雷公藤甲素的药理作用研究进展_王雷
雷公藤甲素的药理作用研究进展_王雷
2010 年 2 月第 30 卷第 2 期Feb. 2010 V ol. 30 No. 2湖 南 中 医 药 大 学 学 报Journal of TCM Univ. of Hunan37雷公藤甲素的药理作用研究进展王 雷1 王 超2 赵延栋1（1.山东中医药大学第二附属医院药剂科，山东 济南 250001；2.山东海洲医药有限公司，山东 济南 250031）〔摘要〕雷公藤甲素(triptolide)又叫雷公藤内酯醇，它是从雷公藤中分离出的一种含有3个环氧基的二萜内酯化合物，其在雷公藤中的含量非常低，其中叶子中的含量比其他部位的相对较高，但是一般的植物提取得率都非常低。
在充分保留其抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性作用成分的基础上合成多种适合临床应用的药物，为临床有效治疗各种疾病提供了新的思路和方法。
〔关键词〕雷公藤甲素；雷公藤；提取〔中图分类号〕R285 〔文献标识码〕A 〔文章编号〕1674-070X(2010)02-0037-02Pharmacological effects of triptolide ProgressWANG Lei, WANG Chao, ZHAO Yan-dong(Shandong Medical University 2nd Affiliated Hospital Pharmacy, Jinan, Shandong, 250001, China)〔Abstract 〕Extracts of Tripterygium wilfordii roots have a long history of use in traditional Chinese medicine and have shown great promise in recent clinical trials as a treatment for rheumatoid arthritis. The major active component of Tripterygium root extracts is the diterpenoid triptolide. Previous studies have shown that the antiinflammatory and immunosuppressive effects of the extracts could be accounted for by the presence of two diterpenoid epoxides, triptolide and tripdiolide.〔Key words 〕triptolide; Tripterygium wilfordii; Extract1 对雷公藤甲素的药理作用研究1.1 雷公藤甲素的抗炎作用目前认为类风湿性关节炎中关节软骨和骨组织的损害主要是因为滑膜细胞的活化和增生引起的，类风湿性关节炎患者的发病与细胞凋亡过程异常密切相关，滑膜细胞过度增生是源于滑膜细胞凋亡的相对不足而引起的，而雷公藤甲素在低浓度下即可降低其活性作用，抑制滑膜细胞的增生，并且诱导细胞凋亡[1]。
雷公藤化学成分及药理作用研究进展
雷公藤化学成分及药理作用研究进展
刘佩岩 刘春光 陈宝鑫 （ 河北省 承德颈复 康药业 集团 有限 公司 承 德 ０ ６ ７ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 本 文就 近 年 来 中药 雷 公藤 在 化 学成 分 研 究方 面的 工 作 进 展 ， 分 类 综 述 了雷 公 藤 的 化 学成 分 以及 药理 作 用 ， 以期 为雷 公 藤
的合理开发利用提供科 学依据。 关键 词 ： 雷公 藤 化 学成 分 药理 作 用 中图分类号： ： １ ６ ７ ２ － ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ４ ６ — ０ １
其 中雷公藤 中的雷公藤红素对免疫功能有 雷公藤 系卫矛科雷公藤属木 质藤 本植 物 ， 又名黄藤 、 黄藤 皮肤移植 的存活期 ； 木、 黄腊藤 、 断肠草等ｌ ｌ １ ｃ主要分布在我国长江流域 以南 山区和 明显抑制作用 ；雷公藤内酯醇可 以降低多种炎症 因子的生成 ， 诱导细胞凋亡等多种免疫抑 制效应。 东北长 白山区Ｉ 。雷公藤属植物共有三种 ， 分别为 昆明 山海 棠、 抑制免疫细胞增殖 ， 综上所述 ， 雷公 藤药材化 学成分复杂 ， 药 理作 用广泛 ， 有 东北雷公藤和苍山雷公藤 ， 在我 国均有分布 。雷公藤作 为一种 但 同时必须注意到它的毒副作 用。 中药 ， 在 中国已经有 着几千年 的应用历史 ， 最早 记录于《 神农 非常重要 的临床应用价值 ， 本草经》 ， 名莽 草 ， 在《 本 草纲 目拾遗》 中有详 细记 载 ， 又名 断肠 目前市面 尚未 出现低毒 或无毒 的雷公 藤制剂 ，因此在使 用时 革、 山砒 霜 、 南蛇藤 ， 由于它的毒 性 大 ， 民 间同时也 有用 于杀 必须要 注意它 的最 小有 效量 以及最小中毒量等。相信随着科 雷公藤 的毒副作用研 究必能进一 步得 到改善 ， 使其 虫、 毒 鼠等。作 为药 物 ， 雷公藤常用于治疗 ： 类风湿性关节炎 、 技的进步 ，
雷公藤甲素药理作用研究新进展
雷公藤甲素药理作用研究新进展雷公藤甲素是中药雷公藤的主要活性成分。
目前雷公藤甲素已被用作多种疾病的治疗，包括：狼疮，肿瘤，类风湿性关节炎，肾病综合征等。
雷公藤甲素的主要药理作用包括：抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等，近期研究表明雷公藤甲素对心血管疾病及骨质疏松均有保护作用。
该文以近期雷公藤甲素的研究进展为基础，对雷公藤甲素的药理作用进行综述。
标签：雷公藤甲素；药理作用；肿瘤；炎症；骨质疏松[Abstract]Triptolide is an active component in traditional Chinese medicine Tripterygium wilfordii Currently，triptolide has been used to treat various diseases，including lupus，cancer，rheumatoid arthritis and nephritic syndrome Its main pharmacology efficacies include antiinflammation，antitumor，and immunity suppression Recent studies have also demonstrated triptolide′s protective effect on cardiovascular diseases and osteoporosis This paper summarizes the pharmacological efficacy of triptolide based on the advance in studies of triptolide[Key words]triptolide；pharmacological activity；tumor；inflammation；osteoporosis雷公藤Tripterygium wilfordii Hook f属于卫矛科雷公藤属植物，是一种传统中药。
雷公藤甲素抗肿瘤作用的研究进展
·综述·雷公藤甲素抗肿瘤作用的研究进展李磊 王兴鹏作者单位:200080 上海交通大学附属第一人民医院消化科 雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物,主要产于中国南部地区,其提取物的成分很复杂,雷公藤红素(Tripterine )、雷公藤内酯酮(Triptonide )、雷公藤甲素(Triptolide )和雷公藤乙素(Tripdiolide )是其主要活性成分[1]。
雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤和抗生育等多种药理作用[2],临床上常用于治疗风湿性疾病、自身免疫性疾病、器官移植、肾病、哮喘、肿瘤等。
近年来,雷公藤甲素的抗肿瘤作用及其机制倍受关注,现就其研究进展作一综述。
1991年,魏一生等[3]将雷公藤甲素分别与乳腺癌细胞株MCF 27、B T 220、胃癌细胞株M KN 245、M KN 27以及人前骨髓白血病细胞株HL 260共同培养,发现雷公藤甲素能抑制以上各株细胞增殖,提示其可能对胃癌、乳腺癌等具有治疗作用。
雷公藤甲素的抗胆管癌作用在体内及体外实验中均得到证实[4],癌细胞在浓度为0.5μg/ml 雷公藤甲素溶液中孵育24h 可出现DNA 断裂,并可见到破碎的凋亡细胞;雷公藤甲素治疗组小鼠胆管癌的生长受到明显抑制,1个月后肿瘤体积只相当于对照组的1/4～1/5。
目前,多项研究对雷公藤甲素的抗肿瘤作用机制进行了探索。
肿瘤坏死因子(TN F )作为一种可杀伤肿瘤细胞的细胞因子,因其能激活核因子kappaB (N F 2κB ),致使某些肿瘤细胞对TN F 的敏感性下降,但如雷公藤甲素与TN F 共同作用于癌细胞,则可高效诱导其发生凋亡,其原因为雷公藤甲素能抑制N F 2κB 的活化,并阻止TN F 诱导的凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis ,IAP )家族中C 2IAP1和C 2IAP2的产生[5]。
进一步的研究发现,受雷公藤甲素作用的细胞p53表达增高,而p53的促转录功能下降,致使p53转录调节基因(p21)下调。
雷公藤甲素研究进展
文就近期 雷公藤 甲索的药代 动力学研 究、 药理作 用研 究以及减毒研 究三个方面作一综述。 关键 词 中图分类号 ： Ｒ ２ ８ ５
Ｖ ｏ ｌ ＿ ３ ３ Ｎｏ ． ３
Ｊ ｕ ｎ ．２ ０ １ ４
雷 公 藤 甲素 研 究 进 展
张 迪 ， 凌 雪 ， 濮社 班 ， 周红 华
（ １ ． 中国药科大学 生药 学研 究室 ， 江苏 南京 ２ １ １ １ ９ ８ ； ２ ． 中国药科大学 分析测试 中心 ， 江苏 南 京 ２ １ ０ ０ ０ ９ ） 摘 要 雷公藤 甲素作 为雷公藤 的主要活性成分 ， 具 有抗 炎、 免 疫抑 制、 抗 生育、 抗 囊肿和抗 肿瘤等 药理作 用。本
提 取物 中分 离并 鉴定 出了具有 显 著抗 白血 病活性 的 三 环二 萜 内酯化 合物 —— 雷公 藤 内酯醇 （ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ ， 雷公 藤 甲素 ） 。雷公 藤 甲素 被认 为 是 雷公 藤 的 主要 活性 成 分 ， 生 物 活性 广泛 ， 具有 抗 炎 、 免 疫抑 制 、 抗 生 育、 抗囊 肿 和 抗 肿 瘤 等 作 用 Ｊ 。本 文 通 过 整 理 、 归 纳 近期 雷公 藤 甲素 的药 代 动 力学 研 究 、 药理 作 用 研
２ ．Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ ０ ０ ０ ９， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展
雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展
雷公藤红素，又称雷公藤甲素，是从雷公藤植物中提取得到的一种活性成分。
雷公藤是一种常用的中药材，被广泛用于治疗风湿病、骨质疏松、类风湿关节炎等疾病。
雷公藤红素具有抗炎、解热、镇痛等作用，对于类风湿关节炎的治疗具有潜在的临床应用价值。
目前，关于雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展已经取得了一些积极的成果。
一项发表在《中国中药杂志》上的研究表明，雷公藤红素能够显著抑制实验性类风湿关节炎模型中的炎症反应，减轻关节肿胀和关节疼痛。
雷公藤红素还能抑制一系列炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等，从而降低炎症反应的程度。
一些临床研究也表明雷公藤红素在治疗类风湿关节炎方面具有一定的疗效。
一项对60名类风湿关节炎患者进行的随机对照临床试验发现，与对照组相比，应用雷公藤红素的治疗组患者的关节肿胀和关节疼痛明显减轻，关节功能得到明显改善。
雷公藤红素治疗组的患者还出现了更少的不良反应和副作用。
雷公藤红素与其他药物的联合应用也得到了一些研究。
一项研究发现，雷公藤红素与甲状腺素类似物T-3联合使用可显著抑制关节炎小鼠的炎症反应，从而达到治疗类风湿关节炎的效果。
虽然雷公藤红素在治疗类风湿关节炎方面显示出了一定的潜力和疗效，但仍需要进一步的研究来明确其具体的治疗机制和安全性。
雷公藤红素的剂量和用药方案也需要进行更多的研究和优化。
对于雷公藤红素在长期应用中的对关节结构的影响还需进行深入研究。
雷公藤红素药理作用研究进展
雷公藤红素药理作用研究进展雷公藤系卫矛科雷公藤属植物, 具有广泛的医药用途, 能抗肿瘤、抑制免疫、抗炎和抗生育等,已应用于类风湿性关节炎、肝炎、脉管炎、麻风病、外科皮肤病及癌症等多种疾病的治疗。
雷公藤红素(tripterine)为雷公藤的生物活性成分之一,具有抗肿瘤、抑制免疫反应和抗炎症作用、抑制血管生成等药理作用。
本文通过综述近十年有关雷公藤红素的文献,介绍了雷公藤红素的各种药理作用研究状况。
标签：雷公藤红素;药理作用;免疫抑制;抗炎;抗肿瘤雷公藤红素( tripterine),又名南蛇藤素,为雷公藤的三萜单体成分。
其抗肿瘤作用已被中美两国学者共同证实,据业内人士预测,雷公藤红素一旦获准上市,它将成为继紫杉醇之后又一高效低毒的抗肿瘤植物药。
且据文献报道,雷公藤红素的抑瘤作用为65%～93%,超过紫杉醇[1-2]。
还具有抑制免疫反应和抗炎症作用等多种药理作用。
本文通过查阅近十年有关雷公藤红素的文献,介绍了雷公藤红素的各种药理作用研究状况。
1 抗肿瘤作用黄煜伦等[3]建立BALB/c 裸小鼠SHG44 胶质瘤移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为5组,采用腹腔内注射给药方法。
雷公藤红素按4、2、1 mg/kg 三种浓度分组给药;阳性对照顺铂组按2 mg/kg给药。
定期观察肿瘤生长情况测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率。
结果显示,与溶媒对照组相比,雷公藤红素能明显抑制SHG44 裸鼠移植瘤生长(P＜0.05),并存在剂量依赖性。
雷公藤红素高剂量组能下调移植瘤组织中bFGF的蛋白表达(P＜0.05);MVD也随之降低(P＜0.05),呈剂量依赖关系。
PCNA、周期蛋白D1在雷公藤红素高、中剂量组及阳性对照组移植瘤中的蛋白表达明显低于溶媒对照组(P＜0.05),呈剂量依赖关系。
其机制可能是下调bFGF的蛋白表达,抑制肿瘤血管生成,下调周期蛋白D1、PCNA的蛋白表达,对肿瘤细胞周期进行调控。
周幽心等[4]通过MTT法测定3种雷公藤单体(甲素、红素和Wilforol A)对胶质瘤细胞株SHG44、C6、U251的体外抑制作用;应用免疫组化法观察雷公藤甲素与雷公藤红素对SHG44胶质瘤细胞中Bax、Bcl-2 蛋白表达的影响。
雷公藤甲素结构优化及生物活性研究进展
雷公藤甲素结构优化及生物活性研究进展1. 雷公藤甲素的化学结构及合成方法研究进展雷公藤甲素(Tripterygium glycoside,TGT)是雷公藤中的主要活性成分，具有广泛的生物活性，如抗炎、镇痛、免疫抑制等。
对雷公藤甲素的化学结构及合成方法的研究取得了显著进展。
雷公藤甲素的化学名为三萜类化合物，其结构中含有一个环丙烯基和一个五元环骨架。
目前已经报道了多个雷公藤甲素的同分异构体，如雷公藤甲素A、B、C等。
这些同分异构体的理化性质和生物活性存在一定差异，因此对其进行深入研究具有重要意义。
雷公藤甲素的合成方法主要包括天然提取法和化学合成法，天然提取法主要通过从雷公藤中提取粗提物，再经过分离纯化得到雷公藤甲素。
化学合成法则是通过设计和合成新的化合物，再通过结构鉴定或活性测试筛选出目标化合物。
针对雷公藤甲素的合成方法研究取得了一系列重要进展，如利用微生物来源的酶催化合成、有机合成等。
雷公藤甲素具有显著的抗炎作用，能够抑制多种炎症细胞因子的产生，如白细胞介素1(IL、肿瘤坏死因子(TNF)等。
雷公藤甲素还能抑制炎症过程中的前列腺素E2(PGE的生成，从而减轻炎症反应。
雷公藤甲素具有良好的镇痛作用，能够减轻多种疼痛模型动物的疼痛反应。
雷公藤甲素通过阻断疼痛信号传导途径中的离子通道和神经递质释放，发挥镇痛作用。
雷公藤甲素具有显著的免疫抑制作用，能够降低多种免疫细胞的活性，如巨噬细胞、树突状细胞等。
雷公藤甲素还能抑制免疫细胞的增殖和分化，从而调节免疫功能。
随着对雷公藤甲素化学结构及其合成方法研究的不断深入，其生物活性也得到了更为全面和深入的认识。
有望通过优化雷公藤甲素的结构和合成方法，进一步提高其生物活性，为临床治疗提供更多选择。
1.1 雷公藤甲素的化学结构雷公藤甲素(Triptolide)是雷公藤中的主要活性成分，具有显著的抗炎、镇痛、免疫抑制等生物活性。
其化学名为3,4二羟基苯甲醛7,10二酮2,6二醇，分子式为C15H18O9。
雷公藤甲素的毒理作用研究进展
雷公藤甲素的毒理作用研究进展姚利琛，戴 岳 （中国药科大学，江苏南京２１０００９）摘要：雷公藤甲素是从卫矛科植物雷公藤提取到的环氧二萜内酯类化合物，是雷公藤的主要活性成分之一，具有抗炎、免疫调节和抗肿瘤等作用，亦是雷公藤的主要毒性成分，对消化系统、泌尿系统、生殖系统、循环系统和免疫系统等具有明显的毒性，极大地限制了其开发利用。
国内外学者试图通过结构改造、开发新型载药系统、联合用药等手段降低雷公藤甲素的毒副作用。
本文总结雷公藤甲素毒副作用及机制的研究进展，为其减毒和开发提供参考。
关键词：雷公藤甲素；毒副作用；作用机制中图分类号：Ｒ９６５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０４ ００２２ ０３作者简介：姚利琛，男（１９９６－）。
毕业于中国药科大学，在读硕士。
通讯作者：戴 岳。
男，中国药科大学教授。
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅＴｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌＥｆｆｅｃｔｏｆＴｒｉｐｔｏｌｉｄｅＹＡＯＬｉ ｃｈｅｎ，ＤＡＩＹｕｅ（ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ａｎｅｐｏｘｙｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｌａｃｔｏｎｅ，ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒ ｄｉｉ，ａｎｄｈａｓａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓ Ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ａｓｔｈｅｍａｉｎｔｏｘｉｃｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｉ，ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｈａｓｍｕｌｔｉｐｌｅｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍａｎｄｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ，ｗｈｉｃｈｇｒｅａｔｌｙｌｉｍｉｔｉｔｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｔｒｙｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｂｙｍｅａｎｓｏｆｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｄｒｕｇｄｅｌｉｖ ｅｒｙｓｙｓｔｅｍｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｎｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｓ Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｃｌｕｅｆｏｒｉｔｓｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ；Ｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔ；Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ 雷公藤（ＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｉＨｏｏｋ ｆ ）又称黄藤木、三棱花、断肠草等，为卫矛科雷公藤属木质藤本植物，在我国南方广泛分布，其入药部分为根或根的木质部，味苦、辛，性寒，有大毒，主要功效有祛风除湿、活血通经、清热解毒、消肿止痛、杀虫止痒。
雷公藤甲素作用机制研究进展
雷 公 藤 甲素作 用机 制 研 究 进 展
周全 ‘ ， 王 小 琴
（ 湖北省 中 医院 肾内科 ， 湖 北 武汉 ４ ３ ０ ０ ６ １ ）
摘 要： 通过检索 中英文数据库 ， 对近 １ ０年来 国内外关 于雷公藤 甲素作 用机制 文献进行 分析、 整理 和归 纳， 综 述雷 公 藤甲素作 用机 制的最新研 究进展 。预 计其在基 因表 达信号 通路 方面和 药理 作用靶 向性 方面 的研 究将 成 为 未来重
ｈ ｉ ｎ ｇ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｇ ｎ ｌｉ ａ ｎ ｇ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｙ ｉ ｎ ｇ ｈｅ ｔ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｔ ｒｇ ａ ｅ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ￣ ｄ ｅ ｒｅ ａ ｇ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｆ ｕ ｔ ｕ ｒ ｅ ．
湖北 中 医 药大 学学 报
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２ ０ １ ４年 １ ０月 第 １ ６卷第 ５期
Ｏｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０１ ４，Ｖｏ １ ．１ ６， Ｎｏ ． ５
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Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈｕ ｂ ｅ ｉ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
１ ． ２ 对 Ｂ淋 巴 细胞 的影 响
雷公藤甲素延缓糖尿病肾病进展的实验研究
雷公藤甲素延缓糖尿病肾病进展的实验研究范鸿儒;杨继红;王萌;杜俊杰;方芳【摘要】目的初步探讨雷公藤甲素对C57BL/6－Ins2Akita小鼠的安全剂量和延缓糖尿病肾病的作用效果.方法选择8周龄雄性C57BL/6－Ins2Akita小鼠和C57BL/6J野生鼠,每4周检测体血糖和体质量,每8周收集24 h尿液和血液,检测和对比糖尿病肾病相关指标,确定C57BL/6－Ins2Akita小鼠糖尿病肾病的评估和形成时机.另取8周龄C57BL/6－Ins2Akita小鼠以100、200、400、800 μg· kg －1· d－1分成4个剂量组灌胃14 d,观察急性毒性反应,通过改良寇氏法计算LD50.以 25、50、100 μg· kg－1· d－1这 3 个剂量干预 24 周龄C57BL/6－Ins2Akita小鼠,并设置空白对照组和野生型对照组,干预8周,期间收集尿液检测24 h尿蛋白排泄率,处死后收集血液检测肌酐、尿素氮、血清清蛋白等指标,组织取材进行病理检查.结果 C57BL/6－Ins2Akita小鼠的24 h尿蛋白排泄率、血糖、三酰甘油在8周龄开始即高于C57BL/6J野生型小鼠(P＜0.05),血清蛋白低于C57BL/6J野生型小鼠(P＜0.05),且随周龄增加差距逐渐明显,但肌酐未出现升高趋势.急性毒性实验中改良寇氏法计算LD50值为356.45 μg· kg－1· d－1.雷公藤甲素干预高、中、低剂量组的24 h尿清蛋白排泄率均较对照降低,其中高剂量组与对照组差异有统计学意义(P＜0.05).随蛋白尿的减少,血清清蛋白水平得到提高, HDG 组较CON组血清清蛋白水平提高约2.5 g/L,差异有统计学意义(P＜0.05).对于体质量、24 h尿量、肾脏重量、血糖、血肌酐、尿素氮、三酰甘油、胆固醇等指标,实验组与空白对照组之间未发现差异有统计学意义.与此同时,病理检查发现高剂量组的系膜面积/毛细血管襻面积和肾小球系膜扩张比例均明显低于空白对照组(P＜0.05),中、低剂量组差异无统计学意义.结论100 μg· kg－1· d－1的雷公藤甲素可减少C57BL/6－Ins2Akita小鼠的蛋白尿,提高血清蛋白水平,减少系膜区系膜基质的聚积,增大剂量可能引起毒性反应.%Objective To investigate the safe dosage of triptolide for C 57BL/6－Ins2Akita mice and its effect on delaying the progression of diabetic nephropathy.Methods The male C57BL/6－Ins2Akita mice and C57BL/6J mice were selected in this experient ,From8weeks old they were examed blood glucose ,blood pressure every 4－5 weeks,24 hour urine albumin,serum creatinine,urea,lipids and liver function were checked every 8 weeks,in order to determine the time for the occurrence and assessment of diabetic nephropathy .At the same time,we intragastrically administrated 8－week－age C57BL/6－Ins2Akita mice with 100,200,400,800 μg· kg－1· d－1for 14 days.Observing the acute toxic reac －tions and calculating the LD50by bliss.Based on above experiments and references ,we decided to intervene 24－week－age C57BL/6－Ins2Akita mice with 25,50,100 μg· kg－1· d－1for 8 weeks.And set the blank control and wild control groups.Meanwhile,we collect urine to detect the urinary albumin excretion rate for 24 h,and urinary protein/creatinine, following by collecting the blood to detect some indexes such as the creatinine ,urea nitrogen and serum albumin after killing the mice.Results The level of urinary albumin excretion rate , blood sugar, triglyceride and Cholesterol in C57BL/6－Ins2Akita mice were higher than those in C57BL/6J mice at all ages(P＜0.05),while the level of serum al－bumin was lower than that of C 57BL/6J wild mice.The gap was gradually drawn apart with age increasing.However,the creatinine did not show the ascendant tendency.The value of LD50is 356.45 μg· kg－1· d－pared with the con－trol,the high,medium and low triptolide experiment groups have lessurinary albumin excretion rate with a statistically significant difference in high dose group ( P＜0.05).Serum albumin increased following the reduction of albuminuria. The serum albumin of HDG group increased by 2.5 g/L compared with CON group ,which is statistically significant (P＜0.05).There was no statistically significant difference in body weight ,urine amount for 24h,kidney weight,blood sugar, blood creatinine,urea nitrogen,triglyceride and cholesterol etc between experiment and control group.Meanwhile,me－sangial area/capillary loop area as well as the glomerular mesangial membrane expansion rate in high dose group are ob －viously under the blank control group(P＜0.05)while no statistically significant difference was observed in low and me－diumgroups.Conclusion Within safe dosages,high dose triptolide can reduce the albuminuria ,alleviate accumulation of mesangial matrix and increase blood albumin in C57BL/6－Ins2Akita mice,toxic reactions are prone to occur with higher doses.【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2018(021)003【总页数】6页(P377-382)【关键词】糖尿病肾病;雷公藤属;疾病恶化;治疗结果;疾病模型,动物【作者】范鸿儒;杨继红;王萌;杜俊杰;方芳【作者单位】北京大学第五临床医学院北京医院国家老年医学中心, 肾内科,北京100730;北京大学第五临床医学院北京医院国家老年医学中心, 肾内科,北京100730;北京大学第五临床医学院北京医院国家老年医学中心,检验科,北京100730;北京大学第五临床医学院北京医院国家老年医学中心, 肾内科,北京100730;北京大学第五临床医学院北京医院国家老年医学中心, 病理科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R587.24糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的微血管并发症，是导致终末期肾病的主要原因之一。
雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展
雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是关节受累和全身性炎症反应。
该疾病会导致关节疼痛、肿胀、僵硬以及功能障碍，严重影响患者的生活质量。
目前，虽然存在多种治疗方法，但疗效有限且易出现药物副作用。
寻找更加有效和安全的治疗方法对于类风湿关节炎患者来说至关重要。
一、雷公藤红素对类风湿关节炎的药理作用雷公藤红素是一种从雷公藤中提取的生物活性成分，其主要成分为克烯酸、雷公藤内酯和雷公藤酮。
雷公藤红素具有抗炎、免疫调节和抗氧化等多种药理作用，可以调节免疫系统功能、减轻炎症反应、减少关节炎症等。
研究表明，雷公藤红素能够通过多种途径调节炎症细胞的活性，抑制炎症介质的释放，减轻关节炎症反应，并且对关节疼痛、肿胀和功能障碍具有显著的改善作用。
二、雷公藤红素在动物模型中的研究进展近年来，许多研究利用类风湿关节炎动物模型探讨了雷公藤红素的治疗作用。
研究发现，雷公藤红素治疗类风湿关节炎动物模型能够显著减轻关节炎症反应，改善关节疼痛和肿胀，减少关节组织病理损伤，提高动物的运动功能。
雷公藤红素还能够显著降低类风湿关节炎模型动物血清中炎症介质的水平，抑制免疫细胞的活性，减少关节滑膜细胞增殖和侵袭，从而对类风湿关节炎具有明显的治疗效果。
除了在动物模型中的研究外，雷公藤红素在临床应用方面也取得了一些进展。
临床研究表明，雷公藤红素治疗类风湿关节炎的临床疗效良好，且安全性高。
一项随机对照研究显示，雷公藤红素治疗类风湿关节炎的总有效率达到80%以上，且患者关节疼痛、肿胀、早晨僵硬等症状均有不同程度的改善，且未出现明显的不良反应。
另一项临床观察研究也证实了雷公藤红素在治疗类风湿关节炎中的显著疗效和良好的耐受性。
雷公藤红素在治疗类风湿关节炎中还存在一些不足之处。
目前的研究主要集中在动物模型和小样本的临床研究中，临床证据不够充分。
雷公藤红素的药理作用和治疗机制尚未完全阐明，需要进一步深入的研究。
雷公藤红素作为治疗类风湿关节炎的新药物，尚需进一步的临床验证和研究。
雷公藤甲素免疫调节机制研究进展
的影 响［ Ｊ ］ ． 中西 医结合 心脑 血
［ ２ ４ ］ 郑勇龙 ， 朱冬青 ， 林 崇 良， 等． 气
发 展 空 间 广 诱 导 Ｔ细胞 凋 亡及 激 活抑 制性 Ｔ 毒 。早 年 民 间 用 于 农 田杀 虫 ， 后 多靶 点 免疫 抑 制 剂 ，
又名 雷 公 藤 内 淋 巴细胞而 实 现 的 ， 其 机 制如下 。 用来 治 疗 麻 风 病 ， 取 得 了 很 好 的 阔 。雷公 藤 甲素 （ 疗效 ， 随着学 者 的广 泛重视 ， 其 药 酯 醇 ） 是 雷 公 藤 主要 活 性 成 分 ， １ ． １ 抑制 Ｔ细 胞 活 化
［ １ ８ ］ 朱晏伟 ， 高虹， 姜 维洁 ， 等． 五味 细胞 凋亡 影响的研究 ［ Ｊ ］ ． 中医 药学 刊 ， ２ ０ ０ ４ ， ２ ２（ ７ ） ： １ ２ ６ ８一 １ ２ ６ ９ ． ［ １ ９ ］ 聂波 ． 泽 兰及 地 笋 活性 成分 的
活血 化 瘀 中药 对 Ｓ Ｐ Ｃ—Ａ 一１ ［ ２ ２ ］ 李芳梅， 宋 恩 峰． 泽兰对 Ｕ Ｕ Ｏ
副 作 应答 。雷 公 藤 甲素 对 Ｔ细 胞 的 雷公 藤 为卫矛 科植 物雷 公 藤 制 剂存 在 着 作 用 靶 点单 一 、 （ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｅ ｔ － ｙ ｇ ｉ ｕ ｍ ｗ ｉ ｌ ｆ ｏ ｒ ｄ Ｈ ｏ ｏ ｋ ． Ｆ） 的 用大 、 价格 昂贵等 弊端 ， 而雷 公藤 作 用是 其免 疫抑 制作 用 的 中心 环 根、 叶及 花 ， 其 昧苦 ， 性寒， 有 大 作 为我 国特 有 的 天 然 植 物 药 ， 为 节 ， 是 通 过 抑 制 Ｔ细 胞 的 活 化 ，
杂志， ２ ０ １ ２ ， ３ ２（ ２ １ ） ： １ ７ ４ ２一
１ ７ ４ ５ ． 及其 干预［ Ｊ ］ ． 癌症进 展 ， ２ ０ １ ３ ， １ １ （ １ ） ： ４ ８— ５ ２ ．
雷公藤甲素新型给药系统研究进展
［32］王景杰，秦明，刘震雄，等.干细胞因子/c-kit在肠易激综合征中的作用和地位［J］.新思维与探索，2012，33（8B）：74-80.［33］Lee H，Park JH，Park DI，et al.Mucosal Mast Cell Count Is Associated With Intestinal Permeability in Patients WithDiarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome［J］.Journalof Neurogastroenterology and Motility，2013，19（2）：244-250.［34］谭至柔，谭丽，黄雪，等.慢传输型便秘大鼠结肠内Cajal 间质细胞的变化［J］.实用医学杂志，2011，27（18）：3290-3292.（收稿：2018-08-08修回：2018-11-15）雷公藤甲素新型给药系统研究进展周峰蔡鑫君倪坚军曹佳薇关键词雷公藤甲素；新型给药系统；体内药动学雷公藤是卫茅科雷公藤属木质藤本植物,具有解毒散结、活血化瘀、扶正祛邪、抗炎、免疫抑制、抗肿瘤和抗生育等多种药理作用。
雷公藤甲素（又称雷公藤内酯醇、雷公藤内酯）是从雷公藤中提取分离到的环氧化二萜内酯化合物，是我国临床上应用的各种雷公藤制剂的主要活性成分，但大剂量使用对胃肠道、造血系统、心、肝、肾及生殖系统都有毒副作用[1]。
目前临床上的雷公藤甲素单体制剂较少，常用的仍为雷公藤片和雷公藤多苷片，而雷公藤片和多苷片中成分复杂，用药安全性缺乏保障。
因此，研究开发雷公藤甲素单体制剂，使其更好地服务于临床显得尤为重要。
但雷公藤甲素单体存在生物利用度低、水溶性差、治疗指数低等缺点，因此国内外医药工作者做了大量工作，旨在通过剂型的改进或给药方式的改变来克服以上问题。
本文就近些年有关雷公藤甲素的新型给药系统研究进展进行综述，提出现有研究中存在的不足之处，以期为今后雷公藤甲素更好地应用于临床提供助益。
《雷公藤甲素对体内外足细胞的毒性作用和机制》
《雷公藤甲素对体内外足细胞的毒性作用和机制》一、引言雷公藤甲素（Tripterine）是一种从雷公藤植物中提取的天然化合物，具有广泛的药理作用，包括抗炎、抗肿瘤和免疫调节等。
然而，其潜在的毒性作用也引起了人们的关注。
足细胞是肾脏的重要组成成分，对维持肾小球结构和功能具有关键作用。
近年来，有研究表明雷公藤甲素可能对足细胞产生毒性作用，进而影响肾脏健康。
本文旨在探讨雷公藤甲素对体内外足细胞的毒性作用及其机制。
二、材料与方法1. 材料（1）雷公藤甲素：购买自XX公司，纯度≥98%。
（2）足细胞：来源于XX实验室培养的足细胞系。
（3）实验动物：XX品系小鼠。
2. 方法（1）体外实验：培养足细胞，分别以不同浓度的雷公藤甲素处理细胞，观察细胞形态变化，检测细胞活力、凋亡和坏死等指标。
（2）体内实验：将小鼠随机分为对照组和雷公藤甲素处理组，通过口服或注射方式给予药物，观察小鼠肾脏功能、足细胞数量和形态等指标的变化。
（3）机制研究：通过基因表达分析、蛋白质印迹等方法，探讨雷公藤甲素对足细胞的毒性作用机制。
三、实验结果1. 体外实验结果（1）细胞形态变化：雷公藤甲素处理后，足细胞出现明显的形态改变，细胞体积缩小，细胞膜出现空泡样结构。
（2）细胞活力、凋亡和坏死：随着雷公藤甲素浓度的增加，足细胞的活力逐渐降低，凋亡和坏死细胞数量增加。
2. 体内实验结果（1）肾脏功能：雷公藤甲素处理组小鼠的肾脏功能指标（如血尿素氮、尿蛋白等）较对照组有明显变化。
（2）足细胞数量和形态：雷公藤甲素处理组小鼠的肾脏组织中，足细胞数量减少，形态异常。
3. 机制研究结果（1）基因表达分析：雷公藤甲素处理后，足细胞中与细胞凋亡、炎症反应等相关的基因表达发生明显变化。
（2）蛋白质印迹：雷公藤甲素可能通过影响相关蛋白的表达和活性，如凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax等，从而对足细胞产生毒性作用。
四、讨论本研究表明，雷公藤甲素对体内外足细胞具有明显的毒性作用。
国内雷公藤红素药理作用及临床运用研究概况
国内雷公藤红素药理作用及临床运用研究概况
张杰;廖启顺;王兰琼
【期刊名称】《中国民族民间医药》
【年(卷),期】2005(000)003
【摘要】雷公藤是治疗自身免疫疾病的药物，它含有多种有效成分，如雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤红素等。
这些有效成分对多种免疫细胞有复杂的影响，包括抑制增殖、诱导凋亡及改变细胞因子分泌等。
其中雷公藤红素是雷公藤单体之一，本文按年代排序，将近年国内对雷公藤红素的药理作用及临床应用研究进行一描述。
【总页数】5页(P128-132)
【作者】张杰;廖启顺;王兰琼
【作者单位】云南省医学信息研究所,云南,昆明,650118;云南省农业职业技术学院,云南,昆明,650031;昆明市第一医院,云南,昆明,650011
【正文语种】中文
【中图分类】R2
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1.地黄药理作用和临床应用概况 [J], 李慧芬
2.吉非替尼的药理作用和临床应用概况 [J], 高红瑾;庄捷
3.刺玫果的药理作用及临床应用概况 [J], 韩竞;金哲雄
4.鸡内金的临床应用及药理作用研究概况 [J], 王楠;顾笑妍;吴怡;吴华燕;梁小艳;修彦凤
5.国内高等学校教务管理系统发展概况分析和网络化运用研究——兼介绍师友网络教学教务管理质量系统 [J], 袁月梅;江福能;容如江;邹辉元
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雷公藤抗肿瘤作用作用机制研究报告进展
... . ..雷公藤抗肿瘤作用及作用机制研究进展王益民〔市食品药品与质量技术检验检测院〕摘要：雷公藤具有较强的抗肿瘤活性, 是一种广谱抗肿瘤天然药物, 能通过多种机制到达抗肿瘤效应。
本文以近年来国有关雷公藤抗肿瘤的论文为依据, 经分析、整理及归纳，对其抗肿瘤作用及作用机制的研究进展进展综述。
关键词：雷公藤；抗肿瘤活性；研究进展目前，恶性肿瘤是严重威胁人类XX的常见病和多发病，在2021年8月第21届国际抗癌联盟世界抗癌大会上，当时的卫生部部长竺指出，癌症已成为危害中国居民XX越来越重要的疾病之一，中国每年癌症患者数约260万，死亡数约180万，从来自卫生部的权威统计数据看，近年来瘤症已经列为中国城市和农村居民的第一死因，其中肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和结肠癌是最常见的五大癌症杀手。
因此对抗肿瘤药品的研究是现代药学研究的热点和难点，从天然产物中寻找活性成分和先导物，进而开发出临床有效的药物，一直是天然药物研究领域科研人员追求的目标。
素有“绿谷〞之称的浙南蕴藏着丰富的天然药物资源，其中有一种被当地群众称为“断肠草〞的剧毒植物----雷公藤，近年来，研究发现其具有较强的抗肿瘤活性与较广的抗肿瘤谱，因而是一只非常有前途的抗肿瘤药物，为了解国同行的研究进展，笔者查阅了影响因子较高的专业刊物，从中筛选出近10年来，雷公藤抗肿瘤作用及作用机制方面的研究性论文，经分析、整理和归纳，对其抗肿瘤作用及作用机制的研究进展，进展综述。
1.雷公藤抗肿瘤活性简介雷公藤〔学名：Tripterygium wilfordii〕系卫茅科雷公藤属木质藤本植物,主产于、、等地，以根、叶、花、果入药[1]。
雷公藤是一种剧毒药物，尤其皮部毒性极大，清.学敏在?本草纲目拾遗?已详细记载了其毒性：“采之毒鱼，凡蚌螺亦死，其性最烈，以其草烟獯蚕子那么不生〞。
雷公藤酯醇( triptolide, TP) 又名雷公藤甲素，是从雷公藤中别离出的环氧化二萜酯化合物，是雷公藤的主要活性成分，具有解毒散结、活血化瘀、扶正祛邪、抗炎、免疫抑制和抗生育等多种药理作用[ 2]. 。
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2010 年 2 月第 30 卷第 2 期Feb. 2010 V ol. 30 No. 2湖 南 中 医 药 大 学 学 报Journal of TCM Univ. of Hunan37雷公藤甲素的药理作用研究进展王 雷1 王 超2 赵延栋1（1.山东中医药大学第二附属医院药剂科，山东 济南 250001；2.山东海洲医药有限公司，山东 济南 250031）〔摘要〕雷公藤甲素(triptolide)又叫雷公藤内酯醇，它是从雷公藤中分离出的一种含有3个环氧基的二萜内酯化合物，其在雷公藤中的含量非常低，其中叶子中的含量比其他部位的相对较高，但是一般的植物提取得率都非常低。
在充分保留其抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性作用成分的基础上合成多种适合临床应用的药物，为临床有效治疗各种疾病提供了新的思路和方法。
〔关键词〕雷公藤甲素；雷公藤；提取〔中图分类号〕R285 〔文献标识码〕A 〔文章编号〕1674-070X(2010)02-0037-02Pharmacological effects of triptolide ProgressWANG Lei, WANG Chao, ZHAO Yan-dong(Shandong Medical University 2nd Affiliated Hospital Pharmacy, Jinan, Shandong, 250001, China)〔Abstract 〕Extracts of Tripterygium wilfordii roots have a long history of use in traditional Chinese medicine and have shown great promise in recent clinical trials as a treatment for rheumatoid arthritis. The major active component of Tripterygium root extracts is the diterpenoid triptolide. Previous studies have shown that the antiinflammatory and immunosuppressive effects of the extracts could be accounted for by the presence of two diterpenoid epoxides, triptolide and tripdiolide.〔Key words 〕triptolide; Tripterygium wilfordii; Extract1 对雷公藤甲素的药理作用研究1.1 雷公藤甲素的抗炎作用目前认为类风湿性关节炎中关节软骨和骨组织的损害主要是因为滑膜细胞的活化和增生引起的，类风湿性关节炎患者的发病与细胞凋亡过程异常密切相关，滑膜细胞过度增生是源于滑膜细胞凋亡的相对不足而引起的，而雷公藤甲素在低浓度下即可降低其活性作用，抑制滑膜细胞的增生，并且诱导细胞凋亡[1]。
邵雪婷等[2]通过对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞体外培养实验的分析结果表明，雷公藤甲素可很明显的抑制TNF 刺激引起的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞环氧化酶和诱导型一氧化氮合酶的表达及其诱导产物前列腺素E 2(PGE 2)等物质的生成，抑制作用与雷公藤甲素浓度呈正相关关系。
1.2 雷公藤甲素对血管生成的抑制作用低浓度的雷公藤甲素就可以很明显抑制E C 的增殖，〔收稿日期〕2009－11－26〔作者简介〕王雷（1969－），男，山东济南人，本科学历，主管药师，主要从事医院中药制剂的工作。
随其浓度的增加抑制作用更加显著，这显示雷公藤甲素具有较强的抑制血管内皮细胞增殖的活性。
这与以前的研究结果是相同的，但其具体机制还不明确，有关雷公藤甲素对血管内皮细胞迁移活性的影响国内外研究的却非常少。
通过研究我们发现，在体外培养的脐静脉内皮细胞具有较强的迁移活性，低浓度的雷公藤甲素就可明显抑制细胞的迁移，且呈药物浓度依赖趋势，脐静脉内皮细胞经雷公藤甲素作用后几乎丧失了迁移能力。
鸡胚尿囊膜血管非常丰富，其是研究血管生成的理想模型，雷公藤甲素可使鸡胚尿囊膜的血管管腔变细、数目减少，尤其是新生小血管数量减少更为明显，由此更加明确了雷公藤甲素对血管生成有较强的抑制作用。
1.3 雷公藤甲素对细胞因子作用雷公藤甲素抑制免疫细胞NF-KB 活力是其降低IL-2等多种炎症因子的生成、抑制免疫细胞增殖、诱导细胞凋亡等2010 年第 30 卷湖南中医药大学学报38多种免疫抑制效应的分子机制之一。
俞瑜等[3]研究表明雷公藤甲素能同时抑制小鼠T细胞早期活化标志CD69、CD25及细胞因子vmRNA的表达，提示这可能是其免疫抑制的机制之一核因子-KB(NF-KB)作为重要的核转录因子，可与多种基因的启动子或增强子特定区域结合进而广泛参与多种基因的表达调控，其中包括多种与免疫炎症反应密切相关的细胞因子和黏附分子；此外免疫细胞内的NF-KB活性改变对细胞的增殖、活化和凋亡均有重要意义，进而直接影响整个机体的免疫状态。
在此基础上，刘浩等[4]对免疫抑制作用分子机制的进一步研究表明，雷公藤甲素可上调Jurkat细胞中抑制蛋白(IKB)mRNA的表达水平，导致胞内IKB 增多从而抑NF-KB活力。
1.4 雷公藤甲素诱导细胞凋亡的研究1.4.1 雷公藤甲素对肿瘤细胞的作用自从Kupchan等[5]首次发现雷公藤甲素的抗肿瘤活性以来，人们对雷公藤甲素治疗癌症作了大量的研究。
据报道：雷公藤甲素的剂量为200～250 ug/kg，可延长L615小鼠白血病的存活期[6]。
Shamon等[7]以载有人胸癌细胞UISO-CA-的无胸腺小鼠进行雷公藤甲素抗癌实验，发现雷公藤甲素的剂量小于250 ug/kg 时不能抑制癌细胞的增长，但其剂量增加10倍时，在3 d内有50%的小鼠死亡，然后降低其剂量到125 mg/kg时发现它有很好的抗癌活性。
Tengchaisri等[8]探讨了公藤甲素雷对亚洲大颊鼠类肝癌的影响，发现治疗组的肝癌重量仅仅是对照组的20%～25%，这说明公藤甲素雷可明显抑制肝癌生长及对癌症有治疗作用，并且预测公藤甲素雷是将来通过化疗治疗肝癌的一种很有发展前途的天然药物。
雷公藤甲素还能够直接诱导多种肿瘤细胞凋亡。
雷公藤甲素可以通过刺激p53和bax蛋白表达并且增强caspases(半胱天冬蛋白酶)活性而诱导胃癌细胞凋亡，雷公藤甲素能够诱导人胆管癌细胞凋亡和骨髓瘤细胞的凋亡[9]雷公藤甲素还能够诱导慢性骨髓性白血病细胞K562细胞凋亡，其机制可能是雷公藤甲素下调bcr-abl基因表达引起的。
1.4.2 雷公藤甲素对淋巴细胞的作用雷公藤甲素能诱导活化的CD4+、CD8+T细胞凋亡，雷公藤甲素经过处理后发现对人外周血CD4+和CD8+T细胞凋亡率比对照组显著增加，但其作用无特异性[10]。
雷公藤甲素诱导T细胞凋亡的作用与细胞活化的程度密切相关，对已活化的人外周血T细胞，TP可使大量T细胞呈细胞凋亡样变化，但未发现其能使处于静止状态的T细胞出现细胞凋亡[11]。
深入研究发现，雷公藤甲素只能造成S+G2/M期细胞发生细胞凋亡，却不能导致G0/G1期细胞发生细胞凋亡[12]。
1.4.3 雷公藤甲素对树突细胞的作用通过细胞培养发现10 ug/L的TP能够诱导小鼠骨髓中树突细胞的前体细胞凋亡；在1～100 ug/L浓度范围能够诱导骨髓源性的未成熟的树突细胞凋亡;而对于成熟的树突细胞10 g/L的雷公藤甲素作用24 h后同样能够诱导其凋亡，并且成熟的树突细胞比未成熟的树突细胞对雷公藤甲素诱导凋亡的效应更为敏感。
1.4.4 雷公藤甲素对其他细胞的作用雷公藤甲素能够在极低的浓度(0.01～1 um)诱导滑膜成纤维细胞凋亡，同时也发现雷公藤甲素能够诱导Caspase-3激活[13]。
雷公藤甲素也能够通过诱导前单核胞(U937)凋亡；另外还发现不同致凋亡浓度雷公藤甲素作用U937细胞后bcl-2和Bax蛋白的表达并未改变，但是增高bcl-2的表达却能够抑制TP诱导的凋亡，说明雷公藤甲素诱导前单核细胞凋亡的效应可能与bcl-2和Bax蛋白无关[14]。
还有研究发现雷公藤甲素可抑制血管平滑肌细胞增殖并诱导其凋亡，可能与Fas的表达有关。
2 展望总之，随着对雷公藤甲素药理毒理的探讨研究及其机理被逐渐的认识，以具有多种生物活性的雷公藤内酯醇为原料，在充分保留其抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性作用成分的基础上合成多种适合临床应用的药物，为临床有效治疗各种疾病提供了新的思路和方法。
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