盐酸多奈哌齐USP35质量标准翻译稿(精)
HPLC法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片的含量
HPLC法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片的含量张媛媛;李凤梅;宿烽;李俊峰;苏忠亮【期刊名称】《青岛科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2009(030)003【摘要】建立了一种测定口腔崩解片中盐酸多奈哌齐含量的高效液相色谱(HPLC)分析方法.采用C18硅烷键合硅胶为填料的色谱柱(4.6 mm×250 mm×5 μm),流动相V(甲醇)∶V(水)∶V(三氟乙酸)=75∶25∶0.2,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为315 nm.结果表明,盐酸多奈哌齐在质量浓度为3～30 mg·L-1内呈良好的线性关系(r=0.999 4),高、中、低3个浓度的回收率分别为99.5%,99.7%,100.6%,相对标准偏差(RSD)分别为1.05%,0.91%,1.21%.耐用性实验F检验和t检验均不显著,相对标准偏差＜1%.该方法操作简便、专属性好、准确度和精密度高,耐用性好.【总页数】3页(P214-216)【作者】张媛媛;李凤梅;宿烽;李俊峰;苏忠亮【作者单位】青岛科技大学,化工学院,山东,青岛,266042;青岛科技大学,化工学院,山东,青岛,266042;青岛科技大学,化工学院,山东,青岛,266042;青岛科技大学,化工学院,山东,青岛,266042;青岛科技大学,化工学院,山东,青岛,266042【正文语种】中文【中图分类】R917【相关文献】1.HPLC法测定氯诺昔康口腔崩解片的含量 [J], 关旭久;王虹;卜敬党2.RP-HPLC法测定更昔洛韦口腔崩解片的含量 [J], 罗辉;赵梦遐;成志敏;贺盛亮3.HPLC法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片有关物质 [J], 赵永娟;付建;赵海桥;陆雪丽;苏贵勇4.HPLC法测定盐酸西替利嗪口腔崩解片的含量 [J], 何翔5.HPLC法测定硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的含量方法研究 [J], 索英梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸多奈哌齐JP16质量标准翻译稿
盐酸多奈哌齐JP16质量标准翻译稿盐酸多奈哌齐jp16质量标准（中文译稿）盐酸多奈哌齐分子式：c24h29no3hcl分子量：415.95化学名称：（2RS）-2-[（1-苄基吡啶-4-基）甲基]-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1h-茚酮-1-盐酸盐[120011-70-3]含量：盐酸多奈哌齐含有98%~102%的c24h29no3hcl，按干品计算。
性状：盐酸多奈哌齐为白色结晶性粉末。
本品在水中溶解，在乙醇（99.5）中微溶。
盐酸多奈哌齐溶液（1→100）无旋光性。
确定：（1）、按紫外分光光度法〈2.24〉，测定盐酸多奈哌齐样品溶液（1→50,000）的将吸收光谱与标准光谱进行比较，或用相同的测定方法制备盐酸多奈哌齐样品和标准溶液。
吸收光谱中相同波长的吸收值应基本相同。
（2）、按红外分光光度法〈2.25〉，溴化钾压片法测定盐酸多奈哌齐样品的红外将吸收光谱与标准光谱或盐酸多奈哌齐标准光谱进行比较，相同波长下的吸收值应基本相同。
如果试验结果不一致，应按照专用说明中规定的方法对样品和标准进行再结晶、过滤、干燥和结晶，并对晶体进行试验。
(3) . 盐酸多奈哌齐溶液的鉴别反应（1）→ 50）显示氯化物（1.09）（2）。
纯度：（1）、重金属〈1.07〉：将1g试样放入瓷坩埚或铂坩埚中，加入5ml硫酸，缓慢加热至碳化，然后在500~600℃下燃烧。
如果仍有炭化残渣，用少量硫酸湿润残渣，在500~600℃的温度下继续燃烧。
冷却后，用3ml盐酸溶解残渣，盐酸多奈哌齐jp16质量标准（中文译稿）在水浴或电炉中蒸干，用10ml温水溶解残渣。
然后按照方法4进行测试。
用1ml铅标准溶液配制对照溶液（不超过10ppm）。
(2) . 有关物质：取50mg盐酸多奈哌齐样品溶于25ml流动相中。
取10ml此溶液加流动相溶液稀释至50ml，作为样品溶液。
取样品溶液2ml，加入流动相稀释至100ml。
取5ml此溶液，加入流动相稀释至100ml，作为标准溶液。
美国药典USP35标准AlphaLipoicAcidTablets
美国药典USP35标准AlphaLipoicAcidTabletsAlpha Lipoic Acid T abletsDEFINITIONAlpha Lipoic Acid Tablets contain NLT 90.0% and NMT 115.0% of the labeled amount ofC8H14O2S2.IDENTIFICATIONThe retention time of the major peak of the Sample solution corresponds to that of the Standard solution, as obtained in the test for Content of Alpha Lipoic Acid.STRENGTHContent of Alpha Lipoic AcidMobile phase: 0.025 M phosphoric acid and acetonitrile (62:38)Standard solution: 0.05 mg/mL of USP Alpha Lipoic Acid RS in acetonitrile and water (1:1)Sample solution: Transfer the equivalent of 100 mg of alpha lipoic acid from NLT 20 finelypowdered Tablets to a suitable container. Add 70 mL of a mixture of acetonitrile and water (1:1), and shake for 45 min by mechanical means. Transfer to a 100-mL volumetric flask, dilute with the mixture of acetonitrile and water (1:1) to volume, and filter a portion of this preparation,discarding the first 5 mL of the filtrate. Transfer 5.0 mL of the remaining filtrate to a 100-mLvolumetric flask, and dilute with acetonitrile and water (1:1) to volume.Chromatographic system(See Chromatography 621, System Suitability.)Mode: LCDetector: UV 220 nmColumn: 3.9-mm × 30-cm; packing L1Flow rate: 1.5 mL/minInjection size: 20 μLSystem suitabilitySample: Standard solutionSuitability requirementsColumn efficiency: NLT 1300 theoretical platesTailing factor: NMT 1.2 for alpha lipoic acidRelative standard deviation: NMT 1.0%AnalysisSamples: Standard solution and Sample solutionCalculate the percentage of the labeled amount of alpha lipoic acid (C8H14O2S2) in theportion of Tablets taken:Result = (rU/rS) × (CS/CU) × 100rU== peak response from the Sample solutionrS== peak response from the Standard solutionCS== concentration of USP Alpha Lipoic Acid RS in theStandard solution (mg/mL)CU== nominal concentration of alpha lipoic acid in theSample solution (mg/mL)Acceptance criteria: 90.0%–115.0%PERFORMANCE TESTSDisintegration and Dissolution of Dietary Supplements 2040: Meet the requirements for DissolutionMedium: Water; 900 mLApparatus 2: 75 rpmTime: 60 minStandard stock solution: 1 mg/mL of USP Alpha Lipoic Acid RS in a mixture of acetonitrile and water (1:1)Standard solution: 0.02 mg/mL from the Standard stock solution in waterSample solution: Withdraw a portion of the solution under test, and filter, discarding the first portion of the filtrate. Transfer an aliquot to a volumetric flask, and dilute with water to volume to obtain a solution having an expected concentration of 0.02 mg/mL of alpha lipoic acid.Mobile phase and Chromatographic system: Proceed as directed in the test for Content ofAlpha Lipoic Acid.Injection size: 50 μLAnalysisSamples: Standard solution and Sample solutionCalculate the percentage of alpha lipoic acid (C8H14O2S2) dissolved:Result = (rU/rS) × (V × C × D/L) × 100rU== peak area from the Sample solutionrS== peak area from the Standard solutionV== volume of dissolution Medium, 900 mLC== concentration of USP Alpha Lipoic Acid RS in theStandard solution (mg/mL)D== dilution factor of the sampleL== label claim of alpha lipoic acid (mg/Tablet)Tolerances: NLT 70% of the labeled amount of alpha lipoic acid (C8H14O2S2) is dissolved.Weight Variation of Dietary Supplements 2091: Meet the requirementsADDITIONAL REQUIREMENTSPackaging and Storage: Preserve in well-closed containers. Labeling: Tablets that are coated are so labeled.USP Reference Standards11USP Alpha Lipoic Acid RS。
盐酸多奈哌齐片Microsoft Word 文档
盐酸多奈哌齐片辑保护目录适应症用法用量不良反应禁忌注意事项药物相互作用药物过量药理毒理展开适应症痴呆,神经内科用法用量口服。
初始用量每次5mg（1片），每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg（2片），仍每日一次。
最大推荐剂量为每日10mg。
大于每日10mg的剂量未进行过临床研究。
停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。
对于肾功能不全及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案。
或遵医嘱。
不良反应本品的不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠、肌肉痉挛、疲乏等。
多数不良反应是短暂、轻微和一过性的。
禁忌对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物过敏的病人禁用。
注意事项1.麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。
2.本品因其药理作用可对心率产生迷走神经样作用，患有病窦综合征或其它室上性心脏传导疾患的病人应慎用。
3.因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用本品。
4.胆碱酯酶抑制剂可能增加胃酸的分泌，因此对有溃疡病史或同时服用非甾体抗炎药的患者，应密切注意可能出现的胃出血。
药物相互作用1.CYP3A4和CYP2D6同工酶的诱导剂苯妥英钠、卡马西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的清除率。
2.CYP3A4和CYP2D6同工酶的抑制剂酮康唑和奎尼丁抑制本品的代谢。
3.本品对茶碱、西咪替丁、华法林、地高辛的代谢未发现干扰。
4.本品可能会影响有抗胆碱活性的药物。
药物过量本品过量会引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、惊厥等。
应使用一般支持疗法，并给予阿托品类抗胆碱药治疗。
药理毒理药理作用：目前认为早老性痴呆认知障碍的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。
目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。
毒理研究生殖毒性：大鼠给予多奈哌齐10mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的8倍），生育力未受影响。
09 USP35盐酸丁丙诺啡质量标准(译文)
盐酸丁丙诺啡（USP35译文）C29 H42ClNO4504.16,14-亚乙烯基吗啡喃-7-甲醇；17-（环丙基-甲基）-α-（1,1-二甲基乙基）-4,5-环氧-18,19-二氢基-3-羟基-6-甲氧基-α-甲基，盐酸盐；[5α,7α(S)]-21-环丙基-7α- [(S)-1-羟基-1,2,2-3甲基丙基]-6,14-内-亚乙烯基-6,7,8,14-四氢东罂粟碱盐酸盐。
盐酸丁丙诺啡的含量不少于98.5%，不得过101.0%,以干燥品计算。
包装与贮存---保存于密闭、避光的容器中。
USP参照标准（11）---USP盐酸丁丙诺啡RSUSP丁丙诺啡相关物质A RS21-[3-(1-丙烯基)]-7α-[ (S)-1-羟基-1,2,2-三甲基-丙基]-6，14-亚乙烯基-6,7,8,14-四氢东罂粟碱。
C29H41NO4467.65鉴别—A:红外吸收（197K）。
B:向0.5ml 50mg/ml 盐酸丁丙诺啡甲醇溶液中加入0.2ml新配制的铁氰化钾TS 准备溶液（1:10）和0.5ml的三氯化铁TS溶液：立即呈现蓝色。
C:溶液（1:100）符合氯化物检测要求（191）。
比旋度（781S）:-92°~-98°。
测试溶液：20mg/ml的甲醇溶液。
pH（791）:4.0~6.0（溶液浓度为10mg/ml）。
水分：方法1（921）：不超过1.0%。
炽灼残渣（281）：不超过0.1%。
色谱纯度—流动相—准备已过滤和脱气的甲醇：1%的乙酸铵溶液：冰醋酸（60:10:0.01）的混合液，如果需要可做调整【见色谱（621）系统适用性】。
标准溶液—精密称量USP盐酸丁丙诺啡RS与USP丁丙诺啡相关物质A RS，加流动相制备两种物质浓度均为12.5ug/ml的混合溶液。
测试溶液—精密称量50mg的盐酸丁丙诺啡，加10ml流动相，制备浓度为5mg/ml的溶液。
色谱系统【见色谱（621）】—液相色谱检测器的检测波长为288nm，4.6m m ×250mm、填料为L1的色谱柱，流速为1ml/min，柱温：40℃。
盐酸多奈哌齐片
分 类
VD,血管性痴呆 AD+VD,混合型痴呆
ARK
PHA.LTD
AD的流行病学调查
50 40
患病率 (%)
42
30 21
20 10
30
痴呆的患病率随年龄增加而增高 13
2 65-69 3.5 70-74
5.5
0 75-79 80-84
年龄 ( 岁)
85-89
90-94
95-99
我国南方地区65岁以上居民痴呆患病率为3.9％，其中老年性痴呆为 2.8％，血管性痴呆为0.9％；我国北方地区65岁以上居民痴呆患病率 为6.9％，其中老年性痴呆为4.2％，血管性痴呆为1.9％。
Hale Waihona Puke ARKPHA.LTD
产品优势
国际最新一代的乙酰胆碱酯酶抑制剂
显著改善认知功能、安全性高
国内外权威指南推荐用药（I级证据，A级推荐）
生物等效性研究结果证实完全等同于进口产品
ARK
PHA.LTD
科室及适应症
适应科室
神经内科 精神科 康复科
适应症
AD 记忆力减退
老年科
神经外科
其他疾病引起的认知功能障碍
ARK
PHA.LTD
谢谢聆听！
2016年
陕西方舟制药有限公司
ARK
PHA.LTD
不能识别周围环境 不知道年份、季节 日常生活需要照顾 丧失语言能力及精神 性运动技能 常常死于并发症，如 内脏疾病或衰竭
轻度
中度
重度
ARK
PHA.LTD
治疗原则
早防 早治
联合 用药
加强 护理
ARK
PHA.LTD
盐酸多奈哌齐
美FDA批准更高剂量规格的盐酸多奈哌齐片剂治疗中至重度阿尔茨海默病
美FDA批准更高剂量规格的盐酸多奈哌齐片剂治疗中至重度
阿尔茨海默病
马培奇
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2011(32)2
【摘要】2010年7月,美国FDA批准了卫材和Pfizer两公司的盐酸多奈哌齐（donepezil hydrochloride/Aricept）23mg新片剂,用于一日1次口服治疗中至重度阿尔茨海默病。
盐酸多奈哌齐属乙酰胆碱酯酶抑制剂,是现在美获准可以治疗轻至中度和中至重度阿尔茨海默病的唯一一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，原仅有5和10mg片剂和口腔崩解片两种剂量规格。
【总页数】1页(P67-67)
【关键词】阿尔茨海默病;盐酸多奈哌齐;FDA批准;剂量规格;治疗;片剂;乙酰胆碱酯酶抑制剂;Pfizer
【作者】马培奇
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R749.16
【相关文献】
1.美FDA批准更高剂量的卡巴拉汀透皮贴膏Exelon治疗轻至中度阿尔茨海默病患者 [J], 马培奇
2.美FDA批准低剂量屈螺酮-雌二醇复合片剂Angeliq治疗妇女绝经期症状 [J], 马培奇（编译）
3.美FDA批准盐酸美金刚缓释胶囊Namenda XR治疗中至重度阿尔茨海默病 [J], 马培奇
4.美FDA批准阿达木单抗治疗中、重度溃疡性结肠炎 [J], 许关煜
5.美FDA批准罗替戈汀贴膏Neupro治疗帕金森病和中至重度不宁腿综合征患者[J], 马培奇
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(阿瑞斯)盐酸多奈哌齐片说明书
（阿瑞斯）盐酸多奈哌齐片简述：增进记忆，提高语言、行为能力。
规格：5毫克*28片/ 5毫克*7片剂型：片剂生产厂家：陕西方舟制药单位：盒价格：340/89元（阿瑞斯）盐酸多奈哌齐片【主要成分】为盐酸多奈哌齐。
【化学名称】(±)-2，3-双羟基-5，6-双甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-呱啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。
【性状】（阿瑞斯）盐酸多奈哌齐片为薄膜衣片，多奈哌齐的无活性成分有单水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和硬酯酸镁。
【适应症】增进记忆，提高语言、行为能力。
（阿瑞斯）盐酸多奈哌齐片用于轻度、中度老年性痴呆症状的治疗。
【用法用量】（阿瑞斯）盐酸多奈哌齐片口服成年/老年人：初始治疗用量5毫克/天，1日1次于晚上睡前口服。
5毫克/天的剂量应至少维持1个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。
用5毫克/天治疗1个月，并做出临床评估后，可以将本药的剂量增加到10毫克/天，1日1次。
推荐最大剂量为10毫克，大于10毫克/天的剂量未做过临床试验。
停止治疗后，本药的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。
肾功能及轻中度肝功能损害受损者：盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案。
儿童：不推荐将本药用于儿童。
【注意事项】应当由在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督本品的治疗。
通过公认的标准来诊断，只有当患者有可靠的照料者，并能够经常监控病人服药时才能开始多奈哌齐的治疗。
治疗可以一直持续，只要对病人的益处一直存在。
每个病人对多奈哌齐的反应是不能被预估的。
对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤（例如与年龄相关的认知功能退化）病人应用本品的效果还未全面观察。
麻醉本药为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。
心血管系统胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有病窦综合征或其它室上性心脏传导疾病患者需尤其注意。
多奈哌齐片说明书
多奈哌齐片说明书【药品名称】通用名称：多奈哌齐片商品名称：＿____英文名称：Donepezil Tablets【成份】本品主要成份为多奈哌齐。
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。
【规格】＿____mg/片【用法用量】口服。
初始剂量为一次 5mg（1 片），每日一次，睡前服用；至少维持 1 个月，以评价早期的临床反应，及达到稳态血药浓度。
之后可根据治疗效果增加剂量至一次 10mg（2 片），每日一次。
最大推荐剂量为 10mg/日。
大于 10mg/日的剂量未进行过临床研究。
【不良反应】常见的不良反应（发生率≥5%且≥安慰剂组）为腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。
较少见的不良反应（发生率 1% 5%）有头痛、头晕、精神错乱、幻觉、多汗、腹痛、食欲缺乏等。
需要注意的是，药品不良反应可能因个体差异而有所不同。
如果在用药过程中出现任何不适，应及时就医。
【禁忌】对多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中任何辅料过敏的患者禁用。
【注意事项】1、麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。
2、病窦综合征或其他室上性心脏传导疾病患者需慎用。
3、有癫痫发作史的患者应慎用。
4、消化性溃疡或有胃肠道出血病史的患者应慎用。
5、中度肝肾功能不全患者应适当调整剂量。
6、应告知患者及家属，服用本药可能会出现困倦，驾驶或操作机器时应谨慎。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇使用多奈哌齐的安全性尚未确立，因此孕妇禁用本品。
哺乳期妇女应慎用本品，因为尚不清楚多奈哌齐是否通过乳汁分泌。
【儿童用药】儿童用药的安全性和有效性尚未确立，不推荐儿童使用。
【老年用药】老年患者无需调整剂量。
【药物相互作用】1、与拟胆碱药、β受体阻滞剂等有协同作用，合用时应注意观察。
2、与抗胆碱药、抗组胺药合用时，可能会降低多奈哌齐的药效。
3、与 CYP3A4 和 CYP2D6 同功酶的诱导剂和抑制剂合用时，可能会影响多奈哌齐的血药浓度。
USP351113中文版
自己翻译，非专业，有错误改正，勿拍砖〈1113〉细菌鉴定35（1）版167页，该章包括标题正在修订。
本章阐述微生物鉴定方法，方法的选用及验证。
〈1113〉微生物特性确定、鉴定及菌株分型前言在检测药品原辅料，生产用水，生产环境，中间体以及终端产品市的微生物时，需要对其特性进行确定。
这些包括适当的鉴定及菌株分型（标注，一些项目在章节末端提及）。
日常的微生物特性确定包括菌落形态、细胞形态（杆菌、球菌、细胞集合、产胞方式），革兰氏染色或者其他染色方法，和特征生化反应（氧化酶，过氧化氢酶，凝固酶反应）。
在非无菌药品生产过程和一些无菌制剂的生产环境中，微生物鉴定到这个水平足以达到风险评估的目的。
在某些情况下，可以用一些更确定的方法鉴定微生物种属。
除此之外，有些方法进行菌株鉴定对于确定微生物来源的研究很有用。
当微生物在以异常高频率或者数量超趋势出现在特殊种类的产品中时，微生物鉴定试验尤为频繁。
另外，微生物鉴定可用于无菌生产，当无菌实验中出现的阳性和从失败的无菌工艺模拟收回的污染样品如培养基灌装试验，都需要进行鉴定。
微生物鉴定系统是基于不同的分析方法，其限制可能源于固定的方法或者/和数据库的限制。
微生物鉴定是通过一个既定的标准菌株根据匹配特性（基因型和/或表型）确定其种属。
如果某种微生物在数据库中不存在，无法鉴定，制造商应当回顾所建立鉴定系统的数据库的宽度及适用性。
使用者应当考虑哪种系统是最符合实际使用要求的。
考虑到这些限制和鉴定所要达到的等级（属，种，株），使用者还要选择合适的方法用于日常药品的微生物鉴定。
在USP通用测试章特别提到的非无菌产品的微生物检验：指定微生物检查62，这一章表示用于鉴定实验确认的微生物需要通过选择培养基或者特征培养基培养并具有确定的形态特征。
同样，在USP通用测试章无菌试验71中规定：在从试验中分离出的微生物确定之后，此种（或这些种）微生物的生长可以毫不含糊地归咎于与物料和/或者进行无菌试验过程中所使用的方法，该实验无效。
盐酸多奈哌齐口腔崩解片说明书
来源快易捷药品网【药品名称】通用名称：盐酸多奈哌齐口腔崩解片【成份】盐酸多奈哌齐【性状】【功能主治】适用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗【规格】5mg【用法用量】口服. 成年人/老年人初始治疗用量一日一次一次片(以盐酸多奈哌齐计mg)盐酸多奈哌齐应于晚上睡前口服一日mg的剂量应至少维持一个月以评价早期的临床反应及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度一日mg治疗一个月并做出临床评估后可以将盐酸多奈哌齐的剂量增加到一日一次一次片(以盐酸多奈哌齐计mg)推荐最大剂量为mg大于一日mg的剂量未做过临床试验停止治疗后盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退中止治疗无反跳现象. 肝/肾功能不全对于肾功能及轻至中度肝功能不全者盐酸多奈哌齐的消除不受影响故服用方法与正常人相似对于轻至中度肝功能不全患者由于可能的影响(见药代动力学)建议根据个体耐受度适当调整剂量对于严重肝功能不全患者目前尚无资料【不良反应】最常见的不良反应有腹泻肌肉痉挛乏力恶心呕吐和失眠下面按不良反应发生的器官系统及发生的频率列出来一些除了个案之外的不良反应不良反应发生频率的定义为常见普通感冒厌食呕吐皮疹瘙痒幻觉易激惹攻击行为昏厥眩晕失眠胃肠功能紊乱肌肉痉挛尿失禁乏力疼痛意外伤害少见癫痫心动过缓胃肠道出血胃及十二指肠溃疡血肌酸激酶浓度的轻微增高罕见锥体外系症状窦房传导阻滞房室传导阻滞肝功能异常包括肝炎【禁忌】禁用于对盐酸多奈哌齐哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的病人禁用于孕妇【注意事项】应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗通过公认的标准(如DSM IVICD)来诊断只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗治疗可以一直持续只要对病人治疗的益处一直存在因此多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估当治疗的益处不再存在时应当考虑中止治疗每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤(例如与年龄相关的认知功能减退)病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察. 麻醉盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用. 心血管系统胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用(如心动过缓)患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意曾有晕厥和癫痫发生的报道需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或窦性停搏的病人在昏厥或癫痫病人中要考虑心脏传导阻滞或长期窦性间隙有包括幻觉易激惹和攻击行为的精神紊乱症状的报告解决的办法是减量或停止治疗. 对驾驶及操作机器能力的影响阿尔茨海默病可能会影响驾驶或操作机器的能力另外多奈哌齐可以引起乏力头晕盒肌肉痉挛主要是在开始服用药物或增加药物剂量时对于服用多奈哌齐的阿尔茨海默病病人继续驾驶或操作复杂机器的能力应当由治疗医师作出常规的评估. 消化系统对于患溃疡病危险性增大的病人例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的(NSAIDS)病人应监测其症状但在盐酸多奈哌齐的临床试验中与安慰剂相比消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加. 泌尿生殖系统拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用. 神经系统拟胆碱作用可能造成癫痫大发作但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状. 呼吸系统因其拟胆碱作用有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱能系统的激动剂或拮抗剂. 严重肝功能不全目前尚无针对严重肝功能不全患者的资料如果出现不能解释的肝功能异常应当考虑停用盐酸多奈哌齐【贮藏】【包装】【有效期】【执行标准】【批准文号】国药准字H20110091【生产企业】厦门金日制药有限公司。
USP35奥氮平片美国药典35版质量标准
USP 35Official Monographs / Olanzapine 4105USP Fluoxetine Related Compound B RS r S = peak response from the Standard solution N -Methyl-3-phenylpropylamine.C S= concentration of USP Olanzapine RS in theC 10H 15N 149.23Standard solution (mg/mL)USP Olanzapine RSC U = concentration of olanzapine in the Sample10H -Thieno[2,3-b ][1,5]benzodiazepine, 2-methyl-4-(4-solution (mg/mL)methyl-1-piperazinyl.Acceptance criteria: 90.0%–110.0%C 17H 20N 4S 312.43PERFORMANCE TESTS USP Olanzapine Related Compound B RS•D ISSOLUTION 〈711〉2-Methyl-10H -thieno-[2,3-b ][1,5]benzodiazepin-4[5H ]-one.Medium: 0.1 N hydrochloric acid; 900 mL C 12H 10N 2OS 230.29Apparatus 2: 50 rpm Time: 30 minMobile phase: 10g/L of ammonium acetate in a mixture of methanol and water (2:3). Adjust with hydrochloric acid to a pH of 4.0.Olanzapine TabletsStandard solution: An amount, in mg, corresponding to the Tablet label claim, of USP Olanzapine RS in 1000 mL of DEFINITIONMedium . Transfer 5.0 mL of this solution to a tube, and add Olanzapine Tablets contain NLT 90.0% and NMT 110.0% of 2.0 mL of Mobile phase .the labeled amount of olanzapine (C 17H 20N 4S).Sample solution: Pass a portion of the solution under test through a suitable filter of 0.45-µm pore size. Transfer 5.0IDENTIFICATIONmL of the filtrate to a tube, and add 2.0 mL of Mobile phase .•I NFRARED A BSORPTION 〈197S 〉Chromatographic systemStandard solution: 1 mg/mL of USP Olanzapine RS in (See Chromatography 〈621〉, System Suitability .)chloroformMode: LCSample solution: Dissolve a quantity of powdered Tablets,Detector: UV 260 nmequivalent to 30 mg of olanzapine, in 30 mL of chloroform,Column: 4.6 mm × 15 cm; 5-µm packing L10and filter. Evaporate completely to dryness with the aid of a Flow rate: 1.5 mL/min current of air. Redissolve the residue in 1 mL of chloroform.Injection size: 50 µL ASSAYSystem suitability•P ROCEDURESample: Standard solution Buffer 1: 6.9 g/L of monobasic sodium phosphate. Adjust Suitability requirementswith phosphoric acid to a pH of 2.5.Relative standard deviation: NMT 2.0%Buffer 2: 12g/L of sodium dodecyl sulfate in Buffer 1AnalysisMobile phase: Acetonitrile and Buffer 2 (1:1)Calculate the percentage of olanzapine dissolved:System suitability solution: 0.1 mg/mL of USP Olanzapine Result = (r U /r S ) × (C S × V/L) × 100RS and 0.01 mg/mL of USP Olanzapine Related Compound A RS in Mobile phaser U = peak response from the Sample solution Standard solution: 0.1 mg/mL of USP Olanzapine RS in Mo-r S = peak response from the Standard solution bile phaseC S= concentration of USP Olanzapine RS in theSample solution: Transfer a known quantity of Tablets,Standard solution (mg/mL)equivalent to NLT 25 mg of olanzapine, to a suitable volu-V = volume of Medium , 900 mL metric flask. Dilute with Mobile phase to volume, mix, and L = label claim (mg/Tablet)sonicate for 10 min. Centrifuge a portion of this solution,Tolerances: NLT 80% (Q) of the labeled amount of and dilute the clear supernatant with Mobile phase to obtain olanzapine is dissolved.a solution containing about 0.1 mg/mL of olanzapine.•U NIFORMITY OF D OSAGE U NITS 〈905〉: Meet the requirements [N OTE —Agitation of the flask may be necessary before soni-cation to prevent Tablets from adhering to the flask, making IMPURITIESdisintegration and dissolution difficult.]Organic Impurities Chromatographic system•P ROCEDURE(See Chromatography 〈621〉, System Suitability .)Buffer 1: 3.3 mL/L of phosphoric acid. Adjust with 50%Mode: LCNaOH to a pH of 2.5.Detector: UV 260 nmBuffer 2: 8.7 g/L of sodium dodecyl sulfate in Buffer 1Column: 4.6-mm × 15-cm; 5-µm packing L7Buffer 3: 18.6 mg/L of edetate disodium (EDTA) in Buffer 2Flow rate: 1.5 mL/min Solution A: Acetonitrile and Buffer 2 (12:13)Injection size: 20 µL Solution B: Acetonitrile and Buffer 2 (7:3)System suitabilityDiluent: Acetonitrile and Buffer 3 (2:3)Samples: System suitability solution and Standard solution System suitability solution: 20 µg/mL of USP Olanzapine [N OTE —The relative retention times for olanzapine related RS, and 2 µg/mL each of USP Olanzapine Relatedcompound A and olanzapine are 0.89 and 1.0,Compound B RS and USP Olanzapine Related Compound respectively.]C RS in DiluentSuitability requirementsStandard solution: 2 µg/mL of USP Olanzapine RS in Resolution: NLT 2.0 between olanzapine and olanzapine Diluentrelated compound A, System suitability solution Sensitivity solution: 0.4 µg/mL of USP Olanzapine RS in Tailing factor: NMT 1.8, Standard solutionDiluent , from the Standard solutionRelative standard deviation: NMT 2.0%, Standard Sample solution: Transfer a known quantity of Tablets to a solution suitable volumetric flask, and dilute with Diluent to volume Analysisto obtain a solution containing either 375 or 500 µg/mL of Samples: Standard solution and Sample solutionolanzapine (based on the label claim). Centrifuge a portion Calculate the percentage of C 17H 20N 4S in the portion of of this solution, and use the supernatant. [N OTE —Tablets taken:Immediate agitation of the flask may be necessary to prevent Tablets from adhering to the flask, making Result = (r U /r S ) × (C S /C U ) × 100r U= peak response from the Sample solution4106Olanzapine / Official Monographs USP 35dissolution and disintegration difficult. [Caution—Do not Impurity Table 1 (Continued)sonicate.] The Sample solution is stable for 12 h at room Relative Relative Acceptance temperature and 48 h if refrigerated.]Retention Response Criteria, Mobile phase: See the gradient table Time Factor NMT (%)Olanzapine 1.0——Time Solution A Solution B Any individual— 1.00.20 (min)(%)(%)unspecified impurity01000a(Z)-4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-3-(2-oxopropylidene)-1H-benzo[b][1,4] 101000diazepin-2(3H)-one.200100b2-Methyl-10H-thieno-[2,3-b][1,5] benzodiazepin-4[5H]-one.250100c(Z)-1-{4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-thioxo-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3(2H)-ylidene}propan-2-one.271000d2-Methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-benzo[b]thieno[2,3-e][1,4] 351000diazepine 4’-N-oxide.Chromatographic system ADDITIONAL REQUIREMENTS(See Chromatography 〈621〉, System Suitability.)•PACKAGING AND S TORAGE: Preserve in tight, light resistant Mode: LC containers, and store at controlled room temperature.Detector: UV 220 nm•USP REFERENCE S TANDARDS〈11〉Column: 4.6-mm × 25-cm; 5-µm packing L7USP Olanzapine RSTemperature: 35°USP Olanzapine Related Compound A RSFlow rate: 1.5 mL/min5-Methyl-2-((2-nitrophenyl)amino)-3-thiophenecarbonitrile.Injection size: 20 µL USP Olanzapine Related Compound B RSSystem suitability2-Methyl-10H-thieno-[2,3-b][1,5]benzodiazepin-4[5H]-one.Samples:System suitability solution, Standard solution,USP Olanzapine Related Compound C RSand Sensitivity solution(2-Methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-benzo[b]thieno Suitability requirements[2,3-e][1,4]diazepine 4′-N-oxide).Resolution: NLT 3.0 between olanzapine and C17H20N4OS328.43olanzapine related compound C, System suitabilitysolutionTailing factor: NMT 1.5 for the olanzapine peak, Systemsuitability solutionRelative standard deviation: NMT 2.0%, Standard Olopatadine HydrochloridesolutionSignal-to-noise ratio: NLT 10, Sensitivity solutionAnalysisSamples:Standard solution and Sample solutionCalculate the percentage of each impurity in the portionof Tablets taken:Result = (r U/r S) × (C S/C U) × (1/F) × 100r U= peak response of each impurity from the SamplesolutionC21H23NO3·HCl373.87 r S= peak response from the Standard solutionDibenz[b,e]oxepin-2-acetic acid, 11-[3-(dimethyl-C S= concentration of USP Olanzapine RS in theamino)propylidene]-6,11-dihydro-, hydrochloride, (Z)-;Standard solution (µg/mL)11-[(Z)-3-(Dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]C U= concentration of olanzapine in the Sampleoxepin-2-acetic acid, hydrochloride [140462-76-6].solution (µg/mL)F= relative response factor for each impurity listed DEFINITIONin Impurity Table 1Olopatadine Hydrochloride contains NLT 98.0% and NMT Acceptance criteria102.0% of C21H23NO3·HCl, calculated on the dried basis.Individual impurities: See Impurity Table 1.Total impurities: NMT 1.5%IDENTIFICATION•A. I NFRARED A BSORPTION〈197K〉•B. The retention time of the major peak of the Sample solu-Impurity Table 1tion corresponds to that of the Standard solution, as obtained Relative Relative Acceptance in the Assay.Retention Response Criteria,•C. I DENTIFICATION T ESTS—G ENERAL, Chloride〈191〉: Meets the Name Time Factor NMT (%)requirementsOlanzapine lactam a0.26 1.00.50ASSAYOlanzapine related0.30 2.30.20•P ROCEDUREcompound B b[N OTE—Protect solutions from light.]Olanzapine thiolactam c0.34 1.00.50Buffer: Dissolve 13.6 g of monobasic potassium phosphate Olanzapine related0.83 1.00.50in 1 L of water, add 1 mL of triethylamine, and mix. Adjust compound C dwith phosphoric acid to a pH of 3.0.a(Z)-4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-3-(2-oxopropylidene)-1H-benzo[b][1,4]Mobile phase: Acetonitrile and Buffer (7:18)diazepin-2(3H)-one.Standard solution: 0.1 mg/mL of USP Olopatadine Hydro-b2-Methyl-10H-thieno-[2,3-b][1,5] benzodiazepin-4[5H]-one.chloride RS in Mobile phasec(Z)-1-{4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-thioxo-1H-benzo[b][1,4]diazepin-Sample solution: 0.1 mg/mL of Olopatadine Hydrochloride 3(2H)-ylidene}propan-2-one.in Mobile phased2-Methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-benzo[b]thieno[2,3-e][1,4]diazepine 4’-N-oxide.。
盐酸多奈哌齐USP35质量标准翻译稿(精)
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）盐酸多奈哌齐分子式：C24H29NO3·HCL 分子量：415.95化学名：（±）-2-[（1-苄基-4-哌啶）甲基]-5,6-二甲氧基-1-茚酮盐酸盐[120011-70-3] 含量：盐酸多奈哌齐按干燥品计算，含C24H29NO3·HCL为98%~102%。
[鉴别]A、红外吸收〈197k〉[注意事项—如果样品和对照品在原有固体形态下红外图谱检测结果不一致，则需将样品和对照品分别溶于二氯甲烷中，蒸干溶剂后再进行检测，并记录新的红外谱图进行比较。
]B、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
C、氯化物鉴别〈191〉样品溶液：10mg/ml接受标准：符合要求[含量测定]溶液制备：缓冲液：3.9g/L癸烷磺酸钠水溶液流动相：乙腈：缓冲溶液=35：65，用高氯酸调pH至1.8系统适应性溶液：取USP盐酸多奈哌齐对照品和USP盐酸多奈哌齐有关物质A对照品适量臵容量瓶中，加入容量瓶体积40%的甲醇使溶解，加水稀释至刻度，制成每1ml中含USP盐酸多奈哌齐对照品0.4mg，含USP盐酸多奈哌齐有关物质A对照品0.016mg的溶液。
对照品溶液：用流动相配制成浓度为0.4mg/ml的USP盐酸多奈哌齐对照品盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）溶液。
供试品溶液：用流动相配制成浓度为0.4mg/ml的盐酸多奈哌齐样品溶液。
色谱条件（见色谱〈621〉，系统适应性）：检测方法：LC（液相色谱法）检测器：紫外检测，波长271nm色谱柱：4.6mm×15cm；填料为L1（十八烷基硅烷键合硅胶）粒径为5μm 柱温：35℃流速：1.4ml/min进样量：20μl系统适应性：进样溶液：系统适应性溶液和对照品溶液[注意事项：参照有机杂质检测方法1中，表1中所述的相对保留时间] 适应性要求：分离度：系统适应性溶液中，多奈哌齐相关物质A和多奈哌齐分离度不得小于1.5相对标准偏差（RSD）：对照品溶液，不得大于2.0%测定法：进样溶液：对照品溶液和供试品溶液计算检验样品中盐酸多奈哌齐（C24H29NO3·HCL）的百分含量检测结果=（ru/rs）×(cs/cu) ×100ru = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积rs = 对照品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积Cs = 对照品溶液中USP盐酸多奈哌齐对照品的浓度（mg/ml）Cu = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的浓度（mg/ml）接受标准：98%~102%（按干燥品计算）[杂质]重金属：方法Ⅱ〈231〉不得大于20ppm炽灼残渣〈281〉：不得大于0.1%有机杂质：（方法1）盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）[注意事项：基于合成路线的不同，可以选择方法1和方法2中的一种方法进行有机杂质的检测。
USP35奥氮平原料质量标准
4102Ointment / Official MonographsUSP 35Packaging and storage—Preserve in well-closed containers.Mode: LCDetector: UV 260 nmColumn: 4.6-mm × 15-cm; 5-µm packing L7Flow rate: 1.5 mL/min Injection size: 20 µL Yellow OintmentSystem suitabilitySample: System suitability solution Suitability requirements» Prepare Yellow Ointment as follows:Resolution: NLT 2.0 between olanzapine related com-pound A and olanzapineYellow Wax ....................50 g Tailing factor: 0.8–1.5 for the olanzapine peak Relative standard deviation: NMT 1.0% for the Petrolatum .....................950 g olanzapine peak to make .....................1000 gAnalysisSamples: Standard solution and Sample solutionMelt the Yellow Wax in a suitable dish on a Calculate the percentage of olanzapine (C 17H 20N 4S) in the steam bath, add the Petrolatum, warm until liq-portion of Olanzapine taken:uefied, then discontinue the heating, and stir the Result = (r U /r S ) × (C S /C U ) × 100mixture until it begins to congeal.r U = peak response from the Sample solution Packaging and storage—Preserve in well-closed containers.r S = peak response from the Standard solution C S= concentration of USP Olanzapine RS in theStandard solution (mg/mL)C U = concentration of olanzapine in the Samplesolution (mg/mL)OlanzapineAcceptance criteria: 98.0%–102.0% on the anhydrous,solvent-free basisIMPURITIES•R ESIDUE ON I GNITION 〈281〉: NMT 0.1%•H EAVY M ETALS , Method II 〈231〉: NMT 10 ppm •O RGANIC I MPURITIESBuffer: Dissolve 13g of sodium dodecyl sulfate in 1500 mLof water. Add 5 mL of phosphoric acid, and then adjust with a sodium hydroxide solution to a pH of 2.5.Solution A: Acetonitrile and Buffer (48:52)C 17H 20N 4S 312.43Solution B: Acetonitrile and Buffer (70:30)10H -Thieno[2,3-b ][1,5]benzodiazepine, 2-methyl-4-(4-methyl-1-Mobile phase: See Table 1.piperazinyl)-;2-Methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H -thieno [2,3-b ][1,5]benzodiazepine [132539-06-1].Table 1Time Solution ASolution BDEFINITION(min)(%)(%)Olanzapine contains NLT 98.0% and NMT 102.0% ofC 17H 20N 4S, calculated on the anhydrous, solvent-free basis.010********IDENTIFICATION200100•A . I NFRARED A BSORPTION 〈197K 〉250100•B . The retention time of the major peak of the Sample solu-271000tion corresponds to that of the Standard solution , as obtained in the Assay .35100ASSAYEdetate disodium solution: 37 mg/L of edetate disodium in •P ROCEDUREBufferBuffer: Dissolve 6.9 g of monobasic sodium phosphate in 1Diluent: Acetonitrile and Edetate disodium solution (40:60)L water. Adjust with phosphoric acid to a pH of 2.5, and System suitability solution: 20 µg/mL of USP Olanzapine then dissolve 12g of sodium dodecyl sulfate in the resulting RS and 2 µg/mL each of USP Olanzapine Related Compound solution.A RS and USP Olanzapine Related CompoundB RS in Diluent Mobile phase: Acetonitrile and Buffer (47:53)Standard solution: 2 µg/mL of USP Olanzapine RS in System suitability solution: 0.1 mg/mL of USP Olanzapine DiluentRS and 0.01 mg/mL of USP Olanzapine Related Compound Sample solution: 0.4 mg/mL of Olanzapine in Diluent A RS in Mobile phaseChromatographic systemStandard solution: 0.1 mg/mL of USP Olanzapine RS in Mo-(See Chromatography 〈621〉, System Suitability .)bile phaseMode: LCSample solution: 0.1 mg/mL of Olanzapine in Mobile phase Detector: UV 220 nmChromatographic systemColumn: 4.6-mm × 25-cm; 5-µm packing L7(See Chromatography 〈621〉, System Suitability .)Temperature Column: 35°Sample: 5°Flow rate: 1.5 mL/min Injection size: 20 µL System suitabilitySample: System suitability solution[N OTE —Identify the peaks using the Relative Retention Time values given in Table 2.]USP 35Official Monographs / Olanzapine4103Suitability requirements IDENTIFICATIONResolution: NLT 3.0 between olanzapine related•The retention times of the major peaks in the Sample solution compound A and olanzapine correspond to those in the Standard solution, as obtained in Tailing factor: NMT 1.5 for the olanzapine peak the Assay.Relative standard deviation: NMT 2.0% from 4ASSAYreplicate injections for the olanzapine peak•P ROCEDUREAnalysisBuffer: 37 mg/L of disodium ethylenediaminetetraacetate in Samples:Standard solution and Sample solutionwater. Add 3.3 mL of phosphoric acid, and adjust with 50% Calculate the percentage of each impurity in the portion ofsodium hydroxide to a pH of 2.5. Dissolve 8.7 g of sodium Olanzapine taken:dodecyl sulfate in the resulting solution.Mobile phase: Acetonitrile and Buffer (1:1)Result = (r U/r S) × (C S/C U) × (1/F) × 100Standard solution: 0.12 mg/mL of USP Olanzapine RS and r U= peak response of each impurity from the Sample0.45 mg/mL of USP Fluoxetine Hydrochloride RS in Mobile solution phaser S= peak response of olanzapine from the Standard Sample solution: 0.06–0.18 mg/mL of olanzapine and 0.25-solution0.5 mg/mL of fluoxetine in Mobile phase from a countedC S= concentration of USP Olanzapine RS in the number of CapsulesStandard solution (mg/mL)Chromatographic systemC U= concentration of olanzapine in the Sample(See Chromatography 〈621〉, System Suitability.)solution (mg/mL)Mode: LCF= relative response factor for each impurity from Detector: UV 227 nmTable 2Column: 4.6-mm × 7.5-cm; 3.5-µm packing L7 Acceptance criteria: See Table 2.Column temperature: 40°Flow rate: 2 mL/minInjection size: 10 µLTable 2Run time: 2.5 times the retention time of olanzapine Relative Relative Acceptance System suitabilityRetention Response Criteria,Sample:Standard solutionName Time Factor NMT (%)[N OTE—The relative retention times for olanzapine and Olanzapine related fluoxetine are 1.0 and 1.5, respectively.]compound B a0.3 2.30.10Suitability requirementsResolution: NLT 2.0 between olanzapine and fluoxetine Olanzapine relatedRelative standard deviation: NMT 2.0% for the compound A b0.8 1.00.10olanzapine and fluoxetine peaksOlanzapine 1.0——AnalysisAny individual,Samples:Standard solution and Sample solution unspecified——Calculate the percentage of C17H20N4S in the portion of Cap-impurity0.10sules taken:Total impurities——0.4a2-Methyl-10H-thieno-[2,3-b][1,5] benzodiazepin-4[5H]-one.Result = (r U/r S) × (C S/C U) × 100b5-Methyl-2-((2-nitrophenyl)amino)-3-thiophenecarbonitrile.r U= peak response of olanzapine from the Sample SPECIFIC TESTS solution•W ATER D ETERMINATION, Method I〈921〉: NMT 1.0%rS= peak response of olanzapine from the Standard [N OTE—A suitable solvent system for water determination solutionin ketones and aldehydes (e.g., Hydranal composite 5K-CS= concentration of USP Olanzapine RS in the working medium K or Aquastar composite 5K-solvent KC Standard solution (mg/mL)or equivalent) is recommended.]CU= nominal concentration of olanzapine in theSample solution (mg/mL)ADDITIONAL REQUIREMENTSCalculate the percentage of C17H18F3NO in the portion of •P ACKAGING AND S TORAGE: Preserve in well-closed containers,Capsules taken:and store at room temperature.•USP R EFERENCE S TANDARDS〈11〉Result = (rU/r S) × (C S/C U) × (M r1/M r2) × 100 USP Olanzapine RSUSP Olanzapine Related Compound A RS rU= peak response of fluoxetine from the Sample 5-Methyl-2-((2-nitrophenyl)amino)-3-thiophenecarbonitrile.solutionC12H9N3O2S259.28rS= peak response of fluoxetine from the Standard USP Olanzapine Related Compound B RS solution2-Methyl-10H-thieno-[2,3-b][1,5] benzodiazepin-4[5H]-one.CS= concentration of USP Fluoxetine Hydrochloride C12H10N2OS230.29RS in the Standard solution (mg/mL)C U= nominal concentration of fluoxetine in theSample solution (mg/mL)M r1= molecular weight of fluoxetine, 309.33M r2= molecular weight of fluoxetine hydrochloride, Olanzapine and Fluoxetine Capsules345.79Acceptance criteria: 90.0%–110.0%DEFINITIONPERFORMANCE TESTSOlanzapine and Fluoxetine Capsules contain an amount of•D ISSOLUTION〈711〉olanzapine and fluoxetine hydrochloride equivalent to NLTMedium: 0.1 N hydrochloric acid; 900 mL, deaerated90.0% and NMT 110.0% each of the labeled amount of[N OTE—Helium sparging recommended.]olanzapine (C17H20N4S) and fluoxetine (C17H18F3NO).Apparatus 2: 50 rpm, with 3-prong sinkersTime: 30 min for both olanzapine and fluoxetineStandard solution: USP Olanzapine RS and USP FluoxetineHydrochloride RS in Medium to obtain a final concentration。
盐酸多奈哌齐胶囊溶出度测定方法的研究
盐酸多奈哌齐胶囊溶出度测定方法的研究赵喆;唐素芳;王卫【摘要】目的:建立了RP-HPLC法测定盐酸多奈哌齐胶囊的溶出度.方法:采用Thermo Hypersil GOLD C18(150mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱;以乙腈-水-高氯酸(350:650:1)为流动相;检测波长:271 nm;流速:1.0 ml/min;柱温:40℃.结果:盐酸多奈哌齐在1.216～10.944 μg/ml的浓度范围内与其峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9);平均回收率为99.6％,RSD为1.3％(n=9).结论:该方法简便、准确、重现性好,能有效控制药品质量.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2014(026)002【总页数】3页(P27-29)【关键词】高效液相色谱法;盐酸多奈哌齐胶囊;溶出度【作者】赵喆;唐素芳;王卫【作者单位】天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R927.11盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶(CHE)抑制剂，为一种长效阿尔茨海默病的对症治疗药，也是唯一同时被美国FDA和英国MCA批准上市的治疗轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症的新药。
该药在日本、美国和英国都进行了Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期的临床研究，目前已在40多个国家和地区上市。
在我国，盐酸多奈哌齐的原料及制剂均未载入《中国药典》2010年版，执行国家食品药品监督管理局标准。
现版的国外药典中USP 35、JP 16收载了原料和片剂，胶囊剂型未见收载。
作为国家药典委员会2011年基本药物标准提高的任务，对盐酸多奈哌齐胶囊的质量标准进行了修订，将其中溶出度的测定方法进行了研究并拟定了合理的检验方法。
原国家标准的溶出度测定采用小杯法，鉴于国外药典中均未收载小杯法，且随着高效液相色谱仪的普及，检测灵敏度的提高，无需采用特殊装置小杯法。
本文建立了桨法测定盐酸多奈哌齐胶囊的溶出度，并采用高效液相色谱法测定其含量，该方法较为通用、合理，消除辅料和囊壳的干扰，而且与人体生物利用度更加契合，可用于盐酸多奈哌齐胶囊的质量控制。
多奈哌齐杂质标准品
多奈哌齐杂质——孟成科技（上海）有限公司名称信息结构式多奈哌齐杂质Donepezil Impurity分子式/Molecular Formula ：C24H29NO3分子量/Molecular Weight ：379.50多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C24H24BrNO3分子量/Molecular Weight ：454.36CAS#:231283-82-2多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C31H35NO3分子量/Molecular Weight ：469.63多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C18H23NO4分子量/Molecular Weight ：317.38CAS#:1808997-65-0多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C26H33NO4分子量/Molecular Weight ：423.56多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C24H27NO3分子量/Molecular Weight ：377.49多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C10H10O2S分子量/Molecular Weight ：194.25多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C24H27NO3分子量/Molecular Weight ：377.48多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C24H27NO3分子量/Molecular Weight ：377.48多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C17H15NO4分子量/Molecular Weight ：297.31多奈哌齐杂质Donepezil Impurity 分子式/Molecular Formula ：C24H29NO3.HCl分子量/Molecular Weight ：415.96。
盐酸多奈哌齐JP16质量标准翻译稿
盐酸多奈哌齐分子式：C24H29NO3·HCL 分子量：415.95化学名：（2RS）-2-[(1-苄基吡啶-4-基)甲基]-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1H-茚酮-1-盐酸盐[120011-70-3]含量：盐酸多奈哌齐按干燥品计算，含C24H29NO3·HCL为98%~102%。
性状：盐酸多奈哌齐为白色结晶性粉末。
本品在水中溶解，在乙醇（99.5）中微溶。
盐酸多奈哌齐溶液（1→100）无旋光性。
鉴别：（1）、按紫外分光光度法〈2.24〉，测定盐酸多奈哌齐样品溶液（1→50,000）的吸收光谱图与标准光谱图比较，或用同样的方法分别制备盐酸多奈哌齐样品和标准品溶液进行测定，吸收光谱图中相同波长下的吸收值应基本一致。
（2）、按红外分光光度法〈2.25〉，溴化钾压片法测定盐酸多奈哌齐样品的红外吸收光谱图与标准光谱图或盐酸多奈哌齐标准品的光谱图对比,相同波长下的吸收值应基本一致。
如检测结果不一致，则按照特殊说明的方法分别对样品和标准品进行重结晶，过滤、烘干、结晶，并对晶体进行检测。
（3）、盐酸多奈哌齐溶液（1 →50）显氯化物的鉴别反应〈1.09〉（2）。
纯度：（1）、重金属〈1.07〉：取样品1g放入瓷或铂坩埚中，加入硫酸5ml，缓慢加热至炭化，然后在500~600℃下灼烧焚化。
如果仍有炭化残渣，用少量硫酸将残渣润湿，继续在500~600℃的温度下灼烧焚化。
待冷却后，用3ml盐酸溶解残留物，水浴或电炉蒸干，残渣用10ml温水溶解。
然后按照方法4进行检测。
用1ml铅标准溶液制备对照溶液（不超过10ppm）。
（2）、有关物质：取50mg盐酸多奈哌齐样品溶于25ml流动相中。
取10ml此溶液加流动相溶液稀释至50ml，作为样品溶液。
取样品溶液2ml，加入流动相稀释至100ml。
取5ml此溶液，加入流动相稀释至100ml，作为标准溶液。
分别精确吸取样品溶液和标准溶液20μl按液相色谱法〈2.01〉检测，色谱条件如下所述，自动积分出每一个峰的面积：样品溶液中除多奈哌齐主峰外的其他杂质峰面积不得超过标准溶液中多奈哌齐的峰面积。
USP35-61中文版
61 MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS: MICROBIAL ENUMERATION TESTSINTRODUCTIONThe tests described hereafter will allow quantitative enumeration of mesophilic bacteria and fungi that may grow under aerobic conditions.The tests are designed primarily to determine whether a substance or preparation complies with an established specification for microbiological quality. When used for such purposes, follow the instructions given below, including the number of samples to be taken, and interpret the results as stated below.The methods are not applicable to products containing viable microorganisms as active ingredients.Alternative microbiological procedures, including automated methods, may be used, provided that their equivalence to the Pharmacopeial method has been demonstrated.61 MICROBIOLO GICAL考试的非无菌产品：微生物计数试验引言下文描述的测试将允许嗜温细菌和真菌可在有氧条件下生长的定量计数。
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盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
盐酸多奈哌齐
分子式：C24H29NO3·HCL 分子量：415.95
化学名：（±）-2-[（1-苄基-4-哌啶）甲基]-5,6-二甲氧基-1-茚酮盐酸盐[120011-70-3] 含量：盐酸多奈哌齐按干燥品计算，含C24H29NO3·HCL为98%~102%。
[鉴别]
A、红外吸收〈197k〉
[注意事项—如果样品和对照品在原有固体形态下红外图谱检测结果
不一致，则需将样品和对照品分别溶于二氯甲烷中，蒸干溶剂后再进行检测，并记录新的红外谱图进行比较。
]
B、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
C、氯化物鉴别〈191〉
样品溶液：10mg/ml
接受标准：符合要求
[含量测定]
溶液制备：
缓冲液：3.9g/L癸烷磺酸钠水溶液
流动相：乙腈：缓冲溶液=35：65，用高氯酸调pH至1.8
系统适应性溶液：取USP盐酸多奈哌齐对照品和USP盐酸多奈哌齐有关物
质A对照品适量臵容量瓶中，加入容量瓶体积40%的甲醇使溶解，加水稀释至刻度，制成每1ml中含USP盐酸多奈哌齐对照品0.4mg，含USP盐酸多奈哌齐有关物质A对照品0.016mg的溶液。
对照品溶液：用流动相配制成浓度为0.4mg/ml的USP盐酸多奈哌齐对照品
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
溶液。
供试品溶液：用流动相配制成浓度为0.4mg/ml的盐酸多奈哌齐样品溶液。
色谱条件（见色谱〈621〉，系统适应性）：
检测方法：LC（液相色谱法）
检测器：紫外检测，波长271nm
色谱柱：4.6mm×15cm；填料为L1（十八烷基硅烷键合硅胶）粒径为5μm 柱温：35℃
流速：1.4ml/min
进样量：20μl
系统适应性：
进样溶液：系统适应性溶液和对照品溶液
[注意事项：参照有机杂质检测方法1中，表1中所述的相对保留时间] 适应性要求：
分离度：系统适应性溶液中，多奈哌齐相关物质A和多奈哌齐分离度不得
小于1.5
相对标准偏差（RSD）：对照品溶液，不得大于2.0%
测定法：
进样溶液：对照品溶液和供试品溶液
计算检验样品中盐酸多奈哌齐（C24H29NO3·HCL）的百分含量检测结果=
（ru/rs）×(cs/cu) ×100
ru = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积
rs = 对照品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积
Cs = 对照品溶液中USP盐酸多奈哌齐对照品的浓度（mg/ml）
Cu = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的浓度（mg/ml）
接受标准：98%~102%（按干燥品计算）
[杂质]
重金属：方法Ⅱ〈231〉不得大于20ppm
炽灼残渣〈281〉：不得大于0.1%
有机杂质：（方法1）
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
[注意事项：基于合成路线的不同，可以选择方法1和方法2中的一种方法进行有机杂质的检测。
推荐使用方法2，因为表3中描述的每一个杂质都是产品潜在的有关物质。
]
流动相、系统适应性溶液、供试品溶液和色谱条件同含量测定项下。
对照品溶液：用流动相配制成浓度为0.8μg/ml的USP盐酸多奈哌齐对照品
溶液。
系统适应性：
进样溶液：系统适应性溶液和对照品溶液 [注意事项：参照表1中的相对保留时间] 适应性要求：
分离度：系统适应性溶液中，多奈哌齐相关物质A和多奈哌齐分离度不得
小于1.5
相对标准偏差（RSD）：对照品溶液，不得大于5.0% 测定法：
进样溶液：对照品溶液和供试品溶液计算检验样品中任一单个杂质的百分含量检测结果=（ru/rs）×(Cs / Cu ) ×100 ru = 供试品溶液中任一单个杂质的峰面积 rs = 对照品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积
Cs = 对照品溶液中USP盐酸多奈哌齐对照品的浓度（mg/ml） Cu = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的浓度（mg/ml）接受标准：见表1
表1
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
a、5，6二甲氧基-2-（哌啶-4-甲基）-1-茚酮
b、2-[(1-苄基哌啶-4-基)（羟甲基）]-5,6-二氧甲基-1-茚酮
c、（E）-2-[(1-苄基哌啶-4-基)亚甲基]-5,6-二氧甲基-1-茚酮
有机杂质：（方法2）
稀释剂：乙腈：水=25:75
溶液A：取1ml磷酸加入1L水中，用三乙胺调节pH至6.5，用0.45μm或
更细的微孔滤膜过滤。
溶液B：乙腈
流动相：见表2
表2
对照品溶液：用稀释剂配制成浓度为0.01mg/ ml的USP盐酸多奈哌齐对照
品溶液，超声使溶解。
供试品溶液：用稀释剂配制成浓度为1mg/ ml的盐酸多奈哌齐样品溶液，超
声使溶解。
色谱条件（见色谱〈621〉，系统适应性）
检测方法：LC（液相色谱法）
检测器：紫外检测，波长286nm
色谱柱：4.6mm×15cm；填料为L1（十八烷基硅烷键合硅胶）粒径为5μm 柱温：50℃
流速：1.5ml/min
进样量：20μl
系统适应性：
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
进样溶液：对照品溶液适应性要求：
柱效：理论塔板数不得低于4000 拖尾因子：不得大于1.5
相对标准偏差（RSD）：5次重复进样，不得大于2.0% 测定法：
进样溶液：对照品溶液和供试品溶液计算检验样品中任一单个杂质的百分含量检测结果=（ru/rs）×(Cs / Cu ) ×（1/ F）×100 ru = 供试品溶液中任一单个杂质的峰面积 rs = 对照品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积
Cs = 对照品溶液中USP盐酸多奈哌齐对照品的浓度（mg/ml） Cu = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的浓度（mg/ml） F = 表3中相对应杂质峰的相对响应因子接受标准：见表3
表3
* 相对保留时间基于梯度延迟体积为1ml。
a、5, 6二甲氧基-2-（哌啶-4-甲基）-1-茚酮 b、5,6-二甲氧基-2-（吡啶-4-甲基）-1-茚酮
c、1,1-二苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氧代-茚-2-基)甲基]哌啶溴代物
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
d、1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-2-茚烯)甲基]哌啶
e、1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-2-茚)甲基]哌啶
[特殊试验]
水分测定：方法Ia〈921〉
不得大于0.4%（无结晶水形式），不得大于7.0%（一水化合物形式）。
附加要求：
包装及储存：储存在密闭的容器中，室温保存。
标签：标签应注明是否为一水化合物形式。
如果不是按照方法1检测有机杂质，标签中应说明参考依据。
USP参考标准品〈11〉：
USP盐酸多奈哌齐对照品
USP盐酸多奈哌齐有关物质A对照品
（E）-2-[(1-苄基哌啶-4-基)亚甲基]-5,6-二氧甲基-1-茚酮
分子式：C24H27NO3 分子量：377.48。