丙泊酚的十大不良反应

8 潜在的成瘾及滥用
• 通过激活γ氨基丁酸受体A（GABAA），丙泊酚可 以使机体产生生理和精神上的欣快感，故存在潜 在的成瘾及滥用问题。大量药理学和临床报告描 述了由于丙泊酚的生物化学作用及药代动力学特 点而使其不当的被用作娱乐药品，以致引起药物 耐受、依赖、撤药现象、滥用以及死亡。丙泊酚 作为麻醉药品患者初次使用时即存在潜在的滥用， 即使患者没有药物滥用史，而重复多次使用丙泊 酚更是增加了发生滥用及成瘾的可能性。
• 针对丙泊酚引起的过敏反应的防治策略，：①大 部分患者在密切观察病情变化情况下，不用任何 药物患者症状可很快自行消退，少数患者采取静 脉推注地塞米松5-10mg，过敏症状也可以很快消 失。②如果患者出现过敏性休克症状，则宜立即 停用丙泊酚，保持呼吸道通畅，吸入纯氧；立即 静脉注射地塞米松、肾上腺素等抗过敏、抗休克 药物，快速输入晶体或胶体液；若出现喉头水肿、 气道痉挛、通气严重不足时立即采取气管插管措 施，明视下气管插管失败后则不应拖延时间，即 刻行气管切开，迅速保持患者气道通畅。③当确 诊为丙泊酚过敏时，临床麻醉的维持宜考虑用其 它麻醉药物替代丙泊酚。
• 针对丙泊酚惊厥样反应，其防治策略如下： ①惊厥样神经兴奋反应发生后立即停止用 药，首先要保证患者呼吸道通畅，充分吸 氧。②静脉或肌内注射镇静药物，如地西 泮（1-2mg/kg）或咪达唑仑（0.060.08mg/kg），也可用氟哌利多（2.55.0mg）静脉注射，必要时重复给药。③患 者病情稳定后要留院观察1-2小时，防止再 次发作，并做好术后随访。
• 丙泊酚主要是以乳剂为载体，长时间输注 就会伴随着血脂水平升高。乳剂中的长链 甘油三脂是引起血脂水平升高的主要因素。 此外，机体在应激状态下可能导致与血脂 清除和代谢有关的酶系统改变，使机体代 谢和清除脂肪的能力下降，这时输入丙泊 酚加重了机体的脂肪负荷和代谢紊乱，可 能导致高脂血症。针对应用丙泊酚的患者， 医务人员是否需要检测患者血脂变化，还 是一个值得思考的问题。
5 呼吸抑制
• 丙泊酚临床运用过程中极易导致患者发生 呼吸抑制，即使诱导剂量的丙泊酚也可引 起患者呼吸频率减慢和潮气量降低，甚至 可引起呼吸暂停，其程度和发生频率大于 同类的其他静脉麻醉药。
• 目前针对运用丙泊酚易导致患者呼吸抑制的防治 策略：①静脉推注丙泊酚后患者出现不同程度呼 吸减慢，但大多数情况都在正常范围，患者在面 罩吸氧的情况下血氧饱和度均可维持平稳，不需 处理。②若患者出现吸气时痰鸣，血氧饱和度下 降至90%以下，呼吸浅慢，口唇发干，应托起下 颌，加大氧流量面罩吸氧，视病情给予辅助呼吸。 经上述处理后血氧饱和度可恢复正常，一般不需 要气管插管。③适宜控制丙泊酚注射给药的速度。 丙泊酚随着注药速度的增加，麻醉起效时间明显 缩短，但对呼吸、循环的抑制却加重，故临床上 静脉推注丙泊酚时速度不宜过快，以3mg/s为佳， 可在30-60s内注入诱导剂量。④在与吗啡类药物 同时使用时应减少丙泊酚的用量，以减轻药物之 间不良的相互作用。
• 目前针对应用丙泊酚引起血压下降的防治策略，： ①麻醉诱导前适当的扩充心脏前负荷可防止低血 压的出现，即在诱导前10-15min内输入乳酸盐林 格液10-12ml/kg进行适量的扩容。②使用阈下剂 量的氯胺酮（0.3-1mg/kg）与丙泊酚合用，亦可 以减少和对抗丙泊酚的心血管副作用。③预先静 脉注射小剂量麻黄碱(0.1mg/kg或0.2mg/kg)能够 显著减轻丙泊酚诱导时的低血压。④有研究结果 显示，麻醉诱导时采用间歇注药的方法使用丙泊 酚不仅对循环的扰乱较少，而且又能满足气管插 管条件，较单次给药更安全、合理，尤其适合于 老年患者、高血压及心功能不全的患者[6]。⑤如 果运用丙泊酚过程中出现持续低血压，应减浅麻 醉，并根据中心静脉压加速输液，必要时用麻黄 碱、去氧肾上腺素等药物升高血压。
• 目前针对丙泊酚上述不良反应的防治策略， 笔者认为有：①丙泊酚麻醉前常规准备阿 托品，当心率低于55次/min时，应及时用 药，即注射阿托品0.5-1mg使心率恢复正常。 ②发生心动过速时一般为丙泊酚麻醉药量 不足所致，如心率大于100次/min时，可追 加丙泊酚剂量（1-2mg/kg）。③若出现频 发性室性期前收缩则要使用利多卡因（12mg/kg）静脉注射，或运用其它抗心律失 常药物。
Байду номын сангаас
6 丙泊酚输注综合征(PRIS)
• PRIS为丙泊酚运用过程中最大的风险，一旦发生 PRIS，其治疗成功率低，故在临床上以预防为主。 目前认为，输注速率超过5 mg/kg /h 的长时间丙 泊酚输注可能导致丙泊酚输注综合征。其主要表 现为不明原因的心律失常、代谢性酸中毒、高血 钾和心肌细胞溶解，最终发展成严重的心力衰竭， 甚至导致患者死亡。PRIS诱因有低龄、严重中枢 神经系统疾病、糖皮质激素或外源性儿茶酚胺过 多摄入、碳水化合物摄入不足等。发生PRIS患者 的共同特点为：丙泊酚输注时间较长（>48h）和 使用丙泊酚剂量较大（>5 mg/kg/h）。此外，有 研究认为发生PRIS是由于游离脂肪酸进入线粒体 受抑制以及线粒体呼吸链功能衰竭所导致的游离 脂肪酸代谢障碍所致。
• 面对丙泊酚的频发注射痛国内外研究者已 提出多种有效的防治策略，诸如：应用降 低注药速度、选用粗大静脉或中心静脉给 药、给予载液进行丙泊酚冲洗以减少其在 血管内皮存留时间、稀释丙泊酚浓度、降 低丙泊酚温度、改变溶媒、使用止血带延 长镇痛药物血管停留时间、有关镇痛药物 与丙泊酚混合注射、预先给予麻醉性镇痛 药或用小剂量局部麻醉药行静脉封闭等
丙泊酚的十大不良反应
麻醉科 孙强 2016.02
1 注射部位疼痛
• 丙泊酚静脉注射痛的发生率在成人为 28%～90%，儿童为28%～85%，这种疼 痛可以立刻发生或延后发生。目前发生机 制尚未明了，丙泊酚与所有的酚类药物一 样可以强烈刺激皮肤、黏膜和血管内膜而 产生疼痛。静脉注射丙泊酚引起的疼痛并 不是非常严重的并发症，但疼痛可能成为 患者手术期间过度应激的一个重要来源， 并成为理想麻醉的重要限制因素。
• 针对与丙泊酚运用相关的感染，认为：抽 取丙泊酚药液时应该严格无菌操作，药液 应在手术间内抽取并尽快使用，药瓶开启 后药液应在生产厂家说明书规定的时间内 用完，过时不应再用。
10 其他
• 有报道显示，单次静注丙泊酚对血糖影响 不大，但可使血钾轻度下降，7min时最明 显，下降幅度达0.34±0.06mol/L。因此， 对术前存在低血钾的患者应用丙泊酚时应 注意血钾的监测，必要时补钾。
• 目前对PRIS的治疗措施主要是心肺支持和 血液过滤。一旦发生PRIS，首先宜停止丙 泊酚的输注，然后马上心肺联合治疗维持 血流动力学稳定，纠正酸中毒，通过血透 或血液过滤增加丙泊酚及其代谢产物的排 泄。
7 惊厥样反应
• 丙泊酚既有抗惊厥作用，又有神经兴奋性， 但其神经兴奋性少见，多发生在麻醉恢复 过程中，通常为一过性。临床实践中发现， 部分既往无癫痫病史的患者在用丙泊酚诱 导或维持时出现了一系列惊厥样兴奋反应， 临床表现包括抽搐、躯体战栗、肌张力增 加、肌阵挛、角弓反张和癫痫大发作等。 丙泊酚的抗惊厥作用是通过γ-氨基丁酸介导， 而其惊厥样神经兴奋性的原因目前还不十 分清楚。
3 血压下降
• 丙泊酚具有心血管的抑制作用，引起低血压的原 因与外周血管阻力降低，心脏前负荷减少，交感 神经活性和心肌收缩力下降有关。运用丙泊酚做 单次诱导即可致动脉压一过性下降, 对于术前使用 阿片类和β受体阻滞剂治疗的高血压患者其程度尤 为严重 , 即使是左心功能良好的患者, 丙泊酚仍可 使平均动脉压(MAP) 、心率(HR) 、心脏指数 ( CI) 、全身血管阻力( SVR)短暂下降。研究证实， 丙泊酚引起的低血压还与其注射速度、注射剂量 和对中枢神经系统的影响有关。丙泊酚引起的血 压下降一般持续较短时间，其引起持续性低血压 的情况多见于老年、女性、一般情况差或同时使 用吗啡类药物的患者
• 针对丙泊酚潜在的上述现象，医务人员务 必高度警惕而加以防治。对于重复使用丙 泊酚的患者，我们应当加强对其可能发生 成瘾及滥用的警觉性，同时应当科学合理 的运用丙泊酚用于麻醉和镇静，加强对丙 泊酚的管制
9 感染
• 丙泊酚溶液含有甘油、纯化卵磷脂、豆油和水等 成分，适宜于多数细菌和真菌生长。美国食品与 药物管理局于1989年9月批准在美国使用丙泊酚， 1990年5～6月美国疾病控制中心就收到来自4个 州关于术后出血、手术部位和非手术部位感染突 然增多的报告。随后，美国疾病控制中心通过对 其中2 所医院进行追踪调查，并且对各种因素进 行分析，结果表明：丙泊酚的使用是导致术后感 染增多的唯一相关因素，并且推测麻醉人员在抽 取丙泊酚药液时忽视无菌技术可能是增加术后感 染的原因。
4 心率失常
• 丙泊酚可以抑制引起心率增加的压力反射， 对交感神经的抑制作用大于副交感神经， 从而导致运用丙泊酚后有些患者出现心率 过缓，甚至心率小于50次/分。相反，有时 候丙泊酚也可导致患者发生窦性心动过速、 室性期前收缩、ST段下降等情况。运用丙 泊酚期间医务人员应严密观察患者心电图 变化情况和及时处理异常情况。
• 目前最为经济而常用的方法是在注射丙泊酚之前 预先注射小量的利多卡因液或将丙泊酚与适量利 多卡因混合使用，但研究发现丙泊酚与利多卡因 液混用时注射痛防治作用要明显优于仅仅采用小 量利多卡因预先注射的效果。因此，在临床实践 中宜采用适量利多卡因液与丙泊酚混用为佳。此 外，据报道经静脉预先注射少量的芬太尼、瑞芬 太尼、咪唑安定、5-HT3受体拮抗剂（托烷司琼、 昂丹司琼、格拉司琼等）等药物也可以有效的减 轻丙泊酚静脉注射痛。
2 过敏反应
• 丙泊酚作为麻醉诱导药物，引起过敏反应时有报 道。丙泊酚引起过敏反应可能与患者具有遗传性 过敏史、存在药物及其它物质过敏史及丙泊酚引 起机体组胺释放等有一定的关系。丙泊酚引起过 敏反应时临床表现可以为胸前区出现大片红色斑 块或丘疹，多发生在丙泊酚静脉诱导后数分钟。 极少患者可出现过敏性休克，表现为胸闷、呼吸 困难、荨麻疹、血压下降，更为严重者可发生喉 头水肿、支气管痉挛，严重危及患者生命。