临床遗传学 1、临床遗传1.【课堂版】1
医学遗传学：临床遗传
严重联合免疫缺陷(SCID)
腺 苷 脱 氨 酶
缺 乏
(ADA)
ADA-Gene + vector （逆转录病毒）
重组分子 患者T Ly C 导入
细胞生长分裂 10天
Gene表达
IL-2刺激C分裂
回输患儿体内
1~2月治疗一次10个月
患儿体内ADA水平达正常人的25%.
治疗后患儿T细胞数上升，细胞和体液免疫功能及临床症状 明显改善，随访5年仍可在患儿体内的T细胞中测得转入的载 体序列，其它免疫指标检测也证实其长期作用。
1、单基因病的治疗：药物及饮食疗法 原则：禁其所忌，去其所余和补其所缺 ① 禁其所忌：如苯丙酮尿症者低苯丙
氨酸饮食 ② 去其所余：排泄剂、螯合剂、血液
过滤 ③ 补其所需：补充酶或其他蛋白
单基因遗传病 先天性肾上腺皮质增生症 苯丙酮尿症 半乳糖血症 血友病 严重联合免疫缺陷病 家族性结肠息肉症 成年多囊肾 Wilson 病 家族性高胆固醇血症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
镰状红细胞贫血患者基因组的限制性酶切分析
﹣
1.35kb 1.15kb
0.2kb
+ 正常人 携带着 患者
经Hind III酶切，苯丙氨酸羟化酶cDNA探针杂交
思考题：一对夫妻已生育一个苯丙酮尿症患 儿及一个正常孩子，现又已怀孕，要求作 产前诊断，家系成员及胎儿羊水细胞DNA 用内切酶EcoR I和BamH I消化，结果如下： 问胎儿正常吗？
的孕妇。
出生前诊断的途径和方法
① 超声诊断仪检查：任何时候 ② 羊膜穿刺术：14—18周 ③ 绒毛取样术：7—9周 ④ 脐带穿刺术：18周 ⑤ 胎儿镜检查：15—18周 ⑥ X线照相术：16周 ⑦ 从母血中分离胎儿细胞：12—16周
(完整word版)医学遗传学讲义.doc
医学遗传学（Medical Genetics ）第一章概论减数分裂性细胞连续进行两次核分裂，而染色体只复制一次，由此产生四个单倍体细胞(配子)，染色体数目减半 (2n →n)的特殊细胞分裂方式。
一．医学遗传学研究的对象和范围人类遗传学：研究人类（个体和群体）性状（生理性状和病理性状）的遗传规律和物质基础的一门学科。
医学遗传学：研究人类病理性状的遗传规律和物质基础的一门学科。
临床遗传学：研究临床各科遗传病的诊断、预防、治疗和遗传咨询的学科。
● 医学遗传学的分科：人类细胞遗传学：从细胞水平上研究遗传物质（染色体）的结构、畸变类型、频率以及与疾病的关系。
人类生化遗传学：从生物化学的角度研究遗传物质（基因）的分子结构、表达、调控和突变所引起的疾病。
群体遗传学：研究基因在人群中的行为、人群中的基因频率、基因频率改变的因素。
研究近亲婚配的危害以及从群体范围对遗传病的防治作预期的估算。
药物遗传学：研究药物代谢的遗传差异和不同个体药物反应差异的遗传基础肿瘤遗传学：研究肿瘤发生发展的遗传因素，研究癌变的遗传基础，为肿瘤的早期诊断和防治提供科学依据。
体细胞遗传学：用细胞培养、细胞杂交的方法研究体细胞的基因作用，人类基因图的绘制，诱变与恶变的本质等。
优生学：应用医学遗传学的原理和手段，改变人类的遗传素质，防止出生缺陷，提高人口质量的科学。
二．医学遗传学的发展史（略）三．医学遗传学在现代医学中的地位1.人类对疾病本质认识的需要2.遗传病对人类健康威胁日益严重3.实行优生学的需要四．医学遗传学的研究方法㈠群体筛查法群体筛查法：是指对某一特定人群进行某种遗传病的普查。
● 普查所选的病种：①发病率较高② 疾病危害严重③ 可以治疗● 群体筛查的目的：1.了解遗传病的患病率和基因频率2.筛查遗传病的防治对象3.筛查遗传病携带者4.探某种病是否病。
如某病有因素，可体在：●患者属病率 > 一般群体病率●一属病率> 二属病率> 三属病率（表1-1）表 1-1精神分裂症患者家属中各属病率属关系病率父母、兄弟姐妹33.21 ‰伯、叔、姑、（外）祖父母13.54 ‰第一代堂（姨）表兄妹 6.24 ‰第二代堂（姨）表兄妹 4.20 ‰表叔、伯、姑与表舅姨 3.62 ‰一般群体0.98 ‰●血属病率> 非血属病率（表1-2）表 1-2精神分裂症母的寄养子女与非寄养子女非寄养子女寄养子女子女人数5047精神分裂症0 5精神缺陷0 4病人格29神官能症713住精神病院或入一年以上211正常39 5㈡系分析法目的：①判断病是否病？是什么方式？②辨是基因病？多基因病？染色体病？③是否存在异性？㈢双生子法卵双生（ Monozygotic twin ， MZ ）：基相同，表型极相似。
遗传(1)
遗传20班（这是根据老师PPT后整理的重点，大家放心看。
Fighting!）第一章·绪论（一）·概念：1·医学遗传学(Medical genetics): 是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。
2·遗传病(Genetic Disease):是指遗传物质发生突变所引起的疾病，称为遗传病。
(二)·简答：1·遗传病的分类:单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病，线粒体遗传病。
2·遗传病的特点:遗传病的传播方式，遗传病的数量分布，遗传病的先天性，遗传病的家族性，遗传病的传染性。
第二章·遗传的细胞和分子基础(一)·概念:1·减数分裂:是生殖细胞分裂的一种特殊方式。
2·同源染色体（Homologous chromosome）:是指大小、形态结构相同，一条来自父，一条来自母方的一对染色体(二)·简答：1·减数分裂前期I:分五段:1细线期,2偶线期:发生联会和有二价体,3粗线期:发生互换和有四分体,4双线期:发生交叉端化,5终变期2·减数分裂的意义:保证了物种的（染色体数目）稳定性2同源染色体的配对分离，等位基因随之分离，这是孟德尔分离律的细胞学基础3非同源染色体之间是随机组合的，这是孟得尔自由组合律的细胞学基础4同源染色体的交叉和互换是摩尔根连锁与互换律的细胞学基础（一）·概念：1·静态突变（static mutation）:是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的基因突变。
可分为点突变和片段突变2·点突变(point mutation):DNA链中一个或一对碱基发生的改变3·转换(transition):一种嘌呤替换嘌呤或者嘧啶替换嘧啶。
遗传学课件全部完整版
多因子复杂性状受多个基因控制，每个基因作用较小，且易受环境 影响；而单基因性状通常受单一基因控制，遗传效应显著。
研究意义
揭示多因子复杂性状的遗传机制，为疾病预测、诊断和治疗提供理论 依据。
数量性状遗传学原理
数量性状定义
01
表现为连续变异的性状，如身高、体重等。
遗传基础
02
数量性状受多对基因控制，每对基因作用微小，呈累加效应。
克隆技术介绍
简要介绍动物克隆技术的原理、方法和应用实例。
伦理道德问题
探讨动物克隆技术所涉及的伦理道德问题，如生命尊严、生物多样 性、人类安全等。
社会影响与监管
分析动物克隆技术对社会的影响以及政府对相关技术的监管措施。
未来发展趋势预测
精准医学
随着遗传学研究的深入，精准医学将成为 未来发展的重要方向，实现个体化诊断和
RNA翻译的过程
RNA翻译是以mRNA为模板合成蛋白质的过程。在翻译过程中，核糖体识别 mRNA上的遗传密码，并根据密码子的顺序合成相应的氨基酸序列，从而合成蛋 白质。
基因突变与修复机制
基因突变的类型
基因突变包括点突变、插入突变、缺失突变等类型。这些突变可能导致遗传信息的改变，从而影响生 物体的性状和表型。
包括点突变、插入突变、缺失突变等。
对生物表型的影响
可能导致生物体形态、生理、生化等方面的 异常表现。
对蛋白质结构和功能的影响
可能导致蛋白质结构异常、功能丧失或获得 新的功能。
对生物进化的意义
是生物进化的原材料，为自然选择提供多样 性。
基因重组与染色体变异
基因重组类型
包括同源重组、非同源重组等 。
染色体变异类型
DNA复制的特点
临床遗传学名词解释
临床遗传学名词解释基因基因是遗传信息的单位，它通过遗传物质DNA的形式储存在染色体上。
人体细胞中染色体的数目为46条（23对），其中有22对是自动体染色体，还有1对性染色体。
突变突变是指在基因结构或基因组中发生的变化。
突变可以是某个基因的点突变，也可以是基因插入、缺失等结构性变异。
显性和隐性遗传显性遗传指表现型中能够表现出来的基因性状，而隐性遗传指表现型中不能表现出来的基因性状。
例如：红绿色盲是隐性遗传疾病。
基因型和表现型基因型指个体的基因组成，表现型指基因组成在遗传环境和发育过程中所定的表现。
杂合和纯合某一个基因的两个等位基因不同即称为杂合。
两个等位基因相同即称为纯合。
位点位点指某一基因上固定位置上不同等位基因的存在的地方，也称为基因位。
表型比表型比指特定表现型在不同基因型之下的人口比例分布。
一般还包括健康人群和患者人群。
GWASGWAS（Genome-Wide Association Study）即全基因组关联研究，是利用单核苷酸多态性在人群中检测疾病相关位点，确定基因与疾病之间的关联性。
突触前膜突触前膜是神经元细胞中与其他神经元、肌肉、腺体等的连接处，是信息传递的关键部位。
染色体基因定位染色体基因定位是指研究某个疾病特定致病基因在染色体上的位置，通常可以采用PCR、FISH、Microarray等技术。
基因检测基因检测是指通过分析个体的DNA取得其基因信息，以确定其个人风险、携带状态或患病风险，以达到预测疾病、早期预防、早期干预等目的。
NGSNGS（Next Generation Sequencing）即新一代测序技术，是一种高通量、高效率、高时效、低成本的测序方法。
遗传咨询遗传咨询是针对疾病等遗传危险，通过对家族史、个人状况等的分析，对遗传风险进行评估，评估结果为基因风险高、普通、低三种等级。
遗传变异遗传变异是指在基因或染色体的遗传水平上，个体之间的遗传性状的区别。
包括基因型突变、染色体数目变异和结构变异等。
第一章—临床遗传学
胞减数分裂”为核心的“染色体”的结构、命名、功能与遗
传，“基因（DNA）”的结构、命名、功能与遗传；基因型与
表现型；基因组学和生物信息学知识等。
体细胞有丝分裂模式图
性细胞减数分裂模式图
示人体染色体分析照片
示一条染色体是一个DNA分子
示基因（DNA）转录为RNA
示决定各氨基酸的三联体密码子
示从DNA到RNA到蛋白质的信息传递
三、独立的基本技术，主要包括细胞遗传学即染色体分析 技术，分子细胞遗传学即染色体原位杂交技术，分子遗传学 即DNA分子分析技术，基因组学和生物信息学等技术。
综合采用染色体G显带和FISH技术诊断一个反复流产、死产家系
微阵列（SNP-Array） 芯片检测技术
高通量染色体结构变异 （CNV-Seq）检测技术
综合采用DNA测序与信息分析诊断一个腓骨肌萎缩症家系
Chr12.17688908bp-17940493bp
28724178bp-28889151bp 28724178bp–17688908bp=11Mb 重复
高通量基因测序的无创胎 儿染色体病（NIPT-plus）
筛查技术
环化单分子扩增与重测序 基因检测（cSMART）技术
图 示先证者（右）及先证者父亲（左） 小腿肌肉萎缩（鹤样腿）的照片
正常
经产前诊断出生的正常儿
家系二
经产前诊断出生的正常儿
各种多基因病（含出生缺陷）的胎儿与患者（一）
无脑儿
脊柱裂
四肢畸形
成骨不全
内脏外翻
并腿畸形
Cantrell五联征
唇腭裂
先天性心脏病
侏儒
各种多基因病（含出生缺陷）的胎儿与患者（二）
律、自由组合律、连锁交换律。
临床遗传学考试复习重点知识总结
名解：1、遗传病：因遗传因素（生殖细胞、受精卵或体细胞内遗传物质的结构和功能的改变）而罹患的疾病。
2、割裂基因: 真核生物的结构基因，由编码序列和非编码序列两部分构成，非编码序列将编码序列隔开，这种基因称为割裂基因3、点突变：是指DNA分子中一个碱基被另一个不同的碱基替代而造成的突变4、无义突变：是编码某一种氨基酸的三联体密码经碱基替换后，变成不编码任何氨基酸的终止密码UAA、UAG或UGA。
5、错义突变：错义突变是编码某种氨基酸的密码子经碱基替换以后，变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。
6、移码突变：是由于基因组DNA链中插入或缺失1个或几个（非3或3的倍数）碱基对，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。
7、动态突变：为串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式。
8、人类基因组学：是研究人类基因组组成，基因组内各基因的精细结构、相互关系以及表达调控的科学9、表观遗传：通过有丝分裂或减数分裂来传递非DNA序列信息的现象10、表观遗传学：是研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传的变化，或者说是研究从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴的遗传学分支11、基因组印迹：是表观遗传学调节的一种形式，是指两个亲本等位基因的差异性甲基化造成了一个亲本等位基因的沉默，另一个亲本等位基因保持单等位基因活性12、X染色质：在正常女性的间期细胞中的紧贴核膜内缘的染色极深，直径在1μm左右的椭圆形小体，此为失活的X染色体在间期呈高度固缩而成13、罗伯逊易位：是相互易位的一种特殊形式，只发生在两条近端着丝粒染色体(D/D,D/G,G/G)，其断裂发生在着丝粒处或其附近，重接后形成两条衍生染色体，一条由两者长臂构成，几乎具有全部遗传物质，而另一条由两者的短臂构成，常于第二次分裂14、染色体病：是指由于先天性的染色体数目异常或结构畸变而引起的具有一系列临床症状的综合征15、系谱分析：对具有某种性状的家系成员的性状分布进行观察，通过对该性状在家系后代的分离或传递方式进行分析16、先证者：是指某个家族中第一个被医生或研究人员发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员17、系谱：是指从先证者入手，追溯调查其所有家庭成员（直系和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的一个图解18、同源染色体：形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自母方，上面载有等位基因的一对染色体19、等位基因：基因在染色体上的位置称为基因座位。
《遗传学》课件ppt
谢谢聆听
长发育异常、生殖障碍以及多种躯体畸形等问题。对于染色体疾病的诊断，通常需要进行遗传学咨询、家族史 调查、临床表现观察以及遗传学检测等综合评估。治疗方面，目前尚无根治方法，但可以通过对症治疗、康复 训练以及社会心理支持等手段，提高患者的生活质量和社会适应能力。
03 基因表达调控与表观遗传学
基因表达调控机制
阐述基因歧视的概念、表现形式 和危害，包括在就业、保险、教 育等领域的歧视现象。
原因分析
分析基因歧视产生的社会、文化 和心理等方面的原因，以及现有 法律法规在防止基因歧视方面的 不足。
应对措施建议
提出防止基因歧视的政策建议， 包括完善法律法规、加强宣传教 育、推动基因科技合理应用等。
辅助生殖技术中伦理道德问题思考
染色体的形态结构
染色体的功能
染色体是遗传物质的主要载体，通过 复制、转录和翻译等过程，控制生物 体的遗传性状。
染色体在细胞分裂的不同时期呈现不 同的形态，包括染色质丝、染色单体、 四分体等。
染色体数目异常及遗传效应
1 2
染色体数目异常的类型 包括整倍体和非整倍体，如单体、三体、多倍体 等。
染色体数目异常的原因 主要是由于细胞分裂过程中染色体的不分离或丢 失所致。
高通量测序技术
利用微流控边测序。
第三代测序技术
基于单分子荧光测序或纳米孔测序，无需PCR扩增，具有读长长、速 度快、成本低等优点。
生物信息学在分子遗传学中应用
基因组组装与注释 利用生物信息学方法对基因组序列进行组装、拼接和注释， 解析基因结构和功能。
个性化医疗
基于患者的基因组信息， 制定个性化的治疗方案 和用药指导，提高治疗 效果和减少副作用。
基因治疗
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Met
Tyr
Glu
Aia
Asn
Ser
Tyr
Val
Gly
His
STO P
Same sense
mutation 同义突变
ATG TAT GAG GCG AAT TCT TAC GTG GGT CAC TAA GTG ……
Met
Tyr
Glu
Aia
Asn
天门
Ser
Tyr
Val Gly
His
STO P
Missense
Control the gene expression in correct location, time and amount
Gene Mutation
Base substitution: Transition（转换） and transversion（颠换）
Wild type 正常
ATG TAT GAG GCG AAC TCT TAC GTG GGT CAC TAA GTG ……
heterogeneous nuclear RNA
Gene: regulatory regions
Start point
CAAT Box TATA box
Coding region
Gene Structure
Terminate point
Flanking sequence: Regulatory regions on both sides, Promoter, Enhancer, Terminator
Met
Tyr
Glu
Aia
Asn
Ser
STO P
Termination
ATG TAT GAG GCG AAC TCT TAC GTG GGT CAC TAC GTG ……
codon mutation 终止密码子突变
Met Tyr Glu
Aia Asn Ser Tyr来自Val Gly His
Tyr Val
Clinical Genetics 临床遗传学
绪论
一、临床遗传学定义和特点 遗传学和临床医学的交叉课程, 应用遗传学原理和方法开
展人类遗传性疾病（inherited disease, genetic disorder） 诊断、治疗和预防的科学。 医学遗传学（medical genetics）的分支, 1950s 末人类染 色体病发现和医学遗传学建立以后逐渐发展起来 预修: 医学遗传学和诊断学
mutation 错义突变
ATG TAT GAG GCG AAC TTT TAC GTG GGT CAC TAA GTG ……
Met
Tyr
Glu
Aia
Asn
Pha
苯丙
Tyr
Val Gly
His
STO P
Nonsense
mutation 无义突变
ATG TAT GAG GCG AAC TCT TAA GTG GGT CAC TAA GTG ……
Carrier
ATG CGG CGG CGG CGG …… CGG CGG CAC
50-200 triplet repeat
Tendency to expansion of triplet repeat
Fragile X
ATG CGG CGG CGG CGG …… CGG CGG CAC
>200 triplet repeat
Met
Tyr
Aia
Asn
Ser
Tyr
Val
Met 蛋
Gly 甘
His 组
STOP
Dynamic mutation （动态突变）
Normal
ATG CGG CGG CGG CGG …… CGG CGG CAC
6-50 triplet repeat
in the non-coding region of 5’ FMR-1 gene, normal expression
containing the code for the amino acid sequence of a polypeptide chain
controlling the expression of specific characteristics of a living organism.
Gene: exon(外显子) and intron(内含子)
Deletion 缺失
ATG TAT GCG AAC TCT TAC TGG GTC ACT AAG TGT ……
Met
Tyr
Aia
Asn
Ser
Tyr
Trp 色
Val 缬
Thr 苏
Gin Cys 谷 半胱 ……
Insertion
ATG TAT GCG AAC TCT TAC GTG ATG GGT CAC TAA GTG T……
About 1% of genome directing the synthesizing proteins, coding for about 20,000 proteins Structural Gene Region
Other: non-encoding regions
基因: A specific DNA segment
临床遗传学特点
1．遗传病起因于遗传物质的突变 基因和染色体诊断（genetic diagnosis)是最重要的 诊断手段
“—”SRY 48 44 19 17 M
2．遗传病具有家系成员反复发生的风险
家谱分析 pedigree analysis
遗传咨询 genetic counseling
临床遗传学的重要内容
……
蛋 酪 谷 丙 天门 丝 酪 缬 甘 组 酪 缬
Gene Mutation
蛋 酪 丙 天门 丝 酪 缬 甘 组
Frame shift mutation
Wild type 正常
ATG TAT GCG AAC TCT TAC GTG GGT CAC TAA GTG T…… Met Tyr Aia Asn Ser Tyr Val Gly His STOP
3．遗传病多症重而无有效治疗方法
产前遗传学诊断（prenatal genetic diagnosis）预 防遗传病患儿出生是临床遗传学最为有效的技术 手段。
二、遗传学基本概念、原理复习
1.遗传的物质基础： DNA，基因组Genome, 基因 Gene
Human genome: a haploidy set of chromosomes with the mitochondrial DNA, 3.1×109 bp, enough for encoding: 1.5×106 proteins