坤舒康颗粒抗大鼠棉球肉芽肿形成及其作用机制

坤舒康颗粒抗大鼠棉球肉芽肿形成及其作用机制目的觀察坤舒康颗粒对大鼠棉球肉芽肿的抑制作用，初步探讨其作用机
制。

方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药地塞米松组（阳性组）及坤舒康颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组10只。

除假手术组外，其余大鼠麻醉后，于左前肢腋下植入灭菌棉球20 mg。

坤舒康各剂量组大鼠分别灌胃不同剂量坤舒康混悬液（20、10、5 g/kg体重），阳性药组大鼠灌胃地塞米松混悬液（0.08 g/kg体重），连续给药14 d。

末次给药后麻醉，取出棉球，干燥称重；取胸腺、脾脏，称重，计算胸腺、脾脏指数；股动脉取血，分别检测血浆6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、血栓烷B2（TXB2）及血清白介素-1β（IL-1β）、一氧化氮（NO）水平。

结果与假手术组比较，模型组大鼠的胸腺及脾脏指数明显降低（P 0.05），坤舒康颗粒高剂量、中剂量组大鼠血浆6-keto-PGF1α、TXB2及血清IL-1β、NO水平均明显降低（P 0.05）。

见表2。

2.3 坤舒康颗粒对大鼠血浆6-keto-PGF1α及TXB2含量的影响
与假手术组比较，模型组大鼠血浆6-keto-PGF1α及TXB2水平显著升高（P 0.05）；坤舒康颗粒高剂量组、中剂量组及阳性组TXB2含量均显著降低（P 0.05）；坤舒康颗粒高剂量组、中剂量组及阳性组大鼠血清NO含量均显著降低（P < 0.01），低剂量组也明显降低（P < 0.05）。

见表4。

3 讨论
慢性盆腔炎是指女性内生殖器官及周围的结缔组织、盆腔腹膜发生的炎症，为女性的常见病、多发病，发病率高达30%[3-4]。

此病因为反复发作、缠绵难愈，可引起盆腔粘连、盆腔痛、异位妊娠、不孕等后遗症，给患者及家属带来极大痛苦[5]。

现西医多以抗生素进行治疗，此法对盆腔炎急性发作期效果较好[6-7]。

而慢性盆腔炎发展过程中已无病原体存在，其机制主要与炎性浸润造成局部组织抗氧化能力下降，代谢减慢，血流障碍有关，患处发生粘连或水肿[8]。

因此抗生素对慢性盆腔炎疗效并不显著[9]。

近年来，中医药治疗慢性盆腔炎因疗效显著，不良反应轻微受到广泛关注[9-10]。

中医认为，慢性盆腔炎多属湿热之邪侵袭冲、任、带脉，以致冲任失调、带脉失约。

湿邪侵袭机体，多因饮食不节，过食辛辣肥甘之品，损伤脾土，脾失健运之职，水谷精微不能上输以生血，反聚为湿。

湿邪郁久化热，流注下焦，损伤任、带二脉而为带下病。

湿热内蕴，最易阻遏气机。

气为血之帅，能够行血，气机不利，不能运血畅行，以致血行受阻。

妇人以血为本，气血调和则五脏安和，经脉通畅，冲任充盈。

若气滞血瘀，则冲任胞脉不畅，经血滞于胞宫。

或湿热之邪侵犯胞宫血海，破血妄行，冲任被扰，则行经日久不止，造成月经不调。

湿邪停聚日久，凝聚而成痰饮，痰饮、血瘀、气滞蕴结胞宫而成癥瘕，冲任受阻，不通则痛。

治疗多以用清热、祛湿、理气、活血为法[11]。

石家庄市第四医院院内制剂坤舒康颗粒，是由蒲公英、当归、赤芍、丹参、川芎、醋三棱、醋莪术、黄芩和泽泻组方而成。

其中，蒲公英清热解毒，消肿散结；黄芩清热燥湿，泻火解毒；泽泻利水消肿，渗湿，泄热；三药共用以清下焦湿热。

当归补血活血，通经活络；赤芍能清血分实热，散瘀血留滞；丹参活血调经，祛瘀止痛；川芎活血行
气；四药同用活血补血兼用。

三棱为血中气药长于破血中之气，莪术为气中血药，善破气中止血；二药伍用，气血同治，活血化瘀，行气止痛，化积消癥。

全方具有清热利湿、解毒活血、化瘀止痛功效，临床主要用于慢性盆腔炎的治疗，但其作用机制不清[12-13]。

现代研究显示，坤舒康颗粒组方中包含的清热药、活血化瘀药、祛风湿药均有抗炎作用，推测本药治疗慢性盆腔炎的作用应该与抑制慢性炎症反应过程有关[14-16]。

因此，本实验采用大鼠棉球肉芽肿模型，观察坤舒康颗粒的抗炎作用，并分析其可能的机制。

棉球肉芽肿为常用慢性炎症模型，是在局部植入异物（棉球）连续造成刺激，引起迟发型变态反应，形成幼稚的结缔组织即肉芽肿[17]。

本研究通过观察药物对肉芽重量的影响，以判断其抑制慢性炎症反应的效果。

实验结果显示，坤舒康颗粒高剂量组大鼠棉球肉芽肿重量明显低于模型组，可见本药有较好的抑制慢性炎症作用。

在慢性炎症反应的过程中，存在着炎症细胞和免疫细胞功能的紊乱[18]。

其中，IL-β及NO的合成和释放均会出现异常。

IL-β能够促进炎症细胞的趋化和黏附，吸引并活化中性粒细胞渗出到炎症区，还能够增加血管壁通透性、刺激血小板活化因子和前列腺素类物质的释放[19]。

NO是炎症反应和免疫应答中关键性的调节物质，能够影响炎症反应的进程。

NO通过促使白细胞与血管内皮细胞发生黏聚，产生过氧化物造成细胞损伤，扩张血管平滑肌，使血管通透性增加，造成组织水肿，从而加重炎症反应。

TXA2和PGE2均为花生四烯酸（AA）的代谢产物，同属前列腺素类，是重要的炎症因子。

其中PGE2能够舒张小血管，增加微血管通透性，引起水肿；PGE2还是一种重要的止痛物质，是引起炎性疼痛的主要原因。

TXA2除能引起炎症反应外，还能促进血小板聚集，加重血管损伤。

但TXA2和PGE2均不稳定，半衰期很短，极易代谢为更为稳定的TXB2和6-keto-PGF1α[20]。

在本研究中，所复制的棉球肉芽肿大鼠模型血浆TXB2、6-keto-PGF1α及血清IL-β、NO水平明显升高，符合慢性炎症反应的病理改变，表示造模成功。

本研究结果显示，坤舒康颗粒各剂量组大鼠的胸腺指数、脾脏指数与模型组相比，无显著性差异，而阳性组则显著降低，表示坤舒康颗粒应用14 d对胸腺、脾脏这两个免疫器官没有显著影响，初步证实本药的安全性高于地塞米松。

以坤舒康颗粒进行治疗，可使棉球肉芽肿模型大鼠血浆TXB2、6-keto-PGF1α及血清IL-β、NO水平明显降低，证实该药的抗炎作用机制与抑制炎症介质释放有关。

[参考文献]
[1] 冯梅梅，陈新磊，孟瑞雪.坤舒康颗粒治疗慢性盆腔炎500例疗效观察[J].河北医药，2008，30（4）：474.
[2] 乐杰，谢幸，林仲秋.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：246-252.
[3] 乐杰，丰有吉.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：275-276.
[4] 陈海燕.中药治疗慢性盆腔炎的疗效分析[J].中国医药指南，2012，10（33）：612-613.
[5] 鞠秀丽.康妇炎胶囊联合丹红注射液治疗慢性盆腔炎的疗效及对患者炎症因子水平的影响[J].医学临床研究，2016，33（4）：647-649.
[6] 袁素华，廖书娟.抗生素治疗慢性盆腔炎急性发作的疗效观察[J].中国医药指南，2013，11（24）：499-500.
[7] 杨晓丽.急性盆腔炎性疾病35例临床治疗体会[J].中国卫生标准管理，2014，5（7）：61-62.
[8] 梁旭东，张静，王建六.康妇炎胶囊治疗盆腔炎疾病的临床观察[J].实用妇产科杂志，2013，29（4）：274-276.
[9] 吴建荣，胡仙芝.康妇消炎栓联合抗生素治疗慢性盆腔炎的临床疗效观察[J].中国实用医药，2007，2（36）：151-152.
[10] 茅小颖.妇乐颗粒联合抗生素治疗慢性盆腔炎疗效观察[J].新中医，2014，46（9）：118-119.
[11] 阮越容，范氏鳳，董莉.中医治疗慢性盆腔炎临床研究进展[J].山东中医药大学学报，2016，4（3）：293-296.
[12] 陈心磊，孟瑞雪.坤舒康颗粒治疗慢性盆腔炎的疗效[J].中国新药杂志，2007，16（17）：1408-1409.
[13] 陈心磊，孟瑞雪，冯梅梅.坤舒康颗粒治疗慢性盆腔炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2007，16（25）：3670.
[14] 严亚锋，张恩户，侯建明.清热药抗炎作用的文献再评价[J].中药药理与临床，2013，2（1）：162-164.
[15] 吕明，王泰一，田晓轩，等.网络药理学分析揭示的常用活血化瘀中药抗炎-抗血栓作用[J].药学学报，2015，50（9）：1135-1141.
[16] 郭洁，张恩户.祛风湿药抗炎作用的文献再评价[J].中药药理与临床，2012，28（3）：124-126.
[17] 李效振，贾书红，张东升，等.中药复方宫炎净的乙醇提取物抗炎作用研究[J].石河子大学学报：自然科学版，2013，31（6）：688-692.
[18] 王岩，魏永祥，贾振庚.全身炎症反应综合征和细胞因子的关系[J].中日友好医院学报，2001，15（2）：104-106.
[19] 王瑞国，郑良朴，林久茂，等.余甘子抗大鼠棉球肉芽肿形成及其机制的实验研究[J].福建中医学院学报，2007，17（4）：22-24.
[20] 刘宾，牛乐，黄明宜.抵当汤对大鼠慢性前列腺炎的治疗作用及机制[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（20）：231-235.。