第三十八章 抗菌药物概论
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药理学教案--第38章-抗菌药物概论
包括： 抗菌药(antibacterial drugs)
抗真菌药(antifungal drugs)
抗病毒药(antiviral drugs)
药物与机体之间相互作用
宿主、抗菌药和病原体之间的关系，辨证关系，抗病能力的内外因，药物作用的两重性。
你对抗菌药物知道多少？
哪些药物是抗生素？
抗微生物药物的发展历史
转导 噬菌体或含质粒DNA，同属间,金葡菌或链球菌
转化 周围环境摄入裸DNA,含有耐药基因
第四节 抗菌药物应用的基本原则
细菌-患者-药物 三者
1.据致病菌和药物特点选用 鉴别 经验
2.限制预防性用药 可用于肠道手术后厌氧菌感染,截肢或外伤的气性坏疽,流
脑,TB,风湿病
3.联合应用
（1）适应证：病因未明严重感染，单一不能控制混合感染，易产生耐药，降低药物
2.细菌产生灭活酶： 水解酶；钝化酶 改变药物化学结构
3.细菌体内抗菌药靶位结构改变 靶蛋白数量或亲和力改变
4.药物主动外排系统活性增强 排出>内流
5.细菌代谢途径改变 PABA
耐药基因转移
垂直传递 基因突变
水平转移：接合 性纤毛接触,质粒或染色体DNA，供体菌→受体菌,可携带多个耐药
基因,同属或不同种属间
古代抗菌治疗 古希腊、古印度、中国 豆腐霉
Fleming发现青霉素（1929），Flory&Chain (1940)
Domagk 白浪多息（1935）
从中获得的思考，机遇与创新
第一节 抗菌药物的基本概念
1.抗菌药物antibacterial drugs
（1）抑菌药 磺胺药 四环素
（2）杀菌药 青霉素 氨基糖甙 喹诺酮类
化学治疗学(chemotherapy,化疗):
抗真菌药(antifungal drugs)
抗病毒药(antiviral drugs)
药物与机体之间相互作用
宿主、抗菌药和病原体之间的关系，辨证关系，抗病能力的内外因，药物作用的两重性。
你对抗菌药物知道多少？
哪些药物是抗生素？
抗微生物药物的发展历史
转导 噬菌体或含质粒DNA，同属间,金葡菌或链球菌
转化 周围环境摄入裸DNA,含有耐药基因
第四节 抗菌药物应用的基本原则
细菌-患者-药物 三者
1.据致病菌和药物特点选用 鉴别 经验
2.限制预防性用药 可用于肠道手术后厌氧菌感染,截肢或外伤的气性坏疽,流
脑,TB,风湿病
3.联合应用
（1）适应证：病因未明严重感染，单一不能控制混合感染，易产生耐药，降低药物
2.细菌产生灭活酶： 水解酶；钝化酶 改变药物化学结构
3.细菌体内抗菌药靶位结构改变 靶蛋白数量或亲和力改变
4.药物主动外排系统活性增强 排出>内流
5.细菌代谢途径改变 PABA
耐药基因转移
垂直传递 基因突变
水平转移：接合 性纤毛接触,质粒或染色体DNA，供体菌→受体菌,可携带多个耐药
基因,同属或不同种属间
古代抗菌治疗 古希腊、古印度、中国 豆腐霉
Fleming发现青霉素（1929），Flory&Chain (1940)
Domagk 白浪多息（1935）
从中获得的思考，机遇与创新
第一节 抗菌药物的基本概念
1.抗菌药物antibacterial drugs
（1）抑菌药 磺胺药 四环素
（2）杀菌药 青霉素 氨基糖甙 喹诺酮类
化学治疗学(chemotherapy,化疗):
抗菌药物概论
耐药性
肠道阴性杆菌—青霉素G
铜绿假单胞菌-多数
获得（常见）
3.耐药的机制 ①产生灭活酶：β-内酰胺酶；钝化酶；氯霉素乙酰转移酶；
酯酶；核苷转移酶（林可霉素）
②靶位改变： 肺炎链球菌-青霉素；MRSA；
肠球菌-β-内酰胺类
③改变外膜的通透性： β-内酰胺类；喹诺酮类；
铜绿假单胞菌-亚胺培南
④影响主动流出系统： 转运子-附加蛋白-外膜蛋白
物的抗菌范围
异烟肼－结核杆菌
窄谱抗菌药：指仅对一种细菌或局限于某属细菌 有抗菌作用的药物
广谱抗菌药：指对多种病原微生物有效的抗菌药
抗菌活性 药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用
的药物（磺胺类）
最低抑菌浓度：在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内
病原菌生长的最低药物浓度MIC
4.耐药基因的转移方式 ①突变：对抗生素敏感的细菌因编码某个蛋白的基因
发生突变，导致蛋白质结构的改变，不能与
②转导： 转相导应由的噬药菌物体结完合成或，结由合于能噬力菌降体低的蛋白外壳上
掺有细菌DNA，如这些遗传物质含有药物耐受
③转化：敏基感因细，菌则将新环感境染中的的细有菌利将D获NA得掺耐进药敏，感并细将菌此的特
4.影响核酸及叶酸代谢 喹诺酮类－抑制DNA回旋酶-抑制DNA的复制 利福平－抑制DNA依赖的RNA多聚酶—mRNA 的合成 磺胺类－四氢叶酸
蝶啶+对氨苯甲酸
二氢蝶酸+谷氨酸
→二氢叶酸
四氢叶酸
第三节 细菌的耐药性
1.细菌耐药性的产生
细菌产生对抗生素不敏感的现象，自身生存过程
2.耐药性的种类
固有－氨基糖苷类－氧－厌氧菌
第三十八章抗菌药物概论
氨基糖苷类。
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。
第三十八章抗微生物药物概论ppt课件
体所致病 进行预防或治疗
化疗药：化疗过程中所用药物 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
二、抗菌药物作用机制
1 抑制细菌细胞壁的合成 2 影响胞浆膜通透性 3 抑制细菌蛋白质合成 4 影响核酸合成 5 影响叶酸代谢
三、细菌耐药性
耐药性:细菌对治疗药物敏感性降低或 消失的现象。
讲授内容
一、概念与术语 二、抗菌药物作用机制 三、细菌耐药性
抗菌药物（antibacterial drugs）：
是指能抑制或杀灭细菌的药物，是防治 细菌所致感染性疾病的一类药物。
抑菌药：暂时抑制细菌的生长繁殖的药物 例:四环素 磺胺类
杀菌药：对细菌具有杀灭作用的药物 例:青霉素类 氨基苷类 喹诺酮类
抗生素：是某些微生物所产生的，能杀灭
或抑制其它微生物的代谢产物。 天然抗生素(青霉素) 部分合成抗生素(氨苄青霉素)
人工合成抗菌药 喹诺酮类药 磺胺类药
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
窄谱抗菌药：仅对一种细菌或少数几
种细菌有抗菌作用的抗菌药。 例:异烟肼仅对结核杆菌有效
广谱抗菌药：对多种不同细菌具有抗 菌作用的抗菌药。
例:金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药
敏感
耐药
多重耐药性(交叉耐药性) :细菌对多 种治疗药物发生的耐药性
例:金黄色葡萄球菌对青霉素、链 霉素、红霉素的耐药
细菌耐药性产生机制
1、细菌产生灭活酶 2、细菌改变药物作用靶位 3、细菌改变胞浆膜的通透性 4、影响主动流出系统
复习思考题 1.抗菌药物的作用机制是什么？ 2.细菌的耐药机制是什么？
例:四环素(G+、G-、其它)
非细胞型
微生物 原核细胞型
真核细胞型
病
细 放支 螺衣 立
人卫药理学抗菌药物概论
人卫药理学抗菌药物概论
第1节 抗菌药物的的常用术语
3.抗菌谱(antibacterial spectrum)：
抗菌药物抑制/杀灭病原微生物的范围。 分为窄谱抗菌药、 广谱抗菌药。 4.抑菌药(bacteriostatic): 仅抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺药。
人卫药理学抗菌药物概论
因此死亡。中国成为世界上滥用抗生素问题最严重
的国家之一。
人卫药理学抗菌药物概论
学习要求
1. 掌握抗菌药的基本概念。 2. 掌握抗菌药物作用机制。 3. 掌握细菌耐药性产生机制。 4. 熟悉抗菌药合理使用原则。
人卫药理学抗菌药物概论
化学治疗相关术语
化学治疗学(chemotherapeutics):
据2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示， 全国医院抗菌药物年使用率高达74%，在美英等发达 国家，医院的抗生素使用率仅为22%~25%。
1995~2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部
疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的
18%~21%，即80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人
氯霉素类 林可霉素类 → 抑制50S亚基。 大环内酯类
第38章 抗菌药物概论
Introduction to antibacterial drugs
抗生素（antibiotics）
是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具 有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物。
临床常用的抗生素有微生物培养以及用化学方法合 成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万 种。
1929年英国细菌学家弗莱明最先发现抗生素--青霉 素。
1943年，中国的微生物学家朱既明，从长霉的皮革 上分离到了青霉菌，利用这种青霉菌制造出了青霉 素。
第1节 抗菌药物的的常用术语
3.抗菌谱(antibacterial spectrum)：
抗菌药物抑制/杀灭病原微生物的范围。 分为窄谱抗菌药、 广谱抗菌药。 4.抑菌药(bacteriostatic): 仅抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺药。
人卫药理学抗菌药物概论
因此死亡。中国成为世界上滥用抗生素问题最严重
的国家之一。
人卫药理学抗菌药物概论
学习要求
1. 掌握抗菌药的基本概念。 2. 掌握抗菌药物作用机制。 3. 掌握细菌耐药性产生机制。 4. 熟悉抗菌药合理使用原则。
人卫药理学抗菌药物概论
化学治疗相关术语
化学治疗学(chemotherapeutics):
据2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示， 全国医院抗菌药物年使用率高达74%，在美英等发达 国家，医院的抗生素使用率仅为22%~25%。
1995~2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部
疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的
18%~21%，即80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人
氯霉素类 林可霉素类 → 抑制50S亚基。 大环内酯类
第38章 抗菌药物概论
Introduction to antibacterial drugs
抗生素（antibiotics）
是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具 有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物。
临床常用的抗生素有微生物培养以及用化学方法合 成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万 种。
1929年英国细菌学家弗莱明最先发现抗生素--青霉 素。
1943年，中国的微生物学家朱既明，从长霉的皮革 上分离到了青霉菌，利用这种青霉菌制造出了青霉 素。
抗菌药物概论
17
抑制细菌蛋白质合成
细菌核糖体：70S（30S， 50S） 哺乳动物核糖体：80S（40S，60S） 氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素作用50S 四环素、氨基糖苷类抗生素作用30S
18
第三节 细菌的耐药性
19
耐 药 性：细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
固有耐药（intrinsic resistance）：细菌染色体 基因决定，基于药物作用机制的内在耐药性。 例：氨基糖苷类遇到厌氧菌：
7
2. 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 体外活性（培养基） 最低抑菌浓度（MIC）－抑菌药 最低杀菌浓度（MBC）－杀菌药
8
3. 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) — 衡
量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参 数。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
广义的细菌包括“四体”（螺旋体、衣原体、支 原体、立克次体）。
微生物的代谢产物， 能杀灭或抑制其他
病原微生物
抗生素
天然
抗菌药
人工半合成
人工合成抗菌药
5
几个重要概念
6
1. 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗菌药临床选药的基础
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄通过一系列复杂的步骤 完成，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌 无作用
获得耐药（acquired resistance）：后天获得
20
1.获得性耐药的生化表现 ①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变 靶位结构；④药①接合：通过菌毛相互沟通 ②转导：以噬菌体为媒介 ③转化：细菌从周围环境中摄取裸DNA
抑制细菌蛋白质合成
细菌核糖体：70S（30S， 50S） 哺乳动物核糖体：80S（40S，60S） 氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素作用50S 四环素、氨基糖苷类抗生素作用30S
18
第三节 细菌的耐药性
19
耐 药 性：细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
固有耐药（intrinsic resistance）：细菌染色体 基因决定，基于药物作用机制的内在耐药性。 例：氨基糖苷类遇到厌氧菌：
7
2. 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 体外活性（培养基） 最低抑菌浓度（MIC）－抑菌药 最低杀菌浓度（MBC）－杀菌药
8
3. 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) — 衡
量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参 数。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
广义的细菌包括“四体”（螺旋体、衣原体、支 原体、立克次体）。
微生物的代谢产物， 能杀灭或抑制其他
病原微生物
抗生素
天然
抗菌药
人工半合成
人工合成抗菌药
5
几个重要概念
6
1. 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗菌药临床选药的基础
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄通过一系列复杂的步骤 完成，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌 无作用
获得耐药（acquired resistance）：后天获得
20
1.获得性耐药的生化表现 ①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变 靶位结构；④药①接合：通过菌毛相互沟通 ②转导：以噬菌体为媒介 ③转化：细菌从周围环境中摄取裸DNA
第三十八章 抗菌药物概论
主要细菌
MRSA、MRCNS PRSP VRE ESBL 对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌 QREC(对喹诺酮类耐药的大肠埃希菌 对喹诺酮类耐药的大肠埃希菌) QREC(对喹诺酮类耐药的大肠埃希菌)
第三十九章
β-内酰胺类抗生素 内酰胺类抗生素
●青霉素类（掌握） 青霉素类（掌握） ●头孢菌素类（掌握） 头孢菌素类（掌握） ●非典型β-内酰胺类（了解） 非典型β 内酰胺类（了解） 内酰胺酶抑制剂（了解） ● β-内酰胺酶抑制剂（了解）
● β-内酰胺类抗生素复方制剂
青霉素类 本类药物均含有母核6-APA和侧链，母核有噻 和侧链， 本类药物均含有母核 和侧链 唑环和β-内酰胺环骈合而成 内酰胺环骈合而成， 唑环和 内酰胺环骈合而成，为抗菌活性重要 部分。侧链则与抗菌谱、耐酸等特性有关。 部分。侧链则与抗菌谱、耐酸等特性有关。 ●窄谱青霉素类 ●耐酶青霉素类 ●广谱青霉素类 ●抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类 ●抗G－青霉素类
抗菌后效应（ 抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE） ， ） 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去 的某种抗菌药后， 将细菌暴露于浓度高于 的某种抗菌药后 除培养基中的抗菌药，在一定时间范围内细菌繁殖 除培养基中的抗菌药， 不能恢复正常。 不能恢复正常。
首次接触效应（ 首次接触效应（first expose effect) 指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应， 指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触 或连续与细菌接触，并不明显增强或再次出现这种效应， 或连续与细菌接触，并不明显增强或再次出现这种效应，需 要间隔相当时间以后才会起作用。 要间隔相当时间以后才会起作用。
activity） ◆抗菌活性（antibacterial activity） 抗菌活性（ 指药物抑制或杀灭细菌的能力。 指药物抑制或杀灭细菌的能力。 可用体外和体内两种方法测定。 可用体外和体内两种方法测定。 最低抑菌浓度（MIC） 最低抑菌浓度（MIC）：药物能够抑制培养基内细菌 生长的最低浓度。 生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC） 最低杀菌浓度（MBC）：药物能够杀灭培养基内细菌 的最低浓度。 的最低浓度。 抑菌剂：仅能抑制细菌生长繁殖， 抑菌剂：仅能抑制细菌生长繁殖，但不能将其杀灭 的药物。 的药物。如：磺胺类和四环素类 杀菌剂：不仅能抑制细菌生长， 杀菌剂：不仅能抑制细菌生长，而且能将其杀灭的 药物。 青霉素等。 药物。如：青霉素等。
第38章 抗菌药物概论
3. 抑制蛋白质的合成：干扰核糖体功能。 1）作用于50S亚基的药物：氯霉素、林可霉素和 大环内酯类。 2）作用于30S亚基的药物：四环素和氨基糖苷类
4. 影响核酸和叶酸代谢：
1）喹诺酮类：抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ 2）利福平：抑制DNA依赖性RNA多聚酶
磺胺类、甲氧苄啶：分别作用与二氢蝶 酸合酶和二氢叶酸还原酶
最低抑菌浓度（ＭＩＣ）：在体外实验中， 能抑制某种微生物明显增长的最低浓度。
最低杀菌浓度（ＭＢＣ）：能杀灭99.9%供 试微生物的最低浓度。
化疗指数（chemotherapeutic index，CI）： 衡量有效性和安全性的指标，以LD50/ED50或
LD5／ED95的比值表示。
抗生素后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂 接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后 仍然持续存在的抗菌效应，通常以时间表示。
第三十八章 抗菌药物概论 化学治疗：对病原体（微生物、寄生虫、 肿瘤细胞）所致疾病的药物预防和治疗，简称 化疗。包括抗微生物药、抗寄生虫和抗肿瘤药。
微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、 病毒、立克次体 、真菌。
抗微生物药：抗菌药物、抗真菌药、抗病毒药
抑菌药与杀菌药
抗菌活性：抑制或杀灭病原微生物的能力。
首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时 抗菌作用强大，再次接触时候不再出现该强 大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再 增强。
第二节 抗菌药物的作用机制 干扰病原微生物生化代谢过程，影响其 结构和功能而发挥抑制或杀灭病原体的作用。
1. 抑制细菌细胞壁的合成：如青霉素类。
2. 改变胞浆膜通透性 1）多粘菌素E（干扰膜磷脂功能） 2）抗真菌药（影响麦角固醇合成和功能） 3）氨基糖苷类（离子吸附作用）
第三十八章 抗菌药物概论
第三十八章抗菌药物概论一、学习重点抗菌药物、化学治疗学、化学治疗、抗生素、抗菌谱、抗菌活性、广谱抗菌药抑菌药、杀菌药、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、化疗指数、抗菌后效应、耐药性和抗菌药物的作用机制、应用的基本原则、获得耐药性的生物化学表现。
二、学习提纲(一)抗菌药物的基本概念1．抗菌药物(antibacterialdrugs) 抗菌药是指能抑制和杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。
2．化学治疗学(chemotherapeutics) 是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。
3．抗生素(antibiotics) 抗生素是微生物的代谢产物，分子量较低；低浓度时能抑制或杀灭其他病原微生物。
4．抗菌谱(antibacterialspectrum) 抗菌药物的抗菌范围。
5．抗菌活性(antibacterialactivity) 抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力。
6．广谱抗菌药(wideantibacterialdrugs) 对多数细菌甚至包括衣原体、支原体等病原体有效的药物称为广谱抗菌药。
7．抑菌药(bacteriostatic) 仅能抑制细菌生长和繁殖，但不能将之杀灭的药物称为抑菌药。
8．杀菌药(bactericide) 不仅能抑制细菌的生长繁殖，而且能将之杀灭的药物称杀菌药。
9．最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC) 在体外试验中，药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
10．最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration，MBC) 在体外试验中，药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。
11．化疗指数(chemotherapeuticindex) 化疗指数是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般用动物实验的LD50／ED50或LD5／ED95的比值表示。
12．抗菌后效应(post—antibioticeffect，PAE) 将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应。
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第二节 抗菌药物的作用机制
第三节 细菌耐药性
1. 细菌耐药性： 连续用药后，细菌对药物的敏感性降低
2. 耐药性的种类 固有耐药（天然耐药性） 获得性耐药：
——可转变为固有耐药而代代相传
第三节 细菌耐药性
3. 耐药机制 产生灭活酶 改变药物的作用靶位点：
降低药物的亲和力； 产生保护药物靶点的蛋白质； 增加靶蛋白数量，未结合靶蛋白可维持作用 改变细菌外膜通透性 增强主动外排系统：转运子；附加蛋白；
第三十八章
本章内容及教学要求
第一节 抗菌药物的常用术语 第二节 抗菌药物的作用机制 第三节 细菌耐药性 第四节 抗菌药物合理应用原则
掌握：抗菌药的常用术语；抗菌药的联合应用 熟悉：抗菌药物的作用机制；
抗菌药物合理应用原则 了解：细菌耐药性
❖化疗药：抗微生物药、抗寄生虫药、抗肿瘤药 ❖抗微生物药：
外膜通道蛋白
第三节 细菌耐药性
4. 耐药基因的转移方式——垂直传递、水平转移 突变；转导、转化、接合
5. 多重耐药的产生与对策 多重耐药的定义（超级细菌） 产生多重耐药的机制 控制多重耐药的措施：
尽量单一、尽量窄谱、避免滥用、加强管理
第四节 抗菌药物合理应用原则
1. 尽早确定病原菌 2. 按适应症选药 3. 抗菌药物的预防应用 4. 抗菌药物的联合应用 5. 防治抗菌药物的不合理应用 6. 患者的其他因素与抗菌药物的应用
首次接触效应： 抗菌药初次接触细菌时有强大的抗菌效应，
再度接触或连续接触，并不明显增强或再次出 现这种明显效应，需要间隔相当时间（数小时） 以后，才会再起作用。（如：氨基糖苷类）
第二节 抗菌药物的作用机制
抑制细菌细胞壁的合成→细菌肿胀、破裂 改变膜的通透性→蛋白质、核苷酸等外漏 抑制蛋白质的合成 影响核酸和叶酸代谢
抗菌后效应（PAE） 使药物作用时间延长
（1）浓度-依赖性药物：PAE显著；
药物浓度↑，抗菌作用↑ 不能超过中毒量 如：氨基糖苷类、喹诺酮类
时间-依赖性药物：PAE不显著；
血药浓度高于MIC的时间↑，抗菌作用↑。
如：β内酰胺类和万古霉素 浓度达阈值 (MIC的4-5倍时)， 杀菌作用达饱和
第一节 抗菌药物常用术语
本章重点内容
❖抗生素 ❖抗菌谱 ❖抗菌后效应 ❖耐药性（注意与耐受性区别） ❖抗菌药物的联合应用
重点内容复习
1. GCs的代表药物及对物质代谢的影响 2. GCs的四抗作用及对血液系统的作用 3. GCs的主要不良反应 4. GCs治疗严重感染的注意事项及给药方法 5. 硫脲类的作用机制及临床应用 6. 碘剂的作用机制及在甲状腺疾病中的应用 7. 胰岛素的给药方法及不良反应 8. 胰岛素的临床应用
抗菌药（抗生素、人工合成抗菌药） 抗真菌药 抗病毒药
第一节 抗菌药物常用术语
抗生素：天然、半合成 抗菌谱：广谱、窄谱——临床选药基础 抑菌药 杀菌药 最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） 化疗指数（CI）： LD50/ED50 或 LD5/ED95
第一节 抗菌药物常用术语