胱抑素C ppt课件
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胱抑素—一种新的心肾标记物ppt课件
分型
心-肾
慢性
急性
系统性病变
肾-心
Blood Purif, 2009;27:114–126
RAAS是心肾共病的桥梁
肾脏
血管紧张素 肾素 Ang I ACE 反馈回路 Ang II AT1 受体
ACEIs
肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收
心脏
肥大 纤维化
血管
增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩
血流动力学相连
肾灌注压↓
肾单位坏死 与凋亡
后负荷增加
钠水潴留
GFR下降
内分泌相连：
慢性心衰患者肾灌注压降低而激活RAAS系统； 早期，代偿增多的儿茶酚胺类物质和血管紧张素 II，实现SNS对细胞外液和血压的调节。但是， SNS的过度激活可致肾血管收缩，肾血流量减少， 肾功能受损时，神经激素及SNS两者间的不协 调也可激活RAAS系统。导致患者心肾结构及功能 的严重损害。 RAAS系统的激活还可引起醛固酮产生增多，导 致内皮功能障碍，也会对肾脏及心脏产生不利影 响。
血流动力学相连：
血流动力学相连：心衰-肾灌注压降低-肾单位的坏 死和凋亡； 肾灌注压是由跨肾灌注压(平均动脉压与中心静脉压 之差)决定的，而并非是动脉压。肺动脉高压、右 心功能不全及三尖瓣返流均可导致肾静脉压的升 高，从而降低肾灌注压。 给予缩血管药物、增加心脏后负荷，可使中心静脉 压增高，肾灌注压下降，肾血流及尿量恶化
胱抑素C--一种新的 心肾标记物
心脏是循环系统的核心，为整个循环系统 提供动力， 肾脏是机体维持水、电解质平衡的重 要器官，同时也是重要的排泄器官。 在神经系统调节下，二者协调工作， 共同维持机体内环境的稳定， 其中任何一器官受损都使另一器官 功能受到不同程度的损伤
胱抑素C
谢谢！
关联性及与老年性痴呆发病年龄的关联性，发现Cys C 基因
在信号肽编码区的多态性是老年性痴呆的一个危险因素，且 Cys C 基因多态性与发病年龄相关联，伹也有人认为不同的
种族Cys C基因多态性与老年性痴呆的关联性可能存在差异。
六、产品性能指标
项目 方法学 样本 时间 线性范围 参考值 检测限 精密度 准确性 指标 速率散射比浊法 血清 260s 0.2～9mg/L ＜1.16mg/L 0.2mg/L CV≤10% 测试值在质控品范围内 第三方质控-朗道质控 血浆(肝素抗凝、EDTA抗凝） 即时检验 超敏+常规 根据正常人95%的分布区间确定。 建议各实验室根据所检测的患者 群体建立自己的参考范围。 备注
8、肿瘤
大量实验证明，肿瘤患者半胱氨酸蛋白酶活性强，而细胞内抑制剂 仅略升高甚至无变化。细胞内半胱氨酸蛋白酶分泌增强是肿瘤细胞的一 个重要特征。半胱氨酸蛋白酶、组织蛋白酶B和H的血清浓度对预测黑素 瘤和结肠直肠癌的病死率有重要的意义。 Cys C 可以平衡半胱氨酸蛋白酶的高水平，抑制细胞内半胱氨酸蛋
存在。 原发性高血压患者血浆Cys C异常时，肾血流由于肾自身调节功
能的存在而发生明显改变，尽管GRF未见异常，血Scr和Bun也正常，仍肾 功能早期损伤、特別是肾小管损伤已出现。随着病程的进一步发展，血
浆Cys C明显增高，说明肾功能进入失代偿阶段，其表现为肾血流有关指
标已不产生进一步变化，贤小球、肾小管及Scr等有关指标均出现非常明 显的恶化。因此， Cys C可用于原发性高血压早期贤功能损害的指标。
确的监测GFR轻微的变化；儿童出生数月Cys C水平与成人相
当，血浆浓度相当稳定。因而以Cys C来评价GFR是儿童更为 理想的GFR标志物，更能被患者及儿科医师接受。
血清胱抑素C的临床意义共34页PPT
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
血清胱抑素C的临床意义
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
血清胱抑素C的临床意义
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
胱抑素C临床应用ppt课件
胱抑素C临床应用
什么是胱抑素C 胱抑素C (Cystatin C)是一种低分子量蛋白质，分子量 为13KD,由120个氨基酸残基组成,是一种分泌性的蛋白 质.Northern印迹也发现胱抑素C基因在所有的被观察的 组织均表达,包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘。
Grubb等首先报道其血清浓度与GFR密切相关，可作为 肾小球滤过功能指标。近年来有关胱抑素C测定的临床应 用及方法报道日渐增多，本文就胱抑素C的生物学特性， 作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物等作一综述。
1.Urea： 是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产 物，经肾小球滤过，大部分随尿排出，小部分被肾小管重 吸收入血。由于肾脏代偿功能强，60% -70%肾单位功能 受损时， Urea才会高于正常。因此，Urea的敏感性差， 不能作为肾功能早期受损的指标。另外，Urea还易受机 体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响;某些药物 如氨基水杨酸、四环素、磺胺可使测定值升高，而VitC、 左旋多巴、链霉素可使测定值降低。
2.Cr： 是肌酸的代谢产物，经肾脏排泄，肾小管有少量分泌。 只有当GFR下降至正常值的1/3时，血 Cr才明显上升。血 Cr还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响，儿童、 老年人、消瘦者的测值偏低，不能真实反映GFR。肌酐清 除率(Ccr)可较BUN和Cr敏感，但是同样也受多种因素的 影响，并且测定技术操作繁琐、重复性差、误差大、不宜 普查。
①稳定的生成率。 ②稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白质 结合。 ③肾小球自由滤过，不被重吸收或分泌。 近年来的研究表明， Cystatin C是具有上述特点、敏感 性和特异性都较好的一种评估肾功能的新指标。 三. Cystatin C的临床应用 国际上自1985年以来，测定血浆或血清中的 Cystatin C逐渐被用来作为评估GFR的重要参数。随着检测方法的 改进，已有大量研究证实Cystatin C是优于血肌酐(Scr)的 内源性标记物，Cystatin C与GFR的相关性比Scr与GFR的 相关性更为显著。参见表1
什么是胱抑素C 胱抑素C (Cystatin C)是一种低分子量蛋白质，分子量 为13KD,由120个氨基酸残基组成,是一种分泌性的蛋白 质.Northern印迹也发现胱抑素C基因在所有的被观察的 组织均表达,包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘。
Grubb等首先报道其血清浓度与GFR密切相关，可作为 肾小球滤过功能指标。近年来有关胱抑素C测定的临床应 用及方法报道日渐增多，本文就胱抑素C的生物学特性， 作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物等作一综述。
1.Urea： 是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产 物，经肾小球滤过，大部分随尿排出，小部分被肾小管重 吸收入血。由于肾脏代偿功能强，60% -70%肾单位功能 受损时， Urea才会高于正常。因此，Urea的敏感性差， 不能作为肾功能早期受损的指标。另外，Urea还易受机 体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响;某些药物 如氨基水杨酸、四环素、磺胺可使测定值升高，而VitC、 左旋多巴、链霉素可使测定值降低。
2.Cr： 是肌酸的代谢产物，经肾脏排泄，肾小管有少量分泌。 只有当GFR下降至正常值的1/3时，血 Cr才明显上升。血 Cr还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响，儿童、 老年人、消瘦者的测值偏低，不能真实反映GFR。肌酐清 除率(Ccr)可较BUN和Cr敏感，但是同样也受多种因素的 影响，并且测定技术操作繁琐、重复性差、误差大、不宜 普查。
①稳定的生成率。 ②稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白质 结合。 ③肾小球自由滤过，不被重吸收或分泌。 近年来的研究表明， Cystatin C是具有上述特点、敏感 性和特异性都较好的一种评估肾功能的新指标。 三. Cystatin C的临床应用 国际上自1985年以来，测定血浆或血清中的 Cystatin C逐渐被用来作为评估GFR的重要参数。随着检测方法的 改进，已有大量研究证实Cystatin C是优于血肌酐(Scr)的 内源性标记物，Cystatin C与GFR的相关性比Scr与GFR的 相关性更为显著。参见表1
胱抑素C（cystatinc）（科普）
胱抑素C（cystatinc）（科普）胱抑素C（cystatin c）是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成,可由机体所有核细胞产生，产生率恒定。
循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。
由于没有合适检测技术.一直未能广泛应用,直到1994年Kyhse Andersen J等报道的颗粒增强透射免疫比浊法（particle enhanced turbidmetric immunoassay）和1997年Finney H 等报道的颗粒增强散射免疫比浊法（particle enhanced nephelometic immunoassay），这两种方法都能够在自动生化分析仪上测定胱抑素C，而且快速稳定。
这样使胱抑素C可以更方便的应用于临床。
肾脏功能包括肾小球的滤过功能、肾小管的重吸收及分泌功能，血中肌酐和尿素氮通过肾小球滤过进入尿液排出体外，因此血清尿素氮、肌酐是评价肾脏滤过功能的指标。
血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但它不符合内源性肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）标志物的要求，当GFR减少到正常值的40%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且与外源性（蛋白质摄入量）与内源性（感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等）尿素负荷的大小有关，更重要的是肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收性。
肌酐基本符合内源性GFR标志物的要求，国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小球滤过功能受损的指标．但只有当GFR下降1/3～1/2时．血清肌酐才有明显变化，而且受性别、饮食、肌肉量等因素的影响。
胱抑素Cβ2微球蛋白ppt课件
1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”； 但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉 及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特 殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影 响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应 用。
升高
升高
所以，血β 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，而检测尿β 2-MG 是诊 断近曲小管损害敏感而特异的方法
在其他疾病中得意义
1.血β 2MG 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏感指 标 2.血β 2MG 是以淋巴细胞增殖性疾病的主要标志物，如多 发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等，血β 2MG 浓度明显增 加。 3.病毒感染，如人巨细胞病毒、 EB 病毒、乙肝或丙肝病 毒及 HIV 感染时，血β 2MG 可增高。 4.自身免疫性疾病时血β 2MG 增高，尤其是系统性红斑狼 疮活动期。 50% 类风湿关节炎患者血β 2MG 升高，并且 和关节受累数目呈正相关。目前认为测定血β 2MG 可用于 评估自身免疫性疾病的活动程度，并可作为观察药物疗效 的指标。
血液β2MG
尿液β2MG 主要由于肾小球滤过功能下降，常见于急、慢性肾 炎，肾功能衰竭等
升高
正常
正常
升高
主要由于肾小管重吸收功能明显受损，见于先天性 近曲小管功能缺陷，范科尼综合征，慢性镉中毒， Wilson病，肾移植排斥反应等
主要由于体内某些部位产生过多或肾小球和肾小管 都受到损伤，常见于慢性肝炎，糖尿病等。老年人 也可见血、尿β2微球蛋白升高
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。 理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌； ⑸ 无肾外清除。
Cys-C、NGAL临床应用ppt课件
5
胱抑素C的生物特性
其血清中浓度不受年龄、性别、体重、 炎症等因素影响，（研究表明Cys C自1 岁后到60岁前在血液中浓度恒定）。
6
胱抑素C的生物特性
分子量小（13KD），生理条件下带正电 荷，不和其他蛋白结合，能自由从肾小 球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收 并于细胞内降解，不重新回到血液中； 同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管 腔内。
14
其他
肿瘤化疗肾损害的监测 冠脉手术肾损伤最敏感、并能作为唯一的检测
指标 甲状腺疾病方面的应用 血液透析患者肾功能改变监测 老年人肾功能评价 儿科肾病的诊断
15
临床应用问题
测量方法有待完善以提高准确性及精确 性
如何排除一些影响因素的干扰 Cys-C的价值还需一些大规模、多中心和
方法
特点
胱抑素C （CysC)
1 产生恒定
2 肾脏是清除循环中CysC的唯一器官
3 血浆CysC含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂水 平等的影响。研究表明CysC诊断异常GRF的敏感性、特异性和准确性明显 优于血清肌酐等其它内源性标志。
血肌酐 （SCr）
SCr在每个人的血中含量相对恒定，但是肌肉量、年龄和性别对其影响较 大，近端肾小管虽然不吸收，但有少量分泌，而且有个体差异。临床发现， 当SCr高于正常时已表明60%-70%的有效肾单位受到损害，因此其敏感性 较差，此外SCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响。
前瞻性的实验提供足够的数据支持
16
3
由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故广 泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血 液、唾液、精液等。其生理学功能可能 是调节半胱氨酸蛋白酶的活性。
4
胱抑素C的生物特性
胱抑素C的生物特性
其血清中浓度不受年龄、性别、体重、 炎症等因素影响，（研究表明Cys C自1 岁后到60岁前在血液中浓度恒定）。
6
胱抑素C的生物特性
分子量小（13KD），生理条件下带正电 荷，不和其他蛋白结合，能自由从肾小 球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收 并于细胞内降解，不重新回到血液中； 同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管 腔内。
14
其他
肿瘤化疗肾损害的监测 冠脉手术肾损伤最敏感、并能作为唯一的检测
指标 甲状腺疾病方面的应用 血液透析患者肾功能改变监测 老年人肾功能评价 儿科肾病的诊断
15
临床应用问题
测量方法有待完善以提高准确性及精确 性
如何排除一些影响因素的干扰 Cys-C的价值还需一些大规模、多中心和
方法
特点
胱抑素C （CysC)
1 产生恒定
2 肾脏是清除循环中CysC的唯一器官
3 血浆CysC含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂水 平等的影响。研究表明CysC诊断异常GRF的敏感性、特异性和准确性明显 优于血清肌酐等其它内源性标志。
血肌酐 （SCr）
SCr在每个人的血中含量相对恒定，但是肌肉量、年龄和性别对其影响较 大，近端肾小管虽然不吸收，但有少量分泌，而且有个体差异。临床发现， 当SCr高于正常时已表明60%-70%的有效肾单位受到损害，因此其敏感性 较差，此外SCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响。
前瞻性的实验提供足够的数据支持
16
3
由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故广 泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血 液、唾液、精液等。其生理学功能可能 是调节半胱氨酸蛋白酶的活性。
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胱抑素C的生物特性
胱抑素C
• 糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发 症，也是糖尿患者的主要死因之一。肾损害在 糖尿病早期就已开始，但此阶段病情较隐匿， 通常无明显临床症状，而临床实验室常规肾功 能检测因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期 肾脏损害的发生和发展极易被忽视。Kyhse andersen及Filley通过比较早期糖尿病患者血 清CysC、血肌酐及内生肌酐清除率与GFR的相 关性，结果表明CysC与GFR具有更好的相关性， 同时ROC评价也表明CysC的分析灵敏度和特 异性均好于血肌酐及内生肌酐清除率，认为使 用CysC检测可为糖尿病肾损害的早期诊断提 供准确可靠的临床检验指标
血清胱抑素C及其临床应用
检验科
1 . 胱抑素C概述
• 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子 量、碱性非糖化蛋白质，分子量为 13KDa，由120个氨基酸残基组成，是一 种分泌性蛋白质。编码胱抑素C的基因位 于人类第20号染色体，大约为4.3Kb。
• 由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故广泛地 存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、 精浆等。研究发现胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶 抑制物超家族的成员之一，是目前发现的对组 织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对木瓜蛋 白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有 抑制作用，故胱抑素C的一个生理学功能可能 是调节半胱氨酸蛋白酶的活性。胱抑素C基因 突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病，可 发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直接与 胱抑素C相关的临床疾病。
3.2高血压肾功能损害早期诊断
• 高血压所致肾损害是高血压常见并发症，早期 干预可改善高血压患者的预后。高血压是通过 引起良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损 害，临床研究表明在良性小动脉肾硬化出现临 床症状之前，常规血液及尿液检查都还正常时， CysC血清浓度即出现异常，表明GFR已经改变， 慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC可为 及早干预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临 床指标。
血清胱抑素C及其临床应用
检验科
1 . 胱抑素C概述
• 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子 量、碱性非糖化蛋白质，分子量为 13KDa，由120个氨基酸残基组成，是一 种分泌性蛋白质。编码胱抑素C的基因位 于人类第20号染色体，大约为4.3Kb。
• 由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故广泛地 存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、 精浆等。研究发现胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶 抑制物超家族的成员之一，是目前发现的对组 织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对木瓜蛋 白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有 抑制作用，故胱抑素C的一个生理学功能可能 是调节半胱氨酸蛋白酶的活性。胱抑素C基因 突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病，可 发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直接与 胱抑素C相关的临床疾病。
3.2高血压肾功能损害早期诊断
• 高血压所致肾损害是高血压常见并发症，早期 干预可改善高血压患者的预后。高血压是通过 引起良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损 害，临床研究表明在良性小动脉肾硬化出现临 床症状之前，常规血液及尿液检查都还正常时， CysC血清浓度即出现异常，表明GFR已经改变， 慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC可为 及早干预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临 床指标。
胱抑素C（cystatinc）
胱抑素C（cystatinc）1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（cysteine proteinase inhibitor，CPI）后被命名为胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。
循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。
Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。
是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。
可以代替：① 复杂的全血检测；② 24小时小便收集；③ 体表面积和肌酐清除率的计算；④ 患者受放射物质的照射。
临床意义正常情况下，Cys C在血清和血浆中的浓度为0.51-1.09mg/L (参考范围)。
当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化.肾衰时, 肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。
血清胱抑素C的临床应用1、Cys C与（其他）肾功能检测项目组合（Scr，Urea，UA和/或Cys C），可显著提高检测的灵敏度和特异性。
2、适用于：① 对肾脏疾病的肾功能评价② 在肾移植中的应用胱抑素C不但能快速的反映肾脏受损的情况，而且可以及时的反映肾功能的恢复情况，特别是移植肾功延迟的患者。
在对移植后三个月的患者研究发现，胱抑素C与GFR的相关性比肌酐和肌酐清除率都大。
胱抑素C ppt课件
肾脏成为清除循环中CysC的唯一场所，同时肾小管上 皮细胞也不分泌CysC至管腔内，因而血清Cys C浓度 主要由GFR决定，并且不受性别、炎症反应、肿瘤、 肌肉活动、饮食摄入等因素的影响；
Cys C灵敏度高，与GFR相关性好。许多临床观察证 实，当肾功能轻度受损，Scr变化不明显时，血清Cys C已增高。
菊粉清除率：可准确反应肾小球的滤过率。 不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静 脉持
续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查项目。
同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上 测定GFR可靠的方法。 不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备(射线荧光光谱
仪)，涉及放射暴露问题，从而限制了其在临床广泛应用。
胱抑素C
一、胱抑素C的生物学特性
胱抑素C，也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由 120个氨基酸组成，分子量为13 kD的低分子量、碱 性非糖化蛋白质；
编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细 胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性 （包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）；
Cys C存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含 量为高，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎 症等因素影响;、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响；
使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
尿素氮：首先被作为肾功能评价的指标；
不足：
肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓 度升高缓慢；
其血清浓度受饮食、水钠储溜、消化道出血、发热、 感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态 等众多疾病的影响；
分子量小（13 kD)，生理条件下带正电荷，能自由的 从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重新吸收并 于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上 皮细胞也不分泌Cys C至管腔内，使肾脏成为清除循 环中Cys C的唯一场所;
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五、Cys C的检测方法学
Cys C的测定原理主要基于免疫反应。最先开始的采 用单向免疫扩散法及酶免疫测定法，但这两种方法操 作复杂、定量不准。此后不断有较简单和更灵敏的放 射、荧光方法及各种酶免疫法出现，但以上各种方法 均属于非均相检测方法，定量重复性和稳定性不好， 难以用自动化仪器检测。
1994年Kyhse Andersen等报道了一种颗粒增强透射免 疫比浊法，采用Cys C特异抗体包被乳胶粒子做自动 均相免疫分析，操作简单，检测速度快，使Cys C检 测可在生化分析仪上进行，为临床开展Cys C检测提 供了极大的方便。
Mojiminyi 等认为 ，血 CysC 是检查糖尿病肾病一个 比 较 敏感和实用的指标 ，灵敏度为 40 % ，特 异性为 100 % 。 通过定期检查糖尿病患者血清Cys C，可以及时发现GFR 改变。
菊粉清除率：可准确反应肾小球的滤过率。 不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静 脉持
续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查项目。
同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上 测定GFR可靠的方法。 不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备(射线荧光光谱
仪)，涉及放射暴露问题，从而限制了其在临床广泛应用。
肾脏成为清除循环中CysC的唯一场所，同时肾小管上 皮细胞也不分泌CysC至管腔内，因而血清Cys C浓度 主要由GFR决定，并且不受性别、炎症反应、肿瘤、 肌肉活动、饮食摄入等因素的影响；
Cys C灵敏度高，与GFR相关性好。许多临床观察证 实，当肾功能轻度受损，Scr变化不明显时，血清Cys C已增高。
肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。
血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评价指标已有40 余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR 标志物的要求; 不足:
当GFR下降近一半时， Scr才有明显的变化; 其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等
因素的影响;
目前国内外仍用Scr作为临床常规评估肾小球滤过功 能受损的指标。
Cys C被FDA列为全新的肾脏检测指标。
二、肾功能评价和肾功能标志物
临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为 参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映；
GFR：在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在 单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除， 其单位一般为mL/min，成人约为125 mL/min;
影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食
机构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响；
使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
尿素氮：首先被作为肾功能评价的指标；
不足：
肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓 度升高缓慢；
其血清浓度受饮食、水钠储溜、消化道出血、发热、 感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态 等众多疾病的影响；
内源性标志物是评价肾小球滤过功能实验中最常用的 指标。
理想内源性标志物应具有： ① 稳定的生成率 ② 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋
白结合 ③ 肾小球自由滤过 ④ 肾小管不分泌、不重吸收 ⑤ 无肾外清除
常用评价肾小球滤过率的内源性标志物：血清肌酐 (Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)等。
GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反 映。
根据GFR标志物的来源，Байду номын сангаас外源性和内源性。
外源性标志物：菊粉、碘海醇、铬-乙二胺四乙酸 （ 51Cr -EDTA ）等。
内源性标志物：血清肌酐（Scr）、内生肌酐清除率 （Ccr）、尿素、2-微球蛋白、尿微量白蛋白以及CysC。
三、肾小球滤过率检测现状
胱抑素C
一、胱抑素C的生物学特性
胱抑素C，也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由 120个氨基酸组成，分子量为13 kD的低分子量、碱 性非糖化蛋白质；
编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细 胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性 （包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）；
Cys C存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含 量为高，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎 症等因素影响;
在对30例肾移植患者研究 发现，发生急性排斥反 应的患者CysC 与 Scr 基本同步升高 ，但 CysC升高 的幅度要比 Scr大 。因此，靠缓慢升高的 Scr 来检 测 GFR ，不能及时、准确反映移植肾功能 ，而 CysC 可作为监测肾移植功能的良好指标 。
3. 在糖尿病中的应用
目前 DN 已成为全球范围内最常见的慢性肾功能不全的 原因之一 。尿微量白蛋白是目前在临床上应用最广的监 测DN肾脏功能改变的指标，但昼夜排泄 量不同 ，运动 、 尿路感染 、高血 压 、心功能不全及急性发热均能影响其 结果。
分子量小（13 kD)，生理条件下带正电荷，能自由的 从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重新吸收并 于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上 皮细胞也不分泌Cys C至管腔内，使肾脏成为清除循 环中Cys C的唯一场所;
自从1985年以来，Cys C已被视为检测肾功能的良好 标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同 肾小球滤过率（GFR）的其它标志物相比具有众多 优越性;
四、血清胱抑素C的优越性
Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的 内源性物质，是新近发展起来的评估肾功能的一种 敏感性好、特异性高的指标;
编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细 胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性 （包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）;
分子量小（13 kD)，生理条件下带正电荷，能自由的 从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重新收并于 细胞内降解，不重新回到血液中;
六、胱抑素C的临床意义
1. 对肾脏疾病的肾功能评价
Cys C的生物学特性使它成为基本满足理想内源性GFR 标志物要求的内源性物质，大量研究证实Cys C是优于 Scr的内源性标记物;
Cys C和Scr反映GFR的比较
2. 在肾移植中的应用
GFR 可作为观察急 、慢性排斥反应及免疫抑制 剂 的肾毒性指标之一 ;