CDE-立卷审查制度-附件2-制剂立卷审查技术标准

□提供 □提供 □基本全面 □未提供☆ □提供 □基本全面 □未提供★
P3.4.1 是否进行了聚合物研究 P3.4□ β－内酰 胺类抗生 素聚合物 P3.4.2 方法学研究与验证资料
□是□否(注射剂和青霉素类制剂) ★ □缺项较多☆
P3.4.3 是否与原研产品进行了聚合物含量 水平对比考察 P3.5.1 制剂生产过程中使用的有机溶剂
□未提供☆
□未研究★
□不适用
4
性杂质 研究控 P3.2 有关 物质与 杂质谱分 析 制 P3.2.8 标准中 杂质的 控制 P3.2.9 杂质限 度与已 有最严 格标准 的对比 P3.3□ 固体口服 制剂 溶出度/ 释放度 P3.3.1 是否与原研产品进行了溶出曲线对 比 P3.3.2 溶出方法的来源与筛选优化 P3.3.3 溶出量测定方法的验证 □是 □否★ □未提供△ □缺项较多△ □控制 □已知杂质 □未控制 □提供依据 □相当或严格 □宽松 □提供依据 □未比较 已有最严格标准 □可以获得☆ □不可获得 □未提供依据★ □未提供依据★ □特定未知杂质 □非特定杂质 □总杂质
□是★ □是★ □是★
□否 □否 □否 □提供 □提供 □未提供△ □未提供△
P1.8.1 直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器 注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件 P1.8.2 直接接触药品的包装材料和容器的执行标准 P1.9.立题合理 仿制药是否提供了以下方面的合理性依据: P1.9.1 活性成分的安全性/有效性 P1.9.2 剂型 P1.9.3 规格 P1.10 临床批件要求补充的研究资料 P1.11 参比品 P1.11.1 是否与参比品进行对比研究 □提供
P3.10.1.1 标签/样品照片/说明书 □提供 □未提供△
P3.10.2.1 结构确证资料 □提供□未提供△ P3.10.2.1 标定赋值资料 □提供□未提供△ □不适用 P3.10.3.1 制备工艺资料 □提供□未提供△ P3.10.3.2 结构确证资料 □提供□未提供△
P3.10 标准 物质
□未提供△
□F0 值<8★
□8<F0 值<12
□F0 值>12
微孔滤膜孔径 □ ≤ 0.22μm
□ > 0.22μm★
□否△
灭菌工艺验证资料
P2.20.2.2 装载热分布： P2.20.2.3 热穿透： P2.20.2.4 生物指示剂挑战：
□是 □是 □是
□否△ □否△ □否△
P2.20.3 无菌生产工 艺验证资料 P2.20.4 包材相容性 研究资料 P2.20.5 是否提供了 容器密封性研究资 料
P2.20.3.1 除菌过滤系统验证□是 P2.20.3.2 培养基模拟灌装试验 □提供 □未提供△
□否△ □不适用 □是 □否△ □不适用
塑料包材□未提供★
□是
□否☆
□不适用
P3.质量研究与质量标准
P3.1 已收载标准情况 □中国药典 □国家药品标准 □进口药品注册标准 □USP □BP □EP □JP
□研究并列入 □研究并列入 □研究并列入 □研究并列入 □研究并列入 □研究并列入 □研究并列入 □研究并列入 □提供
□研究未列入△ □研究未列入△ □研究未列入△ □研究未列入△ □研究未列入△ □研究未列入△ □研究未列入 □研究未列入
□未研究☆ □未研究☆ □未研究☆ □未研究☆ □未研究☆ □未研究☆ □未研究△ □未研究△
P1.7.1 □国产 原料药
□全部提供 □部分提供或未提供☆ □全部提供 □部分提供或未提供☆ □全部提供 □部分提供或未提供☆(新 申报) □全部提供 □部分提供或未提供△ □全部提供 □部分提供或未提供△ □全部提供 □部分提供或未提供△ □全部提供 □部分提供或未提供△ □全部提供 □部分提供或未提供△
P2.工艺研究
P2.1 是否提供了所有辅料的①来源 ②质检报告 ③质量标准 P2.2 是否结合制剂特点制订了辅料的内控标准 P2.3 是否结合制剂特点制订了原料药内控标准 P2.4.1 溶解性与 pKa P2.4 是否进行了与制剂性能相关 的原料药关键理化性质的研究 P2.4.2 晶型 P2.4.3 粒度 P2.4.4 稳定性 P2.4.5 其他 P2.5 是否进行了处方筛选研究 P2.6 是否进行了原辅料相容性研究 P2.7 是否进行了工艺研究 □全部提供 □全部提供 □全部提供 □是 □是 □是 □是 □是 □是 □是 □是 □是 □是 □是 P2.8 是否有过量投料 □提供了说明 □未提供说明△ □否 P2.9 是否提供了中试以上规模的生产工艺，包括操作流 程、工艺参数和范围 P2.10 是否提供了主要的生产设备型号、技术参数等 P2.11 是否明确了关键工艺步骤和关键工艺参数 P2.12 关键工艺步骤和关键工艺参数是否有依据 P2.13 是否制订了所有中间体/半成品的控制标准 P2.14 试制规模 P2.16 工艺验证方案 P2.17□无菌制剂 P2.18□特殊工艺的制剂 P2.19□其他制剂 P2.20.1 P2.20 □注射 剂 无菌 保证 条件 灭菌/无菌工艺验证报告 工艺验证报告 工艺验证报告/空白的批记录 P2.20.1.1 □湿热灭 菌 P2.20.1.2 □无菌生产工艺 P2.20.1.3□其他 P2.20.2 P2.20.2.1 灭菌前微生物控制（残存概率法） □是
P1.7.2 □进口 原料药
P1.7.2.1 与原料药生产企业或国内合 法的销售代理商签订的供货协议 P1.7.2.2《进口药品注册证》或受理通 知书 P1.7.2.3《医药产品注册证》或受理通 知书 P1.7.2.4 口岸药品检验所检验报告书 P1.7.2.5 药品质量标准复印件
P1.7.3 原料药是否有以下情况： P1.7.3 .1 批准文号/《进口药品注册证》已被废止 P1.7.3 .2《药品生产许可证》已被吊销 P1.7.3 .3 原料药申请是否已撤回/退审 P1.8 药包材证明性文件
P3.6.3 分析方法学验证资料 P3.6 含量 测定 P3.6.4 与已收载最严格标准的比较 □相当或严格 □宽松 □未比较 已收载最严格标准 □可以获得☆ □提供依据
□基本全面 □缺项较多☆ □未提供★
□未提供依据☆ □不可获得
5
P3.7 □无菌制 剂中关键 辅料控制
P3.7.1□抗氧剂 P3.7.2□抑菌剂 P3.7.3□稳定剂 P3.7.4□增溶剂 P3.8.1□无菌
□其它杂质
□强制降解 □未提供★ □未提供★ □提供 □无超限杂质
P3.2.6.1 标准中分析方法的来源与筛选
□未提供☆
□提供 □未收载 □提供
□未提供☆
□基本全面 □缺项较多☆ □未提供★
P3.2.6.4 杂质谱对比用分析方法的研究 与验证资料 P3.2.7 基因毒 □研究并列入 □研究未列入△
□提供
公司名称
P3.10.3□自行或委托制备
P3.10.3.3 标定赋值资料 □提供□未提供△ □不适用
P4.稳定性研究
P4.1 影响因素试验： 批量： □未提供△ □提供 □提供 □未提供☆ □未提供☆ □不适用 □不适用
P4.2 注射剂的配伍稳定性研究 P4.3 多剂量制剂使用中的稳定性研究 P4.4 加速试验与长期试验 P4.4.1 是否市售包装：□是 批次： 批 批量：1. □否★ 2.
附件二
制剂立卷审查技术标准
P1.综合研究情况与法规要求
P1.1 受理情况 P1.1.1 药品名称 P1.1.3 受理号 P1.1.5 申请阶段 P1.1.6 附加申请事项 P1.1.7 注册类别 是否正确 P1.1.9 生产现场 检查申请表 P1.2 审查情况 P1.2.1 省局审查意见表 P1.2.2 研制现场核查报告 P1.2.3 生产现场检查报告 P1.2.4 省所检验报告 P1.3 证明性文件 P1.3.1《企业法人营业执照》 P1.3.2《药品生产许可证》范围 是否包含本剂型 P1.3.3 相关剂型 《药品生产质量管理 规范》认证证书 P1.3.4《药物临床试验批件》 P1.4 专利情况 P1.4.1 药物在中国的专利及权属状态的说 明以及对他人的专利不构成侵权的声明 P1.5 特殊管理药品 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品及放 射性药品研制立项批复文件 P1.6 原研药物基本情况 □提供 △ □不适用(非特药) □未提供 □提供 □未提供△ □提供 □是 □提供 □未提供 □不适用 □提供 用 □未提供△ □不适 □有说明 □无说明△ □未提供△ □否△ □提供 □提供 发现的问题： □提供 发现的问题： □ 提供 省所检验结论 □未提供★ □符合规定 □不符合规定★ □未提供△ □未提供△ □未提供△ □申报临床 □无 □是 □否★ □提供 □未提供△ □非处方药 P1.1.2 规格 P1.1.4 关联申请受理号 □申报生产 □减或者免临床研究 P1.1.8 药品注册 申请表 P1.1.10 研制情 况申报表 □提供 □未提供△ □提供 □未提供△ □其他
□是 □是 □是 □未提供△
□否★ □否★ □否★ □不适用
□是 □否★
2
P1.11.2 是否与已进口的原研/原研本地化产品进行了比较 P1.11.3 参比品为 □原研产品 /原研本地化生产产品 □ ICH 成员国仿制产品 □其他企业产品
□是□否(如有)★□不适用（如无） 标签/样品照片/说明书 □提供 □未提供△
□是 含量水平□不高于原研□高于原研△ □否☆ □研究并列入□研究未列入□未研究☆ □提供
P3料
□基本全面 □未提供△
□缺项较多△
P3.6.1 标准中分析方法的来源与筛选优化 P3.6.2 与 ICH 成员国药典/中国药典的对比
□提供 □提供 □提供
□未提供△ □未提供△ □未收载
3
□部分提供/未提供△ □部分提供/未提供△ □部分提供/未提供△ □否△ □否△ □否△ □否△ □否△ □否△ □否△ □否★ □否☆ □否★ □ 不适用 □ 不适用 □ 不适用 □ 不适用