猪蓝耳病毒

猪蓝耳病毒

猪蓝耳病毒俗称猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS)

猪蓝耳病毒是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)引起的一种以感染猪发热、厌食,妊娠母猪晚期流产、早产、产死胎、弱胎和木乃伊胎,各种年龄猪(特别是仔猪)呼吸障碍为特征的高度传染性疾病

PRRSV属于尼多病毒目(Nidovirales)动脉炎病毒科动脉炎病毒属的成员，根据病毒的抗原性，基因组及致病性的差异，PRRSV可分为2个型,即欧洲型（LV株为代表株）和美洲型（ATCC-VR2332株为代表株），两种毒株间氨基酸的同源性为78%～81%

猪蓝耳病毒来源：

该病于1987年最早发现于美国。1991年荷兰人Wensvoot等首次从发病仔猪和母猪体内分离到了该病毒,当时称为Lelystad病毒。随后德国、美国、英国等国家和地区也分离到了该病毒。目前,该病已遍及北美洲及欧洲,在全球范围内传播。郭宝清等(1996)首次从国内疑似PRRS感染猪群中分离出PRRSV,从而证实了本病在我国的存在。该病传播速度快,尤其在技术进步和经济发达国家,由于猪群密集、流动频繁,更易引起流行。在一个严重流行期过后,此病常为地方流行性,长期危害养猪生产,给养猪业造成巨大的经济损失

猪蓝耳病毒研究成果综述

研究表明 PRRSV感染后，猪体免疫系统参与了病毒导致的疾病发生和感染后的免疫保护作用。PRRSV感染后易引起T细胞亚群和肺泡巨噬细胞在数量与功能上的变化；急性期感染能够促进一些细菌和呼吸道病毒的继发感染；同时，E蛋白能够诱导细胞凋亡，PRRSV感染后N蛋白和M蛋白能够较早诱导机体产生抗体，但无中和作用;E蛋白产生的中和抗体有不定期的保护作用。另外，PRRSV感染后也能引起特异性细胞免疫反应。总结近年来的研究，现将PRRS的免疫学最新研究成果综述如下。

1 抗体依赖性增强作用

PRRSV一个重要免疫学特征是抗体依赖性增强作用(antibody dependent enhancement, ADE)。有资料报道，在肺泡的巨噬细胞培养物中，加入一定滴度的PRRSV抗体，可使PRRSV 产量明显增加，甚至会提高10倍～100倍。在某些情况下，免疫产生的抗体不但不能提供保护作用，反而有助于病毒的复制。病毒中加入PRRSV抗体可使病毒在胎儿体内的复制比单独注射病毒显著增强，刚断乳仔猪呼吸道疾病的临床症状比其他较大年龄的猪严重,说明ADE在PRRS发病机制及免疫病理学中起重要作用，但目前对PRRS的发病机理仍不清楚,尽管有许多假设（包括免疫抑制）,但都缺乏足够令人信服的证据。PRRSV在体内外都表现ADE，妊娠后期的胎儿已出现主动免疫应答,但此时形成的抗体对跨胎盘感染的PRRSV的ADE效应,可能是母猪妊娠后期流产的主要原因之一。仔猪对PRRSV易感性高归咎于亚中和水平母源抗体的存在, 这些都提示PRRS致病机制可能涉及ADE。另外，ADE可能是由GP5糖蛋白诱导的。

2 T淋巴细胞与免疫相关细胞

淋巴细胞肩负着细胞免疫功能，其中包括Th细胞的辅助功能，Tc细胞的直接杀伤功能，释放细胞因子诱导激活周围细胞和组织发挥免疫效应的迟发性超敏反应及免疫调节功能。现已发现猪感染PRRSV后,外周血淋巴细胞中T细胞亚群有异常变化,PRRSV自然感染猪CD2+ 和CD8+细胞数增多,CD4+细胞数量及CD4/CD8比例下降,研究还发现,感染和未感染猪的胸腺细胞亚群没有差异,这说明PRRSV不调节胸腺内T细胞的变化。猪感染PRRSV以后，肺泡巨噬细胞是该病毒的首选靶细胞，占被感染细胞的80%～94%，而使肺泡巨噬细胞的比例明显降低。Rossow等发现攻击PRRSV之后,淋巴组织(如脾动脉周围的淋巴鞘，扁桃体，肠系膜淋巴结，胸腺皮质)中的淋巴细胞减少,外周血中白细胞数降低,这些变化都会导致感染猪易继

发感染。李华等［12］研究表明，外周血CD3+、CD4+、CD8+和SLADR+表达细胞在感染早期比例下降；感染猪扁桃体的CD3+、CD4+和CD8+细胞亚群比例下降；肠系膜淋巴结的CD3+细胞亚群在感染后下降,但是SLADR+细胞亚群有逐渐升高的趋势。因此，仔猪感染PRRSV后淋巴细胞各亚群的比例下降可能会抑制机体对其它病原体的免疫反应,扁桃体的细胞比例变化有利于其他呼吸道病原体的混合感染或继发感染。

3 细胞因子

病毒感染巨噬细胞和单核细胞以及随后造成的细胞死亡，可导致很多单核细胞因子包括IL-1、IL-6和IL-8的释放。IL-1是免疫应答和炎症反应的基本要素和致热原，IL-6参与B 细胞的最终成熟和免疫球蛋白的最终合成，IL-8则是T细胞的趋化因子。所释放的其他单核因子还包括TNF-α，INF-α，INF-β。据报道，PRRSV感染早期IFN-γ表达显著增加，而对IFN-γ表达有增强作用的IL-12 p40的表达却呈下降趋势。IFN-γ是Th1类细胞因子的典型代表，并且是促进细胞免疫应答的效应因子，可抑制在巨噬细胞中的复制，其作用机制是能阻断病毒蛋白的正常合成，还能增强巨噬细胞产生超氧阴离子的能力。IL-4很难检测到，它是Th2类细胞因子的主要代表，主要促进机体的体液免疫，推测PRRSV感染后的IL-4表达受到抑制。IL-10的表达水平有轻微的降低，其主要起平衡两类细胞因子并促进细胞极化的作用，推测PRRSV感染后体液免疫受到一定的抑制。

4 体液免疫

猪接触PRRSV后,产生一系列的抗PRRSV 的特异性抗体,首次感染后有助于避免再次感染,但体液免疫在免疫保护作用中的机制尚不完全清楚。接种PRRSV后7 d开始出现抗囊膜蛋白E 的抗体,2周后即可检出抗衣壳蛋白N的抗体和基质蛋白M的抗体,多克隆血清在感染早期可强烈吸附N蛋白和M蛋白，4周~5周后才出现特异性中和抗体，在出现中和抗体后,多克隆抗血清主要识别E蛋白,这提示E蛋白在感染的晚期可能诱导产生中和抗体。这与E蛋白的A、B两个抗原位点有关，位点A为非中和位点具有很强的免疫优势，充当诱骗因子的角色；位点B为中和位点，高度保守不具有免疫优势,这或许是病毒在进化过程中所形成的一种自我保护能力，这也可能是PRRSV持续感染及长期病毒血症的原因之一。抗PRRSV的IgM抗体在病毒接种后的5 d~7 d将会出现，在2周～3周后将检测不到其存在；抗PRRSV的IgG在病毒接种后的7 d~10 d首先被检测到，在2周~4周后达到顶峰，将会持续数月，到300 d 左右降低到低水平；抗PRRSV的IgA将在病毒接种14 d后才在血清中被检测到，在25 d 到达最大值，35 d后则不能被检测到。猪在感染PRRSV后6周~7周才能观察到病毒血症的出现，最初的反应却不是产生干扰素及相关的细胞因子。

尽管抗PRRSV的抗体水平很高，但中和抗体出现较慢，在临床上，PRRSV总是表现为长期的持续性感染，说明体液免疫的保护作用并不完全。并且由于ADE的存在，抗PRRSV的抗体通过Fc受体结合在巨噬细胞上，形成免疫复合物，提高了Fc受体阳性细胞的病毒感染作用，所以，亚中和水平的体液抗体还对PRRSV感染具有促进作用。

Molitor T W报道,非免疫母猪所产仔猪被动获得PRRSV抗体不能对攻毒产生保护，而免疫母猪所产仔猪则可被保护；Yoon K J等证明在被动获得抗体的猪体内，PRRSV感染和复制反而得到增强。说明单独用抗体也许不能保护猪不发病,细胞免疫可能保护猪不受PRRSV感染。

5 细胞免疫

有资料表明，细胞介导的免疫反应（CMI）可能在PRRSV感染中起到很重要的作用。据报道,PRRSV感染后28 d出现抗原特异性的淋巴细胞增生,在第49天达到高峰,第77天时出现下降,重复感染后细胞增生反应的幅度加大。这种增生性反应可被抗CD4+及MHCⅡ类抗原的抗体所阻断,表明这种增生性反应是CD4+及T淋巴细胞依赖性的。PRRSV感染可产生Th1细胞介导的免疫反应,其感染程度也受CD8+反应的影响。在自然感染PRRSV的猪体内，淋巴细