医学免疫学：CD分子和粘附分子
合集下载
北大医学研究生课程-分子免疫学-CD分子和粘附分子-韩文玲教授
ITAM
免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs, ITAM）：基本结构为YxxL/V，在胞膜相连 的PTK作用下，Y发生磷酸化，招募胞浆中具有SH2结构域的 其它PTK，启动细胞活化。
ITIM
免疫受体酪氨酸抑制基序 （immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs, ITIM ）：基本结 构为I/VxYxxL，在胞膜相连的PTK 作用下，Y发生磷酸化，招募胞浆 中具有SH2结构域的PTP，抑制细 胞活化。
（二）组成、分类及表达特点
1、 组成：CD1-CD350； 2、分类：
（1）T细胞； （2）B细胞； （3）Dc细胞； （4）髓样细胞； （5）粘附分子； （6）细胞因子/趋化因子受体等14种。
3、表达特点： 表达广泛；具有动态表达的特点。 T细胞发育: CD4-CD8-; CD4+CD8+; CD4+ or CD8+。
作用广泛，具有重要免疫调节作用；
协同促进T、B细胞活化。
1、协同T细胞活化的TIM家族TNFRSF成员
TIM家族TNFRSF成员在T细胞活化中的作用
（1）OX40：
主要作用于CD4＋T细胞，尤其是Th2细胞； 在CD28之后发挥作用，维持CD4＋T细胞存 活和免疫记忆； 阻断其作用，可特异抑制TE细胞存活，进而阻 断抗原特异性免疫应答，是自身免疫病治 疗的重要靶点。
（四） BTLA
免疫抑制分子； 活化T细胞和B细胞表达； BTLA缺陷小鼠有自身免疫病发病倾向； 在维持外周免疫耐受和弱化炎症反应方面，与PD-1有 一定的重叠性，其具体功能有待深入研究。
CD分子与黏附分子
07
参考文献
参考文献
参考文献1
CD分子是一类重要的免疫学标记分子，它们在免疫细胞的识别、活化、增殖和分化过程中发挥关键作用。CD分子与 黏附分子相互作用，参与免疫细胞的黏附和迁移过程，从而影响免疫细胞的生物学功能。
参考文献2
黏附分子是一类能够介导细胞与细胞之间或细胞与基质之间相互结合的膜表面糖蛋白。它们在细胞黏附、信号转导、 细胞生长和发育等生物学过程中发挥重要作用。
CD分子不仅在免疫系统中发挥重要作用，还与许多疾病的发生和发展密切相关。通过检测CD分子的表达和功能， 可以为疾病的诊断和预后提供重要依据。同时，利用CD分子的特异性，可以开发出新型的治疗策略和药物。
黏附分子研究进展
黏附分子在细胞信号转导中的作用
黏附分子是细胞表面的一种或多种糖蛋白，它们可以与细胞内的信号转导分子相互作用，参与信号转 导过程。近年来，研究者们对黏附分子的结构和功能进行了深入研究，进一步揭示了它们在细胞信号 转导中的作用机制。
、迁移等生物学行为。
相互调节
CD分子与黏附分子之间存在 相互调节的关系，它们可以 相互影响、相互作用，共同 维持细胞的正常功能和组织
结构的完整性。
相互转化
在某些情况下，CD分子与黏 附分子可以相互转化，即CD 分子可以转变为黏附分子， 黏附分子也可以转变为CD分 子，这种相互转化关系在细 胞发育和组织再生过程中具 有重要意义。
的黏附和信号转导。
在免疫系统中，黏附分子参与炎症反应 在肿瘤转移过程中，黏附分子也发挥重
和白细胞迁移，调节免疫细胞的活化和 要作用，它们能够促进肿瘤细胞与血管
功能。
内皮细胞的黏附和浸润，促进肿瘤转移。
04
CD分子与黏附分子的关系
CD和黏附分子详解
复 合 物
第 二 节
黏 附 分 子
15
定义：介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互作
用的分子称为黏附分子（adhesion molecule)，简称 AM或CAM。
功能：以配体-受体配对的方式发挥作用，导致细胞与
细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的黏附，并参
与细胞间的识别、细胞的 活化和信号转导、细胞的增殖与分
APC与T细胞表面黏附分子互补结合
黏附分子 ：LFA-1淋巴细胞功能抗原1（T cell）
ICAM-1细胞间黏附分子1（APC）
结合可逆而短暂的，为TCR特异性识别抗原 肽提供机会。
T细胞与APC的非特异性结合
TCR搜索特异性抗原肽-MHC复合物
成功
LFA-1变构，与 ICAM亲和力加强
失败
特异性稳定结合 形成免疫突触
CD1~CD363
受体、共刺激（或抑制）分子、黏附分子
6
CD3
CD4
CD8
CD79a/CD79b
C3d
Ag L L
CD21
CD19/CD21/CD81
H
H
CD19
细胞膜
Y Y
Y Y Y Y
PTK 72
Y Y Y Y
SrcPTK
Y Y
SrcPTK
Y Y Y CD81 Y Y Y Lyn Y Y Y
多是跨膜的糖蛋白
据胞膜外区结构特点可分不同的家族或超家族
5
分化抗原的命名及CD的概念
CD （cluster of differentiation），分化群。将来 自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗 原归为一个分化群，每一CD分子代表一种或一类 分化抗原。
医学免疫学课件 第六章 CD分子和黏附分子
1982，国际协作组会议决定：
将不同实验室的单克隆抗体所鉴定的同一分化 抗 原 进 行 统 一 命 名 ， 称 为 CD （ cluster of differentiation，分化群），按发现顺序缀 以 相应阿拉伯数字。
人CD的序号已从CD1命名至CD363。
一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子
2. 参与免疫细胞识别与活化
1）参与Th细胞、B细胞活化
✓ 在Th-APC、Th-B细胞相互作用中，黏附分子对（如 CD28/B7、CD40/CD40L等）分别向T、B细胞提供 共刺激信号。
2）参与CD8+CTL活化和效应
✓ 在CTL杀伤靶细胞的过程中，LFA-1/ICAM-1、CD2 /LFA-3等黏附分子对，向CTL提供共刺激信号，参 与CTL对靶细胞的杀伤作用。
第二节 黏附分子
黏附分子（adhesion molecule，AM）：
✓ 是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质 间相互接触和结合的分子，多为跨膜糖蛋白。
✓ 大部分黏附分子都属于CD分子。
一、黏附分子的类别及特征
1. 整合素家族 2. 选择素家族 3. 免疫球蛋白超家族 4. 黏蛋白样家族 5. 钙黏蛋白家族
✓ IgSF黏附分子参与诱导胸腺细胞分化成熟； ✓ gpⅡb/Ⅲa、VNRβ3等整合素分子参与凝血
及伤口修复过程； ✓ 钙黏蛋白（cadherin）家族对胚胎细胞发
育并形成组织和器官至关重要；
✓ 参与细胞迁移和细胞凋亡的调节。
（第二信号）。
三、参与免疫效应的CD分子
✓ 包括补体受体、细胞因子受体、IgFc段受体 和凋亡有关的CD分子等。
细胞凋亡相关的CD分子——
CD95（Fas）和CD178（Fas L）
医学免疫学课件：细胞因子、CD分子和黏附分子
7
干扰素（interferon, IFN）
医学免疫学
分为Ⅰ型（IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（IFN-γ）
功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制 多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。
❖ 临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗 病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
❖ 临床应用：
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old（1933-2011）（CD8，肿瘤免疫之父）
9
医学免疫学
集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
小结
医学免疫学
❖ MHC即主要组织相容性复合体；人类MHC称 HLA复合体，小鼠MHC称H-2复合体；
❖ HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码 产物的分布与功能有所不同；
❖ HLA基因呈高度多态性；
❖ HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽 供T细胞识别，启动特异性免疫应答；
❖ 与HLA相关的临床医学领域包括：器官移植；与 HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关 联的疾病；法医学。
及其它
2
第五章 细胞因子 医学免疫学
❖ 细胞因子的定义 ❖ 细胞因子的分类与命名 ❖ 细胞因子受体 ❖ 细胞因子作用的共同特点 ❖ 细胞因子的生物学作用 ❖ 细胞因子与临床
4
细胞因子(cytokine，CK)的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白（8-80kDa）。
干扰素（interferon, IFN）
医学免疫学
分为Ⅰ型（IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（IFN-γ）
功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制 多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。
❖ 临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗 病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
❖ 临床应用：
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old（1933-2011）（CD8，肿瘤免疫之父）
9
医学免疫学
集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
小结
医学免疫学
❖ MHC即主要组织相容性复合体；人类MHC称 HLA复合体，小鼠MHC称H-2复合体；
❖ HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码 产物的分布与功能有所不同；
❖ HLA基因呈高度多态性；
❖ HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽 供T细胞识别，启动特异性免疫应答；
❖ 与HLA相关的临床医学领域包括：器官移植；与 HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关 联的疾病；法医学。
及其它
2
第五章 细胞因子 医学免疫学
❖ 细胞因子的定义 ❖ 细胞因子的分类与命名 ❖ 细胞因子受体 ❖ 细胞因子作用的共同特点 ❖ 细胞因子的生物学作用 ❖ 细胞因子与临床
4
细胞因子(cytokine，CK)的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白（8-80kDa）。
医学免疫学全套课件 第06章-CD分子和粘附分子
2
一、 CD分子：(cluster of differentiation，CD)
1. CD 20世纪80年代，WHO、IUIS倡议：
将识别各种细胞表面分化抗原的单克隆抗体统一命名
为CDn
2. CD分子：分化群分子，也称白细胞分化抗原。即
血细胞在发育、分化不同阶段或活化过程中表达的 膜表面分子。2001年公布的CD分子已达247种，
14
• 3. CD16和CD56分子 • 在NK细胞表面，除有T、B细胞表面 某些CD分子外，还有CD16和CD56 分子。 • CD16是IgG Fc段的低亲和力受体， 主要结合IgG1、IgG3。 • CD56是NK的特异性标志。
15
CAM）
二、细胞粘附分子 （cell adhesion molecule， ------介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质
免疫学教研室
第六章 CD分子和粘附分子
cluster of differentiation molecules and adhesion molecules
免疫细胞的膜表面分子：免疫细胞表面存在着
大量不同种类的蛋白质分子，如受体、配体、酶、 信号传导分子等。
CD分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子。
12
其他CD分子:
• • • • CD95 又称Fas或Apo-1。 与程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）密切相关。 Fas广泛表达于体内许多类型细胞表 面。 Fas主要以膜受体形式存在，通过转 录水平的不同拼接也可形成可溶性 Fas分子。
13
• 2. CD178 即Fas配体（Fas ligand ，FasL） • 主要分布于活化的T细胞表面。 • 细胞表面Fas通过与Fas抗体交联或与 其天然配体（FasL）结合导致细胞内 半胱天冬氨酸蛋白酶caspase 8活化， 启动细胞凋亡通路，是免疫杀伤细胞 的效应机理之一，与多种免疫现象有 关。
CD分子与粘附分子
CD178即Fas配体（Fas ligand，FasL） 主要分布于活化的T细胞表面。 FsaL亦可分泌或脱落至细胞外，成为可溶 性活性物质。 Fas Fas抗体或FasL 细胞凋亡 是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种免 疫现象有关。
结合
三、CD分子的作用
用于细胞的鉴定：如 T细胞标记：CD3+ B细胞标记：CD19+ NK细胞标记：CD3-CD56+ 参与细胞间粘附和跨膜信号传递，如： CD3、CD4、CD28等。、
命名 LDA的鉴定依赖于单克隆抗体。 1982年召开国际协作组会议，应用以单克隆抗体 鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克 隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及其分 子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD （cluster of differentiation，CD）分子或 CD抗原。 CD分子是指与人类细胞发育、分化、活化有关的 膜抗原。 以CD+阿拉伯数字命名，已经命名的有CD1CD363。
第六章 CD分子与粘附分子 cluster of differentiation molecules and adhesion moleculars
严敏 病原生物学与免疫学系
掌握握内容： CD(cluster of differentiation) 分化群的概念、分类及用途； CD 与 CD 分子（抗原） 的关系； T 细胞、 B 细胞膜上的主要 CD 分子（ CD 3CD4 CD8 CD79等）。
FcεRI 是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。 CD23 Fc εRII 是IgE低亲和力受体，表达于B细胞和单核细胞， 可形成sCD23 CD95（Fas或Apo-1） 与程序性细胞死亡（programmed cell death， PCD）密切相关。 Fas广泛表达与体内许多类型细胞表面。 主要以膜受体形式存在，也可形成可溶性Fas分子。
最新医学免疫学 第7章 CD分子和黏附分子6PPT课件
胞
共同组成协同刺激分子，提供刺激信号， 参与抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。
参与淋巴细胞归巢
L-选择素--------- PNAD （外周淋巴结地址素）
CD44 ----------- Mad CAM-1
（β3组）
9pⅡbⅢa VNR/β3
120+25/105(CD51/CD61) 125+24/105(CD51/CD61)
αLβ2 ΑMβ2 αXβ2
αⅡβ3 αvβ3
白细胞
吞噬细胞大颗粒 淋巴细胞
吞噬细胞大颗粒 淋巴细胞 某些T细胞
ICAM-1 ICAM-2，3
ic3b,FB X因子，ICAM-
1
白细胞
内皮细胞
LFA1 －－－－－－－ICAM-1 VLA-4 －－－－－－ VCAM-1
CD15S －－－－－－ P，E 选择素
促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。
参与免疫细胞的识别与活化
CD28 CD40L TCR CD4/8 LFA1 CD2
B7 CD40 MHCⅡ/Ⅰ类分子
ICAM-1 LFA3
• 与T细胞识别与活化的有关CD分子： CD3、CD4、CD8、CD28、 CTLA4、 CD40L
• 与B细胞识别与活化的有关CD分子 CD79a/CD79b（Igα/Igβ）、B7 CD40、CD19
与B细胞有关的CD分子
B7
人白细胞分化抗原功能
➢受体：TCR、 CKR 、CR、 FcR等
整合素家族
1、整合素：主要介导细胞与细胞外基质的黏 附，使细胞得以附着以形成整体 。
2、基本结构：α、β两条肽链组成 3、整合素家族组成：
β1～ β8 八个组 4、分布：
共同组成协同刺激分子，提供刺激信号， 参与抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。
参与淋巴细胞归巢
L-选择素--------- PNAD （外周淋巴结地址素）
CD44 ----------- Mad CAM-1
（β3组）
9pⅡbⅢa VNR/β3
120+25/105(CD51/CD61) 125+24/105(CD51/CD61)
αLβ2 ΑMβ2 αXβ2
αⅡβ3 αvβ3
白细胞
吞噬细胞大颗粒 淋巴细胞
吞噬细胞大颗粒 淋巴细胞 某些T细胞
ICAM-1 ICAM-2，3
ic3b,FB X因子，ICAM-
1
白细胞
内皮细胞
LFA1 －－－－－－－ICAM-1 VLA-4 －－－－－－ VCAM-1
CD15S －－－－－－ P，E 选择素
促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。
参与免疫细胞的识别与活化
CD28 CD40L TCR CD4/8 LFA1 CD2
B7 CD40 MHCⅡ/Ⅰ类分子
ICAM-1 LFA3
• 与T细胞识别与活化的有关CD分子： CD3、CD4、CD8、CD28、 CTLA4、 CD40L
• 与B细胞识别与活化的有关CD分子 CD79a/CD79b（Igα/Igβ）、B7 CD40、CD19
与B细胞有关的CD分子
B7
人白细胞分化抗原功能
➢受体：TCR、 CKR 、CR、 FcR等
整合素家族
1、整合素：主要介导细胞与细胞外基质的黏 附，使细胞得以附着以形成整体 。
2、基本结构：α、β两条肽链组成 3、整合素家族组成：
β1～ β8 八个组 4、分布：
《CD分子和粘附分子》课件
未来研究方向与重点领域
研究方向
深入研究CD分子和粘附分子的结构和功 能关系，探索其在免疫应答、肿瘤发生 发展中的作用机制。同时，研究这些分 子在不同生理和病理条件下的表达和调 控机制，以期发现新的药物靶点和治疗 策略。
VS
重点领域
单细胞分析、基因编辑技术、药物筛选与 设计、临床试验与转化医学等。
展望CD分子和粘附分子的未来发展
• 随着生物技术的不断进步和研究的深入，CD分子和粘附分子的 未来发展前景广阔。在基础研究方面，有望更深入地揭示这些 分子的作用机制和调控网络，为疾病诊断和治疗提供更多理论 支持。在应用方面，基于CD分子和粘附分子的药物研发和临床 试验将取得更多突破，为人类健康事业做出更大贡献。同时， 随着技术的不断创新和完善，CD分子和粘附分子的研究将更加 精准和个性化，有望实现从基础研究到临床应用的快速转化。
CD分子和粘附分子
目录
• CD分子简介 • 粘附分子简介 • CD分子与粘附分子的关系 • CD分子和粘附分子的医学应用 • 未来展望与研究方向
01
CD分子简介
CD分子定义
CD分子即白细胞分化抗原，是一类 在免疫应答过程中表达于白细胞表面 的标记物。它们参与细胞间的相互作 用、信号转导和细胞功能的调节。
THANK YOU
这些过程对于免疫系统的正常功能和疾病发生发展具有重要意义。
CD分子与粘附分子的研究进展
随着分子生物学和免疫学研究 的深入，CD分子与粘附分子 的相互作用机制逐渐被揭示。
针对CD分子与粘附分子的药 物研发已成为免疫治疗领域
的研究热点。
目前已有一些药物通过调节 CD分子与粘附分子的相互作 用，用于治疗免疫相关疾病和
肿瘤。
04
医学免疫学：7.CD分子粘附分子
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
▪ 免疫应答需要免疫细胞之间的相互作用。 ▪ 包括细胞间的直接接触和通过分泌细胞因子
或其他生物活性分子介导。 ▪ 细胞膜分子是免疫细胞之间交换信息的基础。
如MHC与TCR、共刺激分子、细胞因子受体 等。
第一节 人白细胞分化抗原
▪ 白细胞分化抗原是指造血干细胞在分化成熟为 不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟 细胞活化过程中，表达的细胞膜表面分子。
CD18基因突变
▪ β2链(CD18)是重要的整合素β链之一
CD11a/CD18L来自A-1CD11b/CD18
CR3
CD11c/CD18
CR4
导致白细胞黏附障碍病，易发生胞外菌和真 菌感染。
二.选择素家族
共有L-选择素、P-选择素、E选择素三个成员。
其细胞膜外部分通常含有三 个结构域，即C型凝集素结构 域、表皮生长因子结构域和 补体调控蛋白结构域
熟悉： 粘附分子的分类和功能
了解： CD分子和粘附分子的临床应用
▪ 白细胞分化抗原并非指只表达在白细胞表面的 分子。
▪ 区分不同的免疫细胞、免疫细胞亚群、免疫细 胞分化的不同阶段。
▪ 不同的实验室用单抗鉴定出了许多的膜分 子,如果同一个膜分子被不同的实验室发 现,可能获得许多名称。
▪ 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的 膜分子交叉比较之后统一命名，统称为 CD (cluster of differentiation)抗原，后面 按 照 发 现 的 顺 序 给 予 序 号 , 如 CD3,CD4 等 。
▪ 已经编号至CD363
人白细胞分化抗原的功能
▪ 受体 ▪ 协同刺激分子 ▪ 黏附分子
第二节 黏附分子
▪ 细 胞 黏 附 分 子 (cell adhesion molecules, CAM)是介导细胞间或细胞与细胞外基质 间相互结合的分子。
▪ 免疫应答需要免疫细胞之间的相互作用。 ▪ 包括细胞间的直接接触和通过分泌细胞因子
或其他生物活性分子介导。 ▪ 细胞膜分子是免疫细胞之间交换信息的基础。
如MHC与TCR、共刺激分子、细胞因子受体 等。
第一节 人白细胞分化抗原
▪ 白细胞分化抗原是指造血干细胞在分化成熟为 不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟 细胞活化过程中，表达的细胞膜表面分子。
CD18基因突变
▪ β2链(CD18)是重要的整合素β链之一
CD11a/CD18L来自A-1CD11b/CD18
CR3
CD11c/CD18
CR4
导致白细胞黏附障碍病，易发生胞外菌和真 菌感染。
二.选择素家族
共有L-选择素、P-选择素、E选择素三个成员。
其细胞膜外部分通常含有三 个结构域，即C型凝集素结构 域、表皮生长因子结构域和 补体调控蛋白结构域
熟悉： 粘附分子的分类和功能
了解： CD分子和粘附分子的临床应用
▪ 白细胞分化抗原并非指只表达在白细胞表面的 分子。
▪ 区分不同的免疫细胞、免疫细胞亚群、免疫细 胞分化的不同阶段。
▪ 不同的实验室用单抗鉴定出了许多的膜分 子,如果同一个膜分子被不同的实验室发 现,可能获得许多名称。
▪ 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的 膜分子交叉比较之后统一命名，统称为 CD (cluster of differentiation)抗原，后面 按 照 发 现 的 顺 序 给 予 序 号 , 如 CD3,CD4 等 。
▪ 已经编号至CD363
人白细胞分化抗原的功能
▪ 受体 ▪ 协同刺激分子 ▪ 黏附分子
第二节 黏附分子
▪ 细 胞 黏 附 分 子 (cell adhesion molecules, CAM)是介导细胞间或细胞与细胞外基质 间相互结合的分子。
CD分子和粘附分子
分类
免疫球蛋白超家族 整合素家族 选择素家族 钙黏蛋白家族
功能
参与免疫细胞之间的相互作用和活化 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢
T细胞
CD4 TCR LFA-1
MHC-ІІ 类分子
ICAM-1
APC
T细胞表面LFA-1与APC表面 ICAM-1结合，使两种细胞粘附。
TCR与抗原多肽MHC- ІІ类分 子结合的信号传递到LFA-1。
第三节 HLDA及其单克隆抗体的临床应用
பைடு நூலகம்
阐明发病机制
如HIV的gp120可结合CD4分子
在疾病诊断中的应用
如AIDS患者的CD4/CD8比值下降
在疾病预防和治疗中的应用
如抗CD3单抗可用于防治移植排斥反应
胞间、细胞与基质间、或细胞-基质-细胞间发生粘 附
参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导、细胞
的增殖与分化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、 炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系 列重要生理和病理过程的分子基础
黏附分子与CD分子是根据不同角度的命名
黏附分子是以黏附功能来归类 CD分子是用单克隆抗体识别、归类而命名
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
免疫应答有赖于细胞间相互作用：
1. 直接接触； 2. 通过分泌CK或其他活性分子介导。
免疫细胞之间相互识别的物质基础是细
胞表面功能分子
第一节 人白细胞分化抗原 白细胞分化抗原
HLDA
造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化不 同阶段及成熟细胞活化过程中，出现或消失 的细胞表面标记分子。 广泛分布，大都是跨膜的糖蛋白。
第七章 CD分子与黏附分子(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)
CD30、CD32（FcγRII)、 CD45RA、CD45RO、CD46（MCP）、CD55（DAF）、CD59、 CD279（PD-1）
CD18(整合素β2）、CD29（整合素β1）、CD54（ICAM-1)
细胞因子/ 趋化因子受 体
内皮细胞
CD25(IL-2R)、CD95（Fas)、CD178（FasL)、CD183（CXCR3)、CD184（CXCR4)、 CD195（CCR5)
第七章 CD分子与黏附分子
本章教学大纲
【目的要求】 熟悉：粘附分子及白细胞分化抗原的概念 了解：粘附分子的种类及功能
【教学内容】 1、CD分子的概念、特点、生物学作用 2、 细胞黏附分子的概念，分类和特性。 3、细胞黏附分子的功能。
本章内容
一、概述 二、 人白细胞分化抗原 三、黏附分子 四、CD分子与黏附分子的应用
免疫应答过程有赖于免疫系统中各种细胞 间的相互作用，包括细胞间直接接触或由细胞 因子等其他活性分子的介导。
这些细胞表面的功能分子又称细胞表面标 志（cell surface marker)分子。
第一节 人白细胞分化抗原
人T淋巴细胞电镜照片
概念和命名
白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA）
第二节 细胞黏附分子 (celladhesion molecules， CAM)
的黏附，使细胞得以附着而
形成整体（integration）而
得名。
2023/12/7
20
➢ 整合素家族的组成
18种亚单位和8种亚单位，以亚 单位可将整合素家族分为8个组 （1组8组）。
➢ 整合素分子的分布
整合素分子在体内分布十分广泛， 一种整合素可分布于多种细胞，同 一种细胞也往往有多种整合素的表 达。
CD18(整合素β2）、CD29（整合素β1）、CD54（ICAM-1)
细胞因子/ 趋化因子受 体
内皮细胞
CD25(IL-2R)、CD95（Fas)、CD178（FasL)、CD183（CXCR3)、CD184（CXCR4)、 CD195（CCR5)
第七章 CD分子与黏附分子
本章教学大纲
【目的要求】 熟悉：粘附分子及白细胞分化抗原的概念 了解：粘附分子的种类及功能
【教学内容】 1、CD分子的概念、特点、生物学作用 2、 细胞黏附分子的概念，分类和特性。 3、细胞黏附分子的功能。
本章内容
一、概述 二、 人白细胞分化抗原 三、黏附分子 四、CD分子与黏附分子的应用
免疫应答过程有赖于免疫系统中各种细胞 间的相互作用，包括细胞间直接接触或由细胞 因子等其他活性分子的介导。
这些细胞表面的功能分子又称细胞表面标 志（cell surface marker)分子。
第一节 人白细胞分化抗原
人T淋巴细胞电镜照片
概念和命名
白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA）
第二节 细胞黏附分子 (celladhesion molecules， CAM)
的黏附，使细胞得以附着而
形成整体（integration）而
得名。
2023/12/7
20
➢ 整合素家族的组成
18种亚单位和8种亚单位，以亚 单位可将整合素家族分为8个组 （1组8组）。
➢ 整合素分子的分布
整合素分子在体内分布十分广泛， 一种整合素可分布于多种细胞，同 一种细胞也往往有多种整合素的表 达。
医学免疫学精品课件-细胞因子,cd分子,粘附分子
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
细胞因子、CD分子、粘附分子
（Cytokines，CD and Adhesion molecules）
主要内容
细胞因子概述 细胞因子共同特点 细胞因子及其受体 细胞因子生物学活性 细胞因子与临床
细胞因子概述
1957年，发现干扰素（IFN） 1961年，Bloom发现淋巴细胞分泌些不同于Ig的可溶性分子 1969年，Dumonde提出淋巴因子（lymphokine,LK）
单核因子(monokine, MK)的概念 1974年，Cohen定名细胞因子（cytokine） 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现多种细胞因子 形成专门学说--细胞因子学（cytokinology） 成立专门学会，如国际细胞因子学会（ICS） 创办专门杂志，如《Cytokine》等 许多国家开办了细胞因子的研制公司
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
集落刺激因子
指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相 应细胞集落的细胞因子。
细胞因子共同特点
1.细胞因子发挥作用的三种方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
活化、增殖、分化 B
2.多效性 pleiotropy
IL-4
胸腺细胞
细胞因子、CD分子、粘附分子
（Cytokines，CD and Adhesion molecules）
主要内容
细胞因子概述 细胞因子共同特点 细胞因子及其受体 细胞因子生物学活性 细胞因子与临床
细胞因子概述
1957年，发现干扰素（IFN） 1961年，Bloom发现淋巴细胞分泌些不同于Ig的可溶性分子 1969年，Dumonde提出淋巴因子（lymphokine,LK）
单核因子(monokine, MK)的概念 1974年，Cohen定名细胞因子（cytokine） 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现多种细胞因子 形成专门学说--细胞因子学（cytokinology） 成立专门学会，如国际细胞因子学会（ICS） 创办专门杂志，如《Cytokine》等 许多国家开办了细胞因子的研制公司
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
集落刺激因子
指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相 应细胞集落的细胞因子。
细胞因子共同特点
1.细胞因子发挥作用的三种方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
活化、增殖、分化 B
2.多效性 pleiotropy
IL-4
胸腺细胞
医学免疫学课件：第七章 CD分子和粘附分子
clusterofdifferentiation分化群?将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原用统一的cd名称命名?cdclusterofdifferentiation已经命名的有cd1cd350cd主要表达细胞主要功能cd2cd3t细胞t细胞与与lfacd58和和cd48结合介导t细胞活化形成tcrcd3复合物参与t细胞信号转导cd4t细胞与与mhcii类分子结合参与信号转导hiv受体cd8t细胞与与mhci类分子结合参与信号转导cd28t细胞与与cd80b71cd86b72互为配体提供t细胞协同刺激信号cd152ctla4活化的t细胞与与cd80b71cd86b72结合下调t细胞的活化cd154cd活化的t细胞是是cd40的配体属于协同刺激分子可为b细胞活化提供第二信号表171t细胞表面重要的与免疫功能相关的cd分子第二节黏附分子黏附分子celladhesionmoleculecam概念
黏附
白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生及淋巴细胞归巢中发挥作用
（二）免疫球蛋白家族(immunoglobulin superfamily，IgSF)
结构特点：具有与Ig V样、C1或C2区相似的折叠结构
作用： 参与多种免疫细胞间的黏附、机体的免疫应 答和淋巴细胞的分化发育，并为免疫细胞活 化和抑制提供刺激信号。
T细胞 T细胞 T细胞
与MHC II类分子结合，参与信号转导，HIV受体
与MHC I类分子结合，参与信号转导
与CD80（B7-1）、CD86（B7-2）互为配体，提供T细胞协同 刺激信号
CD152 （CTLA4） 活化的T细胞
与CD80（B7-1）、CD86（B7-2）结合，下调T细胞的活化
CD154 （CD）
CAM按其结构特点可分为四类：
黏附
白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生及淋巴细胞归巢中发挥作用
（二）免疫球蛋白家族(immunoglobulin superfamily，IgSF)
结构特点：具有与Ig V样、C1或C2区相似的折叠结构
作用： 参与多种免疫细胞间的黏附、机体的免疫应 答和淋巴细胞的分化发育，并为免疫细胞活 化和抑制提供刺激信号。
T细胞 T细胞 T细胞
与MHC II类分子结合，参与信号转导，HIV受体
与MHC I类分子结合，参与信号转导
与CD80（B7-1）、CD86（B7-2）互为配体，提供T细胞协同 刺激信号
CD152 （CTLA4） 活化的T细胞
与CD80（B7-1）、CD86（B7-2）结合，下调T细胞的活化
CD154 （CD）
CAM按其结构特点可分为四类：
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• CD56是NK的特异性标志。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-11-
第二节 粘附分子
• 是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相 互接触和结合的膜表面糖蛋白。
• 以配体-受体结合的形式发挥作用。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
• • 与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附 • 分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择 • 素等），可同高内皮小静脉（HEVs）上 • 的相应配体结合。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-24-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
• 参与细胞间粘附和跨膜信号传递，如
– CD3、CD4、CD28等。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-5-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-6-
• 二、常用的CD分子
• （一）T细胞表面的CD分子
• CD3, CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4
E-选择素（内皮细胞选择素）， P-选择素（血小板选择素）。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-17-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-18-
4 钙粘素家族：（cadherin）
• 一组需要钙离子参与，主要介导同型细胞间相 互粘附的分子, 如: – E-钙粘素（内皮钙粘素）； – N-钙粘素（神经钙粘素）； – P-钙粘素（胎盘钙粘素）。
-25-
本章重点内容
• CD分子的概念 • 黏附分子的概念和功能
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-26-
• 三、粘附分子与临床
• 黏附分子异常表现时常导致某些临床疾 病的发生。
• 1. 黏附分子与自身免疫缺陷病 • 2. 黏附分子与自身免疫病 • 3. 黏附分子与移植排斥 • 4. 黏附分子与肿瘤
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-7-
• （二）B细胞表面的CD分子
• CD79a/CD79b；CD19和CD21，CD40
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-8-
• （三）其他CD分子
• 1. CD95 (Fas或Apo-1)
性活性分子。
• Fas结合Fas抗体或FasL 细胞凋亡 • 是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种
免疫现象有关。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-10-
• 3. CD16和CD56分子
• CD16是IgG Fc段的低亲和力受体，主要 结合IgG1、IgG3。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-3-
(一) CD分子：
用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克 隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群（ cluster of differentiation，CD），即用CD加同一阿拉伯数字 表示。称为CD分子或CD抗原。 CD分子指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。
CD分子和粘附分子均为免疫细胞 的膜表面分子。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-2-
• 白细胞分化抗原的概念
• 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟 为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化 过程中，出现或消失的细胞表面标记分 子。
• 白细胞分化抗原多属跨膜糖蛋白，分为 膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-27-
---由α、β链组成的 异二聚体分子。 如：LFA-1 （CD11a/CD18）、 CR3等。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-16-
3 选择素家族（selectin）
---是一类细胞膜表面单肽分子，介导白细胞 与内皮细胞或血小板间的粘附。 包括: L-选择素（白细胞选择素），
公布的人的CD分子已达350种，CD1~ CD350。（附 录）
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-4-
CD分子的主要作用：
• 用于细胞的鉴定：如
– T细胞标志：CD3 + ； – B细胞标志：CD19 + CD21 + ； – NK细胞标志：CD16+CD56+；。
-12-
一、粘附分子的种类
• (一) 免疫球蛋白超家族（IgSF）
• 均具有一个或数个Ig样结构域，成员数 量庞大。
• 广泛分布于各种细胞，其配体主要是细 胞表面的各种粘附分子。
• 主要介导细胞间相互粘附和信号转导， 参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞 的分化发育等。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
• 与 程 序 性 细 胞 死 亡 （ programmed cell death，PCD）密切相关。
• Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。
• 主要以膜受体形式存在，也可形成可溶 性Fas分子。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-9-
• 2. CD178 即Fas配体（Fas ligand ，FasL） • 主要分布于活化的T细胞表面。 • FasL亦可分泌或脱落至细胞外，成为可溶
-13-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-14-
1、免疫球蛋白超家族（IgSF）
------含有一个或多个与Ig结构相似的黏附分子。 如: CD3, CD4, CD8
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-15-
Hale Waihona Puke 2. 整合素家族：（integrin）
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-21-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-22-
白细胞穿越血管内皮细胞
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-23-
• （三）淋巴细胞的归巢和再循环
医学免疫学 （Medical Immunology)
第七章 CD分子和粘附分子 cluster of differentiation molecules and adhesion molecules
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-1-
免疫细胞的膜表面分子：免疫细胞表面 存在着大量不同种类的蛋白质分子，如 受体、配体、酶、信号传导分子等。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-19-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-20-
粘附分子的生物学功能
• 参与免疫细胞的分化和发育 • 参与免疫应答(提供辅助受体和协同刺激
信号等) • 参与炎症反应 • 参与淋巴细胞的归巢和再循环
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-11-
第二节 粘附分子
• 是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相 互接触和结合的膜表面糖蛋白。
• 以配体-受体结合的形式发挥作用。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
• • 与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附 • 分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择 • 素等），可同高内皮小静脉（HEVs）上 • 的相应配体结合。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-24-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
• 参与细胞间粘附和跨膜信号传递，如
– CD3、CD4、CD28等。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-5-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-6-
• 二、常用的CD分子
• （一）T细胞表面的CD分子
• CD3, CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4
E-选择素（内皮细胞选择素）， P-选择素（血小板选择素）。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-17-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-18-
4 钙粘素家族：（cadherin）
• 一组需要钙离子参与，主要介导同型细胞间相 互粘附的分子, 如: – E-钙粘素（内皮钙粘素）； – N-钙粘素（神经钙粘素）； – P-钙粘素（胎盘钙粘素）。
-25-
本章重点内容
• CD分子的概念 • 黏附分子的概念和功能
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-26-
• 三、粘附分子与临床
• 黏附分子异常表现时常导致某些临床疾 病的发生。
• 1. 黏附分子与自身免疫缺陷病 • 2. 黏附分子与自身免疫病 • 3. 黏附分子与移植排斥 • 4. 黏附分子与肿瘤
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-7-
• （二）B细胞表面的CD分子
• CD79a/CD79b；CD19和CD21，CD40
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-8-
• （三）其他CD分子
• 1. CD95 (Fas或Apo-1)
性活性分子。
• Fas结合Fas抗体或FasL 细胞凋亡 • 是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种
免疫现象有关。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-10-
• 3. CD16和CD56分子
• CD16是IgG Fc段的低亲和力受体，主要 结合IgG1、IgG3。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-3-
(一) CD分子：
用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克 隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群（ cluster of differentiation，CD），即用CD加同一阿拉伯数字 表示。称为CD分子或CD抗原。 CD分子指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。
CD分子和粘附分子均为免疫细胞 的膜表面分子。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-2-
• 白细胞分化抗原的概念
• 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟 为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化 过程中，出现或消失的细胞表面标记分 子。
• 白细胞分化抗原多属跨膜糖蛋白，分为 膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-27-
---由α、β链组成的 异二聚体分子。 如：LFA-1 （CD11a/CD18）、 CR3等。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-16-
3 选择素家族（selectin）
---是一类细胞膜表面单肽分子，介导白细胞 与内皮细胞或血小板间的粘附。 包括: L-选择素（白细胞选择素），
公布的人的CD分子已达350种，CD1~ CD350。（附 录）
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-4-
CD分子的主要作用：
• 用于细胞的鉴定：如
– T细胞标志：CD3 + ； – B细胞标志：CD19 + CD21 + ； – NK细胞标志：CD16+CD56+；。
-12-
一、粘附分子的种类
• (一) 免疫球蛋白超家族（IgSF）
• 均具有一个或数个Ig样结构域，成员数 量庞大。
• 广泛分布于各种细胞，其配体主要是细 胞表面的各种粘附分子。
• 主要介导细胞间相互粘附和信号转导， 参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞 的分化发育等。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
• 与 程 序 性 细 胞 死 亡 （ programmed cell death，PCD）密切相关。
• Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。
• 主要以膜受体形式存在，也可形成可溶 性Fas分子。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-9-
• 2. CD178 即Fas配体（Fas ligand ，FasL） • 主要分布于活化的T细胞表面。 • FasL亦可分泌或脱落至细胞外，成为可溶
-13-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-14-
1、免疫球蛋白超家族（IgSF）
------含有一个或多个与Ig结构相似的黏附分子。 如: CD3, CD4, CD8
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-15-
Hale Waihona Puke 2. 整合素家族：（integrin）
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-21-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-22-
白细胞穿越血管内皮细胞
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-23-
• （三）淋巴细胞的归巢和再循环
医学免疫学 （Medical Immunology)
第七章 CD分子和粘附分子 cluster of differentiation molecules and adhesion molecules
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-1-
免疫细胞的膜表面分子：免疫细胞表面 存在着大量不同种类的蛋白质分子，如 受体、配体、酶、信号传导分子等。
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-19-
All rights reserved by Dr Baiqing LI
-20-
粘附分子的生物学功能
• 参与免疫细胞的分化和发育 • 参与免疫应答(提供辅助受体和协同刺激
信号等) • 参与炎症反应 • 参与淋巴细胞的归巢和再循环