抗帕金森病药PPT课件

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药物相互作用
1. 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外 周副作用。
2. 抗精神病药阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体，利舍平 耗竭多巴胺，所以能对抗左旋多巴的作用。
3. 抗抑郁药能引起体位性低血压，加强左旋多巴的副作 用。
以上药物不能与左旋多巴合用
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主要症状
静止性震颤 肌紧张强直 运动障碍、姿势反射受损
（呈特殊面容、姿势与步 态）。 严重患者伴有记忆障碍、 痴呆、生活不能自理，甚 至卧床不起
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分类
原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动
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第十七章 治疗中枢退行 性疾病药
长治医学院药理教研室 张晓京
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中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（Parkinson’s disease， PD) 阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease， AD） 亨廷顿病（Huntington diease，HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）
旋多巴的“开-关”现象消失。 2. 是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由
基的形成，保护DA神经元，延缓PD病情发展。尤其 与维生素E合用有望成为早期PD首选药。
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（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭 （溴麦角环肽，bromocriptine） DA受体激动剂，激动结节-漏斗及黑质-纹状体 通路的DA受体， 用于
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研究进展--氧自由基学说
正常脑内CA递质
DA、NA MAO 清除
H2O2 过氧化氢酶/过氧化物酶
PD病人过氧化氢酶/过氧化物酶含量活性减少
DA、NA MAO /·OH
H2O2/ O2 Fe2+ O2-
导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。
医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA
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1.氨基酸脱羧酶（AADC)抑制药
卡比多巴（Carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独 应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成 复方左旋多巴制剂供临床应用。
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信尼麦（sinemet，心宁美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）
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ห้องสมุดไป่ตู้
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能—拟多巴类药
1. 左旋多巴(L-DOPA) 2. 左旋多巴增效药 3. DA-R激动药 (溴隐亭) 4. 促多巴胺释放药物(金刚烷胺)
阻断中枢胆碱受体—抗胆碱药
中枢抗胆碱药 苯海索
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拟左旋多巴类药
增加。
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新的治疗思路
氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死， 又启发另一种抗氧化治疗思路。 1. 采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作 为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程； 2. 在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的 时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多 巴合用以减少左旋多巴的用量。
（一）多巴胺前体药
左旋多巴（L-dopa) 左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴 胺的不足( 被残存的神经元利用或在细胞外转化为多巴 胺后进入突触间隙)。
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体内过程
1. 吸收 口服易吸收 吸收减少因素：
胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药
2. 代谢 肝脏 ，经多巴脱羧酶代谢为DA。
脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
病因机制
多巴胺（DA）学说（公认） 氧自由基学说
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多巴胺（DA）学说 额叶
DA
Ach
纹状体
黑质
锥体外系 动态平衡 以维持正常的体态姿势
DA↓ Ach↑：锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach↓：不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
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第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又称震颤 麻痹，表现为慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多 老年人发病。
1817年，首次报道。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。
复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
联合用药主要优点 1. 提高左旋多巴疗效（增效） 2. 减少外周副作用 3. 减少左旋多巴用量（70~80%）
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2.单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI）
司来吉兰（Selegiline） 1. 与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左
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（二）左旋多巴的增效药
左旋多巴 多巴脱羧酶
多巴胺
二氧苯乙酸
3-O-甲基多巴
多巴胺的代谢途径
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药物分类
氨基酸脱羧酶（ADDC）抑制药 卡比多巴、苄丝肼
单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂 司来吉兰
儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT)抑制药 硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋
1%进入中枢 →DA→治疗作用
99%在外周 →DA→副作用
合用多巴脱羧酶抑制剂 α-甲基多巴肼、苄丝肼可提
高作用。
3. 排泄 MAO or COMT代谢→肾排
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临床应用
1. 各种类型PD病 对其他原因引起的帕金森综合征也有 效，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的无效
特点： ① 对轻症及较年轻患者疗效较好； ② 对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗
效差； ③ 作用较慢，仅能缓解症状，不能阻止病情进展 2. 肝昏迷 左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢
功 能。不能改善肝功能
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不良反应
1. 消化道症状：80% 与CTZ有关。 2. 心血管系统：体位性低血压、心律失常 3. 精神症状 ：兴奋，焦虑等。 4. 舞蹈症 5. 开关反应