盐酸二甲双胍杂质
UHPLC-Q-Orbitrap HRMS法测定盐酸二甲双胍及其片剂中遗传毒性杂质的含量
２０２０，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ ５评价技术与方法［作者简介］ 梅芊，硕士，主管药师，研究方向：药物分析。
Ｅ ｍａｉｌ：ｍｍｑｑｇｇｌｌ＠１６３ ｃｏｍ［通讯作者］ 刘英，硕士，主任药师，研究方向：药物分析。
Ｅ ｍａｉｌ：ｙｉｎｇ＿ｌｅａｆ＠２６３ ｎｅｔＵＨＰＬＣ Ｑ ＯｒｂｉｔｒａｐＨＲＭＳ法测定盐酸二甲双胍及其片剂中遗传毒性杂质的含量梅芊，李倚天，杨博涵，刘英（河南省食品药品检验所，河南郑州４５００１８）［摘要］ 目的：采用超高效液相色谱 四级杆／静电场轨道阱高分辨质谱法（ＵＨＰＬＣ Ｑ ＯｒｂｉｔｒａｐＨＲＭＳ）建立一种快速测定盐酸二甲双胍及其片剂中遗传毒性杂质（杂质Ｃ）的定量分析方法。
方法：使用ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ ＢＥＨＳｈｉｅｌｄＲＰ１８（２ １ｍｍ×１００ｍｍ，１ ７μｍ）色谱柱，以１０ｍＭ甲酸铵溶液 乙腈（９０∶１０）为流动相，流速为０ ２ｍＬ·ｍｉｎ－１，正离子（ＥＳＩ＋）模式下平行反应监测（ＰＲＭ）方式检测。
结果：所建方法的专属性、重复性、稳定性均良好。
杂质Ｃ的浓度在０ ６２５６～３ ９１０２ｎｇ·ｍＬ－１范围内线性关系良好（ｒ＝０ ９９９７），原料的平均回收率为８７ ６％，片剂的平均回收率为８６ ４％。
６批次样品中的杂质Ｃ含量为３ ５～１１ ０μｇ·ｇ－１。
结论：该方法简便快捷，准确可靠，适合盐酸二甲双胍及片剂中杂质Ｃ的快速检测，也为研究其他药物中类似杂质的检测提供参考。
［关键词］ 超高效液相色谱 四级杆／静电场轨道阱高分辨质谱法（ＵＨＰＬＣ Ｑ ＯｒｂｉｔｒａｐＨＲＭＳ）；遗传毒性杂质；盐酸二甲双胍；杂质Ｃ［中图分类号］ Ｒ９１７ ［文献标志码］ Ｂ ［文章编号］ ２０９５－３５９３（２０２０）０５－０３５３－０５ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＧｅｎｏｔｏｘｉｃＩｍｐｕｒｉｔｙｉｎＭｅｔｆｏｒｍｉｎＨｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄＩｔｓＴａｂｌｅｔｓｂｙＵＨＰＬＣ Ｑ ＯｒｂｉｔｒａｐＨＲＭＳＭＥＩＱｉａｎ，ＬＩＹｉ ｔｉａｎ，ＹＡＮＧＢｏ ｈａｎ，ＬＩＵＹｉｎｇ（ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，ＨｅｎａｎＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００１８，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｒａｐｉｄｕｌｔｒａｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ／ｏｒｂｉｔｒａｐｈｉｇｈｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＵＨＰＬＣ Ｑ ＯｒｂｉｔｒａｐＨＲＭＳ）ｍｅｔｈｏｄｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｙｉｎｍｅｔｆｏｒｍｉｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄｉｔｓｔａｂｌｅｔｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅａｎａｌｙｔｅｗａｓｓｅｐａｒａｔｅｄｏｎＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ ＢＥＨＳｈｉｅｌｄＲＰ１８（２ １ｍｍ×１００ｍｍ，１ ７μｍ）ｃｏｌｕｍｎｗｉｔｈ１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ａｍｍｏｎｉｕｍｆｏｒｍａｔｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（９０∶１０）ａｓｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅ Ｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｗａｓｓｅｔａｔ０ ２ｍＬ·ｍｉｎ－１Ｔｈｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｂｙｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｉｏｎｐａｒａｌｌｅｌｒｅａｃｔｉｏｎｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ （ＰＲＭ）ｍｏｄｅ Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｈａｄｇｏｏｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ ＴｈｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙＣｗａｓ０ ６２５６－３ ９１０２ｎｇ·ｍＬ－１（ｒ＝０ ９９９７），ｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｄｒｕｇｓｕｂｓｔａｎｃｅａｎｄｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅ８７ ６％ａｎｄ８６ ４％ ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｒａｎｇｅｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙＣｉｎｓａｍｐｌｅｓｗａｓ３ ５－１１ ０μｇ·ｇ－１ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｉｓｓｉｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅ，ａｎｄｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙＣｉｎｍｅｔｆｏｒｍｉｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄｉｔｓｔａｂｌｅｔｓ Ａｎｄｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｗｉｌｌｌａｙａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｓｉｍｉｌａｒｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎｏｔｈｅｒｄｒｕｇｓ．［ＫｅｙＷｏｒｄｓ］ ＵＨＰＬＣ Ｑ ＯｒｂｉｔｒａｐＨＲＭＳ；Ｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｙ；Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；ＩｍｐｕｒｉｔｙＣ 早在１８００年，研究者发现豆科植物山羊豆中富含胍类物质，１９１８年，有研究发现胍类物质具有降低动物血糖的活性。
Medlife,1115-70-4,盐酸二甲双胍,技术规格说明书(SDS)
1115-70-4|盐酸二甲双胍，技术规格说明书(SDS)简介：盐酸二甲双胍，Metformin (hydrochloride)是FDA批准的用于治疗2型糖尿病的一线药物。
二甲双胍主要是通过对线粒体呼吸链复合物1的轻度和短暂抑制降低肝脏葡萄糖的产生。
盐酸二甲双胍物理化学性质：盐酸二甲双胍详细介绍：盐酸二甲双胍参考文献：[1]. Soraya H, et al. Acute treatment with metformin improves cardiac function following isoproterenol induced myocardial infarction in rats. Pharmacol Rep. 2012;64(6):1476-84.[2]. Quaile MP, et al. Toxicity and toxicokinetics of metformin in rats. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Mar 15;243(3):340-7.[3]. Xue J, et al. Metformin inhibits growth of eutopic stromal cells from adenomyotic endometrium via AMPK activation and subsequent inhibition of AKT phosphorylation: a possible role in the treatment of adenomyosis. Reproduction. 2013 Aug 21;146(4):397-406.[4]. Otto M, et al. Metformin inhibits glycogen synthesis and gluconeogenesis in cultured rat hepatocytes. Diabetes Obes Metab. 2003 May;5(3):189-94.[5]. Avci CB, et al. Therapeutic potential of an anti-diabetic drug, metformin: alteration of miRNA expression in prostate cancer cells. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(2):765-8.[6]. Nie L, et al. The Landscape of Histone Modifications in a High-Fat Diet-Induced Obese (DIO) Mouse Model. Mol Cell Proteomics. 2017 Jul;16(7):1324-1334.[7]. Zhang D, et al. Metformin ameliorates BSCB disruption by inhibiting neutrophil infiltration and MMP-9 expression but not direct TJ proteins expression regulation. J Cell Mol Med. 2017 Jul 12.产品技术规格说明书由上海创赛科技有限公司收集整理，仅作参考使用。
盐酸二甲双胍缓释片质量标准
盐酸二甲双胍缓释片质量标准
一. 产品名称：
盐酸二甲双胍缓释片
二. 性状描述：
本品为斑点状或类似片状的白色、黄色或类似片状的物质。
三. 质量标准：
1. 外观：本品为斑点状或类似片状的物质，色白、黄色或类似片状，无杂质。
2. 硬度：≥60N。
3. 盐酸二甲双胍含量：90.0%-110.0%。
4. 溶解度：本品在0.1mol/L盐酸和水中均易溶。
5. 铅：≤5mg/kg。
6. 砷：≤3mg/kg。
7. 汞：≤1mg/kg。
8. 镉：≤1mg/kg。
9. 热失重：≤2.0%。
四. 适用范围：
本品适用于治疗2型糖尿病患者的糖代谢异常。
五. 用法用量：
口服。
成人初始每日剂量为500毫克或1克，每日1次，随餐服用。
剂量应在个体化治疗的基础上逐渐递增，不得超过每日2克。
六. 保存方法：
密闭、防潮、光线避免且存放于干燥处。
七. 批准文号：
国药准字H20080875
八. 生产企业：
广东珠江药业股份有限公司
九. 包装：
本品采用铝塑泡腔包装，每板14片，每箱8板。
盐酸二甲双胍质检方法
盐酸二甲双胍质检方法一：质量指标二：质量检验方法1、外观性状目测颜色、颗粒形状，本品应为白色结晶或结晶性粉末，用鼻测其气味，几乎无臭。
2、溶解性（澄清度）盐酸二甲双胍分别能溶于水合甲醇中，且水中的溶解度要远比甲醇中大。
精确称量1.000g盐酸二甲双胍，加10mL水于比色管中，待完全溶解后，比色管从上往下看，如果纯清则表示其在水中的澄清度合格；同样精确称量1.000g盐酸二甲双胍，加30mL甲醇于比色管中，边晃动边使其慢慢溶解，待完全溶解后，比色管从上往下看，如果纯清则表示其在甲醇中的澄清度合格。
3、干燥失重精确称重1.000克样品于一称量皿中，放于105℃干燥炉中4小时至恒重，取出后放于一干燥皿中至室温，称重计算，减重不超过0.5%为样品合格。
计算方法如下：干燥失重=（m样—m干）÷m样4、炽灼残渣600度坩埚，先在高温箱中600℃加热1小时，而后取出放入干燥皿中冷却，精确称重。
准确称重1.000g样品放于坩埚中，直接放电炉加热至没有青烟（约半小时左右）凉至室温加0.5mL 硫酸，继续放电炉加热至无烟(低温加热至硫酸蒸汽，全部除尽)，而后放于600度高温炉中2小时，取出放于干燥皿中完成冷却，精密称量后，再在600-800℃炽灼至恒重，称重计算，小于0.1%为合格。
计算：A最后残渣质量÷m样品质量5、有关杂质（双氰胺对照试验）取二甲样品0.5g，加无水甲醇5mL（沿壁加入）于试管1中，水浴加热至完全溶解（加热取出多次，防止沸出试管），而后自然降温至35度，再加5mL乙醚搅拌冷却至20度，静止30分钟，用滤纸过滤，再用2.5mL乙醚洗试管，同样过滤合并滤液。
滤液。
滤液置水浴上蒸发至干，（可先用电炉蒸干一部分水），残渣加水0.5mL溶解，作为备用样品。
双氰胺对照试样，取双氰胺对照品0.004g，溶于10mL水中，作为备用对照（即没1mL中含0.4mg）展开剂配比：正戊醇、吡啶、水（1:2:1.8），分别取样品5mL、10mL、9mL混合于瓶中备用。
HPLC测定盐酸二甲双胍片的有关物质
HPLC测定盐酸二甲双胍片的有关物质【摘要】目的：缩短检测盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片中有关物质双氰胺的出峰时间。
方法：采用高效液相色谱法。
色谱柱JADE-PAK SCX-II，流动相4.0%磷酸二氢铵溶液(磷酸调pH至2.8)，检测波长：218 nm，流速：1.0ml/min。
结果：双氰胺与二甲双胍主峰可以达到良好的分离，试验结果精密度良好。
结论：本法专属性强、分离较好，操作简便、结果准确。
【关键词】HPLC法；盐酸二甲双胍片；有关物质；双氰胺[Abstract]Objective: to shorten the peak time for the determination of dicyandiamide and other related substances in metformin hydrochloride tablets. Methods: HPLC conditions were as follows: JADE-PAK SCX-II column (250X 4.6 mm,5μm),mobile phase,4.0% ammonium dihydrogen phosphate solution (pH adjusted by phosphoric acid to 2.8), detection wavelength 218nm,Flow rate,1.0 ml/min. Results: dicyandiamide could be separated from the main peak of metformin with good reproducibility. Conclusions: The method is specific, simple, rapid, accurate and reliable.[Keywords] HPLC method;metformin hydrochloride; related substance; dicyandiamide盐酸二甲双胍为降血糖药，主要用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病。
盐酸二甲双胍质量标准
北京中惠药业有限公司文件分类：体系程序性文件-质量标准文件名称：盐酸二甲双胍质量标准文件编码：SOP-QS001-00页码：第1页共5页制定人审核人批准人签名日期姓名康敬苏曼利窦豆职务质检员质检主管质量管理部经理执行日期：2013年06月01日分发范围：质量管理部、质监室、质检室、物流部文件变更记载文件编码文件名称变更历史及原因执行日期JS·ZL002-04盐酸二甲双胍质量标准根据《药品生产质量管理规范》2010版和《质量标准类文件的编制和标准》（GL·WJ009-02）进行变更。
2012年10月01日SOP-QS001-00盐酸二甲双胍质量标准增加“红外图谱的附图”：文件格式发生变化。
2013年06月01日1 目的：制定盐酸二甲双胍的质量标准，使盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用有据可依，保证产品的质量。
2 范围：适用于盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用各岗位。
3 职责3.1 物流部：按本标准进行采购、验收和贮存。
3.2 质监室：监督检查以下项目并对该物料行使放行审核权。
3.2.1 物流部是否按本标准进行采购、验收和贮存；3.2.2 取样员是否按抽样程序对待检物料进行取样；3.2.3 质检室是否按本标准进行检验。
3.3 质检室：按本标准进行检验，并及时出具检验报告。
4 内容4.1 物料基本信息4.1.1 物料名称: 盐酸二甲双胍；物料编码：Y010；4.1.2 质量标准的依据: 《中国药典》2010版二部；4.1.3 经批准的合格供应商：天津太平洋化学制药有限公司 ,淮南佳盟药业有限公司4.2 取样方法：取样执行《取样管理规程》（SMP-QA011-00）。
4.3检验项目、方法及可接受标准4.3.1 性状4.3.1.1本品应为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
4.3.1.2本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。
4.3.1.3 熔点：照《熔点测定法标准操作规程》（SOP-TP012-00）操作，应为220～225℃。
HPLC-MS法测定盐酸二甲双胍片中毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）的含量
HPLC-MS法测定盐酸二甲双胍片中毒性杂质 N-亚硝基二甲胺（ NDMA）的含量重庆国舒制药有限公司重庆 401338重庆国泰康宁制药有限责任公司重庆 401520摘要：目的建立HPLC-MS法检测盐酸二甲双胍片中毒性杂质N-亚硝基二甲胺的含测定方法。
方法以ACE EXCEL3 C18-AR 4.6mm×100mm，3.0μm为色谱柱，流动相为流动相A：0.1%甲酸溶液流动相B：0.1%甲酸甲醇溶液，柱温40℃，检测波长258nm，流速为0.55ml/min，采用APCI+:MRM扫描模式，定量离子对75.0→43.0 m/z。
结果：该方专属性强，NDMA在0.985ng/ml～98.5ng/ml范围内浓度与峰面积呈良好线性，线性方程为y =8×104 x–1.88×104，相关系数r为0.9999，该方法的回收率在98.58%～101.45%之间，9份溶液平均回收率为99.9%，RSD为0.9%，准确度良好。
结论：该HPLC-MS法能准确检出盐酸二甲双胍片中毒性杂质N-亚硝基二甲胺的含量。
关键词：HPLC-MS法；盐酸二甲双胍片；N-亚硝基二甲胺；含量盐酸二甲双胍片在临床上主要用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果[1]。
国外报道盐酸二甲双胍片中检出NDMA杂质。
目前所知，NDMA杂质可能通过亚硝化机理生成。
即在一定条件下，胺类化合物尤其是仲胺，）或其他亚硝化试剂反应产生亚硝胺类杂质。
盐酸二甲双胍片与亚硝酸钠（NaNO2中NDMA来源分析：（1）原料引入：盐酸二甲双胍合成起始物料分别是二甲胺和双氰胺，原料药二甲胺本身均含有仲胺结果，但整个合成工艺中均未使用或添加）或其他亚硝化试剂（亚硝酰卤化物、亚硝酸酯、三氧化二氮和亚硝酸钠（NaNO2四氧化二氮），也未使用或添加酰胺类溶剂（如N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等），所以引入亚硝胺类杂质的风险很低。
测定盐酸二甲双胍片有关物质的探讨
测定盐酸二甲双胍片有关物质的探讨
张莉
【期刊名称】《实用医技杂志》
【年(卷),期】2011(018)004
【摘要】@@ 盐酸二甲双胍降糖作用明显,是2型糖尿病患者首选降糖药,<中国药典>2005年版二部采用方法为高效液相色谱法检查其有关物质.2010年3至10月,我们采用药典规定方法共做了42批次此药品的有关物质测定,结果在与对照品同一时间处均存在双氰胺峰与溶剂峰分离度较差的问题,影响了杂质双氰胺的结果判断,本文采用了价值低廉的十八烷基硅烷键和硅胶色谱柱(C18柱),选取了不同厂家的7批药品进行了检测,建立了分离度合适、结果易于判断的测定方法.
【总页数】1页(P342)
【作者】张莉
【作者单位】山西省阳泉市药品检验所,045000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.HPLC法测定盐酸二甲双胍片的含量和有关物质 [J], 孙凌云
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盐酸二甲双胍质量标准
北京中惠药业有限公司文件分类：体系程序性文件-质量标准文件名称：盐酸二甲双胍质量标准文件编码：SOP-QS001-00页码：第1页共5页制定人审核人批准人签名日期姓名康敬苏曼利窦豆职务质检员质检主管质量管理部经理执行日期：2013年06月01日分发范围：质量管理部、质监室、质检室、物流部文件变更记载文件编码文件名称变更历史及原因执行日期JS·ZL002-04盐酸二甲双胍质量标准根据《药品生产质量管理规范》2010版和《质量标准类文件的编制和标准》（GL·WJ009-02）进行变更。
2012年10月01日SOP-QS001-00盐酸二甲双胍质量标准增加“红外图谱的附图”：文件格式发生变化。
2013年06月01日1 目的：制定盐酸二甲双胍的质量标准，使盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用有据可依，保证产品的质量。
2 范围：适用于盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用各岗位。
3 职责3.1 物流部：按本标准进行采购、验收和贮存。
3.2 质监室：监督检查以下项目并对该物料行使放行审核权。
3.2.1 物流部是否按本标准进行采购、验收和贮存；3.2.2 取样员是否按抽样程序对待检物料进行取样；3.2.3 质检室是否按本标准进行检验。
3.3 质检室：按本标准进行检验，并及时出具检验报告。
4 内容4.1 物料基本信息4.1.1 物料名称: 盐酸二甲双胍；物料编码：Y010；4.1.2 质量标准的依据: 《中国药典》2010版二部；4.1.3 经批准的合格供应商：天津太平洋化学制药有限公司 ,淮南佳盟药业有限公司4.2 取样方法：取样执行《取样管理规程》（SMP-QA011-00）。
4.3检验项目、方法及可接受标准4.3.1 性状4.3.1.1本品应为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
4.3.1.2本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。
4.3.1.3 熔点：照《熔点测定法标准操作规程》（SOP-TP012-00）操作，应为220～225℃。
盐酸二甲双胍的成分
盐酸二甲双胍的成分
盐酸二甲双胍是一种用于治疗糖尿病的药物。
它的药理作用是通过降低肝脏葡萄糖的
产生和增加细胞对葡萄糖的利用，从而控制血糖水平。
盐酸二甲双胍的化学名称为
1,1-dimethylbiguanide hydrochloride，化学式为C4H11N5·HCl，相对分子质量为
165.6。
盐酸二甲双胍是一种白色结晶粉末，在水中易溶解，微溶于乙醇，难溶于氯仿。
它是
一种碱性化合物，i pKa为12.4。
盐酸二甲双胍是一种双胍类药物，包含两个甲基双胍分子。
双胍类药物存在对血糖的
调节显著作用，特别是在糖尿病治疗中，以降低糖尿病 II 型患者血糖水平得到广泛应用。
它被认为是一种具有潜在药理活性的药物，可以通过活化AMP激酶和Akt等信号通路，而
促进机体合成蛋白质并提高氧化磷酸化水平，从而通过降低自由脂肪酸含量和改善葡萄糖
和脂肪酸代谢来控制糖尿病。
盐酸二甲双胍在治疗糖尿病方面的作用主要是两个方面：首先它抑制糖异生，降低血
糖水平；其次通过增加谷氨酸基转移酶(GPT)活性，减少血清丙氨酸转移酶(AST)含量，从
而减轻肝脏负担。
同时，它还具有细胞保护作用，能够捕获氧自由基，并可抑制脂肪合成
和胆固醇的生合成，并在中等和高剂量时减少血浆三酰甘酸和胆固醇的含量。
在临床上，盐酸二甲双胍通常作为单药或联合用药（如二甲双胍和磺酰脲类药物等）
来治疗糖尿病。
治疗糖尿病的有效剂量范围为一天两次500mg至850mg。
但在使用盐酸二
甲双胍时，必须注意掌握好用药剂量、使用时机等因素，以最大程度发挥药物疗效，避免
出现不良反应。
2024版中国药典方法对盐酸二甲双胍液相色谱解决方案
2024版中国药典方法对盐酸二甲双胍液相色谱解决方案盐酸二甲双胍（Metformin hydrochloride）是一种常用的口服降糖药物，主要用于治疗糖尿病。
其化学结构如下所示：盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍常常作为原料药使用，因此对其质量的控制十分重要。
中国药典是我国制定的药品质量标准，其中包含了对盐酸二甲双胍的质量要求和检测方法。
盐酸二甲双胍的液相色谱检测方法主要包括以下几个方面。
首先是色谱柱的选择，常用的是C18柱，如Agilent Zorbax SB-C18柱，Phenomenex Luna C18柱等。
其次是流动相的选择，常用的有甲醇-水、乙腈-水等。
流动相的pH值可以用磷酸调节，一般为2.5、再次是检测波长的选择，常用的是220nm或230nm。
在进行液相色谱分析时，首先需将盐酸二甲双胍溶解于适当的溶剂中，然后通过过0.22μm的微孔滤膜滤除杂质。
将过滤后的样品注入到色谱柱中，通过梯度洗脱的方法进行分离。
流经柱的组分会根据其亲水性和极性不同，在色谱柱中保留不同的时间，最终通过检测器进行测定。
在测定过程中，需要进行系统适应性试验，了解色谱条件是否稳定，分辨率是否满足要求。
仪器校准和标准曲线的绘制也是必不可少的。
将含有不同浓度盐酸二甲双胍的标准溶液，经过色谱柱进行分离，测定其峰面积。
将峰面积和浓度之间进行线性拟合，得到标准曲线方程，从而可以通过峰面积对样品中盐酸二甲双胍的含量进行定量测定。
在进行样品测定前，还需进行样品制备步骤，包括提取和清洗。
提取步骤一般使用溶剂提取法，将样品与溶剂充分混合后，通过离心或振荡摇动进行萃取。
清洗步骤主要是去除样品中的杂质，包括胶体、大分子物质、脂质等。
常见的清洗方法有凝胶过滤、固相萃取等。
在进行方法验证时，需要考察盐酸二甲双胍的线性范围、灵敏度、稳定性、精密度和准确度等指标。
线性范围一般为0.5-10 mg/mL，灵敏度可通过LOD（限制检测限）和LOQ（定量检测限）进行评估。
欧洲药典盐酸二甲双胍杂质F二甲胺检测方法
欧洲药典中盐酸二甲双胍杂质F（二甲胺检测方法）翻译
衍生试剂：现配现用，1ml2,4-二氟硝基苯至100ml容量瓶中，用乙腈（HLPC级）溶解。
空白溶液：取100ul三乙胺和1ml衍生试剂加入到5ml乙腈中，摇匀，60℃加热30min，冷却后，用乙腈定容至10ml。
供试品溶液：现配现用，10mg盐酸二甲双胍原料药，用5ml乙腈溶解，超声5min，加入100ul三乙胺和1ml衍生试剂，摇匀，60℃加热30min，冷却后，用乙腈定容至10ml。
用前过滤或者在（离心力）800g的转速下离心5min。
对照溶液：取1ml二甲胺至100ml容量瓶中，用乙腈溶解并定容至刻度，然后移取此溶液2.5ml此溶液至100ml容量瓶中，用乙腈溶解并定容。
取上述溶液1ml，加入5ml乙腈，在加入100ui三乙胺，摇匀，60℃加热30min，冷却后，用乙腈定容至10ml。
色谱柱：以封尾的碳十八烷基键合硅胶为固定相，规格：125mm×3mm×5um 柱温：30℃，流速：0.7ml/min，检测波长：380nm，进样量：5ul。
流动相A：0.1%磷酸（体积比）
流动相B：乙腈
洗脱梯度：
鉴别峰：对比空白图谱和对照谱图，确定杂质F衍生峰。
杂质F分离度保留时间约为4min。
系统适用性要求：与杂质F衍生峰最近的峰的分离度不得小于3.0。
限度：供试品中杂质F衍生峰的峰面积不得大于对照品溶液中杂质F衍生峰的峰面积的0.05%。
二甲双胍杂质清单
质，红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾
氟康唑杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱。
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项目报批 纯度Βιβλιοθήκη 于95%二甲双胍杂质5 Metformin Impurity 1
1609-00-3
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项目报批 纯度高于95%
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂
二甲双胍杂质种类整理列表
杂质查询来源：STD
中文名称
英文名称
CAS
规格
用途
二甲双胍杂质1 Metformin Impurity 1
461-58-5
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结构式
二甲双胍杂质2 Metformin Impurity 2
4405/8/7
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二甲双胍杂质3 Metformin Impurity 3
1985-46-2
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于95%
二甲双胍杂质4 Metformin Impurity 4
108-78-1
盐酸二甲双胍
盐酸二甲双胍中国药典：拼音名：Yansuan Erjiashuanggua英文名：Metformin Hydrochloride【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。
熔点本品的熔点（附录Ⅵ C）为220-225℃。
吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。
照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在233nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%/1cm）为778-818。
【鉴别】（1）取本品约10mg，加水10ml溶解后，加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液（等体积混合，放置20分钟使用）10ml，3分钟内溶液呈红色。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集631图）一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。
【检查】有关物质取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1lml中约含0.5mg 的溶液，作为供试品溶液；另取双氰胺对照品适量，精密称定，用水溶解并稀释制成每1ml 中约含0.1mg的溶液，作为双氰胺对照品溶液。
分别精密量取上述两种溶液各0.5ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以1.7%磷酸二氢铝溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相，检测波长为218nm，理论板数按双氰胺峰计算不低于5000，盐酸二甲双胍峰与双氰胺峰的分离度均应符合要求。
取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中如有与双氰胺峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，其含量不得过0.02%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的1/5，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积。
HPLC法测定盐酸二甲双胍缓释片中杂质双氰胺含量
HPLC法测定盐酸二甲双胍缓释片中杂质双氰胺含量
杨亚军;孙英华;刘晓红;邱阳;王冬梅;何仲贵
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】2004(21)6
【摘要】目的测定盐酸二甲双胍缓释片中双氰胺的含量。
方法采用HPLC法。
色谱柱为hypersilSCX柱(4 6mm× 15 0mm ,5 μm) ;流动相:0 4 3mol·L-1磷酸二氢铵缓冲液 (pH 2 5 ) ;检测波长 :2 18nm。
结果盐酸二甲双胍的理论塔板数大于2 0 0 0 ,盐酸二甲双胍与其杂质双氰胺的分离度不低于 1 5。
【总页数】3页(P436-437)
【关键词】盐酸二甲双胍缓释片;高效液相色谱法;双氰胺
【作者】杨亚军;孙英华;刘晓红;邱阳;王冬梅;何仲贵
【作者单位】宁夏康亚药业有限公司;沈阳药科大学药学院;沈阳医学院附属第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R94
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1.HPLC法测定盐酸二甲双胍中双氰胺的含量 [J], 魏乐坤;孙红英;王洪臣
2.高效液相色谱法测定复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺的含量 [J], 徐继建;刘华;尚丽江
3.反相离子对HPLC法测定盐酸二甲双胍中双氰胺的含量 [J], 吴莉;石蓓佳;王玉
4.反相离子对HPLc法同时测定盐酸二甲双胍中双氰胺和三聚氰胺的含量 [J], 王丽娟;刘军英;刘惠涛
5.HPLC法测定双丙胺磷中杂质的含量 [J], 邵波;吴晶珉
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盐酸二甲双胍CP2010版二部检测图谱参考 来自欣欣佳丽
Analysis of Metformin Hydrochloride
H 2N
H N
CH 3CH 3
,HC l
HPLC Conditions
色谱柱：CAPCELL PAK SCX UG80
:4.6mm i.d.×250mm
流动相：1.7%NH 4H 2PO 4、H 3PO 4调节pH=3流速：1.0mL/min 温度：35°C
检测：UV 218nm 进样量：10μL
图1三聚氰胺与盐酸二甲双胍的分离
图2盐酸二甲双胍的杂质检查
来源：武汉欣欣佳丽生物科技有限公司
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图3盐酸二甲双胍片的杂质检查
结论：
依照《中华人民共和国药典二部》(2010年版，P624~625)所要求的方法对盐酸二甲双胍进行了分析测试。
在给定的色谱条件下，三聚氰胺与盐酸二甲双胍的分离度为23.5，满足药典中两者分离度大于10.0的要求(如图1)。
另外还对盐酸二甲双胍和盐酸二甲双胍片进行了杂质检查(如图2、图3)
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盐酸二甲双胍片有关物质检查方法探讨
盐酸二甲双胍片有关物质检查方法探讨
李晓燕;张冬梅
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2009(010)001
【摘要】目的:采用反相高效液相色谱法检测盐酸二甲双胍片中有关物质.方法:采用Agilent Zorbax StaIeBond-Aq C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,柱温30℃,以0.05 mol·L-1磷酸二氢铵溶液(用磷酸调节pH值至4.5)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长218 nm.结果:已知杂质双氰胺在0.052 7～2.64 mg·L-1浓度范围内呈良好线性(r=1.000).盐酸二甲双胍、双氰胺及其他杂质分离度良好.结论:该法专属性好,结果准确可靠.
【总页数】3页(P35-37)
【作者】李晓燕;张冬梅
【作者单位】山东省药品检验所,济南,250101;山东省药品检验所,济南,250101【正文语种】中文
【中图分类】R9
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