大剂量糖皮质激素冲击治疗重症肌无力80例临床分析_孔祥茹

孔祥茹 王伟忠
辽 宁 省 丹 东 市 中 心 医 院 神 经 内 科 丹 东 １１８０００
【摘 要 】 目 的 观 察 大 剂 量 糖 皮 质 激 素 冲 击 治 疗 重 症 肌 无 力 的 临 床 效 果 。 方 法 将８０ 例 重 症 肌 无 力 患 者 随 机 分 为 对 照 组 和 观 察 组 ，分 别 采 用 小 剂 量 递 增 与 大 剂 量 冲 击 治 疗 ，比 较２ 组 治 疗 效 果 、重 症 肌 无 力 改 善 情 况 及 治 疗 过 程 中 不 良 反 应 发 生 情
效良好率＝ （完 全 缓 解 ＋ 药 物 缓 解 ＋ 显 著 改 善 ）／总 例 数 × １００％。参考唐春雷的相关标准评 价 治 疗 前 后 肌 无 力 严 重 程 度［５］，即：无肌无力症状、体征为 ０ 分；仅 有 有 限 症 状 为 １ 分； 有轻度全身无力，生活可自理为２ 分；有 中 度 全 身 无 力，生 活 受限为３分；有严重全身无力，生 活 无 法 自 理，延 髓 麻 痹 症 状 显 著 ，伴 呼 吸 困 难 为 ４ 分 ；需 使 用 人 工 呼 吸 器 为 ５ 分 。
组别
观察组 对照组
生发展起到了推动作用。 既往有研究对硫辛酸的作用机 制 进 行 了 报 道 ，认 为 其 主
要通过抑制脂质 过 氧 化，增 强 神 经 营 养 血 管 血 流 量，提 高 神 经钠钾泵的活性，起 到 保 护 血 管 内 皮 的 作 用，其 可 直 接 通 过 减少超氧化 物 的 生 成 而 改 善 神 经 传 导 速 度 ，达 到 治 疗 的 目 的；而前列地尔则有扩血管、降低血 液 黏 稠 度、抑 制 血 小 板 聚 集、降低免疫复合物形成的作用，亦 有 增 强 钠 钾 泵 活 性，提 高 神经系统肌醇含量及改善微循环的 作 用，间 接 起 到 改 善 神 经 营养及提高运 动 神 经 传 导 速 度 的 作 用［７］。 两 种 药 物 合 用 可 以实现优势互补，最 大 程 度 实 现 周 围 神 经 病 变 的 改 善，且 未 发现严重不良反应。
１ 资 料 与 方 法 １．１ 一般资料 本组８０例重症 肌 无 力 患 者 为 我 院 ２００８－０９ －２０１４－０９神经内科住 院 患 者，入 院 时 均 符 合 《神 经 病 学 》中 关于重症肌无 力 的 相 关 诊 断 标 准［３］。 患 者 有 重 症 肌 无 力 临 床症状，实验室辅 助 检 查 新 斯 的 明 试 验、肌 电 图 等 均 符 合 重 症肌无力诊断标准。排除 Ｏｓｓｅｒｍａｎ分型为眼 肌 型 或 儿 童 型 患者，排除有危象 出 现 需 紧 急 抢 救 患 者，排 除 有 糖 皮 质 激 素
况。结果 观察组疗效良好率显著高于对照组，观察组治疗后肌 无 力 评 分 显 著 低 于 对 照 组 ，２ 组 并 发 症 发 生 率 差 异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５）。 结 论 大 剂 量 糖 皮 质 激 素 冲 击 治 疗 重 症 肌 无 力 临 床 效 果 显 著 ，不 良 反 应 发 生 率 低 ，值 得 临 床 推 广 应 用 。
３ 讨 论 ＤＰＮ 是常见的 糖Βιβλιοθήκη Baidu尿 病 慢 性 并 发 症 ，其 中 以 感 觉 神 经 受
累最早出现，亦可同时累及运 动 及 植 物 神 经［３］。 患 者 症 状 表 现多样，包括疼痛、烧灼感、麻木及 感 觉 减 退 等 阳 性 症 状 及 痛 觉、温 觉、触 觉、振 动 觉 及 腱 反 射 丧 失 等 阴 性 症 状，同 时 可 伴 有自主神经功能紊乱及运动障碍的 发 生，给 患 者 生 活 质 量 造 成 严 重 影 响 。 ［４－６］ 糖 尿 病 神 经 病 变 病 理 改 变 广 泛 ，主 要 可 累 及周围神 经、自 主 神 经、颅 神 经，脑 及 脊 髓 也 可 受 累 。早 期 表 现为神经纤维脱 髓 鞘 和 轴 突 变 性，随 着 病 程 进 展，表 现 为 轴 突变性和髓鞘纤维消失，在髓鞘纤维 变 性 的 同 时 有 再 生 丛 的 产生，再生丛密度降低，提示为一种 不 恰 当 修 复，此 种 现 象 尤 其在２型糖尿病中常见。微血管受累的表现主要是内皮细 胞增 生 肥 大，血 管 壁 增 厚、管 腔 变 窄、透 明 变 性，毛 细 血 管 数 目减少，严重者可发生小血管闭 塞。 脑 部 病 变 主 要 累 及 脑 血 管，易发生中 风，尤 其 是 脑 梗 死，有 些 可 发 生 脑 萎 缩 和 脑 硬 化。目前认为本病的发生同糖、脂 肪 及 蛋 白 质 代 谢 紊 乱 所 致 的微血管病变有 关，并 且 神 经 生 长 因 子 的 降 低、氧 化 压 力 的 升高、自由基的生成及自身免疫功能 的 下 降 等 亦 对 本 病 的 发
递增治疗，给予甲基泼 尼 松 ３０ ｍｇ 每 日 顿 服 起 始，随 后 每 周 增加１０ｍｇ／ｄ，第５周增加至５０ｍｇ／ｄ，以后减药过程同 冲 击 疗法组。
· ８６ · 中 国实用神经疾病杂志２０１５年１１月第１８卷第２２期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｎｏｖ．２０１５，Ｖｏｌ．１８Ｎｏ．２２
１．４ 统计学分析 所有临床数据 运 用 ＳＰＳＳ ２０．０ 统 计 学 软 件进行统计分析，计 量 资 料 以 均 数 ± 标 准 差 表 示，采 用ｔ检 验，计数资料以率（％）表示，采 用 卡 方 检 验，Ｐ＜０．０５ 为 差 异 有统计学意义。
２ 结 果 ２．１ ２ 组 疗 效 比 较 观 察 组 良 好 率 显 著 高 于 对 照 组 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。 见 表 １。
２ ４６４－２ ４６６． ［４］ 谢宝强，周青美 ．甲钴胺与法舒地尔联合治疗 糖 尿 病 周 围 神 经
病 变 的 疗 效 ［Ｊ］．中 国 老 年 学 杂 志 ，２０１２，３２（５）：９４９－９５０． ［５］ 施君，张文川 ．糖尿病周围神经病变发病 机 制 的 研 究 进 展 ［Ｊ］．
上 海 交 通 大 学 学 报 （医 学 版 ），２０１２，３２（１）：１１６－１１９． ［６］ 张吉平，徐宁，尹冬，等 ．血清维生素 Ｄ 水平与２型糖尿病周 围
神经病变的关系［Ｊ］．中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志，２０１４，３０（５）：３８５－ ３８７． ［７］ 张继刚，臧义献 ．硫辛酸联合前列地尔治疗糖 尿 病 周 围 神 经 病 变的疗效观察［Ｊ］．中国实用神经疾病杂 志，２０１４，１７（１３）：１０６－ １０７．
（收 稿 ２０１４－１１－２６）
大 剂 量 糖 皮 质 激 素 冲 击 治 疗 重 症 肌 无 力 ８０ 例 临 床 分 析
中 国实用神经疾病杂志２０１５年１１月第１８卷第２２期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｎｏｖ．２０１５，Ｖｏｌ．１８Ｎｏ．２２ · ８５ ·
（Ｐ＜０．０５），见 表 ２。
表２ ２组治疗后阳性症状 ＶＡＳ评分比较 （ｘ珚±ｓ，分）
组别 ｎ 疼痛
烧灼
麻木 感觉减退
观察组 ５０ ３．１±１．４＊ ０．２±０．１ ３．３±０．９＊ ２．１±０．８＊
对照组 ５０ ５．２±１．０ ０．２±０．２ ６．４±２．１ ５．４±１．２
ｔ值
８．６３１ ０．０００ ９．５９４ １６．１８０
Ｐ值
０．０００ ０．５００ ０．０００ ０．０００
２．３ ２ 组 不 良 反 应 比 较 观 察 组 颜 面 潮 红 ３ 例 ，胃 肠 道 反 应 ２例，头痛３例；对照组颜面潮红２例，胃肠道反应３例，头 痛 ２ 例 。２ 组 不 良 反 应 差 异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５）。
综上所述，我们认为硫辛酸联合 前 列 地 尔 治 疗 ２ 型 糖 尿 病周围神经 病 变 的 效 果 相 比 单 独 应 用 硫 辛 酸 好 ，且 使 用 安 全，故在考虑本病 时 可 以 将 此 治 疗 方 案 作 为 首 选，值 得 推 广 应用。
４ 参 考 文 献 ［１］ 张吉平，徐宁，尹冬，等 ．血清维生素 Ｄ 水平与２型糖尿病周 围
１．３ 疗效标准 参 考 Ｃｕｆｉ Ｐ 的 相 关 标 准 判 定 治 疗 效 果［４］， 即治疗后肌无力 症 状、体 征 消 失，停 用 各 种 治 疗 半 年 以 上 为
完全缓解；经治疗后肌无力症状、体 征 消 失，需 服 用 小 剂 量 强
的松为药物缓解；经治疗后肌无力严 重 度 评 分 降 低 ２ 分 为 显 著改善；经治疗后肌无力严重度评分降 低 １ 分 或 不 足 １ 分 为 中度改善；经治 疗 后 肌 无 力 症 状、体 征 未 见 改 善 为 不 变。 疗
神经病变的关系［Ｊ］．中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志，２０１４，３０（５）：３８５－ ３８７． ［２］ 闫润香 ．不同评 分 量 表 在 糖 尿 病 周 围 神 经 病 变 筛 查 中 的 比 较 研 究 ［Ｊ］．中 国 综 合 临 床 ，２０１４，３０（４）：４０２－４０４． ［３］ 韩亚娟，高方，薛耀 明，等 ．α－硫 辛 酸 注 射 液 联 合 前 列 地 尔 治 疗 糖 尿 病 周 围 神 经 病 变 的 疗 效 观 察 ［Ｊ］．广 东 医 学 ，２０１１，３２（１８）：
１．２ 治 疗 方 法 ２ 组 入 院 后 均 采 用 基 础 治 疗 ，给 予 吡 啶 斯 的 明６０～９０ｍｇ，口服，４ 次／ｄ。 同 时 给 予 补 钾、补 钙、Ｈ２ 受 体 阻滞剂及其他对症支持治疗，观察组 在 基 础 治 疗 的 基 础 上 加
用 大 剂 量 糖 皮 质 激 素 冲 击 治 疗 。 给 予 甲 基 泼 尼 松 龙１ｇ／ｄ 静 滴，连用３ｄ。 然 后 依 次 给 予 甲 基 泼 尼 松 龙 ５００ ｍｇ／ｄ×３ｄ， ２４０ｍｇ／ｄ×３ｄ，１２０ｍｇ／ｄ×３ｄ。 再 改 为 口 服 甲 基 泼 尼 松 龙 ６０ｍｇ／ｄ，连续治疗１５ｄ。 第 ２ 个 月 开 始 晨 起 口 服 甲 基 泼 尼 松龙。对照组在基础治疗的基础上加用小剂量糖皮质激素
禁忌证的患者。采用简单随机分组 法 将 ８０ 例 患 者 随 机 分 为 观察组与对照组，每 组 各 ４０ 例。 观 察 组 男 ２４ 例，女 １６ 例； 年龄１９～７０ 岁，平 均 （４３．２±４．２）岁；病 程 ３～１８ａ，平 均 （５．５±１．１）ａ。对照组 男 ２３ 例，女 １７ 例；年 龄 ２０～７０ 岁，平 均（４３．５±４．３）岁；病 程 ３～１７ａ，平 均 （５．４±１．２）ａ。２ 组 患 者性别、年龄、病程等 差 异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５），具 有 可 比性。
【关 键 词 】 大 剂 量 ；糖 皮 质 激 素 ；冲 击 疗 法 ；重 症 肌 无 力 【中 图 分 类 号 】 Ｒ７４６．１ 【文 献 标 识 码 】 Ａ 【文 章 编 号 】 １６７３－５１１０（２０１５）２２－００８５－０２
重症肌无力（ＭＧ）是一种神经—肌肉接头处 传 递 功 能 障 碍导致的自身 免 疫 性 疾 病，患 者 主 要 临 床 表 现 为 部 分／全 身 骨骼肌无力、易疲劳，活动后 加 重 ，休 息 后 症 状 减 轻［１］。既 往 临床多采用胆碱酯酶抑制剂治疗，随 着 对 重 症 肌 无 力 发 病 机 制研究的不断深入，糖皮质激素为主 的 免 疫 抑 制 疗 法 逐 渐 成 为重症肌无力 的 主 要 治 疗 手 段［２］。 为 探 讨 采 用 肾 上 腺 糖 皮 质激素不同治疗方案在重症肌无力 中 的 临 床 效 果，本 研 究 选 择我院２００８－０９－２０１４－０９收治的８０例重症肌 无 力 患 者 为 研 究对象，分别给予大剂量糖皮质激素 冲 击 治 疗 与 小 剂 量 糖 皮 质 激 素 递 增 疗 法 治 疗 ，现 报 道 如 下 。