病毒性肝炎现状及治疗进展

5年
在240周时，1238/1457 (85%) HBV DNA <50 IU/mL
2012.1L/a1m/1p2ertico P, et al. AASLD 2012, abstract 366; 2. Zoutendijk R, et al. Gut 2013; 62:760-765; 3. Seto WK, et al. J Hepatol 20138; 54(S1): abstract 772; 4. Yokosuka O, et al. J Hepatol 2010; 52:791-799; 5. Hou J, et al. APASL 2014, abstract 245.
CHB长期抗病毒治疗逆转纤维化/ 肝硬化数据
研究
药物
Dienstag et al. 拉米夫定 2003
Rizzetto et al. 拉米夫定 2005
Hadziyannis et al. 2006
阿德福韦酯
Chang et al. 2010
恩替卡韦
Marcellin et al. 替诺福韦 2012
e抗原状态 阳性 阴性 阴性 阳性和阴性 阳性和阴性
组织学检查数 治疗时间
/试验人数
（年）
63/267
3
48/76
3
46/125
4-5
57/679
5
348/641
5
纤维化评分下 降人数（%）
12/19 (63%)
肝硬化逆转 人数（%）
8/11 (73%)
8/18 (44%)
3/6 (50%)
29/46 (63%) 3/4 (75%)
53个月 (2–74个月)
20个月 (IQR 11–32个月)
5年
病毒学应答
在60个月时，97/97 (100%) HBV DNA不可测
在144周时，HBV DNA <80 IU/mL的累积比例为 93% 第5年时，156例患者中有97.4% HBV DNA不可 测
3年
第3年时，127/144 (88%) <400 copies/mL
50/57 (88%) 4/10 (40%)
176/348 (51%) 71/96 (74%)
多个研究证实核苷酸类药物治疗可逆转肝纤维化/硬化， 为核苷酸类药物可以改善慢乙肝患者的临床结局提供了清晰的证据
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9 Lok AS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Apr;10(4):199-200.
慢乙肝治疗目标
组织学应答 血清学应答 组织学应答 血清学应答 病毒学应答 生化学应答
从关注抑制病毒到临床结局的改善
死亡率降低
移植需求降低
HCC发生率降低
肝硬化降低
纤维化逆转
HBsAg清除
组织学改善
HBeAg消失/血清学转换（仅在HBeAg阳性患者）
HBV DNA转阴
ALT复常
短期目标
中期目标
长期目标
病毒性肝炎现状及治疗进 展
肝病流行病学情况
世界（%） 欧美（%） 中国（%）
HBsAg阳性 3.5亿-4亿
抗HCV阳性 2亿（3）
ALD（成人） >1.5亿
NAFLD
>6亿
总体情况 >13亿
<1000万（<1） 9300万（7.18）
>3000万（2-3） 1000万（<1）
8400万（7.4） 6000万（4.5）
7
2. Gurel S, et al. APASL 2015, abstract 1880, oral.
真实世界研究 验证ETV的长期疗效
研究
意大利队列研究1
VIRGIL队列研究2
香港队列研究3 日本研究4 (ETV-060) 中国研究5 (ETV-080)
IQR，四分位数范围
中位随访时间 （范围）
ETV长期治疗CHB获得组织学改善
（中位时间：5.6年，n=57）
Knodell坏死性 炎症评分
Ishak 纤维化评分
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2
我国肝病患者分布情况
• NAFLD及ALD正逐渐成为我 国慢性肝病的首要病因
• 中国仍有9300万HBV携带者 ，其中至少3000万患者为慢 性 HBV 感染[单发或伴肝硬 化和 (或) HCC]
2021/1/12
Fu-Sheng Wang, Jian-Gao Fan, et al.Hepatology,2014,60:2099-2108
国内部分肝脏病学和感染病学专家根据国内外最新研究证据，经过 认真讨论和反复修改，最终形成本文。“
2021/1/12
6 临床肝胆病杂志. 2014, 30(11) 1099-1105
强效NA长期治疗有效维持病毒学应答率
ETV全球3期试验长期队列随访1
ETV-022, ITT
ETV-022/901 (队列)
4亿（20-33） 2亿（15）
>5亿
>4亿
• 与世界范围及欧美国家的肝病流行病学情况对比显示： 中国 HBV 、 HCV 感 染非常多， ALD 和 NAFLD 的患者数或占全世界总数的 1/3 以上
Fu-Sheng Wang, Jian-Gao Fan, et al.Hepatology,2014,60:2099-2108
3
慢乙肝自然史
慢性HBV感染
慢性乙肝
2-6% HBeAg阳性乙肝 8-10% HBeAg阴性乙肝
代偿期肝硬化
非活动性携带者
失代偿期肝硬化
肝癌
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死亡
4 Yim HJ1, Lok AS. Hepatology. 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S173-81. Jia Horong Kao. Hepatol Int,2007:415-430.
100
80
67%
60
40
20
0 1年
94%
89%
91%
83%
55%
1年
2年
3年
4年
5年
TDF全球3期临床试验长期队列随访2
HBeAg 阳性患者
HBeAg 阴性患者
Leabharlann Baidu
HBV DNA <300 copies/mL (%)
随访时间（年）
1. Chan2g0T2T1, /e1t/a1l2. Hepatology 2010;51:1-9
开始治疗
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短期RCT研究 长期大规模队列研究
5 Su TH, Kao JH. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9:141-154.
“为帮助临床医生正确认识NAs治疗的长期性，合理选择抗病毒药物、 系统监测其疗效和不良事件并长期随访其临床转归，提高我国CHB的诊 治水平和整体卫生经济效益。