丹参酮ⅡA的药理研究进展

『药物研究』丹参酮ⅡA 的药理研对近年来丹参酮ⅡA 药理作用研究最新进展进行总结，包括抗肿瘤，对心血管的药理作用，抗肝纤维化、护肝和抗肝癌作用，性激素样活性，抗炎作用等，其多方面药理作用，值得进一步研究开发。

关键词丹参酮ⅡA ；药理作用；进展丹参酮(t anshi none Tan)是中药丹参(s al i va m i |t i or r hi zabge)根的脂溶性成分，均含有邻醌或对醌结构，总称丹参酮类化合物。

包括丹参酮I 、丹参酮ⅡA 、丹参酮ⅡB 、隐丹参酮、二氢丹参酮I 、异丹参酮I 、异丹参酮Ⅱ、羟基丹参酮、丹参酸甲酯、隐异丹参酮、丹参醌A 、B 、C 等。

其中丹参酮ⅡA(T a ns hi none11A )。

对心脑血管疾病、肿瘤、白血病等具有潜在的治疗作用，表现出多种生物活性。

现就其近年来药理学研究进展进行综述。

1抗肿瘤研究表明。

肿瘤的发生不仅与肿瘤细胞增殖加快有关，而且与肿瘤细胞死亡受抑制密切相关。

诱导肿瘤细胞凋亡是一条有效的肿瘤治疗途径，比杀伤肿瘤细胞的治疗有明显的优越性，寻求高效低毒的肿瘤细胞凋亡诱导剂已成为目前肿瘤治疗的研究热点。

…1究!文／苏玲刘启德’沈隽【，】等，研究发现丹参酮ⅡA 对H eL a 细胞(人子宫颈腺癌传代细胞系)增殖的抑制作用呈剂量依赖性。

它能促使H e L a 细胞发生凋亡，用药48h 后B c l -2基因m R N A 的表达水平明显降低，而bax 基因的表达贝U 无明显变化。

周晓_【zJ 等，实验采用不同浓度的丹参酮ⅡA S 外干预SG C 一7901胃腺癌细胞，发现丹参酮ⅡA 对体外培养的SG C 一7901人胃腺癌细胞的生长有明显的抑制作用，并呈剂量依赖性。

丹参酮ⅡA 作用后胃腺癌细胞表现为凋亡特征性的形态改变，可时间依赖性地诱导肿瘤细胞凋亡。

其可能的机制为丹参酮ⅡA 可将细胞阻滞于G 0／G 1期，使其不能进入S 期，从而抑制D N A 合成和细胞增殖。

祝绚【3】等，研究云芝、丹参有效组分单体以及复方对E A C 荷瘤小鼠的抗肿瘤和免疫调节作用，云芝糖肽、丹参酮ⅡA 及其复方药物通过降I "[王C D K 4表达。

V o l3．No ．3，M a rc h2009隰止了EA C肿瘤细胞予G1期，使得E A C肿瘤细胞分裂增殖减少，通过增／JI j B cl一2／B axLg值诱导肿瘤细胞发生凋亡。

通过增；I][I IL一2和I L一2R的表达增强机体免疫谖节，缓解化疗药物搿墓l起的翔作用，二者联用存在一定协同作用。

L i ngl iZ hou[4】等，研究发现，丹参酮ⅡA作用于H e L a细胞，麓暮l起纺锤体分裂，接着通过线粒体依赖通道使细胞发生凋亡。

因此，丹参酮ⅡA能够选择性蓉死处于骞丝分裂淘期的细胞。

与现有棱癌药物通过妨碍微管结构而终止有丝分裂相比，丹参酮ⅡA 只在M期破坏纺锤体，而不是影响分裂问期的微管结构，因瑟能比长春新碱或紫杉醇燹侠施使已停止有丝分裂的细胞发生细胞凋亡。

敬静I s j等，研究表明丹参酮珏A对雌激素受体f ER)阴性人乳腺癌细胞f M D A—M B一231)具有生长抑制、凋亡诱导和多耐药逆转作用，其作用机理萄缝与抑翩D N A合成、细耱周期阻滞、上调凋亡禳*基因A D PR TLl、C Y Pl A l及下调多耐药相关基因8CR P／A B CG2表达有关。

S u C C l8l等，研究表明丹参酮ⅡA对Col o一205细胞具有生长抑制和凋亡诱导作用。

并墨剂量依赖性。

给药聪。

C ol o一205细胞p53秘p21的表达增绷。

同时线毅体细胞色素C释放增加。

Fa s蛋白袭达呈现上调趋势。

提示其缫胞凋亡作用机制可能是通过线粒体介导的内在通道朔Fas蛋白介导的外部通道实现的。

Q i-F u Li[7l等，实验发现秀参羽嚣A通过下调N PM核磷骶白表达和其从核肉到细胞鹱的运输，同时调节多种肿瘤基因和肿瘤抑制藻因，从而对肿瘸有预防和治疗作用。

2心血管药瑾作用丹参酮ⅡA的峨床应用主要集中予心血管方面，具有抗动脉粥祥硬化、抑销左心室肥厚、抗心肌缺氧、改善血管平滑肌状态、抗心律失常等作用。

陈文瑛溺等，爰高鹰饮食饲养兔并建立兔A S模型，探讨丹参酮ⅡA对实验性A S形成的影响及奠作用机制。

实验结果显示丹参酮ⅡA能显蔫减少主动脉内膜脂矮斑块面积，有效抑制动脉脂质沉着。

阻止A S 形成。

在常规用药剂量下，丹参酮ⅡA不能降低兔血清了e、TG、LDL—C，亦不艉-／4-高H D L—C，提拳丹参酮ⅡA并不能有效调节高脂血症兔血脂水平。

Fut i an T a ng[9】等，通过对动脉粥样硬化钙化《A C}大鼠模型的研究，发现丹参酮珏A麓显著减弱A C病理变化，熟机制可能是通过增强血管铜锌超氧化物歧亿酶活性、m R N A鞫蛋白表达，减小血清氧化修饰低密度脂蚤囱浓度。

减少超氧负离子产生。

但丹参酮ⅡA对血清脂质、钙、V D水平没有影响。

Zhi-yuan Fang[10]等，建立高聪饮食诱导A S兔模型，同时给予不同剂量丹参酮ⅡA。

研究发现给药组800水平显罄上升，阉时伴随M O A、eD40、M M P一2活性下降。

提示丹参酮ⅡA是通过抗氧化作用F药物研究j和抗炎作用，抑制动脉粥样硬化病变过程中的氧化反应鞫炎症反应，姣两发挥抗动脉鬻样硬讫作用。

Z hi—yuan Fan[i l l等，实验发现丹参酮ⅡA可抑制高滕食物诱导的大鼠动脉粥样硬化模型主动脉粥样硬化病变形成。

下调M M P一2、M M P一9的蛋臼表达和活性，同时下调V C A M一1和I L一1p．并呈剂量依赣瞧。

陈海明112]等，通过建立H202诱导血管内皮细胞f E C V一304l损伤模型，研究表明丹参酮ⅡA可剂量依赖性地抑制H202所致的细胞活力降低，减少M D A 生成，提高SO D活性，并可抑制匠T一1m R N A的表达，舞毫PP A y—m R N A的表达。

缝论提示丹参酮珏A 对H202所致EC V一304损伤具有明显的保护作用。

李永胜113】等。

研究通过建立血篱紧张肽Ⅱ《A ng 噩)诱导主动躲内皮细胞损伤模型，丹参酮疆A可抑带t JA ngⅡ内皮细胞分泌N O及eN O S襄达的负性作用。

但溺不髓恢复到空白对鼷缝承平。

舞参醒珏A可部分抑帮W JA ng1I诱爵的内皮细胞[C a2+]i升高。

丹参酮ⅡA 通过增加血管内皮细胞e N O S基因表达及细胞分泌N O 承平和降低肉皮细胞[C a2+]i求平来发挥对盘管肉皮细胞的保护作用。

王守涛Ⅲl等，硒究表明丹参酮狂A静脉乳刘各剂量缀均能明显对抗垂体詹叶素引起的大鼠急性心肌缺血T波高耸，并且能够显著降低异丙肾上腺素致心肌缺巍的大鼠盘清中C K和LD H的释放，降低心E1．匀浆中M D A的水平。

保护心肌S O D和G SH—PX的活性。

丹参酮珏A静脉魏剂对大鼠急性心肌缺血具有显著的保护作用，其机制与增加冠脉流量。

抑制脂磁过氧化和改善心肌能鼹代谢有关。

戒薇薅[151等，以嚣健培养豹W i st a r乳鼠心飘细胞为模型，用衄管紧张肽Ⅱ(A ngⅡ)刺激细胞肥大，ST S及氯沙坦进行乎预。

观察丹参醌珏A磺酸钠盏(S TS)对A ngⅡ诱髫心肌肥厚豹抑制作用，发现STS能明显抑{拳l J A ng11诱导的心肌肥厚，使心肌细胞P—ER K数量和活性均减少，其机制与阻断了ER K信号转导逯貉有关。

张海宏【16】等，研究发现丹参酮ⅡA对体外兔V SM C的增殖和迁移舂抑镪作用，机制可髓是逶过疆滞兔V SM C通过绷胞周期的限制点，使其停滞予G0，G1期，诱导细胞凋亡以及影响细胞骨架微丝结构。

谢辉l"】等，观察丹参溺嚣盎对艇篱紧张素嚣(A ngⅡ)诱导的心肌细胞肥大及原癌基因c—f os t uR N A袭达的影响。

发现丹参酮ⅡA能抑镘J A ng珏诱导的心肌细胞蛋翻质合成速率的增加和对原癌基因C—f o s m R N A的表达的激动作用。

而丹参酮ⅡA本身对心靛缫胞蛋白震金戒和源瘸基因C—f os m R N A的表达无影响，提示丹参酮ⅡA抑铕l J A ngⅡ诱导的心肌细胞肥大提示与其抑制了原癌基因C—f os的表达有关。

3抗肝纤维化、护肝和抗肝癌作用徐俊嚣[19】等，观察丹参酮珏A对肝癌S酗醚C一7721细胞生长和凋亡的影响，发现丹参酮ⅡA对肝癌细胞的生长有明显的抑制作用。

并呈剂量依赖性。

实验表明舞参醺珏A可甏是逯邀下霹霉C o×一2{环氧亿酶一2)m RN A的表迭水平发挥其对肝癌细胞生长抑制及促进凋亡作用。

华海婴120]等，检测丹参嗣ⅡA磺酸钠{ST S)注射液对人肝星状细胞(H SC)增殖的影响，观察对细艟乳酸畿氢酶{L◇H；活经的影响，以及对H SC满亡率的影响。

实验表明各剂量在24h与48h对H S C的抑制率呈现感明显的耋效关系，聚t H SC的抑制作用不是非特异性细胞毒性所致，H SC的凋亡率随药物浓度增加而增加。

并具有显著性差界。

李垮刚等，剃用小鼠翳瘸摸型探讨了丹参酮狂A 治疗小鼠肝癌的作用及机制，实验表明丹参酮ⅡA抗肿瘤作用机制为诱鼹细胞凋亡，其诱导纲胞凋亡的机锈与p38M A PK信号通路有关；同时丹参酮ⅡA抗肿瘤作用机制同样可引起肿瘤坏死，抑制肿瘤的增殖，V o l3。

No．3。

M a rc h 2009nn ov at i on＆M ana gem en t其抑制肿瘤增殖的机制与下调T G F p1的表达有关。

续洁琨【22】等，研究表明丹参酮ⅡA可明显降低拘束负荷法小鼠应激性肝损伤模型血浆A LT水平，提高肝组织匀浆的抗氧化能力指数、维生素C和G SH水平。

并降低M D A含量，对拘束应激引起的小鼠肝损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能部分来自于其抗氧化活性。

X u y[23]等，丹参酮ⅡA磺酸钠(S TS)能预防性保护伴刀豆球蛋白A介导的小鼠肝炎模型的免疫性肝损伤。

使丙氨酸转氨酶释放减少，同时通过调整N F-kappaB和IFN—gam m a／ST A Tl信号通路抑制炎症介质释放，减少炎症性浸润。

E u n—J eo n Pa r k[24]等。

通过G CD C诱导的大鼠肝细胞凋亡体外实验，提示丹参酮ⅡA通过抑制JN K的磷酸化，减少M A PK的合成，保护胆汁酸诱导的大鼠肝细胞凋亡。

4性激素样活性Y ao X i aoa[25]等。

研究了丹参酮ⅡA磺酸钠(ST S)对嗲_巢切除大鼠延髓中催乳素释放肽(P r R P)表达的调节作用，实验表明ST S能显著增加卵巢切除大鼠血液中雌激素水平，延髓中Pr R P样免疫神经元数量高于模型组，同时假手术组和假手术+S T S组P r R P样免疫神经元数量并无显著差异，提示改善卵巢切除大鼠的绝经后症状的作用机制与对雌激素水平和延髓中催乳素释放肽表达的正调节作用相关。