脱细胞脂肪组织制备：能否成为异体注射或原位成脂的软组织填充物
面部填充术的理论和临床应用
面部填充术的理论和临床应用北京大学第三医院谢祥一、概述影响面部容貌美的两个基本因素是颅面骨构成的骨性框架和皮肤、皮下脂肪等面部软组织。
颅面骨是构成面部形态轮廓的基本因素，起着决定性作用，受遗传因素的影响也是比较明显。
皮下脂肪量的分布差异与面部骨骼轮廓一起构成了面部脸型的变化，也是面部填充年轻化的基础。
多脂肪区的适度凸起，渐向少脂肪区和无脂肪区的适度凹陷，构成了脸型曲线高低起伏、质地饱满的动态美感曲线。
面部皮下脂肪的分布有较大差异，可以分为多脂肪区、少脂肪区和无脂肪区。
多脂肪区位于颊部和颌下区，是面部脂肪抽吸的区域，少脂肪区包括颞区和耳垂下、乳突下。
无脂肪区位于口轮匝肌、耳前表面及鼻背。
鼻唇沟是面中部多脂肪区和无脂肪区的分界线。
鼻唇沟外上方是多脂肪区，内下方是无脂肪区。
随着面部的老化，各脂肪区在位置和容量上都发生着变化。
通过填充和抽吸可以明显改善面部老化。
脂肪注射补充了脂肪区缺失的容量，同时使各个脂肪区回复到应有的美学位置。
面部脂肪蓬松可以提升到额部、鼻根、鼻背、鼻唇沟、嘴唇，可以做脂肪填充，这些地方都有不同的凹陷。
还有一些脂肪量减少的也可以做脂肪填充。
面部填充在很多人眼里是操作简单、无创伤、无风险、恢复极快的美容手段。
有人甚至称之为“午餐美容”。
事实却并非如此。
面部填充属于医疗操作，医务工作者不能掉以轻心。
在进行面部填充前要进行充分的准备，如常规查体和询问病史、用药史和过敏史。
在查体过程中应进行美学分析和组织缺损量评估。
术前标记出存在的任何不对称、轮廓缺陷和皮肤色斑等，这些都可能会对治疗结果产生影响。
另一项注射填充前的重要工作是评估需要进行的麻醉类型。
如果注射过程中保持舒适的状态，就不容易出现与注射治疗相关的高血压以及后期的瘀斑和肿胀。
在各种材料的注射中，脂肪注射属于创伤较大的，除了吸脂部位的创伤外，注射部位也是经常需要适当的剥离以达到更好的效果，尤其是填充瘢痕性凹陷。
这种情况要把瘢痕充分的剥离开才会有好的效果。
脱细胞真皮在整形外科领域的应用进展
脱细胞真皮在整形外科领域的应用进展作者：赵高峰何乐人来源：《中国美容医学》2010年第07期脱细胞真皮基质,分为异体脱细胞真皮基质和异种脱细胞真皮基质,分别由异体皮肤和异种动物皮肤处理后获得。
它产生于烧伤治疗的实践当中,治疗急性期深度烧伤时的供区不足是整形外科领域中最棘手的问题之一。
大面积深度烧伤患者后期常遗留严重的瘢痕增生及挛缩畸形,切除瘢痕、松解瘢痕挛缩、植皮是有效的治疗手段,而患者在心理上对供皮区新的瘢痕常难以接受[1]。
上述两个难题促使国内外学者去寻找一种能够解决这两个问题的治疗方法,则催生了脱细胞真皮基质。
20世纪90年代初,美国Livesey等[2]率先尝试把去除细胞的异体真皮基质应用于烧伤创面的修复,结果取得了巨大成功。
其后,异体真皮无细胞基质开始被广泛地应用于外科领域。
虽然如此,异体真皮来源依旧有限,皮源问题仍然没有得到解决。
冯祥生等[3]尝试利用(猪)脱细胞真皮基质治疗深度烧伤创面获得成功,研究证实异种(猪)脱细胞真皮基质与人同种异体脱细胞真皮基质有相似的生物学作用[4-5],使用脱细胞真皮治疗烧伤创面与自体皮肤移植相比可以减少对供区的损伤,同时组织来源丰富。
本文就脱细胞真皮的研究进展综述如下。
1脱细胞真皮的结构1.1 正常真皮结构:真皮成分包括表皮与真皮结合部的基底膜、胶原、弹性蛋白、糖蛋白和特殊的血管丛。
其中真皮血管丛在组织的再塑形中起很重要的作用。
异种及异体皮产生的免疫反应主要作用于表皮细胞、真皮中的成纤维细胞及内皮细胞等细胞成分,真皮的非细胞成分(ECM,extracellular matrix)蛋白和胶原则相对无免疫活性。
1.2 脱细胞真皮结构:无论是异体还是异种脱细胞真皮基质,其结构大致相同,生物学作用亦相似[4]。
脱细胞真皮的基本结构是胶原网架,真皮中细胞成分及细胞相容性抗原已被清除[6],但维持完整的胶原形态和基底膜结构。
因脱细胞真皮的抗原成分已被完全清除,免疫活性低,故不会诱发特异性细胞免疫反应及非特异性异物反应。
注射性软组织填充材料及组织工程研究
其结论是良好，有效的声带 增大，治疗声带关闭不全的好 的填充材料[19]。
Duranti F等人(1998)报告应 用注射性透明质酸凝胶填充皱 文和增大塑形凹陷158例。8个 月后随诊，满意率78.5%，软组 织凹陷填充，满意率73.4%，无 严重并发症，组织检查也是正 常的。
本文作者认为此材料是增大 软组织有效的材料[20]。
国内刊，年内曾分别刊 ［1］，周智、鲁开 登，程宁新 化［2］，张晨［3］，沙镝［4］， ［5-6］等人这方面的综 高景恒 述文。本文除作以复习外，同 时加以补充文献复习。
医用生物材料中可注射性 软组织填充材料一般可分为⑴ 人工合成的填充材料和⑵生物 性填充材料或称生物衍生材料。
(一) 人工合成的填充材料
一旦注射，材料引起局部 低度炎性反应，并通过肾脏 排泄到体外。但动物试验未 发现异物迁移的证据。局部 胶原沉积包裹硅胶代替聚烯 吡酮。
其材料的成分比硅胶稍高于 1∶1，因此不提倡过多纠正，为 防止可能触到的硬结主张在皮下 注射，未见严重并发症报告[8]， Romano JJ报告在内窥镜下在输 尿管周围注射Teflon和液态硅胶 可成功减少膀胱输尿管返流有效 率达80%[9]。
我国60年代也曾有应用此制 剂。后来由于分子量较大PVP分 子在网状细胞内的积贮PVP逐渐 退出了代血浆的市场，而被右 旋醣酐、改性明胶、羟乙基淀 粉等血浆扩溶剂所代替[11]。
2.Arteplast(PMMA+明胶) 1991年在欧州开始广泛应用 Arteplast。主要是在欧州的发 达国家，法国、英国、德国和意 大利等。
注射性软组织填充材料及 组织工程研究的进展
辽宁省人民医院 高景恒
注射性医用生物材料，尤 其是注射性软组织填充材料， 对整形、美容外科医师来说， 尤其是面部整形外科医师来说， 一直是一个挑战性的问题。
影响脂肪组织工程中细胞外基质支架的相关因素研究进展
影响脂肪组织工程中细胞外基质支架的相关因素研究进展作者：曹婷刘毅来源：《中国美容医学》2019年第01期[摘要]支架作为组织工程三要素之一，它主要是作为细胞临时附着点，其降解速度应与组织再生速度相匹配，待组织重建后支架可降解排泄，不对人体造成任何损害。
目前研究的组织工程支架主要有天然可降解高分子材料、人工合成的可降解高分子材料、无机材料等，脂肪组织脱细胞基质支架作为近年来的研究热门，因其来源丰富、取材方便，受到研究者们的青睐，本文就影响脂肪组织细胞外基质支架的相关因素综述如下。
[关键词]脂肪组织细胞外基质；脱细胞组织基质；生物支架；脂肪组织；可降解性；活性物质[中图分类号]Q954.65+5 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2019）01-0160-04Factors Affecting Adipose Tissue Extracellular Matrix ScaffoldCAO Ting，LIU Yi（Department of Burn and Plastic Surgery ，the 940th of Joint Logistics Support Force of Chinese People’s Liberation Army， Lanzhou 730050， Gansu，China ）Abstract： As one of the three elements of tissue engineering， scaffold is mainly used as a temporary attachment point of cells. Its degradation rate should match the rate of tissue regeneration. After the tissue is reconstructed， the scaffold can be degraded and excreted without causing any damage to the human body. Currently， the tissue engineering scaffolds studied mainly include natural degradable polymer materials， synthetic degradable polymer materials， inorganic materials， etc. In recent years. adipose tissue decellularized matrix scaffolds have been studied popularly due to the advantages of its sources and convenience in materials. This article will review the correlative factors affecting the extracellular matrix scaffold of adipose tissue.Key words： adipose tissue extracellular matrix； acellulartissue matrix； biological scaffold；adipose tissue； degradability； active substance脫细胞组织基质（Acellular Tissue Matrix， ACTM）是近年来软组织缺损修复领域的研究热点，通过使用物理、化学、生物的方法对组织进行脱细胞处理，去除移植物的相关抗原，最大程度地保留细胞外的活性物质及超微结构，获得的生物衍生材料。
脂肪来源干细胞在软组织填充中的应用研究
脂肪来源干细胞在软组织填充中的应用研究发表时间：2014-05-22T14:52:15.733Z 来源：《中外健康文摘》2013年第46期供稿作者：暴志国张建文王琪影张歌[导读] 从中我们可以推断出，ADSCs在体内分化分泌胶原蛋白基质的排列顺序在一定程度上受局部透明质酸凝胶的影响。
暴志国张建文王琪影张歌（解放军第153医院整形激光美容外科河南郑州 450000）【摘要】目的探讨脂肪来源干细胞在辅助软组织填充中的应用及研究。
方法 1.利用消化法提取脂肪来源干细胞（ADSCs）收集第3代细胞作为种子细胞。
2.实验共分3组:组①ADSCs按50×106个/ml浓度与透明质酸钠凝胶(HA)1:1混合;组②单纯ADSCs配制成浓度25×106个/ml浓度;组③单纯透明质酸钠凝胶。
每一样本0.2ml注射到裸鼠(12只,6w雄性)背部皮下 ,每组各1个点,3个月后分别取材。
将获得标本,分别从大体外观、体积、质量、组织学等方面进行分析。
结果组①、组②可见有新生组织形成，组③未见新生软组织形成，Masson三色染色法组①、组②中均可见少量脂肪细胞及胶原蛋白形成。
RT-PCR示组①、组②中均见到人类mRNA表达。
Western blot示组①、组②中均可见I型胶原蛋白表达。
结论 ADSCs+HA可以构建出新生软组织，ADSCs有促进局部胶原蛋白形成的作用。
【关键词】脂肪来源干细胞组织工程技术透明质酸钠凝胶胶原蛋白含量【中图分类号】R62 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）46-0028-02如今，一种理想、安全、有效的注射材料的研究也成了整形美容外科一个新的课题。
透明质酸（HA）是一种天然的高分子多糖,是一种细胞基质成份，具有非抗原性，不会引起炎症和异物反应,无致敏性、容易获得优点使透明质酸凝胶成为目前应用最为广泛软组织填充剂[1]。
应用组织工程技术,选择HA为支架材料，以ADSCs为种子细胞构建种子细胞+支架复合物成了一个新的研究方向。
脱细胞异体真皮填充矫治面部凹陷效果探讨
脱细胞异体真皮填充矫治面部凹陷效果探讨【摘要】本研究探讨了脱细胞异体真皮填充在面部凹陷修复中的应用效果。
首先介绍了脱细胞异体真皮的制备方法，然后分析了其在面部凹陷修复中的应用及效果评价。
对脱细胞异体真皮填充的副作用和安全性进行了评估，并与其他填充材料进行了比较。
研究发现，脱细胞异体真皮填充在面部凹陷矫治中具有显著的修复效果，并且安全性相对较高。
展望了脱细胞异体真皮填充在面部凹陷矫治中的应用前景，并对未来的研究方向进行了总结。
本研究为临床医生提供了重要的参考依据，有助于提高面部凹陷修复的效果和安全性。
【关键词】关键词：脱细胞异体真皮、面部凹陷、填充矫治、效果评价、安全性评估、比较研究、应用前景、总结展望1. 引言1.1 研究背景随着人们对美丽需求的不断增加，脱细胞异体真皮填充在面部凹陷矫治领域的应用也越来越广泛。
尽管脱细胞异体真皮填充在面部整形中的应用前景广阔，但对其效果和安全性仍需要进一步研究和探讨。
本研究旨在对脱细胞异体真皮填充在面部凹陷矫治中的效果进行深入探讨，为临床实践提供科学依据和指导，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
1.2 研究目的本研究旨在探讨脱细胞异体真皮填充在面部凹陷矫治中的效果及其应用前景。
具体目的包括以下几点：1. 了解脱细胞异体真皮的制备方法，探讨其在面部凹陷修复中的适用性和优势；2. 评价脱细胞异体真皮填充的效果，并比较其与其他填充材料的优劣；3. 探讨脱细胞异体真皮填充可能存在的副作用和安全性问题，以提升临床应用的安全性；4. 分析脱细胞异体真皮填充在面部凹陷矫治中的应用前景，为临床实践提供依据和建议。
1.3 研究意义本研究旨在探讨脱细胞异体真皮填充在面部凹陷修复中的效果及安全性，为临床提供更可靠的治疗方法和技术支持。
通过对脱细胞异体真皮的制备方法进行研究，探讨其在填充注射中的应用情况，并对其效果进行评价和副作用进行评估。
与其他填充材料进行比较，分析其优势和劣势，为临床选择提供参考。
可注射型同种异体脂肪脱细胞基质微粒的制备方法及应用[发明专利]
![可注射型同种异体脂肪脱细胞基质微粒的制备方法及应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b6bd73f055270722182ef7a5.png)
专利名称：可注射型同种异体脂肪脱细胞基质微粒的制备方法及应用
专利类型：发明专利
发明人：易成刚,仇利红
申请号：CN201810201566.9
申请日：20180312
公开号：CN108478868A
公开日：
20180904
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种可注射型同种异体脂肪脱细胞基质微粒的制备方法及应用，由吸脂手术得到的脂肪组织，经过机械乳糜化处理、离心去油、后续温和的脱细胞工序，离心进一步脱脂所得；其中，脂肪组织来源于传统肥胖病人吸脂手术废弃的人源性的脂肪颗粒，本发明采用了物理破碎脂肪细胞和脱脂方法以及应用温和脱细胞的技术，操作简便，对脂肪的基质结构和成分破坏小，所获得的材料更接近人体天然脂肪组织微环境，保留了组织的三维结构和活性成分，可用27g的小针头进行注射，注射后更利于受区组织细胞的增殖和分化，从而促进组织的修复与再生，起到长久的填充和年轻化效果。
本发明的产品适用于面部年轻化和软组织缺损的修复。
申请人：易成刚
地址：710038 陕西省西安市灞桥区浐河东路水岸东方1期20号楼1单元201
国籍：CN
代理机构：西安尚睿致诚知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：何凯英
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脱细胞脂肪组织制备:能否成为异体注射或原位成脂的软组织填充物
脱细胞脂肪组织制备：能否成为异体注射或原位成脂的软组织填充物聂佳莹; 易阳艳; 朱元正【期刊名称】《《中国组织工程研究》》【年(卷),期】2020(024)011【总页数】7页(P1762-1768)【关键词】脂肪组织工程; 脂肪组织细胞外基质; 软组织修复; 血管新生; 成脂诱导【作者】聂佳莹; 易阳艳; 朱元正【作者单位】南昌大学第二附属医院整形美容科江西省南昌市 330006【正文语种】中文【中图分类】R446; R496; R3180 引言 Introduction组织工程是目前最有前途的人体组织和器官重建的方法。
传统的组织工程主要通过两种方法来实现组织和器官的再生：①通过种子细胞和支架材料结合在体外构建新生组织并植入体内；②通过体内植入支架材料募集宿主细胞，诱导原位组织新生。
通过以上方法，科学家和外科医生在修复人体各种组织，包括骨[1]、膀胱[2]、鼻软骨[3-4]、血管和阴道方面取得了重要突破[5-6]。
1973年，组织去细胞化技术首次报道用于为烧伤患者[7]。
1989年，脱细胞材料支架在小肠黏膜下层血管应用的研究中[8]，表明组织去细胞化以成为组织工程的热点。
同时从真皮[9]、心血管[10-13]、肌肉骨骼[14]、肝脏[15]、小肠黏膜下层和心脏瓣膜等中提取的脱细胞细胞外基质已被探索出并部分已在临床上使用[16-22]，且已被证明有助于组织的整合和修复。
当前脂肪移植是软组织填充的首要方案，但自体脂肪转移技术有一些局限性：①不适用于填充量较大同时又存在自身脂肪组织容量有限的患者(如：恶病质患者接受乳腺癌根治术后进行乳房再造)；②脂肪移植后的保留率不稳定，持久性不长。
有研究表明，在进行脂肪移植后6个月内，脂肪组织由于在吸收，其总体积可以减少10%-90%不等[23]，因此通常需要进行多次手术以维持所需效果。
近年来，透明质酸、类人胶原蛋白等可注射型填充剂在美容手术中得到了广泛的应用[24]。
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脱细胞脂肪组织制备：能否成为异体注射或原位成脂的软组织填充物 ·综述·
聂佳莹，易阳艳，朱元正(南昌大学第二附属医院整形美容科，江西省南昌市 330006)
DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2213
摘要 背景：通过脱细胞脂肪组织构建无种子细胞的组织工程脂肪为当前软组织填充的研究热点。 目的：探讨近年来脱细胞脂肪组织的制备方法对其移植后诱导脂肪再生效果的影响，并展望其临床应用前景。 方法：检索 1971 年 1 月至 2018 年 12 月 PubMed 数据、Elsevier 数据库相关文献，英文检索词为“adipose tissue engineering；adipose tissue extracellular matrix；soft tissue repair；angiogenesis；adipogenic induction”。阅读近年国内外与脱细胞脂肪组织制备和移植相关的文献，从脱细胞脂肪组织制备方法的改良， 交联细胞因子和生物材料等方面进行总结归纳。 结果与结论：当前研究表明，脂肪组织细胞外基质可作为软组织填充的理想支架材料，植入皮下可募集宿主 干细胞并诱导期增殖和成脂分化。但现有的脱细胞方案会导致细胞外基质蛋白和结构的损失，这极大的影响 了脱细胞脂肪组织植入体内的脂肪再生能力，但通过超临界二氧化碳设备脱油、机械力预处理、交联细胞因 子或生物材料等手段可以减少脱细胞脂肪组织制备过程中细胞外基质蛋白的损失和或补充具有促进组织再生 功能的蛋白，最终提高脱细胞脂肪组织移植后的血管和脂肪新生能力。脱细胞脂肪组织由于其天然的成脂诱 导能力，在脂肪组织工程中具有强大的应用前景，若能克服其制备流程中细胞外基质蛋白损耗或在安全可控 的前提下，有望成为可异体注射并原位成脂的理想软组织填充物。 关键词： 脂肪组织工程；脂肪组织细胞外基质；软组织修复；血管新生；成脂诱导 中图分类号：R446；R496；R318 基金资助： 国家自然科学基金资助项目(81660326)，项目负责人：易阳艳；江西省自然科学基金资助项目(20171ACB20037)， 项目负责人：易阳艳
ORCID: 0000-0002-9784-2874(聂佳莹)
文章快速阅读：
文章描述— (1)与合成或生物聚合物的支架相比，脱细胞脂肪组织的主要优点是其天然的成脂诱导特性，可以诱
导脂肪干细胞向脂肪组织定向分化； (2)文章总结了近 10 年脱细胞脂肪组织的制备方案，为后续学者研究脱细胞脂肪组织带来便利。
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文章编号:2095-4344(2020)11-01762-07
NIE JY, YI YY, ZHU YZ. Acellular adipose tissue preparation: a soft-tissue filler allowing for allogeneic injection or in situ adipogenesis? Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2020;24(11):1762-1768. DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2213
Abstract BACKGROUND: Construction of seedless tissue-engineered adipose tissue from acellular adipose tissue is a hot research topic in soft tissue filling. OBJECTIVE: To investigate the effects of preparation methods of acellular adipose tissue on the induction of adipose regeneration after transplantation in recent years, and to look forward to its clinical application prospects. METHODS: A computer-based online search of PubMed and Elsevier databases was performed to retrieve papers
Nie Jiaying, Master candidate, Department of Plastic and Cosmetic Surgery, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China
制备：
脱
应用前景：
(1)通过超临界二氧化碳设备脱油、机械
细
(1)脱细胞因子或生物材料
胞
成脂诱导能力，在脂肪组织工程
等手段可以减少脱细胞脂肪组织制备
脂
中具有强大的应用前景；
过程中细胞外基质蛋白的损失和或补
肪
(2)若能克服其制备流程中细胞外
充具有促进组织再生功能的蛋白；
Acellular adipose tissue preparation: a soft-tissue filler allowing for allogeneic injection or in situ adipogenesis?
Nie Jiaying, Yi Yangyan, Zhu Yuanzheng (Department of Plastic and Cosmetic Surgery, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China)
regarding acellular adipose tissue preparation and transplantation published between January 1971 and December 2018 with the search terms “adipose tissue engineering; adipose tissue extracellular matrix; soft tissue repair; angiogenesis; adipogenic induction”. The retrieved papers were summarized from the perspectives of improvement in preparation methods of acellular adipose tissue, cross-linking cytokines and biomaterials. RESULTS AND CONCLUSION: Retrieved studies have shown that extracellular matrix of adipose tissue can act as an ideal scaffold material for soft tissue filling. Subcutaneous implantation of extracellular matrix of adipose tissue can recruit host stem cells and induce their proliferation and adipogenesis. However, existing acellular schemes can lead to the loss of extracellular matrix proteins and structures. This greatly affects the fat regeneration ability of acellular adipose tissue implanted in vivo. However, supercritical carbon dioxide deoiling, mechanical pretreatment, cross-linking cytokines or biomaterials can reduce the loss of extracellular matrix proteins and supplement the proteins that promote tissue regeneration during the preparation of acellular adipose tissue. This can ultimately enhance the angiogenesis and adipogenesis of acellular adipose tissue after transplantation. Acellular adipose tissue has strong application prospects in adipose tissue engineering because of its natural adipogenic induction ability. If the loss of extracellular matrix protein can be overcome during preparation of acellular adipose tissue or under the premise of safety and controllability, acellular adipose tissue is expected to become a suitable soft tissue filler that allows allogeneic injection and in situ adipogenesis. Key Words: adipose tissue engineering; adipose tissue extracellular matrix; soft tissue repair; angiogenesis; adipogenic induction Funding: the National Natural Science Foundation of China, No. 81660326 (to YYY); the Natural Science Foundation of Jiangxi Province, No. 20171ACB20037 (to YYY)