肝功能异常的药物治疗
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
保护肝细胞的目的。 ? 但从整个过程来看，GSH只是防止肝细胞损伤的发生，而
对于已受损的肝细胞则无能为力，因此， 对于肝功能改善作 用较弱
还原型谷胱甘肽（GSH）
适用范围
降转氨酶 改善脂质代谢 修复肝细胞膜 改善肝脏组织学 预防肝纤维化、 肝硬化 提高肝脏解毒功能 副作用
?各种肝脏疾病 ?化疗辅助治疗 ?外科手术 ?心脏传导阻滞 ?肾衰 ?有效降低血清转氨酶，尤其对于药物 导致的肝中毒 没有证据 ++
胆汁流动和排泄
肝内胆汁郁积
拮抗氧应激 细胞膜脂质过氧化
损伤肝细胞恢复
思美泰,应用领域
急慢性病毒性肝炎
酒精性肝病(包括脂肪肝,肝炎) 自身免疫性肝病: PBC, PSC
毒物性,药物性肝损:
? 肿瘤化疗 ? 肝 癌 介 入 治 疗 （ 动 脉 插 管 化 疗） ? 抗精神病/癫痫药物；抗结核药物等 ? 雌激素 ? 器官移植术后使用免疫抑制剂
肝细胞坏死的机制
? 肝细胞坏死的机制十分复杂，目前有以下 几类：
1、胞质膜完整性丧失 2、胞内稳定的离子环境破坏 3、细胞氧化 4、线粒体功能障碍 5、降解性水解酶激活(举例)胆囊炎-腹膜炎
肝功能异常的药物治疗
? 降酶为主 ? 退黄为主 ? 解毒为主 ? 肝细胞保护
降酶为主 ——五味子制剂
? 木兰科果实 (尤核仁)：降酶最强 (近期，对 ALT)
? 适应症： 肝病(轻、中度)的辅助治疗 不提倡——湿热(黄疸、血脂 ↑)及AST↑、肝硬化
? 副作用： 胃刺激 ALT 反跳， AST持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步
近年认识
? 适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状 ? 一味增加降酶药并非有益 ? 不能替代抗病毒治疗 ? 避免多种五味子类药物联用 ? 它的降酶作用是通过降低 ALT的活性，对肝细胞的水
肿，变性，坏死等病理改变没有明显的改观，甚至 还有加重作用，如AST会升高，黄疸的上升
降酶为主----
复方甘草甜素/甘草酸二胺
? 保护肝细胞膜，抗氧化作用
通过抑制磷脂酶 A2活性，减少炎性介质，选择性的阻碍使 其产生炎性介质的脂氧合酶（Lipoxygenase ）磷酸化而抑 制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。
代谢性:妊娠性(ICP )；完全肠外营养(TPN)
梗阻性黄疸术后， 肝移植无功能肝期
治疗各种 原因肝内 胆汁郁积
? 思美泰应用注意：
中枢：兴奋、昼夜节律紊乱 胃肠：烧心感
? 门冬氨酸钾镁：门冬氨酸是草酸乙胺的前
体，能够促进肝三羧酸和鸟氨酸的循环， 补充钾镁。有降酶和降黄作用
? UDCA（优思弗）：为鹅去氧胆酸的7-β异构 体，促进内源性胆汁酸分泌，减少重吸收。 增加胆汁转运蛋白活性。（解决胆管阻塞 淤积型）
降转氨酶
?有效、快速降低血清转氨酶 ?停药后反弹
改善脂质代谢
-
修复肝细胞膜
没有证据
改善肝脏组织学
++
预防肝纤维化、肝硬化
没有证据
提高肝脏解毒功能
-
副作用
需监测血压、血钾、血钠、血糖
退黄为主——
思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)?
? 内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织 ? 生物活性仅次于 ATP ? 在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成 ? 参与两大重要生化反应 -----转甲基和转巯基
酶胆分离现象，酶下降而胆红素持续升高。
肝实验室检查
? 代谢合成分解功能 1、血清白蛋白、血清前白蛋白 2、血浆氨基酸谱：支链氨基酸（BCAA）
不会造成肝脏损害、芳香族氨基酸（AAA） 及BCAA/ AAA 3、血氨 4、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、白/球 比值、血清免疫球蛋白 5、凝血酶原时间PT
复方甘草甜素/ 甘草酸二胺
? 甘氨酸、半胱氨酸 ? 解毒、抗变态Fra Baidu bibliotek应、抵消甘草酸苷的水钠储留
? 不良反应 ? 高醛固酮症
? 高血压 ? 低血钾
? 高血糖 腹水病人慎用
复方甘草甜素 /甘草酸二胺（早期、
急性）
适用范围
?各种急性、慢性肝脏疾病 (慢性 乙型肝炎, 慢性丙型肝炎, 肝硬化、 药物性肝病) ?各种皮肤疾病 (湿疹, 接触性皮 炎…) ?急性肝内胆汁郁积
腺苷蛋氨酸治疗肝内胆郁的机制
腺苷蛋氨酸的代谢
思美泰?
S-腺苷高胱氨酸
转巯基作用
SH 2
转硫化通路
CH3
腺苷蛋氨酸
转甲基反应
腺苷
膜磷脂甲基化
半胱氨酸 合成酶
胱硫醚
半胱氨酸
丝氨酸
质膜流动
Na+/K+/ATP 酶活性 刺激了钠泵的动力 直接胆红素的转运
还原性 谷胱甘肽
牛磺酸
硫酸盐
胆汁流动和排泄
退黄保肝 双效合一
主要是通过抑制某些酶的活性，对细胞提供抗氧化保护。
? 抗炎作用
类固醇样作用，抑制肝脏类固醇代谢酶和肾脏 类固醇脱氢酶
，减慢类固醇肝内失活。 ? 只能防止肝细胞损伤的发生，不能直接修复肝细胞的膜损
伤，不能从根本上阻止肝细胞内转氨酶的流失，因此停药 后血清ALT、AST水平常会发生反弹。
降酶为主----
肝功能异常的药物治疗
四川省人民医院药学部临床药学科
主要内容
? 肝功能异常的主要因素 ? 肝功能的实验室检查 ? 肝功能异常的药物治疗
肝功能异常的主要因素
? 肝功能：分泌、合成与分解代谢、清除能 力---解毒
? 异常的因素： 疾病因素：病毒性肝炎、脂肪肝、肝癌、 感染性疾病（血吸虫等寄生虫）、胆道阻 塞性疾病（结石、蛔虫等） 药物因素
肝功能实验室检查
? 肝细胞有无受损： 1、肝细胞受损指示酶:谷丙ALT（GPT）、谷 草AST（GOT）及AST / ALT 、腺苷脱氨酶 ADA（慢性肝损害）等 2、血清总胆酸CCA 3、血清铁
肝实验室检查
? 排泄分泌功能 1、胆红素 2、胆汁淤积指示酶
碱性磷酸酶ALP/AKP、谷氨酰转肽酶r-GT 3、血清铜的升高
没有证据
外源性谷胱甘肽提高肝脏解毒功能
皮疹
抗氧化稳定细胞膜-----
硫普罗宁
? 硫普罗宁含有巯基，能与自由基可逆性结合生成二硫化合 物，清除自由基，在体内形成 一个再循环的抗氧化系统； 通 过活化超氧化物歧化酶，增强肝脏解毒功能，稳定肝细胞膜 和线粒体膜，促进肝细胞的再生； ? 硫普罗宁降低肝细胞线粒体中ATP 酶活性，使ATP 含量升 高,电子传递功能恢复正常，改善肝细胞结构和功能。 ? 硫普罗宁能直接抑制胆固醇和甘油三酯在肝内的堆积，防 止脂肪肝的发生。
解毒为主----
还原型谷胱甘肽（GSH ）
? GSH分子具有活性巯基（-SH）和γ-谷氨酰键，主要通过参 与体内的氧化还原过程，和过氧化物和自由基结合，以对抗 氧化剂对巯基的破坏，从而保护细胞膜中含巯基的蛋白质和 含巯基酶不被破坏，
? 对抗自由基对重要脏器的损害； ? 通过γ谷氨酰循环转运氨基酸促进细胞蛋白质的合成，达到
对于已受损的肝细胞则无能为力，因此， 对于肝功能改善作 用较弱
还原型谷胱甘肽（GSH）
适用范围
降转氨酶 改善脂质代谢 修复肝细胞膜 改善肝脏组织学 预防肝纤维化、 肝硬化 提高肝脏解毒功能 副作用
?各种肝脏疾病 ?化疗辅助治疗 ?外科手术 ?心脏传导阻滞 ?肾衰 ?有效降低血清转氨酶，尤其对于药物 导致的肝中毒 没有证据 ++
胆汁流动和排泄
肝内胆汁郁积
拮抗氧应激 细胞膜脂质过氧化
损伤肝细胞恢复
思美泰,应用领域
急慢性病毒性肝炎
酒精性肝病(包括脂肪肝,肝炎) 自身免疫性肝病: PBC, PSC
毒物性,药物性肝损:
? 肿瘤化疗 ? 肝 癌 介 入 治 疗 （ 动 脉 插 管 化 疗） ? 抗精神病/癫痫药物；抗结核药物等 ? 雌激素 ? 器官移植术后使用免疫抑制剂
肝细胞坏死的机制
? 肝细胞坏死的机制十分复杂，目前有以下 几类：
1、胞质膜完整性丧失 2、胞内稳定的离子环境破坏 3、细胞氧化 4、线粒体功能障碍 5、降解性水解酶激活(举例)胆囊炎-腹膜炎
肝功能异常的药物治疗
? 降酶为主 ? 退黄为主 ? 解毒为主 ? 肝细胞保护
降酶为主 ——五味子制剂
? 木兰科果实 (尤核仁)：降酶最强 (近期，对 ALT)
? 适应症： 肝病(轻、中度)的辅助治疗 不提倡——湿热(黄疸、血脂 ↑)及AST↑、肝硬化
? 副作用： 胃刺激 ALT 反跳， AST持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步
近年认识
? 适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状 ? 一味增加降酶药并非有益 ? 不能替代抗病毒治疗 ? 避免多种五味子类药物联用 ? 它的降酶作用是通过降低 ALT的活性，对肝细胞的水
肿，变性，坏死等病理改变没有明显的改观，甚至 还有加重作用，如AST会升高，黄疸的上升
降酶为主----
复方甘草甜素/甘草酸二胺
? 保护肝细胞膜，抗氧化作用
通过抑制磷脂酶 A2活性，减少炎性介质，选择性的阻碍使 其产生炎性介质的脂氧合酶（Lipoxygenase ）磷酸化而抑 制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。
代谢性:妊娠性(ICP )；完全肠外营养(TPN)
梗阻性黄疸术后， 肝移植无功能肝期
治疗各种 原因肝内 胆汁郁积
? 思美泰应用注意：
中枢：兴奋、昼夜节律紊乱 胃肠：烧心感
? 门冬氨酸钾镁：门冬氨酸是草酸乙胺的前
体，能够促进肝三羧酸和鸟氨酸的循环， 补充钾镁。有降酶和降黄作用
? UDCA（优思弗）：为鹅去氧胆酸的7-β异构 体，促进内源性胆汁酸分泌，减少重吸收。 增加胆汁转运蛋白活性。（解决胆管阻塞 淤积型）
降转氨酶
?有效、快速降低血清转氨酶 ?停药后反弹
改善脂质代谢
-
修复肝细胞膜
没有证据
改善肝脏组织学
++
预防肝纤维化、肝硬化
没有证据
提高肝脏解毒功能
-
副作用
需监测血压、血钾、血钠、血糖
退黄为主——
思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)?
? 内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织 ? 生物活性仅次于 ATP ? 在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成 ? 参与两大重要生化反应 -----转甲基和转巯基
酶胆分离现象，酶下降而胆红素持续升高。
肝实验室检查
? 代谢合成分解功能 1、血清白蛋白、血清前白蛋白 2、血浆氨基酸谱：支链氨基酸（BCAA）
不会造成肝脏损害、芳香族氨基酸（AAA） 及BCAA/ AAA 3、血氨 4、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、白/球 比值、血清免疫球蛋白 5、凝血酶原时间PT
复方甘草甜素/ 甘草酸二胺
? 甘氨酸、半胱氨酸 ? 解毒、抗变态Fra Baidu bibliotek应、抵消甘草酸苷的水钠储留
? 不良反应 ? 高醛固酮症
? 高血压 ? 低血钾
? 高血糖 腹水病人慎用
复方甘草甜素 /甘草酸二胺（早期、
急性）
适用范围
?各种急性、慢性肝脏疾病 (慢性 乙型肝炎, 慢性丙型肝炎, 肝硬化、 药物性肝病) ?各种皮肤疾病 (湿疹, 接触性皮 炎…) ?急性肝内胆汁郁积
腺苷蛋氨酸治疗肝内胆郁的机制
腺苷蛋氨酸的代谢
思美泰?
S-腺苷高胱氨酸
转巯基作用
SH 2
转硫化通路
CH3
腺苷蛋氨酸
转甲基反应
腺苷
膜磷脂甲基化
半胱氨酸 合成酶
胱硫醚
半胱氨酸
丝氨酸
质膜流动
Na+/K+/ATP 酶活性 刺激了钠泵的动力 直接胆红素的转运
还原性 谷胱甘肽
牛磺酸
硫酸盐
胆汁流动和排泄
退黄保肝 双效合一
主要是通过抑制某些酶的活性，对细胞提供抗氧化保护。
? 抗炎作用
类固醇样作用，抑制肝脏类固醇代谢酶和肾脏 类固醇脱氢酶
，减慢类固醇肝内失活。 ? 只能防止肝细胞损伤的发生，不能直接修复肝细胞的膜损
伤，不能从根本上阻止肝细胞内转氨酶的流失，因此停药 后血清ALT、AST水平常会发生反弹。
降酶为主----
肝功能异常的药物治疗
四川省人民医院药学部临床药学科
主要内容
? 肝功能异常的主要因素 ? 肝功能的实验室检查 ? 肝功能异常的药物治疗
肝功能异常的主要因素
? 肝功能：分泌、合成与分解代谢、清除能 力---解毒
? 异常的因素： 疾病因素：病毒性肝炎、脂肪肝、肝癌、 感染性疾病（血吸虫等寄生虫）、胆道阻 塞性疾病（结石、蛔虫等） 药物因素
肝功能实验室检查
? 肝细胞有无受损： 1、肝细胞受损指示酶:谷丙ALT（GPT）、谷 草AST（GOT）及AST / ALT 、腺苷脱氨酶 ADA（慢性肝损害）等 2、血清总胆酸CCA 3、血清铁
肝实验室检查
? 排泄分泌功能 1、胆红素 2、胆汁淤积指示酶
碱性磷酸酶ALP/AKP、谷氨酰转肽酶r-GT 3、血清铜的升高
没有证据
外源性谷胱甘肽提高肝脏解毒功能
皮疹
抗氧化稳定细胞膜-----
硫普罗宁
? 硫普罗宁含有巯基，能与自由基可逆性结合生成二硫化合 物，清除自由基，在体内形成 一个再循环的抗氧化系统； 通 过活化超氧化物歧化酶，增强肝脏解毒功能，稳定肝细胞膜 和线粒体膜，促进肝细胞的再生； ? 硫普罗宁降低肝细胞线粒体中ATP 酶活性，使ATP 含量升 高,电子传递功能恢复正常，改善肝细胞结构和功能。 ? 硫普罗宁能直接抑制胆固醇和甘油三酯在肝内的堆积，防 止脂肪肝的发生。
解毒为主----
还原型谷胱甘肽（GSH ）
? GSH分子具有活性巯基（-SH）和γ-谷氨酰键，主要通过参 与体内的氧化还原过程，和过氧化物和自由基结合，以对抗 氧化剂对巯基的破坏，从而保护细胞膜中含巯基的蛋白质和 含巯基酶不被破坏，
? 对抗自由基对重要脏器的损害； ? 通过γ谷氨酰循环转运氨基酸促进细胞蛋白质的合成，达到