放线菌LA5菌株产生的抗真菌抗生素的初步研究
探索新型抗生素的发现与开发
探索新型抗生素的发现与开发随着细菌耐药性不断增强,传统抗生素的疗效逐渐削弱。
因此,寻找和开发新型抗生素成为了科学界和医药领域的紧迫任务。
本文将探索新型抗生素的发现与开发的过程,以及相关的研究方法和进展。
一、自然界中的抗生素资源许多新型抗生素在自然界中存在,例如海洋中的微生物、土壤中的细菌等等。
对自然界中的微生物进行采样和筛选,可以发现潜在的抗生素产生菌株。
研究人员通过分离与鉴定这些微生物,发现了许多具有抗菌活性的物质。
二、高通量筛选技术为了快速发现高效的抗生素化合物,研究人员开始使用高通量筛选技术。
这些技术可以同时测试大量的化合物,从而加快抗生素的发现过程。
通过大规模的化合物筛选,科学家们可以鉴定出具有潜力的新型抗生素,并进行后续的研发工作。
三、合成新型抗生素许多新型抗生素都需要通过合成来获取足够的量进行临床研究。
合成抗生素的过程包括合成化学、结构优化和活性评价等环节。
通过合成,研究人员可以改变抗生素的结构,从而提高其抗菌活性和安全性。
四、天然产物的改造在发现新型抗生素的过程中,研究人员还可以对天然产物进行改造。
通过结构修饰和利用化学合成方法,可以改变抗生素的性质,如增强活性、改善药物代谢和降低毒副作用等。
这种方法能够挖掘出更多的抗生素候选物,并提高抗菌活性。
五、生物合成工程近年来,生物合成工程技术的进展为新型抗生素的开发提供了新的途径。
生物合成工程通过改造微生物的代谢途径,使其能够合成更多的抗生素。
这种方法在发现和开发新型抗生素方面具有巨大的潜力,可以提高产量和多样性。
六、其他新技术的应用除了上述方法之外,还有一些其他新技术在新型抗生素的发现和开发中发挥了重要作用。
例如,基因编辑技术可以改变微生物的基因组,从而促进抗生素的生产。
人工智能在药物设计和筛选中也有广泛应用,能够加快抗生素的发现过程。
七、临床前与临床试验在发现和开发新型抗生素之后,研究人员需要进行临床前和临床试验,评估其安全性和疗效。
稀有放线菌产生的抗生素
稀有放线菌产生的抗生素李一青李艳琼李铭刚李勤赵江源崔晓龙彭谦文孟良【摘要】由于从链霉菌中发觉新抗生素的概率愈来愈小,从稀有放线菌中寻觅新抗生素成为研究的重点。
稀有放线菌是新生物活性物质的重要产生菌,其产生的抗生素具有结构多样及活性独特的特点。
本文概述最近几年来稀有放线菌中的小单孢菌属、诺卡菌属、马杜拉放线菌属、游动放线菌属、拟无枝菌酸菌属、小双孢菌属及糖多孢菌属等产生的抗生素种类及其活性。
【关键词】稀有放线菌;抗生素;活性物质ABSTRACT Searching for new antibiotics from rare actinomycetes has become the research focus because the rate of discovering novel antibiotics from streptomyces is significantly low. Rare actinomycetes are important producers for novel bioactive compounds, and antibiotics produced by rare actinomycetes have characteristics of diversifying structures and unique bioactivity. In this paper, the structures and bioactivities of the antibiotics produced by rare actinomycetes, such as Micromonospora, Nocardia, Actinomadura, Actinoplanes, Amycolatopsis, Microbispora and Saccharopolyspora weresummarized.KEY WORDS Rare actinomycetes; Antibiotics; Bioactive compounds自发觉链霉素以来,已从放线菌中发觉了大量的抗生素,其中链霉菌是要紧产生菌[1]。
放线菌抗生素的发酵及目的产物的提取实验报告
放线菌抗生素得发酵及目得产物得提取一、实验目得1、熟悉掌握土壤中分离抗生素及培养方法2、了解与掌握种子制备与摇瓶发酵技术与方法3、了解抗生素发酵得一般规律与代谢调控理论4、了解小型发酵罐得基本结构5、熟悉掌握小型发酵罐得使用方法与保养6。
掌握抗生素生物效价测定得原理与方法;7. 掌握管碟法测定抗生素生物效价相关得操作方法、8、掌握放线菌次级代谢物得初步纯化及牛津杯实验得基本原理与操作技术二、实验原理①发酵罐就是进行液体发酵得特殊设备。
生产上使用得发酵罐容积大,均用钢板或不锈钢板制成;供实验室使用得小型发酵罐,其容积可从约lL至数百升或稍大些。
一般来说,5L以下就是用耐压玻璃制作罐体,5L以上用不锈钢板或钢板制作罐体。
发酵罐配备有控制器与各种电极,可以自动地调控试验所需要得培养条件,就是微生物学、遗传工程、医药工业等科学研究所必需得设备、②抗生素(antibiotics)就是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生得具有抗病原体或其它活性得一类次级代谢产物,能干扰其她生活细胞发育功能得化学物质。
现临床常用得抗生素有转基因工程菌培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成得化合物。
③放线菌发酵结束后,次级代谢物可能与菌体结合,工业上常采用草酸或磷酸等酸化剂处理,释放与菌体结合得次级代谢物,并采用加热发酵液70 ℃,2 min使蛋白凝固,所得酸性滤液,在经碱处理,进一步去除蛋白、抗生素得效价常采用微生物学方法测定,它就是利用抗生素对特定得微生物具有抗菌活性得原理来测定抗生素效价得方法,如管碟法。
管碟法就是目前抗生素效价测定得国际通用方法,我国药典也采用此法。
管碟法就是根据抗生素在琼脂平板培养基中得扩散渗透作用,比较标准品与检品两者对试验菌得抑菌圈大小来测定供试品得效价。
管碟法得基本原理就是在含有高度敏感性试验菌得琼脂平板上放置小钢管(内径6。
0±0、l mm,外径8、0±0。
抗生素微生物来源与合成技术研究
抗生素微生物来源与合成技术研究引言抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌、真菌或其他微生物的化合物。
自从发现第一个抗生素青霉素以来,人们一直致力于寻找新的抗生素,以应对细菌耐药性等挑战。
本文将聚焦于抗生素微生物来源与合成技术的研究,探讨近年来的进展与前景。
一、抗生素微生物来源的研究抗生素的微生物来源多样化,包括细菌、真菌、放线菌等。
其中,放线菌是最重要的抗生素来源之一。
放线菌广泛分布于土壤、水体和植物表面等环境中,被称为“自然的化学工厂”。
1. 放线菌的分离与筛选分离放线菌的方法主要采用土壤样品分散稀释、分层均衡和喷斑等技术。
随着分子生物学技术的发展,通过基因测序和系统发育分析等手段,人们可以准确地鉴定出放线菌的分类和物种信息。
2. 抗生素发酵产物的筛选与分离对于放线菌发酵产物的筛选与分离工作,传统的方法主要依赖于生物学活性的初筛与生物引导分离。
目前,还发展了许多高通量筛选技术,如基于代谢组学、基因组学和体表来定位与分离有活性化合物。
3. 放线菌基因组挖掘放线菌的基因组挖掘是发现新型抗生素的重要手段之一。
通过测序放线菌的基因组,结合生物信息学方法进行分析,可以揭示其潜在的生物合成途径和基因座。
二、合成技术研究合成技术对抗生素的发现和开发起到了重要的推动作用。
人们通过合成改造天然产物、设计合成新型化合物等方法,提高了抗生素的活性和稳定性。
1. 天然产物的合成改造天然产物的合成改造是基于已有抗生素分子结构的基础上,通过化学反应改变其结构,以提高其活性和抗菌效果。
这种方法常用于克服抗生素耐药性的问题。
2. 新型抗生素模拟分子的设计与合成在基于已知的抗生素分子结构的基础上,设计合成新型抗生素模拟分子也成为一种重要的方法。
通过计算机辅助设计和化学合成等手段,可以获得具有优异抗菌活性的化合物。
3. 抗生素合成技术的改进与创新随着合成技术的不断进步,人们可以更高效地合成抗生素。
利用新型催化剂和反应条件,可以提高合成反应的产率和选择性。
2010抗真菌类抗生素的研究进展
抗真菌类抗生素的研究进展何鑫1,杜洁1,齐璐2,梁磊1,殷博3*(1.中国环境管理干部学院,河北秦皇岛066004;2.燕山大学,河北秦皇岛066004;3.黑龙江省科学院,黑龙江哈尔滨150010)摘要 综述了抗真菌类抗生素的种类、作用机制及发展前景。
关键词 抗生素;作用机制;抗真菌中图分类号 S482.2+8 文献标识码 A 文章编号 0517-6611(2010)30-16720-04Research Progress in Antifungal An ti biotics HE Xin et al (Ch i na Environ menta lM anage ment Co llege ,Q i nhuangdao ,H ebe i 066004)Abstract The spec i es ,action m echanis m ,devel op ment pros pect o f antif ungal anti b i oti cs were su mmarized .K ey words A nti b i oti cs ;A ction m echan i s m ;Anti f ungus作者简介 何鑫(1980-),男,黑龙江齐齐哈尔人,助教,从事环境微生物研究。
*通讯作者,硕士,助理研究员,从事环境生物学研究,E m ai:l yi nbo_12450671@qq .co m 。
收稿日期 2010 06 08抗生素(anti b i otics)是生物(包括微生物、植物和动物)在其生命活动过程中所产生的(或由其他方法获得的)有机代谢产物,它能在低微浓度下有选择地抑制或影响他种生物功能的次级代谢产物及其衍生物[1]。
专门应用于农业生产的一类抗生素称为农用抗生素。
由于在防治植物真菌病害工作中长期依靠化学农药,严重破坏了生态平衡,导致病原菌对化学药剂的抗药性直线上升[2],迫使农药的施用量和频度增加,造成了化学农药应用的恶性循环。
放线菌F(12)产抑菌活性物质的初步研究
中草药 的 活 性 成 分 已 普 遍 用 于 生 产 , 还 远 远 不 但 够 , 们又把 眼光 投 向了微 观世 界 。许 多 微生 物 能 人
2 1 年 1 1 日收 到 01 月 0
重要 的意义 。 自 12 9 9年发 现青霉 素 以来 , 迄今 已有 超过 10种来 源于 陆生微 生物 的次生代谢 产物 开发 2
成 临床 使用 的抗 生 素 。人 们 对 抗 菌产 生 新 的理解 ,
开始分 离微 生 物 , 其 发 酵 产 物进 行 抑 菌 实验 , 对 测 定其产 物 的抑菌效 果 , 而分 离 其所 产 的 抑 菌活性 从 物质用 于 人 们 的 1 3常生 活保 健 。通 过 近 几 十 年 的
摘
要
为从放线菌 F 产生的抑菌活性 物质 的提取提供理论依据。在低 温水底土壤 中分 离筛选 出一株放线菌 , 名为 F, , 命 。
对 其 活化 后 进 行 摇 床 发 酵 , 杯碟 法测 其 发 酵 产 物 对产 气杆 菌 、 用 变形 杆 菌 、 黄 色 葡 萄 球 菌 、 金 大肠 杆 菌 、 菌 1 霉 菌 2 霉 菌 3 霉 、 、 、 酵母菌 Y 、 母菌 Y 1酵 2的 抑 制效 果 。 结 果 显 示 : 菌 株 的发 酵液 对 产 气杆 菌 和 金 黄 色 葡 萄 球 菌 有 很 好 的抑 制 效 果 , 酵母 菌 F 对
于长期依赖 化 学 农 药 , 视 自然 调 控 , 病 虫 害 的 忽 对 防治趋于 复杂和 困难 。同 时 , 由于 化学 农 药 的非 生 物 源性 容易使 有 害生 物产 生 抗性 , 加 上滥 用 化 学 再
药品, 导致 了化学农 药 在 自然 界 和食 物 链 中长 期 积 累 , 成 了环 境污 染 、 造 生态 破 坏 、 社会 公 害 等严 重 后 果 。微生 物农 药 是 能够 用 来 杀 虫 、 菌 、 草 以及 灭 除
链霉菌LA5高产菌株诱变育种研究初报
+ UV e n 40 s c a d NTG i + UV 20 s c frt e o d,t id a d te  ̄urh mutto 60 r n a 1 e o he s c n hr n h t ain。a nal ost e mu- nd f l y a p ii i v
A b t a t Ant o i LA5 a d o p c o nt u g a t iis n g iulu a a ii i But te poe c f sr c i tc bi h s wie pr s e t n a i n a ci te i a rc tr l ntbot f l v c. , h tn y o S rptmycs 8 LA5 sr i s r h rl te o e p. tan i ate ow, a a o e h e uie nto n sro nd c n n tme tte r q r me fidu tiusman f cu e. S rptmy e u a tr te o c s s . LA5 wa e e td a hesa tn tan b lr v oe ,mir wa e,NTG ,UV + NTG nd NTG + UV. Thebe te- p s s l ce s t tri g sr i y u ta il t co v a s f
海洋放线菌B5菌株发酵液抗菌谱及稳定性研究
海洋放线菌B5菌株发酵液抗菌谱及稳定性研究邵彦坡;方丽萍;魏少鹏;李会玲;姬志勤【期刊名称】《西北农业学报》【年(卷),期】2007(016)003【摘要】B5菌株是从山东威海浅海海域分离得到的一株放线菌,经初步鉴定为链霉菌属(Streptomyces).其发酵液对15种病原真菌进行室内杀菌活性生测,结果表明,B5菌株发酵液对13种供试真菌的菌丝生长抑制率均在80%以上;其发酵液对3种病原细菌进行室内杀菌活性生测,结果表明,B5菌株发酵液对3种供试细菌的抑菌圈直径均在15mm以上.发酵液经80℃处理6h,活性仅丧失了18.2%.在酸性条件下活性稳定,但在碱性条件下活性不稳定.捷克八溶剂系统纸色谱测定结果表明,该发酵液的主要活性物质为碱性水溶性抗生素.【总页数】5页(P248-251,256)【作者】邵彦坡;方丽萍;魏少鹏;李会玲;姬志勤【作者单位】西北农林科技大学农药研究所,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学农药研究所,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学农药研究所,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学农药研究所,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学农药研究所,陕西杨凌,712100【正文语种】中文【中图分类】S481+.9【相关文献】1.放线菌G30菌株发酵液抗菌谱及稳定性的研究 [J], 侯勇;许凤春2.放线菌菌株1a发酵液抗菌谱及抗菌物质稳定性研究 [J], 王琳;姜云;马贵龙3.杨树溃疡病菌拮抗菌发酵液抗菌谱及稳定性研究 [J], 张艳军4.白蚁链霉菌ACT-2菌株抗菌谱及其发酵液抑菌稳定性分析 [J], 宋迤明;张晓阳;董夏梦;韦凤;蓝丽精;蔡琪敏;蒋冬花5.海洋多粘类芽孢杆菌L1-9菌株发酵液抗菌谱及稳定性测定 [J], 马桂珍;付泓润;王淑芳;暴增海;吴少杰;钱俊晖因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
微生物来源的抗真菌抗生素的研究进展及未来展望
微生物来源的抗真菌抗生素的研究进展及未来展望[关键词]:抗真菌抗生素,细胞膜,细胞壁,蛋白质,核酸合成2 抑制细胞壁合成2.1 以细胞壁中葡聚糖合成酶为作用靶位真菌细胞壁中含有特殊的甘露聚糖、几丁质、α-和β-葡聚糖成分,这就为寻找具有毒性差异抗真菌药物提供了基本思路和方法。
尤其是对β-葡聚糖合成酶抑制剂的研究取得了显著的成果。
但在很长一段时间内,仅发现脂肪类如刺白菌素类(echinocandins)和阜孢杀菌素类(papulacandins)2类结构的化合物具有抑制β-1,3-葡聚糖合成酶的活性。
最近以来,从微生物发酵代谢产物中陆续发现了多种不同结构的化合物具有这一生物活性,如pneumocandins类、牟伦多菌素类(mu lundocandins)和萜类化合物等,但目前研究最多且最具有成效的是刺白菌素类化合物。
刺白菌素类是20世纪70年代发现的一种天然产物,能够非竞争性地抑制β-1,3-葡聚糖合成酶的活性。
Echinocandin这一名称最初指的是一类具有相同的环状多肽核心和不同的脂肪酸侧链的环状脂肽类天然抗真菌产物。
由于天然的此类药物具有较大的毒性,因此人们通过对其进行结构改造,获得了一些具有抗真菌活性的echinocandin衍生物。
其中最主要的是LY 121019(cilofungin)和LY30 3366(anidulafungin)。
前者由于毒性和溶解性问题,以及对卡氏肺囊虫肺炎(PCP)的活性较低,目前已经终止了研究开发;后者已经进人注册前。
Pne umocandins是由Zalerion Arboricola(ATCC20868广生的一类天然产物。
由于这类药物对卡氏肺囊虫(Pneumocystis carinii)有效而被命名Pneumocandins。
Zale rion Arboricola 最初是在1972年由Buczacki从受伤或者腐烂的松树伤口处分离得到的,这种菌能够抑制引起树干溃烂的Trichoscyphella wilkommii的生长,后来默克公司的研究人员又从西班牙马德里附近的池塘中分离得到这种菌,最终从其代谢产物中获得了pneumocandis类化合物。
一株稀有放线菌发酵产抗生素的工艺研究
* *
由表 2、 表 3 可知, 用于稀有放线菌 JXNU 1 发酵产
朱跃进等 : 一株稀有放线菌发酵产抗生素的工 艺研究/ 2006 年第 12 期
41
抗生素的适宜培养基为: 淀粉 2 0%, 蔗糖 1 3% , 花生饼 粉 3 5%, NaCl 0 10% , K2 HPO4 0 01%。各成分对菌株发 酵产抗生素的影响大小为: 花生饼粉 > 淀粉 > 蔗糖 > NaCl> K2 HPO4 。其中花生饼粉、 淀粉、 蔗糖、 NaCl 对发 酵产抗生素有极显著影响, K2 H PO4 影响不显著。 2 2 发酵培养条件对稀有放线菌发酵产抗生素的影 响 2 2 1 温度( 图 3)
图 4 初始 pH 值对抗生素产率的影响 Fig. 4 Effect of initial pH value on the production of antibiotics
由图 4 可见 , 稀有放线菌 JXNU 1 产抗生素的最 适初始 pH 值为 7 7, 初始 pH 值过高或过低都不利于 抗生素的产生。 2 2 3 摇瓶装液量 ( 图 5) 由图 5 可见, 装液量为 20 mL/ 250 mL 三角摇瓶时, 抗生素的产率最高, 加大装液量对抗生素的产生不利, 说 明稀有放线菌 JXNU 1 发酵过程中需要消耗大量氧。 2 2 4 接种量 [ 7] 在发酵温度 28 、 初始 pH 值 7 7、 装液量 20 mL 的条件下 , 接种量对稀有放线菌 JXNU 1 发酵产抗生 素的影响如图 6 所示。
收稿日期 : 2006- 09- 26
[ 2]
m in - 1 离心 15 m in, 取上清 , 杯
碟法 测定抗菌活性: 以适量无菌生理盐水将金黄色 葡萄球菌的斜面活化培养物悬浮, 得细胞悬浮液, 控制 细胞浓度使其在 650 nm 波长下的透光率为 20% 。取 该菌悬浮液 0 2 mL 加入到 100 mL 预冷至 50 左右的 牛肉膏蛋白胨培养基中, 充分混匀后, 取 7 mL 平铺在倒 有20 mL 2% 的琼脂底层平板( 直径15 mm) 上。凝结后 均匀放置于无菌牛津杯, 滴加待测溶液后, 37 培养 18 h, 测抑菌圈直径即抗生素的活性以表征抗生素产率。
放线菌抗生素的发酵及目的产物的提取实验报告
放线菌抗生素的发酵及目的产物的提取1、实验目的1、熟悉掌握土壤中分离抗生素及培养方法2、了解和掌握种子制备和摇瓶发酵技术和方法3、了解抗生素发酵的一般规律和代谢调控理论4、了解小型发酵罐的基本结构5、熟悉掌握小型发酵罐的使用方法和保养6.掌握抗生素生物效价测定的原理和方法;7. 掌握管碟法测定抗生素生物效价相关的操作方法。
8.掌握放线菌次级代谢物的初步纯化及牛津杯实验的基本原理和操作技术二、实验原理①发酵罐是进行液体发酵的特殊设备。
生产上使用的发酵罐容积大,均用钢板或不锈钢板制成;供实验室使用的小型发酵罐,其容积可从约lL至数百升或稍大些。
一般来说,5L以下是用耐压玻璃制作罐体,5L以上用不锈钢板或钢板制作罐体。
发酵罐配备有控制器和各种电极,可以自动地调控试验所需要的培养条件,是微生物学、遗传工程、医药工业等科学研究所必需的设备。
②抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
现临床常用的抗生素有转基因工程菌 培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。
③放线菌发酵结束后,次级代谢物可能与菌体结合,工业上常采用草酸或磷酸等酸化剂处理,释放与菌体结合的次级代谢物,并采用加热发酵液70 ℃,2 min使蛋白凝固,所得酸性滤液,在经碱处理,进一步去除蛋白。
抗生素的效价常采用微生物学方法测定,它是利用抗生素对特定的微生物具有抗菌活性的原理来测定抗生素效价的方法,如管碟法。
管碟法是目前抗生素效价测定的国际通用方法,我国药典也采用此法。
管碟法是根据抗生素在琼脂平板培养基中的扩散渗透作用,比较标准品和检品两者对试验菌的抑菌圈大小来测定供试品的效价。
管碟法的基本原理是在含有高度敏感性试验菌的琼脂平板上放置小钢管(内径6.0±0.l mm,外径8.0±0.l mm,高10±0. lmm),管内放人标准品和检品的溶液,经16~18小时恒温培养,当抗生素在菌层培养基中扩散时,会形成抗生素浓度由高到低的自然梯度,即扩散中心浓度高而边缘浓度低。
三株稀有放线菌的新种鉴定及分离菌株的活性初探的开题报告
三株稀有放线菌的新种鉴定及分离菌株的活性初探
的开题报告
一、研究背景及研究意义
放线菌是一类广泛存在于各种环境中的细菌,其代谢产物具有多样
化的生物活性,因此受到了广泛的关注和研究。
随着现代分子生物学技
术的发展,越来越多的新种放线菌被鉴定出来。
然而,稀有放线菌的鉴
定与研究相对较少,且其代谢产物具有的生物活性也有待进一步探究。
本研究旨在鉴定三株稀有放线菌新种,分离其菌株并初步探究其代
谢产物的生物活性,旨在扩大放线菌新种鉴定及其代谢产物研究的广度
和深度,为药物研究开发提供新思路和新资源。
二、研究内容及方法
本研究预计采用以下方法进行:
1. 样品采集及处理:从自然环境中采集稀有放线菌样品,并进行初
步的筛选和鉴定。
2. 菌株的分离及鉴定:对于初步筛选出的稀有放线菌,进行分离和
鉴定。
通过形态学、生理生化等方法进行初步鉴定,以确立其分类地位
和鉴定新种。
3. 代谢产物的提取与分离:对鉴定得到的稀有放线菌进行发酵培养,提取其代谢产物,并进行分离纯化。
4. 生物活性的初步探究:对分离纯化得到的代谢产物进行生物活性
测试,包括抗菌活性、抗肿瘤活性、抗炎活性等。
三、研究进度及预期成果
本研究预计在两年时间内完成。
第一年主要进行样品的采集、初步
筛选和鉴定、分离培养等工作;第二年主要进行代谢产物的提取和分离、生物活性初步测试等工作。
预期成果为确定三株新种稀有放线菌,分离得到多个菌株,提取分
离得到多个代谢产物,并对其进行生物活性初步测试。
为药物研究开发
提供新资源和新思路。
抗生素的开发与抗菌药物治疗研究
抗生素的开发与抗菌药物治疗研究随着现代医学的进步,抗生素被广泛应用于临床实践中,成为治疗细菌感染的重要手段。
抗生素的开发与抗菌药物治疗研究对人类健康意义重大。
本文将从抗生素的历史发展、开发途径,以及抗菌药物治疗的研究进展三个方面进行阐述。
一、抗生素的历史发展抗生素的历史可以追溯到上世纪40年代,当时亚历山大·弗莱明发现了青霉素的抗菌作用,为抗生素的开发奠定了基础。
在此之后,人们开始广泛寻找抗生素,并逐渐发现了许多能够有效抑制细菌生长的物质。
其中包括头孢菌素、红霉素、四环素等。
二、抗生素的开发途径1. 自然产生的抗生素自然产生的抗生素是指天然存在于微生物中的抗菌物质。
许多细菌、真菌和放线菌都能自身合成抗生素,用于与竞争对手抗衡,获得生存优势。
通过筛选这些天然抗生素,科学家可以获得新的抗菌药物。
2. 半合成抗生素半合成抗生素是指通过改造自然产生的抗生素结构,合成新的化合物。
这种方法可以改善天然抗生素的性能,增强抗菌活性,并减少不良反应。
半合成抗生素的开发已经取得了重要突破,举例如β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素等。
3. 全合成抗生素全合成抗生素是指完全通过化学合成手段合成的抗菌药物。
这种方法可以设计和合成新的分子结构,完全符合临床需求,并具有更好的活性和耐药性。
全合成抗生素在抗菌药物的研究和开发中发挥着重要作用。
三、抗菌药物治疗的研究进展1. 耐药性问题随着抗生素的广泛应用,细菌耐药性逐渐增加,成为抗菌药物治疗的重要障碍。
科学家们通过研究耐药机制,开发新的抗生素和抗菌药物组合疗法,以应对细菌耐药性问题。
2. 新型抗生素的研究为了解决耐药性问题,科学家们不断寻找新型抗生素。
近年来,许多新型抗生素如环丙沙星、替加环素等被发现,并在临床上得到应用。
这些新型抗生素不仅具有强大的抗菌活性,还能有效抑制耐药菌的生长。
3. 抗菌药物的个体化治疗个体化治疗是指根据患者的特定情况,选择最合适的抗菌药物和治疗方案。
放线菌代谢调控和新药研制
放线菌代谢调控和新药研制近些年来,抗生素的效力逐渐下降,这让人们意识到不断研制新的抗生素至关重要。
放线菌是一类常见的产生抗生素的微生物,在自然界和人工培养中广泛存在。
而对放线菌进行代谢调控能够提高产生抗生素的效率,进而促进新药研制。
放线菌在生长过程中会产生多种次级代谢产物,包括抗生素、色素等物质。
这些物质在放线菌的生长周期中有着不同的表达规律。
放线菌的代谢调控即针对这些代谢产物的不同表达规律进行调节,以提高产出效率。
一些研究表明,放线菌产生抗生素的主要途径是通过调控不同代谢通路和合成酶来实现的。
比如,在链霉素的合成通路中,就需要通过一系列的酶的催化来实现分子的合成。
这些酶活性的表现直接关系到链霉素的产生量。
因此,调节这些酶的转录和翻译过程对于提高链霉素产量非常重要。
除了传统的代谢调控方法外,现代生物技术也提供了更加精准和高效的调控方法。
例如,基因编辑技术可以生产更加符合生产需求的放线菌菌株,提高其产生抗生素的效率。
此外,CRISPR-Cas9系统也可以用于对某些放线菌的基因进行修饰,从而实现代谢通路的优化和产量的增加。
放线菌的代谢调控和高效生产抗生素有着重要的意义。
除了作为新抗生素的研制平台外,放线菌的代谢调控也可以提供一些有价值的抗生素前体,用于对已有抗生素的结构进行改良和优化,以增加其效力和降低副作用。
通过对放线菌的代谢调控和新药研制的研究,不仅可以提高抗生素和其他次级代谢产物的生产效率和质量,还可以为我们研究抗生素的合成机制、对抗生素耐药性的研究和新药的推广开发提供科学依据。
同时,这些研究也拓宽了我们的生药开发思路,为寻找新的生物活性物质提供了方向和途径。
连锁型放线菌产生抗生素及酶的分子机制研究
连锁型放线菌产生抗生素及酶的分子机制研究放线菌是一种广泛存在于自然界中的一类细菌,其中连锁型放线菌是最具代表性的一种。
这类细菌能够产生一系列对人类、动物和植物有益的药物和化合物,如青霉素、链霉素、四环素等多种抗生素。
这些药物具有非常显著的医学和农业价值,近年来在生命科学领域中得到了广泛关注和研究。
与此同时,连锁型放线菌还能产生多种酶类,这些酶具有很高的催化效率和广泛的应用前景,其中一些酶甚至可以代替传统的工业催化剂,在环保和资源利用等方面发挥重要作用。
本文将围绕这些问题,讨论连锁型放线菌产生抗生素及酶的分子机制研究进展以及未来发展方向。
一、产生抗生素的途径连锁型放线菌产生抗生素的过程非常复杂,一般包括基因调控、合成、修饰等多个步骤。
其中最为核心的是抗生素基因簇的调控和合成过程。
各种抗生素的基因簇结构和调控机制不尽相同,但是总体来说,它们都是由多个基因组成,这些基因编码了负责合成抗生素的酶、辅助因子、转运蛋白等物质。
这些基因簇的启动子、转录因子等元件能够应对细胞环境的变化,控制抗生素基因簇的合成水平,从而对外界刺激做出反应。
目前,通过对不同抗生素基因簇进行基因组学、转录组学、蛋白质组学等多层面研究,逐渐拓展了对抗生素合成分子机制的认识。
二、抗生素自我保护机制尽管连锁型放线菌能够产生各种各样的抗生素,但是它们自身也必须有相应的机制来保护自己免受抗生素的侵害。
因此,抗生素自我保护机制的研究也是一个重要的课题。
通常,这些自我保护机制主要包括:酶的修饰和分解、前体的转运和保护、产生改变细胞壁的辅酶等。
近年来,许多关于抗生素自我保护机制的研究,围绕这个主题展开,逐渐揭示了抗生素如何避免自身受到损伤,从而更有效地发挥其对生物体保护作用。
三、酶的合成和调控除了抗生素之外,连锁型放线菌还能够产生多种酶类,这些酶具有多种功能,包括催化化学反应、降解有害物质、分解大分子等。
一般来说,这些酶的合成和调控机制与抗生素基因簇类似,但在细节上有所不同。
放线菌LA5菌株产生的抗真菌抗生素的初步研究
制制香蕉巴拿马病,解决生产实际问题。
参考文献[1]中国农作物病虫害编辑委员会编.中国农作物病虫害(下册)1981,北京:农业出版社.1849—1850[2]黄秀丽.微生物学实验指导.高等教育出版社,1999[3]赵 斌,何绍江主编.微生物学实验.北京:科学出版社 2002[4]Bio Merievx IDENYIFICATION AND SUSCEPTIBILITY TESTING API ATB SYSTEM[5]戈登·海恩斯·帕格著.蔡秒英,刘津太,战立克译.芽孢杆菌属.北京:农业出版社1983[6]褚西宁,卫军,陈海波,刘东兴,袁滔著.微生物学通报.1991,18(3)注——* 承蒙广州市教育局资助;对广东省微生物研究所欧阳友、陈仪本老师指导,以及提供试验条件表示衷心感谢!放线菌LA5菌株产生的抗真菌抗生素的初步研究*曾会才♦邬国良余凤玉李振华(中国热带农业科学院环境与植物保护研究所 海南儋州 571737)摘 要:对放线菌LA5菌株的抑菌谱进行了初步测定,结果表明:放线菌LA5菌株对辣椒疫霉菌Phytophthora capsici、稻瘟菌Pyricularia grisea、香蕉炭疽菌Colletotrichum musae、香蕉枯萎镰刀菌Fusarium oxysporum sp.cubense、香蕉黑星病菌Phyllosticta musarum和芒果炭疽菌Colletotrichum gloeosporiodies等6种植物病原菌表现很强的抗菌活性,对茄子腐皮镰刀菌Fusarium solani具有明显的抑效果;通过阳离子交换层析法对LA5菌株产生的抗生素进行了分离纯化,获得了抗生素LA5的结晶,理化性质测定结果表明,这种抗生素属水溶性、弱碱性抗生素,对光、热稳定,符合农药贮藏稳定性要求。
关键词:放线菌LA5菌株 抑菌谱 抗真菌抗生素Testing on Antifungal Spectrum of and Isolation and purification of Antagonistic produced by Actinomycetales Strain LA5*ZENG Hui-Cai♦ WU Guo-liang YU Feng-Yu LI Zheng-HuaSupervisor: Vice Prof. Zeng Huicai*基金项目:中国热带农业科学院科技基金重点支助项目。
细菌、真菌以及放线菌产生的主要抗生素
细菌、真菌以及放线菌产生的主要抗生素细菌、真菌以及放线菌产生的主要抗生素细菌产生的主要抗生素抗生素产生菌杆菌肽( bacitracin )枯草芽孢杆菌( Bacillus subtilis )短杆菌肽( gramicidin )短芽孢杆菌 ( Bacillus brevies )多黏菌素( polymyxin )多黏芽孢杆菌( Bacillus polymyxin)短杆菌酪肽( tyrocidin )短芽孢杆菌 ( Bacillus brevies )真菌产生的主要抗生素抗生素产生菌青霉素(不包括青霉素 N )(penicillin )点青霉( Penicillium notatum )产黄青霉 ( Pencillnum chrysogenum )青霉素 N ( penicillin N )顶孢头孢子菌( Cephalosporiumacremonium )头孢菌素 C ( cephalosporin C )顶孢头孢子菌去乙酰氧头孢菌素 C (deacetoxycephalosporin C )顶孢头孢子菌去乙酰头孢菌素 C (deacetylocephalosporin C )顶孢头孢子菌灰黄霉素( grisefulvin )灰黄霉素青霉 ( Penicilliumgriseofulvin )变曲霉素( pecilocin )宛氏拟青霉 ( Paecilomyces varioti)放线菌产生的主要抗生素抗生素产生菌链霉素( streptomycins )灰色链霉菌( S . griseus )卡那霉素( kanamycins )卡那霉素链霉菌( S .kanamyceticus )庆大霉素( gentamycins )绛红小单孢菌 ( M. purpurea )棘孢小单孢菌 ( M . echinospora )金霉素( chlortetracycline )金色链霉菌( S . aureofaciens )红霉素( erythromycin )红色链霉菌( S . erythreus )柱晶白霉素( leucomycins )北里链霉菌( S . ritasatoensis )麦迪霉素( mydemycin )生米卡链霉菌 ( S . mycarfaciensnov.sp .)螺旋霉素( spiramycins )生二素链霉菌( S . ambofaciens)制霉菌素( nystatin )诺卡氏链霉菌( S . noursei )两性霉素 B ( amphotericin B )结节链霉菌( Streptomycesnodosus )诺卡霉素( nacardicins )均匀诺卡氏菌( Nocardia uniformi)硫霉素( thienamycin )卡特利链霉菌 ( S . catteya )氯霉素( chloramphenicol )委内瑞拉链霉菌( S . veneznelae)新生霉素( novobiocin )浑球链霉菌( S. sphaeroides )四环素( tetracycline )金霉素链霉菌( S . aureofaciens)土霉素( oxytetracycine )龟裂链霉菌( S . rimosus )巴龙霉素( paromomycin )巴龙霉素型龟裂链霉菌( S.rimosus varparomonomycincus )利福霉素( rifamycin )地中海诺卡氏菌( Nocardiameditrerranei )博莱霉素( bleomycins )轮枝链霉菌( S . reticillus )。
一株稀有放线菌发酵产抗生素的工艺研究
一株稀有放线菌发酵产抗生素的工艺研究朱跃进;龙中儿;黄运红;黄明亮;于化泓【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2006(23)12【摘要】对从土壤中分离并经初步鉴定属于小四单胞菌属的一株稀有放线菌摇瓶发酵产抗生素的工艺条件及其过程进行了初步研究.结果表明,该放线菌产抗生素的适宜培养基为:淀粉2.0%,蔗糖1.3%,花生饼粉3.5%,NaCl 0.10%,K2HPO40.01%,Na2SO4 0.01%,FeSO4·7H2O 0.001%,CaCO3 0.3%;产抗生素的适宜发酵条件为:温度28℃、初始pH值7.7、装液量20 mL/250 mL三角摇瓶、接种量6%.在上述条件下,该稀有放线菌经200 r·min-1振荡培养108 h,抗生素的产率达到最大.【总页数】4页(P39-42)【作者】朱跃进;龙中儿;黄运红;黄明亮;于化泓【作者单位】江西师范大学生命科学学院,江西,南昌,330022;南昌大学生命科学学院,江西,南昌,330047;江西师范大学生命科学学院,江西,南昌,330022;江西师范大学生命科学学院,江西,南昌,330022;江西师范大学生命科学学院,江西,南昌,330022;南昌大学生命科学学院,江西,南昌,330047【正文语种】中文【中图分类】TQ920.6【相关文献】1.一株产香兰素的海洋放线菌的筛选及发酵条件的研究 [J], 赵希景2.应用均匀设计法优化一株放线菌产环己酰亚胺发酵培养基 [J], 肖春宏;杨波;王朝雯;3.应用均匀设计法优化一株放线菌产环己酰亚胺发酵培养基 [J], 肖春宏;杨波;王朝雯4.舟山海域一株产碱性蛋白酶海洋放线菌的鉴定、选育及发酵条件的初步研究 [J], 李鹏;苗增良;王健鑫5.一株产蓝色素放线菌的发酵工艺优化 [J], 李荣艳;杨永杰;肖齐胜;王胜宝因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
从放线菌发现抗生素的振兴
从放线菌发现抗生素的振兴
饶以群
【期刊名称】《国外医药(抗生素分册)》
【年(卷),期】2010(031)006
【摘要】土壤放线菌一直是抗生素的重要来源,但近年来几乎被束之高阁,因为研究者更青睐基于靶标的高通量法从化学文库中筛选抗生素.由于后者一直无法产业化,因此,该是从己被证明系有效来源的土壤放线菌中重新发掘新抗生素的时候了.不过,最近通过采用高通量发酵,分离海洋放线菌,开发基冈组中潜在的代谢途径,以及通过组合生物合成来产生新的与现有药效结构有关的次级代谢产物等,从放线菌中发现抗生素的研究取得了进展.
【总页数】5页(P261-265)
【作者】饶以群
【作者单位】福州大学生物科学与工程学院,福州,350108
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
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制制香蕉巴拿马病,解决生产实际问题。
参考文献[1]中国农作物病虫害编辑委员会编.中国农作物病虫害(下册)1981,北京:农业出版社.1849—1850[2]黄秀丽.微生物学实验指导.高等教育出版社,1999[3]赵 斌,何绍江主编.微生物学实验.北京:科学出版社 2002[4]Bio Merievx IDENYIFICATION AND SUSCEPTIBILITY TESTING API ATB SYSTEM[5]戈登·海恩斯·帕格著.蔡秒英,刘津太,战立克译.芽孢杆菌属.北京:农业出版社1983[6]褚西宁,卫军,陈海波,刘东兴,袁滔著.微生物学通报.1991,18(3)注——* 承蒙广州市教育局资助;对广东省微生物研究所欧阳友、陈仪本老师指导,以及提供试验条件表示衷心感谢!放线菌LA5菌株产生的抗真菌抗生素的初步研究*曾会才♦邬国良余凤玉李振华(中国热带农业科学院环境与植物保护研究所 海南儋州 571737)摘 要:对放线菌LA5菌株的抑菌谱进行了初步测定,结果表明:放线菌LA5菌株对辣椒疫霉菌Phytophthora capsici、稻瘟菌Pyricularia grisea、香蕉炭疽菌Colletotrichum musae、香蕉枯萎镰刀菌Fusarium oxysporum sp.cubense、香蕉黑星病菌Phyllosticta musarum和芒果炭疽菌Colletotrichum gloeosporiodies等6种植物病原菌表现很强的抗菌活性,对茄子腐皮镰刀菌Fusarium solani具有明显的抑效果;通过阳离子交换层析法对LA5菌株产生的抗生素进行了分离纯化,获得了抗生素LA5的结晶,理化性质测定结果表明,这种抗生素属水溶性、弱碱性抗生素,对光、热稳定,符合农药贮藏稳定性要求。
关键词:放线菌LA5菌株 抑菌谱 抗真菌抗生素Testing on Antifungal Spectrum of and Isolation and purification of Antagonistic produced by Actinomycetales Strain LA5*ZENG Hui-Cai♦ WU Guo-liang YU Feng-Yu LI Zheng-HuaSupervisor: Vice Prof. Zeng Huicai*基金项目:中国热带农业科学院科技基金重点支助项目。
♦作者简介:曾会才(1964-),男,博士,副研究员, E-mail: zhc081@。
* Supported by the Science and Technology Foundation of Chinese Academy of Tropical Agricultural Science.♦ Corresponding author: Zeng Hui-Cai, Ph.D, Associate Professor, E-mail:zhc081@117(Department of Plant Protection, SCUTA, 571737, Danzhou, Hainan, China)Abstract:The experiment of testing on antifungal spectrum of Actinomycetales strain LA5 was conducted. The results showed that actinomycetales strain LA5 had strong antagonistic action against Phytophthora capsici, Pyricularia grisea, Colletotrichum gloeosporioides, Fusarium oxysporum f. sp. Cubense, Colletotrichum musae and Phyllosticta musarum in carrot agar. The crystal of antibiotic LA5 was gained by the methods of Ion exchange chromatography combined with crystallization. The antibiotic LA5 can maintain antifungal activity in the conditions of neutral, weak alkaline, light and 54℃for 15 days , respectively, that indicated antibiotic LA5 accord with stability requirement of pesticide.Key words:Actinomycetales Strain LA5 antifungal spectrum antifungal antagonistic植物疫霉菌病害是一类世界性分布的重要土传病害,危害作物种类多,流行速度快,损失巨大,海南许多市县的瓜菜基地常因辣椒疫病的流行而造成大面积辣椒绝产,其防治主要依靠瑞毒霉、霜脲氰等系列化学杀菌剂,但疫霉菌对使用过的内吸杀菌剂易产生抗药性而导致防效下降,同时化学农药的长期大量使用还会造成环境污染,而抗生素等生物农药则不存在环境污染问题,但目前国内外尚无用于植物疫病防治的商品抗生素[14]。
在植物疫病防治用抗生素的研究方面,韩国分别从链霉菌、青蓝小单孢菌、浅玫瑰马杜拉放线菌、铜绿假单孢菌和荧光假单孢菌中获得了寡霉素、链霉戊二亚胺、格尔德霉素、放线菌素、道诺霉素、吩嗪-1-羧酸和aerugine等对辣椒疫霉菌具抑制活性的抗生素[1-14],国内林壁润等从一株链霉菌中获得的抗生素2507对黄瓜苗期疫病具防治作用[15-16],其它国家尚未见有关疫霉菌病害防治用抗生素研究的文献报道。
放线菌LA5菌株是从海南辣椒疫病样本上分离得到的一株生防菌,在室内对辣椒疫霉菌具有十分显著的拮抗作用,在盆栽试验中对辣椒疫病具有90%的防治效果。
LA5菌株菌落灰白色,菌落边缘呈放射状,初生菌丝有分隔,基质菌丝发达,气生菌丝少,培养4-7d断裂为杆状小体,孢子丝为链状,有些有分枝,直形,偶有波折,在扫描电镜下观察,孢子为杆状或椭圆小体,表面光滑,链生,孢子大小0.3~0.5×0.8~1.2µm,不同于韩国报道的放线菌菌株及国内林壁润、谢大双等分离到的链霉菌菌株。
本文报道放线菌LA5菌株的抑菌谱和所产生活性物质的初步研究结果。
1 材料与方法1.1 供试材料1.1.1 参试病原菌a. 辣椒疫霉菌Phytophthora capsicib. 黄瓜瓜果腐霉菌Pythium aphanidermatumc. 香蕉枯萎镰刀菌Fusarium oxysporum sp.cubensed. 香蕉炭疽病菌Colletotrichum musaee. 香蕉黑星病菌Phyllosticta musarum (Cooke) Petrakf. 芒果炭疽菌Colletotrichum gloeosporiodiesg. 芒果果腐链格孢菌Alternaria a lternatah. 稻瘟菌Pyricularia griseai. 柑桔指状青霉菌 Penicillium digitatumj. 茄子根腐病菌Fusarium solani(mart.)Sacc.k. 西番莲枯萎病菌Fusarium decemcelulare Brick1181.1.2 供试培养基CA:胡萝卜200g 琼脂17g 水 1000ml 1.1.3 抗生素分离纯化用材料与仪器721强酸型阳离子交换树脂离子交换柱,Φ21mm×300mmHD-97-I核酸蛋白测定仪(上海康华生化仪器制造厂)BSZ-100自动部分收集器(上海沪西仪器厂)Lambda Bio10紫外分光计(美国PE公司)1.2 实验方法1.2.1 LA5抗真菌谱的测定方法采用平板对峙法,将放线菌LA5菌株和各种参试病原真菌分别接到CA平板上,培养7天后,用0.5毫米打孔器打分别打取LA5菌株及各检定病原真菌菌饼,分别移植于CA培养基平板上,LA5菌株与病原菌间隔5cm,重复三次,以同种参试病原菌对峙培养为对照,然后分别置于28℃室温条件下培养5天后检查放线菌LA5菌株对病原菌的拮抗活性。
1.2.2 LA5抗真菌抗生素的分离纯化方法1.2.2.1 发酵液的预处理将LA5菌株的摇瓶(培养15)发酵液于旋转蒸发仪中蒸发浓缩100倍,用80%的乙醇浸泡24h,5000rpm离心,上清液用0.22µm的微孔滤膜过滤,用滤纸片法进行抑菌活性检测,活性滤液置于4℃冰箱储藏备用。
1.2.2.2 阳离子交换层析分离抗生素先用5% NaOH和蒸馏水通过交替洗涤,将强酸型阳离子交换树脂处理成Na+型。
在取处理好的30m1树脂中加入LA5菌株的活性滤液200m1,置于摇床振摇4h,使抗生素吸附于树脂中,将树脂装于分部接收器的层析柱中, 用2N 氨水洗脱抗生素,流速为2ml/min,洗脱液分管收集,PE Lambda Bio10紫外分光计260-300nm 扫描,合并270nm附近有强吸收峰的各管洗脱液,浓缩,脱氨,浓缩液滴加于无水乙醇中析出抗生素晶体。
用滤纸片法检测抗生素对辣椒疫霉菌的抑菌活性。
1.2.3 抗生素LA5理化性质的测定1.2.3.1 抗生素LA5的热稳定性试验取l0ml发酵液,在45℃、55℃、70℃、100℃水浴中加热60min,各取出1ml,待自然冷却后, 以原始发酵液为对照,以P.capsici为指示菌,用滤纸片法测其抑菌活性,重复三次。
1.2.3.2 抗生素LA5的常温稳定性试验将发酵液储存于室温条件下,每隔三个月用滤纸片法测量一次样品的抑菌活性。
1.2.3.3 抗生素LA5的光稳定性试验取l0ml发酵液装于试管中,自然光下照射8h后测定其抑菌活性的变化。
1.2.3.4 抗生素LA5的在54℃下15天的稳定性 取50m1发酵液,调pH7.0,于54℃水浴放置15天后用滤纸片法测量样品抑菌活性,以未处理的原始发酵液为对照,重复三次。
1.2.3.5 抗生素LA5的酸碱稳定性试验将浓缩的LA5发酵液样品分别调pH值3、5、6、6.5、7、8、9,采用滤纸片法测定每种pH 样品对辣椒疫霉菌的抑菌活性。
1.2.3.6 抗生素LA5溶解度试验将抗生素LA5纯品分别用水、甲醇、乙醇、正丁醇、苯、乙醚、三氯甲烷、丙酮各2ml浸提,然后用滤纸片法测定浸提液对辣椒疫霉菌的抑菌活性,每片滤纸上点20µl浸提液,以有机溶剂为对照,待溶剂挥发干后,将滤纸片放置于培养好的辣椒疫霉菌平板上,测定抑菌圈直径大小。