IL-2白细胞介素2医学免疫学

产生
• CD4阳性或CD8阳性细胞T细胞: 有丝分裂原刺激亚群可产 生IL-2，同种异体抗原主要刺激CD4阳性T细胞产生IL-2。 PBMC、脾脏、淋巴结和扁桃体中的T细胞刺激产生IL-2 • T细胞肿瘤细胞系或白血病细胞系：人和动物某些T细胞白 血病细胞系或肿瘤细胞在有丝分裂原、钙离子载体（如 A23187）或PMA刺激下可产生高水平的ＩＬ－２． • Ｔ淋巴细胞杂交瘤：Ｔ淋巴细胞杂交瘤１２３，ＦＳ６－１ ４．１３，ＨＴ－２４Ａ等在ＣｏｎＡ刺激下产生ＩＬ－２ • 应用基因工程技术制备：１９８３年Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ等 从ＣｏｎＡ刺激的ｊｕｒｋａｔ白血病Ｔ细胞中克隆成功Ｉ Ｌ－２ｃＤＮＡ，并在大肠杆菌中得到高水平的表达。
展望
人们对IL-2的研究已经有30多年的历史了， 但IL-2仍然是目前研究最多的细胞因子之一，它 在免疫系统中的作用还有待于继续研究。IL-2能 有效增强免疫能力，提高机体免疫水平，广泛的 生物学作用使其在临床上具有较大的应用价值。 随着不断的研究开发，IL-2的应用必定还会得到 进一步发展。
用于自身免疫性疾病的治疗1
• IL-2对免疫反应的影响：它作为一种信号介 质把信号从激活的CIM+T细胞传递给调节性T 细胞，并控制免疫反应，限制潜在的破坏性免 疫副作用。随后，IL-2促进其他抗原异性 CD4+T细胞增殖发育，并发挥其免疫功能 • lL-2与T细胞凋亡：成熟的的α β T淋巴 细胞经抗原激活后可能发生细胞凋亡。细胞凋 亡可以一步导致胸腺细胞和成熟T淋巴细胞克 隆的缺失
医学免疫学PBL
--IL-2
(PPT制作：momo）
病例
• 45 岁男性, 因黑色素瘤转移至肺和右心房而接 受IL-2 和大剂量顺铂实验性治疗。除了常见的IL-2 毒性反应外, 在第一疗程后很快出现膝关节疼痛和肿 胀外周血WBez3700 又10 . / L , 血沉7om m / 小时。因怀疑是IL 一2 相关性菌血症而开始静脉 万古霉素治疗。发热消退后停用抗生素, 并用消炎痛 治疗持续的关节疼痛。膝关节积液完全消失, 但在应 用第二疗程大剂量IL 一2 后很快复发。A N A I : 160, 核仁型( 治疗前阴性) , RF ( 一),H L A 一D R 4 ,D R 7 ,n Qw Z , D Qw Z和n Q3 阳性1 5 年前曾因关节病变诊为浪e it o r综合征。
对HIV感染者的免疫治疗
IL-2
辅助
高活性抗逆转录病毒疗法( HAART)
CD4+T 淋巴细胞 提高机体的免疫能力 减少患并发症
抗逆转录病毒疗法( ART)
目前，IL-2在法国已经获准成为艾滋病的辅助性治疗药物
抗病毒、细菌感染
• IL-2对肝细胞的洁化作用：IL-2能增强体内的NK、 CTL、LAK等杀伤细胞活性，清除被病毒感染的肝细 胞，诱导产生的IFNγ 和TNF能对病毒再侵入健康肝细 胞加以抑制，所以。 • IL-2对麻风、肺结核等慢性感染性的疾病也有疗效。 将小鼠接种TB 5或15天后，每天肌肉注射rIL-2共10 天，观察脾脏中TB细菌数目，结果rIL-2对TB的抑制 作用能达到99％，可见rIL-2对结核杆菌(TB)有很强的 抑制作用。 • 除此之外，IL-2在抗高血压、抗寄生虫感染、镇痛等 方面都有着积极的应用。此外，IL-2也可用于其他病 毒如人类乳头瘤病毒、疱疹病毒感染的辅助治疗。
用于自身免疫性疾病的治疗2
• lL-2对Treg细胞的作用：IL一2是Treg细胞的活化所必 需的，IL-2的缺少导致天然CD25+CD4+T细胞数量的减 少，而CD25+CD4+T细胞能够抑制IL一2士T细胞的增殖 • lL-2与自身免疫疾病的联系：IL-2在维持天然免疫耐 受和预防自身免疫疾病过程中起着关键作用。IL_2在 外周血天然Treg细胞的存活和生理扩张过程中是必须 的，而抗原激活CD25‘D4+T淋巴细胞可以通过分泌IL2促进天然Treg细胞的增殖和存活，并发挥其免疫调节 作用
结构及基因
• 天然hIL-2在体内主要由活化的I型辅助淋巴细胞(THl细胞) 分泌，为分子量约为15.5kDa的糖蛋白，pI在6.6~8.2。 成熟的IL-2分子由153个氨基酸肽链N端剪掉20个氨基酸 残基的信号肽后剩下的133个氨基酸残基组成，它与其它 的细胞因子在序列上无同源性。IL-2的二级结构有4个α 螺旋区和一对β反平行折叠，各螺旋相互折叠使IL形成球 状蛋白分子。磁共振 (NMR)确定IL-2的四个α螺旋，分别 为A、1l-29．B、53-73，C、81-97，D、116-131。 IL-2通过与细胞膜上的IL-2受体(IL-2R)结合来发挥其生 物活性。IL-2R受体是一个复合体，由α链(55kd)，β链 (75kd)和γ链(64kd)组成，3条链都有相似长度的外部控 制区和不同的血浆控制区。
发现与命名
•
1976年Morgan等首先报道，用丝裂原(植物 血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等)刺激的淋巴细 胞条件培养液(PHA-LyCM)可刺激T淋巴细胞在体外 培养中长期生长。据此，他们认为PHA-LyCM中存 在一种能刺激T细胞生长的因子，并将其命名为“T细 胞生长因子(TCGF)”。随着研究的深入，人们发现 PHA-LyCM不仅能刺激T细胞生长，还有多种其它生物 活性，并依据不同的生物活性予以命名。例如：胸腺 细胞刺激因子及细胞分裂因子(TSF，TMF)，杀伤辅助 因子(KHF)及协同刺激因子(Co-Stimulator)等，其实 这些都是同一种淋巴因子所表现出的不同生物活性。 为避免名称混乱，1979年召开的第二届国际淋巴因 子研讨会决定将这种“淋巴因子”命名为白细胞介素 2，即IL-2。
ຫໍສະໝຸດ Baidu 应用
• 抗肿瘤治疗 • 对HIV感染者的免疫治疗 • 抗病毒、细菌感染 • 用于自身免疫性疾病的治疗
抗肿瘤治疗
直接作用
抗肿瘤免疫效应增强
增强CTL抗肿瘤应答反应
杀伤细胞(LAK)
诱导PBMC
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)
IL-2
淋巴因子
IL － 2 +白细胞介素2 受体( IL － 2R)
（1）刺激T 淋巴细胞增殖; （2） 激活T 淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞 等效应细胞 产生杀灭肿瘤细胞作用; （3）刺激T 淋巴细胞产生IL － 2、肿瘤坏死因子( Tumor necrosis factor，TNF) 等免疫增强 因子，间接增强B 淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨 噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用［; （4） 通过刺激产生TNF 使肿瘤细胞凋亡，在机 体免疫中处于中心地位