研读欧盟最新版《医疗器械安全警戒系统指南》

研读欧盟最新版《医疗器械安全警戒系统指南》 一、背景介绍：《G U I D E L I N E S O N A M E D I C A L D E V I C E S V I G I L A N C E S Y S T E M》（医疗器械安全警戒系统指南）(M E D D E V2.12-1r e v5)已经于2008年1月1日起正式生效，该文件是对2001年M E D D E V 2.12-1r e v4文件的重新修订。

建立健全医疗器械警戒系统，加强对医疗器械产品长期使用真实效果的评价，使得由于科学认识和经验积累的局限，对医疗器械在上市前安全审查过程中隐含的种种缺陷，在批准上市后通过医疗器械不良事件的报告，按照《医疗器械安全警戒系统指南》的要求得到及时纠正，不断提高医疗器械使用的安全性。

医疗器械安全警戒系统的建立和医疗器械不良事件的报告和处理涉及政府主管部门的监管以及医疗器械制造、销售、使用等许多方面。

因此，在构建这个系统的过程中需要充分注意各个方面职责的界定以及相互间的配合与协调。

在整个医疗器械安全警戒系统中，能否建立有效的不良事件报告制度，以及在发生不良事件后，能否依据指南使得事件得到及时的处理，切实保护使用者的基本权利，是这个系统建设过程中需要研究的核心。

该指南(M E D D E V2.12-1r e v5)是在以前积累经验的基础上修订的，同时详尽咨询了包括制造商、政府主管部门N C A，欧洲委员会，公告机构，使用方及其他与医疗器械持续安全有关的利益方后，并将其建议在文件中具体表达，充分体现了医疗器械业内各相关利益方代表的立场。

该指南被认为是1990年06月20日90/385/E E C（有源植入医疗器械指令A I M D）、1993年06月14日93/42/E E C（医疗器械指令M D D）、1998年10月27日98/79/E E C（体外诊断医疗器械指令I V D）的支持性文件。

二、医疗器械警戒系统是最具有挑战性的工作医疗器械监管制度中，医疗器械安全警戒系统的研究依然是最具有挑战性的困难工作，主要原因是：1、医疗器械不良事件监管跨度大，涉及医疗器械设计、制造、医疗过程和患者个体差异等多方面，医疗器械本身又是一个技术密集型产业，涉及的技术专业门类多；2、严重不良事件处理时效性强，给及时判断不良事件的性质，及时采取有效措施，避免事态扩大带来难度；3、医疗器械不良事件处理给医疗器械生产、经营、使用单位增加许多工作量，直接影响企业的利益。

甚至关联医患之间的法律纠纷和经济纠纷；4、在安全警戒系统中对不良事件监测的范围是全球性的，国家与国家之间，地区与地区之间由于制度法规不用，组织与协调工作十分艰巨。

由美国、欧盟、日本、加拿大和澳大利亚为发起国，包括中国在内参与的全球医疗器械法规协调组织“G H T F”，成立了一个工作组（第2工作组），专门负责医疗器械上市后全球的监督和安全警戒系统的协调工作，其目标是建立全球统一的医疗器械安全警戒系统。

为促进与“G H T F”的协调性，(M E D D E V2.12-1r e v5)指南着重推荐使用欧洲医疗器械E U D A M E D数据库，欧洲医疗器械数据库E U D A M E D主要包含下列信息：1)制造商的注册数据和在欧盟市场上市的医疗器械信息；2)发证、修改、附件、暂停、回收或拒绝等的相关数据；3)通过安全警戒系统获得的相关数据。

同时指南还引用了三个全新的概念 ：1)市场安全纠正措施（F S C A）市场安全纠正措施是：制造商采取必要的措施以降低由于使用上市的医疗器械引起的死亡和严重的健康损害。

这些措施通过市场安全通知（F S N）加以传达。

F S C A可以是医疗器械的召回、修饰、置换、销毁、更新或者是制造商关于医疗器械的使用建议。

2)市场安全通知（F S N）由制造商或其代表发给顾客或（和）使用者的，有关市场安全纠正措施（F S C A）的通知。

3)使用出错和不正确的使用对医疗器械进行操作或省略操作，造成与制造商或操作者预期结果不同的状况。

三、与国际惯例接轨的医疗器械安全警戒系统和约束对象医疗器械安全警戒系统描述了欧盟对涉及医疗器械不良事件的通知、评估和市场安全纠正措施。

医疗器械安全警戒系统主要包括不良事件的报告和信息收集分析；制造商按照《医疗器械安全警戒系统指南》要求主动纠正和处理不良事件；政府主管部门对产品的再评价和不良事件的监督。

安全警戒系统的目标：通过降低已经发生的不良事件在其他地方重复发生的可能性，达到保护患者、使用者及其他人健康和安全。

通过对不良事件的报告评估和在适当的情况下传递必要信息以防止不良事件再度发生或减轻该事件造成的不良后果。

从政府监管的角度看，是希望通过建立一个安全警戒系统发现和纠正医疗器械产品存在的隐性缺陷，从而保护患者、使用者及其他人的健康和安全。

(M E D D E V2.12-1r e v5)指南涉及到发生在欧洲经济区（E E A）和瑞士境内的相关不良事件，不良事件发生的对象包括了：a)标有C E标志的医疗器械；b)虽未标有C E标志，但是受到相关指令约束的医疗器械（如：顾客订购的医疗器械）；c)虽未标有C E标志，在相关指令生效前已经销售的医疗器械；d)虽未标有C E标志，，但是由于不良事件的发生引起了针对上述a）、b）、c）所涉及的对象进行安全纠正措施的医疗器械。

四、安全警戒系统中各方的职责4.1制造商的职责当某型号的医疗器械停止上市后，制造商针对安全警戒系统的报告责任依然存在。

制造商合法的商业安排（如合并、收购等行为），其原有的安全警戒系统和其他上市后的监督责任也转移到新的法律实体上。

政府主管部门应尽早地被告知，并获得新的联络信息，把对安全警戒系统运行的不利影响降低到最小程度。

制造商可以向就近的警戒联系点进行不良事件的报告，相关的警戒联系点见下列网址：制造商对于不能确定不良事件是否具有可报告性的时候，建议采取报告不良事件。

制造商在向政府主管部门报告不良事件的行为不应被理解为宣布对不良事件及其后果负责，制造商可以在提交的书面报告中可以附上免责声明。

若制造商在E E A和瑞士之外，则需要提供适当的联系方式，可以是制造商的授权代表，上市负责人或医疗器械警戒系统中其他代表并依据其全力开展行动的授权机构，以保障任何报告不会以信息不足为借口而延迟提交。

4.2使用者的角色指南没有强制规定使用者在安全警戒系统中的责任，但对于一个成功的安全警戒系统而言，使用者的参与是非常重要的。

正是因为使用者而使制造商得以获知可疑不良事件的发生。

也正因其密切的参与和合作而使得市场安全纠正措施成为可能。

（M E D D E V2.12-1r e v5）指南在附件9中《G U I D A N C E T O M A N U F A C T U R E R S W H E N I N V O L V I N G U S E R S I N T H E V I G U L A N C E S Y S T E M》(警戒系统涉及到使用者时的制造商指南)明确了相关设想：1)鼓励使用者或那些获得特别授权的人报告达到指南规定报告标准的医疗器械不良事件。

2)鼓励使用者即时报告所有不良事件。

严重的案例应该以最快方式加以报告。

在首次报告中应尽可能描述即时可获得的相关细节（如设备的制造商、型号和规格），不要为了获取更多的信息而延误了报告的提交。

3)鼓励使用者使用指南中推荐的报告表格，并提供使用者的详细联系方式。

4)鼓励使用者开发有效的市场安全通知，散布F S N及其所列措施。

5)鼓励对医疗器械负有维护和安全责任的使用者，迅速采取制造商建议的措施。

6)鼓励对医疗器械负有维护和安全责任的使用者，在被要求时，为制造商接近器械提供方便；同时在需要平衡任何使用受影响器械的相关患者的个体风险和受益时，与制造商一道开展相关的工作。

对于使用者如何处置发生不良事件的医疗器械，指南也详细规定：1)所有的项目，包括相关的包装材料应加以隔离；2)器械不应该被维修或丢弃。

3)器械应该依据制造商的说明返回制造商；4)使用者应该就可疑器械的返回事宜，与制造商或销售商联系；5)器械应被适当的加以消毒，安全的包装，明晰的标识，需要时还应加贴制造商的索引号码。

6)鼓励不良事件的报告者在信息可以获得的情况下，通过提供进一步的事件信息，协助制造商和政府主管部门，开展关于器械的内部调查或患者调查。

五、医疗器械不良事件的报告范围和上报期限发生在E E A和瑞士之外且不引起所在地实施市场安全纠正措施（F S C A）时，不需要报告。

发生在E E A和瑞士之外但引起所在地实施F S C A时就必须报告。

任何同时符合以下1）-3)三条标准的状态均视为不良事件，必须向政府主管部门报告。

1)一个状况发生（某些存在的因素可能或已经引发不良事件）2)制造商的医疗器械可能是导致不良事件发生的原因3)该状况引起或可能引起下列后果中的一种：l致死病人、使用者或者其他人。

l严重破坏使用者、病人或其他人的健康和安全。

而下列几种情况的发生，是不需要向政府主管部门报告的：1)医疗器械的缺陷在使用前就能被使用者发现（不存在发现不了的情况）；2)由患者状况引起的不良事件，调查表明医疗器械发挥了自身的能效，不良事件的发生并非由医疗器械造成的；3)超服务期或货架期使用的医疗器械产品；4)对错误的保护性措施运行有效，不良事件没有引起死亡和严重的身体健康损坏；因器械设计特点防止了错误发展为危害，不需要报告。

作为先决条件，病人无危险才可不报告；5)预期的和可预见的副作用；l已在制造商提供的信息文件（如标签）中明示的；l当在使用医疗器械过程中，根据预期会产生临床上所熟识的、可以有定性定量预见的结果；l在不良事件发生之前，医疗器械产品的主文档中进行了适当的风险评估；l从病人受益角度考虑是可以接受的。

6)可忽略的致死或严重损坏健康状况的事件概率。

不良事件中死亡和严重损坏健康的风险被量化成概率并小到可以忽略不计。

如果没有死亡和健康状况的严重损坏，且在风险分析中风险被列为可接受程度的，无需报告。

《医疗器械安全警戒系统指南》(M E D D E V2.12-1r e v5)规定了上报期限：1)发生严重公共健康威胁事件的：从制造商意识到该威胁起不超过2天。

2)发生死亡或非预期的健康严重受损事件：制造商在器械和不良事件之间建立联系后，从意识到不良事件起不超过10天。

3)其他情况下：制造商在器械和不良事件之间建立联系后，从意识到不良事件起不超过30天。

制造商意识到存在的隐性不良事件后，依然不能确定其是否具有可报告性的，制造商应对该类事件在上述时限内提交报告。

六、不良事件发生后制造商的对策医疗器械一旦在上市后出现事故，为了最大限度减少危害，欧洲政府管理部门特别强调非欧洲本地的制造商要在欧洲找一个授权代表，以便于政府管理部门能及时与制造商取得联系，控制事态的发展。