浅谈查尔酮类衍生物制备研究现状

贵州医科大学

Guizhou Medcial University

开题报告

论文题目：浅谈查尔酮类衍生物制备研究现状

学院名称：药学院

专业班级：13药剂2班

学生姓名：

指导教师姓名：

2016年12月

1绪论

苯乙酮可以用作纤维素酯、染料、树脂、防腐剂、医药等的溶剂，也可以用作化学合成如查尔酮合成的原辅料。因此苯乙酮类查尔酮近些年来引起了科学界的广泛关注。而在苯乙酮衍生物中引入酪氨酸常有一定的抗菌活性，有较好的药用价值。

查尔酮化合物有很多生物活性，如恰加斯病的研究中发现了最有前途和低毒的查尔酮类抗寄生虫病药物。Shen-JeuWon等人发现查尔酮化合物对人类MCF-7细胞凋亡具有良好的选择性，所以可用于炎症和癌症治疗。Hao-ran Liu等人设计的查尔酮类艾滋病病毒抑制剂可有效增加抑制强度，降低细胞毒性，同时具有很好的抑制疼痛作用。以安息香醛和苯乙酮衍生物为原料与碱和醇作用，室温下可得到多种不同的查尔酮，其产率可达到60%~90%。Violeta Markovic等人。从1-乙酰基蒽醌开始通过Claisen 缩合反应合成蒽醌类查尔酮化合物对癌症病人的治疗有良好效果。而通过酯化二氢青蒿素代查尔酮制得脂类化合物DHA，查尔酮被进一步确认为潜在的最佳、安全、低毒的抗疟药。Vishal Sharma等人研究发现紫罗兰酮衍生的查尔酮可以作为强有力的抗增殖剂，而且可参与免疫调节、抗菌、抗真菌、抗炎、抗尿糖、抗氧化、抗肿瘤和抗真菌等活动。同时，查尔酮类化合物在化学中中有重要作用，如通过查尔酮合成吡啶类化合物、查尔酮与氧化剂作用二氢查耳酮、黄酮类化合物以及查尔酮与胺类化合物加成等。

廖头根等人在探讨其结构与生物活性的关系时，用1，3-苯二酚和3,5-二羟基苯甲酸为原料，分别经过酯化、甲氧甲基保护或甲基化等反应得到的功能不同的查尔酮类化合物，发现了具有新的抗菌活性的查尔酮类药物。若查尔酮衍生物以有机弱碱哌啶为催化剂，反应速度快，不许多步即可完成，效率高，且收率高，且价格低，以间氟苯甲醛和间氟苯乙酮为原料通过反应得到的粗产物经无水乙醇重结晶提纯，产率达到92.4 %。室温条件下通过羟醛缩合反应合成各种不同结构和性质的查尔酮，经过纯化得到的产物产率可达64%。而最近几年发展起来的微波反应法也是合成查尔酮类化合物的理想方法，其产率可达到78%。

2选题意义

查尔酮类化合物的生物药理活性较为明显有效且具有良好的可塑性结构，可以与不同的药物中间体及生物体内的受体结合表现出其独特的生物活性。例如：抗胃溃疡、抗疟疾、抗菌、抗过敏、抗HIV、抗癌症、抗脱发及触发毛发生长、清除自由基达到抗氧化、抑制PDES等作用。除此之外查尔酮还可作为化学合成的理想中间产物，如：可用于光交联剂、药物等的合成。当今社会癌症、细菌感染等多种疾病严重威胁着人类的生命健康，但是从天然植物中提取得到的查尔酮类化合物，其效率低且获得的量也十分有限。所以，通过化学合成的方式，寻找产率高、生物活性好的查尔酮类衍生物的合成路线，制备具有更高活性和低毒的查尔酮药物，从而满足人们的药用需求，因此，查尔酮具有很高的研究价值。

3影响因素分析

3.1不同投料比对L-酪氨酸衍生物收率的影响

由于酪氨酸结构中含有一个酚羟基和一个羧基，需要用双倍的氢氧化钠才能溶解完全，且由两个集团作用使反应朝着目标产物方向的转化趋势有所减小，这是造成L-酪氨酸衍生物收率低的主要因素。经过实验的多次探究，发现将二硫化碳:氯乙酸钠:L-酪氨酸的当量比调至1:1:1.5时可有效的提高产物的转化率，同时反应的温度不可太高，一般不要高过90℃为易，这样也可较少副产物的产生。

3.2影响3,4-二氯苯乙酮衍生物转化的因素

由于1,4二苯甲醛结构中含有两个相同环境的醛基，从而导致反应产物中有两个醛基都产于反应的副产物产生，影响目标物的转化率。主要控制方法有三种方式：首先，投料时，应将3,4二氯苯乙酮用恒压滴液漏斗缓慢滴加进1,4二苯甲醛中，从而使加入的3,4二氯苯乙酮一直处于少量，继而主要的一个醛

基参与反应的产物；其次，反应投料比保持在3,4-二氯苯乙酮:1,4二苯甲醛为1:1.2，也可减少副产物产生；最后，反应温度不要高过10℃，不然反应太快，杂质产生也变多。

3.3最终产物的影响因素

影响最终产物的收率的因素主要来源于原料。一、原料的纯度，对于L-酪氨酸结构中含有酚羟基和羧基，使L-酪氨酸派生物有很多的不需要物质，为使最终产物产率高，要除去是中的杂质，主要方法是将得到的氨基酸衍生物通过柱层析进行提纯。同样3,4-二氯苯已酮衍生物也需要提纯，方法主要是通过用无水乙醇对其进行多次的洗涤，以洗涤出去两个醛基反应的产物。二、哌啶的滴加，哌啶的挥发性较大，添加的时候时有必要在在冰浴中添加，待滴加完毕后，再移至水浴锅中，来控制哌啶的流失，让催化剂的催化能力更高。

4时间安排

5参考文献