药理学总论药效学

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药物安全性指标
治疗指数（TI）:TI=LD50/ED50 安全指数（SI）: SI=LD5/ED95 安全界限=（LD1-ED99）/ED99
效应
死亡
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二、药物作用的机制
理化性质(抗酸药、脱水药、解毒药)
参与或干扰机体的代谢过程(铁剂、胰岛素)
内脏平滑肌松弛
口干 扩瞳 心率
解痉
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毒性反应（toxic reaction）
定义：剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应 分类：
（1） 急性毒性反应 （2） 慢性毒性反应 （3） 特殊毒性反应
特点：
（1）剂量过大时发生 （2） 一般比较严重 （3） 可以避免 （4） 可以预知
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1908年， Ehrlich正式提出受体概念。 1933年，Clark实验推测受体的存在。 1948年，Ahlquist提出肾上腺素受体分类。 1971年， N胆碱受体被分离重组。 近二十年，各种受体被分离、纯化、克隆。
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变态反应（ allergic reaction ）
特点：
(1). 免疫反应，半抗原
(2). 与剂量无关，不可预知
(3). 与药物原有效应无关
(4). 药理性拮抗药无效
致敏物：药物 代谢产物 杂质
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继发性效应（ secondary reaction ）
标上各药的剂量。 效能 是表示药物的最大效应，纵坐标上最大治疗量时的效
应。
强度：环戊噻嗪>氢氯噻嗪>呋塞米 效能：呋塞米最大
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（1）质反应 含义：药理效应为阴性/阳性、全/无的质变。
半数有效量 （ED50）/半数中毒量（TD50）
/半数致死量（LD50）
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药物选择性 应用针对性
高
较强
低
较弱
ห้องสมุดไป่ตู้
不良反应 较少 较多
应用范围 较窄 较广
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4. 药物作用的效果——两重性
药物 作用
治疗作用 调节
(符合用药目的达 抗病原体及抗肿瘤 到防治效果) 补充(替代)
副作用☆
不良反应 毒性反应☆
(对机体不利、不 变态反应☆ 符用药目的) 后遗效应☆ 继发反应☆
无 （最 效 阈小 量 剂有
量效
（ 极 量 ）最 大 有 效
最 小 中 毒
最 小 致 死
致 死 量
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）量
量量 量
剂量
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（1）量反应 含义：药理效应强弱为连续增减的量变。可以
用具体数值表示。
半数有效量 （ED50）
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药物的强度（效价）☆和效能☆
强度 表示药物达到一定效应时所需要的剂量。 药物间比较时，是指在等效时的量—效关系曲线横坐
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副作用（side reaction）
定义：治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应。
特点：
（1） 常用剂量下发生。
（2） 一般不太严重。
（3） 难以避免。
（4） 可以预知。
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举例：
阿托品 M受体
阻断
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唾液分泌 抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经 对心脏的抑制
按作用部位
局部作用 (硫酸镁)
吸收作用 (地高辛)
按作用先后顺序
原发作用—直接作用
继发作用—间接作用
按作用机制
调节 (去甲肾上腺素、阿托品)
抗病原体及抗肿瘤 (抗菌药)
补充不足 2020/11/14
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3. 药物作用的选择性
含义：药物对不同组织器官在作用性质和作用强
度上的差异
原因：药物因素、生理因素、药物与机体的作用 意义：是药物分类的基础和临床选择用药的依据
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举例1：氯仿(CHCL3) 的肝毒性
氯仿(CHCL3)应用历史及其肝毒性
•注：* 2020/11/14 证实CHCL3具有毒性后仍继续延用了半个世纪 9
举例2：减肥药二硝基酚引起白内障
二硝基酚 加速动物新陈代谢 减肥 1935年前后，在欧美、巴西等地广泛应用 使用后发现白内障者大大增加。1935年春至
1937年前后报告177例，其中死亡9例，并报 告有1％有失明危险。 当1937年被禁用。
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变态反应（ allergic reaction ）
定义: 机体对某些药物产生的病理性免疫反应。 分类:
(1). 过敏反应 ：青霉素、链霉素过敏性休克 (2). 溶细胞反应：奎宁等引起红细胞自溶 (3). 免疫复合物反应：类风湿 (4). 迟发型变态反应：磺胺、氯霉素引起接触性皮炎
药理学总论药效学
一、药物的基本作用
1. 药物作用与药物效应 药物作用:药物与机体组织
间的原发作用。
药物效应:药物的原发作用
引起机体器官功能的改变。
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NA
-R
药物作用
血管收缩 血压升高
药物效应
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2. 药物作用分类
按用药目的
对因治疗 (化疗杀菌) 对症治疗 (降温药)
“急则治其标，缓则治其本”
作用于细胞膜离子通道(钙拮抗剂、局麻药、抗心 律失常药)
干扰微生物核酸代谢(利福平、氟喹诺酮类)
影响免疫抑制(皮质激素类)
非特异性作用(消毒防腐药)
2020/11/14 受体机制 (绝大多数药物)
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受体机制
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1、受体的起源与发展
1878 年，Langley 发现箭毒阻断尼古丁的作用， 提出“受体物质”的概念。
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药物即毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用
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5. 药物作用的构-效关系 ✓ 化学结构与效应
✓ 立体结构与效应(左旋)
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6. 药物作用的量-效关系
药效的发挥往往与给药剂量存在一定的相关性。
效应
有效作用
中毒 作用
致死作用
常用量
（治疗量）
定义：由于药物治疗效果引起的不良反应 举例：“二重感染”
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后遗效应（ residual effect ）
定义:停药后，血药浓度已降到阈水平以下时
残留的药理效应。
举例1：长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺
皮质功能低下
举例2：巴比妥类“宿醉”
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其他
特异质反应：特别敏感或特殊反应，遗传异常 药物依赖性：生理（成瘾性） 精神（习惯性） 耐受性：机体对药物不敏感。 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物不敏感。