化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则
化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则--临床试验资料综%E8
【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2006]444号【发布日期】2006-08-29【生效日期】2006-08-29【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则--临床试验资料综述(国食药监注[2006]444号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为科学规范和指导药物研发工作，保证药物研发质量，国家局组织制定了《化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价、立题目的与依据、药学研究资料综述》、《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述、临床试验资料综述》和《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》等6个研究技术指导原则，现印发你们，请参照执行。
附件：1．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价2．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――立题目的与依据3．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――药学研究资料综述4．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述5．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述6．已有国家标准化学药品研究技术指导原则国家食品药品监督管理局二○○六年八月二十九日化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述一、概述按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。
现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（The Common Technical Document）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。
六、化学制剂申报资料的撰写要求
六、化学制剂申报资料的撰写要求本撰写要求是根据国家食品药品监督管理局《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关要求，结合我省化学制剂研发的实际情况而制订。
其目的是指导注册申请人系统整理总结试验数据及资料，按规定格式撰写申报资料，使其逻辑清楚，结构合理，重点突出，以便对申报品种进行综合分析与评价，得出科学、客观的结论。
（一）申报资料的撰写原则1．真实、客观、可信原则：化学制剂申报资料的撰写必须贯彻真实、客观、可信原则，力求系统反映化学制剂研究开发的实施过程，真实客观整理各项试验数据及技术参数，以及采用的文献资料。
2．科学与合理的原则：化学制剂申报资料的撰写应体现“科学与合理”的原则，重点突出反映化学制剂安全性、有效性、质量可控性的相关内容及数据。
3．规范、完整原则：化学制剂申报资料的撰写整理应当规范、完整。
文字使用中文简化字，术语、符号等应使用医学或有关标准的规范化用语。
4．具体问题具体分析原则：化学制剂的研发与评价是一个复杂、科学的系统工程，应具体问题具体分析，以科学试验为依据，为各种研究结论提供有效的支持。
（二）申报资料的格式要求统一用A4幅面纸张打印或复印，字号一般采用简体中文4～5号，每一项申报资料必须有封面及内容，并单独装订。
封面必须标明资料项目编号、制剂名称、资料项目名称、试验单位名称（盖章）、试验单位地址、试验单位联系电话、试验负责人姓名（签字）、试验人员、试验起止日期、原始资料保存地点、联系人姓名、联系人电话（含手机）、注册申请人（盖章）（资料封面格式见附件1）。
每套资料用牛皮纸袋封装，封袋上标明制剂名称、申报阶段（临床研究、配制）、注册分类（新制剂、仿制制剂）、规格、注册申请人、联系人、联系电话（含区号）、手机号码、地址、邮政编码、注明为原件或复印件（资料封袋格式见附件2）。
（三）各项申报资料的撰写要求1．制剂名称及命名依据化学制剂名称包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明化学结构式、分子量、分子式等。
化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则
指导原则编号：【H】G C L 3-1化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则二○○五年三月目录一、概述 (1)二、临床试验报告的结构与内容 (1)（一）首篇 (2)1、封面标题 (2)2、目录 (2)3、研究摘要 (2)4、伦理学相关资料 (2)5、试验研究人员 (2)6、缩略语 (2)（二）正文内容和报告格式 (2)1、基本内容 (3)2、I期临床试验 (12)3、II/III期临床试验的报告格式 (14)4、生物利用度/生物等效性试验的报告格式 (16)（三）附件 (17)（四）样表 (18)三、名词解释 (21)四、参考文献 (22)五、著者 (22)化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则一、概述临床试验报告是对药物临床试验过程、结果的总结，是评价拟上市药物有效性和安全性的重要依据，是药品注册所需的重要文件。
本指导原则的目的是向药品注册申请人（简称申请人）或/临床研究者提供合理思路，以便于其能够整理出内容完整、表述明确、结构良好、易于评价的临床试验报告。
临床试验报告应该对试验的整体设计及其关键点给予清晰、完整的阐述；对试验实施过程应条理分明地描述；应该包括必要的基础数据和分析方法，以便于能够重现对数据和结果的分析。
本指导原则包括了以下的临床研究：I期临床试验(耐受性试验和临床药代动力学试验)、II期/III期临床试验、生物利用度/生物等效性试验。
关于这几类临床研究的技术要求，请参阅相关的指导原则。
本指导原则主要针对试验报告的格式和内容进行阐述，也适用于其它以注册为目的的临床研究。
本指导原则只对临床试验报告的结构和内容提出了原则框架，列出了报告中应涵盖的基本点，不可能做到完全细化。
鉴于临床研究的复杂性，对格式和内容可根据研究的具体情况进行适当的调整。
二、临床试验报告的结构与内容（一）首篇首篇是每份临床试验报告的第一部分内容，所有单个的临床试验报告均应包含该部分内容。
首篇中各标题下的内容均应分页单列。
化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则
本指导原则只对临床试验报告的结构和内容提出了原则框架，列出了报告 中应涵盖的基本点，不可能做到完全细化。鉴于临床研究的复杂性，对格式和 内容可根据研究的具体情况进行适当的调整。
二、临床试验报告的结构与内容 （一）首篇
首篇是每份临床试验报告的第一部分内容，所有单个的临床试验报告均应 包含该部分内容。
首篇中各标题下的内容均应分页单列。首篇内容不必标注“首篇”的字样。 1
1、封面标题
包括受试药物通用名、研究类型、研究编号、研究开始日期、研究完成日 期、主要研究者（签名）、研究单位（盖章）、统计学负责人签名及单位盖章、 药品注册申请人（盖章）、注册申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资 料保存地点。
3
研究设计（平行、交叉）、分组方法（随机、分层等）、试验各阶段的顺序和持 续时间（包括随机化前和治疗后、撤药期和单盲、双盲治疗期，应指明患者随 机分组的时间，尽量采用流程图的方式以直观表示时间安排情况）、数据稽查及 安全性问题或特殊情况的处理预案、期中分析情况。
1.4.2 试验设计及对照组选择的考虑 应阐明所设对照的确定依据及合理性。 对试验设计中涉及的药物的清洗期、给药间隔时间的合理性的考虑应进行 说明。如果未采用随机化分组，则应详细解释和说明用以有效克服系统选择性 偏倚的其他技术措施。 如果研究中不设对照组，应说明原因。 1.4.3 研究对象的选择 确定合理可行的入选标准、排除标准和剔除标准。 根据研究目的确定入选标准，说明适应症范围及确定依据，选择公认的诊断 标准，注意疾病的严重程度和病程、病史特征、体格检查的评分值、各项实验室 检验的结果、既往治疗情况、可能影响预后的因素、年龄、性别、体重、种族等。 必要时进行合理的论证。 从安全性和试验管理便利性考虑的排除标准应进行说明，并注意排除标准对 整个研究的通用性及安全有效评价方面的影响。 事先确定的剔除标准应从治疗或评价的角度考虑，并说明理由。对剔除的 受试者的随访观察措施及随访时间也应进行描述。 1.4.4 试验过程 详细描述试验用药在临床试验中的应用过程及其相关事宜。 列出试验用药的名称、剂型、规格、来源、批号（如采用多个批号，对各
化学药品说明书数据化申报的格式与内容
化学药品说明书数据化申报的格式与内容————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期:ﻩ化学药品说明书数据化申报的格式与内容一、化学药品说明书的格式发布或者修订日期特殊药品、外用药品标识作用类别X ＸＸ说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用。
警示语【药品名称】通用名称:商品名称：英文名称:汉语拼音：【成份】【性状】【适应症】【规格】【用法用量】【不良反应】【禁忌】【注意事项】【妊娠期及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年用药】【药物相互作用】【药物过量】【临床试验】【药理毒理】【药代动力学】【贮藏】【包装】【有效期】【执行标准】【批准文号】【生产企业】企业名称：生产地址:邮政编码：电话号码:传真号码:网址：二、起草说明简述说明书各项目内容的起草依据。
三、撰写的基本原则应参照国家食品药品监督管理局关于药品说明书管理的相关规定执行。
四、说明书各项内容说明及注意事项１、发布或者修订日期发布日期指该药品说明书首次被核准的日期。
说明书多次进行修订的，修订日期应分别列出。
2、作用类别该项按照药品作用机制书写,“作用类别”四字无需表达。
如该品为钙离子拮抗剂,可以书写为“钙离子拮抗剂”。
3、标题(ＸX Ｘ说明书）说明书的标题为“XXX说明书”。
其中“XXＸ”是指该药品的通用名称，如有商品名在通用名称后加括号注明。
４、警示语警示语是对药品严重不良反应及潜在的安全性问题的警告。
应将特殊的情况,尤其是能导致严重损伤或死亡的情况在警示框中列出。
如有该方面的内容,应当在说明书标题下以醒目的黑体字注明，并以黑框圈示。
在方框之前应有惊叹号，在方框中必须包含以黑体形式出现的“警告”的文字标题。
如无该方面的内容，不列该项。
5、【药品名称】（1）通用名称;汉语拼音;英文名称:通用名称系指列入国家药品标准的中文名称。
如该药品属《中华人民共和国药典》（以下简称“药典”）收载的品种,其通用名称、汉语拼音及英文名称须与药典一致;非药典收载的品种,其通用名称须采用《中国药品通用名称》所规定的名称,其剂型名称应与药典一致。
化学药物综述资料的撰写格式和内容的技术指导原则——药学研究资料综述
化学药物综述资料的撰写格式和内容的技术指导原则——药学研究资料综述化学药物综述资料的撰写格式和内容的技术指导原则——药学研究资料综述一、概述药学研究是药物研发的重要组成部分，是药物进行安全性、有效性研究的基础。
药学研究工作包括原料药的制备工艺研究、结构确证研究，制剂的剂型、处方和制备工艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究，以及直接接触药品的包装材料或容器的选择研究等几个部分。
《药学研究资料综述》为《药品注册管理办法》附件二中申报资料项目7，它是药品注册申请人对申报品种的整个药学研究工作的总结、分析和自我评价。
本指导原则旨在指导、规范《药学研究综述资料》的撰写，以提高申报资料的质量和注册效率。
本指导原则的基本内容共分二个部分：原料药药学研究资料综述的格式和内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
对不同注册分类的药品，以及在不同的注册阶段，注册申请人可根据具体情况在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。
二、原料药药学研究资料综述的格式和内容介绍所研制原料药的化学名称、结构式、分子式、分子量、非专利药名或通用名、相关制剂及规格、给药途径和拟用于临床试验的适应症。
（一）制备工艺研究1 、简述原料药的制备工艺（包括化学方程式表示的合成路线、起始原料、关键的工艺步骤、三废处理等）、工艺过程的控制方法和中间体的质量控制标准。
2 、简述制备工艺验证的过程和结果（包括使用的设备、工艺条件和工艺参数等），并对工艺进行自我评价（包括起始原料，反应条件，终产品纯化、工艺稳定性、以及工业化生产的情况等）。
3 、简述在研发过程中（特别是临床试验期间）主要工艺步骤的改变情况和结果，并对改变前后产品的质量进行评价，同时说明进行非临床研究、临床试验，以及生产样品的质量变化情况。
4 、简述工艺过程中所使用的有机溶剂，提示残留溶剂研究的内容。
5 、简述工艺过程中可能带入到终产品中的杂质，提示有关物质研究的内容。
化学药物申报资料撰写要求
28
撰写内容
① 品种基本情况
药品名称 制剂的剂型、规格 复方制剂的组成 拟申请的适应症及用法用量 药理作用及机制 该品种在国内外上市的情况 药品注册分类 临床试验的批号及批准时间（报生产品种） 豁免事项及依据（免临床试验报产品种） 研究项目的管理和研究质量情况
药学 研究 资料
制备工艺研究资料 结构确证研究资料 质量研究资料 稳定性研究资料 包装材料和容器选择依据……
--注册申请人的义务
50
▪ 药学研究资料—药品管理机构评价拟上市 药品安全、有效、质量可控，能否批准临 床、生产的关键文件之一 药学研究的本质—对药物的质量控制 临床：质量可控的样品、提供药物 的基本信息 生产：工业化生产工艺、生产合格药品 --药品管理机构履行职责的要求
• 全面 • 概括 • 阶段 临床、生产、补充申请、再注册 • 特异 新药、仿制药 • 主线
23
♣ 撰写现状
• 数据是否真实可靠 • 形式单一、简单堆积
-缺乏科学性、全面性、关联性 -缺乏整体的综合评价、对利弊的风险评估 -缺乏针对性
• 重点不突出
-立题问题、研发思路、结果解释
• 支撑作用较弱
24
质量标准的建立 工艺研究
质量研究、 稳定性考察
32
③ 药理毒理主要研究结果及评价
• 总体考虑：
全面总结主要研究结果 并进行初步分析评价
33
药理毒理研究
• 具体内容
根据品种的注册分类及特点，简述各 项药理毒理研究结果及文献报道，并进行 初步分析及评价
项目包括：主要药效学、一般药理学、 急性毒性、长期毒性、特殊安全性（过敏 性、溶血性、局部刺激性等）、遗传毒性、 生殖毒性、致癌性、依赖性、非临床药代 动力学、毒代动力学等。
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述临床研究资料综述是化学药物申报资料中的重要部分，用于概述药物在临床试验中的安全性和有效性。
下面是临床研究资料综述的撰写技术指导原则：1.格式规范：按照申报资料的要求，确保综述的格式规范。
包括字体、字号、行间距等方面的要求，以及章节标题的层次结构等。
2.商标和专利信息：在综述的开头处，提供药物的商标和专利信息，包括产品名称、商标注册号、专利号等。
这有助于保护药物的知识产权。
3.药物概述：在综述的第一部分，提供药物的概述信息，包括药物的化学性质、分子结构等。
这有助于读者对药物进行初步了解。
4.临床试验设计：在综述的第二部分，详细描述药物的临床试验设计，包括研究设计、样本规模、纳入标准、排除标准等。
这有助于评估药物的临床试验的合理性和可靠性。
5.安全性评价：在综述的第三部分，对药物的安全性进行评估。
包括对药物的毒性研究结果进行综述，并详细描述临床试验中的不良反应和副作用。
这有助于评估药物的安全性。
6.有效性评价：在综述的第四部分，对药物的有效性进行评估。
包括对药物的疗效研究结果进行综述，并描述临床试验中的主要终点指标和次要终点指标。
这有助于评估药物的有效性。
7.讨论和结论：在综述的最后部分，进行讨论和结论。
讨论部分可以分析和解释安全性和有效性结果，讨论药物的适应症、剂量和给药途径等方面的问题；结论部分可以总结药物的临床研究结果，并提出推广或改进的建议。
需要注意的是，临床研究资料综述应该客观、准确地反映药物的临床试验结果，避免夸大或掩盖药物的安全性和有效性问题。
此外，撰写时要遵循相关法律法规和伦理规范，保护受试者的权益和隐私。
综上所述，临床研究资料综述是化学药物申报资料中的重要部分，其撰写应严格按照格式规范，并按照上述的技术指导原则进行。
只有合理、准确地呈现药物的临床试验结果，才能增加申请的成功率。
化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——立题目的与依据
化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——立题目的与依据目录一、概述 (2)二、资料格式和内容 (2)（一）品种基本情况 (2)（二）立题背景 (3)（三）品种的特点 (4)（四）国内外有关该品种的知识产权等情况 (5)（五）综合分析 (6)（六）参考文献 (6)三、著者 (6)一、概述按照《药品注册管理办法》附件2的要求，化学药品申请注册时应提供的第3项申报资料为“立题目的与依据”。
该项资料用以阐明注册申请药物的研发背景、目的及依据。
本指导原则系根据《药品注册管理办法》的有关要求制订。
其目的是从药品注册的需要出发，对申报资料“立题目的与依据”的撰写格式和内容提出一般性的原则，以指导、规范该项申报资料的撰写。
药品研发的目的是满足临床的需要。
因此，立题目的应着重阐述所研发药品的临床需求和现有药物应用的局限性等。
立题依据的阐述应基于对所申报药物的自身特点，临床应用的效益/风险，国内外有关该类药物研发、上市销售、生产使用情况，以及知识产权情况等的综合分析。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
不同注册分类的药品，“立题目的与依据”申报资料的撰写可参照指导原则的一般要求，并结合品种的特点，在具体内容上有所侧重或取舍。
二、资料格式和内容本申报资料一般可从下述六部分来撰写：品种基本情况，立题背景，品种的特点，国内外有关该品种的知识产权等情况，综合分析，参考文献。
（一）品种基本情况1、品种的基本情况一般应包括以下内容：（1）药品名称，包括通用名、英文名、化学名、汉语拼音、拟用商品名；（2）药物的化学结构式、分子式、分子量、基本理化性质；（3）所申报药物的药理作用及作用机制；（4）制剂的剂型、规格；（5）复方制剂的组成，各组分药理作用、适应症、用法用量、主要不良反应等的概述；（6）拟用于临床的适应症及用法用量；申请增加适应症的药品，还应说明原批准的适应症及用法用量；（7）所申报药品的注册分类及其依据，并明确是否为原研发品种。
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO五年三月目录一、概述 (2)二、资料格式和内容 (2)（一）品种基本情况 (2)（二）药学主要研究结果及评价 (3)（三）药理毒理主要研究结果及评价 (4)（四）临床主要研究结果及评价 (5)（五）综合分析及评价 (5)三、起草说明 (6)四、著者 (8)一、概述按照《药品注册管理办法》（试行）附件2的要求，化学药品申请注册时应提供的第4项申报资料为“对主要研究结果的总结及评价”，要求药品注册申请人对申报品种的主要研究结果进行总结，并对研究结果进行综合分析与评价。
该项资料是全面反映注册申请人进行的研究工作、支持药品注册申请的重要技术资料，也是药品技术审评中对申报药品进行安全性、有效性、质量可控性综合评价的重要依据。
本指导原则对申报资料“对主要研究结果的总结及评价”的撰写格式和内容提出了一般性原则，目的是指导、规范该项申报资料的撰写。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
不同注册分类的药品，在不同的注册阶段，“对主要研究结果的总结及评价”申报资料的撰写可参照本指导原则的一般要求，在具体内容上有所侧重或取舍。
二、资料格式和内容注册申请人在该项资料中应首先对申报品种在药学、药理毒理、临床方面的各项主要研究结果分别进行总结，并在总结各部分研究结果的基础上，结合立题目的与依据，对品种的安全性、有效性、质量可控性进行全面和综合的评价。
申报资料一般可分下述五部分来撰写：品种基本情况，药学主要研究结果及评价，药理毒理主要研究结果及评价，临床主要研究结果及评价，综合分析及评价。
（一）品种基本情况简述申报品种的基本情况，一般应包括：药品名称，制剂的剂型、规格，复方制剂的组成，申报的拟临床应用适应症及用法用量，药理作用类型及作用机制；该品种在国内外上市的情况；药品注册分类等。
对于申报生产的品种，还应述明临床研究的批件号及批准时间。
化学药物申报资料撰写的格式与内容的专业技术指导原则——药理毒理研究资料综述
２．1对试验设计和方法的评价
注册申请人应对各项试验方法(试验模型、主要检测指标和分析方法等)的适用性和可靠性进行评价,阐明是否存在影响试验结果的因素。同时结合药物特点和立题依据等评价试验设计的合理性。
●药物活性成分的名称（包括中文名和英文名）、结构类型或特点。
●明确药物临床拟用适应症。简述与药物相关的疾病发病机制、临床症状、病程、转归等,以及现有同类药物的临床使用概况。
●药物可能的作用机制。
●简述药物本身或同类药物在国内外的研究开发进展,以及在非临床试验和临床使用中出现的主要有效性和安全性问题。
●复方制剂中多种成分毒性相互影响的试验资料及文献资料
●致突变试验及文献资料
●生殖毒性试验及文献资料
●致癌试验及文献资料
●依赖性试验及文献资料
体外试验总结应包括试验方法、药物浓度和主要试验结果。体内试验总结应包括试验动物的种属品系、给药方案，及主要试验结果。
同时,应按照前述顺序对毒理学试验或文献资料结果按表2格式进行总结。
本指导原则旨在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，引导注册申请人重视药理毒理研究与立题依据的关系；药理毒理研究中药效学、药代/毒代动力学、毒理学之间的关联性；药理毒理研究与药学、临床试验之间的关联性。通过对药物有效性和安全性的综合评价，引导申请人在药物研发过程中树立综合分析和评价的理念，提高药理毒理申报资料的质量，规范药理毒理研究，进而提高注册效率。
本部分内容不是对各部分药理毒理研究结果的复述，不应将各部分资料的详细摘要简单组合，而应充分体现注册申请人对所申请药物的综合认识。
1、研究项目选择的依据
由于药物特点、注册阶段等不同,注册申请人提交的药理毒理研究项目不一定与法规要求完全吻合。此时,注册申请人应从立题依据、药物临床适应症、临床试验方案、用药人群等方面提供依据,说明申报资料中研究项目选择的合理性。
化学药品临床试验资料综述撰写格式和内容申报资料撰写格式与内容
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——临床试验资料综述撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO 五年三月1目录一、概述 (3)二、临床试验资料综述撰写的格式与内容 (4)（一）临床文献与试验总结 (4)1、临床文献总结 (4)2、临床试验总结 (5)2.1 生物药剂学研究总结 (5)2.2 临床药理学研究总结 (5)2.3 临床有效性总结 (6)2.3.1 受试人群 (7)2.3.2 有效性研究结果及比较 (7)2.3.3 不同受试人群间结果比较 (7)2.3.4 与推荐剂量相关的临床信息 (8)2.3.5 长期疗效与耐受性问题 (8)2.4 临床安全性总结 (8)2.4.1 用药/暴露情况 (8)2.4.2 不良事件 (9)2.4.3 实验室检查指标评价 (11)22.4.4 与安全性相关的症状体征和其他发现 (11)2.4.5 特殊人群的安全性 (12)2.4.6 上市后数据 (12)2.5 生物等效性研究总结 (13)(二)临床试验总体评价 (13)1、立题分析 (13)2、生物药剂学总体评价 (14)3、临床药理学总体评价 (14)4、有效性总体评价 (14)5、安全性总体评价 (15)6、获益与风险评估 (16)三、名词解释 (17)四、参考文献 (18)五、起草说明 (19)六、著者 (21)3一、概述按照《药品注册管理办法》（试行）附件二的要求，化学药品申报注册时应提供的第28 项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
该综述由注册申请人撰写。
为指导和规范注册申请人撰写该综述，现参考国际协调会议（ICH）申报资料中通用技术文件（CTD）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述撰写的格式与内容”指导原则（以下简称本指导原则），其内容和形式与“化学药品申报资料的撰写格式和要求”系列指导原则中“对主要研究结果的总结及评价撰写格式和要求”指导原则和“临床试验报告的撰写的格式与内容”指导原则相衔接。
化学药物-化学药物药理毒理申报资料撰写的一般要求(PPT 37页)
• 不应将各部分资料的详细摘要简单组合，
而应充分体现注册申请人对所申请药物的
综合认识。
• 研究项目选择的依据
• 由于药物特点、注册阶段等不同，注册申
请人提交的药理毒理研究项目不一定与法 规要求完全吻合。
• 药物的有效性 • 对试验设计和方法的评价 • 注册申请人应对各项试验方法（试验模型、
主要检测指标和分析方法等）的适用性和 可靠性进行评价，阐明是否存在影响试验 结果的因素。
• 体外试验总结应包括试验方法、药物浓度
和主要试验结果。体内试验总结应包括试 验动物的种属品系、给药方案，及主要试 验结果。
• 应按照前述顺序对毒理学试验或文献资料
结果按表2 格式进行总结。
• 表2.毒理学试验及文献资料总结
研究 项目
一般药理 学试验
试验系统 剂型或 溶媒
给药 途径
剂量 /浓度
给药期限和 频率
• 注册申请人应同时提供药物浓度-时间曲线，
以表格的形式列出主要药代动力学参数， 以表格或图形的形式表示药物的组织分布。
• 申请临床试验时，对于已有国内外临床试
验数据的药物，还应同时简述临床药代动 力学研究结果。
• 3、毒理学试验及文献资料 • 应按以下顺序依次对毒理学试验及文献资
料进行总结：
• ●一般药理学（安全性药理学）试源自及文献资料• ●急性毒性试验及文献资料 • ●长期毒性（必要时包括毒代动力学）试
验及文献资料
• ●过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶
血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等） 刺激性等主要与局部、全身给药相关的特 殊安全性试验研究和文献资料
• ●复方制剂中多种成分毒性相互影响的试
验资料及文献资料
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化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述目录一、概述 (3)二、资料格式与内容 (4)（一）临床试验与文献总结 (4)1、临床试验总结 (5)1.1生物药剂学研究总结 (5)1.2临床药理学研究总结 (5)1.3临床有效性总结 (6)1.3.1受试人群 (7)1.3.2有效性研究结果及比较 (7)1.3.3不同受试人群间结果比较 (7)1.3.4与推荐剂量和给药方法相关的临床信息 (8)1.3.5长期疗效与耐受性问题 (8)1.4临床安全性总结 (8)1.4.1用药/暴露情况 (8)1.4.2不良事件 (9)1.4.3 实验室检查指标评价 (11)1.4.4与安全性相关的症状体征和其他发现 (12)1.4.5特殊人群的安全性 (12)1.4.6 上市后数据 (13)2、临床试验文献总结 (13)(二) 临床试验总体评价 (13)1、立题分析 (14)2、生物药剂学总体评价 (14)3、临床药理学总体评价 (14)4、有效性总体评价 (15)5．安全性总体评价 (16)6、获益与风险评估 (17)三、名词解释 (17)四、参考文献 (18)五、著者 (18)化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述一、概述按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。
现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（The Common Technical Document）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。
临床试验资料综述，是药品注册所必需的临床信息的总结与评价，包括临床试验与文献总结和临床试验总体评价两部分。
在不同注册类别和不同注册阶段，临床试验资料综述内容的侧重不同。
（一）临床试验与文献总结是指与研究药物有关的临床试验与文献信息的详尽的事实性总结。
根据国内注册实际，将临床试验与文献总结分为两部分：（1）研究药物的临床试验总结；（2）临床试验文献总结。
不同注册分类药物，其临床试验文献总结可有所不同：（1）国内外均未上市的药物，如果有相关的临床文献资料，应提供尽可能完善的临床试验文献总结；如果确系没有相关的临床试验文献资料，应进行说明，但应提供与临床试验密切相关的生物药剂学研究或文献总结。
（2）国外上市、国内尚未上市药物，应提供尽可能详细的国内外临床试验文献总结，同时该总结应尽可能包括上市后临床应用信息。
（3）已有国家标准品种，应提供简要的临床试验文献总结，同时，该总结应尽可能包括上市后临床应用信息。
（二）临床试验总体评价系根据临床试验总结、临床试验文献总结、临床试验报告的信息，结合非临床试验的相关信息进行综合评价，在分析与评价的基础上权衡利弊，得出相应结论。
（三）在不同注册阶段，所提供的临床试验资料综述的内容有所不同申报临床时，应提供临床试验文献总结和临床试验总体评价；申报生产上市时，除提供临床试验文献总结和临床试验总体评价外，还应提供研究药物的临床试验总结。
围绕立题，申请人应提供完善的临床信息总结和评价，充分体现出药物研发系统性的特征，内容衔接应有逻辑性，思路应清晰。
二、临床试验资料综述撰写的格式与内容（一）临床试验与文献总结临床试验总结和临床试验文献总结，均采用下述框架和逻辑顺序撰写：z生物药剂学研究总结z临床药理学研究总结z临床有效性总结z临床安全性总结z研究报告列表与文献另外，本资料的撰写应为临床试验方案及说明书内容提供相应的依据。
1、临床试验总结1.1生物药剂学研究总结目的是为剂型设计提供依据。
首先列出试验结果或文献，包括：（1）体外溶出度研究；（2）生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究或文献。
然后依据上述试验及文献进行总结，重点为：z处方和工艺改变对体外溶出度、BA和BE影响的证据；z食物对BA与BE影响的证据；z体外溶出与BA相关的证据；z不同剂型BA、BE比较。
最后，根据对药物体外溶出度研究与文献、BA或BE研究或文献的分析，提供剂型确定的思路和依据。
1.2临床药理学研究总结临床药理学研究（或文献）的目的是为临床试验提供指导。
根据以下撰写内容，首先列出试验结果及文献结果，然后进行总结。
（1）人体生物材料研究（或文献），重点为通透性研究（如肠道吸收、血脑屏障通过情况）、蛋白结合情况、肝脏代谢情况、与代谢有关的药物相互作用情况等。
（2）人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD ）研究。
总结不同受试人群、内在因素（Intrinsic Factors）和外在因素（Extrinsic Factors）对PK和PD 的影响，为不同目标适应症人群（如儿童、老年患者、肝肾功能不全患者）用药剂量及剂量调整提供依据。
（3）桥接研究。
总结和分析地区或种族间有效性信息，提供国外桥接研究的证据。
1.3临床有效性总结分别叙述研究药物对每个申报适应症的有效性。
列出与有效性评价有关的临床试验，包括量效关系研究、有效性比较研究、远期有效性研究、不同人群的有效性研究等结果。
对试验设计的重点与特殊点进行分析，如随机化、双盲、对照药选择及依据、受试者选择、试验设计的特殊点、主要及次要研究终点、用药及观察周期以及既定研究结果的分析方法等。
必要时可引用非临床试验数据和临床药理学数据，如支持用法用量的依据等。
具体撰写过程中，宜采用文字、图、表等适宜的方式。
有多个临床试验的药物，应总结所有有效性的数据，包括支持结论和不支持结论的数据。
通常采用两种分析方法：一为临床试验结果汇总分析，一为临床试验结果间的比较。
只有单个临床试验的药物，仅就单个临床试验的有效性数据进行总结。
总结的具体内容包括：1.3.1受试人群简要描述基线水平人口学和其他特征，包括疾病特征（严重程度、持续时间）、治疗情况、入选与排除标准；不同受试人群基线水平的差异；受试人群与上市后拟用人群的不同；对脱落病人数、时间、原因进行评估。
1.3.2有效性研究结果及比较撰写重点如下：（1）对所有的用于有效性评价的临床试验结果（包括不支持该研究结论的结果和阴性结果）进行分析和比较。
分析的重点为：研究终点、对照组、用药及观察周期、统计方法、受试人群、剂量等。
（2）临床试验之间比较的重点为主要研究终点。
如主要研究终点涉及不同的变量或时间点时，应对从所有临床试验中获取的重要信息进行综合比较。
（3）提供疗效的置信区间。
（4）设计相同的临床试验结果间有重要的不同时，应该描述和讨论。
（5）如果进行临床试验荟萃分析，应该说明其设计和分析方案。
（6）桥接研究。
总结和分析地区或种族间有效性信息，提供桥接研究的证据。
1.3.3不同受试人群间结果比较目的是了解不同人群间治疗结果是否一致。
进行多个临床试验间的横向比较分析，评价人口学因素（年龄、性别和种族）和其他既定的或相关的内在因素或外在因素对疗效的影响。
受试者为儿童的临床试验，应常规分析儿童人群的有效性。
1.3.4与推荐剂量和给药方法相关的临床信息参考非临床试验结果，总结药代动力学、药理毒理学研究、对照临床试验与非对照临床试验数据，提供支持推荐剂量（首剂剂量、最大剂量、个体化用药指导等）和给药方法的依据。
1.3.5长期疗效与耐受性问题目的是为了解研究药物长期疗效情况，是否存在耐受性问题。
提供有长期疗效数据的病人数量以及药物暴露时间的临床资料，分析随着用药时间的延长其疗效持续或减弱的数据。
此类分析应主要针对有对照的临床试验，尤其是那些收集长期疗效的数据的研究。
在长期疗效观察的临床试验中，应考虑早期治疗中断或改用其他治疗方法对有效性结果的影响。
1.4临床安全性总结总结所有与安全性相关的临床试验数据与文献数据。
只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析。
从以下四个方面，整理与安全性有关的数据：z用药/暴露情况（用药剂量、用药时间、用药病例数）。
z一般不良事件和实验室检查异常。
z严重不良事件和重要不良事件。
z不良反应。
1.4.1用药/暴露情况首先列出分析数据，包括非临床试验与文献、与临床安全性相关的临床结果、特殊安全性问题。
1.4.1.1用药/暴露程度对各期临床试验中的药物暴露程度进行总结。
在撰写过程中应对下述几点进行考虑：（1）如果存在多种用药剂量或用药周期，应按特定的剂量和周期对受试者数量进行归纳。
（2）不良事件与药物剂量相关时，列出所有受试者中单次最大用药剂量、最长持续用药时间的剂量、累计最大用药剂量。
必要时列出受试者平均每日用药量。
（3）按公斤体重或体表面积计算剂量的药物，应列出单位公斤体重或单位体表面积的剂量，因为可以更好提示药物与不良事件和实验室异常的相关性。
1.4.1.2 受试人群例数及特征简单描述总用药例数及受试人群的有关特征，包括疾病的严重程度，是否住院治疗，是否有肝、肾功能损害，是否有合并症，合并用药情况，受试者所在地区。
提供不同适应症的人口学特征。
1.4.2不良事件1.4.2.1 一般不良事件总结与比较试验药与对照药不良事件情况：（1）不良事件种类；（2）严重程度；（3）持续的时间；（4）处理情况；（5）转归。
不良事件应包括与治疗相关和不相关者。
常见的与用药相关的不良事件相关因素包括剂量，按公斤体重或体表面积剂量，用药方法，治疗周期，总剂量，年龄、性别、种族等人口学特征，合并用药，肝肾功能等基线特征，有效性结果，药物浓度。
1.4.2.2 死亡所有死亡病例均应列出，包括治疗结束后短期内死亡病例，或之后发生的与临床试验可能相关的死亡。
根据各个临床试验和汇总临床试验中的死亡率情况，对死亡病例应该逐个审查和分析，考虑总体死亡率和特殊原因致死情况，分析死亡与用药相关的不良事件相关因素的关系。
如将死亡原因归于合并症应非常慎重。
1.4.2.3 严重不良事件列出所有严重不良事件及发生率并分析与相关因素的关系，尤其是长期用药情况。
1.4.2.4重要不良事件导致停药的不良事件首先假定与药物治疗有关，然后对停药原因进行分析，应该进行不同研究组间停药率的比较。
分析重要不良事件与相关因素的关系。
1.4.2.5 不良事件分析按器官系统分类严重不良事件、重要不良事件的因果关系和危险因素评价，通常非常复杂。
按有关的事件进行分组，对于理解安全性全貌有较为重要的价值；按器官系统总结和分析不良事件便于理解药物与事件的相关性，不良事件按器官系统总结并冠以器官系统名称，按不良事件发生率的降序排列。