糖皮质激素 - 糖皮质激素及免疫抑制剂在肾脏病中的应用
糖皮质激素在肾脏病的应用
糖皮质激素在肾脏疾病的应用糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其代表是皮质醇（氢化可的松）。
正常人体每天皮质醇的分泌量约10-20mg，由下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制，具有昼夜节律，其血液浓度在凌晨时最低，入睡后3~5h开始上升，清晨醒后(上午8点左右)达到高峰，此后有趋于下降。
糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。
糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松的C1＝C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。
氢化可的松则无C1＝C2结构。
C6位甲基化(如甲泼尼龙)，可使亲脂性增加，组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。
另外，C位羟基化(泼尼松龙、甲泼尼龙和11氢化可的松等)则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在尼松则C11肝功能损害时应避免使用。
地塞米松C位氟化，9虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。
糖皮质激素的种类和特点（四）目前，在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
其中甲泼尼龙具有以下药理学特性和优点，是较为理想的糖皮质激素制剂之一。
糖皮质激素是治疗肾小球疾病，尤其是伴有肾病综合症的原发性肾小球疾病的最常用和有效的药物，激素不仅提高患者缓解率，能长期维持肾功能稳定提高患者生存率。
治疗肾小球疾病的机理抑制炎症反应减少炎症部位白细胞聚集抑制促炎症因子1L-1、2L-8、淋巴毒素β上调抑制炎症因子TGF-β、IL-10降低血管通透性。
抑制炎症因子的生成免疫抑制与激素治疗反应有关的概念1.缓解尿蛋白转阴或微量（＜0.3g/d）保持3天以上。
糖皮质激素和免疫抑制剂在IgA肾病中的应用
糖皮质激素和免疫抑制剂在IgA肾病中的应用作者：赵晓琳来源：《健康之友·下半月》2020年第11期【摘要】目的：探讨分析糖皮质激素和免疫抑制剂在IgA肾病中的应用效果。
方法：2018年12月至2019年12月，本院一共收治68例IgA肾病患者，在遵循随机数字法将68例患者分组，甲组单一应用糖皮质激素治疗，乙组在甲组基础上联合应用免疫抑制剂（来氟米特）治疗，对比两组治疗效果。
结果：乙组用药有效率大于甲组（P<0.05）。
两组用药期间，均有轻微副反应发生，但患者可耐受。
乙组用药后的血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、肾小球滤过率明显优于甲组（P<0.05）。
结论：IgA肾病采用糖皮质激素、免疫抑制剂联合治疗，临床治疗效果理想，用药安全性高，患者的肾功能改善明显，值得推广应用。
【关键词】IgA肾病;糖皮质激素;免疫抑制剂;用药有效率;肾小球滤过率【中图分类号】R692;【文献标识码】B;【文章编号】1002-8714（2020）11-0133-01IgA肾病是一种比较常见且具有高发病率的原发性肾小球疾病，该病具有反复发作现象，且患者具有镜下血尿以及肉眼血尿等典型症状，部分患者还有尿蛋白症状[1]。
若不及时治疗IgA肾病，任由疾病发展，还会增加患者的高血压、肾功能障碍发病率，对患者的身心健康具有较大影响。
为有效控制IgA肾病病情，缓解患者的临床症状，临床展开了大量研究。
有研究[2]指出，糖皮质激素与免疫抑制剂均可作为IgA肾病治疗的首选药物，均可获得一定效果。
但也有研究[3]指出，糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗IgA肾病，具有理想效果。
基于此，本研究主要对比分析IgA肾病采用不同療法治疗的效果，报道如下。
1;资料与方法1.1临床资料2018年12月至2019年12月，本院一共收治68例IgA肾病患者，在遵循随机数字法将68例患者分组，每组34例患者。
甲组男女性别比是20：14;年龄区间40-79岁，平均（59.87±5.76）岁。
糖皮质激素的药理作用及在肾脏病中的应用与进展
糖皮质激素的药理作用及在肾脏病中的应用与进展王肇辉;解红霞【摘要】Glucocorticoid is divided into three categories of shorteffect,medium effect and long effect in terms of pharmacodynamics.Glucocorticoid is always used to treat rapidly progressive glomerulonephritis,nephrotic syndrome,immunoglobulin A nephropathy,nephritis of Schonlein-Henoch purpura.Most of the primary kidney diseases are caused by the abnormal function of the immune system and infection.Secondary kidney diseases are usually caused by tumors,meta-bolic or drug factors.Pathological classification of kidney disease is complicated.According to different types of pathological classification we have different drug treatment options andprognosis.Glucocorticoids have been widely used in the treatment of kidney diseases,with affirmative clinical curative effect,but its mechanism is complex,and has considerable dose differences and adversereactions,therefore the advantages and disadvantages should be fully weighed in the application.%糖皮质激素按药效学分为短效、中效、长效三大类,在肾脏病主要用于治疗急进型肾小球肾炎、肾病综合征、IgA肾病、过敏性紫癜性肾炎等.原发性肾脏病多由免疫系统功能异常与感染所致;继发性肾脏病可见于肿瘤、代谢或药物因素.病理分型复杂多样,根据病理类型的不同,药物治疗方案的选择与预后也不尽相同.糖皮质激素已广泛应用于肾脏病治疗,临床疗效确切,但其作用机制复杂,使用剂量差异大,不良反应多,使用时应充分权衡利弊.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)009【总页数】7页(P1815-1820,1825)【关键词】糖皮质激素;药理作用;肾脏病【作者】王肇辉;解红霞【作者单位】内蒙古医科大学附属医院药剂部,呼和浩特 010000;内蒙古医科大学附属医院药剂部,呼和浩特 010000【正文语种】中文【中图分类】R969.3糖皮质激素又被称为肾上腺皮质激素，该类激素由肾上腺皮质合成分泌。
糖皮质激素ppt-糖皮质激素及免疫抑制剂在肾脏病中的应用共43页文档
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿Fra bibliotekThank you
内科治疗肾病的方法
内科治疗肾病的方法肾脏是人体重要的器官之一，担负着排泄代谢产物、水电解质调节、促进红细胞生成等功能。
然而，在现代生活方式和环境污染的共同作用下，肾脏问题日益增多，肾病已成为世界范围的公共卫生问题。
内科治疗肾病是一种非侵入性的治疗方法，它通过药物治疗和保持良好的生活习惯，辅助肾脏恢复功能，减轻患者的症状和病情。
本文将介绍几种常见的内科治疗肾病的方法。
一、药物治疗1. 糖皮质激素：糖皮质激素是目前治疗多种肾病的常用药物，如肾小球肾炎、膜性肾病等。
该类药物可以抑制炎症反应，减轻肾脏损伤，同时调节免疫系统功能，从而达到治疗肾病的效果。
2. 免疫抑制剂：免疫抑制剂主要用于治疗自身免疫性肾病，如系统性红斑狼疮肾炎、IgA 肾病等。
它可以抑制异常的免疫反应，减少免疫复合物在肾脏中的沉积，减轻肾脏炎症和损伤。
3. 血压控制药物：高血压是肾病常见的临床表现之一，合理控制血压对于保护肾脏功能至关重要。
常用的血压控制药物有血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等，这些药物可以通过降低血压和减少肾小动脉收缩，保护肾脏免受高压的损害。
二、饮食控制1. 低盐饮食：摄入过多的盐分会导致体内水分潴留，加重肾脏负担。
因此，采用低盐饮食对于肾病患者非常重要。
建议限制食盐的摄入量，减少加工食品和咸味食品的摄入。
2. 限制蛋白质摄入：适量控制蛋白质的摄入对于患有肾病的患者来说是必要的，这样可以减轻肾脏的负担。
一般来说，每天摄入的蛋白质量应根据肾脏功能的严重程度而定，最好在医生的指导下进行合理的蛋白质控制。
3. 补充足够的水分：适量饮水有助于保持尿液的稀释，减少尿毒症物质对肾脏的刺激。
但需要注意的是，如果伴有严重的水潴留，应遵医嘱适当限制饮水量。
三、生活习惯调整1. 戒烟限酒：烟酒对肾脏具有明显的损害作用，可以导致肾血管收缩和肾小球受损。
因此，戒烟限酒非常重要，有助于改善肾脏病变。
2. 积极锻炼：适当的体育锻炼可以提高心肺功能和免疫力，改善血液循环，有助于促进肾脏排毒功能，减缓肾脏病变进程。
糖皮质激素在各种肾脏疾病中的应用
糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素是治疗免疫性肾脏疾病的主要药物，具有强大的抗炎和免疫抑制作用，在肾脏病临床治疗中应用甚广。
但其种类繁多，使用不当会造成严重的不良反应，因此，有必要严格掌握其适应证，并规范糖皮质激素的临床使用。
一、糖皮质激素在肾脏疾病中的适应症二、糖皮质激素的应用方法糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。
在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
口服用药：成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松（龙）（最大剂量不超过80mg/d）或甲泼尼龙0.8mg/kg/d。
建议清晨一次顿服，以最大限度地减少对HPA轴的抑制作用。
逐步减量，减量时也可采取隔日清晨顿服。
静脉用药：严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，可采用静脉用药。
病情严重时也可应用甲泼尼龙静脉冲击治疗，剂量0.5-1.0g/d×3天，必要时重复1-2个疗程。
三、糖皮质激素在常见肾脏疾病中的应用原则——“足量，慢减，长期维持”起始剂量足首选药物泼尼松为1．0 mg／(kg．d)做为起始剂量，口服8周，必要时延长至l2周。
减量缓慢通常大剂量激素使用8周后，便须减量，每周减量为原先每日剂量的5％～10％。
至0．4～0．5 mg／(kg·d)时，2日药量相加，改为隔日凌晨顿服，以减轻激素不良反应。
当剂量减至20 m~／d左右时症状易复发，则减药更应缓慢，剂量越小，减量宜越慢。
维持时间长最后以最小有效剂量(10 m d)作为维持量再服6个月至1年或更长，也采用隔日凌晨顿服法。
四、糖皮质激素治疗反应的判断在肾病综合征时，根据应用激素后患者蛋白尿量的变化判断治疗反应。
●激素敏感：足量泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d治疗8周内连续三天尿蛋白<0.3g/24h。
局灶节段性肾小球硬化患者对糖皮质激素的治疗反应较慢，判断激素疗效的时间可延长到16周。
糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科的应用
免疫抑制
机 理（二）
? 抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原的作用 ? 调节淋巴细胞数量和分布的变化 ? 干扰和阻断淋巴细胞的识别 ? 抑制抗体反应 ? 阻碍补体成分附于细胞表面
糖皮质激素药物种类的选择 ——药代学特点
类 药物 别
短 氢化可 效 的松
泼尼松
中 泼尼松 龙
效 甲泼尼 龙
倍他米 长松
效 地塞米 松
1.25-1.5
1.25-1.5 1.25-1.5
1.25-1.5
3.25
2.75
需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病
? 原发性肾病综合征 ? 继发性肾脏疾病 ? 急性肾损伤
原发性肾病综合征
◆ 单独 应用糖皮质激素有效的病理类型 微小病变肾病（） 系膜增生性肾炎（ (包括肾病 ) ※ 局灶节段性肾小球硬化症（）※
? 膜增生性肾小球肾炎
?
单用激素无效
肾病 单纯性镜下血尿
不主张激素治疗 肾功能明显减退，病理表现为重度慢性硬 化性病变
不建议激素治疗 尿蛋白定量 <1.0
肾病 尿蛋白定量≥ 3.5
病理表现轻微者，治疗同。严重 的小球硬化、间质纤维化时，激素疗效 差，如用药后无效，应据病情及时减量 停药。
需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病
免疫抑制剂（按代分类）
?第3代： ?以霉酚酸酯、来氟米特、雷帕霉素(西
罗莫司)为代表
? 作用于抗原分子，与第2代制剂有协 同作用。
免疫抑制剂（按代分类）
? 第4代： ? 抗25单克隆抗体， ?单克隆抗体 (3)， ?抗2单克隆受体： 720 ? 主要针对改变细胞内环境， ? 如抑制1, 增强2。 ?
不同种类糖皮质激素激素的特点比较
抗炎 糖皮质激 盐皮质激 血浆半衰 与受体 轴抑制作
糖皮质激素与免疫抑制剂治疗慢性肾脏病伴发的重症肺炎研究意义
糖皮质激素与免疫抑制剂治疗慢性肾脏病伴发的重症肺炎研究意义摘要：目的了解糖皮质激素与免疫抑制剂治疗肾脏疾病并伴发肺部机会性感染的特点和治疗经验。
方法回顾性总结2016年2月至2017年5月间收治的肾脏疾病38例，随机分配，每组各19例。
实验组采用糖皮质激素联合免疫抑制剂进行治疗，对照组采用糖皮质激素进行治疗，治疗结束后对两组患者的治疗结果进行对比分析。
结果实验组治疗后血清胱抑素C含量明显少于对照组，且实验组尿微量白蛋白的含量也低于对照组，P<0.05，数据差异具有统计学意义。
结论肾病病患者应用糖皮质激素联合疫抑制剂治疗过程中要警惕肺部机会性感染的发生，及时诊断和早期行综合治疗有利于改善患者预后。
关键词：糖皮质激素；免疫抑制剂；慢性肾病；肺部感染；糖皮质激素是治疗慢性肾病的常用药物。
近年来MMF、环孢霉素等新型免疫抑制剂也越来越多地被用于治疗激素抵抗或依赖型慢性肾病。
[1-2 ]虽然它们对控制肾脏疾病发挥了很大的作用，但同时也抑制了患者的自身免疫功能，使得患者对各类病原微生物的易感性明显增加，感染发生率，尤其是肺部感染发生率明显升高，对患者生命直接造成威胁。
1资料与方法1.1一般资料回顾性分析我院肾内科2016年2月至2017年5月间收治的38例慢性肾病患者在接受激素与免疫抑制剂治疗过程中并发重症肺炎后完整的临床与资料，其中实验组男12例，女7例，发病年龄18~69岁，平均年龄36岁，所有患者均为慢性肾病患者，其中IgA 肾病5例，紫癜性肾炎4例，狼疮性肾炎4例，肾病综合征3例，系膜增生性肾小球肾炎1例，肾小球轻微病变型肾小球肾炎2例。
病程长短不一，最长者9年，最短者2个月，3例为首次肾病发作，其余16例病程反复，曾多次或多地医治，所有患者发病时均在使用一定剂量的激素与免疫抑制剂。
对照组年龄、病程、性别、基本资料无明显差异。
1.2方法足量泼尼松+吗替麦考酚酯（MMF）（1.5g?d_I）11例（57.8%），足量泼尼松+环孢霉素（CSA，3~4mg。
糖皮质激素在肾脏病中的应用
降， 至午夜 时达最 低水平 ， 每天 从半夜 至早 上 ９时之 闻， 所分 泌的量 占全 Ｅ的 ７ ％… 。强 的松 为中效 类 ｌ ０ 制剂 ， 生物半 衰期 为 １ ～３ ， 其 ２ ６ｈ 由于强 的松对 下丘 脑一 垂体一 肾上腺皮 质系 统 的抑 制 作 用约 为 １ ， ２ｈ 故 给予强 的松凌 晨顿 服 ． 好接 近 皮 质激 素 分 泌 的 恰 高峰 ， 因而对外 源性 皮质 激素 的负反馈 最 不敏感 ， 故 对 肾 上腺皮质 的抑 制作用 最弱 。有些基 层医生喜 欢 用地 塞米 松． 理论依据 是 ： 塞米松 的抗 炎作 用 比 其 地 强 的松强约 ８倍 ． 而钠潴 留副 作用弱 ６ ， 倍 故用 地塞 米松 比强的 松好 ， 至认 为强 的 松的 疗 效 不 佳者 改 甚 用地 塞米 松 后 总 能 显 效 ， 是 临 床 中 常 见 的 错 误 。 这 因为地塞米 松 为长效类 制剂 ， 其生 物半 衰 期为 ３ ～ ６
糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科应用
其他肾小球疾病引起的ARF
急性药物过敏性间质性肾炎
肾活检证实后
及时停药并应用激素 30-40mg 4-6周
其它自身免疫性间质性肾炎
如：TINU综合征
(肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征)
激素用量、疗程依病情酙定
急进性肾炎（RPGN）
分为三型
◙ I型：抗肾小球基底膜型 (Goodpasture Syn）血浆置换为首选治疗 ◙ II型：免疫复合物型 （狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病等） ◙ III型：少免疫沉积型（ANCA相关小血管炎肾损害）
原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案
足量： 强的松：1mg/kg·d口服8～12周，一般40～60mg/d (或甲强龙 32-48mg/d)
慢减： 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢
长期： 以最小有效剂量（5-10mg/d）维持半年左右
FSGS肾病综合征治疗
以ACEI/ARB，降压、降脂为基础
Ⅰ期单用激素或有效，Ⅰ期以后单用激素常无效。 起始泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.40.8mg/kg/d，缓解后酌情减量维持，总疗程至少612个月。
糖皮质激素是治疗的基础
糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复等
• 膜增生性肾小球肾炎
单用激素无效
IgA肾病
单纯性镜下血尿 不主张激素治疗
◙ 甲泼尼龙冲击疗法：甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠 适于I、II、III型 7-15mg/kg/d（0.5-1.0g/d）x 3d， 1-2-3 疗程
并非均需要冲击3个疗程，并非每次达到1g 病程、细胞新月体多少 年龄、一般状态,不良反应的耐受程度
后续口服强的松：1mg/kg/d ，4-12周后减量 需联合CTX或ＭＭＦ、爱诺华，等（Ａ）
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包括天然和合成的糖皮质激素，有强大的抗炎作用 和一定的免疫抑制作用
主要用于治疗自身免疫病、严重毒血症、炎症后遗 症、过敏性疾病等
除替代疗法外，糖皮质激素不是病因性治疗，对许 多疾病仅能缓解症状，不能根治，且易复发
（一）药理作用
1. 抗炎作用
是非特异性的、短暂的、抑制性的 2. 免疫抑制作用
肾脏病常用细胞毒药物及免疫抑制剂
? Alkylating agents
➢ 环磷酰胺 (CTX) ➢ 苯丁酸氮芥（瘤可宁）
? Immunophilin binding agents
➢ 环孢素 A (CsA) ➢ 普乐可复(FK506) ➢ 雷帕霉素(rapamycin)
? Purine synthesis inhibitors
联合用药对糖皮质激素药物代谢的影响
GC MP
增加清除
%
卡马西平
208
苯巴比妥
341
苯妥英
478
利福平（哮喘者激素失效）
强的松 利福平
龙
抗酸药（减少生物利用度）
卡马西平
41
苯巴比妥
79
苯妥英
76
减少清除
酮康唑 三乙酰竹桃霉素 红霉素 克拉霉素 口服避孕药 酮康唑 口服避孕药
%
60 50-70 50-70 50-70 50 27 50
烷化剂
环磷酰胺（ cyclophosphamide， CTX）
原理
肝脏
CTX
磷酸酰胺氮芥
羟化酶 丙烯醛
结合DNA
膀胱毒性
转录和翻译
制剂与用法：总量6～8g
片剂25mg/片，50mg/片。口服50～150mg，2 次/d，连服4～8周。
静脉滴注100～200mg/次，每日或隔日1次， 连用4～8周。
1.0
1.0
20mg
3.5
0.8
5mg
4
0.8
5mg
5
±
4mg
5
－
4mg
30
±
0.75mg
*半衰期可因同时应用其它药物而发生变化
（二）临床药理
口服或静注均可吸收
可的松和泼尼松须在体内分别转化成氢化可的松 和泼尼松龙方能生效，故严重肝功能不全者只宜 应用氢化可的松和泼尼松龙。
药物相互作用：与强心甙和利尿剂合用，应注意 补钾。非甾体消炎药可从蛋白结合中置换肾上腺 皮质激素，从而可减少激素用量。
➢如白三烯（leukotriene）
? 降低血管通透性
临床常用各种糖皮质激素的特点
剂型 考的松 氢可的考 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 阿塞松 地塞米松
半效期* 8-12h 8-12h 12-36h 12-36h 12-36h 12-36h 36-54h
抗炎能力 水钠潴留 等效剂量
0.8
1.0
25mg
➢ 硫唑嘌呤(AZA) ➢ 吗替麦考酚酯 (MMF)
? Pyrimidine synthesis inhibitor
➢ 来氟米特(LEF)
? Others
细胞毒及免疫抑制剂作用机理
烷化剂
体细胞
环孢素A FK506
B淋巴细胞 T淋巴细胞
calcineurin
MMF
DNA和RNA 从头合成
LEF
环磷酰胺 瘤可宁
CTX
用于肾脏病已半个世纪，联合用药（激素诱 导缓解基础上，巩固疗效，减少复发）
? 血液系统
➢ 淋神经/精神
➢ 情绪反常 ➢ 精神分裂
激素治疗禁忌证
严重精神病和癫痫患者 活动性溃疡病，新近胃肠手术 骨质疏松或骨折 抗菌药物不能控制的感染性疾病 严重高血压 青光眼 中等程度以上的糖尿病 孕妇 水痘患者
二、免疫抑制药
6. 其他：骨质疏松、骨坏死、伤口愈合延迟等。孕
妇应用，偶可引起胎儿畸形。
7. 冲击治疗：心律紊乱（心跳骤停）、消化道出血、
症状性精神病等
全身应用糖皮质激素的副作用（1）
◙ 内分泌系统
➢ 抑制肾上腺 ➢ 抑制生长，儿童性成熟延迟 ➢ 体重增加，柯兴貌 ➢ 糖尿病
◙ 代谢紊乱
➢ 低钾血症、高血糖、高血脂
一般仅能抑制细胞免疫，大剂量才能抑制体液免疫 3. 抗毒、抗休克作用
糖皮质激素的作用机理（1）
? 糖皮质激素受体（GCR）
➢有核细胞都有GCR
? 直接或间接影响基因转录
➢10-100个基因具有糖皮质激素反应元件（GC response elements, GRE）位点
➢直接抑制NF-B? 抑制细胞因子的产生 ➢间接抑制NF-B：I B
其他经常使用的药物?!
大剂量甲强龙冲击治疗：
迅速、完全地抑制一些酶的活性，并使激素 的特异性受体达到饱和
重症狼疮、新月体形成、血管纤维素坏死 （非SBE、非恶性高血压所致）、ANCA相 关性血管炎、急性肾间质炎症等
不宜地塞米松冲击：半衰期长，易出现精神症 状
（三）不良反应与防治
1. 医源性肾上腺皮质功能亢进 过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱 满月脸、水牛背、向心性肥胖，皮肤变薄、
◙ 骨骼肌肉系统
➢ 骨质疏松/椎骨压缩性骨折 ➢ 骨无菌性坏死（髋、肩、膝） ➢ 肌病（急性或慢性）
◙ 皮肤
➢ 皮肤变薄 ➢ 紫纹 ➢ 唑疮 ➢ 多毛
◙眼
➢ 白内障 ➢ 青光眼
◙ 免疫系统
➢ IgG ➢ 丧失延迟型过敏反应 ➢ 感染
全身应用糖皮质激素的副作用（2）
? 心血管系统
➢ 高血压 ➢ 动脉粥样硬化
? 影响转录后过程
➢mRNA翻译、蛋白质合成，蛋白质分泌
糖皮质激素的作用机理（2）
? 抑制促炎症因子
➢IL-1~ IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF
? 减少炎症部位白细胞聚集 ? 通过抑制促炎症因子、NKB抑制黏附因子
➢E-selectin, VCAM-1, ICAM-1
? 抑制烷酸产物
痤疮、多毛，水钠潴留、高血压、低血钾、 血糖增高等 停药后症状可自行消失 治疗：抗高血压药物、抗糖尿病药物，低 盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等
2. 医源性肾上腺皮质功能不全
反馈性抑制了下丘脑（CRH）－垂体（ACTH） －肾上腺轴所致
2周即可有，0.5～2年恢复 防治方法：停激素后应用ACTH 7天左右 在停药后1年内如遇应激情况（如感染或手术等）
时，及时投予足量的糖皮质激素
3. 反跳现象
减量太快或突然停药会使原有疾病症状迅速 重现或加重
防治方法：缓慢地减量至停药 4. 诱发或加重感染
抑制机体防御机能。例如，使原来静止的结 核病灶扩散恶化。
5. 消化系统并发症：刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌
并抑制胃粘液的分泌，可诱发或加剧胃、十二指 肠溃疡病，甚至消化道出血或穿孔，少数患者可 诱发胰腺炎或脂肪肝。