FDA药品质量控制实验室检查指南培训

原料、设备故障、环境因素等
7
5.不合格（OOS）结果
所致，或复检结果符合规定，并不表示产品合格。
（2/4）
不合格（OOS）检验结果的调查系统对于决定一种产品是被发放或是报废 起着至关重要的作用，也是复检、重新取样的基础。发现是由实验室误差 OOS结果可分为三类：

实验室误差； 非生产工艺性误差或者成为操作者误差； 和生产工艺有关的误差或者称生产工艺误差。
D.调查记录 化验员的差错，如果被发现的计算误差，应当详细说明并提供证据。调查及取得的结 论要以书面文件形式保存，文件中应列出调查的每一步。如有评估、结论和整改 措施的话，应当保存在调查报告里，并存入中心文档。 E.调查时限 全部对OOS结果的调查应当在问题产生起20个工作日内完成，并且要记录和写进对 OOS结果的调查报告中去。
8
5.不合格（OOS）结果
（3/4）
C.正式调查 超出实验室范围的正式调查，必须依照一个提纲进行，并要特别注意整改措施。应：

阐述调查的理由； 提供可能引起问题的生产工艺的各个步骤； 提出必要的可保留该药品，并防止类似问题再发生的整改措施； 列出其他可能受影响的批次和产品，对这些批次和产品的调查结果及各项整改措施，特别是 检查由临时工或代用机器生产的其它批次产品，检查临时加工或操作生产的其它产品； 保存好所有曾参加调查及批准使用再检后返工物料的生产和质量控制人员的评语和签字。
6
5.不合格（OOS）结果
公司现行的OOS调查程序（简述）：
实验室初步评价 OOS原因不明确，重测 OOS原因不明确，重检 OOS原因不明确，重新取样 非实验室原因，生产质量回顾 最终结论：处理/预防/评价/报告 确定OOS原因 实验室原因 生产操作者误差 生产工艺误差
（1/4）
舍弃OOS结果 重检/重测
A.实验室误差
实验室误差产生于下列情况：化验员未能正确地按分析方法操作；使用不正确的标 准和（或）简单地算错了数据。（检验设备、标准品、标准、取样等）
B.实验室调查


要确定化验员误差或差错的确切原因是困难的，同时希望化验员误差总能确定和 记录下来是不现实的。所以化验员应当遵循书面的调查程序；实验室检验数据应 能直接记在记录上。 对于单一和多个不符合（OOS）结果的调查应遵循不同的程序。
目录
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.
导言 目的 检查前准备 检查方法 不合格（OOS）结果 产品不合格 复检 再取样 平均分析结果 混料的取样和检验 微生物方面
12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21.
取样 实验室记录和文件 实验室标准溶液 检验方法的验证 仪器设备 原料检查 生产过程控制及规格标准 稳定性 计算机实验数据获取系统 实验室管理
9
5.不合格（OOS）结果
国外OOS调查程序范例： 生产 OOS结果 YES 规范错误 （评估一批/拒收） 保留/报告 结果 B NO OOS结果产生 YES 调查 再测验 NO A
4
4.检查方法
A.总则


（1/2）
检查方法：
cGMP的一般检查方法 观察实验操作和检查原始数据的方法



具体检查内容：
实验室记录和实验记录本——全面了解从业人员的技术能力和全面质量控制 程序（eg.标准操作程序是否全面/恰当，操作与书面程序是否一致）； 评价原始实验数据、实验程序和方法、实验室设备，包括设备的维护和校正， 以及实验方法的验证数据——确定实验室操作的整体质量和符合现行cGMP 能力 (eg.检查色谱和光谱图谱是否存在杂质、操作失当或仪器校正情况的数 据) ； 是否有实验室不合格（OOS）检验结果调查的体系，查看几批不符合标准 的测试结果。审查几批被复检、报废或返工的产品的分析数据。对于某些批 次的产品，当实验室结果表明该产品不能满足标准而被发放时，应当评价该 发放决定并查明该发放决定由谁决定发放了这些批次的产品。
（每个药品质量控制实验室至少每两年进行一次综合性 评价，以此作为法定检查职责的一部分）
3
3.检查前准备



FDA的检查指南是建立在组队检查方式基础上的。为了力求获得 相关一致的检查结果，希望由一位具有专业知识并有实践经验的 实验室分析专家对复杂的、高技术的、专门的化验设备、化验程 序、数据处理及科学化实验室操作进行评价。实验室检查组成员 包括：调查人员、分析人员和其他人员。 检查组成员检查之前最好先集中讨论检查方法、明确组员职责、 确定检查目标。检查前要确定负责起草个报告，包括FDA483 文 件的责任。 新药批准前进行的新药审批申请或简略的新药申请检查：小组成 员要熟悉7346.832号文件；受检企业必须在新药申请或简略的新 药申请和补充文件被批准前，针对药品评价和研究中心（CDER） 发出有关缺陷信件予以改正（检查组会审查这些信件）。




检查内容：
药物申请的分析部分通常只包含化验结果和用来获得这些结果的方法。 检查组必须确定这样做是否存在有效的、科学的解释； 有关规格和标准的问题——重点关注； 检查时应将提交的分析结果与产生的其它批次的分析结果比较。评价这 些方法并且注意实际使用的程序或设备与申请中的所列的程序和设备有 无例外，要进一步证实申请中所列的方法与实际用的方法是相同的。

5
4.检查方法
B.审批前检查


（2/2）
目的：
为了确定药厂在申请中提供的数据（有关产品处方、原料药的合成、产 品规格标准、产品分析和其它方面的文件）是否真实和准确，以及申请 中所列出的程序是否是实际上用来产生这些数据的程序； 为了进一步证实药厂（包括质量控制实验室）是否符合现行cGMP 的要 求。
1
1.导言
本指南来源于两方面内容： 现行药品生产质量管理规范（21CFR211）中 与质量控制实验和产品检验有关的内容 增补了一些含在其他机构检查指南文件中的内 容（eg.新药批准前进行的新药审批申请或简略的新
药申请检查的7346.832号文件）
2
2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ目的
检查之前应当讲明该检查的特别目的： 将用于新产品检验的特殊方法 实验室是否符合药品生产质量管理规范的全面 评价（综合性评价） 特定的实验室准备