浅谈细菌的耐药性及控制对策

浅谈细菌的耐药性及其控制对策

1 概述

由于各种抗菌药物的广泛使用，各种微生物势必加强其防御能力，抵御抗菌药物的侵入，从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失，这是微生物的一种天然抗生现象，此称为耐药性或抗药性（Resistance to Drug ）。加之耐药基因的传代、转移、传播、扩散，耐药微生物越来越多，耐药程度越来越严重，形成多重耐药性(multidrug resistance,MDR)耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。

细菌耐药问题已成为全球危机，为遏制细菌耐药，我国不少专家和学者都开展了对细菌耐药的研究，这些研究大多是从微观的角度、从细菌耐药本身开展的探索，从宏观角度研究的很少。本研究旨在从宏观管理和微观的角度，用流行病学的思路和方法，研究我国细菌耐药性在时间、空间、抗菌药间的“三间”分布情况，为细菌耐药研究者提供新的研究思路，促进细菌耐药研究的全面性，并预测细菌耐药性的发展趋势，探索潜在的用药风险；通过利益集团分析方法，分析我国控制细菌耐药性策略的可行性，最终提出优先控制策略，以达到提高我国控制细菌耐药性、提高抗菌药的效果、节约有限卫生资源的目的。

2 细菌的耐药性现状

随着抗菌药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、各种侵袭性操作,特别是静脉导管及各种介入性治疗手段的应用,细菌性血流感染在医院中的发生率及细菌的耐药性均有上升的趋势,主要G+球菌对常用抗生素的耐药率为22%～100%[1]。喹诺酮抗菌药物进入我国仅仅20多年,但耐药率达60%～70%。

监测发现耐药的葡萄球菌，5 年前是17%，现在上升到34%；耐药的凝固酶阴性葡萄球菌5 年前为25%，现在超过77%。监测专家发现一些细菌已产生了超广谱酶，这种酶能水解抗生素，可以抵抗人类费尽心机研制出来的7～8种广谱抗生素。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA )达70%，甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌( MRCNS)达80%，红霉素耐药肺炎链球菌达70% 以上，均居全球首位；喹诺酮类抗生素进入我国仅20多年,可其耐药率己经达80%,居全球首[位[2]。

上海地区2006年14所医院临床分离株的31316 株细菌中青霉素不敏感株(包括PISP 和PRSP)的检出率儿童中分别为73.2%和13.8%,成人中分别为4%和0。发现3株万古霉素耐药屎肠球菌。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率为24.4%和15.5%[3]。

在欧盟，每年细菌耐药性造成25000人死亡。据欧洲疾病预防控制中心估计，欧盟每年因耐药性导致的附加医疗护理和生产力损失高达15亿欧元[4]。

目前应用于临床的抗生素已超过200种,而且仍以平均每年有10种以上新的抗菌药物问世的速度在增长. 目前状况是一方面有越来越多抗菌药物投入临

床应用,另一方面则是耐药菌株的不断产生。我国目前使用量、销售量列在前15位的药品中,有10种是抗生素。大城市每年药物总费用中,抗生素约占30%～40%，而全国在药品销售排行前15位的品种中，就有10种属于抗生素范畴[5]。

表1 目前国内企业（包括外资和合资企业）单品种销售额前15位药品

排名药品名称性质作用生产厂家年销售额

（亿）

1 左克盐酸左氧氟沙星注射液扬子江药业 5.2

2 凯时前列地尔脂质体微球靶向

北京泰德 4.5

制剂

3 拜糖平阿卡波糖片拜耳公司 4.5

4 注射用舒巴

头孢类抗生素哈药 4.3 坦/头孢哌酮

钠

5 头孢呋辛钠头孢类抗生素深圳制药厂 4

6 泰能注射用亚胺培南/西司他

默沙东 4

丁钠

7 菌必治注射用头孢三嗪，为第三

罗氏 3.8

代头孢菌素

8 洛赛克奥美拉唑胶囊阿斯特拉 3.6

9 鲁南欣康单硝酸异山梨酯片及注射

很多厂家 2.7

液

10 注射用头孢

第二代头孢类抗生素广州天心药业 2.5 呋辛钠，

11 注射用头孢

第三代头孢类抗生素广州天心药业 2.3 他定

12 骁悉注射用吗替麦考酚酯罗氏 2

13 善喜定醋酸奥曲肽诺华 1.7

14 瑞普欣注射用舒巴坦/头孢哌酮

珠海力康 1.7

钠，头孢类抗生素

15 络活喜氨氯地平片辉瑞 1.5

在欧美发达国家抗生素的使用量大约占所有药品的10%，住院患者抗菌药物使用约为30%,这一数字远远低于亚洲地区（60%）。而我国抗生素使用量最低的医院也占30%，在农村抗生素滥用问题尤为突出[6]。

表2 济宁人民医院抗生素使用科室分布情况（n）(%)

科室抽查份数使用份数抗生素率

外科96 85 88.5

内科135 91 67.4

儿科118 103 87.3

烧伤科26 24 92.3

妇科80 71 88.6

合计456 374 82.1

我国住院患者使用抗生素的占60%～80%,其中使用广谱抗生素或联合使用两种以上抗生素的占58%,大大超过了国际水准。在调查江苏省如东县人民医院在1 127张处方中，使用抗菌药物的处方数为571张，占总处方量的50.67%。上呼吸道感染90%是由病毒感染所引起，随机抽取上呼吸道感染处方102 张, 用抗菌药物治疗的有90 张, 占88.24%，用抗病毒药治疗的仅12张,占11.76%[7]。

在对2003年4月～2005年10月期间吉林市三级甲等医院儿科感染性疾病住院病例进行回顾性调查结果显示662例感染病例均使用抗生素治疗,使用率为100%。病例中仅有12例(1.5%)是根据药敏试验选用抗生素的记录。据长春市人民医院2004 年10月～2005年10月用药统计,抗生素的用药费用占医院全部药费的44%[8]。对某三级医院出院病例抗菌药物使用情况进行调查结果表明，2004年、2005年和2006年抗生素一种使用率分别为49.18%、63%、63.8%; 抗生素二联使用率46.1%、36%和33.7%; 抗生素三联使用率4.5%、2.6%和1.0%。还有目前无须凭医生处方而可随意购买抗生素类药物的比例高达40%左右，在医院使用抗生素治疗的处方不合理使用的比例也高达40%以上。所以，抗生素使用的现状堪忧[9]。