雷公藤及其活性成分药效学和药理学研究的若干进展
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IgA 肾病 ( IgA nephropathy, IgAN )患者中 , 19 例患者达临床缓
。迄今为
止 ,大约已有 80 多种的化合物从中分离出来 。据报道 [ 2 ] ,其 主要活性物质为萜类化合物 ,包括雷公藤甲素 (又称为雷公 藤内酯醇 ) 、 雷公藤乙素等 ,其他成分还有生物碱 、 糖类 、 卫矛 醇、 卫矛碱等 。目前 , 大部分临床及实验研究中使用的雷公 藤多苷 (multi2glycoside of T ripteryg ium w ilford ii, GT W ) 是从雷 公藤去二层皮的根木质中所提取的混合物 , 其中 , 环氧二萜 类化合物 — — — 雷公藤甲素 ( trip tolide, T4) 被认为是 GT W中 最重要的活性成分 [ 3 ] 。自 20 世纪 60 年代开始 ,雷公藤作为 传统草药在我国民间主要用于治疗关节炎 。 20 世纪 80 年代 以后 ,我国学者在临床上将雷公藤和雷公藤多苷用于类风湿 性关节炎 、 系统性红斑狼疮 、 慢性肾脏病 、 银屑病 , 以及一些 自身免疫疾病的治疗 , 并探索其在拮抗器官移植排斥反应 、 抑制肿瘤生长 、 拮抗生殖方面的有益作用 , 相继完成了一些 临床药效学和药理学的基础研究 自 1981 年首次报道
第 35 卷第 4 期
2010 年 2 月
Vol . 35, Issue 4 February, 2010
・ 综述 ・
雷公藤及其活性成分药效学和药理学 研究的若干进展
水光兴 , 万毅刚
1 23
, 蒋春明 , 张慧兰 , 陈萍 , 王朝俊 , 姚建
( Ig M nephropathy, Ig MN ) 患者中 , 8 例患者达临床缓解 , 3 例
患者改善 , 4 例患者无效 。在所有病人中以单纯蛋白尿者疗 效最佳 ,在 19 例曾经接受激素治疗而无效的患者中有 12 例 患者经双倍剂量 GT W 治疗后获缓解 。李静使用双倍剂量的
GT W 治疗 30 例表现为大量蛋白尿的原发性 IgAN 病人 (男 15 例 、 女 15 例 ) , 其中 , 完全缓解 21 例 , 改善 6 例 , 无效 3
LN )患者血浆白介素 I L2 18 含量的影响 。作者将 61 例 LN 患
。
1 雷公藤多苷的临床药效学研究 GT W 治疗肾小球肾炎以来 , GT W
[7 ]
已在慢性肾脏病的临床治疗中得到广泛应用 。戎殳等
报
者分为活动期 ( 30 例 )和非活动期 ( 31 例 ) 2 组 ,同时 ,选择 30
[摘要 ] 有关雷公藤多苷 (multi2glycoside of T ripteryg ium w ilford ii, GT W ) 临床药效学的研究主要是针对增殖性肾小球肾
炎、 狼疮性肾炎 、 类风湿性关节炎 、 银屑病等免疫相关性疾病 。其临床疗效主要表现在改善相应疾病的临床症状 , 减少蛋白尿 和血尿 ,减轻关节痛和皮肤损害等 。 GT W 及其活性成分雷公藤甲素 ( trip tolide, T4) 药理作用包括抗炎 、 免疫抑制 、 保护肾组织 上皮细胞等 ,而且 ,在拮抗器官移植排斥反应 、 抑制肿瘤生长 、 拮抗生殖方面也具备有益的作用 。
效 ,比较患者治疗前后皮损面积严重指数 (p soriasis area sever2
[收稿日期 ] 2009 2 09 2 30 [基金项目 ] 南京市科技计划项目 ( 200905006) [通信作者 ] 3 万毅刚 , Tel: ( 025 ) 83304616 2 70600, E 2 mail: wyg68918 @ sina. com [作者简介 ] 水光兴 ,硕士研究生 , 主要研究方向为中医药治疗慢性
2
3
1
1
4
( 1. 南京中医药大学 中西医结合鼓楼临床学院 ,江苏 南京 210008; 2. 南京大学 医学院 附属鼓楼医院 ,江苏 南京 210008; 3. 南京中医药大学 ,江苏 南京 210029; 4. 日本山梨大学大学院医学工学総合研究部 分子情報伝達学講座 ,甲府 409 2 3898 )
率为 96. 7% ,而对照组为 80. 4% 。作者认为 , GT W 可以减轻 肾移植排斥反应 ,并延长肾移植患者的肾脏生存率 。 张剑宇等 [ 14 ]将 40 例重症肌无力患者分为 GT W 治疗组 和非 GT W 治疗组 ,观察 2 组患者治疗前后外周血 T淋巴细 胞亚群的分布 。结果表明 , GT W 治疗组患者治疗后外周血 中 CD4 + 细胞 数 比治 疗 前 减 少 , CD8 + 细 胞 数 增加 , CD4 + /
[6 ] [ 42 5]
解 , 5 例患者改善 , 23 例患者无效 ; 在 17 例系膜增殖性肾小 球肾炎 ( mesangial p roliferative glomerulonephritis, M sPGN ) 患 者中 , 11 例患者达临床缓解 , 6 例患者无效 ; 15 例 Ig M 肾病
GT W 加 环 孢 素 A, 环 孢 素 A 加 甲 胺 蝶呤 对 模 型 鼠 脾 脏 CD4 , CD8 及皮肤 、 肺、 肠组织 CD4 , CD8 细胞浸润情况
+ + + +
11)治疗 20 周 , 在治疗 4 周后 , 安慰剂组 、 低剂量组 、 高剂量
组中获得缓解的患者人数分别为 0, 4, 8 例 。作者认为 , GT W 对于缓解难治性 RA 患者的症状是有益的 。
CD8 明显降低 ,而非 GT W 治疗组治疗前后外周血中 CD4
+ + + + +
原特异性淋巴细胞而激活免疫反应 。此外 , APC 分泌的一些 细胞因子 ,如 I L2 12 等 ,还能参与特异性淋巴细胞的激活 、 发育 和分化 ,所以 , APC是免疫反应起始和恶化的关键因素 。树突 状细胞 ( dendritic cell, DC)是功能最强大的专职 APC[ 21 ] 。 朱学军等 [ 22 ]在体外培养人的 DC, 并加入不同剂量 ( 0,
-1 -1 GT W ( 180 mg・d , n = 11 ) 、 高剂量 GT W ( 360 mg・ d , n =
长和 T4 浓度的增加 ,细胞的凋亡率也随之增高 。刘栋等 [ 19 ] 观察 T4 诱导人外周血 T淋巴细胞发生凋亡与细胞周期的关 系 。结果表明 , T4 只能诱导活化的 T淋巴细胞发生凋亡 ,其 作用与细胞活化的程度密切相关 ; 细胞周期分析的结果也表 明 , T4 只能诱导 S期 、 G2 /M 期细胞发生细胞凋亡 ,而不能诱 导 G0 / G1期细胞发生凋亡 。作者推论 , T4 诱导的 T淋巴细胞 凋亡与细胞活化的程度及其所处的细胞周期密切相关 。 于艳秋等 [ 20 ]借助急性移植物抗宿主病模型 ,观察 GT W,
者认为 , GT W 可通过降低脾脏 T淋巴细胞及其亚群数量 ,减 少皮肤 、 肺的 T淋巴细胞浸润 , 而发挥抗急性移植物抗宿主 病的作用 。
2. 1. 2 对抗原递呈细胞的影响 抗原递呈细胞 ( antigen2 p res2 enting cell, APC )能摄取 、 加工 、 处理抗原 ,并将抗原递呈给抗
L 的 T4 分别刺激细胞 4, 8, 16 h。结果表明 ,随着时间的延
-1
评估 GT W 治疗类风湿性关节炎 ( rheumatoid arthritis, RA ) 的 疗效 ,共有 61 例 RA 患者参与该试验 ( GT W 组 31 例 ,安慰剂 组 30 例 ) ,分别服用 GT W 或安慰剂 6 周 。根据美国风湿病 协会标准 ,作者将症状缓解 20%判定为临床缓解 。结果表 明 , GT W 组缓解率 58% ,安慰剂组缓解率 20% , GT W 治疗组 缓解率与安慰剂组相比 , 差异有显著性 。作者认为 , GT W在 治疗 RA 时能有效地缓解患者的症状 。在 Tao[ 12 ] 等设计的 随机 、 双盲 、 安慰剂对照试验中 , 35 例经激素等传统治疗无效 的 RA 患者参与了试验 , 分别使用安慰剂 ( n = 13) 、 低剂量
0. 3, 1. 0, 3. 0, 10, 30, 100 μg・L
-1
和 CD8 细胞数 , CD4 / CD8 无明显变化 。作者推测 , GT W 可通过调节 T淋巴细胞亚群的分布而发挥免疫调节作用 。
W u等
[ 15 ]
观察了 GT W 治疗 103 例银屑病患者的临床疗
) 的 T4, 观察 DC 的生成和
18 水平明显下降 ,与治疗前相比 ,差异显著 ( P < 0. 01) 。
肾脏病的临床研究 , Tel: 15951819029, E 2 mail: m rross@163. com
・515・
第 35 卷第 4 期
2010 年 2 月
Vol . 35, Issue 4 February, 2010
例健康者作为对照组 ,活动期组患者在给予泼尼松诱导的基 础上加用 GT W 治疗 ,非活动期组患者给予小剂量泼尼松维 持 , 3 个月后观察血浆 I L2 18 的变化 。结果表明 , 治疗前后 2 组患者 I L2 18 水平均高于健康组 , 非活动期组患者 I L2 18 水 平在治疗前后无明显改变 , 而活动期组患者治疗后血浆 I L2
J i等
[ 13 ]
观察了 GT W 对肾移植患者肾脏生存率的影响 。
223例患者均接受包括泼尼松 、 硫唑嘌呤 、 环孢素 A 在内的抗
排斥药物的基础治疗 ,同时 ,加用不同剂量的 GT W ,其中 , GT W 治疗组 121 例 (常规剂量组 82 例 ,双倍剂量组 39 例 ) ,对照组
102例 。结果表明 , GT W 组患者早期肾移植排斥反应发生率
例 [ 8 ] 。刘正钊等 [ 9 ]应用泼尼松联合 GT W 治疗 Ⅴ 型狼疮性肾 炎患者 60 例 (女 53 例 、 男 7 例 ) ,在治疗 (23. 2 ± 20. 2) 月后 , 再平均随访 ( 36. 4 ± 26. 7 ) 月 , 在随访的患者中共 42 例患者 获完全缓解 , 8 例患者部分缓解 ,总缓解率 83. 13% 。 金彩云等 [ 10 ] 观察 GT W 对狼疮性肾炎 ( lupus nephritis,
[关键词 ] 雷公藤多苷 ; 雷公藤甲素 ; 临床药效 ; 药理机制
雷公藤 T ripteryg ium w ilford ii Hook. f . 是卫矛科雷公藤属 的木质藤本植物 ,产于我国东南部 、 韩国 、 日本等
[1 ]
道 ,使用双倍剂量的 GT W 治疗 79 例无氮质血症的原发性增 殖性肾小球肾炎患者 ( IgA 肾病 47 例 、Ig M 肾病 15 例 、 系膜 增殖性肾小球肾炎 17 例 ) 。结果表明 , 在 47 例尿检异常型
Jolanda
[ 11 ]
等设计了一项随机 、 双盲 、 安慰剂对照试验 ,
参与 T淋巴细胞介导的抗原特异性免疫应答 ,并可辅助 B 淋 巴细胞产生抗体而参与体液免疫 ; CD8 ﹢细胞识别 MHC Ⅰ 类分子呈递的抗原 ,参与细胞介导的细胞毒作用 [ 16 ] 。 杨俊伟等 [ 17 ]选择被有丝分裂原刺激的人 T淋巴细胞为 研究对象 ,观察 T4 对 T淋巴细胞增殖的影响 。结果表明 , T4 在体外可诱导已活化的 T淋巴细胞凋亡 。作者认为 , T4 阻 止活化 T淋巴细胞增殖的效应与其诱导细胞凋亡有关 。刘 冬舟等 [ 18 ]选择体外培养的人 T淋巴细胞 ,以 10, 20, 30 μg・
与对照组相比 ,差异有显著性 ( P < 0. 01) ,而且 , GT W 组患者 出现排斥反应的程度比对照组患者轻 , 其中 , 接受双倍剂量
GT W 治疗的患者未出现排斥反应 , GT W 组患者 5 年肾脏生存
wenku.baidu.com
的影 响 。结 果 表 明 , GT W 组模型鼠脾脏、 皮 肤、 肺组织
+ + CD4 , CD8 细胞浸润程度明显低于对照组 ( P < 0. 05 ) 。作
。迄今为
止 ,大约已有 80 多种的化合物从中分离出来 。据报道 [ 2 ] ,其 主要活性物质为萜类化合物 ,包括雷公藤甲素 (又称为雷公 藤内酯醇 ) 、 雷公藤乙素等 ,其他成分还有生物碱 、 糖类 、 卫矛 醇、 卫矛碱等 。目前 , 大部分临床及实验研究中使用的雷公 藤多苷 (multi2glycoside of T ripteryg ium w ilford ii, GT W ) 是从雷 公藤去二层皮的根木质中所提取的混合物 , 其中 , 环氧二萜 类化合物 — — — 雷公藤甲素 ( trip tolide, T4) 被认为是 GT W中 最重要的活性成分 [ 3 ] 。自 20 世纪 60 年代开始 ,雷公藤作为 传统草药在我国民间主要用于治疗关节炎 。 20 世纪 80 年代 以后 ,我国学者在临床上将雷公藤和雷公藤多苷用于类风湿 性关节炎 、 系统性红斑狼疮 、 慢性肾脏病 、 银屑病 , 以及一些 自身免疫疾病的治疗 , 并探索其在拮抗器官移植排斥反应 、 抑制肿瘤生长 、 拮抗生殖方面的有益作用 , 相继完成了一些 临床药效学和药理学的基础研究 自 1981 年首次报道
第 35 卷第 4 期
2010 年 2 月
Vol . 35, Issue 4 February, 2010
・ 综述 ・
雷公藤及其活性成分药效学和药理学 研究的若干进展
水光兴 , 万毅刚
1 23
, 蒋春明 , 张慧兰 , 陈萍 , 王朝俊 , 姚建
( Ig M nephropathy, Ig MN ) 患者中 , 8 例患者达临床缓解 , 3 例
患者改善 , 4 例患者无效 。在所有病人中以单纯蛋白尿者疗 效最佳 ,在 19 例曾经接受激素治疗而无效的患者中有 12 例 患者经双倍剂量 GT W 治疗后获缓解 。李静使用双倍剂量的
GT W 治疗 30 例表现为大量蛋白尿的原发性 IgAN 病人 (男 15 例 、 女 15 例 ) , 其中 , 完全缓解 21 例 , 改善 6 例 , 无效 3
LN )患者血浆白介素 I L2 18 含量的影响 。作者将 61 例 LN 患
。
1 雷公藤多苷的临床药效学研究 GT W 治疗肾小球肾炎以来 , GT W
[7 ]
已在慢性肾脏病的临床治疗中得到广泛应用 。戎殳等
报
者分为活动期 ( 30 例 )和非活动期 ( 31 例 ) 2 组 ,同时 ,选择 30
[摘要 ] 有关雷公藤多苷 (multi2glycoside of T ripteryg ium w ilford ii, GT W ) 临床药效学的研究主要是针对增殖性肾小球肾
炎、 狼疮性肾炎 、 类风湿性关节炎 、 银屑病等免疫相关性疾病 。其临床疗效主要表现在改善相应疾病的临床症状 , 减少蛋白尿 和血尿 ,减轻关节痛和皮肤损害等 。 GT W 及其活性成分雷公藤甲素 ( trip tolide, T4) 药理作用包括抗炎 、 免疫抑制 、 保护肾组织 上皮细胞等 ,而且 ,在拮抗器官移植排斥反应 、 抑制肿瘤生长 、 拮抗生殖方面也具备有益的作用 。
效 ,比较患者治疗前后皮损面积严重指数 (p soriasis area sever2
[收稿日期 ] 2009 2 09 2 30 [基金项目 ] 南京市科技计划项目 ( 200905006) [通信作者 ] 3 万毅刚 , Tel: ( 025 ) 83304616 2 70600, E 2 mail: wyg68918 @ sina. com [作者简介 ] 水光兴 ,硕士研究生 , 主要研究方向为中医药治疗慢性
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( 1. 南京中医药大学 中西医结合鼓楼临床学院 ,江苏 南京 210008; 2. 南京大学 医学院 附属鼓楼医院 ,江苏 南京 210008; 3. 南京中医药大学 ,江苏 南京 210029; 4. 日本山梨大学大学院医学工学総合研究部 分子情報伝達学講座 ,甲府 409 2 3898 )
率为 96. 7% ,而对照组为 80. 4% 。作者认为 , GT W 可以减轻 肾移植排斥反应 ,并延长肾移植患者的肾脏生存率 。 张剑宇等 [ 14 ]将 40 例重症肌无力患者分为 GT W 治疗组 和非 GT W 治疗组 ,观察 2 组患者治疗前后外周血 T淋巴细 胞亚群的分布 。结果表明 , GT W 治疗组患者治疗后外周血 中 CD4 + 细胞 数 比治 疗 前 减 少 , CD8 + 细 胞 数 增加 , CD4 + /
[6 ] [ 42 5]
解 , 5 例患者改善 , 23 例患者无效 ; 在 17 例系膜增殖性肾小 球肾炎 ( mesangial p roliferative glomerulonephritis, M sPGN ) 患 者中 , 11 例患者达临床缓解 , 6 例患者无效 ; 15 例 Ig M 肾病
GT W 加 环 孢 素 A, 环 孢 素 A 加 甲 胺 蝶呤 对 模 型 鼠 脾 脏 CD4 , CD8 及皮肤 、 肺、 肠组织 CD4 , CD8 细胞浸润情况
+ + + +
11)治疗 20 周 , 在治疗 4 周后 , 安慰剂组 、 低剂量组 、 高剂量
组中获得缓解的患者人数分别为 0, 4, 8 例 。作者认为 , GT W 对于缓解难治性 RA 患者的症状是有益的 。
CD8 明显降低 ,而非 GT W 治疗组治疗前后外周血中 CD4
+ + + + +
原特异性淋巴细胞而激活免疫反应 。此外 , APC 分泌的一些 细胞因子 ,如 I L2 12 等 ,还能参与特异性淋巴细胞的激活 、 发育 和分化 ,所以 , APC是免疫反应起始和恶化的关键因素 。树突 状细胞 ( dendritic cell, DC)是功能最强大的专职 APC[ 21 ] 。 朱学军等 [ 22 ]在体外培养人的 DC, 并加入不同剂量 ( 0,
-1 -1 GT W ( 180 mg・d , n = 11 ) 、 高剂量 GT W ( 360 mg・ d , n =
长和 T4 浓度的增加 ,细胞的凋亡率也随之增高 。刘栋等 [ 19 ] 观察 T4 诱导人外周血 T淋巴细胞发生凋亡与细胞周期的关 系 。结果表明 , T4 只能诱导活化的 T淋巴细胞发生凋亡 ,其 作用与细胞活化的程度密切相关 ; 细胞周期分析的结果也表 明 , T4 只能诱导 S期 、 G2 /M 期细胞发生细胞凋亡 ,而不能诱 导 G0 / G1期细胞发生凋亡 。作者推论 , T4 诱导的 T淋巴细胞 凋亡与细胞活化的程度及其所处的细胞周期密切相关 。 于艳秋等 [ 20 ]借助急性移植物抗宿主病模型 ,观察 GT W,
者认为 , GT W 可通过降低脾脏 T淋巴细胞及其亚群数量 ,减 少皮肤 、 肺的 T淋巴细胞浸润 , 而发挥抗急性移植物抗宿主 病的作用 。
2. 1. 2 对抗原递呈细胞的影响 抗原递呈细胞 ( antigen2 p res2 enting cell, APC )能摄取 、 加工 、 处理抗原 ,并将抗原递呈给抗
L 的 T4 分别刺激细胞 4, 8, 16 h。结果表明 ,随着时间的延
-1
评估 GT W 治疗类风湿性关节炎 ( rheumatoid arthritis, RA ) 的 疗效 ,共有 61 例 RA 患者参与该试验 ( GT W 组 31 例 ,安慰剂 组 30 例 ) ,分别服用 GT W 或安慰剂 6 周 。根据美国风湿病 协会标准 ,作者将症状缓解 20%判定为临床缓解 。结果表 明 , GT W 组缓解率 58% ,安慰剂组缓解率 20% , GT W 治疗组 缓解率与安慰剂组相比 , 差异有显著性 。作者认为 , GT W在 治疗 RA 时能有效地缓解患者的症状 。在 Tao[ 12 ] 等设计的 随机 、 双盲 、 安慰剂对照试验中 , 35 例经激素等传统治疗无效 的 RA 患者参与了试验 , 分别使用安慰剂 ( n = 13) 、 低剂量
0. 3, 1. 0, 3. 0, 10, 30, 100 μg・L
-1
和 CD8 细胞数 , CD4 / CD8 无明显变化 。作者推测 , GT W 可通过调节 T淋巴细胞亚群的分布而发挥免疫调节作用 。
W u等
[ 15 ]
观察了 GT W 治疗 103 例银屑病患者的临床疗
) 的 T4, 观察 DC 的生成和
18 水平明显下降 ,与治疗前相比 ,差异显著 ( P < 0. 01) 。
肾脏病的临床研究 , Tel: 15951819029, E 2 mail: m rross@163. com
・515・
第 35 卷第 4 期
2010 年 2 月
Vol . 35, Issue 4 February, 2010
例健康者作为对照组 ,活动期组患者在给予泼尼松诱导的基 础上加用 GT W 治疗 ,非活动期组患者给予小剂量泼尼松维 持 , 3 个月后观察血浆 I L2 18 的变化 。结果表明 , 治疗前后 2 组患者 I L2 18 水平均高于健康组 , 非活动期组患者 I L2 18 水 平在治疗前后无明显改变 , 而活动期组患者治疗后血浆 I L2
J i等
[ 13 ]
观察了 GT W 对肾移植患者肾脏生存率的影响 。
223例患者均接受包括泼尼松 、 硫唑嘌呤 、 环孢素 A 在内的抗
排斥药物的基础治疗 ,同时 ,加用不同剂量的 GT W ,其中 , GT W 治疗组 121 例 (常规剂量组 82 例 ,双倍剂量组 39 例 ) ,对照组
102例 。结果表明 , GT W 组患者早期肾移植排斥反应发生率
例 [ 8 ] 。刘正钊等 [ 9 ]应用泼尼松联合 GT W 治疗 Ⅴ 型狼疮性肾 炎患者 60 例 (女 53 例 、 男 7 例 ) ,在治疗 (23. 2 ± 20. 2) 月后 , 再平均随访 ( 36. 4 ± 26. 7 ) 月 , 在随访的患者中共 42 例患者 获完全缓解 , 8 例患者部分缓解 ,总缓解率 83. 13% 。 金彩云等 [ 10 ] 观察 GT W 对狼疮性肾炎 ( lupus nephritis,
[关键词 ] 雷公藤多苷 ; 雷公藤甲素 ; 临床药效 ; 药理机制
雷公藤 T ripteryg ium w ilford ii Hook. f . 是卫矛科雷公藤属 的木质藤本植物 ,产于我国东南部 、 韩国 、 日本等
[1 ]
道 ,使用双倍剂量的 GT W 治疗 79 例无氮质血症的原发性增 殖性肾小球肾炎患者 ( IgA 肾病 47 例 、Ig M 肾病 15 例 、 系膜 增殖性肾小球肾炎 17 例 ) 。结果表明 , 在 47 例尿检异常型
Jolanda
[ 11 ]
等设计了一项随机 、 双盲 、 安慰剂对照试验 ,
参与 T淋巴细胞介导的抗原特异性免疫应答 ,并可辅助 B 淋 巴细胞产生抗体而参与体液免疫 ; CD8 ﹢细胞识别 MHC Ⅰ 类分子呈递的抗原 ,参与细胞介导的细胞毒作用 [ 16 ] 。 杨俊伟等 [ 17 ]选择被有丝分裂原刺激的人 T淋巴细胞为 研究对象 ,观察 T4 对 T淋巴细胞增殖的影响 。结果表明 , T4 在体外可诱导已活化的 T淋巴细胞凋亡 。作者认为 , T4 阻 止活化 T淋巴细胞增殖的效应与其诱导细胞凋亡有关 。刘 冬舟等 [ 18 ]选择体外培养的人 T淋巴细胞 ,以 10, 20, 30 μg・
与对照组相比 ,差异有显著性 ( P < 0. 01) ,而且 , GT W 组患者 出现排斥反应的程度比对照组患者轻 , 其中 , 接受双倍剂量
GT W 治疗的患者未出现排斥反应 , GT W 组患者 5 年肾脏生存
wenku.baidu.com
的影 响 。结 果 表 明 , GT W 组模型鼠脾脏、 皮 肤、 肺组织
+ + CD4 , CD8 细胞浸润程度明显低于对照组 ( P < 0. 05 ) 。作