医学遗传学

第一章绪论：医学遗传学：应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。

★概念：遗传病是因遗传物质改变而引起的疾病。

1，遗传决定发病，无环境因素作用：色盲，唐氏综合征，

2，基本由遗传因素决定，但需要有环境中的一定的诱因：蚕豆病，苯丙酮尿症，

3，遗传因素和环境因素对发病都有作用：高血压，精神分裂症，糖尿病

4，发病取决于环境因素：流感，夜盲症

遗传病的特点：①基因突变或染色体畸变是发生遗传病的根本原因②垂直传递③只有生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传④家族性聚集现象。

★分类：1．单基因病主要是受一对等位基因所控制的疾病。

常染色体显性遗传病:多指、并指、舞蹈症。常染色体隐性遗传病：白化病、聋哑。X连锁显性遗传病：抗VD佝偻病。X连锁隐性遗传病：血友病、色盲。Y连锁遗传病:SRY、外耳道多毛症

2．多基因病由两对或两对以上基因和环境因素共同作用所引起的疾病。多为常见病、多发病。高血压、唇裂腭裂、精神分裂症

3，。染色体病常染色体性染色体{数目和结构畸变}

4体细胞遗传病5线粒体遗传病

遗传性疾病：色盲，先天性聋哑，蚕豆病，高血压，精神分裂症，肺癌，肝癌唐氏综合征--先天愚型，Leber遗传性视神经病除了：结核病，夜盲症甲型H1N1流感

第二章基因：基因（gene):DNA分子上的具有特定功能的核苷酸序列。

DNA的分子结构主链（双螺旋，反向平行）碱基对（碱基互补配对原则）螺距（3.4nm）深沟与浅沟(交替出现)

基因组：生殖细胞内基因的总和（人类所有的遗传信息）。

基因存在形式：高度重复顺序：卫星DNA（构成着丝粒，端粒和Y染色体长臂上的异染色质区），反向重复顺序。中度重复顺序：短分散元件，长分散元件。单一顺序

断裂基因（split gene）：在真核生物的基因中，编码序列和非编码序列间隔排列。

外显子（exon,E):属编码顺序，编码Pr

内含子（intron,I）非编码顺序，不编码Pr，将外显子隔开。

内含子和外显子的关系不是固定不变的。

GT-AG法则：每个内含子的两端具有广泛的同源性和互补性，5‘端起始的两个碱基是GT，3‘端最后的两个碱基是AG，这种接头方式叫做GT-AG法则

侧翼顺序：启动子增强子终止子。

多基因家族：来源相同，结构相似，功能相关的多个基因。（基因簇和基因超家族）

假基因（pseudogene):不能产生有功能基因产物的基因。

基因复制半保留复制半不连续复制双向复制

复制子：含有一个起始点，能够独立进行复制的一段DNA。

在3→5模板链上，DNA可沿着5→3的方向复制，复制速度较快，完成复制的时间较早叫做前导链。以5→3链为模板合成的3→5互补链，合成过程复杂，称为后随链。

引物RNA的3OH可以为DNA聚合酶合成多核苷酸链提供引子，用以合成DNA片段，合成的一个DNA片段长约100~200个核苷酸，称为冈崎片段。

RNA编辑是导致生成的mRNA分子在编码区的核苷酸顺序不同于它的模板相应顺序的过程基因表达。P15~19

摇摆假说：密码子的前两位碱基在和反密码子配对时,遵循正常的碱基互补配对原则,而第三位碱基的配对具有一定的灵活性,即反密码子的第三个碱基（5’碱基）可与密码子的第三位

(3’)上的不同的碱基配对。

基因突变（Gene mutation:）是DNA分子中的核苷酸序列发生改变。

同义突变synonymous mutation:密码子改变并未引起氨基酸的变化。

错义突变missense mutation:密码子改变，编码的氨基酸也改变。

无义突变nonsense mutation:突变后氨基酸的密码子，变成了终止密码。

终止密码突变termination codon mutation 终止密码变成编码氨基酸的密码子。

移码突变frame-shift mutation DNA分子的碱基组成中增加或减少一个或几个（不是3或3的倍数）碱基对，造成在插入或缺失点以下的DNA编码框架全部发生改变。

动态突变dynamic mutation组成DNA分子中的核苷酸重复序列拷贝数发生不同程度的扩增。切除修复：内切酶识别损伤部位，形成一个缺口；聚合酶以正常单链为模板合成一段互补DNA；外切酶切除被置换的DNA片段：连接酶将新的DNA片段连接起来，封闭缺口。

第四章染色体

常染色质：在间期细胞核中结构较为松散、碱性染料着色较浅的染色质。螺旋化程度低，是有功能的染色质，能活跃地进行复制和转录。在电镜下呈浅亮区，一般位于细胞核的中央。异染色质：碱性染料染色时着色较深的染色质组分，结构比较紧密，其螺旋化程度较高，是转录不活跃的染色质，一般位于核的边缘，还有一些与核仁结合，构成核仁染色质的一部分。性染色质：指间期核中染色质的异染色质部分显示出来的一种特殊结构。分为X染色质和Y染色质。

Lyon假说：1）X染色体失活与剂量补偿效应。2）失活早期性。3）失活随机性。4）失活永久性。

细胞周期（cell cycle) ：细胞从前一次分裂结束开始到下一次分裂结束为止的一段时间.

减数分裂P47正常核型描述：46，XY\XX

G带：应用胰酶或加热处理染色体标本，经Giemsa染色，在普通光学显微镜下可见染色体呈现宽窄，深浅相间的带纹。

第五章单基因病

系谱pedigree：从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定的格式将这些资料绘制成的图解。先证者proband:家族中第一个被医生或遗传研究者发现的患者或具有某种性状的成员。

单基因遗传病：指某种疾病的发生主要是由一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔分离定律。

完全显性遗传特点：①致病基因的遗传与性别无关，即男女患病机率均等②患者双亲中必有一个为患者，但大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2为患者③连续传递④双亲无病时，子女一般不会患病。典型病例：短指症家族型结肠息肉症并指症

不完全显性遗传：典型病例：PTC尝味能力软骨发育不全地中海贫血

不规则显性遗传：I型成骨不全（AD病）marfan综合症多指

外显率：指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。

表现度：一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。

主基因：控制单基因形状形成的基因。

修饰基因：某些基因对某一性状并无直接影响，但可以加强或减弱与该性状有关的主基因的作用。

共显性(codominance)：是指等位基因之间没有显性和隐性的关系，在杂合子中这些等位基因所决定的性状都能充分完全的表现出来。

复等位基因(multiple alleles) 一对等位基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因，而每个个体中只有其中任何两个。