生物制药报告之重组蛋白篇

生物制药报告之重组蛋白篇

2007-03-28 19:09:12来源:

报告要点

重组蛋白质是指利用DNA重组技术生产的蛋白质。最早的一批生物制药公司主要就是利用基因工程的技术来获得蛋白质。我们称为“采用基因工程的加工技术来生产蛋白质”。

重组蛋白药物安全性显著高于小分子药物。虽然生产条件苛刻，服用程序复杂且价格昂贵，但对某些疾病具有不可替代的治疗作用，因而具有较高的批准率。同时，重组蛋白药物的临床试验期要短于小分子药物，专利保护相对延长，给了制药公司更长的独家盈利时间。这些特点成为重组蛋白药物研发的重要动力。

基因工程重组蛋白药物是新药开发的重要发展方向之一。如今，重组蛋白药物虽然仅占全球处方药市场的7-8%，但发展非常迅速，其中排名前10位的“重磅炸弹”药占总销售额60%以上。

未来5-10年中国生物制药领域仍将以重组蛋白为主流，这与世界生物制药领域的发展趋势吻合。中国重组蛋白药物仍将以跟踪型研发、改进型研发为主，在研发品种选择上，“重磅炸弹”产品仍将是主要的研究起点，这并不完全归因于国内生物制药企业“一哄而上”，从世界范围来看，对现有“重磅炸弹”蛋白药品进行改造是一大发展趋势。

另一个值得注意的方面是生产能力的提高。不仅在中国，世界范围内生物制药行业生产能力不足已经成为重组药物发展的瓶颈。生产能力不足导致生产成本提高，在一定程度上限制了产业化，换个角度说，在生产能力方面具有优势就是壁垒。

重点公司方面，我们看好()的上下游垂直一体化的研发优势和()胰岛素的市场前景，分别维持“推荐”评级。

基因重组蛋白药物——原理、市场、发展方向

一、重组蛋白药物生产原理

重组蛋白质是指利用DNA重组技术生产的蛋白质。绝大部分重组蛋白药物是人体蛋白或其突变体，主要作用机理为弥补某些体内功能蛋白的缺陷或增加人体内蛋白功能。重组蛋白生产过程包括：鉴定具有药物作用活性的目的蛋白，分离或合成编码该蛋白的基因，然后将其插入合适的载体，转入宿主细胞，构建能高效表达蛋白的菌种库或细胞库，最后扩大规模应用到发酵罐或生物反应器进行大量的目的蛋白药物生产。

重组药物的表达系统分为原核生物和真核生物表达系统。原核生物主要是大肠杆菌表达系统，真核生物表达系统主要有酵母菌、哺乳动物细胞、昆虫细胞等表达系统。采用原核表达系统一般适合分子量小的蛋白，而采用哺乳动物细胞表达蛋白与天然蛋白在结构和功能上较为一致，且单位体积表达量远高于大肠杆菌，因此从2000年以后，哺乳动物细胞表达系统更受重视。目前美国在研药物中70%是由以中国仓鼠卵巢细胞(CHO)为主的哺乳动物细胞表达的。

最早的一批生物制药公司主要就是利用基因工程的技术来获得蛋白质。由于科学家对部分蛋白如胰岛素、人体生长激素、EPO、tPA、第VIII因子等的加工过程以及可能存在的疗效了解较多，这类蛋白也就成了第一批生物技术公司开发的重点。

我们称为“采用基因工程的加工技术来生产蛋白质”。

重组蛋白药物安全性显著高于小分子药物。虽然生产条件苛刻，服用程序复杂且价格昂贵，但对某些疾病具有不可替代的治疗作用，因而具有较高的批准率。同时，重组蛋白药物的临床试验期要短于小分子药物，专利保护相对延长，给了制药公司更长的独家盈利时间。这些特点成为重组蛋白药物研发的重要动力。

二、重组蛋白药物市场

基因工程重组蛋白药物是新药开发的重要发展方向之一。如今，重组蛋白药物虽然仅占全球处方药市场的7-8%，但发展非常迅速，1989年重组蛋白药物的销售额为47亿美元，到2005年达到410亿美元，几乎是1989年的9倍。其中排名前10位的“重磅炸弹”药占总

销售额60%以上，血液病、肿瘤、中枢神经系统疾病和感染性疾病(包括艾滋病)药物占据重组蛋白药物市场绝大部分份额。

三、重组蛋白药物发展方向

重组蛋白药物未来发展方向包括生产载体优化、产能提高、蛋白的基因工程改造和翻译后修饰，以及给药途径的优化。在研发模式上，这类药物的研发方向分为三大类：跟踪型研发、改进型研发、原创型研发。跟踪型研发可以是完全模仿或新适应症的筛选；改进型研发可以通过重组融合、重组改构、化学修饰等途径使现有产品在安全性(副作用更小)、有效性、长效性(半衰期延长，减小剂量和使用次数)

等方面优于原有制品；原创型研发则是建立在新基因和新分子作用机制的基础之上。

有数据显示当前上市产品中30-40%左右的重组蛋白药物是经过翻译后修饰的产品，也就是改进型研发产品。未来5-10年中国生物制药领域仍将以重组蛋白为主流，这与世界生物制药领域的发展趋势吻合。中国重组蛋白药物仍将以跟踪型研发、改进型研发为主，在研发品种选择上，“重磅炸弹”产品仍将是主要的研究起点，这并不完全归因于国内生物制药企业“一哄而上”，从世界范围来看，对现有“重磅炸弹”蛋白药品进行改造是一大发展趋势，比如Amgen的“五朵金花”之一Aranesp实际就是Epogen的长效品种。

另一个值得注意的方面是生产能力的提高。不仅在中国，世界范围内生物制药行业生产能力不足已经成为重组药物发展的瓶颈。生产能力不足导致生产成本提高，在一定程度上限制了产业化，换个角度说，在生产能力方面具有优势就是壁垒。

重点公司推荐之双鹭药业(002038)

一、基本情况

双鹭是我国基因工程药物行业的骨干企业，主营业务为肿瘤、心脑血管疾病、器官移植领域的基因工程药、化学、生化药的研发生产，近年来快速发展。

二、股权结构合理，管理层与股东利益一致化

双鹭是一家典型的“技术入股＋实业投资”成立的生物制药企业，公司主要创始人之一，董事长兼总经理徐明波博士及主要管理人员均来自科研单位并在公司持有股份。公司现已完成股权激励，主要激励对象为核心管理层和核心技术人员，对于一个医药企业来说，人才是至关重要的因素，股权激励的完成有利于实现管理层与股东利益一致化。

三、最突出的研发优势在于“上下游垂直一体化”

公司管理层具有丰富的科研经验和出色的学术水平，公司研发人员占职工总数的30%左右，建有博士后流动工作站，与许多高等院校科研机构有长期频繁的科研交流。这种管理层背景决定了双鹭从成立之初就是一家典型的研发驱动型企业，这种研发优势不同于一般科研机构的理论性研究，而更是以市场为导向。实验室综合技术平台的搭建到产业化运作的上下游垂直一体化，是公司最突出的优势。

四、“近”看产品，“远”看发展模式

1、新药储备丰富，技术转让锦上添花

公司近年将陆续有多个产品上市，均为公司自主研发，其中包括多个一类新药，涉及基因工程、生化、中药多个领域。

2006年，由于不断有新产品上市，弥补了老产品受到的降价、打击商业贿赂等政策因素影响。受SFDA事件影响，公司新药审批放缓，原本预计2006年底或2007年初上市的复合α干扰素上市推迟，预计2007年将能够获批上市。国外安进公司的同类产品干复津(in fergen)于1997年10月由美国食品药品管理局(FDA)批准治疗慢性丙型肝炎，同年12月由我国卫生部批准进口。研究表明，与单亚型干扰素组相比，干复津与I型干扰素受体亲和力、天然杀伤细胞激活、抗病毒、抗增生和基因诱导作用更强，治疗后ALT的复常率和HCV-RNA转阴率均高于IFNα-2a和IFNα-2b干扰素，且体外活性高5-10倍。对于初次治疗无效和治疗后复发患者，经该药再次治疗后更易产生持久应答。公司自主研制的复合α干扰素与干复津相比在蛋白质序列上仅相差一个氨基酸，疗效基本无差异。该产品有望对目前各α

亚型干扰素进行产品替代，市场潜力大。