肿瘤标志物之组织多肽抗原
甲状腺肿瘤标志物
利用酶标记抗体或抗原，与待测的抗 体或抗原发生特异性结合后，加入底 物显色，通过测量光密度值，计算出 待测物质的浓度。
化学发光免疫分析法
利用化学发光物质标记抗体或抗原， 与待测的抗体或抗原发生特异性结合 后，通过测量发光强度，计算出待测 物质的浓度。
临床意义
01 02
辅助诊断
甲状腺肿瘤标志物可以辅助医生诊断甲状腺肿瘤，尤其是对于较小的结 节或影像学检查难以确定性质的病变，可以通过检测肿瘤标志物辅助诊 断。
病情评估
甲状腺肿瘤标志物可以用于评估病情的严重程度和预后，例如甲状腺球 蛋白（Tg）水平越高，提示甲状腺癌复发的风险越大。
03
监测治疗效果
甲状腺肿瘤标志物可以用于监测治疗效果和复发情况，例如手术或药物
治疗后甲状腺球蛋白（Tg）水平明显下降，提示治疗有效；若水平升高，
提示肿瘤复发或转移。
02
甲状腺肿瘤标志物的生物学特性
分类
甲状腺肿瘤标志物主要分为两类，即肿瘤相关抗原和激素类物 质。肿瘤相关抗原包括甲状腺球蛋白（Tg）、降钙素（CT）等； 激素类物质包括甲状腺激素、促甲状腺激素等。
检测方法
放射免疫分析法
酶联免疫吸附试验
利用放射性同位素标记的抗原或抗体 与待测的抗体或抗原发生特异性结合， 再通过测量放射性计数，计算出待测 物质的浓度。
降钙素（CT）
在甲状腺髓样癌的治疗过程中，降钙素水平也可以作为治疗效果的监测指标。若降钙素水平持续下降 ，可能提示治疗有效；若降钙素水平持续升高，可能提示治疗无效或肿瘤进展。
04
甲状腺肿瘤标志物的局限性
假阳性与假阴性
假阳性
某些甲状腺肿瘤标志物在正常人 群中也可能出现异常升高，导致 误诊为甲状腺肿瘤。
常见肿瘤标志物的临床意义
肿瘤标志(tumor marker，TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质，又称肿瘤标记物。
是反映肿瘤存在的化学类物质。
它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。
肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有显著意义的化学成分。
肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。
通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。
常用肿瘤标志介绍血清肿瘤标志物：胚胎性抗原（AFP、CEA）;糖蛋白抗原:（CA15-3、CA125、CA19-9、CA50、CA24-2、CA72-4）它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原；蛋白质抗原：（NMP22、细胞角蛋白19）；前列腺特异抗原(PSA)；酶类（NSE）；激素（HCG)。
血清肿瘤标志物：胚胎性抗原细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等。
常见的体检项目可分为如下几种：血清癌胚抗原(CEA)：正常值小于等于3.45微克/升。
最初在结肠癌患者中发现CEA升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者血CEA升高。
甲胎蛋白(AFP)：AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP高达20微克/升以上。
前列腺特异抗原(PSA)：正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%—86%，其升高水平与肿瘤体积密切相关。
肿瘤标志物的各项检测指标
肿瘤标志物的各项检测指标标志物组织多肽抗原（TPA）是一种非特异性的肿瘤标志物，最早于1957年在恶性肿瘤组织中被发现。
TPA属于细胞骨架蛋白类，与细胞内的中间丝状体、细胞分裂素具有同源性。
在体外实验中，抗TPA抗体可与细胞分裂素8、18和19起抗原抗体反应。
TPA主要存在于胎盘和大部分肿瘤组织中，各种恶性肿瘤（如膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤）患者血清TPA的阳性率可从20%至90%。
TPA在体外培养时有丝分裂期间的增殖细胞TPA分泌活跃，因此血液内TPA水平与细胞分裂增殖程度密切相关。
恶性肿瘤细胞分裂、增殖活跃，血清中TPA水平增高，临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，特别是已知肿瘤的疗效监测。
TPA的正常参考值为约60U/L，但许多肿瘤都可见到血清TPA升高，特别是对膀恍转移细胞癌的诊断敏感性高。
急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾患也可见到血清中TPA升高。
妊娠的最后3个月也可见TPA升高。
肿瘤切除后3～4周，TPA水平降至正常水平，因此，如果TPA水平降至正常，说明肿瘤治疗有效，是监测肿瘤是否复发的良好指标。
TPA作为一项肿瘤标志物尚有以下临床意义：肿瘤标志物组织多肽抗原（TPA）可用于恶性肿瘤与非恶性病变的鉴别，若进行连续监测，常常有利于恶性肿瘤与非恶性病变的鉴别。
患者术前的TPA显著增高，这通常预示着不良的预后。
治疗后病情好转，但___再次增高，这提示肿瘤有复发的可能性。
与CEA一起检测可以明显提高乳腺癌的正确诊断率，并有助于区分恶性和非恶性乳腺病变。
正常值为血清中不超过120U/L（酶联免疫法）。
胰腺特异性抗原（PaA）是一种酸性糖蛋白，由胰腺腺泡内合成并分泌入血液。
它可能是诊断胰腺癌的理想肿瘤标志物。
在胰腺癌患者中，血清中的PaA升高，阳性率高达70％，特异性高达95％。
如果同时联合检测胰腺癌相关抗原（PACC），阳性率可提高至95％。
但是，在良性胰腺疾病中，PaA也会升高，阳性率可达到29％，在非胰腺肿瘤中的阳性率也可达到5.7％。
肿瘤标志物（Tumor
肿瘤标志物（Tumor Marker）及其临床意义肿瘤标志物(TumorMarker)是由肿瘤组织⾃⾝产⽣，可反映肿瘤存在和⽣长的⼀类⽣化物质。
主要有胚胎抗原、糖类抗原、天然⾃⾝抗原、细胞⾓蛋⽩、肿瘤相关的酶、激素以及某些癌基因等。
1.SCCA 鳞状细胞癌相关抗原 (≤1.5ng/ml)对宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断和疗效监测，复发监测有重要意义。
2.NSE 神经元特异性烯醇化酶 (0-13ug/L)在SCLC、神经母细胞瘤、APUD系统肿瘤均可增⾼。
3.TPA 组织多肽抗原(0-1ug/L)为⾓蛋⽩8、18、19⽚段，可反映肿瘤增殖状态，⽤于膀胱癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肝胆肿瘤的辅助诊断。
4.TPS组织特异性多肽抗原(≤80u/L)为⾓蛋⽩18⽚段M3抗原决定簇，是反映肿瘤细胞分裂和增殖活性的特异指标。
与反映肿瘤容量的标志物CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联⽤，既可反映肿瘤增殖活性，亦可反映瘤负荷⼤⼩，在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃肠道肿瘤均可增⾼。
5.Cyfra21-1 (0-6ng/L)为细胞⾓蛋⽩19⽚段。
Cyfra21-1对鳞癌敏感性76.5%，腺癌47.8%、⼩细胞肺癌(SCLC)42.1%。
在肺鳞癌：I、II、III、VI期分别为60%、88.8%、80%和100%。
在恶性胸⽔和间⽪瘤，诊断的敏感性和特异性也较⾼。
6.CA72-4 肿瘤相关糖蛋⽩ (0-6 u/ml)是乳腺癌、胃肠道癌和卵巢癌的标志物。
在胃癌和卵巢癌敏感性45-50%，特异性⼏乎100%。
7.CA242 唾液酸化鞘糖脂抗原(0-20u/ml)对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断较CA199更具特异性。
在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、⼦宫癌、肺癌、头颈部肿瘤等有较⾼敏感性和特异性。
8.CA199低聚糖类肿瘤相关抗原(0-37u/ml)是胰腺癌敏感标志物，与AFP、CEA联⽤对胃肠道肿瘤的诊断更有价值。
常用的肺癌肿瘤标志物
常用的肺癌肿瘤标志物肿瘤标志物对肺癌诊断的价值已经受到广泛的重视，目前尚未发现肺癌特异性抗原，用于检测的肺癌标志物均为肿瘤相关物质。
目前，比较有代表意义的肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类［3-5］：①胚胎抗原：如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)；②糖蛋白类抗原：主要有糖类抗原19 9 (carbohydrate antigen 19 9，CA19 9)、糖类抗原125 (carbohydrate antigen 125，CA125) 、糖类抗原15 3 (carbohydrate antigen 15 3，CA15 3)、鳞状细胞抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC Ag) 等；③角蛋白类抗原：包括细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin fragment antigen 21 1, CYFRA21 1)、组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen，TPS)等。
④酶类抗原：主要包括同工酶类,如胃泌素释放肽前体(pro gastring peptide，ProGRP)、神经元烯醇化酶(neuron specific endolase，NSE)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)、谷光苷肽转换酶(glutathione stransferase，GST)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(Tumor M2 pyruvate kinase，TUM2 PK)等［6］。
1 胚胎抗原癌胚抗原(CEA) CEA是一种广谱的肿瘤标记物，是一种分子量为18 000的糖蛋白，现在已经广泛应用于临床。
CEA由Gold和Freedman［7］等于1965年从结肠癌和胚胎组织中提取出来的肿瘤相关抗原。
肿瘤标志物检查及临床意义
肿瘤标志物检查及意义肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体癌变细胞发生反响而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质，有的是不存在于正常人体，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体但含量微弱，患癌症时才超过正常值。
通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。
1、甲胎蛋白〔AFP〕：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升高，是诊断肝癌的常用指标。
一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以到达70%~90%，特异性较好。
〔主要看肝癌〕2、癌胚抗原〔CEA〕：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞外表，正常人血清值<30微克/升〔不同实验室正常值有差异〕，CEA升高主要见于〔结肠癌〕，但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症并进展手术等治疗后，定期进展检测〔2~4周1次〕，可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。
3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，〔是胰腺癌的较可靠标志〕。
CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。
CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。
4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。
CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。
〔主要看卵巢癌〕5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。
在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的诊断的阳性率高达74%~79%。
组织多肽抗原(TPA)介绍
血清：<120U/L(酶联免疫法)。(注：具体参
考值请根据各实验室而定。)
蝶兰，芦荟，福橘，石榴树，细竹，鸡冠花，紫
组织多肽抗原（TPA）临床意义： 升高：见于肺癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺
癌、卵巢癌、急性肝炎、胰腺炎、肺炎、消化道
肿瘤A 存在，其阳性率约
蝶兰，芦荟，福橘，石榴树，细竹，鸡冠花，紫
为 14%～35%，以下呼吸道、肝胆 组织多肽抗原（TPA）相关疾病：
组织多肽抗原（TPA）, 组织多肽抗原（TPA）相关症状：
蝶兰，芦荟，福橘，石榴树，细竹，鸡冠花，紫
组织多肽抗原（TPA）,
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组织多肽抗原（TPA）介绍： 组织多肽抗原(TPA)的分子量 17,000～
43,000，由 B1、B2 和 C 三个亚基组成，其活性
主要在 B1。TPA 主要存在于胎盘和大部分肿瘤组 织中，各种恶性肿瘤(卵巢癌、结肠癌、直肠癌、
蝶兰，芦荟，福橘，石榴树，细竹，鸡冠花，紫
肝细胞癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌 组织多肽抗原（TPA）正常值：
肿瘤标记物的临床应用
▪ 从放射免疫起家 微量物质检测
▪ 核素（放射性核素）在人体、疾病中应用
▪ 因本身放射性可以致畸、致癌，在良性疾 病中的应用受限，成功的有甲亢的131I治疗， 一些皮肤疾病的敷贴治疗
5 ．必须知道肿瘤标志物的半寿期 ：这有助解释某些肿瘤标 志物，如 AFP 和 hCG 的浓度变化， 对于临床判断疗效有 重要意义。
肿瘤标志物的联合应用
▪ 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治 疗，因此，希望找到 一 种特异性强，敏感性高的肿瘤标 志物。敏感性反映的是检出肿瘤的能力，敏感性越高，检 出肿瘤的可能性越大，若敏感性为 100% ，则意味着能检 出所有的肿瘤。特异性反映的是识别肿瘤的能力，特异性 越高，误诊为肿瘤的可能性越小，若特异性为 100% ，则 意味着所有的非肿瘤患者全是阴性，只有肿瘤患者是阳性。
肿瘤标志物的联合应用
▪ 另外，一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或 同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在 不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。 因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的 灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利 于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以 互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价 值的，如胰腺癌的诊断可用 CA 19-9 、 CA 50 和 CEA 联 合测定；生殖细胞系恶性肿瘤用 hCG 和 AFP 一起测定来 提高检出的灵敏度。
4. 嗜异性抗体对检测结果的影响： 大多数肿瘤标志物的测定 中常使用 一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人 血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体） ，它可能在 两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，导致在无抗原的情 况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。避免的办法是在 样本中先加入提纯的鼠 IgG ，经温育后，再用 PEG 沉淀 鼠 IgG 和人抗鼠 IgG 复合物，然后再进行测定。嗜异性抗 体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫 剂（如单克隆抗体）治疗过的人。
什么是“肿瘤标志物”
龙源期刊网 什么是“肿瘤标志物”作者：洪玉来源：《保健与生活》2005年第03期肿瘤是危害人们健康的重要疾患，医疗技术的进步仅能征服少数早期发现的肿瘤，对绝大多数进展期或晚期肿瘤仍然束手无策。
因此，人们谈癌色变，对之恐惧万分。
长期的医疗实践证明，越是早期发现的肿瘤，治疗效果越好，治疗手段也越多。
但是，目前通过磁共振、CT、X线显影或在内镜直视下能发现的肿瘤均已长成一定的肿块，尚达不到早期发现。
怎样在正常细胞发生癌变时就能发现，一直是肿瘤学家和临床医学研究所追求的目标。
专家们将正常细胞与癌变细胞进行对比，发现它们之间在基因、功能、结构、形态方面的许多不同。
在细胞癌变之后，癌细胞可以出现正常细胞所不具备的抗原、原白、酶、糖蛋白和多胺等物质，他们可以释放入血。
在血中测量这些物质，则可以测知体内是否出现了肿瘤。
由体液中能检出上述物质，可以用于肿瘤辅助诊断、治疗监测及疗效判断者，称做“肿瘤标志物”。
“肿瘤标志物”的陆续发现，给医学家们以巨大鼓舞。
目前，经过实践考验的重要标志物越来越多。
现重点介绍几种：肿瘤相关性抗原即肿瘤细胞所具有的抗原性物质，在癌细胞生长时释放入血中。
①癌胚抗原(CEA)。
正常人的癌胚抗原＞5微克／卜吸烟者可达10微克／升。
如血中CEA明显高于此限，可能患结肠癌、直肠癌。
经手术治疗后可恢复正常，如再升高则可能会是复发。
因此，结肠癌、直肠癌术后患者应定期复查CEA。
此外，肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌的患者也可升高。
CEA的轻度升高(小于20微克／升)也可能是慢性胃肠炎症；②前列腺特异性抗原(PSA)。
正常男性的PSA＜4单位／升，前列腺癌时会明显升高；③糖链抗原(也称癌抗原，CA)是一类具有糖链结构的肿瘤细胞抗原，依研究者给予的编号分为多种。
如CAl9－9、CA－50右用于辅助诊断消化道肿瘤，尤其是胰腺、刖：耻、胆管的肿瘤。
正常人的CAl9-9＜37国际单位／毫升，CA－50＜15国际单位／毫升；CA－125用于卵巢癌的辅助诊断和治疗监测，正常人的CA-125＜37国际单们／毫升；CAl5－3用于乳腺痈的辅助诊断和治疗监测，正常人的CAl5－3＜28国际单位／毫升：④组织多肽抗原(TPA)。
一些肿瘤标志物的正常值
一些肿瘤标志物的正常值甲胎蛋白（AFP）正常参考值：血清025ug／L。
临床意义：①原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，约71％的患者AFP＞500ug／L。
②病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常＜500ug／L。
③生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。
④妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7－8个月时达到高峰，一般在400ug／L以下，分娩后3周恢复正常。
若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。
癌胚抗原（CEA）正常参考值：血清＜5ug／L。
临床意义：①血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
②CEA连续随访检测，一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。
③肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。
④98％的非吸烟健康者血清＜5ug／L。
吸烟者中约有39％的人CEA＞5ug／L。
前列腺特异性抗原（PSA）正常参考值：＜40ug／L。
临床意义：①前列腺癌手术后，PSA 浓度可逐渐降至正常，若手术后PSA浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿瘤转移或复发。
②前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病，血清PSA水平也可升高，但必须结合其他检查进行鉴别。
③约有5％的前列腺癌患者，前列腺酸性磷酸酶（PAP）升高，但PSA 在正常水平。
糖链抗原19－9（CA19－9）正常参考值：血清＜37U／ml。
临床意义：①胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清CA19－9水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19－9浓度可达40万U／ml，阳性率约为7⒋9％②胃癌阳性率约为50％，结肠癌阳性率约为60％，肝癌阳性率约为6⒋6％。
③急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病CA19－9也有不同程度升高。
糖链抗原50（CA50）：正常参考值：血清＜24U／ml。
各肿瘤标志物及其临床意义
各肿瘤标志物及其临床意义1.肺癌：神经元特异性烯醇酶NSE：NSCLC中出现NSE升高提示预后差，原因是可能是又由于出现肿瘤细胞异质化或者伴有神经内分泌亚型特征。
初次治疗后一个半衰期约（24小时）后下降是治疗有效、预后好的第一个信号。
角蛋白19（ck19）片段和CYFRA21-1：后者是前者的片段，角蛋白是上皮肿瘤细胞包浆中的一种酸性蛋白，该片段是蛋白质代谢的一种组分。
各型肺癌中，CKFRA21-1均会升高，尤其是腺癌和鳞癌。
正常人中其水平为1.8ng/ml。
癌胚抗原CEA: NSCLC患者的水平会升高。
乳酸脱氢酶LDH: LDH正常的患者生存优势>该酶不正常的患者，升高的患者对治疗敏感性差完全缓解的概率低。
前胃液素释放肽ProGRP：是SCLC的特异性标志物，若SCLC患者该物质>100mg 可怀疑是否是混合性癌症。
组织多肽抗原TPA ：普遍，>100U/L时提示生存期更短鳞状细胞癌抗原SCCA ：NSCLC分泌的糖蛋白，但只有少数患者血清浓度升高2.乳腺癌：CEA和CA15-3 ：CEA对乳腺癌无特异性，只对晚期转移有意义。
CA15-3检测术后复发。
二者联合可提高效率。
Her-2/neu：乳腺癌的一种癌基因。
其表达的蛋白与癌症的发生有关。
组织多肽特异性抗原TPS：无特异性，与预后有关乳腺癌易感基因: BRCA1和BRCA2，与乳腺癌的易感性有关3.胃癌：CEA ：消化道肿瘤标志物，原发胃癌中低，肝转后高，其水平与转移程度有关。
动态观察还可以判断有无复发CA19-9 ：是胰腺癌的第一标志物。
在消化系统肿瘤中会升高CA724：消化道肿瘤和卵巢癌都可升高，是胃癌的第一标志物，其可与CEA联合AFP ：升高，表明患者容易发生肝转，预后差，见于胃癌进展期CA125：卵巢癌的首选，胃癌远处转移，常伴125的升高4.肝癌：AFP：首选。
仅次病理。
最好的早期肝癌诊断标志物。
但是有假阳性，尚可见于卵黄囊、胚胎源性肿瘤，也是睾丸、卵巢等升值腺癌和畸胎瘤的良好标志。
肿瘤标志物1011
CA19-9：CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免 疫小鼠，并于骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。 CA19-9是一种糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85％-95 ％的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后，CA199浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆 囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时 检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。
例如用层粘连蛋白（laminin）和Ⅳ型胶原的单克隆抗体可清楚显 示基底膜的主要成分。一旦证实癌细胞突破了基底膜，就不是原 位癌，而是浸润癌了，其预后意义是不同的。
四、检测方法
1、肿瘤免疫组织化学标记
阳性标记色度特征 肿瘤免疫组织化学标记着色程度取决于抗原含量、分布密度和标记
方法及其敏感性。 淡黄色，提示为弱抗原； 棕黄色，提示为中等度抗原； 棕黑色，提示为强抗原。
主要用途 AFP主要用于原发性肝细胞癌和性腺或性腺外 某些生殖细胞肿瘤（如内胚窦瘤）的诊断和鉴别诊断。 值得注意的是AFP在肝癌组织中的阳性表达只占60% 左右，部分病例则为阴性，而一些非肿瘤性肝病变 （如肝硬化和肝炎）肝细胞以及肝转移性肿瘤的癌旁 肝细胞亦有AFP表达。后者AFP的来源有三种可能性， 一是癌旁肝细胞自己合成；二是癌旁肝细胞从癌灶内 吸收AFP；三是上述两种情况都有。
生物化学、免疫学及分子生物学等方法的建立加速了肿瘤标志物研 究的发展。
三、肿瘤标志物检测的意义
1、确定肿瘤的组织发生
2、异位肿瘤和转移性肿瘤的鉴别
3、辅助识别肿瘤的良恶性，癌前病变与癌
4、对肿瘤细胞增生程度的评价
5、辅助肿瘤分期： 在判断肿瘤是原位还是有浸润发生以及有无血管、淋巴管的侵 袭是与肿瘤分期密切相关的。
肿瘤标志物解读-详细-
.
3
肿瘤标记物发展的历史
第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白 第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、
酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异 位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢 酶 第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚胎 蛋白性标记物 ，AFP、CEA 第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建 立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如CA15-3、 CA125 、CA19-9等
.
44
三、鳞癌相关抗原
SCCAg （squamous cell carcinoma associated antigen，
病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏 后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝 硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、 脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部 分胃肠道肿瘤
.
18
AFP异质体的检测
用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲 和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA 亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲 和型。LCA亲和型AFP>25%时提示肝癌； 与LCA亲和型AFP<25%时提示为良性肝 病。
术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前 10周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓 度变化随病情进展而升高。
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35
三、伴CEA升高的良性疾病
吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉
.
36
二、蛋白类标记物
正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型 及基因型的改变，导致某些与肿瘤相关的 基因出现异常的高表达，有些表达的蛋白 还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分 化、增值时，一些在正常组织中不表达的 蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞 支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。
免疫学检验技术—肿瘤标志物检验
• 人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin， HCG） 妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白激素，有α 和β二种亚基。
• α亚基结构与卵泡刺激素（FSH）、黄体酮生成素（LH） 和促甲状腺素（TSH）相似。
• β亚基则是其特有的，以特殊的免疫试验可测定HCG的β 亚单位。
志物，实现对肿瘤的早期筛选、辅助诊断、疗效 考核、病情监测和预后判断等目的。
概述
概述
一、肿瘤抗原 二、肿瘤标志物
一、肿瘤抗原
•
肿瘤细胞是由正常细胞转化而来，与正常细胞
不同的是高速占位性增殖、浸润与转移。
• 肿瘤抗原（tumor antigen）
指在肿瘤发生、ห้องสมุดไป่ตู้展过程中新出现的或过度表
达的抗原物质的总称。
CA 125
参考区间 成人<7.0μg/L
CLIA
• 存在于胎儿体腔上皮分化而来的心包膜、腹膜及胸膜等组织。
• 是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，在浆液性子宫内膜样癌、 透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的亦可明显升高，但 在黏液卵巢癌不表达。
CA19-9
参考区间 成人≤37 KU/L
CLIA
• CK19主要分布在单层上皮上，当CK19片段被分泌释放进入 血液循环，该可溶性片段即为Cyfra 21-l 。
• 血清Cyfra 21-1是非小细胞肺癌最有价值的肿瘤标志物， 尤其对鳞状细胞癌的早期诊断、疗效判断及预后监测有重 要意义。
• Cyfra 21-1可用来诊断肺癌、鳞癌,对非小细胞肺癌有较 高特异性。
在胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏，出生 后组织内含量很低。
在胃肠道恶性肿瘤，乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者 亦可检出。
肿瘤标志物77
癌胚蛋白（carcinoembryonic antigen, CEA）
来源及分布
癌胚蛋白是从结肠癌中分离出来的一组酸性糖蛋
白，由胆管上皮细胞合成。该蛋白在胚胎期含量较高，而成 人则含量较低，小于2.5μg/L 。CEA在正常组织中的表达包 括有结肠、胃、小肠和胆囊的上皮细胞。免疫组化染色阳性 表达部位均位于表面上皮细胞的刷状缘，呈线状分布。
CA19-9：CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免 疫小鼠，并于骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。 CA19-9是一种糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85％-95 ％的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后，CA199浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆 囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时 检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。
chorionic gonatotropin, HCG）免疫组化染色，以排除 其他类型的肿瘤；
一些非肝性肿瘤如肺癌、乳腺癌和胃肠癌，尤其是胃
肝样腺癌，AFP可呈阳性反应。
AFU α-L岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）：是一种溶酶 体酸性水解酶，是原发性肝癌的一种新的诊断标志物， 广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内糖 蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活 力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。
清 AFP 应降至正常成人水平。正常成人血清中的含量
极低，为5.8μg/L以下，男性略高于女性。恶性肿瘤的 成人，妊娠第2-3个月或患有肝硬化、肝坏死患者血清 中AFP水平可升高。 AFP是原发性肝癌的最灵敏、最 特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上， 或含量有不断增高者，更应高度警惕。
肿瘤标志物医院化验静脉血后出具的化验单
肿瘤标志物-----医院化验静脉血后出具的化验单学习辅助网 肿瘤标志物-----医院化验静脉血后出具的化验单肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。
它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
1. AFP 血清甲胎蛋白(<20-25μg/L)主要相关肿瘤:肝细胞癌和生殖细胞癌。
其它相关肿瘤:胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、胰腺癌等。
其他影响因素:良性疾病包括肝炎、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高;怀孕时也可一时性升高。
2. CEA 血清癌胚抗原(<5ug/L)主要相关肿瘤:广谱的肿瘤标志物。
其它相关肿瘤:常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。
其他影响因素:吸烟者假阳性较多，妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有15%~53%的血清CEA也会升高。
3. CA242 糖抗原242(<20u/mL)主要相关肿瘤:胰腺癌、胃、结肠癌。
其它相关肿瘤:肝癌、食管癌、肺癌。
其他影响因素:良性胃肠疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者会有所升高。
4. CA125 癌抗原125(<35ug/mL )主演相关肿瘤:卵巢癌。
其它相关肿瘤:肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌。
其他影响因素:女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等会升高。
5. CA19-9 糖链抗原19-9(<37ug/mL)主要相关肿瘤:胰腺癌、胆管癌、结直肠癌。
其它相关肿瘤:肝癌、胆囊癌、胆管癌等。
其他影响因素:很多消化系统的良性疾病患者中也有升高，据报道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。