2020ASCO肝癌最新研究进展(强烈推荐)

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肝癌靶向治疗的新进展与应用

肝癌靶向治疗的新进展与应用肝癌是一种具有高度恶性度的肿瘤疾病，在世界范围内造成了很大的威胁。

肝癌的治疗一直以来都不是很有效，但是近年来，肝癌的靶向治疗逐渐受到关注，取得了很大的进展。

本篇文章将会介绍一些肝癌靶向治疗的新进展和应用，希望能够对读者有所帮助。

一、肝癌靶向治疗的概念肝癌靶向治疗是指通过针对肝癌细胞内某些特定的分子靶点进行干预，从而达到治疗肝癌的目的。

相比于传统化疗，肝癌靶向治疗不但能够减轻患者的痛苦，还能够提高治愈率和生存率，同时还能够降低副作用的发生率。

二、肝癌靶向治疗的新进展随着生物技术和分子生物学的发展，肝癌靶向治疗也取得了很大的进展：1.免疫治疗药物免疫治疗药物是目前最具发展潜力的治疗肝癌的方法之一。

和传统的化疗药物不同，免疫治疗药物不会对患者身体的健康造成严重威胁。

免疫治疗药物可以通过激活患者自身的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。

2.基因治疗基因治疗是指将人工制备的基因剪切后再重新组合成可以切入肝癌细胞的细胞中，从而促进肝癌的死亡。

由于基因治疗具有针对性，因此其治疗效果得到广泛的认可。

3.靶向治疗药物靶向治疗药物是一种新型的治疗肝癌的药物，这种药物能够在肝癌细胞内对某些分子进行定向攻击，从而促进肝癌的死亡。

靶向治疗药物具有一定的优势，它不会对患者身体的健康造成严重的威胁，同时还可以提高治愈率和生存率。

三、肝癌靶向治疗的应用肝癌靶向治疗可以通过药物、手术、放射性核素等多种方式进行应用。

其中，药物类肝癌靶向治疗药物的应用得到了最广泛的认可。

1.索拉非尼索拉非尼是一种新型的肝癌靶向治疗药物，已经被应用到临床实践中。

索拉非尼具有很强的抗血管生成和抗肿瘤活性，能够有效地控制肝癌的发展和转移。

2.贝伐珠单抗贝伐珠单抗是一种针对肝癌的免疫治疗药物，具有很强的针对性，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。

贝伐珠单抗可以通过改善患者的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。

3.阿帕替尼阿帕替尼是一种针对肝癌的靶向治疗药物，能够对肝癌细胞内的某些分子进行有针对性的攻击，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。

“PD-1+CTLA-4”双免联合冲击肝癌一线，信迪利单抗联合IBI310加入战场

“PD-1+CTLA-4”双免联合冲击肝癌一线，信迪利单抗联合IBI310加入战场近年来，随着各种药物、治疗技术的进展，我们对于中晚期肝癌已经不再像20年前那样手中没有任何武器。

免疫治疗、靶向治疗的出现，使得即使是无法手术的晚期肝癌，也能延长寿命，同时提高生活质量。

免疫药物+靶向药物、双免疫药物的联合也已经被付诸实践。

通过比较免疫治疗在晚期肝癌的研究结果可以发现，双免疫联合疗法显示出可接受的安全性和令人鼓舞的有效性。

2020年3月10日，FDA加速批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

这一方案打开了双免联合治疗晚期肝癌治疗的大门。

至此之后，关于PD-1+CTLA-4联合治疗晚期肝癌的研究正式提上日程，包括一线治疗。

度伐利尤单抗联合Tremelimumab一线治疗肝癌III期结果曝阳2021年10月15日，肝癌一线治疗领域备受关注的III期HIMALAYA研究终于公布了高水平阳性结果，与索拉非尼单药治疗相比，度伐利尤单抗+Tremelimumab在一线治疗未接受全身治疗且无法切除的肝细胞癌(HCC)患者时，总生存期(OS)得到了显著统计学意义和临床意义的改善，达到了该研究的主要终点。

此外，度伐利尤单抗单药治疗显示出了不劣于索拉非尼的OS获益，且在数值上优于后者，同时度伐利尤单抗单药也比索拉非尼具有更好的耐受性。

值得注意的是，该研究中采用了与众不同的独特的给药方案——STRIDE方案（T300+D），即患者首先接受一次Tremelimumab （300mg）和度伐利尤单抗（1500mg）的联合给药，然后每隔4周仅仅接受度伐利尤单抗（1500mg）单药治疗。

这样的给药方案旨在刺激T细胞激活的同时，减少CTLA-4抗体的毒副作用。

因此，这一创新的给药方案展示出良好的有效性、安全性和耐受性，且并没有增加肝脏毒性。

HIMALAYA研究是第一项在免疫检查点抑制剂基础上联合单次、高启动剂量CTLA4抗体的III期试验，也是双免疫治疗方案首次作为不可切除、治疗选择有限、长期预后差的肝癌患者的一线治疗方案，并改善了患者的OS。

ESMOAsia2020关键研究汇总！

ESMOAsia2020关键研究汇总！2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（E S M O A s i a2020）虚拟⼤会于11⽉20-22⽇隆重召开，作为年度最后⼀场国际肿瘤盛会，众多经典研究的最新进展再次亮相，并带来了⼏项全新临床研究结果，彰显了亚洲肿瘤的发展盛况！肺癌1. GEMSTONE-302研究：PFS/OS均获益，⾸个国产PDL1单抗舒格利单抗联合铂类化疗⼀线治疗晚期NSCLC III期研究数据公布G E M S T O N E-302研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，在未经⼀线治疗的、I V期N S C L C患者中的有效性和安全性。

研究纳⼊480例初治I V期N S C L C（包含鳞状和⾮鳞状），2:1随机分为舒格利单抗+化疗（n=320）和安慰剂联合化疗组（n=160）。

两组基线特征平衡。

主要终点为研究者评估的P F S。

结果显⽰：（1）截⾄2020年6⽉8⽇，479例患者（对照组⼀例患者）进⼊期中分析，数据显⽰，舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，研究者评估的中位P F S为7.8⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.5(95% C I:0.39,0.64)，p<0.0001；B I C R评估的中位P F S为8.9⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.54（95%C I:0.41,0.70）,p<0.0001。

显著延长患者的P F S，达到了研究的主要终点。

（2）亚组分析舒格利单抗联合化疗在鳞癌和⾮鳞癌患者、P D-L1表达≥1%和P D-L1表达<1%患者中均有获益：鳞癌患者中，中位P F S分别为7.16⽉v s 4.70⽉，H R=0.33；⾮鳞癌患者中，中位P F S分别为8.57⽉v s 5.16⽉，H R=0.66。

P D-L1表达≥1%患者，中位P F S为8.90⽉v s4.90⽉，H R=0.42；P D-L1表达<1%患者，中位P F S为6.97⽉v s4.93⽉，H R=0.66。

STORM研究

医脉通：ASCO上公布的STORM研究评估了索拉非尼用于肝细胞性肝癌切除或射频术后辅助治疗的疗效和安全性。

您能否为我们简单介绍一下这项研究？近年来，肝癌辅助治疗研究取得了哪些进展？叔逵教授：这项研究是一项失败的研究，研究的初衷是希望早期的肝癌经过手术切除或者射频术后，口服索拉非尼能够预防或者推迟肝癌的复发。

但是现在看来这项试验没有达到它预期的效果，与安慰剂相比，无论是复发率还是复发时间都没有改善。

这个结果出乎意料，却也在意料之中。

为什么这样说呢？因为肝癌是一种非常复杂的肿瘤，是同一个病人、在同一个时间、在同一个脏器具有两种性质不同的疾病，既有高度恶性的肝癌，也有肝炎、肝硬化的背景。

两种疾病互相影响，恶性循环，所以在整个诊断治疗的过程中，不能够顾此失彼。

在这项研究中，它就没有重视对肝炎、肝硬化的预防，没有提到要用抗病毒药物、保肝药物、利胆药物等。

第二个失败的原因是，东西方肝癌有很大的差异，比如说中国和国的肝癌主要是乙肝病毒感染，而欧美主要是丙肝病毒引起。

在我们国家还有水的污染、酗酒的问题、黄曲霉素的问题，而在西方国家主要是代性肝病引起的肝癌在逐步的增多。

因此，东西方肝癌不论在发病原因上、临床表现和进程上、临床分期和治疗策略上都有很大的不同。

而这种不同已经很明显的影响到预后。

因此，我们认为应该把东西方肝癌当作两种疾病来看待，而这项研究却将东西方肝癌混为一谈。

第三个失败的原因是这项研究的策略不对。

本来早期肝癌复发和转移率就比较低，而且血管侵犯和其他的机会就比较少，这个时候再想做锦上添花非常难。

失败的原因与选择的病例有关。

选择早期的肝癌不如选择中期的肝癌，转移和复发风险比较大的肝癌会更好。

第四个方面就是索拉非尼也好，其他的抗血管生成药物也好，没有一个分子标志物可以预测它的疗效或者预测它的毒性。

以不变的一种药物来预防所有类型肝癌的复发与转移是很困难的。

未来应该研究索拉非尼的分子maker，以此筛选出可能有效的患者。

晚期肝癌治疗新进展2024PPT

晚期肝癌治疗新进展
目录 CONTENTS
01
系统治疗指南更新
02
治疗问题与建议解答
03
不同地区治疗指南对比
04
联合治疗方案探讨
系统治疗指南更新
基于ASCO2020年指南的研究
01
02
03
基于ASCO2020晚期HCC系统
治疗指南
整合了8项Ⅲ期随机对照试验数
据，作为本次更新的基础。
纳入10项最新RCT研究证据
二线及后线治疗选择问题
使用索拉非尼、仑伐替尼或度伐利尤单抗作为替代的首选。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗进展后的二线治疗
度伐利尤单抗+替西木单抗一线同样推治荐疗TK进I类展药后物的作二为线二线治治疗疗首
选，同时阿替利珠单抗+贝伐珠单抗也可供选择。
索拉非尼或仑伐替尼作为一线专家组推治荐疗使时用的另一二种线T选KI类择药物（
全身系统治疗在晚期HCC的应用
晚期HCC病人可选用索拉非尼等TKI类药物或免疫和靶向药物进行一线和二线系统治疗。
局部治疗与全身系统联合应用的优势
局部治疗与全身系统联合应用能更好地控制肿瘤进展，提高生存率，适用于肝功能Child-Pugh A级、美国东部肿瘤协作组体力活动状态评分0~1分的晚期HCC病人。
谨慎使用推荐方案
在肝功能Child-Pugh B或C级的晚期HCC 病人中，应充分考虑基础肝功能变化、出血风险等因素，谨慎使用推荐治疗方案。
肝功能Child-Pugh B或C级病人总体肝功生能存C期hil短d-Pugh B或C级的晚期HCC病
人的总体生存期通常比肝功能Child-Pugh A级的病人短。
双免联合治疗的应用前景

肝癌的介入治疗新进展

肝癌的介入治疗新进展肝癌是一种常见而严重的恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直位居全球肿瘤相关死亡原因的前列。

然而，随着医学技术的不断发展，肝癌的介入治疗方案不断取得新的进展。

本文将介绍肝癌介入治疗的新进展，包括肝动脉化疗栓塞、经导管消融治疗以及靶向治疗等。

一、肝动脉化疗栓塞肝动脉化疗栓塞（Transarterial Chemoembolization，简称TACE）通过将抗肿瘤药物直接输送到肝癌部位，封堵肝癌部位供血的肝动脉，同时减少心脏和肾脏供血的副作用，是一种常见的治疗肝癌的方法。

然而，传统的TACE治疗存在着一些局限性，如药物在输送过程中容易被稀释，仅有一部分药物能够达到肝癌灶，且副作用较大。

近年来，新型的TACE技术逐渐应用于肝癌的治疗。

例如，利用介入导航系统的辅助下，能够更加精确地将药物输送到肝癌灶，提高治疗的有效性。

此外，一些新型的缓释药物也被应用于TACE治疗中，通过控制药物的释放速度，延长药物在肝癌灶内的驻留时间，提高治疗的效果。

这些新技术的应用使得TACE治疗在临床上取得了更好的效果，为肝癌患者带来了新的希望。

二、经导管消融治疗经导管消融治疗（Percutaneous Ablation Therapy，简称PAT）是一种无创的肝癌治疗方法，通过经皮穿刺将导管引导至肝癌灶并进行热疗或冷冻疗法，直接破坏肿瘤细胞。

相比传统的手术切除，PAT具有创伤小、恢复快的优势，并且可以针对较小的肝癌灶进行治疗。

随着技术的进步，经导管消融治疗在肝癌治疗中的应用范围也在不断扩大。

射频消融技术是目前最常使用的消融技术，通过射频电流产生热能，进行热疗杀灭肝癌组织。

除此之外，微波消融技术和冷冻消融技术也逐渐得到应用，取得了不错的疗效。

三、靶向治疗靶向治疗是一种通过干扰肿瘤细胞特定的生长信号途径来进行治疗的方法。

相比传统的化疗，靶向治疗具有更高的选择性和更低的毒副作用。

在肝癌的靶向治疗中，一些靶向药物被广泛应用。

2020 CSCO肝癌指南

2020 CSCO肝癌指南一线治疗：对肝功能Child-PughA级或较好的B级（≤7分）患者Ⅰ级专家推荐增加：①多纳非尼（1A类证据）；②阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（1A 类证据）。

Ⅲ级专家推荐增加：①仑伐替尼联合帕博利珠单抗或纳武利尤单抗（2B类证据）；②奥沙利铂为主的系统化疗联合卡瑞利珠单抗（2B类证据）；③阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗（2B类证据）。

至此，目前肝癌领域一线治疗布局如下：1、靶向治疗领域，索拉非尼、乐伐替尼一线治疗地位稳固，多纳非尼后浪来袭，首次入选临床指南；2、免疫治疗领域，作为唯一获批的肝癌靶免联合治疗方案，此次，CSCO指南将阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗收入麾下；此外，已获得突破性疗法认定的仑伐替尼联合帕博利珠单抗疗法也是首次加入CSCO大家庭；3、国产免疫药物卡瑞利珠单抗杀出重围，联合化疗或靶向药物一线治疗均有疗效，期待其更多Ⅲ期研究数据！二线治疗：对肝功能Child-Pugh A级或较好的B级（≤7分）患者Ⅰ级专家推荐：①删除“PD-1 单抗（包括纳武单抗、派姆单抗等）（2A 类证据）”，替换为“PD-1 单抗（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗等）（2A 类证据）”；②新增阿帕替尼（1A 类证据）。

Ⅱ级专家推荐：①删除“卡博替尼（1B 类证据）”，替换为“卡博替尼（1A 类证据）”；②增加“既往使用过索拉非尼者可考虑卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4（2A 类证据）”和“既往使用过奥沙利铂为主的方案者可考虑卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（2B 类证据）”。

Ⅲ级专家推荐：增加纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（2A 类证据）。

至此，肝癌二线治疗领域布局如下：1、靶向治疗领域，国产黑马阿帕替尼闪耀2020 ASCO舞台，并凭借优异的临床数据以Ⅰ级专家推荐（1A 类证据）入选肝癌二线治疗，与瑞戈非尼平分秋色；卡博替尼Ⅱ级推荐从1B类证据变为1A类证据，与雷莫芦单抗平起平坐。

2、免疫治疗领域，国货卡瑞利珠单抗已获批用于晚期肝癌二线治疗，此次以Ⅰ级专家推荐（2A类证据）登上指南，未来可期。

肝癌治疗的5种PD-1PD-L1免疫疗法一览

肝癌是发病率较高的恶性肿瘤，根据发表在《柳叶刀·全球健康》（Lancet Global Health）杂志中的一个研究中的数据指出，我国肝癌患者的5 年生存率仅为12.1%。

常用于治疗肝癌的方法为手术治疗、放疗、化疗，但由于很多肝癌患者确诊时已经是中晚期，错失了手术的机会，因此开发新的药物疗法十分关键。

在这个背景下，随着研究人员对肝癌发病机制的研究，PD-1/PD-L1免疫药应运而生，为肝癌治疗带来了新的转机。

PD-1/PD-L1免疫药目前国内获批的肝癌PD-1/PD-L1免疫药仅有卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）和A+T （Tecentriq+Avastin）联合治疗方案，但是帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗单药(Nivolumab)以及O+Y（Opdivo+Yervoy）等也已获得FDA批准。

1、卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）已在中国获批，用于接受过索拉非尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，成为中国首个获批的肝癌免疫治疗药物。

卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果已发表在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）杂志中。

研究结果显示：截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月时，14.7%的患者得到有效缓解，55.9%的患者总生存期超过一年。

2、A+T（Tecentriq+Avastin）联合治疗2020年5月，美国FDA批准抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）联合Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC），A+T联合治疗是首个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性HCC的癌症免疫治疗方案。

同年10月，日本厚生劳动省（MHLW）批准A+T联合治疗肝细胞癌患者，近日，中国NMPA也已批准该疗法用于肝细胞癌的治疗。

最新：CSCO原发性肝癌诊疗指南内科治疗部分

最新：CSCO原发性肝癌诊疗指南内科治疗部分摘要为进一步规范我国肝癌临床诊疗行为，中国临床肿瘤学会基于循证医学证据、专家意见等于2023年更新并发布了《原发性肝癌诊疗指南（2023年版）》，笔者针对新版指南中对于肝癌内科治疗策略更新进行研读。

原发性肝癌在中国是第4位的常见恶性肿瘤和第2位的肿瘤致死病因[1-3],严重威胁我国人民的健康。

原发性肝癌根据其病理分型可分为肝细胞癌（hepatoce11u1arcarcinoma,HCC\肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌，其中HCC发病率占比最高（85%~90%）[4-6]o近几年来,HCC治疗领域高质量大型临床研究及突破性研究成果层出不穷,基于循证医学证据、兼顾可及、结合专家意见，中国临床肿瘤学会（ChineseSocietyOfCIinicaIOnco1ogy,CSCO）在《原发性肝癌诊疗指南（2023版）》的基础上，更新并发布了《原发性肝癌诊疗指南（2023年版）》（以下简称M CSCO新版指南〃）[7]o相较于国内其他规范[8],此次CSCO新版指南新增了多种国内外最新的晚期HCC内科治疗方案，更改了部分方案的推荐等级和证据等级，也为HCC患者提供了更多更优的治疗选择和希望。

尽管外科手术治疗仍是HCC治疗的基石，但HCC尤其是晚期HCC的内科治疗策略在HCC治疗领域发挥着举足轻重的作用，因此笔者针对CSCO新版指南关于HCC内科治疗更新内容进行解读。

1晚期HCC一线治疗策略更新得益于近年来靶向治疗、免疫治疗方面突飞猛进的研究进展［9-14］,此次CSCO新版指南在全身治疗,尤其是晚期HCC治疗策略上有较大更新，在原有的索拉非尼、奥沙利粕为主的系统化疗，仑伐替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的I级专家推荐药物基础上，新增了以下3项联合方案。

1.1 CSCO新版指南在I级专家推荐药物基础上新增3项联合方案1.1.1 新增〃信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物〃方案此方案的相关研究ORIENT-32研究［15］对未经系统治疗的不可切除中国HCC患者的随机对照研究结果显示，联合治疗组(信迪利单抗联合贝伐珠单抗)的总生存期(overa11surviva110S)和无进展生存期(progressionfreesurviva1,PFS)显著优于索拉非尼组；在安全性方面，联合治疗组的3~4级治疗相关不良事件(treatment-re1atedadverseeventsJRAE)发生率与索拉非尼组相当。

2020年结直肠癌的研究新进展(最全版)

2020年结直肠癌的研究新进展（最全版）WHO国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担的数据显示，全世界有超过193万人被新确诊为结直肠癌，占全球新确诊癌症人数的9.7%。

在2020年，中国有超过55万人新患结直肠癌，占中国新确诊癌症人数的12.2%。

值得注意的是女性结直肠癌的死亡人数仅次于肺癌，已成为中国女性癌症死亡的第二大原因。

因此，深入了解结直肠癌的研究新进展，对结直肠癌的早诊断、早治疗、早预防具有重要意义。

在此，笔者就结直肠癌在2020年的研究新进展作简要回顾。

病因学及发病机制新发现结直肠癌的发病是涉及多因素、多步骤参与的复杂过程。

（一）饮食与结直肠癌2020年3月，发表在Gastroenterology的一项研究在动物水平上探讨了西式饮食与结肠癌术后复发的关联。

芝加哥的学者将雄性BALB/c 小鼠随机分为两组，分别接受西式饮食（高脂、低纤维素、低矿物质和维生素）或者标准饮食持续4周，行结直肠切除术和吻合术。

术后第1天给予含有鼠源性肠球菌（e2株）灌肠，第2天给予小鼠结肠癌细胞（CT26）灌肠。

第21天后发现，接受西式饮食干预组中，88%的小鼠发生了结直肠肿瘤，接受标准饮食组中仅30%的小鼠发生结直肠肿瘤。

因此提出西式高脂饮食方式是促进结直肠癌手术后吻合口肿瘤复发的高危因素。

近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率逐渐升高，并且呈年轻化趋势，这与我们城市居民的饮食结构和生活方式逐渐西方化密不可分。

2020年12月，来自剑桥的Ömer H. Yilmaz团队在Trendsin Endocrinology&Metabolism发表的综述中提出高糖高脂肪的西式饮食通过调节胰岛素/IGF-1及酮体代谢信号通路影响肠道干细胞的数量和功能，进而促进结直肠癌的发生。

高脂肪的西式饮食习惯、吸烟、体重增加和肥胖、糖尿病和大量饮酒，都和结直肠癌的发生密切相关。

因此，鼓励居民调整饮食方式，避免高脂饮食，增加富含纤维的蔬菜水果和谷类膳食，适量运动等有利于预防结直肠癌。

《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案

《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案近日，JCO发布由美国临床肿瘤学会制定的晚期肝细胞癌（HCC）系统治疗指南。

该指南对已发表的关于晚期HCC系统治疗的III期随机对照试验（2007-2020年）进行系统性回顾，并为该患者群体提供推荐的治疗方案。

该指南共纳入9个III期随机对照试验，讨论多种治疗方案，主推阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗（T+A）作为大多数HCC的一线治疗方案。

肝癌系统治疗现状1、一线治疗方案PK（1）索拉非尼对比安慰剂，OS显著获益！在欧美地区开展的SHARP试验中，索拉非尼一线治疗晚期肝癌的中位OS为14.8个月；而在亚太地区开展的ORIENTAL试验的结果表明，索拉非尼组的中位OS为6.5个月。

（2）仑伐替尼对比索拉非尼，达到非劣效结果REFLECT研究的临床数据显示，中位OS（总生存期）乐伐替尼组有延长趋势（13.6m vs 12.3m），虽然没有统计学差异，但是REFLECT的亚组分析发现，乐伐替尼组的中国+台湾+香港的中位OS比索拉组延长了整整4.8个月，差异显著！此外，乐伐替尼对于乙肝相关性肝癌疗效更佳。

（3）“T+A”对比索拉非尼，首次获得优效结果IMbrave150研究显示，“T+A”方案OS明显优于索拉非尼。

索拉非尼组中位OS为13.2个月，“T+A”组暂未达到；“T+A”方案mPFS为6.8个月，ORR高达27.3%，DCR为73.6%；相较于索拉非尼均有明显改善。

（4）纳武利尤单抗对比索拉非尼，未达到预期结果ChcekMate-459研究结果显示，OS差异不具有显著性，在纳武利尤单抗组中，ORR为16%，4%为CR，12%为PR；而在索拉非尼组中，6%为PR，1%为CR。

2、二线治疗方案PK（1）瑞戈非尼对比安慰剂，临床疗效指标均有获益RESOURSE研究结果显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼的OS明显更好(10.6 vs 7.6个月)。

一线索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗总生存较长(26.0个月vs 19.2个月)。

ASCO和NEJM的宠儿！“可乐”组合orA+T组合，一线治疗谁是NO.1？

ASCO和NEJM的宠儿！“可乐”组合orA+T组合，一线治疗谁是NO.1？展开全文目前肝癌获批了很多靶向和免疫新药，但是单药的疗效有限，无法满足临床需求，所以免疫开启2.0时代，免疫联合靶向/免疫/局部治疗（TACE或者消融等）应运而生。

免疫联合也从二线治疗逐渐推前到一线治疗。

目前肝癌的一线治疗方案中，最亮眼的就是A+T组合（贝伐珠单抗+阿替利珠单抗）和“可乐”（K药+仑伐替尼），A+T组合最近闪现各大肿瘤大会最近又登上国际最顶尖的医学期刊NEJM新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志（IF:70.67），而可乐组合最近也被2020年ASCO大会收录，那么这两款联合方案究竟有何差异？哪一种方案更好？让我们拿数据来说话！图注：研究结果均按照根据RECIST 1.1标准评估一年生存率高达67.2%！A+T有望成为全球首个肝癌一线免疫疗法A+T联合方案在2020年V1版NCCN指南中首次正式出现，作为1类推荐，用于肝癌患者的一线治疗。

值得注意的是，该项推荐适用人群为Child-Pugh A级、ECOG评分为0~1的晚期肝癌患者。

最新一期NEJM公布了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合抗血管生成药贝伐珠单抗(Bevacizumab)用于治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的临床III期试验——IMbrave150的完整数据。

与目前的标准治疗药物索拉非尼(Sorafenib)相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(T+A) 的免疫联合治疗方案取得了晚期肝癌一线治疗的“巨大”成功。

IMbrave150试验共纳入了501例既往未接受过系统性治疗的HCC患者，所有患者随机分组，分别接受A+T或索拉非尼单药治疗。

研究主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点为客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。

研究结果（A+T vs 索拉非尼）:主要研究终点：中位OS：NE vs 13.2m，6个月OS率为84.8% vs 72.2%，一年OS率为67.2% vs 57.6%。

多纳非尼Donafenib靶向药

多纳⾮尼Donafenib靶向药甲苯磺酸多纳⾮尼⽚（Donafenib）是由中国⾃主研发的靶向药，是⼀种新型的多激酶抑制剂。

药理研究表明，多纳⾮尼可以同时抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤⾎管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作⽤。

ZGDH3研究是中国⾸个完成的、⽤于评估多纳⾮尼⼀线治疗晚期肝细胞癌的II/III期的临床试验，从2016年3⽉⾄2018年4⽉共招募了668位患者，是迄今为⽌中国患者⼊组数最多的⼀线晚期肝癌临床试验。

在今年刚结束的56届美国肿瘤学会年会（ASCO2020）上，研究者通过⼝头报告向全世界公布了ZGDH3最新研究成果，证明了多纳⾮尼在肝癌靶向治疗⽅⾯取得突破性进展。

ZGDH3研究按1:1将患者随机分⾄Donafenib组（0.2g，每⽇两次⼝服）及索拉⾮尼组（0.4g，每⽇两次⼝服）。

研究结果表明：主要终点总⽣存期（OS）多纳⾮尼组优于对照（索拉⾮尼）组。

中位总⽣存期（mOS）在多纳⾮尼组达到了12.1个⽉，⽽索拉⾮尼组是10.3个⽉，相差了1.8个⽉。

多纳⾮尼组患者风险⽐索拉⾮尼组下降了17%。

安全性⽅⾯，两组患者的不良反应基本相似，多纳⾮尼组常见不良反应有⼿⾜⽪肤反应（50.5%）、腹泻（36.6%）、天冬氨酸转氨酶升⾼（40.5%）、⾎胆红素升⾼（39.0%）、⾎⼩板计数减少（37.8%）。

与索拉⾮尼组患者相⽐，多纳⾮尼在严重不良反应和导致减量或暂停⽤药的不良事件均显著低于索拉⾮尼组。

多纳⾮尼是12年来晚期肝癌治疗领域第⼀个在⼤型III期临床试验中⽣存期优于索拉⾮尼的分⼦靶向药物。

ZGDH3研究显⽰，与索拉⾮尼相⽐，多纳⾮尼可改善晚期肝癌患者的⽣存期，⽽且安全性及耐受性好。

⽬前泽璟制药已经向国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中⼼提交新药上市申请。

2020ASCO肝胆抢先看！新增诸多新药新研究，把握肝胆肿瘤全球发展新态势！

前⾔受全球新冠疫情影响，2020年全球最⼤的肿瘤会议A S C O年会将⾸次以线上形式举办，于5⽉29⽇~6⽉2⽇正式拉开帷幕。

近⽇，A S C O官⽹已经公布了摘要题⽬，其中肝胆研究集中在消化道肿瘤—胃⾷管、胰腺和肝胆转场，收⼊3项O r a l a b s t r a c t（⼝头报告），其中中国研究就有2项；3项P o s t e r D i s c u s s i o n（壁报讨论）；28项P o s t e r s e s s i o n（壁报展⽰）。

研究多多，其中多纳⾮尼和阿帕替尼以⼝头报告的形式展现国货之光！肝癌的⼀线新增很多新⽅案，集中在靶向联合免疫（K药联合仑伐替尼，安罗替尼联合P e n p u l i m a b）以及双免疫黄⾦组合（D+T）。

在胆道肿瘤领域，⼀线厮杀激烈，集中在免疫联合⽅案（免疫联合化疗，免疫联合免疫），⼆线新增靶向新药V a r l i t i n i b联合卡培他滨等研究，当然对于明星靶点F G F R2和I D H1/2也依旧是⼀⼤热点。

摘要号：4506标题：多纳⾮尼对⽐索拉⾮尼⼀线治疗晚期肝细胞癌的开放标签，随机，多中⼼I I/I I I期试验来⾃四川⼤学华西医院毕锋教授会在本次A S C O年会的⼝头报告中讲述多纳⾮尼对⽐索拉⾮尼⼀线治疗晚期肝细胞癌（H C C）的开放标签、随机对照、多中⼼Ⅱ/Ⅲ期临床研究（Z G D H3试验）。

多纳⾮尼是由泽璟制药开发的⼝服多靶点多激酶抑制剂类⼩分⼦抗肿瘤药物，这是中国⼗年来⾸次在A S C O⼤会上向全世界公布创新药物⼀线治疗晚期肝细胞癌的⼤型临床研究成果和数据，标志着肿瘤患者⼜将迎来新药！早在年初，泽璟制药宣布多纳⾮尼⼀线治疗晚期肝细胞癌I I I期临床研究获得成功，与索拉⾮尼相⽐，晚期肝癌患者⼀线接受多纳⾮尼O S明显延长，达到统计学显著差异且副反应较低。

摘要号：4507标题：A H E L P研究：阿帕替尼⼆线治疗中国晚期肝癌患者：⼀项随机、安慰剂对照、双盲I I I期研究来⾃四川⼤学华西医院李秋教授会在本次A S C O年会的⼝头报告中分享阿帕替尼⼆线治疗晚期肝细胞癌（H C C）的随机、双盲、安慰剂平⾏对照的I I I期A H E L P研究。

2020年ESMO肝癌指南更新要点解读

2020年ESMO肝癌指南更新要点解读2020年1月14日欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）公布了肝细胞癌（HCC）指南的又一次更新，相比上一版，本次更新有什么改变呢？本文将为大家进行简析和解读。

本次指南更新在概况、诊断、分期和随访部分基本没有改变，主要变化在治疗方面，其中包括选择性内放射治疗（selective internal radiation therapy，SIRT）、雷莫芦单抗，以及免疫靶点药物治疗等在中晚期肝癌治疗当中的地位。

01 选择性内放射治疗SIRT是将含有放射性元素钇90的微粒通过介入方式输入肝动脉，随血流到达肿瘤而进行内放射治疗。

ESMO指出，SIRT适合局限于肝内、肝功能好而不再适宜进行TACE或者系统性治疗的肝癌患者，本次更新为此治疗增加了IIIC等级的证据。

而在替代治疗中，上一版中SIRT用于TACE 治疗失败或者耐受的BCLC B期患者更改为SIRT可用于局限于肝内的肝癌，肝功能好而不再适宜进行系统性治疗的BCLC B期患者。

SIRT在国外广泛用于中晚期肝癌患者的治疗，有研究证实其疗效与索拉非尼相近，但因为治疗毒性相对较低，患者的生活质量更好，故可作为某些肝癌患者的替代治疗。

由于该治疗的药物放射性元素钇90微粒尚未在中国大陆上市，因此目前我国的临床经验相对匮乏。

02雷莫芦单抗雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种VEGFR2单克隆抗体，主要机理是抑制肿瘤血管生成。

指南更新是因为雷莫芦单抗在此期间获欧洲FDA （EMA）批准用于AFP ≥400 ng/ml、肝储备功能好以及ECOG PS 0～1的肝癌二线治疗，依据是2019年1月发表在the Lancet Oncology的REACH-2试验结果。

REACH-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，主要评估雷莫芦单抗在之前接受过索拉非尼治疗的AFP ≥400 ng/ml晚期肝癌患者中的效果。