叔胺类解痉药

M胆碱受体拮抗剂 （节后抗胆碱药/平滑肌解痉药）
• 可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体 ∮抑制腺体分泌（唾液腺、汗 腺、胃液） ∮散大瞳孔 ∮加速心律 ∮松弛支气管和胃肠道平滑肌 等
• 治疗 ∮消化性溃疡 ∮散瞳 ∮内脏绞痛等 （平滑肌痉挛）
神经节阻断剂
• 在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体 ∮稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中 的传递 ∮降低血压
CH3 N
H OH O
O
， H2SO4 ，H2O
2
历史
• 历史悠久的药物（毒药） 颠茄 曼陀罗 莨菪（天仙子）
• 1831年分离 • 1880年阐明结构
结构、命名
8
1
7
2
6
5 43
α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环 [3,2,1]-3-辛酯硫酸盐一水合物
结构特点
• 莨菪烷骨架 • 莨菪醇的构象 • 莨菪酸 • 莨菪碱 • 外消旋体
碘解磷定 稳定性 水解性
鉴别反应
抗胆碱药 Anticholinergic Drugs
胆碱受体拮抗剂
• 作用 阻断乙酰胆碱与胆碱
受体的相互作用 • 治疗
胆碱能神经系统过度 兴奋造成的病理状态
抗胆碱药分类
• 按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的 选择性 M胆碱受体拮抗剂 （节后抗胆碱药/平滑肌解痉药） 神经节阻断剂（N1) 神经肌肉阻断剂(N2) （骨骼肌松驰药）
O N CH3
O
O
C
O C
CCC HH2OH
OH
N CH3 O (C8-1C 6H)
HO
(8-15)
(8-14)
O CH2OH
O N CH3 O C C
(8-16O)H
阿托品 N CH3 O
HO (
山O 莨N菪C碱H3 O
HO
N CH3
O (
东莨菪碱 O N CH3 O (
樟柳碱
O
N CH3 O C CH
C2H5 C2H5
明显，抑
制胃液分
CONH2
泌较弱
C CH3
CH2CHN CH3
CH3 (8-21)
胃安
1 2
H2SO4
C R OH
O
O
+ C2H+5 C C OCCH2CH2ONCH2CHCH2N3
R OH
C2H5
R
BCCr2-HH35(8-B2r2-) (8-22) C2H5 (8-23) (8-23)
• 治疗重症高血压（见“心血管系统药物”）
神经肌肉阻断剂 （骨骼肌松驰药）
• 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合 ∮阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 ∮骨骼肌松弛作用
• 临床用于麻醉辅助药
节后抗胆碱药
颠茄生物碱类 （托烷类生物碱）
阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱
樟柳碱
专属行较强
后马托品 溴甲基阿托品
来自百度文库 莨菪烷
• 莨菪烷 3α位羟基为莨菪醇（托品）（endo） 3β位羟基为伪莨菪醇（exo）
• 手性碳：C1、C3、C5 1
• 内消旋：而无旋光性 5 3
莨菪酸
• 莨菪酸（托品酸，Tropic acid） α-羟甲基苯乙酸
• 天然的（-）-莨菪酸为S-构型
莨菪碱
• （-）-莨菪碱（天仙子胺） 即（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯
合 成 叔胺类解痉药 类 贝那替秦
阿地芬宁（解痉素） 胃安
季铵类解痉药
服止宁 奥芬溴铵 溴本辛 普鲁本辛（溴丙胺太林）
增加分O子的CH亲2OH CH2水3 3性O，C使中CH枢
4
作用减(8弱-13)
O CH2OH
CH3
O
O
CCH2OCHH
3 3
O 增加C分(8子CH -1的5)亲
脂(性8-，1使3)中枢 作用增强
外消旋体
• 阿托品是莨菪碱的外消旋体 • 莨菪酸在提取分离过程中极易发生消旋化 • 抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱
来源
• 经提取法和合成法制备 • 目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨
菪中分离提取 • 得粗品后，经氯仿回流或冷烯碱处理使之
消旋后制得
全合成
理化性质
• 碱性 • 水解性 • 鉴别反应
• 生物碱沉淀反应和显色反应
作用
• 本品常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊 疗，也可用于有机磷中毒和麻醉前给药等。
拟胆碱药 Cholinergic Drugs
CH3 N NH
CH3
毛
.H O
果 芸
香
O
碱
碱性
异构化
水解性 稳定性
O
H3C
C
N
O
H
碱性 水解性
CH3
毒
扁
NN 豆 碱
CH3 CH3
H3C H3C
+
N CH3
溴新斯的明
O O N CH3 ， Br-
CH3
OH
N CH N
I-
+
CH3
碱性 水解性 鉴别反应
+
CH3 N CH3
OH (8-17)
O CH2OH
O C CH
(8-18)
后马托品 扩瞳时间短，副作用少， 不抑制腺体分泌
溴甲基阿托品
.Br-
对中枢作用较弱， 胃肠道作用强
R
R
R
R
C
C
(8-19)(8O-H19)贝O那H 替秦
C2H5 C2H5
COOCH2CCHO2ONCH2CH2N (8-20)(8H-20)阿H地芬宁（解痉素） 解痉作用
O CH2OH
3 O C CH
(8-15)
O CH2OH
71
8N
2
CH3
3
O
C
CH
65
4
莨菪醇
(8-莨1菪3)酸
O CH2OH
O
N CH3
O
O
CO
CCHH22OOH H
7
HO
8N 1 NCHC 23H33
65
4
O C CH
O (8C-1C 5H)
(8-14)
(8-13)
O CH2OH
O CH2OH
O N CH3
碱性
• 叔胺 • 碱性较强 • 易与酸形成稳定的盐
水解性
• 酯键 • 易水解，碱性条件下水解更易 • 水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸 • 本品水溶液pH3.5～4.0时最稳定
鉴别反应
• 维他立（Vitali）反应 • 与氯化汞反应 • 生物碱沉淀反应和显色反应
鉴别反应
• 维他立（Vitali）反应 • 莨菪酸的专属反应 • 本品与发烟硝酸共热，产生硝基化反应，
R
服止宁 奥芬溴铵
O
O
H
CH
+ R+ OCHC2CH2ONCH2CH23N
R
O
O
BCRrH-3 R
Br -
R
R
(8-24) (8C-22H45) C2H5
溴本辛
(8-25) (8C-H2(5C)H3)2CH(CH3)普2 鲁本辛 （溴丙胺太林）
解痉作用增强，中枢作用减弱
硫酸阿托品 Atropine sulfate
生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液 中，分子内双键重排，生成紫色的醌型化 合物。
鉴别反应
• 与氯化汞反应
• 本品游离体因碱性较强，与氯化汞作用， 可析出黄色氧化汞沉淀，加热后转变成白 色。
C 1H 7 2N 3 O 3+H g C l2+H 2 O
H g O+C 1H 7 2N 3 O 3H C l