丙泊酚注射液的制备及质量标准研究

丙泊酚注射液的制备及质量标准研究

丙泊酚注射液是一新型的静脉麻醉药,目前在麻醉诱导、维持及辅助硬膜外麻醉等方面广泛应用。本论文目的：①在前期小试处方工艺基础上,摸索中试条件下的最佳处方和工艺,以保证小试工艺顺利向大生产的转化。

②采用中试样品进行质控标准的方法学研究,以期得到一个真实、可控的质量标准。③在完成以上两步工作后,采用确定的质量标准对规模化生产的样品进行稳定性考察,进一步验证处方工艺的可行性和质量标准的确实可控性。

工作共分三部分完成：第一部分：处方工艺的优化。①利用小试条件下确定的原始处方,对产品的pH范围做了研究并结合产品的实际情况,最终确定pH在

6.0～8.5之间为最佳范围。

②乳化条件的优化,以温度影响最为显著,最终确定50℃～60℃为最佳乳化温度。③均质条件的优化,以压力和均质次数的影响最为显著,最终确定为：级压力：1000bar,二级压力：500bar,连续均质5次,低压匀化一次为最佳的均质条件。

④灭菌条件以115。C,30分钟为佳。

第二部分：质量标准的建立。参照丙泊酚注射液进口注册标准及国内试行标准,确定了本产品的质量标准。

其中采用滴定法测定游离脂肪酸,高效液相法测定有关物质、含量。以甲醇-乙腈-水(60：15：25)(加万分之一的三乙胺混合)为流动相,检测波长为280nm。

结果丙泊酚的回归方程：A=4062.2C+9670.1,R=0.9999。平均回收率为

99.62%,RSD为0.892%。

采用紫外-可见分光光度法测定甲氧基苯胺值。采用高效液相法测定溶血磷脂胆碱,以甲醇-冰醋酸(500：10)(用三乙胺调pH至6.0)为流动相,采用蒸发散

射检测器检测。

乳粒采用Malvern Instruments. ZETASISER Nano Seriesrul乳粒测定仪进行测定。第三部分：稳定性考察。

对中试样品进行40℃、30℃加速稳定性考察和常温长期留样考察。40℃加速考察中,在第2个月检测游离脂肪酸时发现已接近或超过质量标准中的限度,至3个月时已超过质量标准中的限度。

30℃加速6个月和长期留样24个月检测产品质量有所变化,但仍然符合质量标准。变化情况如下：30℃加速6个月：产品性状几无变化,乳粒、不溶性微粒和过氧化值均符合规定,pH值下降了约0.6～0.7,有关物质增加了约0.8%,含量相应有所下降,游离脂肪酸增加了约3.0 mmol/L,溶血磷脂酰胆碱增加0.54～0.6%,甲氧基苯胺值增加约1.2%。

长期留样24个月：溶血磷脂酰胆碱增加0.42～0.44%,甲氧基苯胺值增加约1.1%,游离脂肪酸增加约3.0 mmol/L, pH约下降0.5～0.6,过氧化值增加约0.3%。以上研究证明：处方工艺可行,质量标准真实可控,产品合格。