痤疮模型的研究现状

痤疮模型的研究现状

【关键词】痤疮; 模型; 致病因素; 细胞因子

Abstract: As the pathogenesis of acne vulgaris is complex,the experimental models of acne vulgaris for different pathogeneses are not the same. So far,the experimental models for acne mainly include in vivo animal models and in vitro models. In vivo animal models mainly include rabbit ear model,golden hamster model,rhino mouse model,Mexican hairless dog model,and so on. In vivo models mainly include keratinocytes culture and sebocyte culture. The experimental methods in the recent years are summarized in this review in order to select proper animal models in experiment and provide experimental platform for the screening of antiacne agnets for prevention

and control of acne vulgaris in the future.

Key words:acne vulgaris;model;etiological factor;cytokines 痤疮为常见的皮脂腺疾病,其发病率高,约90%以上青春期男女可有程度不等的痤疮发生。该病主要发生在面部,使皮肤受到不同程度的损害。人们建立了痤疮的病理模型来探讨痤疮的发病机制，以模型为实验对象进行痤疮的诱导生成、药物对痤疮的抑制等方面的研究。尽管各种痤疮模型有其局限性，但是对于痤疮发病机制的探讨和开发临床应用的药物具有重要意义。旨在对近几年的实验研究方法进行归纳，以利于在实际应用中选择适合的模型。

1 痤疮产生的原因

痤疮是侵犯毛囊皮脂腺单元的一种疾病，在正常的代谢过程中，毛囊皮脂腺导管上皮细胞脱屑，皮脂腺分泌皮脂，皮脂腺携带脱屑从毛囊口排除，其中毛囊可以寄生大量的皮肤正常菌群，例如痤疮丙酸杆菌、需氧葡萄球菌等。不正

常的因素导致的性激素紊乱和皮脂腺痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)的大量繁殖、皮脂腺导管的异常角化、皮脂的大量分泌导致了痤疮的产生。

激素

雄激素支配了皮脂腺的发育和皮脂

的分泌。皮肤中睾酮在5α还原酶的作

用下转变为更具效力的二氢睾酮(DHT)，DHT是激发皮脂增生的主要原因，其可与皮脂腺细胞内受体结合，刺激皮脂腺细胞的增生和分泌[1]。对犀鼠耳朵使用DHT,能通过上调反应固醇调节元件结合蛋白(SREBP)通路促进皮质细胞增生、分化、促进皮脂生成[2]。皮脂腺受雄性激素刺激后使皮脂腺增生，合成分泌的皮脂增多且浓稠。同时，毛囊皮脂腺角化过度而使排泄皮脂的通道变窄，皮脂增多但排泄不畅，厌氧环境促进了痤疮丙酸杆菌()繁殖，形成了皮脂增生-排脂受阻-细菌感染为轴心的痤疮发病机制。青春期雄激素水平增高，同时皮脂腺对雄

激素的敏感性增高，导致了青春期好发痤疮。痤疮与毛囊皮脂腺单位雄激素受体(AR)对雄激素的敏感性有关。下丘脑的促皮质素释放激素(CRH)系统也能诱导脂质和类固醇的生成，该系统的异常也易导致痤疮的发生。

细胞因子

细胞因子是一类免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞)和相关细胞(成纤维细胞、内皮细胞)产生的调节细胞功能的高活性多功能低分子蛋白质。各种细胞因子在痤疮发病过程的多个环节，如皮脂腺导管的角化过度、粉刺形成、炎症反应中起了重要的作用。研究发现多种细胞因子都和痤疮有关，包括(sIL2R、

TNFα、IL1、IL6、IL8等[3])。体外培养皮质细胞研究中发现和脂多糖(LPS)能明显上调促炎症因子的表达，脂多糖能刺激皮质细胞基质细胞源性因子(CXCL8)、TNFα和IL1α

的释放,能刺激CXCL8 和TNFα的释放[4]，而CRH可通过一个IL1β依赖的信号通路增强IL6和IL8的释

放[5]。在前阿片黑素细胞皮质激素(POMC)系统中，α促黑激素(αMSH)肽能抑制IL1β诱导的IL8的释放，在痤疮的炎症机制中，αMSH被

认为是一个中枢促炎症介质[6]。在皮质细胞表面发现能表达活性血小板活性因

子受体(PAF R)，PAF R和调节炎性介质表达有关，包括环氧合酶2、前列腺素E和IL8。对比痤疮女性患者和正常女性血清sIL2R的水平，发现患者的sIL2的水平明显大于正常组(P 2 痤疮模型

在体动物模型

兔耳模型(rabbit ear model)

兔耳模型是最常用的痤疮药物抗角化实验模型。自1941年，Adams等首次使用兔耳内表面为模型寻找导致痤疮的物质以来，兔耳痤疮动物模型的应用已经超过了半个世纪。美国皮肤病学会在1989年制定了兔耳模型的使用规范，证明兔耳痤疮模型是进行寻常痤疮研究的合适动物模型，该模型具有可靠性高、重复性好的特点。制备兔耳模型时，通常于家兔内侧面耳管开口处2 cm×2 cm 范围，每日涂煤焦油1次，每次mL，连续14 d。采用涂抹油酸，连续14 d造模，也取得了相同结果。兔耳模型与人不同，刺激物作用延长不能产生激发粉刺，相反，刺激时间过长可导致角化细胞的溶解，拮抗了粉刺的形成。用煤焦油连续涂2周形成的粉刺模型效果最好[16]。在实验中也有选用雄性家兔，使其体内的雄性激素对皮脂腺具有一定得刺激作用，同时在其皮脂腺分泌旺盛的情况下，其表面涂油酸使其毛囊孔堵塞，