免疫球蛋白
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免疫学 免疫球蛋白
特点：富含脯氨酸，易被蛋白酶水解，
不易形成 a螺旋，易于伸展弯曲。
作用：
A 通过铰链区的弯曲使Fab段的V区可与不同抗原表位结合 B 抗体与抗原结合时，铰链区可使Ig分子发生“T” “Y”的转
变，暴露CH2区的补体结合位点
4、结构域
二、 Ig的其它成分
1、J链（joining chian） 2、分泌片（secretory piece，SP）
4、亚型： 链多种亚型。
二、外源因素所致的异质性－ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白的多样性
三、内源因素所致的异质性－免疫球蛋白的血清型
★ 抗体具有免疫原性 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型
免疫原性
同种型（isotype）：
同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构
同种异型（allotype）：
同一种属内不同个体间的Ig的抗原特异性差异
图 模拟肿瘤相关抗原的Ab2β诱导出Ab3（Ab1`）
抗Id作为疫苗有以下优点：
（1）不含有传染性物质； （2）可大量制备抗Id的McAb； （3）某些保护性抗原决定簇为碳水化合物，不能用DNA
重组技术获得，而某些抗Id可模拟碳水化合物抗原决定簇； （4）能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答； （5）诱导抗原决定簇特异性的抗Id疫苗。
（antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity， ADCC）
③人的IgG的Fc段与葡萄球菌A蛋白（SPA）结合 ④IgE 介导I型超敏反应
免疫球蛋白的功能区
3. 穿过胎盘和粘膜
IgG借助CH2，主动穿过胎盘，发挥被动免疫 SIgA通过CH2完成粘膜细胞的主动运输和分泌
为B细胞出现的最早标志，B细胞抗原受体（BCR）的 主要组成部分
不易形成 a螺旋，易于伸展弯曲。
作用：
A 通过铰链区的弯曲使Fab段的V区可与不同抗原表位结合 B 抗体与抗原结合时，铰链区可使Ig分子发生“T” “Y”的转
变，暴露CH2区的补体结合位点
4、结构域
二、 Ig的其它成分
1、J链（joining chian） 2、分泌片（secretory piece，SP）
4、亚型： 链多种亚型。
二、外源因素所致的异质性－ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白的多样性
三、内源因素所致的异质性－免疫球蛋白的血清型
★ 抗体具有免疫原性 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型
免疫原性
同种型（isotype）：
同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构
同种异型（allotype）：
同一种属内不同个体间的Ig的抗原特异性差异
图 模拟肿瘤相关抗原的Ab2β诱导出Ab3（Ab1`）
抗Id作为疫苗有以下优点：
（1）不含有传染性物质； （2）可大量制备抗Id的McAb； （3）某些保护性抗原决定簇为碳水化合物，不能用DNA
重组技术获得，而某些抗Id可模拟碳水化合物抗原决定簇； （4）能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答； （5）诱导抗原决定簇特异性的抗Id疫苗。
（antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity， ADCC）
③人的IgG的Fc段与葡萄球菌A蛋白（SPA）结合 ④IgE 介导I型超敏反应
免疫球蛋白的功能区
3. 穿过胎盘和粘膜
IgG借助CH2，主动穿过胎盘，发挥被动免疫 SIgA通过CH2完成粘膜细胞的主动运输和分泌
为B细胞出现的最早标志，B细胞抗原受体（BCR）的 主要组成部分
2.免疫球蛋白
Fab段：抗原结合片段
Fc段：可结晶片段
二
免疫球蛋白的生物学功能
1.识别和特异性的结合抗原（V区的功能） ，阻止病毒 吸附宿主细胞、中和细菌毒素。
2.激活补体 —— IgM，Igቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1、3 +
3.结合细胞表面的Fc受体
Ag
调理作用、
ADCC作用、介导I型超敏反应
4.穿过胎盘和黏膜
（C区的功能）
• 恒定区 （constant region
C区）
• 位于多肽链的C端，CH、CL • v这个区的氨基酸排列顺序比较恒定
• 不同类Ig的重链CH长度不一，有的包 括CH1、CH2、CH3，有的还有CH4区 • 该区有很多生物学活性
VH、VL:特异性结合抗原
CH1-CL:同种异型的遗传标志
六、单克隆抗体
• 多克隆抗体 （polyclonal antibody） 多个抗原决定簇——机体——多种抗体的混合物 • 单克隆抗体（monoclonal antibody mAb）单个 抗原决定簇——机体——只针对这一特定的抗原 决定簇，纯度高的抗体
抗原 非分泌性小鼠 骨髓瘤细胞 脾细胞
在PFG作用下细胞融合
•免疫分子
• • • • • •
抗体 －－－免疫球蛋白 补体 细胞因子 主要组织相容性复合体编码分子 白细胞分化抗原 黏附分子
16
免疫球蛋白
重 点：
•Ig、Ab、mAb的概念 •Ig的主要生物学功能。 •Ig的基本结构 •Ig的分类及各类Ig的特点与功能
研究抗体获得诺贝尔奖
1901
1908
von Bering
• 轻链（light chain）简称 L链 由214个氨基酸组成，分子量约25KD 根据L链恒定区的抗原性不同把L链分成二型： κ型，λ型
第三章 免疫球蛋白
第二节 Ig的功能
一、V区的功能
*主要功能：识别并特异性的结合抗原。 *特异性是由V区，特别是HVR(CDR)的空间构型所决定。 *Ig单体可结合两个抗原表位，为双价。 *Ab +Ag——发挥免疫效应： 抗毒素(IgG, IgA)中和外毒素； 病毒的中和抗体阻止病毒吸附和穿入易感细胞； 分泌型IgA抑制细菌粘附到宿主细胞。
IgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分;未成熟 B细胞仅表达mIgM。
天然血型抗体是IgM；类风湿因子亦属IgM。 参与II、III型超敏反应。
三、IgA
血清型IgA: 结构为单体。
分泌型IgA(SIgA): *结构为二聚体：IgA + J链 + SC *IgA由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中 浆细胞产生; SC由粘膜上皮细胞合成。 *主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道、消化道 和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中。
*Ig分子的每条肽链折叠的几个球形单位，它们的功能不 同，但结构相似。 *约由110个aa 残基组成，其aa序列相似或同源。 *L链：VL、CL H链：IgG、IgA、IgD: VH, CH1, CH2, CH3 IgM、IgE: VH, CH1, CH2, CH3, CH4
*Ig功能区的功能： ①VH和VL结合抗原，CDR与抗原表位互补； ②CH和CL上具有部分同种异型（allotype）的遗传标志 ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动 补体活化经典途径； ④IgG的CH3可结合细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 B细胞、NK细胞）表面的FcR（FcR）结合， IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc 受体（FcR）结合。
(三) 穿过胎盘和粘膜: IgG输送蛋白：表达于胎盘滋养层细胞 滋养层细胞 胎儿血液循环 新生儿抗感染
免疫球蛋白
一、概
述
概念 具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白。 类型 分泌型（secreted Ig, sIg） 膜 型（membrane Ig, mIg） 理化性质 属球蛋白，在电泳图谱上大部分抗体活性在球蛋白， 具有异质性。
二、Ig的结构(IgG 为例)
水 解 片 段
其 它 成 分
功 能 区
免疫球蛋白具有异质性
Ig的类型
类（class）：根据CH抗原特异性的不同分为五大类 γ IgG μ IgM α IgA δ IgD ε IgE
亚类：IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。 型（type）：根据CL免疫原性不同分为两个型：κ型和λ型
亚型： κ 型有亚型
Ig的血清型
IgG的特性和功能
血清中的主要抗体成分（ 75-80% ），半寿期长（ 20-23 天）；
出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；
Ig的铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区，含 丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于 Ig V区与抗 原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋 白酶敏感。 Ig的水解片段 Ig的其它成分 J链（joining chain） 分泌片（secretory piece, sp） Ig的功能区
Flexibility of immunoglobulins
Ig的基本结构
* 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。
第3章 免疫球蛋白
三、免疫球蛋白的水解片断
1、水解作用
Ig 木瓜蛋白酶 2Fab＋Fc Ig 胃蛋白酶 F(ab´)2+pFc´
2、 水解意义
阐明Ig的结构和生物活性， 指导生物制品的生产和临床应用
第二节 五类免疫球蛋白 的特点和功能
一、Ig分类 1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性 分为五类 IgM()、IgG()、IgA()、IgD()、IgE() 2、亚类：同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位 置 IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ； IgA—IgA1和IgA2； IgM—IgM1和IgM2。 3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为链和链。 ：约2：1. 4、亚型： 链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区， 分κ 和λ 。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ 型就 是λ 型。）
10,530
320 X 10,530 = 3,369,600
The potential diversity generated by V(D)J recombination is virtually infinite. >Total lymphocytes in a human ~1012 >Genome size ~3X109 bp
四、选择性传递
（主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcR进行的。 ）
五、具有免疫原性
1、同种型（isotype）
2、同种异型（allotype）
3、独特型（idiotype）
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体 内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答， 产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方 法进行检测，因此称为Ig的血清型
（二）重链类型转换 （成熟B细胞，抗原刺激后） 即class switch，又称S-S转换。
免疫球蛋白-最新医学免疫学
02
免疫球蛋白的生物学活性
抗体介导的免疫防御
结合并中和病原体
01
免疫球蛋白可特异性结合并中和细菌、病毒等病原体，避免感
染。
调理吞噬作用
02
免疫球蛋白与吞噬细胞结合，帮助吞噬细胞对病原体的吞噬和
清除。
介导炎症反应
03
免疫球蛋白在炎症反应中发挥重要作用，通过激活补体和激肽
系统等途径，引发炎症反应。
免疫调节与自身免疫
不同种类的Ig具有不同的Fab和Fc结构域，因此具有不同的抗 原结合特性和生物学功能。
产生与调节
1
免疫球蛋白是由B细胞接受抗原刺激后增值分化 为浆细胞所产分化成为浆 细胞，合成和分泌免疫球蛋白。
3
免疫球蛋白的分泌受到多种细胞因子的调节， 例如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等。
新型疫苗佐剂
免疫球蛋白也可作为新型疫苗的佐剂，如流感疫苗中加入免 疫球蛋白可增强疫苗的免疫效果，提高抗体的滴度和持久性 。
06
最新研究进展与展望
免疫球蛋白基因组学研究进展
免疫球蛋白基因图谱绘制
利用基因测序技术，绘制免疫球蛋白基因图谱，揭示基因序列、结构和功能的关 系。
免疫球蛋白基因变异与疾病关联研究
研究免疫球蛋白基因变异与疾病发生、发展的关系，为疾病诊断、治疗提供依据 。
免疫球蛋白蛋白质组学研究进展
免疫球蛋白分子的结构研究
通过蛋白质组学技术，研究免疫球蛋白分子的结构特征、抗原表位和功能关 系。
免疫球蛋白分子相互作用的鉴定
研究免疫球蛋白分子与其他分子之间的相互作用，揭示其在免疫应答和调节 中的作用。
参与适应性免疫应答
T细胞活化
免疫球蛋白作为次要抗原提呈分子，与T细胞受体结合，参与 T细胞的活化和分化。
免疫球蛋白
七、免疫球蛋白基因
七、免疫球蛋白基因：基因重排
重组信号序列 (recombination signal sequence， RSS)是由寡核苷酸组成的七聚体(heptamer) [5‘CACAGTG3’]、九聚体(nonamer) [5‘ACAAAAACC3’]，以及两者之间较少保守 性的间隔序列(spacer)所组成。
Susumu Tonegawa（利川根进）
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1987
"for his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity"
高）、唾液、泪液中 ＊ 功能: 对机体的局部粘膜(如呼吸道、消化道粘膜)的抗
感染免疫有重要作用。 ＊ 新生儿通过母乳喂养，可获得被动免疫。
IgD
＊单体结构；
＊血清含量低，占Ig总量的0.2％；半衰期极短，仅3天 （铰链区长）
＊ B细胞表面的IgD（SmIgD）是成熟B细胞的重要表面标 志：未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞（初始型） 表达mIgM和mIgD，活化或记忆性B细胞mIgD逐渐消失。
二、免疫球蛋白的功能区
结构域：Ig的多肽链分子中约110个氨基酸可 折叠成由链内二硫键连接的具有特定功能的球 形结构。称为免疫球蛋白的功能区或结构域 （domain）.
＊ VL和VH: 抗原结合部位 ＊ CL和CH1:同种异型的遗传标记所在处 ＊ CH2和CH3：
① IgG的CH2和IgM的CH3: 补体C1q结合点； ② 母体的IgG借助CH2通过胎盘进入胎儿体内 ＊ CH3、CH4: 与细胞Fc受体结合的部位 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
简述免疫球蛋白生物学功能
简述免疫球蛋白生物学功能
免疫球蛋白是一类蛋白质，也被称为抗体。
它们是机体对抗感染和外来物质的主要武器。
免疫球蛋白的生物学功能包括：
1. 识别病原体和其他外来物质：免疫球蛋白可以识别并结合多种病原体和其他外来物质，使它们易于被机体的免疫系统识别和清除。
2. 中和毒素和病原菌：一旦免疫球蛋白与毒素或病原菌结合，可以中和它们的活性，从而避免它们对机体造成伤害。
3. 激活免疫反应：免疫球蛋白可以激活机体的免疫反应，包括促进炎症反应和增强细胞毒性T细胞的杀伤活性。
4. 保护胎儿：在怀孕期间，免疫球蛋白可以穿过胎盘传递给胎儿，保护它们免受母体免疫系统的攻击。
5. 诱导免疫记忆：一旦机体产生免疫球蛋白应对某种病原体，它们可以诱导机体产生免疫记忆，从而使机体在下一次遭遇相同病原体时能更快地产生更多的免疫球蛋白。
4.免疫球蛋白
单克隆抗体用于免疫治疗存在的问题 异种抗体反应： 鼠源性单抗用于人体，导致异源 性超敏反应发生。
三、基因工程抗体 • 由基因重组技术制备的抗体称为基因工 程抗体，也称第三代抗体。 • 在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或 修饰，导入受体细胞表达的抗体。 • 如人-鼠嵌合抗体、改型抗体、双特异性 抗体、小分子抗体等。
– 同一种属内不同个体间的Ig所具有的不同抗
原特异性标志，为个体性标志
– 主要存在于Ig的C区。
同种异型决定 簇分布区域
（三）独特型（idiotype）
– 每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，其表 位称为独特位 – 存在于Ig的V区。 – 独特型表位可在异种、同种异体甚至自身体 内诱导产生相应的抗体，称为抗独特型抗体。
第五节 人工制备抗体
一、多克隆抗体 由多个克隆细胞产生的多种抗体的混合 物即多克隆抗体，也称第一代人工抗体 诱发多个B 天然抗原 机体 细胞克隆活 （多个抗原表位） 化
产生多种针对不同表位的相应抗体 （多克隆抗体）
多克隆抗体
• 获得途径：动物免疫血清、恢复期病人 血清或免疫接种人群 • 优点：作用全面，具有中和抗原、免疫 调理、CDC、ADCC等作用；来源广泛， 制备容易 • 缺点：特异性不高、易发生交叉反应， 不易大量制备
– 原理：免疫小鼠的脾细胞（含大量B细胞）与
同系小鼠骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞。
杂交瘤细胞既有脾细胞产生特异性抗体的功能，
又有瘤细胞可长期在体外传代培养的特点。
单克隆抗体的特性 高度均一性： 纯度很高的均一性抗体 高度专一性： 只对抗原分子上某一抗原表位起反应 大量产生及稳定性： 杂交瘤细胞能在体内外无限繁殖和传代
•从结构上看： •Ig互补决定簇（超变区）＝抗原结合部位＝独特型表位
第四讲免疫球蛋白
分泌型IgA对机体的呼吸道、消化道等局部黏膜免疫起着相当重 要的作用，是机体黏膜免疫的一道“屏障”。
经滴鼻、点眼、饮水及喷雾途径免疫，均可产生分泌型IgA而建 立相应的黏膜免疫力。
四、IgE
IgE以单体分子形式存在，分子量为190 ku。 IgE是由呼吸道和消化道黏膜固有层中的浆细胞所产生
2.亚类
同一种类的免疫球蛋白，又可根据其重链恒定区的微 细结构，二硫键的位置与数目及抗原特性的不同，可 分为亚类。
人的IgG有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四个亚类；IgA有 IgA 1和IgA2；IgM有IgM1和IgM2；IgE和IgD未发现亚 类。
3.型（type）
根据轻链恒定区的抗原性不同，各类免疫球蛋白的轻链分为 κ和λ两个型
受体的结合部位。 绞链区（hinge region）—CH1与 CH2之间大约30个氨基酸残
基的区域，与抗体分子的构型变化有关。
二、免疫球蛋白的水解片段 与生物学活性
木瓜蛋白酶
胃蛋白酶
pFc’
1. Fab片段的组成与生物学活性 （frament antigen-binding, Fab）
组成 由一条完整的轻链和N端1/2重链所组成。轻链VL，
κ型轻链无亚型
二、免疫球蛋白的免疫决定簇
1.同种型决定簇（isotype determinants）
在同一种属动物所有个体共同具有的免疫球蛋白抗决定簇。 主要存在于重链和轻链的C区。 在同一种属动物不同个体之间同时存在不同类型（类、亚类、
型、亚型）的免疫球蛋白，不表现出抗原性。 将一种动物的抗体（免疫球蛋白）注射到另一种动物体内，
亲细胞性抗体—IgG可与T、B淋巴细胞，K细胞，巨噬细胞 等结合，IgE可与肥大细胞和嗜酸性粒细胞结合。
经滴鼻、点眼、饮水及喷雾途径免疫，均可产生分泌型IgA而建 立相应的黏膜免疫力。
四、IgE
IgE以单体分子形式存在，分子量为190 ku。 IgE是由呼吸道和消化道黏膜固有层中的浆细胞所产生
2.亚类
同一种类的免疫球蛋白，又可根据其重链恒定区的微 细结构，二硫键的位置与数目及抗原特性的不同，可 分为亚类。
人的IgG有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四个亚类；IgA有 IgA 1和IgA2；IgM有IgM1和IgM2；IgE和IgD未发现亚 类。
3.型（type）
根据轻链恒定区的抗原性不同，各类免疫球蛋白的轻链分为 κ和λ两个型
受体的结合部位。 绞链区（hinge region）—CH1与 CH2之间大约30个氨基酸残
基的区域，与抗体分子的构型变化有关。
二、免疫球蛋白的水解片段 与生物学活性
木瓜蛋白酶
胃蛋白酶
pFc’
1. Fab片段的组成与生物学活性 （frament antigen-binding, Fab）
组成 由一条完整的轻链和N端1/2重链所组成。轻链VL，
κ型轻链无亚型
二、免疫球蛋白的免疫决定簇
1.同种型决定簇（isotype determinants）
在同一种属动物所有个体共同具有的免疫球蛋白抗决定簇。 主要存在于重链和轻链的C区。 在同一种属动物不同个体之间同时存在不同类型（类、亚类、
型、亚型）的免疫球蛋白，不表现出抗原性。 将一种动物的抗体（免疫球蛋白）注射到另一种动物体内，
亲细胞性抗体—IgG可与T、B淋巴细胞，K细胞，巨噬细胞 等结合，IgE可与肥大细胞和嗜酸性粒细胞结合。
免疫球蛋白的分布特点和防御功能
免疫球蛋白的分布特点和防御功能
免疫球蛋白（Immunoglobulin，简称Ig）是一类在机体免疫系
统中起重要作用的蛋白质，具有多种分布特点和防御功能。
首先，免疫球蛋白的分布特点包括，在机体内广泛分布，主要
存在于血液、淋巴液和组织液中，也可以在黏膜表面和体液中发挥
作用。
免疫球蛋白主要分布在体液免疫系统中，包括IgG、IgA、IgM、IgD和IgE等不同类型的免疫球蛋白，它们在机体内各具特定
的功能和分布特点。
其次，免疫球蛋白的防御功能主要包括，中和病原微生物和毒素、促进巨噬细胞的吞噬作用、激活补体系统、调节免疫反应等。
具体来说，IgG主要负责中和病原微生物和毒素，保护机体免受感染；IgA主要存在于黏膜表面，能够阻止病原微生物和毒素侵入机体；IgM是体液免疫应答的第一道防线，能够迅速中和病原微生物；IgE参与过敏反应，保护机体免受寄生虫感染；IgD的功能尚不十分
清楚，可能与B细胞的激活和分化有关。
总的来说，免疫球蛋白在机体内的广泛分布和多种防御功能使
得它们在机体免疫系统中发挥着重要作用，对抵御病原微生物的侵
袭和保护机体健康起着至关重要的作用。
希望这些信息能够帮助你更全面地了解免疫球蛋白的分布特点和防御功能。
第四章免疫球蛋白
第四章 免疫球蛋白
(Immunoglobulin,Ig)
内
容
一、抗体与免疫球蛋白 二、免疫球蛋白的分子结构 三、各类免疫球蛋白的特点与功能 四、抗体的生物学活性 五、免疫球蛋白的血清型
抗体——生物体最奇妙的分子
●无限的多样性（diversity)
●功能与结构的双重性
可变区——抗原特异性结合
(三)IgA
分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为 单体。有抗菌、抗病毒、抗毒素的作用。 分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道 等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。
四肽链对称结构 ，链间二硫键连接 两条相同的重链（heavy chain,H）和两条相同的轻 链（light chain,L） 氨基端和羧基端。
1.重链与轻链
1.重链（heavy chain，H链）
400～500个氨基酸残基，分子量约50～70kD。 根据Ig重链抗原性的差异，Ig可分为五类 即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE， 相应H链为γ、 μ、 α、 δ及 ε链。
Arne Wilhelm Kaurin Tiselius 1948 The Nobel Prize in Chemistry
Elvin A. Kabat 1914–2000
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901 1908 von Bering Ehrlich & Metchnikoff 血清治疗 抗体生成、吞噬
2、结合Fc受体
Ig的Fc段经与不同细胞表面的Fc受体(FcR)结合，可 表现出不同功能 （1） 调理作用（opsonization） 是指抗体、补体等调 理素（opsonin）促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 抗体的调理作用是指IgG或IgA抗体的Fc段与中性粒细胞、 巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等的相应 Fc受体结合，从而增 强吞噬细胞的吞噬作用
(Immunoglobulin,Ig)
内
容
一、抗体与免疫球蛋白 二、免疫球蛋白的分子结构 三、各类免疫球蛋白的特点与功能 四、抗体的生物学活性 五、免疫球蛋白的血清型
抗体——生物体最奇妙的分子
●无限的多样性（diversity)
●功能与结构的双重性
可变区——抗原特异性结合
(三)IgA
分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为 单体。有抗菌、抗病毒、抗毒素的作用。 分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道 等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。
四肽链对称结构 ，链间二硫键连接 两条相同的重链（heavy chain,H）和两条相同的轻 链（light chain,L） 氨基端和羧基端。
1.重链与轻链
1.重链（heavy chain，H链）
400～500个氨基酸残基，分子量约50～70kD。 根据Ig重链抗原性的差异，Ig可分为五类 即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE， 相应H链为γ、 μ、 α、 δ及 ε链。
Arne Wilhelm Kaurin Tiselius 1948 The Nobel Prize in Chemistry
Elvin A. Kabat 1914–2000
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901 1908 von Bering Ehrlich & Metchnikoff 血清治疗 抗体生成、吞噬
2、结合Fc受体
Ig的Fc段经与不同细胞表面的Fc受体(FcR)结合，可 表现出不同功能 （1） 调理作用（opsonization） 是指抗体、补体等调 理素（opsonin）促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 抗体的调理作用是指IgG或IgA抗体的Fc段与中性粒细胞、 巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等的相应 Fc受体结合，从而增 强吞噬细胞的吞噬作用
第4章 免疫球蛋白
四、免疫球蛋白IgG的水解片段
Fab
抗原结合片段
Fab
Fc （可结晶 片段）
, F(ab) 2
意义:
⑴ 用于研究免疫球蛋白的结构和功能; ⑵ 避免超敏反应。
, pFc
第二节 免疫球蛋白的血清型
（一）同种型 指同一种属所有个体间的 Ig分子共有的抗原特异性。因种属而不同 （二）同种异型 指同一种属不同个体间 的Ig分子具有特异性不同的抗原决定簇。 因人而不同 （三）独特型 指不同B细胞所产生的Ig 分子V区具有的抗原特异性标志。
N
轻链(L)
二硫键
铰链区
重链(H)
C
IgA(IgA1、IgA2)
IgM
μ
α
IgE
γ
IgD
ε
IgG
(IgG1~IgG4)
δ
2. 可变区和恒定区
N
3.超变区 (HVR)或称 互补决定区 （CDR）
VH
CH 1
V区
VL CL CH2
C区 C
CH3
4. 铰链区
位于CH1-CH2之间，富含脯氨酸 特点：易伸展 —— 有利于结合Ag， 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。 * IgM、IgE无铰链区（CH2）
第四章
一、抗体与免疫球蛋白 二、免疫球蛋白的结构 三、免疫球蛋白的血清型（了解）
四、免疫球蛋白的生物学特性
五、人工制备抗体
抗体与免疫球蛋白
抗原
浆细胞
B
抗体
抗体 （antibody，Ab）
是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产 生的一种糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能 与相应抗原特异性结合，具有免疫功能。
免疫球蛋白 （immunoglobulin,Ig） 具有抗体活性或化学结构与抗体相似 的球蛋白统称为免疫球蛋白。
免疫球蛋白
抗体Fab段的V区
抗原抗体结合具有高度特异性
抗原表位的立体结构
直接中和毒素
促使Fc段构型改变，启动Fc段活性
IgG1-3, IgM
2.IgC区的功能
相应抗原
抗体构象改变
CH区上补体结合位点暴露
补体C1q结合
经典途径活化补体
（1）激活补体
（2）细胞亲嗜性（IgG、IgE） 不同细胞表面具有Ig的Fc受体，当Ig与相应抗原结合后，其Fc段可与具有相应受体的细胞结合。 抗体与IgFc受体结合后可表现不同的生物学作用。 1）调理作用 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 3）介导Ⅰ型超敏反应
一、基本结构
四条肽链通过二硫键连接形成”Y”字形结构.
1.重链和轻链
重链（heavy chain，H） 2条 轻链（light chain，L） 2条
2.可变区和恒定区
可变区(variable region,V区):VH,VL 恒定区(constant region,C区):CH,CL
anti-TSA
（1）仅占血清Ig总量的0.2%，血清浓度约30ug/ml。 （2）分为两型 1）血清型: 血清中，功能不清； 2）膜结合型（mIgD）:B细胞表面, 是B细胞成熟的重要标志；抗原受体；活化的B细胞或记忆B细胞的mIgD逐渐消失。
5.IgE
（1）单体分子； （2）血清中含量最低； （3）种系进化过程中出现最晚; （4）黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌； （5）介导I型超敏反应； （6）抗寄生虫免疫。
二、单克隆抗体
单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 将由单一B细胞克隆所产生的，只作用于某一特定抗原表位的均一抗体称为单克隆抗体。 1975年，Kohler和Milstein将可产生特异性抗体但在体外不能长期存活的免疫小鼠的脾细胞（B细胞）与不能产生特异性抗体但在体外可长期存活的恶性浆细胞瘤细胞在体外融合，由此形成的杂交细胞系称为杂交瘤。
抗原抗体结合具有高度特异性
抗原表位的立体结构
直接中和毒素
促使Fc段构型改变，启动Fc段活性
IgG1-3, IgM
2.IgC区的功能
相应抗原
抗体构象改变
CH区上补体结合位点暴露
补体C1q结合
经典途径活化补体
（1）激活补体
（2）细胞亲嗜性（IgG、IgE） 不同细胞表面具有Ig的Fc受体，当Ig与相应抗原结合后，其Fc段可与具有相应受体的细胞结合。 抗体与IgFc受体结合后可表现不同的生物学作用。 1）调理作用 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 3）介导Ⅰ型超敏反应
一、基本结构
四条肽链通过二硫键连接形成”Y”字形结构.
1.重链和轻链
重链（heavy chain，H） 2条 轻链（light chain，L） 2条
2.可变区和恒定区
可变区(variable region,V区):VH,VL 恒定区(constant region,C区):CH,CL
anti-TSA
（1）仅占血清Ig总量的0.2%，血清浓度约30ug/ml。 （2）分为两型 1）血清型: 血清中，功能不清； 2）膜结合型（mIgD）:B细胞表面, 是B细胞成熟的重要标志；抗原受体；活化的B细胞或记忆B细胞的mIgD逐渐消失。
5.IgE
（1）单体分子； （2）血清中含量最低； （3）种系进化过程中出现最晚; （4）黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌； （5）介导I型超敏反应； （6）抗寄生虫免疫。
二、单克隆抗体
单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 将由单一B细胞克隆所产生的，只作用于某一特定抗原表位的均一抗体称为单克隆抗体。 1975年，Kohler和Milstein将可产生特异性抗体但在体外不能长期存活的免疫小鼠的脾细胞（B细胞）与不能产生特异性抗体但在体外可长期存活的恶性浆细胞瘤细胞在体外融合，由此形成的杂交细胞系称为杂交瘤。
名词解释免疫球蛋白
名词解释免疫球蛋白免疫球蛋白（Immunoglobulin，简称Ig）是一类在脊椎动物的免疫系统中起着重要作用的蛋白质。
免疫球蛋白具有多样性、特异性和记忆性，可以识别和结合到抗原分子上，从而发挥抗原特异性免疫应答的关键角色。
免疫球蛋白是由免疫细胞，如B淋巴细胞，分泌的抗体分子。
它由两个重链和两个轻链组成，通过二硫键连接形成“Y”字形的结构。
在人类中，免疫球蛋白可以分为五个亚型：IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。
每种亚型都有不同的结构和功能。
IgG是最常见的免疫球蛋白亚型，占血浆中免疫球蛋白的75-80%。
它可以通过胎盘传递给胎儿，提供被动免疫保护。
IgG参与体液免疫，对细菌、病毒和其他微生物产生中和作用，增强细胞毒性效应，并激活其他免疫细胞。
IgA是存在于体液中的主要免疫球蛋白，占血浆中免疫球蛋白的15-20%。
它在黏膜表面和分泌物中起着保护作用，抵御细菌和病毒的侵袭。
IgA可以通过乳汁、唾液、泪液等分泌物传递给新生儿，提供局部被动免疫保护。
IgM是第一种被合成和分泌的免疫球蛋白，占血浆中免疫球蛋白的5-10%。
它作为早期免疫应答的标志物，在感染初期扮演着重要角色。
IgM以聚合物的形式存在，具有很强的结合力和激活补体的能力。
IgD是免疫球蛋白家族中最少见的亚型，占血浆中免疫球蛋白的0.2-0.5%。
IgD的功能尚不明确，但它被认为参与B淋巴细胞的激活和调节。
IgE是免疫球蛋白家族中最少见的亚型，在免疫应答中起到重要作用。
IgE主要参与过敏反应，与细胞表面的肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合，引发组织过敏炎症反应。
免疫球蛋白通过与抗原结合，可以触发多种免疫应答机制。
它可以中和病原体，阻止其入侵宿主细胞；通过激活补体系统，诱导炎症反应和细胞溶解；促进巨噬细胞和自然杀伤细胞的体外杀伤作用；参与调节T细胞和B细胞的活化、增殖和分化等。
在免疫学研究和临床应用中，免疫球蛋白具有多种用途。
例如，通过测量免疫球蛋白的浓度和亚型比例，可以评估免疫功能状态；通过单克隆抗体技术，可以制备特异性抗体来治疗某些疾病；通过免疫球蛋白的结构研究，可以揭示免疫应答的机制，为药物研发提供指导。
《免疫球蛋白》
免疫球蛋白超家族
(Immunoglobulin superfamily, IGSF)：
许多细胞膜表面和机体的 某些蛋白分子，其多肽链折 叠方式与Ig折叠相似，在 DNA水平上和氨基酸序列上 与IgV区或Ig C区有较高的 同源性。编码这些多肽链的 基因被称为免疫球蛋白基因 超家族，基因表达产物称为 免疫球蛋白超家族。
功能：以非共价形式结合到二聚体上，保护S IgA 铰链区免被酶解， 介导IgA从黏膜下转运到黏膜表面。
整理课件
（三）免疫球蛋白的水解片段 1、木瓜蛋白酶(papain)水解IgG IgG 木瓜蛋白酶 2Fab + Fc
（作用于铰链区二硫键所连接2条H链近N端）
Fab： 抗原结合片段（fragment of antigen binding） 轻链＋VH、CH1 Fc：可结晶片段（fragment crystallizable） CH2和CH3
3、型
同一种属所用个体，据抗体轻链C区氨基酸组成差异，可分κ和λ两型。
4、亚型
λ型Ig中，据其λ链C区氨基端个别氨基酸差异，分λ1～ λ4亚型。
整理课件
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（三）免疫球蛋白的血清型（三种抗原表位）
1、同种型（isotype）：种属特异性标志
指同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志，其表位存在 于IgC区。
IgM、IgE有CH1、CH2、CH3 、CH4 4个结构域。 不同型（ κ或λ ）的CL长度基本一致。
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整理课件
整理课件
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V
C
CDR1 CDR2 CDR3
重链
重链基因
VDJ
C
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3、绞链区(Hinge region)
免疫球蛋白
IgG
血清中含量最高， 再次应答的主要抗 体 与SPA结合 抗感染的主要抗体
通过胎盘
IgM
IgM
五聚体
最早出现的 Ig
近期感染的指标 m IgM是BCR 无铰链区 激活补体能力最强
Iቤተ መጻሕፍቲ ባይዱM
IgA
IgA 分泌性和血清型 初乳中含sIgA
黏膜免疫
功能区
轻链:VL，CL 重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和IgD) 多一个CH4（IgM和IgE）
： 功能区的主要功能
VH和VL --- 抗原结合部位； CH1～3和CL --- Ig遗传标志所在；
CH2(IgG)、CH3(IgM) --- C1q结合部位；
CH2～CH3(IgG) --- 结合并通过胎盘； CH3(IgG) --- Fcγ R结合部位； CH4(IgE) --- Fcε R结合部位。
铰链区
Flexibility of immunoglobulins
二、免疫球蛋白的立体结构
• Ig的多肽链属于 β-折叠结构（βsheef） • 几个β-折叠反相 平行，两个平面 靠二硫键相连， 形成特定空间结 构称Ig折叠。使 得Ig具有稳定的 空间构想。
免疫球蛋白的结构域
三、免疫球蛋白的其他成分
重链（H）基因库
轻链基因库
• • • • •
1.先导序列基因 2.高变区（VH）基因片段 3.多样性基因（DH）片段 4.连接（JH）基因 5.恒定区（CH）基因片段
二、Ig基因片段的重组
1.κ 链: Vκ (约100个)、 Jκ (5个)、 Cκ (1个) 2.λ 链: Vλ (约30个)、 Jλ -Cλ (4个) 3. H链: V基因(约95个) • D基因(27个) • J基因(6个) • C基因(9个)
血清中含量最高， 再次应答的主要抗 体 与SPA结合 抗感染的主要抗体
通过胎盘
IgM
IgM
五聚体
最早出现的 Ig
近期感染的指标 m IgM是BCR 无铰链区 激活补体能力最强
Iቤተ መጻሕፍቲ ባይዱM
IgA
IgA 分泌性和血清型 初乳中含sIgA
黏膜免疫
功能区
轻链:VL，CL 重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和IgD) 多一个CH4（IgM和IgE）
： 功能区的主要功能
VH和VL --- 抗原结合部位； CH1～3和CL --- Ig遗传标志所在；
CH2(IgG)、CH3(IgM) --- C1q结合部位；
CH2～CH3(IgG) --- 结合并通过胎盘； CH3(IgG) --- Fcγ R结合部位； CH4(IgE) --- Fcε R结合部位。
铰链区
Flexibility of immunoglobulins
二、免疫球蛋白的立体结构
• Ig的多肽链属于 β-折叠结构（βsheef） • 几个β-折叠反相 平行，两个平面 靠二硫键相连， 形成特定空间结 构称Ig折叠。使 得Ig具有稳定的 空间构想。
免疫球蛋白的结构域
三、免疫球蛋白的其他成分
重链（H）基因库
轻链基因库
• • • • •
1.先导序列基因 2.高变区（VH）基因片段 3.多样性基因（DH）片段 4.连接（JH）基因 5.恒定区（CH）基因片段
二、Ig基因片段的重组
1.κ 链: Vκ (约100个)、 Jκ (5个)、 Cκ (1个) 2.λ 链: Vλ (约30个)、 Jλ -Cλ (4个) 3. H链: V基因(约95个) • D基因(27个) • J基因(6个) • C基因(9个)
免疫球蛋白
分子量约为50-75KD，由450500个氨基酸残基组成，因恒定 区氨基酸的组成和排列顺序不同， 将免疫球蛋白分为五类
轻链（light chain, L）：
分子量约为25KD，由214个氨基 酸残基构成。两种：κ、λ链，一 个天然Ig分子上两条轻链的型别 总是相同的
（二）可变区（V）和恒定区（C）
的混合物，称为多克隆抗体（polyclonal antibody）
作用全面、来源广泛、制备容易 特异性不高、易发生交叉反应
❖单克隆抗体
由单一B淋巴细胞克隆所产生的、只作用于 某一特定抗原决定基的均一抗体称为单克隆 抗体（Monoclonal antibody，简称mAb） 纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交 叉反应
B cells located in the submucosa produce dimeric IgA
Polymeric Ig receptors are expressed on the basolateral surface of epithelial cells to capture IgA produced in the mucosa
❖ 1938年，Tiselius和 Kabat用肺炎球菌抗血清 吸收试验证实了抗体的 活性存在于血清中γ-球 蛋白部分
❖其后经对不同免疫血清中的电泳分析、超速离心分析及 分子量测定等方法，发现抗体不但存在于γ-球蛋白部分， 也存在于α-和β-球蛋白区内
❖抗体（antibody，Ab)
❖ 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所 产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液 中，能与相应抗原特异性地结合，发挥 体液免疫功能
❖ 免疫球蛋白（Ig）：化学结构 的概念
❖ 抗体（Ab）：
生物学功能 的概念
轻链（light chain, L）：
分子量约为25KD，由214个氨基 酸残基构成。两种：κ、λ链，一 个天然Ig分子上两条轻链的型别 总是相同的
（二）可变区（V）和恒定区（C）
的混合物，称为多克隆抗体（polyclonal antibody）
作用全面、来源广泛、制备容易 特异性不高、易发生交叉反应
❖单克隆抗体
由单一B淋巴细胞克隆所产生的、只作用于 某一特定抗原决定基的均一抗体称为单克隆 抗体（Monoclonal antibody，简称mAb） 纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交 叉反应
B cells located in the submucosa produce dimeric IgA
Polymeric Ig receptors are expressed on the basolateral surface of epithelial cells to capture IgA produced in the mucosa
❖ 1938年，Tiselius和 Kabat用肺炎球菌抗血清 吸收试验证实了抗体的 活性存在于血清中γ-球 蛋白部分
❖其后经对不同免疫血清中的电泳分析、超速离心分析及 分子量测定等方法，发现抗体不但存在于γ-球蛋白部分， 也存在于α-和β-球蛋白区内
❖抗体（antibody，Ab)
❖ 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所 产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液 中，能与相应抗原特异性地结合，发挥 体液免疫功能
❖ 免疫球蛋白（Ig）：化学结构 的概念
❖ 抗体（Ab）：
生物学功能 的概念
免疫球蛋白
五： 指同一种属不同个体Ig 分子共有的抗原特异性
类： 按 H 链 C 区的差异 —— Ig G、 Ig A 、 Ig M、 Ig D、 Ig E
亚类： 按铰链区氨基酸的组成及二硫键的数目 —— Ig G ( 1、2、 3、 4 )、 Ig A ( 1、 2 )
多 价 抗 原
单克隆抗体（ monoclonal antibody ）
由一个识别一种抗原表位的 B 细胞克隆产生 的同源性抗体，称为单克隆抗体 ( monoclonal antibody, mAb )
思考题
名词：Ig ADCC 单克隆抗体 掌握免疫球蛋白的结构和功能区 熟悉免疫球蛋白的酶解片段 掌握免疫球蛋白的生物学活性 了解各类免疫球蛋白的生物学特性
分泌链 J链
Ig M
Ig M 由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，占 Ig 总量 的 5 ～ 10％
Ig M 在个体发生及免疫应答中产生最早 Ig M 分子量最大，为五聚体 天然抗体为 Ig M 类抗体 Ig M 调理作用最强，在体内有重要的免疫保护作用 Ig M 不能通过胎盘，如在新生儿体内检出，则表明
Ig E
由扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞 产生
Ig E 在体内含量最少，仅占 Ig 的 0.002% 左右 Ig E 主要参与机体的 I 型超敏反应
六、多克隆抗体与单克隆抗体
多克隆抗体（polyclonal antibody) 具有多个抗原决定基的抗原刺激多个 B细胞克隆所产生的抗体的混合体
CH1、CH2、CH3
可变区和恒定区 可变区：VH、VL
高变区（ hypervariable region，HVR ） 互补性决定区（complementarity
免疫球蛋白的种类、特点和作用
免疫球蛋白的种类、特点和作用1.引言1.1 概述免疫球蛋白是一类重要的免疫蛋白，在机体的免疫系统中起着至关重要的作用。
它们由免疫细胞分泌，并可识别和结合特定的抗原物质，从而调节和增强机体的免疫反应。
免疫球蛋白分为不同的种类，包括IgG、IgM、IgA、IgD和IgE等。
每种免疫球蛋白具有独特的特点和功能，对机体的抵抗力和免疫效应起着不同的作用。
在本文中，我们将重点探讨免疫球蛋白的种类、特点和作用。
首先，我们将介绍免疫球蛋白的种类，包括其结构、生成方式和分布情况。
然后，我们将详细讨论每种免疫球蛋白的特点，如其抗原识别能力、半衰期和免疫效应等。
最后，我们将探讨免疫球蛋白在免疫系统中的作用，包括免疫应答过程中的调节作用以及在疾病防控中的应用前景。
通过对免疫球蛋白的深入了解，我们可以更好地认识其在机体免疫系统中的重要性和作用机制，为免疫学和临床医学领域的研究提供有益的参考。
接下来，我们将详细介绍免疫球蛋白的种类、特点和作用，以期能够为读者提供更全面、系统的知识。
1.2文章结构文章结构部分的内容应该包括文章的主要分节和各个分节的主题。
在这种情况下，可以简要介绍正文部分的三个主要分节，即免疫球蛋白的种类、特点和作用。
每个分节可以根据其主题进行详细的描述和解释。
以下是一个可能的示例：2. 正文2.1 免疫球蛋白的种类- IgG- IgM- IgA- IgD- IgE- 其他免疫球蛋白- 每种免疫球蛋白的特点和在免疫系统中的作用2.2 免疫球蛋白的特点- 结构特点- 多样性- 亲和力- 分子量- 稳定性- 各种免疫球蛋白的特点对比2.3 免疫球蛋白的作用- 抗体的特异性结合作用- 中和活性- 与免疫细胞的相互作用- 作为诊断和治疗工具的应用- 免疫球蛋白在免疫应答中的重要性在文章结构部分，可以简要介绍每个分节的主题，以概括整个文章的内容。
然后，在正文中，可以逐个详细讨论每个分节的内容。
1.3 目的目的：本文旨在介绍免疫球蛋白的种类、特点和作用，以增加读者对免疫球蛋白的认识和了解。
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第十六章
免疫球蛋白检测及应用
第三临床医学院 临床检验教研室 王飞 副主任医师，副教授
第一节 体液中IgG、IgA、IgM测定的临床应用 一、血液免疫球蛋白测定的临床测定 二、尿液免疫球蛋白测定的临床意义 三、脑脊液免疫球蛋白测定的临床意义
第二节 血清IgD和IgE测定及临床意义 一、IgD测定及临床意义 二、IgE测定及临床意义
一、血液免疫球蛋白测定的临 床测定 （一）年龄
年龄不同其血液中的Ig含量有一 定变化。
低Ig血症:先天性低Ig血症（免疫缺陷病）； 获得性低Ig血症(蛋白丢失). 高Ig血症:多克隆Ig增高（感染）；血症:
（二）多克隆高免疫球蛋白血症
肝实质性疾病时多种Ig均增高，慢性活动性肝炎， 肝硬化，肝癌，相一致，恶性肿瘤（细胞瘤，转移 癌）。 常见于各种感染，尤其是慢性细菌性感染，结核， 慢性支气管炎，胶原性疾病，结缔组织疾病。
3、熟悉尿液及脑脊液Ig的检测方法及临床 意义。 4、了解血清IgG亚类和免疫球蛋白轻链检测 的方法及临床意义。
免疫球蛋白（Ig）：抗体活性、化学结构与抗体相似 重链性质，Ig分5类：IgG(γ)、IgA(α)、IgM(μ)、 IgD(δ)、IgE(ε) 轻链性质，Ig分2型：κ、λ Ig占血浆蛋白总量：20% 检测意义：反应机体的免疫功能、诊断疾病 Ig含量：血清 IgG、IgA、IgM：g/L、 IgD、IgE：mg/L 体液 IgG、IgA、IgM：mg/L
特异性IgE测定：免疫斑点法 酶联免疫吸附法
IgE临床意义：
增高：I变态反应性疾病、寄生 虫感染、病毒感染、自身免疫性疾 病。 降低：意义不大
第三节 血清IgG亚类测定及临床意 义
Ig亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，其含量依次下降 测定方法：
单向免疫扩散法
放射免疫分析法
免疫比浊法（常用）
第三节 血清IgG亚类测定及临床意义
第四节 M蛋白测定及临床意义
一、血液蛋白区带电泳 二、血清免疫球蛋白定量测定
三、免疫电泳
四、免疫固定电泳 五、本-周蛋白测定 六、κ-Ig和λ-Ig定量测定 七、冷球蛋白测定
思考题 小结
一、教学目的： 1、掌握IgG、IgA、IgM、IgD和IgE的检测方 法及临床意义。 2、掌握M蛋白、冷球蛋白的特性，检测方法 及临床意义。
一、 血清IgD测定及临床意义
测定方法：
放射免疫分析法 化学发光免疫分析法 免疫比浊法 酶联免疫吸附法
IgD：生物功能不详
增高：妊娠末期、IgD型骨髓瘤、甲状腺 炎和大量吸烟者。 降低：原发性唔丙种球蛋白血症、肺硅沉 着病和细胞病毒药物治疗后。
二、 血清IgE测定及临床意义
测定方法
总IgE测定：放射免疫分析法 化学发光免疫分析法 免疫比浊法 酶联免疫吸附法
2.获得性低Ig血症(蛋白丢失).
IgG<5g/L,主要与下列疾病有关：蛋白丢失过多，严重胃 肠道疾患，肾病综合征，恶性肿瘤骨转移，重症传染病， 淋巴系统恶性肿瘤，白血病，中毒性骨髓病等。
二 尿液免疫球蛋白测定的临床意义
正常人尿液中的Ig含量甚微，当机体的免疫 功能异常或炎症反应引起肾脏疾病时，可导致 肾小球滤过膜分子屏障破坏或电荷屏障受损， 从而引起球蛋白及其他大分子蛋白质漏出增多。
白蛋白商值＝CSF中白蛋白/血清白蛋白×1000
IgG生成指数= （CSF中IgG*血清白蛋白）/（血 清IgG*CSF中白蛋白）
白蛋白商值＜ 9表示血脑屏障无明显损害 9～ 15为轻度损伤 15～ 33中度损伤 33～ 100重度损伤
＞ 100完全破裂
脑脊液中IgG增高见于
1. 中枢神经系统内源性合成增加
（三）单克隆免疫球蛋白增高
血清中存在异常增多的单克隆蛋白M蛋白，理化 性质十分均一，某类Ig增高>30g/L。 多发性骨髓瘤，巨球蛋白血症，丙球蛋白血症， 重链病，轻链病。
（四）低Ig血症: 1.先天性低Ig血症（免疫缺陷病）；
先天性低Ig血症,主要见于体液免疫缺陷和联合免疫 缺陷病，一种是Ig全缺，如Bruton型无Ig血症，血中 IgG<1g/L, IgA、IgM为参考值的1％。另一种是缺失一种 或两种 。 IgA：常见，呼吸道易反复感染。 IgG：化脓性感染 IgM：G 菌败血症
2. 血中IgG增高
3. 血脑屏障通透性增高
第二节 血清IgD和IgE的测定及临床应用
正常人血清中IgD含量很低，膜结合型 IgD(mIgD)构成BCR，是B细胞分化发育成 熟的标志。 IgE是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白， 主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌，为 亲细胞抗体，引起I型超敏反应；与机体抗寄 生虫免疫也可能有关。
酶联免疫吸附法
临床意义：IgG亚类的含量随年龄的不同而变化 免疫缺陷病降低明显
第四节
M蛋白测定及临床意义
M蛋白：
B淋巴细胞或浆细胞单克隆异常增殖所产生 的一种在氨基酸组成及顺序上十分均一的异 常单克隆免疫球蛋白 临床上多见于多发性骨髓瘤、高丙种球蛋 白血症、恶性淋巴瘤、重链病、轻链病等
生理情况下，Ig根据其分子量大小，通过血 脑屏障的难易度不同，IgG、IgA、IgM在脑脊 液中的浓度递减。病理状态时，脑脊液组分 发生改变。
血脑屏障受损程度：白蛋白商值、CSF-IgG指数 增高有临床意义：多发性硬化症、中枢神经系 统感染
一般以白蛋白商值反映血脑屏障功能， 以IgG指数反映中枢神经系统鞘内合成 IgG能力。
尿液：
肾小球滤膜受损程度：选择性蛋白尿指数 增高有临床意义：肾病、免疫增殖病 可根据尿内Ig增高的类型帮助鉴别诊断肾小球 疾病的种类 选择性蛋白尿时，尿中以IgG为主，非选择性 蛋白尿时，以IgM为主。 SPI=（尿IgG/血清IgG）/（尿TRF/血清TRF ）
三、脑脊液免疫球蛋白测定的临床意义
第一节体液中IgG、IgA、IgM测定 的临床应用
IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白，是血液和细 胞外液中的主要抗体，也是机体再次免疫的主要抗体。 IgA分为血清型和分泌型，是参与黏膜局部免疫的 主要抗体，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、 唾液和泪液中。 IgM是分子量最大的免疫球蛋白，是个体发育过程 中最早合成和分泌的抗体，也是抗原刺激诱导的体液 免疫应答中最早出现的抗体。
免疫球蛋白检测及应用
第三临床医学院 临床检验教研室 王飞 副主任医师，副教授
第一节 体液中IgG、IgA、IgM测定的临床应用 一、血液免疫球蛋白测定的临床测定 二、尿液免疫球蛋白测定的临床意义 三、脑脊液免疫球蛋白测定的临床意义
第二节 血清IgD和IgE测定及临床意义 一、IgD测定及临床意义 二、IgE测定及临床意义
一、血液免疫球蛋白测定的临 床测定 （一）年龄
年龄不同其血液中的Ig含量有一 定变化。
低Ig血症:先天性低Ig血症（免疫缺陷病）； 获得性低Ig血症(蛋白丢失). 高Ig血症:多克隆Ig增高（感染）；血症:
（二）多克隆高免疫球蛋白血症
肝实质性疾病时多种Ig均增高，慢性活动性肝炎， 肝硬化，肝癌，相一致，恶性肿瘤（细胞瘤，转移 癌）。 常见于各种感染，尤其是慢性细菌性感染，结核， 慢性支气管炎，胶原性疾病，结缔组织疾病。
3、熟悉尿液及脑脊液Ig的检测方法及临床 意义。 4、了解血清IgG亚类和免疫球蛋白轻链检测 的方法及临床意义。
免疫球蛋白（Ig）：抗体活性、化学结构与抗体相似 重链性质，Ig分5类：IgG(γ)、IgA(α)、IgM(μ)、 IgD(δ)、IgE(ε) 轻链性质，Ig分2型：κ、λ Ig占血浆蛋白总量：20% 检测意义：反应机体的免疫功能、诊断疾病 Ig含量：血清 IgG、IgA、IgM：g/L、 IgD、IgE：mg/L 体液 IgG、IgA、IgM：mg/L
特异性IgE测定：免疫斑点法 酶联免疫吸附法
IgE临床意义：
增高：I变态反应性疾病、寄生 虫感染、病毒感染、自身免疫性疾 病。 降低：意义不大
第三节 血清IgG亚类测定及临床意 义
Ig亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，其含量依次下降 测定方法：
单向免疫扩散法
放射免疫分析法
免疫比浊法（常用）
第三节 血清IgG亚类测定及临床意义
第四节 M蛋白测定及临床意义
一、血液蛋白区带电泳 二、血清免疫球蛋白定量测定
三、免疫电泳
四、免疫固定电泳 五、本-周蛋白测定 六、κ-Ig和λ-Ig定量测定 七、冷球蛋白测定
思考题 小结
一、教学目的： 1、掌握IgG、IgA、IgM、IgD和IgE的检测方 法及临床意义。 2、掌握M蛋白、冷球蛋白的特性，检测方法 及临床意义。
一、 血清IgD测定及临床意义
测定方法：
放射免疫分析法 化学发光免疫分析法 免疫比浊法 酶联免疫吸附法
IgD：生物功能不详
增高：妊娠末期、IgD型骨髓瘤、甲状腺 炎和大量吸烟者。 降低：原发性唔丙种球蛋白血症、肺硅沉 着病和细胞病毒药物治疗后。
二、 血清IgE测定及临床意义
测定方法
总IgE测定：放射免疫分析法 化学发光免疫分析法 免疫比浊法 酶联免疫吸附法
2.获得性低Ig血症(蛋白丢失).
IgG<5g/L,主要与下列疾病有关：蛋白丢失过多，严重胃 肠道疾患，肾病综合征，恶性肿瘤骨转移，重症传染病， 淋巴系统恶性肿瘤，白血病，中毒性骨髓病等。
二 尿液免疫球蛋白测定的临床意义
正常人尿液中的Ig含量甚微，当机体的免疫 功能异常或炎症反应引起肾脏疾病时，可导致 肾小球滤过膜分子屏障破坏或电荷屏障受损， 从而引起球蛋白及其他大分子蛋白质漏出增多。
白蛋白商值＝CSF中白蛋白/血清白蛋白×1000
IgG生成指数= （CSF中IgG*血清白蛋白）/（血 清IgG*CSF中白蛋白）
白蛋白商值＜ 9表示血脑屏障无明显损害 9～ 15为轻度损伤 15～ 33中度损伤 33～ 100重度损伤
＞ 100完全破裂
脑脊液中IgG增高见于
1. 中枢神经系统内源性合成增加
（三）单克隆免疫球蛋白增高
血清中存在异常增多的单克隆蛋白M蛋白，理化 性质十分均一，某类Ig增高>30g/L。 多发性骨髓瘤，巨球蛋白血症，丙球蛋白血症， 重链病，轻链病。
（四）低Ig血症: 1.先天性低Ig血症（免疫缺陷病）；
先天性低Ig血症,主要见于体液免疫缺陷和联合免疫 缺陷病，一种是Ig全缺，如Bruton型无Ig血症，血中 IgG<1g/L, IgA、IgM为参考值的1％。另一种是缺失一种 或两种 。 IgA：常见，呼吸道易反复感染。 IgG：化脓性感染 IgM：G 菌败血症
2. 血中IgG增高
3. 血脑屏障通透性增高
第二节 血清IgD和IgE的测定及临床应用
正常人血清中IgD含量很低，膜结合型 IgD(mIgD)构成BCR，是B细胞分化发育成 熟的标志。 IgE是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白， 主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌，为 亲细胞抗体，引起I型超敏反应；与机体抗寄 生虫免疫也可能有关。
酶联免疫吸附法
临床意义：IgG亚类的含量随年龄的不同而变化 免疫缺陷病降低明显
第四节
M蛋白测定及临床意义
M蛋白：
B淋巴细胞或浆细胞单克隆异常增殖所产生 的一种在氨基酸组成及顺序上十分均一的异 常单克隆免疫球蛋白 临床上多见于多发性骨髓瘤、高丙种球蛋 白血症、恶性淋巴瘤、重链病、轻链病等
生理情况下，Ig根据其分子量大小，通过血 脑屏障的难易度不同，IgG、IgA、IgM在脑脊 液中的浓度递减。病理状态时，脑脊液组分 发生改变。
血脑屏障受损程度：白蛋白商值、CSF-IgG指数 增高有临床意义：多发性硬化症、中枢神经系 统感染
一般以白蛋白商值反映血脑屏障功能， 以IgG指数反映中枢神经系统鞘内合成 IgG能力。
尿液：
肾小球滤膜受损程度：选择性蛋白尿指数 增高有临床意义：肾病、免疫增殖病 可根据尿内Ig增高的类型帮助鉴别诊断肾小球 疾病的种类 选择性蛋白尿时，尿中以IgG为主，非选择性 蛋白尿时，以IgM为主。 SPI=（尿IgG/血清IgG）/（尿TRF/血清TRF ）
三、脑脊液免疫球蛋白测定的临床意义
第一节体液中IgG、IgA、IgM测定 的临床应用
IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白，是血液和细 胞外液中的主要抗体，也是机体再次免疫的主要抗体。 IgA分为血清型和分泌型，是参与黏膜局部免疫的 主要抗体，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、 唾液和泪液中。 IgM是分子量最大的免疫球蛋白，是个体发育过程 中最早合成和分泌的抗体，也是抗原刺激诱导的体液 免疫应答中最早出现的抗体。