医学实验动物学复习重点

实验动物科学（Laboratory animal science）：是研究实验动物及其应用的一门科学，包括实验动物和动物实验。

实验动物：实验动物是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。

动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题

实验用动物：指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目的而使用的动物。可包括有生命的和死亡的家畜家禽和野生动物,

实验动物和实验用动物的区别：遗传控制不同，微生物控制等级不同，培育的形质和目标不同。

人类疾病的动物模型：指生物医学研究中所建立的、具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型和相关的模型系统材料。

人类疾病动物模型的设计原则：相似性（复制的模型尽可能近似与人类疾病）；重复性；可靠性；适用性和可控性；易行性和经济性

动物模型复制方法：物理诱发，化学诱发，生物诱发，复合方法，遗传工程方法。

动物模型的优点:避免了在人类进行试验所带来的风险；临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来；可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点；可以严格控制试验条件，增加试验的可比性；可以简化试验操作和样品收集；有助于更全面的认识疾病和疾病本质。

实验动物模型按产生的原因分类可分为：诱发性动物模型，自发性动物模型，阴性动物模型，孤立动物模型。

诱发性动物模型：人为地诱发动物形成类似人类疾病模型，具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出来的疾病模型适合研究目的需要。优点：制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内可诱导出大量疾病模型.缺点：诱发性动物模型是通过人为限定方式产生的，多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定差异，况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制,因而又有一定的局限性。

诱发型动物模型有肺水肿动物模型，烧伤动物模型，肝硬化动物模型。自发性动物模型：指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然条件所形成的疾病模型，包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。优点:动物疾病的发生、发展和人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值很高。缺点：这类模型的来源较困难，不可能大量应用。

基因敲除动物：指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上设计实验，将该基因剔除或用其他顺序相近的基因取代，然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。

转基因动物：是指用实验的方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定地整合并可以表达和传与后代的一类动物。

动物实验设计的三大基本原则：对照的原则，随机化原则，重复原则，（弹性原则，平衡原则，最经济原则）。

常用实验动物的选择原则：相似性，特殊性，标准化，规格化，经济性。

3R原则：减少（Reduction）：尽可能少用实验动物，不应盲目增大动物样品数量或重复实验；优化(Refinement)改善实验条件、提高实验技术、提高仪器水平，以减轻动物痛苦;替代（Replacement）使用发育级别较低的动物、使用细胞、细菌、离体器官等

国际动物福利普遍认同的五大标准：①享有不受饥渴的自由(生理福利)②享有生活舒适的自由(环境福利)③享有不受痛苦伤害和疾病的自由(卫生福利)④享有生活无恐惧和悲伤感的自由(心理福利)⑤享有表达天性的自由(行为福利)。

试验过程中如何善待试验动物：实验过程中，抓取动物的动作要轻柔，切忌粗暴对待动物，禁止戏弄动物；保证所有实验动物有丰富的饲料和清洁的饮用水，有足够的空间和舒适的温湿度环境；对实验动物进行手术应避免暴露于非实验人员和其它实验动物前面；做好应急预案启动记录。尽可能减少动物实验，对必须进行的动物实验要有明确的规定和限制，将实验动物的痛苦减少到最低程度。

安乐死方法：颈椎脱臼处死法；断头处死法；放血处死法；空气栓塞处死法；过量麻醉处死法；二氧化碳处死法。

实验动物标准化：实验动物遗传质量控制，微生物学质量控制，设施环境标准化，饲养营养标准化。

突变系动物：(Mutant animal)是保持有特殊的突变基因的品系动物，也就是正常染色体的基因发生了变异的，具有各种遗传缺陷的品系动

物。

屏障环境：适于饲养清洁级动物或SPF级动物。该环境严格控制人员物品和环境空气

屏障系统：恒温、恒湿、有除菌换气系统的相对密封系统。送入的空气洁净度大1万级，室内保持正压，具有严格的微生物微生物控制系统，饲养清洁级动物及SPF级动物

隔离环境：具有高效过滤器的动物饲育隔离器，空气清洁度达100级，最严格的微生物控制，饲养SPF级动物，悉生动物及无菌动物。隔离器内应为完全无菌（无菌动物）或有已知菌（悉生动物）。

遗传工程动物模型【名词】：利用遗传工程技术对动物基因组进行修饰，导致动物出现新的性状，并有效的遗传下去，形成新的可供生命科学研究和其他目的的试验动物模型。一般用于研究基因功能和疾病机制。

根据遗传特点分类可分为：近交系，封闭群(远交系)，杂交群；根据基因型分类可分为：同基因型（近交系，F1代），不同基因型（封闭群）。

近交系分为普通近交系，同源突变近交系，同源导入近交系，重组近交系，分离近交系；近交系动物生产繁殖系统分为：祖先，基础群，血缘扩展群和生产群，生产群繁殖的动物用于实验研究。

近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交20代时，其近交系数为98.6%。

出现近交衰退（近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象）

近交系动物的特征：遗传基因位点纯合性；遗传组成同源性；长期遗传稳定性；遗传组成独特性；遗传特征可辨性；表型一致性；对外界因素敏感性；国际分布广泛；背景资料清楚；生活力弱，饲养成本高。同源突变近交系：是指近交系的某一基因位点上发生突变而分离出来的近交亚系。

同源导入近交系：通过回交或回交兼互交等育种方式将一基因导入到近交系中形成的品系。

分离近交系：在近交系培育的过程中，采用特定的交配方法，迫使一个或多个已知位点上的基因处于杂合状态，从而培育成分离近交系。重组近交系：两个近交系杂交后的子二代，连续20代以上兄妹交配育成的一系列近交系。

F1代动物：也叫杂交一代，是两个不同近交系之间杂交所获得的第一代动物。特征：基因相同，杂合子；遗传性状稳定，表型一致；具有杂交优势。与近交系动物相比F1代所有个体基因型都是杂合型而不是纯合型，F1代有杂种优势，更能适应环境变化。

远交系：也叫封闭群：在不从其外部引入新个体的条件下，以非近亲交配方式至少连续繁殖4代以上的群体叫封闭群也称远交系。

每代近交系数增加量<1％。一般来说对于1：1雌雄随机交配的远交系小群体动物而言，引种数目不能少于25对。

远交系动物的特点：遗传组成具有较高的杂合性；遗传特征较稳定；