糖皮质激素 - 糖皮质激素及免疫抑制剂在肾脏病中的应用
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时，及时投予足量的糖皮质激素
3. 反跳现象
减量太快或突然停药会使原有疾病症状迅速 重现或加重
防治方法：缓慢地减量至停药 4. 诱发或加重感染
抑制机体防御机能。例如，使原来静止的结 核病灶扩散恶化。
5. 消化系统并发症：刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌
并抑制胃粘液的分泌，可诱发或加剧胃、十二指 肠溃疡病，甚至消化道出血或穿孔，少数患者可 诱发胰腺炎或脂肪肝。
肾脏病常用细胞毒药物及免疫抑制剂
? Alkylating agents
➢ 环磷酰胺 (CTX) ➢ 苯丁酸氮芥（瘤可宁）
? Immunophilin binding agents
➢ 环孢素 A (CsA) ➢ 普乐可复(FK506) ➢ 雷帕霉素(rapamycin)
? Purine synthesis inhibitors
➢ 硫唑嘌呤(AZA) ➢ 吗替麦考酚酯 (MMF)
? Pyrimidine synthesis inhibitor
➢ 来氟米特(LEF)
? Others
细胞毒及免疫抑制剂作用机理
烷化剂
体细胞
环孢素A FK506
B淋巴细胞 T淋巴细胞
calcineurin
MMF
DNA和RNA 从头合成
LEF
环磷酰胺 瘤可宁
一般仅能抑制细胞免疫，大剂量才能抑制体液免疫 3. 抗毒、抗休克作用
糖皮质激素的作用机理（1）
? 糖皮质激素受体（GCR）
➢有核细胞都有GCR
? 直接或间接影响基因转录
➢10-100个基因具有糖皮质激素反应元件（GC response elements, GRE）位点
➢直接抑制NF-B? 抑制细胞因子的产生 ➢间接抑制NF-B：I B
1.0
1.0
20mg
3.5
0.8
5mg
4
0.8
5mg
5
±
4mg
5
－
4mg
30
±
0.75mg
*半衰期可因同时应用其它药物而发生变化
（二）临床药理
口服或静注均可吸收
可的松和泼尼松须在体内分别转化成氢化可的松 和泼尼松龙方能生效，故严重肝功能不全者只宜 应用氢化可的松和泼尼松龙。
药物相互作用：与强心甙和利尿剂合用，应注意 补钾。非甾体消炎药可从蛋白结合中置换肾上腺 皮质激素，从而可减少激素用量。
◙ 骨骼肌肉系统
➢ 骨质疏松/椎骨压缩性骨折 ➢ 骨无菌性坏死（髋、肩、膝） ➢ 肌病（急性或慢性）
◙ 皮肤
➢ 皮肤变薄 ➢ 紫纹 ➢ 唑疮 ➢ 多毛
◙眼
➢ 白内障 ➢ 青光眼
◙ 免疫系统
➢ IgG ➢ 丧失延迟型过敏反应 ➢ 感染
全身应用糖皮质激素的副作用（2）
? 心血管系统
➢ 高血压 ➢ 动脉粥样硬化
? 影响转录后过程
➢mRNA翻译、蛋白质合成，蛋白质分泌
糖皮质激素的作用机理（2）
? 抑制促炎症因子
➢IL-1~ IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF
? 减少炎症部位白细胞聚集 ? 通过抑制促炎症因子、NKB抑制黏附因子
➢E-selectin, VCAM-1, ICAM-1
? 抑制烷酸产物
一、甾体抗炎药
包括天然和合成的糖皮质激素，有强大的抗炎作用 和一定的免疫抑制作用
主要用于治疗自身免疫病、严重毒血症、炎症后遗 症、过敏性疾病等
除替代疗法外，糖皮质激素不是病因性治疗，对许 多疾病仅能缓解症状，不能根治，且易复发
（一）药理作用
1. 抗炎作用
是非特异性的、短暂的、抑制性的 2. 免疫抑制作用
痤疮、多毛，水钠潴留、高血压、低血钾、 血糖增高等 停药后症状可自行消失 治疗：抗高血压药物、抗糖尿病药物，低 盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等
2. 医源性肾上腺皮质功能不全
反馈性抑制了下丘脑（CRH）－垂体（ACTH） －肾上腺轴所致
2周即可有，0.5～2年恢复 防治方法：停激素后应用ACTH 7天左右 在停药后1年内如遇应激情况（如感染或手术等）
其他经常使用的药物?!
大剂量甲强龙冲击治疗：
迅速、完全地抑制一些酶的活性，并使激素 的特异性受体达到饱和
重症狼疮、新月体形成、血管纤维素坏死 （非SBE、非恶性高血压所致）、ANCA相 关性血管炎、急性肾间质炎症等
不宜地塞米松冲击：半衰期长，易出现精神症 状
（三）不良反应与防治
1. 医源性肾上腺皮质功能亢进 过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱 满月脸、水牛背、向心性肥胖，皮肤变薄、
? 血液系统
➢ 淋巴细胞减少 ➢ 嗜酸细胞减少 ➢ 中性粒细胞升高
? 神经/精神
➢ 情绪反常 ➢ 精神分裂
激素治疗禁忌证
严重精神病和癫痫患者 活动性溃疡病，新近胃肠手术 骨质疏松或骨折 抗菌药物不能控制的感染性疾病 严重高血压 青光眼 中等程度以上的糖尿病 孕妇 水痘患者
二、免疫抑制药
➢如白三烯（leukotriene）
? 降低血管通透性
临床常用各种糖皮质激素的特点
剂型 考的松 氢可的考 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 阿塞松 地塞米松
半效期* 8-12h 8-12h 12-36h 12-36h 12-36h 12-36h 36-54h
抗炎能力 水钠潴留 等效剂量
0.8
1.0
25mg
烷化剂
环磷酰胺（ cyclophosphamide， CTX）
原理
肝脏
CTX
磷酸酰胺氮芥
羟化酶 丙烯醛
结合DNA
膀胱毒性
转录和翻译
制剂与用法：总量6～8g
片剂25mg/片，50mg/片。口服50～150mg，2 次/d，连服4～8周。
静脉滴注100～200mg/次，每日或隔日1次， 连用4～8周。
CTX
用于肾脏病已半个世纪，联合用药（激素诱 导缓解基础上，巩固疗效，减少复发）
6. 其他：骨质疏松、骨坏死、伤口愈合延迟等。孕
妇应用，偶可引起胎儿畸形。
7. 冲击治疗：心律紊乱（心跳骤停）、消化道出血、
症状性精神病等
全身应用糖皮质激素的副作用（1）
◙ 内分泌系统Leabharlann Baidu
➢ 抑制肾上腺 ➢ 抑制生长，儿童性成熟延迟 ➢ 体重增加，柯兴貌 ➢ 糖尿病
◙ 代谢紊乱
➢ 低钾血症、高血糖、高血脂
联合用药对糖皮质激素药物代谢的影响
GC MP
增加清除
%
卡马西平
208
苯巴比妥
341
苯妥英
478
利福平（哮喘者激素失效）
强的松 利福平
龙
抗酸药（减少生物利用度）
卡马西平
41
苯巴比妥
79
苯妥英
76
减少清除
酮康唑 三乙酰竹桃霉素 红霉素 克拉霉素 口服避孕药 酮康唑 口服避孕药
%
60 50-70 50-70 50-70 50 27 50
3. 反跳现象
减量太快或突然停药会使原有疾病症状迅速 重现或加重
防治方法：缓慢地减量至停药 4. 诱发或加重感染
抑制机体防御机能。例如，使原来静止的结 核病灶扩散恶化。
5. 消化系统并发症：刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌
并抑制胃粘液的分泌，可诱发或加剧胃、十二指 肠溃疡病，甚至消化道出血或穿孔，少数患者可 诱发胰腺炎或脂肪肝。
肾脏病常用细胞毒药物及免疫抑制剂
? Alkylating agents
➢ 环磷酰胺 (CTX) ➢ 苯丁酸氮芥（瘤可宁）
? Immunophilin binding agents
➢ 环孢素 A (CsA) ➢ 普乐可复(FK506) ➢ 雷帕霉素(rapamycin)
? Purine synthesis inhibitors
➢ 硫唑嘌呤(AZA) ➢ 吗替麦考酚酯 (MMF)
? Pyrimidine synthesis inhibitor
➢ 来氟米特(LEF)
? Others
细胞毒及免疫抑制剂作用机理
烷化剂
体细胞
环孢素A FK506
B淋巴细胞 T淋巴细胞
calcineurin
MMF
DNA和RNA 从头合成
LEF
环磷酰胺 瘤可宁
一般仅能抑制细胞免疫，大剂量才能抑制体液免疫 3. 抗毒、抗休克作用
糖皮质激素的作用机理（1）
? 糖皮质激素受体（GCR）
➢有核细胞都有GCR
? 直接或间接影响基因转录
➢10-100个基因具有糖皮质激素反应元件（GC response elements, GRE）位点
➢直接抑制NF-B? 抑制细胞因子的产生 ➢间接抑制NF-B：I B
1.0
1.0
20mg
3.5
0.8
5mg
4
0.8
5mg
5
±
4mg
5
－
4mg
30
±
0.75mg
*半衰期可因同时应用其它药物而发生变化
（二）临床药理
口服或静注均可吸收
可的松和泼尼松须在体内分别转化成氢化可的松 和泼尼松龙方能生效，故严重肝功能不全者只宜 应用氢化可的松和泼尼松龙。
药物相互作用：与强心甙和利尿剂合用，应注意 补钾。非甾体消炎药可从蛋白结合中置换肾上腺 皮质激素，从而可减少激素用量。
◙ 骨骼肌肉系统
➢ 骨质疏松/椎骨压缩性骨折 ➢ 骨无菌性坏死（髋、肩、膝） ➢ 肌病（急性或慢性）
◙ 皮肤
➢ 皮肤变薄 ➢ 紫纹 ➢ 唑疮 ➢ 多毛
◙眼
➢ 白内障 ➢ 青光眼
◙ 免疫系统
➢ IgG ➢ 丧失延迟型过敏反应 ➢ 感染
全身应用糖皮质激素的副作用（2）
? 心血管系统
➢ 高血压 ➢ 动脉粥样硬化
? 影响转录后过程
➢mRNA翻译、蛋白质合成，蛋白质分泌
糖皮质激素的作用机理（2）
? 抑制促炎症因子
➢IL-1~ IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF
? 减少炎症部位白细胞聚集 ? 通过抑制促炎症因子、NKB抑制黏附因子
➢E-selectin, VCAM-1, ICAM-1
? 抑制烷酸产物
一、甾体抗炎药
包括天然和合成的糖皮质激素，有强大的抗炎作用 和一定的免疫抑制作用
主要用于治疗自身免疫病、严重毒血症、炎症后遗 症、过敏性疾病等
除替代疗法外，糖皮质激素不是病因性治疗，对许 多疾病仅能缓解症状，不能根治，且易复发
（一）药理作用
1. 抗炎作用
是非特异性的、短暂的、抑制性的 2. 免疫抑制作用
痤疮、多毛，水钠潴留、高血压、低血钾、 血糖增高等 停药后症状可自行消失 治疗：抗高血压药物、抗糖尿病药物，低 盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等
2. 医源性肾上腺皮质功能不全
反馈性抑制了下丘脑（CRH）－垂体（ACTH） －肾上腺轴所致
2周即可有，0.5～2年恢复 防治方法：停激素后应用ACTH 7天左右 在停药后1年内如遇应激情况（如感染或手术等）
其他经常使用的药物?!
大剂量甲强龙冲击治疗：
迅速、完全地抑制一些酶的活性，并使激素 的特异性受体达到饱和
重症狼疮、新月体形成、血管纤维素坏死 （非SBE、非恶性高血压所致）、ANCA相 关性血管炎、急性肾间质炎症等
不宜地塞米松冲击：半衰期长，易出现精神症 状
（三）不良反应与防治
1. 医源性肾上腺皮质功能亢进 过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱 满月脸、水牛背、向心性肥胖，皮肤变薄、
? 血液系统
➢ 淋巴细胞减少 ➢ 嗜酸细胞减少 ➢ 中性粒细胞升高
? 神经/精神
➢ 情绪反常 ➢ 精神分裂
激素治疗禁忌证
严重精神病和癫痫患者 活动性溃疡病，新近胃肠手术 骨质疏松或骨折 抗菌药物不能控制的感染性疾病 严重高血压 青光眼 中等程度以上的糖尿病 孕妇 水痘患者
二、免疫抑制药
➢如白三烯（leukotriene）
? 降低血管通透性
临床常用各种糖皮质激素的特点
剂型 考的松 氢可的考 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 阿塞松 地塞米松
半效期* 8-12h 8-12h 12-36h 12-36h 12-36h 12-36h 36-54h
抗炎能力 水钠潴留 等效剂量
0.8
1.0
25mg
烷化剂
环磷酰胺（ cyclophosphamide， CTX）
原理
肝脏
CTX
磷酸酰胺氮芥
羟化酶 丙烯醛
结合DNA
膀胱毒性
转录和翻译
制剂与用法：总量6～8g
片剂25mg/片，50mg/片。口服50～150mg，2 次/d，连服4～8周。
静脉滴注100～200mg/次，每日或隔日1次， 连用4～8周。
CTX
用于肾脏病已半个世纪，联合用药（激素诱 导缓解基础上，巩固疗效，减少复发）
6. 其他：骨质疏松、骨坏死、伤口愈合延迟等。孕
妇应用，偶可引起胎儿畸形。
7. 冲击治疗：心律紊乱（心跳骤停）、消化道出血、
症状性精神病等
全身应用糖皮质激素的副作用（1）
◙ 内分泌系统Leabharlann Baidu
➢ 抑制肾上腺 ➢ 抑制生长，儿童性成熟延迟 ➢ 体重增加，柯兴貌 ➢ 糖尿病
◙ 代谢紊乱
➢ 低钾血症、高血糖、高血脂
联合用药对糖皮质激素药物代谢的影响
GC MP
增加清除
%
卡马西平
208
苯巴比妥
341
苯妥英
478
利福平（哮喘者激素失效）
强的松 利福平
龙
抗酸药（减少生物利用度）
卡马西平
41
苯巴比妥
79
苯妥英
76
减少清除
酮康唑 三乙酰竹桃霉素 红霉素 克拉霉素 口服避孕药 酮康唑 口服避孕药
%
60 50-70 50-70 50-70 50 27 50