前列腺癌干细胞相关肿瘤标志物的研究进展-
前列腺癌肿瘤标志物应用的进展
前列腺癌是男性常见的泌尿系统恶性肿瘤。
在美国,前列腺癌的发病率居男性恶性肿瘤首位,病死率居第2位[1]。
我国前列腺癌发病率虽低于美国,但近年来有明显增长趋势。
自1979年发现前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)以来,血清PSA 检测已成为前列腺癌诊断、分期、疗效及判断预后的重要肿瘤标志物之一。
同时,自PSA检测广泛应用于临床以来,早期、无症状和可治愈阶段的前列腺癌检出率得到明显提高[2]。
尽管PSA具有器官特异性,但并不具有癌症特异性。
相关资料表明,急性尿潴留、前列腺炎、前列腺按摩、经尿道器械检查等均可在一定程度上导致PSA值增高,并且介于前列腺癌和良性疾病之间的患者,血清PSA水平有所重叠,从而导致许多不必要的前列腺穿刺活检。
因此,如何在提高前列腺癌检出率的同时减少不必要的穿刺活检,成为人们讨论的焦点。
随着研究的不断深入,各种与PSA 相关的指标不断被提出,以提高诊断前列腺癌的灵敏度及特异度,其中以游离前列腺特异抗原/总前列腺特异抗原(fPSA/tPSA)比值、前列腺特异抗原密度(PSAD)和前列腺移行区特异抗原密度(PSAT)的应用较多。
现主要就如何运用PSA及其相关指标提高诊断前列腺癌灵敏度和特异度的研究进展作一综述。
1PSA提高前列腺癌患者生存率的重要方法是通过积极地筛查,以期待在可治愈阶段检出前列腺癌[3]。
欧洲学者2009年报道了他们自1990年开始,平均每4年进行1次筛查的研究结果,以PSA≥3.0ng/ml作为接受前列腺穿刺活检的指标,以PSA为主的前列腺癌筛查可以使前列腺癌相关病死率总体下降20%,这也是第1次通过符合循证医学研究证实前列腺癌筛查可以降低前列腺癌总体病死率[4]。
早期研究确定,正常PSA指导范围是0.0~4.0ng/ml,但临床实践表明,如果对所有男性使用这一单一的PSA指导范围,将会导致许多有临床意义的早期前列腺癌患者漏诊,其中部分PSA值低于4.0ng/ml的癌症患者虽然病灶局限,但其临床意义显著。
癌症干细胞的标志物与分析技术
癌症干细胞的标志物与分析技术近年来,干细胞领域的研究备受关注。
除了正常组织中的干细胞,癌症干细胞也成为了研究的重要对象。
癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞,具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。
因此,研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。
本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术,以及相关研究的进展。
一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞,为研究和应用提供基础。
目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。
1. CD133CD133(PROM1)是一种膜蛋白,广泛存在于多种人体组织中,也是癌症干细胞的一个标志物。
CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来,包括胃癌、肺癌和结肠癌等。
实验研究表明,CD133阳性细胞具有干细胞特性,包括自我更新和多向分化能力。
2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白,广泛存在于多种细胞表面。
CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性,CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。
CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力,可以在一些肿瘤中分离出来。
3. ALDHALDH(醛脱氢酶)是一种酶家族,参与细胞代谢过程。
ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。
ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。
4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。
在癌症中,Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。
Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。
以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物,但随着研究的深入,还可能会有新的标志物被发现。
二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提,而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。
目前,一些比较常用的分析技术包括:1. 流式细胞术流式细胞术(FACS)是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。
肿瘤标志物LDH3在前列腺癌中的应用研究
肿瘤标志物LDH3在前列腺癌中的应用研究前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤,其诊断和治疗一直是临床工作中的难点之一。
生物标志物作为一种诊断和治疗的重要手段,一直备受研究者关注。
LDH3作为一种与前列腺癌相关的肿瘤标志物,在临床上广泛应用。
本文就对LDH3在前列腺癌中的应用研究展开讨论。
一、LDH3简介乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)是一种常见的酶,在人体内广泛存在,普遍参与能量代谢。
LDH由四个亚基组成,其中M亚基与H亚基的不同组合形成了5种同工酶,即LDH1、LDH2、LDH3、LDH4和LDH5。
LDH3是在人体内含量最少的同工酶之一。
二、LDH3在前列腺癌中的应用前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen, PSA)是临床上常见的前列腺癌标志物,但其特异性和敏感性并不理想。
研究表明,LDH3在前列腺癌的诊断和治疗中也有一定的价值。
1. LDH3与前列腺癌的相关性多项研究表明,LDH3在前列腺癌中的过表达是常见的现象,其与前列腺癌的恶性程度密切相关。
一项研究发现,在前列腺癌患者中,LDH3的表达量显著高于正常人群和良性前列腺增生患者群。
且随着前列腺癌的发展,LDH3的表达量逐渐增加。
2. LDH3在前列腺癌诊断中的应用与PSA相比,LDH3在前列腺癌诊断中的特异性较高,可以减少误诊的发生。
一项研究表明,将LDH3和PSA组合检测可以提高前列腺癌的诊断准确度。
另外,一些研究还发现,LDH3水平与前列腺癌的临床分期和预后密切相关,可以作为前列腺癌预后评估的指标。
3. LDH3在前列腺癌治疗中的应用LDH3作为一种肿瘤标志物,可以帮助医生评估前列腺癌治疗的效果。
研究表明,LDH3水平与前列腺癌治疗后复发的风险密切相关。
通过监测LDH3水平的变化,可以及早发现疾病复发,调整治疗方案。
三、结论LDH3作为一种与前列腺癌相关的肿瘤标志物,其在前列腺癌的诊断、治疗和预后评估中具有一定的应用价值。
泌尿系肿瘤标志物的研究进展
除了上述 3种 , 目前研究 较多 的尿路 上皮肿瘤 瘤 标 还 有 :纤 维 蛋 白原 降解 产 物 (D 1 F P 、端 粒 酶
fe mea1 T l rs、基 质铁 蛋 白酶 ( o MMP 、C F A 1 1 ) Y R 2— 、 人膀胱癌抗原 fB 1 U C、细胞角蛋 白 2 、S rin 0 uvv 、组 i 织多肽特异抗原 (P ) A H ae等。几乎所有瘤 T S、H — A s 标均能在尿中检测到。与尿细胞学 比较 的研究表 明 ,
影 响检测结果。
核 基 质 蛋 白 2 2
癌 ,在行 保存 器官手 术后 大 多数 病人 (0 8 %)将 复
发。因此 ,术后随访 ,并 及时发 现肿瘤复 发极为重
要。多年来应用 的主要 随访手段 有尿脱落 细胞学检
查结合膀胱镜检查 。膀 胱镜检查属 有创性检 查 ,对 病人造成痛苦并有 可能 造成感染 ;尿细胞 学检查敏 感性差 ,在膀胱 癌诊 断和 随访过 程 中易造成 遗漏 。
达或低表达f 低分泌或 释放 ) 的分子 , 即分子标 志物 或 生物标志物 , 主要用于肿瘤诊断 、 肿瘤预后判断 、 治疗 后随访、 化放疗敏感性判断等 。近年来 , 泌尿系肿瘤标 志物 的研究以膀胱癌和前列腺癌为主 , 以下就膀胱癌 和前列腺癌肿瘤标志物研究进展做 一介绍 。
白 (C Hr) h F p。在体外 细胞培养 中 ,多个膀胱癌 细胞 株分泌 h F r ,而正常膀胱上皮细胞和其他上皮细 C Hp
法 为定量 E IA检测法。研究认 为 N 2 LS MP 2对尿路上 皮 癌的特异性为 7 %,敏感性为 7 %。但 实际应用 3 1 中其特异性较文献 报道 的低 ,因为泌尿系结 石 、炎 症 、血尿等均可能造成假 阳性结果。
前列腺癌早期诊断肿瘤标志物的研究进展
M d a R c pll e Jn2 H , o. 5 N . e i l e a i a ,a 0 9 V 1 1 , 0 1 c ut 0
摩 瞩 鳗 学
前列腺癌 早期诊 断肿 瘤标 志物 的研究 进展
刘 志明 综述)李泽 惠 , ( , 李志鹏( 校) 审
b u o f mo e p 0 t me o r mmii g t m0 imak r u h a — t y —o n y a e s S ri i p 0e n, s sn u r b o r e s s c s meh lc e z me A r c ma e, u vvn r ti
T y s l, u l r ar mt n h moi B5 n c a t p e . n e m i i Ke o d : m t ecn e ; m t I y o ny eA r e a S ri “ T y o iB N cerm t x y w r s P s t a c d— eh a — e z m a m s ; uvv ; h m s 1; u Ia a a ycc c i n 5
与富马酸水 合酶具有 广泛 同
源性 。 1 3 A A R 在 前 列 腺 癌 . M C 中的 表达 A c 在 前 列 MA R 腺癌 、 直 肠 癌 、 腺 癌 J 结 乳
Ab ta t Cu r n l . msae s e mc a t e c e n n s t e ma n me h d fre ry d a n s fp - sr c : r t P t t—p c n i n s r e i g i h i t o 0 a l ig o i o ms e y g s tt a c r b tt e s e i i fP A i 0 I e e t e r , a it f u rma k r a eb e asn 0 ae c n e , u h p c ct 0 S s lw. n rc n a s a V rey o m0 r e sh V e n r ii g t y y t n d o tt e b oo y ma k rwi ih rs n iji n p cfct . i a t l s it n e o ma e ar Ve - n u h il g r e t h g e e st t a d s e i i Th s ri e i n e t d t k e iw a h v y i y c
前列腺癌血清标志物研究进展
同属缓 激 肽 家族成 员 , 由前 列腺 上 皮 细胞 分 泌 。 都 它们在 分子 结构 上有 7 %的 同源 性 。H 2由雄 激 素及 雄激 素 受 8 K 体 的表 达调 节 。早期 研 究表 明 HK 2在 前 列腺 癌组 织 中表 达 水 平 高于 良性前 列腺 增 生 .而 P A在 前 列腺 癌组 织 中 S 表 达水 平低 于 良性 前列腺 增 生 [ 。P A 2~1 g m S 0n / L时 .
绍近年 来新发 现 的前 列腺癌 血 清标 志物。 1 前列腺 癌血 清标 志物研 究 进展
11 人 激 肽 释 放 酶 2 H 2 HK . (K ) 2与 P A 是 同 源 物 质 . S
值 大于或 小于 25n / L前 列腺 穿刺 阴性 病例 、 . gm 前列 腺 良
实用 医学 杂志 2 1 第 2 0 0年 6卷第 1 9期
36 45
・
临 床 新 进 展 ・
前 列 腺 癌 血 清 标 志物 研 究 进 展
郭凯 刘春 晓
前 列腺 癌是 男性 常见 的 恶性 肿 瘤。 国癌 症协会 估 计 美 20 09年 美国 约有 122 0例 前 列腺 癌 新 发病 例 及 2 6 9 8 73 0 例 死 亡病例 。随 着我 国人 口的老 龄化 , 食 结 构的 改 变 , 饮
诊 断有较 高的准 确率 ,联 合 应 用 u AR和 fS P P A可 以显 著 性 提 高前 列腺 癌 的诊 断率c 。S a a 等【报道 前 列腺 癌 患 hft ’ i ] 者血 清 中 u A和 u A P P R水平 高于正 常人 , 随着癌 症 的进 并 展 而增 高 。 同时发 现 血清 u A和 u A P P R水平 与精 囊侵犯 、
前列腺癌标志物研究的新进展
癌 细胞 ,它们 表 达 PSMA不受 雄 激素 下 调作 用 的调 控 , 织尤 其是 临床活 检 穿刺 标本 和 少 数 良性 前列 腺 病变 如
因此 PSMA表达增 高 。PSMA在前 列腺组织 中有较 高 的 非典 型腺瘤样 增生 ,少 数腺 泡没有 基底 细胞 。因此 仅凭
特异性 ,在 高分 级 、分期 的前列 腺 癌 中表达 显 著 。在 多 CK3413E12和 P63染色 阴性 ,有 时不 能简 单地 作 为前 列
测 的广泛应用 ,灵 敏度 更 高 、特异 性 更 强 的新 型 标 志物 前 列腺癌 的标本 中表达显 著增 高 ,而 良性前 列腺 增生 中
不 断的发现 ,为前列腺 癌 的早期 诊断及 其 治疗 提供 了有 未见 阳性 表达 。说 明应 用 P504S蛋 白表 达 的检 测 对前
力 的诊断依据 。现对 有 关 前列 腺 癌标 志物 的 研究 及 其 列腺 癌 的病 理诊断有 一定 的参考价 值 ,有助 于前列 腺癌
临床 症状和体 征 、肛 门指检 、B型超 声 ,由于 前列 腺 癌 的 mRNA在前列腺 癌患者中是正 常前列腺组织 的 9倍。
生物学 特性 比较复 杂 ,其 早 期 的 临床 症 状 不显 著 ,因此 应用 免疫 印迹 (Western Blot)和免 疫组 化 的方法 也 提示
诊断敏感 度仍不 满意 ,漏 误诊率 高 。随着 医学技 术 的不 P504S的蛋 白质 表 达 在 前 列腺 癌 中 明显增 高。卢 慕 峻
进展综述 如下 。
的病 因研究 和探索 。
1 前 列腺 特异性 膜抗 原 (PSMA)在 前 列腺 癌 诊 断 中的 3 高分子质 量细胞 角 蛋 白抗 体 (CK3413EI2)和 P63在
前列腺干细胞抗原与前列腺癌的研究进展
于 细胞 肿 瘤 标 志 物 , 文 将 对 P C 与 前 列 腺 癌 的 研究 进 展 作 本 SA
物; 而前 列 腺 干 细 胞 抗 原 ( rsaese - e nie , S A) p o tt tm c l a t n P C 是 l g
TR AMP P C 基 因 敲 除 鼠 发 生 肿 瘤 转 移 的 概 率 较 SA
T RAMP 野 生 型 鼠更 大 , 移 与 P C 呈 显 著 负 相 关 。 因 此 转 SA 认 为 P CA可 能 具 有 抑 制 前 列 腺 癌 肿 瘤 转 移 的 作 用 , 不腺 癌 骨 转 移 肿 瘤 中 P C NA 呈 46 在 S A mR 10 强 表 达 , 计 学 结 果 显 示 前 列 腺 癌 与 正 常 前 列 腺 、 0 统 良性 前 列 腺 增 生组 织 的 P cA mR S NA 表 达 水 平 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ( O0) P< . 1 。研 究 发 现 , 论 在 核 苷 酸 水 平 , 是 在 氨 基 酸 水 无 还
制肿瘤的发生 。 2 2 P C 的生 物 学 特 点 . S A P C 具 有 高 度 的 前 列 腺 特 异性 , SA
在 前列 腺 癌 细 胞 株 中发 现 的 一 种 与 前 列腺 癌 相关 肿 瘤 抗 原 , 属
虽 然 P c 在胎盘 、 、 sA 肾 小肠 内呈 低 水 平表 达 , 其 表 达 水 平 不 但 足正 常前 列腺 的 1 [ 1 。P C 在 正 常 前 列 腺 组 织 、 80  ̄ 2 SA 良性 及 恶 性 前 列 腺 病 变 中 均 有 不 同 程 度 的 表 达 。 有 研 究 表 明[ , 1 P c NA 仅 在 正 常 前 列 腺 上 皮 基 底 细 胞 的 一 个 亚 群 表 s A mR 达 , 性 率 为 6 . ; 良性 前 列 腺 增 生 中 P C NA也 在 阳 67 在 S A mR 前 列 腺 上 皮 的 基 底 细 胞 层 表 达 , 性 率 为 7. , 达 水 平 与 阳 00 表
肿瘤标志物研究进展与临床应用
肿瘤标志物研究进展与临床应用肿瘤标志物是指可以用于肿瘤诊断、预测预后和监测疾病进展的生物标志物。
随着科技的不断进步,肿瘤标志物的筛查和研究在近几年逐渐受到关注,具有广阔的临床应用前景。
本文将从肿瘤标志物的概念、分类、研究进展、临床应用以及存在的问题等方面进行分析和讨论。
一、概念和分类肿瘤标志物是指在肿瘤细胞产生、分泌或释放的蛋白质、脂肪、糖类、核酸或其他生物分子,也可以指现有的特定肿瘤细胞表面的物质。
目前,常用的肿瘤标志物主要有以下几种:1、基因标志物:基因标志物是指某些特定基因或突变基因在肿瘤细胞中表达和突变的模式,通过检测肿瘤特异性基因或特定基因突变可以实现早期诊断和预测疾病预后。
2、蛋白标志物:蛋白标志物是指在肿瘤细胞的生命过程中所产生、分泌或释放的蛋白质,包括细胞表面蛋白、外泌体蛋白、细胞内蛋白等。
3、糖类标志物:糖类标志物是指在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞分泌物中存在的一些特异性糖类结构,例如,CA19-9是人类胃、胰腺、胆囊、大肠癌等肿瘤细胞在表面或分泌物中常见的一种糖类结构。
4、核酸标志物:核酸标志物是指某些基因或miRNA在肿瘤细胞中的表达变化,可以为肿瘤进展的预后提供重要的信息。
二、研究进展肿瘤标志物的筛查和研究在近年来呈现出逐渐加速的态势。
研究人员一方面在不断挖掘已有的肿瘤标志物的潜能,同时也在研究新的特异性标记物,并且研究人员还努力发展新的检测方法来提高灵敏度和特异性。
除此之外,研究人员还在尝试将多个肿瘤标志物联合使用,以提高诊断的准确性和可靠性。
例如,通过联合使用多项表观遗传学、生化学等检测手段,可以为临床医生提供多种诊断和治疗选择,为患者提供个性化治疗方案,提高治疗效果。
三、临床应用肿瘤标志物在癌症诊断、预测预后和疾病监测等方面具有广泛的临床应用前景。
例如,针对一些常见的癌症类型,如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等,常用的肿瘤标志物则分别是CA15-3、PSA和CEA等。
临床医生通过对身体进行肿瘤标志物检查,可以及早发现肿瘤并明确肿瘤类型,为患者提供个性化治疗方案,从而提高治疗的效果。
肿瘤标志物的检测及应用研究
肿瘤标志物的检测及应用研究肿瘤是一种严重的疾病,随着人们生活方式和环境的改变,肿瘤的发病率也在不断地增加。
目前,除了传统的检测手段,如临床症状、影像学检查和组织病理学检查等,还有一种新的检测手段逐渐走进人们的视线,那就是肿瘤标志物的检测。
在本文中,我们将重点介绍肿瘤标志物的检测原理、临床应用以及现有研究进展。
一、肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物是指在肿瘤患者的组织、血清、尿液等中可能检测到的特殊分子,这些分子对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、治疗和预后等方面都有较为重要的价值。
目前已经发现的多种肿瘤标志物,包括细胞表面标志物、细胞内标志物、溶酶体酶标志物、肿瘤相关蛋白等不同种类,它们的检测方法也不尽相同。
肿瘤标志物的检测方法主要包括酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫荧光法(IFA)、放射免疫分析法、放射免疫半定量法、免疫电泳法、免疫电吸附法、放射免疫西方半定量法等,其中最常用的是ELISA法。
ELISA法是一种高灵敏度的免疫学检测技术。
该检测方法基于免疫反应学的原理,利用酶标记的抗体或抗原在固相载体(如微孔板)上与待检测标本中的特异性结合物(如抗原或抗体)进行酶标记反应,然后通过对反应后产生的酶底物进行检测并计算其反应强度或浓度的方法来确定待检测样本中的标志物含量。
二、肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的检测在临床上有着广泛的应用,涵盖了诊断、治疗、监测、预后等多个方面。
1. 诊断肿瘤标志物与不同类型的肿瘤密切相关,可以用于辅助肿瘤的早期诊断和鉴别诊断。
比如,人类绒毛膜促性腺激素(hCG)是一种早期胚胎抗原,其在早期妊娠和某些肿瘤的分泌量比较高,因此可以用作促性腺激素瘤和某些绒癌等恶性肿瘤的诊断标志物。
2. 治疗肿瘤标志物可以用于监测肿瘤治疗的效果,并对治疗方案进行调整。
比如,前列腺特异性抗原(PSA)是一种前列腺癌的标志物,在治疗过程中,可以通过监测PSA的水平变化来判断治疗的效果,进而采取相应的治疗方案。
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展近年来,肿瘤标志物检测技术在肿瘤早期诊断以及治疗效果监测等方面起到了重要的作用。
随着科学技术的不断进步,对肿瘤标志物检测技术的研究也日趋深入。
下面将介绍一些最新的研究进展。
液体活检技术成为最新的研究热点之一。
传统的肿瘤检测多依赖于活检组织的获取,然而,这种方法存在创伤性高、有限的样本量等问题。
液体活检技术通过从体液中获取循环肿瘤标志物,可以非侵入性地对肿瘤进行检测。
这种技术的发展为肿瘤早期的筛查提供了新的思路。
多组学技术在肿瘤标志物检测领域也取得了突破性进展。
多组学技术是指通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学以及代谢组学等多种高通量技术的手段,全面地研究一个生物系统。
在肿瘤标志物检测方面,多组学技术可以同时分析多个标志物,提高检测的灵敏性和特异性。
同时,利用多组学技术可以对肿瘤的发展和进展进行较为全面的研究,为个性化治疗提供了新的思路。
研究人员还在探索新的肿瘤标志物。
传统的肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)和前列腺特异性抗原(PSA)虽然在某些肿瘤中有较高的敏感性,但也存在不足之处。
因此,寻找新的肿瘤标志物成为研究的重点之一。
一些最新的研究表明,细胞自由DNA(circulating cell-free DNA, cfDNA)、细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)以及肿瘤相关RNA等可能具有较高的敏感性和特异性。
这些研究成果为未来肿瘤标志物检测的发展提供了新的方向。
人工智能技术在肿瘤标志物检测方面也发挥着重要作用。
近年来,深度学习等人工智能技术在医学领域得到了广泛应用。
在肿瘤标志物检测方面,人工智能技术可以通过大规模数据的分析和模式识别,提高肿瘤标志物的预测准确性。
通过训练算法,人工智能技术可以识别和提取出与肿瘤相关的特征,从而帮助医生进行更精确的诊断和治疗决策。
总结起来,肿瘤标志物检测技术的最新研究进展主要集中在液体活检技术、多组学技术、寻找新的肿瘤标志物以及人工智能技术等方面。
前列腺癌相关的部分肿瘤标志物研究进展
前列腺癌相关的部分肿瘤标志物研究进展张永振(综述);李鹏(审校)【期刊名称】《泌尿外科杂志(电子版)》【年(卷),期】2013(000)003【摘要】前列腺癌(prostate cancer,PCa)是常见的男性恶性肿瘤。
它属于异质性疾病,并在不同的遗传背景下进展。
血清前列腺特异性抗原(prostate special antigen,PSA)水平和直肠指检是目前临床筛查PCa的重要手段,其中PSA是最为常见的免疫学指标。
当PSA值>4.0μg/L则初步怀疑患者患有PCa,从而筛查前列腺癌。
尽管PSA的组织特异性高,但癌特异性不高。
故PSA值水平不能作为诊断PCa的唯一标准。
若严格以4.【总页数】3页(P39-41)【作者】张永振(综述);李鹏(审校)【作者单位】山东大学附属省立医院泌尿微创中心,山东济南 250021;山东大学附属省立医院泌尿微创中心,山东济南 250021【正文语种】中文【相关文献】1.肿瘤标志物PSA和PSCA联合检测在前列腺癌诊断中的相关研究 [J], 王志;廖有刚;申凯;辛宇鹏2.前列腺癌相关肿瘤标志物的研究进展 [J], 黄其伟;王国民;王毅3.前列腺癌干细胞相关肿瘤标志物的研究进展* [J], 郝玉美(综述);刘谦(综述);宋娜玲(审校)4.1.5 T MR扩散加权成像对前列腺癌诊断价值及其ADC值与Gleason评分、肿瘤标志物的相关性分析 [J], 张勇5.前列腺癌骨转移18F-脱氧葡萄糖PET/CT代谢参数与肿瘤标志物的相关性研究[J], 任佳忠;赵芬;霍宗伟;王晓慧;刘岩;杨国仁;;;;;因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
恶性肿瘤的肿瘤标志物研究指导诊断和治疗的新进展
恶性肿瘤的肿瘤标志物研究指导诊断和治疗的新进展近年来,恶性肿瘤的发病率不断增高,给人们的健康带来了巨大的威胁。
为了更好地进行恶性肿瘤的早期预测、诊断和治疗,科学家们纷纷投入到肿瘤标志物的研究中。
本文将重点探讨恶性肿瘤标志物在指导诊断和治疗方面的新进展。
一、肿瘤标志物的定义和作用肿瘤标志物是指在恶性肿瘤患者体内存在的一类特定蛋白质、糖类、基因改变等分子标记物。
它们可以通过血液、尿液、组织等途径检测,对于恶性肿瘤的早期诊断、预测预后、指导治疗起到重要作用。
二、已知肿瘤标志物的研究进展1. 癌胚抗原(CEA)癌胚抗原是最早被发现的恶性肿瘤标志物,其在结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤的早期诊断方面有一定价值。
然而,CEA的特异性和敏感性并不高,常常出现假阳性和假阴性的情况。
2. 癌抗原125(CA125)CA125主要用于卵巢癌的筛查、鉴别和监测。
研究发现,在妇科肿瘤中,CA125的敏感性较高,但特异性较低,不适合作为单一标志物来判断肿瘤的发生。
3. 前列腺特异抗原(PSA)PSA是前列腺癌最常见的标志物,对于早期诊断和鉴别诊断具有一定的临床价值。
然而,PSA的结果并非肯定表示有恶性肿瘤,还需要结合其他检查手段进行综合分析。
4. 神经元特异性烯醇化酶(NSE)NSE是小细胞肺癌的特异性标志物,可以辅助诊断和鉴别该类型肿瘤。
同时,NSE在其他神经内分泌肿瘤中也有一定的参考价值。
三、新进展:多标志物联合检测为了提高恶性肿瘤的早期诊断和预后预测的准确性,科学家们开始探索多个肿瘤标志物的联合检测。
例如,结直肠癌的检测中,常常使用CEA、CA19-9、CA72-4等标志物进行综合评估,提高诊断的准确性。
此外,通过结合肿瘤标志物、影像学检查、组织学分析等多个方面的综合判断,可以更为准确地预测肿瘤的分期、预后和治疗效果。
四、未来展望肿瘤标志物的研究还处于不断发展完善的阶段,尚有许多问题需要解决。
例如,如何提高标志物的特异性和敏感性,如何建立统一的标准来评估标志物的临床应用价值等。
前列腺特异性抗原(PSA)联合肿瘤标志物在前列腺癌患者中的筛查效果及与病理的符合率研究
前列腺特异性抗原 (PSA)联合肿瘤标志物在前列腺癌患者中的筛查效果及与病理的符合率研究【摘要】目的探讨前列腺特异性抗原(PSA)联合肿瘤标志物在前列腺癌患者中的筛查效果及与病理的符合率。
方法选取2019年1月-2020年6月我院收治的前列腺癌患者66例作为前列腺癌组,同时选择良性前列腺增生患者66例作为良性前列腺增生组,另外选择同期健康体检人群66例作为健康组。
比较三组人群PSA、血清指标水平、不同血清标志物在前列腺癌患者中的阳性表达情况、不同血清标志物在前列腺癌患者中的诊断符合率、特异度、敏感度。
结果前列腺癌组、良性前列腺增生组PSA、C1P2A、LEDGF、AMACR、SSX-2、CEA、CYFRA21-1、NSE比健康组大(P<0.05);血清标志物联合阳性表达情况比单纯一种标志物高(P<0.05);血清标志物联合诊断符合率、特异度、敏感度比单纯一种标志物高(P<0.05)。
结论前列腺癌诊断中,PSA联合肿瘤标志物诊断的价值较高,符合率、特异度、敏感度更高,可以将其作为诊断与筛查前列腺癌的首要因子。
【关键词】前列腺特异性抗原;肿瘤标志物;前列腺癌;筛查;病理;符合率前列腺癌在临床属于男性常见疾病,有关资料显示,该疾病在欧美国家男性中属于常见恶性肿瘤疾病,在美国的发生率排第一,死亡率则仅仅低于肺癌[1]。
本次研究对PSA联合肿瘤标志物在前列腺癌患者中的筛查效果及与病理的符合率进行了深入分析,期望可以为临床诊断与治疗前列腺癌患者提供依据。
1资料与方法1.1一般资料选取2019年1月-2020年6月我院收治的前列腺癌患者66例作为前列腺癌组,同时选择良性前列腺增生患者66例作为良性前列腺增生组,另外选择同期健康体检人群66例作为健康组。
纳入标准:(1)均符合前列腺癌、良性前列腺增生相关诊断标准;(2)均知情研究。
排除标准:(1)意识障碍,沟通困难;(2)存在严重的心肝肾功能不全;(3)存在其他恶性疾病。
早期前列腺癌抗原的研究现状
有较高的敏感性和特异性, 还对前列腺局限性病变和浸润性病变的鉴别精确度高 , 此指标明显优于传统 P A筛查。 S
【 关键词】 前列腺癌; 早期前列腺癌抗原; 前列腺特异性抗原
【 中图分类号】R 3 . 7 72 5 [ 文献标识码】A [ 文章编号】17 — 7 12 1 )4 2 — 3 6 39 0 (00 1— 2 0
白会发生形态和生化上变化 。这些改变必将导致 D A的拓扑结 N
构 的改 变 , 应 的改 变会 反作 用 于 癌 变 的 过 程 , 而 引 起 一 系 列 相 从
相关的连锁反应 由于核基质蛋 白本身具有组织特异性 , 。 而且这
种 特异 性 在癌 变 后 的细 胞 中更 为 明显 。 此对 核基 质 蛋 白的深入 因
在欧洲 , 前列腺癌是发病率、 死亡率排第 2 位的常见男性恶性 肿瘤 , 在美国前列腺癌的发病率排第 1 , 位 死亡率仅次于肺癌 我 1 。 国前列腺癌的发病率虽远低于西方国家,但 随着生活方式 的改 变及人 口的老龄化呈显著增长的趋势。 前列 腺 特异性 抗 原 (ote sc c at e ,S 是 目前 于 rs t ei n gn P A) a— f i i 临床实践 的最有价值的肿瘤 标记 物。对于不可触知的前列腺癌
P A升高 , S 使得 P A的特异性稍显不足 , S 存在所谓的灰色区域。 早期前列腺癌抗原(al potecle ni nE C ) er rs t acrate P A 是近两 y a l g 9
年来所发现的—个与前列腺癌相关的肿瘤标志物。 目前认为, 早期前列腺癌抗原是一种与前列腺癌相关的核基质蛋白, 人们 已 经发现在多种组织的癌变过程中有核基质蛋白的改变。美国约翰霍普金斯大学的研究表明, 血清 E C P A检测前列腺癌不仅具
前列腺肿瘤标志物的研究进展及临床意义
前列腺肿瘤标志物的研究进展及临床意义摘要:前列腺癌是老年男性中最常见的恶性肿瘤之一,发病率极高,分化差、恶性程度较高、预后不良。
而且前列腺位置隐蔽,癌多发生在远离尿道的周边区,无特异症状。
早期诊断能使疾病得到早期干预及治疗,增加治愈率,提高生存率,因此PCa的早期发现、早期诊断非常重要,因此进一步加强对其的研究非常有必要。
基于此本文分析了前列腺肿瘤标志物的研究进展及临床意义。
关键词:前列腺肿瘤;标志物;进展中图分类号:R737 文献标识码:A1、前列腺肿瘤标志物分析临床意义前列腺癌(prostaticcarcinoma,PCa)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一。
其发病率具有明显的区域及种族差异,在美国,PCa的发病率居男性癌症的第一位,病死率也仅次于肺癌;欧洲共同体12个国家在20世纪80年代新确诊为PCa的患者有8万多人,仅次于肺癌;而在我国,PCa的发病率虽远低于西方欧美国家,但近些年来呈显著增长趋势。
因此,PCa需要引起社会及每个男性的高度重视。
PCa的诊断方法,目前常见的包括直肠指检,前列腺特异性抗原(prostatespecifican-tigen,PSA)数值的判定,经直肠前列腺超声检查及前列腺穿刺活检[3]。
我国50岁以上的老年男性每年在体检时均会常规检查PSA,其重要原因之一是为了初步筛查前列腺肿瘤。
一项最新的加拿大研究结果表明,现阶段常用的PCa筛查的肿瘤标志物为PSA。
对于大多数肿瘤生长缓慢、预后良好甚至不需要治疗的患者,安大略地区针对是否需要筛查PCa的男性人群做了11项系统回顾性研究,结果显示,没有一项系统回顾性研究表明PSA筛查可以明显降低PCa患者的总体病死率。
近年来国际上对于PCa的筛查研究表明,科学家并不仅仅满足于PSA及fPSA的应用,而是从各个领域对PCa早期肿瘤标志物的筛查进行探索。
2、前列腺肿瘤标志物的研究进展2.1、前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)是目前公认的Pca的首选筛查指标。
解析前列腺癌的病理生理和肿瘤标志物
解析前列腺癌的病理生理和肿瘤标志物前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,它的发生与多个因素有关,包括遗传、环境、年龄等。
对于研究前列腺癌的发展和治疗具有重要意义的是对其病理生理和肿瘤标志物的解析。
本文将针对这两个方面进行探讨。
一、前列腺癌的病理生理1. 组织学特点前列腺癌起源于前列腺上皮细胞,并在组织学上呈现出多样性。
常见类型包括鳞状细胞癌、转移性癌以及主要类型的腺泡型癌等。
其中,大部分前列腺癌为低分化或高分化的两种极端类型,中间型相对较少。
通过组织学特点的观察,可以了解到肿瘤细胞形态、核仁数量和大小以及组织结构等重要信息。
2. 病发机制前列腺癌主要通过遗传突变开启致癌机制。
例如,PTEN基因在前列腺癌中常出现突变或缺失,这与肿瘤失去抑制信号转导的功能有关。
同时,雄激素在前列腺癌发生和发展中起到关键作用,存在睾酮转换为雄二醇的过程,后者更容易促进前列腺细胞增殖并影响基因表达。
此外,其他一些基因突变也与前列腺癌的发生有关。
3. 转移途径前列腺癌常通过淋巴和血液途径进行转移。
早期的转移通常通过淋巴结扩散进行,随着疾病的进展,肿瘤细胞还可以侵入周围组织或直接进入血液循环,在全身范围内形成远处器官转移。
二、前列腺癌的肿瘤标志物1. 血清标志物在临床诊断和监测前列腺癌时,广泛应用血清标志物来提高准确性。
其中最常见的是前列腺特异抗原(PSA)。
PSA是由正常前列腺上皮细胞产生的蛋白质,在前列腺癌中向血液中释放增多。
尽管PSA不是一个特异性标志物,但它仍然是目前用于筛查和监测前列腺癌的最常见指标。
2. 组织标志物组织标志物通常通过活检获得。
其中,胚胎抗原(CEA)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)等肿瘤相关标志物在前列腺癌中也有一定的临床应用。
此外,对于判断前列腺癌患者预后和治疗反应的重要指示物又如Ki-67、P504S等。
3. 基因标记物近年来,基因标记物的应用也逐渐受到关注。
例如,TMPRSS2-ERG基因融合被认为是前列腺癌发生和发展的关键事件之一,在临床上也被作为一个重要诊断指标使用。
肿瘤标志物的临床意义及研究进展
肿瘤标志物的临床意义及研究进展巩晓瑞;马锐【摘要】肿瘤标志物(TM)是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,肿瘤细胞的相关基因表达或机体对肿瘤细胞产生反应而发生异常变化的一类物质.TM对早期发现和诊断肿瘤及判断预后均有十分重要的意义.随着生物学技术的发展,TM检测及应用已进入分子及基因水平阶段.本文旨在对临床常见的及其新型的肿瘤标志物进行综述和介绍,为肿瘤标志物的临床应用和深入研究提供参考.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)024【总页数】5页(P48-52)【关键词】肿瘤标志物;分类;增殖;预后【作者】巩晓瑞;马锐【作者单位】中国医科大学附属肿瘤医院辽宁省肿瘤医院辽宁沈阳110042;中国医科大学附属肿瘤医院辽宁省肿瘤医院辽宁沈阳110042【正文语种】中文【中图分类】R73恶性肿瘤发病率逐年升高,且呈年轻化趋势,同时恶性肿瘤早期诊断相对困难,其死亡率高,对人类健康造成严重威胁[1]。
为提高恶性肿瘤患者的疗效,改善预后,临床早期确诊并进行积极有效治疗至关重要。
现就血清肿瘤标志物的临床意义及研究进展作如下综述。
肿瘤标志物(tumor marker,TM)是指恶性肿瘤在发生、发展过程中由机体对肿瘤细胞做出反应或者由肿瘤细胞直接合成、分泌而产生的一种具有生物活性的物质,正常细胞中含量很低或不存在的特异性物质[2]。
肿瘤标志物大致分为五类:(1)胚胎类抗原类:癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)等。
(2)糖类糖蛋白抗原类:糖链抗原19-9(CA19-9)、CA125、CA153、CA724、CA50、CA242、Scc、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)等。
(3)酶及蛋白类:TPA、前列腺特异性抗原(PSA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、端粒酶、本周氏蛋白、铁蛋白(Fer)、人附睾分泌蛋白4(HE4)、血清间皮瘤相关蛋白(SMRP)等。
(4)激素类:人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促肾上腺皮质激素(ACTH)等。
肿瘤标志物及其研究进展
肿瘤标志物在疗效评估中的作用
肿瘤标志物在疗效评估中具 有重要作用,可以帮助医生 评估治疗效果和制定治疗方
案。
肿瘤标志物的水平可以反映 肿瘤的生长和扩散情况,如 果标志物水平下降,说明治 疗有效,如果标志物水平升 高,则说明治疗效果不佳。
一些肿瘤标志物还可以用于监 测肿瘤的复发和转移,例如前 列腺特异性抗原(PSA)可以 用于监测前列腺癌的复发和转 移。
肿瘤标志物检测方法的标准化和规范化不足
不同实验室之间的检测方法、试剂和仪器等存在差异,导致检测结果的可比性和可靠性受 到影响。
肿瘤标志物研究的展望
探索新型肿瘤标志物
随着生物技术的不断发展,有望发现更多具有高灵敏度和特异性的新 型肿瘤标志物,提高肿瘤早期诊断和监测的准确性。
实现肿瘤标志物的联合检测
通过联合检测多种肿瘤标志物,可以提高检测的灵敏度和特异性,降 低漏诊和误诊的风险。
03
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物在个体化治疗中的应用
肿瘤标志物在个体化治疗中具有指导作用,可以帮助医生根 据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。例如,某些肿瘤 标志物可以预测患者对特定药物的反应,从而指导医生选择 更有效的药物。
肿瘤标志物还可以用于监测治疗效果和病情进展,及时调整 治疗方案,提高治疗效果。例如,某些肿瘤标志物水平的变 化可以反映肿瘤对治疗的反应,从而指导医生调整治疗方案 。
肿瘤标志物研究中伦理问题的解决途径
建立严格的伦理审查机制
对肿瘤标志物研究进行严格的伦理审查,确保研究 符合伦理标准和法律法规,保护患者权益。
加强知情同意
在研究前充分向患者说明研究目的、风险和权益, 确保患者自愿参与并签署知情同意书。
建立数据安全保护机制
前列腺癌诊疗现状及肿瘤标志物新进展
过最佳的治疗时机。 前列腺癌的病人在早期常会出现尿频 排尿困难、 尿流变细、 尿程延长、 排尿痛以及尿 及夜尿增多、 潴留等症状, 与前列腺增生相同, 因此很难据此诊断前列腺 癌。前列腺癌起始时常无典型临床表现而仅能在体检时通 过直肠指诊发现前列腺结节 , 尿潴留和血尿可能和同时伴有 常属晚期。临床上有相当数目前列腺癌是 前列腺增生有关, 前列腺增生手术标本病理检查发现的 , 亦有很多病例因骨、 肺转移症状就医。前列腺癌多起源于前列腺外周带 , 直肠指 [7 , 8 ] 。直肠指检 诊对前列腺癌早期诊断和分期都有重要价值 联合 PSA 检查是目前公认的早期前列腺癌最佳的筛查方法 。 前列腺特异抗原( PSA) 应用于临床已多年, 筛查 PSA 可较早 但 PSA 是前列腺特异性抗原, 而非前列腺癌 发现前列腺癌,
特异性抗原, 因此, 非恶性肿瘤 ( 如 BPH) 病人血清 PSA 水平 。 亦可增高 临床中可疑前列腺癌通常由前列腺直肠指检 、 血 清前列腺特异性抗原 ( PSA ) 或前列腺 MRI 检查后再确定是 否进行前列腺穿刺活检 , 大多数疑似前列腺癌患者均通过前 列腺系统性穿刺活检获得组织病理学结果并最终确诊 。 超 声引导下经直肠前列腺穿刺活检是目前诊断前列腺癌的标 HODGE 等[9] 提出的经典 6 点系统性前列 准方法。1989 年, 腺穿刺活检术长期以来被认为是诊断前列腺癌的标准穿刺 [10 ] 法。STRICKER 等利用 Bayiesian 定律推论, 在癌组织占前 列腺的百分比一定的条件下 , 增加穿刺点的数目可以提高肿 瘤的检出 率, 该 方 法 对 前 列 腺 癌 检 出 率 可 提 高 25. 5% -
12 ] 33% [11, 。但是, 这是一种有创的检查手段 , 会给患者造成
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前列腺癌干细胞相关肿瘤标志物的研究进展*郝玉美①刘谦②综述宋娜玲①审校摘要前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性常见的恶性肿瘤。
内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方法,但该方法易使其发展成为激素难治性前列腺癌,且暂无切实有效的治疗方法。
近年来的研究发现,前列腺癌干细胞在前列腺癌的发生、发展和转移中起着关键作用,因此前列腺癌干细胞的靶向治疗可能是根治前列腺癌的有效途径。
靶向前列腺癌干细胞治疗需首先明确前列腺癌干细胞标志物,尤其是其特异标志物,才能更好地开展前列腺癌根治方案的研究。
目前前列腺癌干细胞标志物的研究主要集中于CD44和CD133,但随着研究的不断深入其开始受到质疑,且发现了更多新的标志物,本文主要对前列腺癌干细胞领域研究较广和较新发现的肿瘤标志物进行综述。
关键词前列腺癌前列腺癌干细胞肿瘤标志物doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20130569Advanced research on prostate cancer stem cell-related tumor markers Yumei HAO1,Qian LIU2,Naling SONG1Correspondence to:Naling SONG;E-mail:nalingsong@1Department of Nuclear Medicine,Institute of Radiation Medicine,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Tianjin300192,China.2Department of Urology,Tianjin First Central Hospital,Tianjin300192,China.This work was funded by the National Natural Fund Project(No.81272511)and the Discovery Fund of Institute of Radiation Med-icine(No.ST-1313).Abstract Prostate cancer is one of the most common malignant tumors in males.Endocrine therapy is currently the main treatment for patients with advanced prostate cancer.Although this therapy frequently results in tumor shrinkage,it is not curative,and the majority of patients eventually develop hormone-refractory prostate cancer.Recent studies suggested that prostate cancer stem cells serve a key function in the occurrence,development,and metastasis of prostate cancer.Therefore,targeted therapy of prostate cancer stem cells may be effective for the treatment of prostate cancer.Prostate cancer stem cell markers must be identified to facilitate studies on prostate cancer radical treatment schemes,especially the specific markers of this disease.Previous research on prostate cancer stem cell markers mainly focus on CD44and CD133.Along with in-depth studies,a substantial number of new markers have been found with research development.This review summarizes the widely studied and recently discovered markers found in the field of prostate cancer stem cells.Keywords:prostate cancer,prostate cancer stem cells,tumor markers前列腺癌干细胞标志物是存在于前列腺癌干细胞表面及胞内的抗原小分子,可通过这些标志物开展前列腺癌干细胞靶向治疗的相关研究,目前有一些前列腺癌干细胞标志物如CD44、CD133等受到了广泛研究,且有研究者通过它们来分离鉴定前列腺癌干细胞,但随着研究的深入,这些标志物开始受到质疑,目前在该领域现有一些新的标志物被发现,比如α2,α6,β1整合素,C-met,乙醛脱氢酶1,ABCG2,CD166,SOX2和EZH2等,在以上标志物中究竟哪些才是前列腺癌干细胞的特异标志物还存在很大争议。
本文接下来就目前前列腺癌干细胞中研究较广和较新发现的肿瘤标志物进行综述,并对可能的前列腺癌干细胞特异标志物作一分析,为前列腺癌的根治提供有效途径。
1研究较广的前列腺癌干细胞肿瘤标志物1.1CD44CD44是一种细胞表面分子,在细胞粘附和信号转导中发挥功能作用,已被用作很多干细胞的标志物,目前也被用作前列腺癌干细胞的肿瘤标志物。
Patrawala等[1]报道从前列腺移植瘤中获取的CD44+细胞有干细胞特性,即高成瘤性、高克隆形成力及高转移潜能。
且有研究报道CD44+/CD24-LNCaP细胞在体作者单位:①中国医学科学院,北京协和医学院,放射医学研究所(天津市300192);②天津市第一中心医院泌尿外科本文课题受国家自然基金面上项目(编号:81272511)和中国医学科学院放射医学研究所探索基金项目(编号:ST1313)资助通信作者:宋娜玲nalingsong@外可形成悬浮细胞球,将1000个CD44+/CD24-LNCaP 细胞移植到免疫缺陷裸鼠体内可形成LNCaP细胞克隆,而其他细胞不能形成克隆肿瘤细胞[2]。
Van等[3]用细胞分选将DU145细胞分为CD44+与CD44-,通过RT-PCR检测其干细胞基因表达情况,发现CK18及AR在CD44+细胞中表达量很低几乎难以检测到,但SOX2、OCT3/4、SMO及β-catenin等与干细胞增殖更新分化相关的基因却呈高水平表达,综合考虑,CD44+DU145细胞分化程度更低,表明CD44是前列腺干细胞及癌干细胞的标志物,但这并未表明它是前列腺癌干细胞的特异标志物。
研究者随后用蛋白质组学技术分析发现与癌症增殖和转移相关的Co⁃filin、AnnexinA5与CD44+的表达量呈正相关,Cofilin 是一种在细胞间广泛分布的肌动蛋白调节蛋白,有研究报道Cofilin在TGF-β信号通路中发挥作用,能够决定癌症的入侵与转移类型[4]。
Annexin A5是Ca依赖磷脂结合蛋白Annexin家族的一员,是在细胞信号转导通路、炎症反应、生长及分化中发挥作用的磷脂酶A2与蛋白激酶C的抑制剂,Brachvogel等[5]发现能够表达Annexin A5的细胞有潜力分化为多能间充质细胞系。
综上,CD44+DU145细胞能高表达Cofilin、Annexin A5,且表达量与CD44+比例相关,表明CD44可能为前列腺癌干细胞的特异标志物,并可用于前列腺癌干细胞的分离与鉴定及靶向治疗。
此外,研究发现的Cofilin与Annexin A5也可能为前列腺癌诊断和治疗提供新工具[6]。
1.2CD133CD133是人细胞中鼠prominin-1的同系物,prominin-1是一种有5个跨膜区的糖蛋白,是一种早期抗原[7]。
CD133已被用于鉴定造血干细胞、克隆干细胞和脑起始瘤细胞[8-10]。
目前研究发现它也可用于鉴定前列腺癌干细胞。
Collins等[11]报道用CD133作为一种阳性选择标志物,发现从几种前列腺癌组织中筛选的CD133+细胞比CD133-细胞更具增殖性和侵略性。
由于源于同一器官的肿瘤干细胞和组织干细胞很可能共有一些抗原,他们又通过细胞表面标志物CD44+/α2β1hi/CD133+来定位并分离前列腺癌干细胞,发现这些细胞有自我更新能力,并可分化成能表达雄激素受体与前列腺酸性磷酸盐的前列腺细胞,但分离的CD44+/α2β1hi/CD133+细胞仅占总群体的0.1%,所占比例很低。
取自前列腺癌组织的CD133+细胞与正常前列腺干细胞表型相似,具高增殖、高克隆潜力,表达基底细胞标志,不表达雄激素受体(An⁃drogen receptors,AR)。
最近还有学者发现单独培养一个表型为Lin+Sca+CD133+CD44+CD117+的成体干细胞,可成长为鼠的前列腺[12]。
尽管CD133已被广泛用于各类型癌细胞的干细胞标志物,但我们对其在肿瘤形成及转移中的作用还知之甚少,甚至还有研究表明CD133-细胞更能免受传统治疗方法,所以尚不明确CD133在癌细胞抗性方面是否发挥作用,还是仅作为抗性细胞的标志物。
总之CD133这一广泛表面标志物,在多种肿瘤细胞表面都表达,且由于我们对其分子功能知之甚少,还难以将其作为癌干细胞治疗的靶点[13]。
以上是目前研究较多的前列腺癌干细胞标志物,随着研究的深入,CD44、CD133等开始受到质疑,有研究报道,隐藏在CD44+α2β1hi下的CD133-细胞才是肿瘤起始细胞,在传统标志物受质疑的情况下,还需发现更新更特异的前列腺癌干细胞标志物来靶向前列腺癌干细胞[6]。
2新发现的前列腺癌干细胞肿瘤标志物2.1α2,α6,β1整合素,c-met整合素是一类跨膜受体或胞外基质蛋白,在细胞生存、增殖、基因表达及生长因子的激活中发挥重要作用。
Goel等[13]分析发现大多数α,β整合素在前列腺癌中都表达失控,前列腺癌的生长、转移和整合素的表达密切相关,α2在淋巴结转移瘤中比原发瘤中表达量更高,α6在前列腺肿瘤中表达,且肿瘤分级越高其表达量越高,β1在人前列腺癌中高表达,这些整合素更易以α2β1、α2β6等异二聚体形式发挥作用。