第5章 消化系统药物
兽医药理学习题集
《兽医药理学》习题集第一章总论第二章外周神经系统药物第三章中枢神经系统药物第四章血液循环系统药物第五章消化系统药物第六章呼吸系统药物第七章利尿药与脱水药第八章生殖系统药物第九章作用于组织代谢的药物第十章抗微生物药物第十一章抗寄生虫药物第十二章特效解毒药物沈阳农业大学畜牧兽医学院兽医药理教研室第一章总论一、名词解释1.22.*药物治疗指数2.毒物23.受体3.药物剂型24.被动转运4.药效学25.主动转运5.药动学26.易化扩散6.药物作用27.消除7.药理效应28.吸收8.全身作用（吸收作用）29.首过效应9.局部作用30.生物转化10.药物作用的选择性31.药酶的诱导11.治疗作用32.药酶的抑制12.不良反应33.肝肠循环13.34.*对因治疗房室（房室模型）14.对症治疗35.药时曲线15.副作用36.消除半衰期（血浆半衰期或半衰期，T1/2）16.毒性反应37.峰浓度17.变态反应38.峰时18.继发性反应39.生物利用度19.后遗效应40.联合用药20.*41.构效关系配伍禁忌21.*量效关系二、填空题1.药物与毒物的区别在于2.药物按其来源不同主要可分为、、3.我国最早的兽医著作是_____4.药物的不良反应主要包括____、、_、等5.以剂量的对数为横坐标，以药物的效应强度为纵坐标，可得到关于药物与剂量的一条____ _6.受体的特性表现为__ __、、_。
7.药物的转运方式包括____、、_、等8.能够明显影响吸收过程的因素包括_____、、9.影响内服给药吸收过程的主要因素包括_____、、、、-- 1兽医药理学10.常见的给药途径有____、、_、等11.常见的排泄途径有__ __、、_等12.与生物利用度密切相关的三个参数是____、、_。
13.药物在外周组织部位的分布主要取决于：____、、_、等14.表观分布容积不代表真正的生理容积，一般情况下V d值越大，药物穿透入组织越，分布越，血中药物浓度越。
药物化学章节习题及答案
第一章绪论一、单项选择题1-1、下面哪个药物的作用与受体无关A. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱1-2、下列哪一项不属于药物的功能A. 预防脑血栓B. 避孕C. 缓解胃痛D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
1-3、肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为A. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物1-5、硝苯地平的作用靶点为A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁第二章中枢神经系统药物一、单项选择题2-1、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成A. 绿色络合物 b. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀 d. 氨气E. 红色溶液2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质A. 弱酸性 b. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性 d. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀2-3、盐酸吗啡加热的重排产物主要是A. 双吗啡 b. 可待因C. 苯吗喃 d. 阿扑吗啡E. N-氧化吗啡2-4、结构中没有含氮杂环的镇痛药是A. 盐酸吗啡 b. 枸橼酸芬太尼C. 二氢埃托啡 d. 盐酸美沙酮E. 喷他佐辛2-5、咖啡因的结构如下图，其结构中R1、R3、R7分别为NN N NOOR13R7A. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH32-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 b. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂 d. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是A. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生光化毒反应2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A. N-氧化 b. 硫原子氧化C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子E. 侧链去n-甲基2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是A. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应2-10、不属于苯并二氮卓的药物是A. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑第三章外周神经系统药物一、单项选择题3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上 位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol chloride 的S 构型异构体的活性大大高于R 构型异构体E. 中枢M 受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物 3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A. Neostigmine bromide 是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE 结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine bromide 结构中N, N -二甲氨基甲酸酯较physostigmine 结构中N -甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 3-3、下列叙述哪个不正确A. Scopolamine 分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S 构型者具有左旋光性C. Atropine 水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C 1、C 3和C 5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C 1、C 3、C 5和C 6，具有旋光性 3-4、下列合成M 胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是A. Glycopyrronium bromideB. OrphenadrineC. Propantheline bromideD. BenactyzineE. Pirenzepine3-5、下列与epinephrine 不符的叙述是A. 可激动α和β受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. β-碳以R 构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢 3-6、临床药用(－)- ephedrine 的结构是A. (1S2R)H NOHB.NC.D.E. 上述四种的混合物3-7、Diphenhydramine 属于组胺H 1受体拮抗剂的哪种结构类型A. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用A. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为X ArO CnNA. －O －B. －NH －C. －S －D. －CH 2－E. －NHNH －3-10、Lidocaine 比procaine 作用时间长的主要原因是A. Procaine 有芳香第一胺结构B. Procaine 有酯基C. Lidocaine 有酰胺结构D. Lidocaine 的中间部分较procaine 短E. 酰氨键比酯键不易水解第 四 章 循环系统药物一、单项选择题4-1. 非选择性β-受体拮抗剂propranolol 的化学名是 A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇 B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是A.H NO NNB.H NO O O NO 2OC.D.OOHOE. OOI I ON4-3. Warfarin sodium 在临床上主要用于： A. 抗高血压 B. 降血脂 C. 心力衰竭 D. 抗凝血 E. 胃溃疡4-4.下列哪个属于Vaughan Williams 抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物： A. 盐酸胺碘酮 B. 盐酸美西律 C. 盐酸地尔硫卓 D. 硫酸奎尼丁 E. 洛伐他汀4-5. 属于Ang Ⅱ受体拮抗剂是: A. Clofibrate B. Lovastatin C. Digoxin D. NitroglycerinE. Losartan4-6. 哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律C. 卡托普利D. 华法林钠E. 利血平4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：A. 甲基多巴B. 氯沙坦C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平4-8. 盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。
工业药物分析-第5章-化学药物的分析1-3
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯
(二)苯甲酸类-无其他取代 基或关系不密切
COONa
苯甲酸钠
COOH 苯甲酸（pKa4.20）
H2N CH2
氨甲苯酸
COOH
HO
COOC2H5
羟苯乙酯
(CH3CH2CH2)2N SO2
第五章 化学药物分析
化学药物包括原料药和制剂， 经过化学合成、结构明确，占药品 主流地位。
分析步骤：从定性到定量。
第一节 概述
一、化学药物分类 作用对象 化学结构
以
1.抗微生物药 2.抗寄生虫药
作 3.麻醉药
13.抗变态反应药 14.免疫系统用药 15.维生素矿物质类药
用 4.解热、镇痛、抗炎、抗 16.调节水、电解质及酸碱
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
仲戊基
CH3 O 硫喷妥钠
2、芳酸及其酯类药物
既有苯环又有羧酸,绝大多数直接 相连。
(一)水杨酸类 的典型药物 COOH OH
水杨酸（pKa2.98）
COOH OCOCH3
阿司匹林（pKa3.49）
巴比妥类药物的基本结构通式
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
药物化学-消化系统药物
药物化学
Medicinal Chemistry
开发成功
发现甲硫咪脲 N 侧链CH2换成电负性大的S
药物化学
Medicinal Chemistry
防御因子
胃粘膜表面的上皮细胞能分泌粘液和 HCO3-，具有保护作用。 前列腺素（PGE2，PGI2），作用于PG受 体，抑制cAMP依赖性钙通道，促进胃和 十二指肠分泌粘液和HCO3-。
解热镇痛药抑制PG合成
药物化学
Medicinal Chemistry
(N-[2-[[[5- (dimethylamino)methyl]-2furanyl)methyl]thio]ethyl]-N ' -methyl-2-nitro-1,1ethenediamine hydrochloride
HCl
O
H N
N
S
NO2
HN
药物化学
Medicinal Chemistry
延长侧链----提高活性与选择性
口服无效
N
NH2
N
H
H
N
N
N H
Histamine
药物化学
S N H
burimamide
Medicinal Chemistry
动态构效分析法
为得到口服高活性药物 分析组胺在生理PH条件下异构体
药物化学
Medicinal Chemistry
组胺（Histamine）
药物化学
五消化系统药物
• 当胃酸的分泌相对超过了胃分泌的粘液对胃的保 护能力时或碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时
• 含胃蛋白酶低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃 疡
胃酸的分泌过程
顶端膜（腔面膜）
胃酸 分泌过程
第三步
第二步 第一步
HCl
H+
K+Cl-
s
K+ Ca++ cAMP
Ca++
Ach
2.酸碱性: • 具弱碱性、弱酸性(国外有钠盐供药用)
3.稳定性: • 对光、强酸、 水溶液均不稳定. • 低温避光保存
体内代谢
• Omeprazole口服后在十二指肠吸收,可选 择性聚集在胃壁细胞的酸性环境中, 在壁 细胞中可存留24小时,作用持久.
• 极低浓度也有药效. • 体内代谢产物多: 在肝脏代谢后,产物经
• 组胺的主要质点是[1,4]互变异构体(约80%), 阳离子(约3%)
• 若拮抗剂的活性质点主要是[1,4]互变异构体, 与组胺相同, 则拮抗 作用可能增强
• 而各化学质点的相应比例, 受取代基R的影响.
• 通过改变R, 增加[1,4]互变异构体的量.
电负性大
N N H
给电子基
HH NN S
S
甲硫咪脲 Metiamide
咪丁硫脲
口服无效
Burimamide
动态构效分析方法 在 生 理 pH 条 件 下
咪 唑 衍 生 物 存 在 :阳 离 子 , [1,4]和 [1,5]互 变 异 构 体
R
HN ++
N H
Cation
4 R H+
H+ 1
人民卫生出版社新新药物化学第四版
人民卫生出版社《药物化学》第四版五章“消化系统药物”的编写说明徐正华西医科大学药学院610044有幸参加人民卫生出版社《药物化学》四版的编写工作。
在主编郑虎教授指导下，在各位编委的帮助下，我编写了第五章“消化系统药物”和第十二章“新药研究和设计”。
现将第五章“消化系统药物”编写的意图、内容的取舍和安排等，给予说明，供使用本教材的同行们参考。
其中主要内容是在编写过程中与主编和各位编委讨论的结果。
一、设消化系统药物一章的考虑第四版新设了消化系统药物一章，把治疗消化系统疾病的药物集中在这章介绍。
在本书的一、二、三版均无消化系统药物这一章,与消化系统疾病有关的药物介绍得不多，有的放在其他章，如西咪替丁在抗组胺药物。
药物化学的书籍对药物分类历来无统一的标准。
以人民卫生出版社《药物化学》第三版为例，有按化学结构分的，如甾类药物；有按药理作用分的，如麻醉药；有按作用机制分的，如抗组胺药物；有按治疗的疾病种类分的，如抗肿瘤药物；有按治疗疾病的部位分的，如心血管系统药物；有按来源分的，如抗生素，维生素。
这是约定俗成的分类方法，即沿用该类药物发现时的分类方法。
各种方法都有它的优点和不足之处。
我们注意到，按治疗疾病的部位分类的在以前的教材中，只有心血管系统药物。
实际上，按照治疗疾病发生的系统来分类最便于学习和今后的使用。
这种分类方法广泛地为药理学、临床药物学和各种药物学手册采用，也为国外的许多教科书采用。
采用与这些学科一致的分类方法，有利于学生的学习和记忆，今后使用时查阅也较方便。
同时，在学习中也便于学习或复习相关的生理、病理和疾病的知识。
本书的2、3、4、5章都是按治疗疾病发生的系统来分类的。
这样总的章数也比较少。
消化系统的疾病既常见又顽固。
临床用药种类多，处方量大。
作为一个系统用药其内容十分丰富。
在几乎所有的药物学，药理学的书上均设有专章。
因此，我们确定设立消化系统药物一章。
由于有些药物可以有多种治疗作用，如一些抗感染药物可以用于杀灭幽门螺旋杆菌，治疗胃溃疡，这些药物主要在化学治疗药中学习，就不放在消化系统药物中。
第五章作用于消化系统的药物PPT课件
概念：健胃药系指能促进唾液、胃液等消化液的分泌， 加强胃的消化机能，从而提高食欲的一类药物。
分为三种： 1、苦味健胃药 2、芳香性健胃药 3、盐类健胃药
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（一）苦味健胃药
本类药味苦，通过刺激舌根味觉感受器，反射性兴奋食 欲中枢，增加唾液和胃液分泌，增加食欲。
常用药及其制剂有龙胆酊、马钱子、黄连、苦参等。 注意事项： ①须内服给药，一般不用导胃管给药；②饲前给药效果 好；③临床不宜长期使用一种健胃药，应不同种类交替使用； ④不宜大剂量使用。
钟给药，作用可持续8～12小时。 2 茶苯海明（晕海宁 Dimenhydrinate）
本品为苯海拉明与氨茶碱的复合物。抑制延髓催吐化学 感受区及前庭神经而发挥止吐作用，可用于晕动病性呕吐、 恶心。 3 氯丙嗪（Chlopromazine）
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二、止吐药
系一类通过不同环节抑制呕吐反应的药物。 临床上常用的止吐药有如下四类： ①抗胆碱类（如阿托品）； ②抗组胺类（如苯海拉明、异丙嗪等）； ③酚噻嗪类（如氯丙嗪）； ④促动力药（如甲氧氯普胺和多潘立酮等）和其他（如 舒必利等）。
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1 苯海拉明（Diphenhydramine） 中枢性止吐药。预防狗猫等运输中晕动症。运输前30分
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二、抑制胃酸分泌药 胃酸由壁细胞分泌，受体内多种内源性因素调节。 本类药物分为三类： ①H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁 ②H+-K+. ATP酶（质子泵）抑制剂：奥美拉唑 ③Ｍ-胆碱受体阻断药：溴丙胺太林
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消化系统药物汇总
第五章消化系统药物Digestive System Agents要求：1.熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。
掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。
了解西咪替丁的合成路线。
2.熟悉止吐药的结构类型和作用机制。
掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。
了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。
了解昂丹斯琼的合成路线。
3.掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。
了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。
了解促动力药的作用。
4.掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
了解水飞蓟素、熊去氧胆酸的结构特点及用途。
了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。
第一节抗溃疡药Anti-ulcer Agents一、消化性溃疡1.概念发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤2.机理胃酸分泌过多，粘膜的抵抗力下降二、幽门螺旋杆菌（HP ）侵袭1.HP感染:损害了控制胃酸分泌的反馈机制2.HP分泌的尿素酶将尿素分解为NH3与CO2,使胃内的ｐＨ值升高,从而使胃泌素分泌的抑制作用减弱,胃酸分泌的反馈机制受到损害。
3.ＨP感染可导致粘膜局部的pH值升高,但是总的胃酸分泌量却是增高的。
三、胃壁细胞分泌胃酸的过程四、分类根据药物的作用机制1.中和过量胃酸的抗酸药2.从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物，H2受体拮抗剂，抗胃泌素药和质子泵制剂3.加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药五、 H2受体拮抗剂H2受体拮抗剂的研发历程1.20世纪60年代中期，发现胃壁细胞里存在组胺H2受体2.Na-胍基组胺有拮抗H2受体的作用3.侧链端基换为甲基硫脲，将侧链增长为四个碳原子，得到咪丁硫脲（Burimamide）4.Burimamide中次甲基换为S，环上5位接上甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）5.用电子等排体胍的取代物替换硫脲基6.在胍的亚氨基氮上引入吸电子的氰基，制得Cimetidine(一)西咪替丁Cimetidine1.化学名：N-氰基-N’-甲基-N’’-[2-[[（5-甲基-1H-4-咪唑基）-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl] guanidine2.理化性质1)本品对湿、热稳定2)在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解3)与铜离子结合生成蓝灰色沉淀4)灼热放出硫化氢，使醋酸铅试纸显黑色3.药理作用1)临床：活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发2)对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效3)中断用药后复发率高，需维持治疗4)副作用：长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用4.化学合成5.结构改造(二)盐酸雷尼替丁Ranitidine Hydrochloride1.化学名：N’-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐N-[2-[[[5-[（dimethylamino）methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1，1-ethenediamine monohydrochloride2.理化性质1)易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深2)存在顺反两种异构体，药用其反式体，顺式体无活性3)灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色六、质子泵抑制剂1.质子泵：即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步2.质子泵抑制剂:是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂,作用较H2受体拮抗剂专一，选择性高，副作用较小3.研究历程1)早期的抗病毒药物吡啶硫代乙酰胺2)苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（Timoprazole）3)奥美拉唑4)吡啶环的4位引入含氟烷氧基，得到 Lansoprazole5)可逆质子泵抑制剂 SCH32651和SK&F 96067(一)奥美拉唑Omeprazole，5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基）-1H-苯并咪唑（R，S）5-methoxy-2-（4-methoxy-3，5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl） benzimidazole2.理化性质1)具光学活性，药用其外消旋体2)单一光学活性S体，吡帕拉唑（Perprazole ）3)具弱碱性和弱酸性4)水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存1)口服后在十二指肠吸收，选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中 24小时之久2)临床：十二指肠溃疡较快愈合，治愈率较高Cimetidine 或Ranitidine无效的卓、艾二氏综合症3)比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少第二节止吐药Antiemtic一、呕吐1.是人体的一种本能，可将食入胃内的有害物质排除2.可能妨碍饮食，导致失水，紊乱，失调，障碍，甚至发生食管贲门粘膜裂伤等并发症3.某些疾病，妊娠，癌症病人的放射治疗和药物治疗等都可引起恶心呕吐二、止吐机理呕吐神经反射环受多种神经递质影响脑干的极后区有丰富的多巴胺受体、阿片受体和5-HT3受体,孤束核富有脑啡肽、组胺和Ｍ胆碱受体,外周的小肠壁内神经丛也有5-HT3受体三、分类根据其拮抗的受体1.抗乙酰胆碱受体止吐药地芬尼多Difenidol2.抗多巴胺受体止吐药硫乙拉嗪Thiethylperazine3.5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼Ondansetron4.抗组胺受体止吐药(一)5-HT3受体拮抗剂 5-HT3 Receptor Antagonists研究历程1.高剂量甲氧氯普胺（Metoclopramine）对抗抗癌药顺铂引起的恶心、呕吐2.以5-HT和Metoclopramine作为先导化合物3.以Metoclopramine作为先导化合物四氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮（dl）-1，2，3，4-tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methylimidazol-1-yl）methyl]-carbazol-4-one2.研究进展1)八十年代，作为止吐药开发研究2)1990年上市3)临床用其外消旋体；光学活性的（R）体现正作为新药申报4)用作抗焦虑抑郁症与精神分裂症，继续进行临床研究3.药理作用1)化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释放，作用5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射2)强效，高选择性的5-HT3受体拮抗作用3)临床：癌症病人的恶心呕吐症状，辅助癌症病人的药物治疗，预防和治疗手术后的恶心和呕吐4.化学合成N H ON HOBr OONH 2Br NN H ONNNONHN NN OIi-PrOH(CH 3)2NH,(HCHO)nCH 3IHCl·H 2O NN NOHCl·2H 2O5. 5-HT 3受体拮抗剂的基本药效结构现已公认芳环，羰基，和碱性中心是必要组成 也有学者认为羰基只是一接受氢质子的化学结构(二) 其他止吐药Other AntiemticNOH·HCl1-diphenyl-4-piperidinobuta-1-nol hydrochloride 2. 化学合成3. 药理作用1) 作为抗乙酰胆碱受体止吐药2) 可以改善椎底动脉供血不全，对前庭神经系统有调节作用，对各种中枢性，末梢性眩晕有治疗作用3) 有止吐及抑制眼球震颠作用，可用于运动病 马来酸硫乙拉嗪N NN SS·2OOHO OH1. 奥美拉唑的作用机制是A. 组胺受体H2抑制剂B. 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶C. 质子泵抑制剂D. 血管紧张素转化酶抑制E. 组胺受体H1抑制剂 答案C2. 下列药物中哪个是呋喃类H2受体拮抗剂A. 西眯替丁B. 法莫替丁C. 昂丹司琼D. 雷尼替丁E. 奥美拉唑 答案：D3. 下面哪些性质与奥美拉唑相符A. 为无活性的前药，在体内转化为活性物质B. 为两性化合物，易溶于碱液，在强酸中易分解C. 用于治疗消化道溃疡D. H2受体拮抗剂E. 分子中含有亚磺酰基和苯并咪唑结构答案：ABCE第三节 促动力药 Prokinetics一、 促动力药促使胃肠道内容物向前移动的药物，用于治疗胃肠道动力障碍疾病，如反流性食管炎，消化不良，肠梗阻 二、 分类多巴胺D2受体拮抗剂 Metoclopramine 外周性多巴胺D2受体拮抗剂 Domperidone 作用于乙酰胆碱药 Cisapride(一) 西沙必利 Cisapride1. 化学名：（±）顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺（±）cis-4-Amino-5-chloro-N-{1-[3-（4- fluerophenoxy ）-propyl]-3-methoxy- piperidin-4-yl}-2-methoxybenzamide NClH 2NON H OOFO2) 顺式 ：分子中甲氧基 和苯甲酰氨基 均在 哌啶环的同侧 3) C-3 ，C-4 均有手性，有四个光学异构体 4) 药用其顺式 的两个外消旋体 3. 研发历程N H NOH 2NCl ON HNNHNNOOCl4) 合成了大量的哌嗪1位不同取代的衍生物 5) 开发上市了优秀的促动力药CisaprideNOO OH N LORCl H 2NON HO4. 体内代谢5. 药理作用1) 可选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放，通过胆碱能神经系统起作用，促进食管、胃、肠道的运动2) 可能是激活了5-HT 4受体而起作用3) 临床：各种以胃肠动力障碍为特征的疾病（胃轻瘫、反流病 ） 4) 副作用：罕见的、可危及生命的心室心律失常 6. 系列衍生物(二) 甲氧氯普胺 Metoclopramide1. 理化性质1) 含叔胺和芳伯胺结构，具有碱性2) 与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失 2. 药理作用1) 系中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐的作用2) 改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良有效 3) 对反流病效果不佳 4) 大剂量时用作止吐药5) 副作用：锥体外系症状，常见嗜睡和倦怠 Me 2COCl 2OON HOOOON HCl O O H 2NNN H NON HCl OO H 2ON HNOH 2NCl O ,K 2CO 3(CH 3)2SO 4 EtOHH 2SO 4, MeOH Ac 2O,OHO H 2NOHO O H 2NOHO O NHOHO ,N HNNHNNOOCl基）丙基]-4-哌啶]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮2.药理作用1)较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂2)促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空3)增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩4)也能增强食道的蠕动和食道下端扩约肌的张力，对小肠和结肠平滑肌无明显作用第四节肝胆疾病辅助治疗药物Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases一、肝病辅助治疗药肝病的引发因素1.病毒、细菌、原虫等病原体感染2.毒素、化学药物的损害3.遗传基因缺陷所致代谢障碍4.自身免疫抗体反应异常，5′，6′-二次甲二氧- 2，2′-二甲酸甲酯联苯4，4-dimethoxy-5，6，5′，6′-dimehtyl- enedioxy-2，2′-dimethoxycarboxyl-biphenyl2.发生与发展1)中药五味子2)七○年代初，发现蜜丸和粉剂能降低SGPT3)五味子仁的乙醇提取物制成“五仁醇”片剂上市4)从五味子醇提物中分离到七种单体，作为先导化合物5)70年代最终将五味子丙素γ体的中间体Bifendate 开发上市6)75年合成、并发现其保肝作用7)77年开始临床使用8)83年研制成功滴丸新剂型9)95年，药典收载3.理化性质1)有二种晶型，低熔点为方片状晶体，高熔点为棱柱状晶体2)异羟肟酸铁盐试验显暗紫色3)在浓硫酸作用下产生甲醛，后者能与变色酸形成紫紫色的产物4)有联苯的特征紫外吸收带278±1nm ，用于定性和定量分析4.体内代谢5.药理作用1)使血清谷丙转氨酶降低，有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用2)临床：迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者3)远期疗效不巩固，停止服药后，部分病人的血清转氨酶可上升，但继续服药仍有效6.化学合成HO OHOO OHO OH HOO OBr2O OOOOCH2I2O O OO OBrO OOOOOOOOOCuDM F7.结构改进(二)水飞蓟宾SilibininO HOOH O OHOOOHOOH1.从菊科水飞蓟属植物水飞蓟草（Silybum marianum）果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物2.临床：急、慢性肝炎，初期肝硬化，肝中毒等症二、胆病辅助治疗药熊去氧胆酸Ursodeoxycholic AcidOH HOOH O1.化学名：3α，7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸3α，7β-Dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid2.鉴别反应遇硫酸甲醛试液，生成蓝绿色悬浮物3.药理作用有利胆作用，用于治疗胆固醇结石，及预防药物性结石形成4.化学合成习题1.关于西沙必利的叙述，下列哪个是错误的A.从化学结构看，属于苯甲酰胺衍生物B.可能是激活了5-HT4受体而起作用C.药用其反式外消旋体D.可导致非常严重的室性心率失常E.对胃轻瘫和反流病有效答案：A.鹅去氧胆酸B.西沙必利C.地高辛D.熊去氧胆酸E.多潘立酮答案：3.下面哪些性质与联苯双酯符合A.有二种晶型，低熔点为方片状晶体，高熔点为棱柱状晶体B.为我国创制的治疗肝炎的降酶药C.口服易吸收，生物利用度高D.在浓硫酸作用下，能与变色酸形成紫紫色的产物E.能使血清谷丙转氨酶降低，有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用答案：。
消化系统药物
4. 用作“保肝”的药物有 A. 联 苯 双 酯 B. 多 潘 立 酮 C. 水 飞 蓟 宾 D. 熊 去 氧 胆 酸 E. 乳 果 糖
5. 5-HT3止 吐 药 的 主 要 结 构 类 型 有 A. 取 代 的 苯 甲 酰 胺 类 B. 三 环 类 C. 二 苯 甲 醇 类 D. 吲 哚 甲 酰 胺 类 E. 吡 啶 甲 基 亚 砜 类
3. 下列药物中，具有光学活性的是 A. 雷 尼 替 丁 B. 多 潘 立 酮 C. 双 环 醇 D. 奥 美 拉 唑 E. 甲 氧 氯 普 胺
4. 联苯双酯是从中药( A. 五 倍 子 B. 五 味 子 C. 五 加 皮 五 灵 酯
)的 研 究 中 得 到 的 新 药
1
D. 五 苓 散
5. 熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在结构上的区别是 A. 环 系 不 同 B. 11 位 取 代 不 同 C. 20 位 取 代 的 光 学 活 性 不 同 D. 七 位 取 代 基 不 同 E. 七 位 取 代 的 光 学 活 性 不 同
第五章 消化系统药物
一、 单项选择题
1. 可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是 A. 盐 酸 氯 丙 嗪 B. 奋 乃 静 C. 西 咪 替 丁 D. 盐 酸 丙 咪 嗪 E. 多 潘 立 酮
2. 下 列 药 物 中 ， 不 含 带 硫 的 四 原 子 链 的 H2-受 体 拮 抗 剂 为 A. 尼 扎 替 丁 B. 罗 沙 替 丁 C. 甲 咪 硫 脲 D. 西 咪 替 丁 E. 雷 尼 替 丁
二、 配伍选择题
1.
A. N
作用于消化系统的药物
酵母
• 酵母菌：含多种B族维生素，B1、B2、B6、B12 、叶 酸等。 • 临床应用：食欲不振、消化不良。不宜与酸碱性强 的药物、食物同服。
第三节 止吐药及促胃肠动力药
甲氧氯普胺 〔药理作用〕 CNS：作用于中枢化学感受区( CTZ)， 阻断多巴胺受体,高剂量阻断5-HT3受体; 胃肠道：阻断胃肠多巴胺受体，加速胃排空和肠 内容物运动。
西沙必利
全胃肠促动药，5-HT3受体激动药，对胃肠作用类似于甲 氧氯普胺，也能增加结肠运动，引起腹泻。能促进乙酰胆 碱的释放。 临床用于反流性食管炎、慢性自发性便秘、结肠运动减弱 能引起腹痛、腹泻、头晕、头痛、过敏反应等，过量可致 心律失常。
昂丹司琼 选择性阻断外周神经系统突触5-HT3受体，阻断呕吐反 射，产生强大止吐作用，临床主要用于肿瘤化疗和放 疗引起的恶心、呕吐，还可用外科手术后呕吐， 有头痛、头晕、便秘、腹泻等。
枸橼酸铋钾
• 在胃内酸性条件下形成不溶性、难吸收的氧化铋 胶体，覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、 胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。 • 能抑制幽门螺杆菌，能促进胃黏液的分泌。 • 能与胃蛋白酶结合降低其活性。 • 主要用于消化性溃疡，也用于慢性胃炎等。 • 偶有恶心、便秘、腹泻、服药期间口中有氨味， 可见舌及大便黑染。
。
【临床应用】
反流性食道炎,消化性溃疡,幽门螺杆菌感染,上消化道 出血。
【不良反应】
头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹， 白细胞减少、男性乳头女性化。长期服用，胃内第二代质子泵抑制药。 • 抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保 护作用及抗幽门螺杆菌作用。 • 抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较 奥美拉唑(omeprazole)强。
一、抗酸药
15.《药物化学》第七版教案(第十五份)
教案（理论）章节名称第五章消化系统药物第 15 课次总 32 课次教学时数 2 授课教师【教学目的与要求】1．熟悉抗溃疡药的发展和结构类型。
2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物的作用靶点。
【教学方法】理论讲授课件教学问答法【参考资料】《药物化学》主编：尤启东人民卫生出版社《药物化学》课件【重点与难点】重点：西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑的命名、理化性质、合成。
难点：西咪替丁的构效关系。
【教学过程设计】提出问题 2分钟导入新课3分钟展示目标 1分钟课堂讲授 85分钟课堂小结7分钟布置作业2分钟【教学内容纲要】第一节抗溃疡药Anti－ulcer Agents一．H2受体拮抗剂西咪替丁CimetidineN N SN NNCNHH HCimetidine 是第一个上市（1976年）的H2受体拮抗剂，其化学结构有咪唑五元环，含硫醚的四原子链和末端取代的胍三部分组成。
20世纪60年代在发现胃壁里存在促进胃酸分泌的组胺H2受体后，就试图得到拮抗H2受体的抗胃溃疡的新药。
因H1受体拮抗剂没有抑制胃酸分泌的作用，故研究工作从组胺的结构改造开始。
保留咪唑还，改变侧链取代。
在找齐合成的200多个组胺衍生物中发现侧链端基胍的类似物Nα－脒基组胺有拮抗H2受体的作用。
以后将侧链端基换成碱性较弱的甲基硫脲，将侧链增长为四个碳原子得到咪丁硫脲，比Nα－脒基组胺拮抗作用强100倍，选择性耗，成为第一个H2受体拮抗剂，但口服无效。
为了得到口服活性高的H2受体拮抗剂，研究者采用动态构效分析方法，发现在生理pH条件下，咪唑衍生物存在阳离子和2个不带电荷[1，4]和[1，5]互变异构体见图5－3。
各化学质点的相应比例受环上取代基的影响。
咪丁硫脲的主要质点是阳离子，[1,4]互变异构体最少；而组胺的主要质点是[1,4]互变异构体。
两者占优势的质点各不相同。
研究认为，如果拮抗剂的活性质点主要为[1，4]互变异构体，即与组胺相同侧拮抗作用可能增强。
药理学题库-作用于消化系统的药物
第五章作用于消化系统的药物1.主要通过中和胃的发挥抗消化性溃疡作用的是A.氢氧化铝B.西米替丁C.奥美拉唑D.甲氧氯普胺E.硫酸镁参考答案：A2.奥美拉唑的主要机制是A.阻断H2受体B.中和胃酸C.灭活H+,K+-ATP酶D.促进胃粘液分泌E.覆盖于胃粘膜上，阻断胃酸做用参考答案：C3.雷尼替丁最适用于治疗A.过敏性支气管哮喘B.荨麻疹C.慢性胃炎D.胃、十二指肠溃疡E.过敏性皮炎参考答案：D4.阻断H2受体，抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合的药物是A.法莫替丁B.哌仑西平C.氢氧化铝D.丙谷胺E.奥美拉唑参考答案：A5.西咪替丁的作用主要是由于A.阻断胃壁H+泵B.阻断5-HT受体C.阻断H2受体D.阻断M受体E.阻断DA受体参考答案：C6.预防功能性便秘的最佳措施是A.口服酚酞B.多吃蔬菜水果，养成定时排便习惯C.口服液体石蜡D.口服大黄E.应用开塞露参考答案：B7.阻断胃壁细胞H+泵的抗消化性溃疡药是A.米索前列醇B.哌仑西平C.奥美拉唑D.丙谷胺E.枸椽酸铋钾参考答案：B8.阻断CTZ的P2受体，产生强大的中枢性止吐作用的是A.氢氧化铝B.西米替丁C.奥美拉唑D.甲氧氯普胺E.硫酸镁参考答案：D9.阻断H2受体，抑制胃酸分泌的是A.氢氧化铝B.西米替丁C.奥美拉唑D.甲氧氯普胺E.硫酸镁参考答案：B10.抑制胃壁细胞内质子泵而抑制胃酸分泌的是A.氢氧化铝B.西米替丁C.奥美拉唑D.甲氧氯普胺E.硫酸镁参考答案：C11.容积性泻药是A.酚酞B.甘油C.液状石蜡D.硫酸镁E.开塞露参考答案：D12.排除肠内毒物应选用A.液体石蜡B.酚酞C.大黄D.硫酸镁E.开塞露参考答案：D13.奥美拉唑减少胃酸分泌主要通过A.灭活胃壁H+泵B.阻断组胺受体C.阻断5-HT受体D.阻断M受体E.阻断DA受体参考答案：A14.胃舒平的组成是A.碳酸氢钠+三硅酸镁+氧化镁B.氢氧化铝+氧化镁+三硅酸镁C.氢氧化铝+三硅酸镁+颠茄硫浸膏D.氢氧化铝+三硅酸镁+普鲁苯辛E.氢氧化铝+氧化镁参考答案：C15.阻断H2受体的抗消化性溃疡药是A.碳酸氢钠B.法莫替丁C.奥美拉唑D.枸橼酸铋钾E.拉贝拉唑参考答案：B多选题16.下列哪些药物适合治疗消化性溃疡A.氢氧化铝B.普鲁苯辛C.西米替丁D.奥美拉唑E.枸椽酸铋钾参考答案：ABCDE17.下列阻断H2受体而抑制胃酸分泌的药物是A.西米替丁B.雷尼替丁C.法莫替丁D.哌仑西平E.奥美拉唑参考答案：ABC18.硫糖铝药理作用包括A.形成胶状物质覆盖在溃疡表面B.刺激前列腺素的合成与释放C.促进胃黏液和碳酸氢盐的分泌D.和胃蛋白酶结合抑制其活性E.吸附表皮生长因子，促进黏膜上皮更新参考答案：ABCDE19.保护胃粘膜达到抗消化性溃疡的药物是A.四环素B.氨苄西林C.奥美拉唑D.硫糖铝E.氢氧化镁参考答案：D20.具有助消化作用的药物有A.胃蛋白酶B.乳酶生C.稀盐酸D.氢氧化铝E.胰酶参考答案：ABCE第六章+第七章单选题1.促进毒物排泄首选的利尿药是A.氢氯噻嗪B.呋塞米C.双氯非那安D.氨苯蝶啶E.甘露醇参考答案：B2.剧咳伴有粘痰患者应选用A.可待因B.麻黄碱C.氯化铵D.可待因＋乙酰半胱氨酸E.维静宁参考答案：C3.螺内酯临床常用于治疗A.脑水肿B.急性肾功能衰竭C.醛固酮增高引起的水肿D.尿崩症E.高血压参考答案：C4.属于保钾利尿药A.氢氯噻嗪B.螺内酯C.甘露醇D.呋塞米E.乙酰唑胺参考答案：C5.分解痰液黏蛋白成分而发挥祛痰作用的药物是A.氯化铵B.右美沙芬C.乙酰半胱氨酸D.愈创木酚甘油醚E.碘化钾参考答案：C6.下列哪一种利尿药利尿作用最强A.氢氯噻嗪B.呋塞米C.氨苯蝶啶D.乙酰唑胺E.布美他尼参考答案：E7.呋塞米利尿的主要作用部位是A.远曲小馆近端B.远曲小管远端C.肾小管髓袢升支粗段D.集合管E.肾小球参考答案：C8.可待因主要用于A.长期慢性咳嗽B.无痰剧咳C.多痰咳嗽D.支气管哮喘E.痰多不易咳出参考答案：B9.可用于治疗尿崩症的利尿剂是A.布美他尼B.氢氯噻嗪C.螺内酯D.乙酰唑胺E.双氯非那参考答案：B10.拮抗醛固酮而引起利尿作用的药物是A.布美他尼B.氢氯噻嗪C.螺内酯D.氨苯蝶啶E.阿米洛利参考答案：C11.具有镇咳作用的药物是A.右美沙芬B.酮替芬C.溴已胺D.乙酰半胱氨酸E.氨茶碱参考答案：A12.能升高血钾的利尿药物是A.呋塞米B.氢氯噻嗪C.乙酰唑胺D.氨苯蝶啶E.甘露醇参考答案：D13.氨茶碱的平喘作用是由于A.激活腺苷酸环化酶B.激活鸟苷酸环化酶C.抑制磷酸二酯酶D.兴奋磷酸二酯酶E.促进内源性儿茶酚胺类物质释放，阻断腺苷受体，减少炎性细胞浸润参考答案：E14.有关氨茶碱的描述错误的是A.舒张支气管平滑肌可治疗哮喘B.兴奋心脏，过量可致心律失C.静脉注射过快可致血压下降D.抑制呼吸，呼吸功能不全禁用E.有利尿作用参考答案：D15.易引起听力减退或耳聋的利尿药是A.呋塞米B.氢氯噻嗪C.氨苯蝶啶D.螺内酯E.乙酰唑胺参考答案：A16.选择性作用于β2受体的药物是A.氨茶碱B.沙丁胺醇C.异丙肾上腺素D.色甘酸钠E.肾上腺皮质激素参考答案：B17.反复用药可产生成瘾性的镇咳药是A.可待因B.咳必清C.氯化铵D.乙酰半胱氨酸E.苯佐那酯参考答案：A多选题18.沙丁胺醇的作用是A.对心率影响较小B.激活腺苷酸环化酶使cAMP增加C.具有支气管舒张作用D.久用可产生耐受性E.可溶解粘痰参考答案：ABCD19.中枢性镇咳药有A.可待因B.喷托维林C.苯丙哌林D.右美沙芬E.苯佐那酯参考答案：ABCD20.降解痰液中粘性成分的药包括A.氨溴索B.喷托维林C.溴已新D.氯化铵E.苯丙哌林参考答案：AC21.增加排钾的利尿药A.氢氯噻嗪B.布美他尼C.依他尼酸D.氨苯蝶啶E.螺内酯参考答案：ABC22.呋塞米的主要适应症A.急性肺水肿B.药物中毒C.急性肾功能衰竭少尿期D.急性肾衰无尿E.脑水肿参考答案：ABCE23.氢氯噻嗪没有哪种用途A.治疗高血压B.用于轻、中度心性水肿C.用于尿崩症D.解救药物中毒E.急性脑水肿参考答案：DE24.氨茶碱可引起A.恶心呕吐B.心律失常C.血压下降D.中枢兴奋E.中枢抑制参考答案：ABCE25.高效利尿药的常见不良反应包括A.水及电解质紊乱B.胃肠道反应C.高尿酸、高氮质血症D.耳毒性E.贫血参考答案：ABCD第八章+第九章1.铁剂可用于治疗A.巨幼红细胞贫血B.溶血性贫血C.缺铁性贫血D.自身免疫性溶血性贫血E.再生障碍性贫血参考答案：C2.下列苯海拉明的作用哪个是不正确的A.镇静B.止吐C.抗过敏D.减少胃酸分泌E.催眠参考答案：D3.有关H1受体阻断药的药理作用，错误的是A.可对抗组胺引起的胃肠道及支气管平滑肌收缩B.镇静、嗜睡作用C.抗晕动、镇吐作用D.完全对抗组胺引起的血管扩张E.抗胆碱、局部麻醉及奎尼丁作用参考答案：D4.铁剂与下列哪种物质同服能促进吸收A.维生素ＣB.四环素C.浓茶D.氢氧化铝凝胶E.牛奶或豆浆参考答案：A5.恶性贫血宜选用A.铁剂B.维生素Ｂ12C.维生素B６D.维生素ＣE.叶酸参考答案：B6.在体内体外均有强大抗凝作用的是A.枸橼酸钠B.维生素ＫC.肝素D.华法林E.链激酶参考答案：C7.新生儿出血常用A.止血敏B.维生素ＫC.垂体后叶素D.氨甲苯酸E.链激酶参考答案：B8.下列关于用铁剂治疗缺铁性贫血的注意事项中哪项是错的A.常与维生素Ｃ配伍以促进铁的吸收B.服用铁剂时忌喝浓茶C.忌与四环素类药物同服D.可与碳酸氢钠同服以促进铁剂的吸收E.口服铁剂宜饭后服用参考答案：D9.关于肝素的叙述，错误的是A.抗凝血作用缓慢而持久B.体内、体外均有抗凝血作用C.临床用于防治血栓栓塞性疾病D.临床用于弥漫性血管内凝血症的高凝期E.常用给药途径为皮下注射或静脉给药参考答案：A10.枸橼酸钠的抗凝作用机理是A.络合钙离子B.拮抗维生素ＫC.促进抗凝血酶III的作用D.直接激活纤溶酶E.促进纤溶酶原激活物的形成参考答案：A11.维生素B12 主要用于A.双香豆素类过量引起的出血B.纤溶亢进所致的出血C.血栓性疾病D.恶性贫血和巨幼红细胞贫血E.加速凝血因子耗竭参考答案：D12.弥漫性血管内凝血症的早期治疗宜选用A.华法林B.肝素C.噻氯匹定D.氨甲苯酸E.链激酶参考答案：B13.肝素不可用于A.输血抗凝B.脑血管栓塞C.弥散性血管内凝血的早期D.产后出血E.急性心肌梗死参考答案：D14.肝素过量所导致的自发性出血可选用何药治疗A.维生素ＫB.安络血C.鱼精蛋白D.止血敏E.止血芳酸参考答案：C15.苯巴比妥与华法林同服可使后者作用大大减弱，其原因是A.苯巴比妥使华法林吸收减少B.苯巴比妥使华法林排泄加快C.苯巴比妥加速华法林代谢灭活D.苯巴比妥促使华法林与血浆蛋白结合使游离减少E.两者作用互相拮抗参考答案：C16.下列哪项不是铁剂的不良反应A.便秘B.注射剂给药常引起局部刺激与疼痛C.急性中毒时可引起休克D.口服可引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、腹泻E.粒细胞减少参考答案：E17.治疗营养性巨幼红细胞性贫血宜选用A.铁剂B.维生素Ｂ12C.维生素Ｂ６D.叶酸E.抗坏血酸参考答案：D18.抗凝血药物中，肝素的毒性较低，肌注可引起局部血肿，过量易致出血，一旦出血立即停药并用何药对抗A.氨甲环酸B.叶酸C.硫酸鱼精蛋白D.维生素K1E.氨甲苯酸参考答案：C19.维生素Ｋ的拮抗剂是A.肝素B.枸橼酸钠C.双香豆素D.链激酶E.尿激酶参考答案：C20.H1受体阻断药最常见的副作用是A.恶心呕吐B.嗜睡C.厌食D.口干E.腹泻参考答案：B多选题21.于H1受体阻断药的药物是A.苯海拉明B.阿斯咪唑C.度泠丁D.扑尔敏E.甲氰咪胍参考答案：ABD22.肝素可用于A.抗血小板功能障碍B.体外抗凝C.弥漫性血管内凝血的高凝期D.防治血栓栓塞性疾病E.血小板减少性紫癜参考答案：BCD23.下列哪些药可治晕动病A.阿托品B.东莨菪碱C.普鲁本辛D.苯海拉明E.胃复康参考答案：BD24.铁制剂可用于下列哪些原因引起的贫血A.机体需要量增加（妊娠、儿童生长发育期）B.内因子缺乏C.慢性失血D.由于造血功能减退E.萎缩性胃炎参考答案：ACE25.体内抗凝药物包括A.华法林B.链激酶C.肝素D.枸橼酸钠E.尿激酶参考答案：ABCE第十章作用于内分泌系统的药物1.甲状腺分泌的最主要激素是A.单碘酪氨酸B.双碘酪氨酸C.甲状腺素D.甲状腺球蛋白E.蛋白水解酶参考答案：C2.甲亢手术前准备选A.大剂量碘制剂B.硫脲类药物C.小剂量碘D.硫脲类药与大剂量的碘E.硫脲类药物与小剂量碘制剂参考答案：D3.糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因为A.激素用量不足B.病人对激素不敏感C.激素促进了病原微生物的繁殖D.病原微生物毒力过强E.降低了机体的防御功能参考答案：E4.长期应用糖皮质激素可以导致A.高血钾B.低血糖C.向心性肥胖D.高血钙E.减少磷的排泄参考答案：C5.外用几乎无抗炎的药物是A.可的松B.氢化可的松C.强的松龙D.地塞米松E.肤轻松参考答案：A6.胰岛素不会引起A.过敏反应B.低血糖C.脂肪萎缩D.酮血症E.胰岛素抵抗。
药物化学-第五章-消化系统药物
pKa1 (HB+) 6.8
在稀酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应
用高氯酸的非水滴定来测含量
H
H
N
N
N
S
N
N
H
N
47
2. 水解产物
H
H
N
N
N
S
N
N
NH2
H
O
氨甲酰胍
N N H
胍
H
H
N
N
S
NH
48
3. 鉴别反应
胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水 )
西 咪 替
盐 酸 胍
丁
组胺
H N
[1，4]互变异构体（近80%） N 阳离子只占少部分（约3%）
咪丁硫脲
H N
阳离子(分子数为40%)
N
[1，4]互变异构体最少
• 两者占优势的质点各不相同
NH2
S NN HH
30
研究方向
假设：
如果拮抗剂的优势质点 与组胺的相同，则拮 抗作用可能增强
[1，4]互变异构体为组胺的优势质点
较西咪替丁强 5-8倍 对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效
对卓、艾二氏综合症患者有效
77
特点
比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、 速度快、不良反应少
自1997年，销售额在世界抗溃疡药 物市场中跃居首位
O
N
O
N
S
N
H
O
78
其它质子泵抑制剂
吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三
个部分。
O
N
O
N
明确研究方向
通过Ｒ基的变化，增加[1，4]互变异构体的量
作用于消化系统的药物
西咪替丁
能克制多种原因引起旳胃酸分泌； 能轻度克制胃蛋白酶旳分泌，并有保护
胃黏膜和增长胃黏膜血流量旳作用； 口服吸收迅速完全，维持3～4h 缓解症状，增进愈合 疗程4周 可经过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉 与雄激素受体结合而抗雄激素作用 与P450结合克制肝药酶
华法林 地西泮 苯妥英
奥美拉唑旳临床应用
适应证
十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃 溃疡和反流性食管炎
使用方法 十二指肠溃疡 每日1次，每次20mg，疗程
2~4周；
选择性抗胆碱药
选择性抗胆碱药对胃壁细胞旳M受体有高度亲 和力，而对平滑肌、心肌和唾液腺等旳胆碱受 体旳亲和力低，故应用一般治疗剂量时，即能 有效克制胃酸分泌，而极少有其他抗胆碱药对 瞳孔、胃肠道平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱等 旳副作用。
酰
K+
K+ 胺
类
Cl-
Cl- 化
CCK2
合
K+
物
HIST H2 EP3
cAMP-dependent pathway
H+
HP+Kro+ton ATpuPmaspe
inhibitor
H+
H+-Na+ATP酶克制药
奥美拉唑
1. 克制H+-K+ -ATPase
20mg qd×7d
daily production of acid（95%）
K+
K+
Cl-
Cl-
K+
H+K+ ATPase
H+
药物化学 第五章ppt课件
理化性质
1，碱性
2，水解性
3，鉴别
H N N S N H N N H N
碱性
+ pKa(HB )
6.8 –在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液 中极微溶解 –饱和水溶液呈弱碱性反应 –用高氯酸的非水滴定来测含量
鉴别反应
胍基的鉴别:
( 硫酸铜＋氨水) 含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸
体内代谢
口服吸收良好
人们猜想：
–存在组胺受体的两个亚型 H2受体 –可能在胃壁细胞存在 –与胃酸分泌有关
开始研究H2受体拮抗剂
1964年，以药物学家
Black博士为首的研究 小组,开始H2受体拮抗 剂的研究工作 要得到抑制胃酸分泌 的药物 –抗胃溃疡
组胺的结构改造
从组胺的结构改造出发
–因H1受体拮抗剂无抑制胃酸分 泌的作用
副作用
与雌激素受体有亲和作用
–长期应用可产生男子乳腺发育 和阳萎，妇女溢乳等副作用 –停药后可消失
与其它药物联用
可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性
延缓某些药物的消除
–如华法林、地西泮、吲哚美辛、 普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等
第一个H2受体拮抗剂药物
1976年在英国率先上市
N H N N S N H N N H
与原有治疗方法比较
传统的胃溃疡治疗方法
–抗酸剂和手术 这两种方法都不使人满意
西咪替丁在商业上的成功
上市时20美元100粒
药学史上第一个每年的销售额超
过十亿美元的药物
诺贝尔奖摘录
However, the research work carried out by Black, Elion and Hitchings has had a more fundamental significance. While drug development had earlier mainly been built on chemical modification of natural products they introduced a more rational approach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes.
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第五章作用于消化系统的药物机体消化系统包括口腔、食道、胃、肠、肝脏、胆囊和胰腺，这些器官保证了机体对于所需营养的正常吸收，同时又将对机体无用的废物清除出体外。
显而易见，消化系统的正常与否，将对机体的健康产生直接和重要的影响。
第一节健胃药与助消化药Stomachics and Digestant一、健胃药(Stomachics)定义：指能促进唾液、胃液等消化液的分泌，加强胃的消化机能，从而提高食欲的一类药物。
该类药多数是植物药。
分类：苦味健胃药、芳香性/辛辣健胃药、盐类健胃药。
1、苦味健胃药机理：本类药有强烈的苦味，通过刺激味觉感受器，反射性引起胃液分泌增加，利于消化，促进食欲，健胃。
使用要点：制成合理的剂型。
经口给药。
饲喂前5~30min给药。
不宜反复使用。
常用药物：龙胆作用:因味苦，内服作用于舌味觉感受器，促进唾液与胃液的分泌增加，加强消化，提高食欲。
应用:用于食欲不振，某些热性病引起的消化不良。
马钱子药理作用:1味苦，内服后发挥苦味健胃剂作用2吸收后对中枢神经系统，尤其是脊髓有选择性兴奋作用。
应用:治疗消化不良，食欲不振，前胃迟缓，瘤胃积食注意事项:本品安全范围小，应严格控制剂量，连续用药不超过一周。
解毒可用巴比妥类和水合氯醛。
2、芳香性健胃药/辛辣健胃药机理：含挥发油具有辛辣味或苦味的中草药。
作用：●轻度刺激消化道黏膜，健胃。
●轻度抑菌、制止发酵。
●祛痰。
●健胃、制酵、驱风、祛痰。
药物：a陈皮作用:刺激消化道粘膜，增强消化液的分泌和胃肠蠕动，呈现健胃祛风功效应用:消化不良，积气食胀桂皮作用:本品对胃肠黏膜有温和刺激作用，可增强消化机能，排除积气。
可缓解胃肠痉挛疼痛，因有扩张末梢血管作用，故能改善血液循环。
应用:消化不良，受凉感冒，产后虚弱。
作用:健胃，祛风，制酵应用:消化不良，前胃迟缓，胃肠气胀姜作用:显著刺激胃肠道黏膜，引起消化液分泌，增加食欲抑制胃肠道异常发酵及促进气体排除的作用。
应用:消化不良，食欲不振，胃肠气胀c大蒜作用:内含大蒜素，具有明显的抑菌作用应用:食欲不振，积气食胀;幼畜胃肠炎，下痢适应症：用于消化不良，食欲不振，积食气胀。
3、盐类健胃药---人工盐定义:由干燥硫酸钠44%、氯化钠18%、碳酸氢钠36%及硫酸钾2%混合制成。
水溶液呈弱碱性（pH8~8.5）。
药理作用：（1）盐离子可刺激胃肠黏膜，反射性引起胃肠分泌、蠕动，促进食物消化吸收（2）中和胃酸。
（3）缓泻作用。
适应症：多用于动物的消化不良、胃肠弛缓、便秘。
使用注意事项：禁与酸性物质或酸类健胃药、胃蛋白酶等药物配合应用。
二、助消化药(Drugs promoting ingestion)是一类促进胃肠消化功能的药物。
该类药多数是消化液的主要成分，用于消化液分泌不足引起的消化不良。
常与健胃药配合使用。
稀盐酸【作用】①能使蛋白酶原激活为具有活性的胃蛋白酶，供给胃蛋白酶所需酸度，并能调节幽门紧张度及胰腺的分泌作用。
；②可使十二指肠呈酸性，有利于铁和钙的吸收③有轻度杀菌作用【应用】●胃酸缺乏而引起的消化不良，胃内发酵；●马类动物急性胃扩张；肠干结（可使内容物软化）；碱中毒等。
【注意事项】●应用时剂量不宜过大，浓度不宜过高（用前要稀释），以免对局部刺激过强。
●忌与碱类，有机盐类配伍稀醋酸、乳酸作用与应用基本同稀盐酸胃蛋白酶（Pepsinum）来源:胃蛋白酶是由猪、牛、羊等动物胃黏膜制得的一种蛋白分解酶。
作用:本品在酸性条件下消化作用强，可使蛋白质水解为蛋白胨。
应用:本品常用于胃液分泌不足所引起的消化不良，同时应补充稀盐酸，以保证胃蛋白酶能充分发挥其作用。
胰酶（Pancreatinum）来源：胰酶是由猪、牛、羊胰脏提取。
成分：胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶等。
作用：消化蛋白质、淀粉和脂肪，使其分别分解成为氨基酸、单糖、脂肪酸和甘油等，以便吸收。
胰酶在中性或碱性环境中作用较强，故常与碳酸氢钠配合应用。
应用：主要用于消化不良，食欲不振及肝，胰胰腺所致的消化不良。
作用:为麦酒酵母菌的干燥菌体，含多种B族维生素：硫胺素、核黄素、烟酸、维生素B6，维生素B12，叶酸、肌醇以及麦芽糖酶等。
这些维生素是体内酶系统的重要组成部分，参于糖、蛋白质、脂肪的代谢过程,能促进各个器官系统的机能活动。
应用:本品可用于消化不良和维生素缺乏等症。
乳酶生来源:为肠球菌的干燥制剂，每克含活肠球杆菌在1000万个以上。
作用:内服后，在肠内分解糖类，产生乳酸，使肠内酸度增高，抑制腐败性细菌的繁殖，制止发酵，减少产气。
应用:用于消化不良，肠臌气，幼畜腹泻等。
禁忌:由于本品是活菌制剂，故不宜与抗菌药物、吸附药、鞣酸、酊剂等配伍，以免失效。
第二节抗酸药(Antacids)定义：抗酸药是一类能降低胃内容物酸度的弱碱性无机物。
口服后能降低胃酸浓度、从而减轻胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激作用。
同时，随胃内pH升高，胃蛋白酶活性降低，可减轻疼痛和有利于溃疡的愈合。
一、碱性抗酸药，直接中和胃酸常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。
碳酸钙(Calcium Carbonate)：抗酸作用产生快，强且持久;但能产生CO2，引起嗳气;钙离子进入小肠促使胃泌素分泌，出现胃酸分泌增多的反跳现象。
氧化镁(Magnesium)：（1）中和胃酸时不产生CO2。
（2）可形成氯化镁，释放出镁离子，轻度致泻。
（3）有吸附作用，吸附二氧化碳等气体。
(4)抗酸作用强且持久，但缓慢氢氧化镁:(1)本品难吸收，产酸作用强，快(2)应用时不产生二氧化碳氢氧化铝:(1)抗酸作用强，缓慢而持久(2)中和胃酸时产生的氧化铝有收敛作用，局部止血及引起便秘作用二、抑制胃酸分泌药——抗溃疡药（antiulcer drugs）胃酸:由壁细胞分泌，并手神经递质，内分泌，旁分泌等体内多种内源性因素调节，他们作用于壁细胞的特异性受体，增加cAMP及ca+浓度，最终影响壁细胞顶端分泌小管膜内的质子泵(H+-K+ATP酶)而影响胃酸分泌引起溃疡的原因：药物引起（阿司匹林、保泰松、可的松等），尿毒症（毒素、胃泌激素升高），应激，胃酸分泌增多，精神因素分类:1H2受体阻断药 2 质子泵H+-K+ATP酶抑制药 3 M- 胆碱受体阻断药1、H2受体阻断药●一类强大的抑制胃液分泌的药物，能可逆性地与组胺竞争H2受体，抑制各种原因引起的胃酸分泌增多。
●西咪替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）2、质子泵抑制药（抑制胃酸分泌）新型抗消化性溃疡药。
----奥美拉唑与胃壁细胞上 H+-K+-ATP酶（H+泵）结合并灭活该酶而抑制胃酸分泌。
H+泵将H+从壁细胞内转移到胃内，将K+从胃内转移到壁细胞内。
3、M-胆碱受体阻断药溴丙胺太林作用:1本品为节后抗胆碱药，对胃肠道M受体选择性高，有类似阿托品样作用2治疗剂量对胃肠道平滑肌抑制作用持久4神经阻断作用应用:胃酸过多症，缓解胃肠痉挛，延缓呋喃妥因和地高辛在肠内停留时间，增加吸收甲比戊痉平(胃肠宁)同上作用抑制唾液胃液分泌作用强，胃肠道解痉挛作用差第三节止吐药与催吐药止吐药(Antiemetics Drugs)1、氯苯甲嗪(Meclozine)（敏可静）机理：抑制前庭神经、迷走神经兴奋传导。
对中枢也有一定抑制作用应用:制止变态反应及晕动病所致呕吐。
2、甲氧氯普胺、舒必利催吐药(Emetics)定义：一类引起呕吐的药物。
机理：刺激延髓催吐化学感受区，反射性兴奋呕吐中枢。
（阿朴吗啡）常用于犬驱出胃内毒物。
猫不用。
通过刺激食道黏膜，反射兴奋呕吐中枢。
（硫酸铜）适应症：主要用于具有呕吐机能的动物（犬、猫）中毒的急救。
第四节瘤胃兴奋药甲氧氯普胺（metocolpramide）作用:主要兴奋M胆碱受体，呈现M样作用，对胃肠平滑肌有明显收缩作用。
应用:胃肠迟缓高渗氯化钠作用:1本品为氯化钠高渗灭菌水溶液静脉注射能短暂抑制胆碱酯酶活性，出现胆碱能神经兴奋效应，可提高瘤胃的蠕动功能2血中氯离子和钠离子能反射性兴奋迷走神经，使胃肠平滑肌兴奋，蠕动增加，消化液分泌增多。
应用:前胃迟缓，瘤胃积食第五节制酵药与消沫药制酵药(Antiferment Agents)抑制胃肠内细菌发酵或酶活力，防止气体大量产生。
常用药物:甲醛溶液、大蒜酊、鱼石脂作用:轻度防腐，制酵，祛风，促进胃肠蠕动应用:瘤胃鼓胀，前胃迟缓消沫药(Antfoaming Agents)消沫机理：表面张力低于起泡液并不与之互溶，从而使泡沫膜局部表面张力降低，使被“拉薄”而“穿孔”，相邻两泡沫融合，逐渐变成大气泡易破裂排出。
制酵药与消沫药的合理选用气臌胀：病势急可用套管针放气，一般选用制酵药制止产气即可。
甲醛溶液作用最确实可靠，但有副作用，常选用鱼石脂与酒精、大蒜酊合用。
泡沫性臌气：制酵药只能制止产气，对已形成的泡沫无作用，须选用消沫药。
松节油等虽作用确实，但不良气味易污染肉、乳制品，多选用二甲基硅油。
第六节泻药与止泻药一、泻药(Laxatives)分类：容积性泻药（盐类泻药）：硫酸钠、硫酸镁、氯化钠等。
滑润性泻药（油类泻药）：液体石蜡、植物油、动物油等。
刺激性泻药（植物性泻药）：大黄、芦荟、蓖麻油等。
神经性泻药：拟胆碱药1、容积性泻药(Bulking laxatives)机理：不易被肠壁吸收的盐离子在肠腔内形成高渗溶液，吸收大量水份，软化粪便，肠容积增大，机械性刺激肠黏膜：另外盐离子和形成的渗透压对肠黏膜亦有一定的刺激作用，促进肠管蠕动，引起排便。
硫酸钠作用:1内服大剂量硫酸钠，在肠内解离成硫酸根和钠离子而发挥下泻作用2内服硫酸钠，进入十二指肠，刺激肠粘膜，可反射性促进胆汁排出3内服小剂量硫酸钠对胃粘膜有缓和刺激而呈现健胃作用应用:1便秘 2健胃药 3排出消化道内毒物，异物，配合驱虫药排出虫体 4、10%-20%高渗溶液外用治疗化脓创瘘管硫酸镁同上2、润滑性泻药(Stool Softeners)机理：润滑肠管、软化粪便，阻止水份吸收，引起排粪。
液状石蜡：植物油：孕畜及肠炎病畜禁用，不用于排出脂溶性毒物。
3、刺激性泻药(Irritant laxatives)机理：肠内代谢分解出有效成分，对肠黏膜感受器产生化学性刺激作用，促使肠管蠕动，下泻。
可加强子宫平滑肌收缩，禁用孕畜。
大黄（川军）(Radix et Rhizoma Rhei)药用其干燥的根茎。
味苦，性寒。
有效成分：苦味质、鞣质及蒽醌苷类衍生物（大黄素、大黄酚、大黄酸等）。
作用：小剂量，苦味健胃。
中等剂量，收敛作用（鞣质），止泻。
大剂量，致泻作用（大黄素），作用部位在大肠，作用慢而不确实，且继发便秘。
利胆、利尿、增加血小板、降低胆固醇、抗菌。
蓖麻油(Castor Oil)蓖麻油酸钠，刺激小肠黏膜，促进蠕动，引起下泻。