抗帕金森病药PPT课件
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DA刺激胃肠道； 兴奋CTZD2-R
D2-R阻断药 多潘立酮（吗丁林）
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2.心血管反应
（1）直立性低血压：30%
激动血管壁的DA-R→血管舒张
（2）心律失常 激动心脏β1－R
治疗：β受体阻断药
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二、长期反应
1. 不随意异常运动：50%
DA-R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动 长期应用出现耐受性：（3～5Ｙ）40%～80％
---MAO-B抑制药
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其他拟多巴胺药
影响DA释放与再摄取药 金刚烷胺（amantadine) 作用机制
1. 促进DA释放；
2. 抑制DA再摄取 3. 对DA受体有一定的直接兴奋作用 4. 有部分抗胆碱作用
对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴 制剂合用有协同作用。
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多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine）
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抗帕金森病药疗效评价
左旋多巴 > 溴隐亭 > 金刚烷胺 > 抗胆碱药
临床用药倾向于在PD早期应用低效价药 物（司来吉兰、金刚烷胺、中枢抗胆碱药）， 后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺受 体激动药。
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掌握要点
1. 药物治疗帕金森病的主要理论依据是什么？ 2.左旋多巴的作用、应用及不良反应； 3.左旋多巴与卡比多巴联合治疗帕金森病的药理
长期用L-dopa，疗效减弱。用多巴胺受体激动剂 直接激动DA受体时仍可获得疗效。
药理作用
DA受体激动剂，对黑质-纹状体内DA受体有很 强激动作用。
对结节漏斗处DA受体有选择激动作用，明显减 少催乳素释放。
对α-R有弱激动作用。 23
临床应用 1.治疗PD：对伴有明显“开关”现象或对Ldopa反应不佳者，加用本品可改善症状；
抗帕金森药专科精品PPT课件
较高的食物，影响其吸收。 大部在外周组织脱羧转变为DA,仅1％
左右进人脑内转变为DA产生作用。 DA不能通过BBB， L-Dopa外周脱羧越
多，不良反应越重。 生成的DA通过突触前摄取。 由MA0和COMT代谢，由尿排。
【药理作用及应用】 1.治疗帕金森病 轻症及年轻患者疗效好。 肌肉僵直和运动困难患者疗效好。 用药2～3周起效，1～6个月以上获最大
帕金森病（Parkinson disease，PD） 神经系统常见的慢性进行性退变疾病， 典型的症状为: 震颤（tremor） 肌强直（rigidity） 运动障碍（bradykinesia） 共济失调。
分型： 根据病因分为 原发性：即帕金森病； 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化 学药物中毒（如Mn++、CO）等引起，均出 现类似原发性帕金森病的症状，故又称为 帕金森综合征（Parkinsonism）。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路： 基底神经节黑质中多巴胺(DA)能N元 发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳 核），其末梢与尾-壳核N元形成突触， 以DA为递质，对脊髓前角运动N元起抑制 作用。
胆碱能神经通路： 由纹状体尾核发出胆碱能N元，以 Ach为递质,与尾-壳核N元形成突触，对 脊髓前角运动N元起兴奋作用。 正常时两种递质处于平衡状态，共 同调节运动功能。
Thank You
在别人的演说中思考，在自己的故事里成长
Thinking In Other People‘S Speeches，Growing Up In Your Own Story
金刚烷胺（amantadinቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ） 具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作 用，疗效不及L-Dopa，但优于胆碱受体 阻断药。
起效快而维持时间效短，连用6～8 周后疗效逐渐减弱。
左右进人脑内转变为DA产生作用。 DA不能通过BBB， L-Dopa外周脱羧越
多，不良反应越重。 生成的DA通过突触前摄取。 由MA0和COMT代谢，由尿排。
【药理作用及应用】 1.治疗帕金森病 轻症及年轻患者疗效好。 肌肉僵直和运动困难患者疗效好。 用药2～3周起效，1～6个月以上获最大
帕金森病（Parkinson disease，PD） 神经系统常见的慢性进行性退变疾病， 典型的症状为: 震颤（tremor） 肌强直（rigidity） 运动障碍（bradykinesia） 共济失调。
分型： 根据病因分为 原发性：即帕金森病； 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化 学药物中毒（如Mn++、CO）等引起，均出 现类似原发性帕金森病的症状，故又称为 帕金森综合征（Parkinsonism）。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路： 基底神经节黑质中多巴胺(DA)能N元 发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳 核），其末梢与尾-壳核N元形成突触， 以DA为递质，对脊髓前角运动N元起抑制 作用。
胆碱能神经通路： 由纹状体尾核发出胆碱能N元，以 Ach为递质,与尾-壳核N元形成突触，对 脊髓前角运动N元起兴奋作用。 正常时两种递质处于平衡状态，共 同调节运动功能。
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金刚烷胺（amantadinቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ） 具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作 用，疗效不及L-Dopa，但优于胆碱受体 阻断药。
起效快而维持时间效短，连用6～8 周后疗效逐渐减弱。
药理学--抗帕金森病药 ppt课件
☆ 治疗肝昏迷 ▽ 效果：能使肝昏迷患者的意识 从昏迷转变为清，但不能改善肝功 能，故不能根治。
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▽ 伪递质学说：
蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝
内被氧化解毒。肝功障碍，血中苯
乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经
β—羟化酶生成伪递质，苯乙醇胺
和羟苯乙胺（鱆胺），取代去甲肾
上腺素，妨碍神经系统的正常功能。
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☆ 出现“开-关现象”（on-off phenomenon），患者突然多动不安 （开），而后又出现全身性或肌强 直性运动不能（关）；此时宜适当 减少左旋多巴的用量。
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☆ 精神障碍 ：失眠、焦虑、恶 梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁 等。
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【药物相互作用】 ☆ 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基， 可增强左旋多巴的外周副作用。
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▽ 治疗作用：左旋多巴在体内（特别 在脑内）转变成去甲肾上腺素，恢 复正常的神经活动，从而使肝昏迷 患者意识苏醒。
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【不良反应】 ☆ 胃肠道反应 ☆ 心血管反应 ：轻度体位性低 血压，心动过速或心律失常。
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☆ 不自主异常运动 ：张口、咬牙、 伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶 见喘息样呼吸或过度呼吸。
☆ 目的：增加脑内多巴胺含量，增 强黑质－纹状体通路多巴胺能神经 的作用。
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☆ 药物：
多巴胺前体药物（左旋多巴）
多巴胺受体激动剂（溴隐亭和倍
高利特）
左旋多巴的增效药（卡比多巴和
苄丝肼及（levodopa,L-dopa）， 为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合 成的前体物。
药理学：抗帕金森病药PPT课件
(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 【药理作用及应用】
2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体， 抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体， 抑 制生长激素分泌
二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药）
苯海索 ——曾经辉煌过，现已退居二线
【药理作用】 拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach作用。
7.卡比多巴的作用机制是（ ）
B
A．激动中枢DA受体
B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体 D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
D
8.苯海索治疗帕金森病的作用机制是（ ）
A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体
E.抑制氨基酸脱羧酶
2021/3/27
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【体内过程】 吸收：口服 小肠 迅速吸收,0.5~2h达峰值， 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物 排泄： 肾脏
左旋多巴 （L-dopa）
【体内过程特点与药理作用的关系】
左旋多巴
L-芳香族
99%
在外周氨基酸脱羧酶 肠、肝
DA
不良反应
1%进入中枢 DA 抗PD作用
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森氏病 ： 通 过 血 脑 屏 障 被黑质多巴胺能神
262620201223氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药单胺氧化酶单胺氧化酶bbmaomaobb抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶comtcomt抑制药抑制药27氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药帮你赚钱外周氨基酸脱羧酶抑制剂外周氨基酸脱羧酶抑制剂不能进入中枢可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺使进入中枢神经系统的左旋多巴增加28卡比多巴与左旋多巴合用意义
帕金森病药物治疗ppt课件【30页】
多巴胺受体激动 剂
目前推崇非麦角类DR激 动剂为首选药物，尤其用 于早发型患者病程初期。
多巴胺受体激动 剂
这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症 疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳 副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋
多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进 、性欲亢进等）发生率较高。
抑制剂或COMT抑制剂治疗。 尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有
较多的副作用。
中晚期帕金森病治疗
中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复 杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因 素参与其中。
运动并发症定义及分类
屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57
经过血脑屏障进入中枢神经系
复方制剂
成份
美多巴 息宁
左旋多巴100mg+苄丝肼 50mg
左旋多巴100mg+卡比多巴 50mg
统 提高DA浓度 减少左旋多巴用
量，增强左旋多巴疗效 减轻 外周不良反应
多巴制剂
尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物 。
服用方法：初始剂量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。从 小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后 1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；
副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、 尿液变黄。
单胺氧化酶B型抑制剂
降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。 疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左
旋多巴的使用，可单独使用。 延缓运动症状和体征进展。 用法：2.5～5mg，2次/日，应早、中
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2019/12/21
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第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又称震颤 麻痹，表现为慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多 老年人发病。
1817年，首次报道。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。
特点： ① 对轻症及较年轻患者疗效较好； ② 对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗
效差； ③ 作用较慢，仅能缓解症状，不能阻止病情进展 2. 肝昏迷 左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢
功 能。不能改善肝功能
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不良反应
1. 消化道症状：80% 与CTZ有关。 2. 心血管系统：体位性低血压、心律失常 3. 精神症状 ：兴奋，焦虑等。 4. 舞蹈症 5. 开关反应
1%进入中枢 →DA→治疗作用
99%在外周 →DA→副作用
合用多巴脱羧酶抑制剂 α-甲基多巴肼、苄丝肼可提
高作用。
3. 排泄 MAO or COMT代谢→肾排
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临床应用
1. 各种类型PD病 对其他原因引起的帕金森综合征也有 效，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的无效
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1.氨基酸脱羧酶（AADC)抑制药
卡比多巴（Carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独 应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成 复方左旋多巴制剂供临床应用。
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信尼麦（sinemet，心宁美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）
（一）多巴胺前体药
左旋多巴（L-dopa) 左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴 胺的不足( 被残存的神经元利用或在细胞外转化为多巴 胺后进入突触间隙)。
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体内过程
1. 吸收 口服易吸收 吸收减少因素：
胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药
2. 代谢 肝脏 ，经多巴脱羧酶代谢为DA。
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（二）左旋多巴的增效药
左旋多巴 多巴脱羧酶
多巴胺
二氧苯乙酸
3-O-甲基多巴
多巴胺的代谢途径
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药物分类
氨基酸脱羧酶（ADDC）抑制药 卡比多巴、苄丝肼
单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂 司来吉兰
儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT)抑制药 硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋
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主要症状
静止性震颤 肌紧张强直 运动障碍、姿势反射受损
（呈特殊面容、姿势与步 态）。 严重患者伴有记忆障碍、 痴呆、生活不能自理，甚 至卧床不起
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分类
原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动
旋多巴的“开-关”现象消失。 2. 是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由
基的形成，保护DA神经元，延缓PD病情发展。尤其 与维生素E合用有望成为早期PD首选药。
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（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭 （溴麦角环肽，bromocriptine） DA受体激动剂，激动结节-漏斗及黑质-纹状体 通路的DA受体， 用于
增加。
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新的治疗思路
氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死， 又启发另一种抗氧化治疗思路。 1. 采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作 为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程； 2. 在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的 时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多 巴合用以减少左旋多巴的用量。
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根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能—拟多巴类药
1. 左旋多巴(L-DOPA) 2. 左旋多巴增效药 3. DA-R激动药 (溴隐亭) 4. 促多巴胺释放药物(金刚烷胺)
阻断中枢胆碱受体—抗胆碱药
中枢抗胆碱药 苯海索
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拟左旋多巴类药
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研究进展--氧自由基学说
正常脑内CA递质
DA、NA MAO 清除
H2O2 过氧化氢酶/过氧化物酶
PD病人过氧化氢酶/过氧化物酶H
H2O2/ O2 Fe2+ O2-
导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。
医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA
复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
联合用药主要优点 1. 提高左旋多巴疗效（增效） 2. 减少外周副作用 3. 减少左旋多巴用量（70~80%）
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2.单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI）
司来吉兰（Selegiline） 1. 与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左
脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
病因机制
多巴胺（DA）学说（公认） 氧自由基学说
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多巴胺（DA）学说 额叶
DA
Ach
纹状体
黑质
锥体外系 动态平衡 以维持正常的体态姿势
DA↓ Ach↑：锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach↓：不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
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药物相互作用
1. 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外 周副作用。
2. 抗精神病药阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体，利舍平 耗竭多巴胺，所以能对抗左旋多巴的作用。
3. 抗抑郁药能引起体位性低血压，加强左旋多巴的副作 用。
以上药物不能与左旋多巴合用
2019/12/21
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第十七章 治疗中枢退行 性疾病药
长治医学院药理教研室 张晓京
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中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（Parkinson’s disease， PD) 阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease， AD） 亨廷顿病（Huntington diease，HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）