胱抑素C ppt课件

六、胱抑素C的临床意义
1. 对肾脏疾病的肾功能评价
Cys C的生物学特性使它成为基本满足理想内源性GFR 标志物要求的内源性物质，大量研究证实Cys C是优于 Scr的内源性标记物;
Cys C和Scr反映GFR的比较
2. 在肾移植中的应用
GFR 可作为观察急 、慢性排斥反应及免疫抑制 剂 的肾毒性指标之一 ;
GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反 映。
根据GFR标志物的来源，分外源性和内源性。
外源性标志物：菊粉、碘海醇、铬-乙二胺四乙酸 （ 51Cr -EDTA ）等。
内源性标志物：血清肌酐（Scr）、内生肌酐清除率 （Ccr）、尿素、2-微球蛋白、尿微量白蛋白以及CysC。
三、肾小球滤过率检测现状
四、血清胱抑素C的优越性
Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的 内源性物质，是新近发展起来的评估肾功能的一种 敏感性好、特异性高的指标;
编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细 胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性 （包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）;
分子量小（13 kD)，生理条件下带正电荷，能自由的 从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重新收并于 细胞内降解，不重新回到血液中;
在对30例肾移植患者研究 发现，发生急性排斥反 应的患者CysC 与 Scr 基本同步升高 ，但 CysC升高 的幅度要比 Scr大 。因此，靠缓慢升高的 Scr 来检 测 GFR ，不能及时、准确反映移植肾功能 ，而 CysC 可作为监测肾移植功能的良好指标 。
3. 在糖尿病中的应用
目前 DN 已成为全球范围内最常见的慢性肾功能不全的 原因之一 。尿微量白蛋白是目前在临床上应用最广的监 测DN肾脏功能改变的指标，但昼夜排泄 量不同 ，运动 、 尿路感染 、高血 压 、心功能不全及急性发热均能影响其 结果。
肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。
血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评价指标已有40 余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR 标志物的要求; 不足:
当GFR下降近一半时， Scr才有明显的变化; 其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等
因素的影响;
目前国内外仍用Scr作为临床常规评估肾小球滤过功 能受损的指标。
肾脏成为清除循环中CysC的唯一场所，同时肾小管上 皮细胞也不分泌CysC至管腔内，因而血清Cys C浓度 主要由GFR决定，并且不受性别、炎症反应、肿瘤、 肌肉活动、饮食摄入等因素的影响；
Cys C灵敏度高，与GFR相关性好。许多临床观察证 实，当肾功能轻度受损，Scr变化不明显时，血清Cys C已增高。
Mojiminyi 等认为 ，血 CysC 是检查糖尿病肾病一个 比 较 敏感和实用的指标 ，灵敏度为 40 % ，特 异性为 100 % 。 通过定期检查糖尿病患者血清Cys C，可以及时发现GFR 改变。
分子量小（13 kD)，生理条件下带正电荷，能自由的 从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重新吸收并 于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上 皮细胞也不分泌Cys C至管腔内，使肾脏成为清除循 环中Cys C的唯一场所;
自从1985年以来，Cys C已被视为检测肾功能的良好 标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同 肾小球滤过率（GFR）的其它标志物相比具有众多 优越性;
影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食
机构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响；
使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
尿素氮：首先被作为肾功能评价的指标；
不足：
肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓 度升高缓慢；
其血清浓度受饮食、水钠储溜、消化道出血、发热、 感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态 等众多疾病的影响；
菊粉清除率：可准确反应肾小球的滤过率。 不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静 脉持
续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查项目。
同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上 测定GFR可靠的方法。 不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备(射线荧光光谱
仪)，涉及放射暴露问题，从而限制了其在临床广泛应用。
五、Cys C的检测方法学
Cys C的测定原理主要基于免疫反应。最先开始的采 用单向免疫扩散法及酶免疫测定法，但这两种方法操 作复杂、定量不准。此后不断有较简单和更灵敏的放 射、荧光方法及各种酶免疫法出现，但以上各种方法 均属于非均相检测方法，定量重复性和稳定性不好， 难以用自动化仪器检测。
1994年Kyhse Andersen等报道了一种颗粒增强透射免 疫比浊法，采用Cys C特异抗体包被乳胶粒子做自动 均相免疫分析，操作简单，检测速度快，使Cys wenku.baidu.com检 测可在生化分析仪上进行，为临床开展Cys C检测提 供了极大的方便。
胱抑素C
一、胱抑素C的生物学特性
胱抑素C，也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由 120个氨基酸组成，分子量为13 kD的低分子量、碱 性非糖化蛋白质；
编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细 胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性 （包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）；
Cys C存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含 量为高，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎 症等因素影响;
内源性标志物是评价肾小球滤过功能实验中最常用的 指标。
理想内源性标志物应具有： ① 稳定的生成率 ② 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋
白结合 ③ 肾小球自由滤过 ④ 肾小管不分泌、不重吸收 ⑤ 无肾外清除
常用评价肾小球滤过率的内源性标志物：血清肌酐 (Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)等。
Cys C被FDA列为全新的肾脏检测指标。
二、肾功能评价和肾功能标志物
临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为 参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映；
GFR：在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在 单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除， 其单位一般为mL/min，成人约为125 mL/min;