莱福乐临床应用

FMD治疗难治复发惰性NHL：结论
出色的完全缓解率和总有效率 优异的生存数据 卓越的安全性
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
FM±CD20对比CHOP±CD20： 初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究
CR140例初治滤泡性NHL 入组标准： CD20+ 滤泡性I-II级 Ann Arbor II-IV期 ECOG 0-2 随 机 分 组 CHOP (n=68)
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨： 慢性淋巴细胞白血病治疗金标准
NCCN推荐用于CLL一线治疗
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨：CLL的适用范围
初治CLL Rai Ⅲ/Ⅳ期（Binet C期） Rai Ⅰ/Ⅱ期（Binet A/B期）至少有以下治疗指征之一：

氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
FMD出色的缓解率和生存期
100
80
缓解率 (%)
47
60 40 20 0 FMD方案 47
疗效： 总有效率高达94% 中位生存：34月 中位无进展生存：14月 达CR平均需要5个疗程（1-8) 达PR平均需要2个疗程（1-6） 中位疗程数：6
Mclaughlin et al. J Clin Oncol 1996;14:1262-68
第一次完全缓解后6个月后复发（晚期复发） ，用原方案
诱导化疗失败者 2次以上或多次复发者 难治复发AML预后较差，仅30-50%CR； 治疗以中到大剂量Ara－C为基础联合化疗药物
氟达拉滨：AML强有力的二线治疗策略
氟达拉滨： AML强有力的二线治疗策略
显著提升阿糖胞苷的细胞内浓度，增强抗白血病作用 对难治复发AML，CR率高达50-80% 完全缓解率显著优于中大剂量阿糖胞苷 更长的总体生存和无病生存
氟达拉滨对比CAP： 显著延长缓解持续时间
CAP
179 208
复治病例 初治病例
324
氟达拉滨
尚未达到
0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
研究结果：
天
对于初治CLL，氟达拉滨显著延长缓解持续时间 (p<0.001)
The French Cooperative Group on CLL et al. Lancet 1996;347:1432-8
氟达拉滨 CAP
p=0.03 6
71 60
60*
48* 44
研究结果：
无论对初治或者 复治CLL，氟达 拉滨均有更高的 缓解率
40
30
20
10 0
27
所有病例
复治病例
初治病例
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
The French Cooperative Group on CLL et al. Lancet 1996;347:1432-8
NCCN推荐氟达拉滨用于CLL一线治疗
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨： 惰性淋巴瘤首选治疗药物
NCCN推荐
一线治疗滤泡性/小淋巴细胞NHL
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
惰性淋巴瘤的主要类型
B细胞 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细 胞淋巴瘤（CLL/SLL） 滤泡性淋巴瘤（FL）（小细胞 和混合型/I-II级） T细胞
1
2
3
4
5
28 天
30分钟静脉滴注
一般来说，对氟达拉滨有效的病人最多3个疗程即显示出疗效 国外研究平均治疗6个疗程，以达到最佳疗效
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨： 对初治CLL显著优于苯丁酸氮芥
70 60 43 完全缓解
研究结果：
部分缓解
缓解率 (%)
50 40
•
33
氟达拉滨显著提高完 全缓解率 (p<0.001) 氟达拉滨显著提高总 有效率 (p<0.001) 比传统一线治疗更出 色的疗效
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
FMD方案卓越的安全性
副反应： 主要为骨髓抑制和感染，其他副作用轻微 粒细胞第15天降到最低（1,100/ul） 血小板在第14天降到最低（133,000/ul） 12%的疗程中出现感染 非血液系统毒性轻微： 11例恶心（除1例外均为轻度），仅3例呕吐
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
显著提升阿糖胞苷的细胞内浓度，增强抗白血病作用 对难治复发AML，CR率高达50-80% 完全缓解率显著优于中大剂量阿糖胞苷 更长的总体生存和无病生存

血液毒性 均产生严重骨髓抑制 中性粒细胞平均恢复时间32天（>=60岁 34天） 血小板平均恢复时间41天（>=60岁 47天） 95％发热，16%死于感染

非血液系统毒性
恶心、呕吐、脱发、GPT升高，均较轻（WHO Ⅲ-Ⅳ以下）
氟达拉滨：AML强有力的二线治疗策略
氟达拉滨： AML强有力的二线治疗策略
莱福乐®
注射用磷酸氟达拉滨
—wk.baidu.com 临 床 应 用
金源耀业
氟达拉滨：创新的嘌呤类似物
NH2
氟达拉滨： 注射用磷酸氟达拉滨 阿糖腺苷的2-氟取代物
N N
拮抗腺苷脱氨酶的作用
(2F-ara-AMP)
F (HO)2OPO H
N O HO
N
HO
H
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨：作用机制
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨：AML强有力的二线治疗策略
氟达拉滨： AML强有力的二线治疗策略
FLAG方案 Fludara 氟达拉滨 30mg/m2 30分钟静脉滴注 第1-5天 Ara-C 阿糖胞苷 2g/m2 4小时静脉滴注 第1-5天
（氟达拉滨开始输注4小时后）
G-CSF
氟达拉滨 30mg/m2
G-CSF
300ug 第0-6天（或直到中性粒细胞恢复）
对恶性淋巴细胞的高度选择性 对非分化CLL细胞独特的细胞毒作用
慢性淋巴细胞白血病 惰性淋巴瘤(加拿大、瑞士已批准) 其他慢性淋巴细胞肿瘤 与阿糖胞苷的协同作用 免疫抑制作用 急性髓性白血病 非清髓造血干细胞移植
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨：卓越的总体安全性
血液学毒性 骨髓抑制为主要的剂量限制性副反应，与传统化疗方案 （如苯丁酸氮芥、CAP、CHOP等）相近 感染（对于CLL而言与疾病本身也有关系） 非血液毒性 恶心呕吐等胃肠道反应较轻，通常无需止吐药 脱发等化疗常见副反应较少发生
Huhmann et al 1996
Nokes et al 1997
氟达拉滨 25mg/m2
Ara-c剂量 可变 标准
22
32 38
46
60 41
50％
80％ 55％
13周
－ 9个月
Montillo et al 1998
氟达拉滨：AML强有力的二线治疗策略
FLAG：骨髓抑制与感染需要关注 非血液毒性较轻
30 20
20
• •
10
0 4
氟达拉滨 (n=170)
苯丁酸氮芥 (n=181)
Rai et al. N Engl J Med 2000;343:17507
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨： 显著延长疾病无进展生存期
苯丁酸氮芥
中位疾病进展时间 中位缓解持续时间
14 20* 14 25*
NCCN推荐一线治疗滤泡性/小淋巴细胞NHL
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
氟达拉滨： AML强有力的二线治疗策略
全国难治性白血病学术会推荐 有效治疗难治性AML
氟达拉滨：AML强有力的二线治疗策略
难治性AML的诊断标准
经典方案诱导化疗2疗程未达完全缓解的初治病例 第一次完全缓解后6个月内复发者（早期复发）
氟达拉滨：对恶性淋巴细胞的高度选择性
选择性跨膜运输 磷酸化作用增强 整合入RNA，抑制其合成 对CLL及其他慢性淋巴细胞 肿瘤均疗效卓越
氟达拉滨特有的作用机制 其他阿糖核苷中未发现
在胃肠道粘膜细胞中转运缓慢
对非分化CLL细胞独特的细 胞毒作用
胃肠道副反应较小
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨：广泛的临床应用
FM CHOP P值
化疗后
CR 分子学缓解 68% 39% 42% 19% 0.003 0.001 差别不显著 0.01
对未达CR-用CD20单抗巩固后
CR 分子学缓解 90% 71% 81% 51%
FM基础上采用CD20单抗巩固可进一步提高分子学完全缓解率
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
FM对比CHOP： 延长疾病无进展生存
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨： 对氟达拉滨治疗后复发的CLL仍然疗效显著
100 缓解率 (%) 80 60 40 20 22 63 部分缓解 完全缓解
氟达拉滨
氟达拉滨治疗有效的CLL可再次对氟达拉滨单药有很好的疗效 氟达拉滨联合化疗对复发CLL疗效显著
氟达拉滨复发患者的有效治疗选择
成人T细胞白血病（慢性）（T-CLL）
菌样霉菌病（MF） 赛塞里（Sezary）综合征（SS）
淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）
浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤 （PCM/PCL） 结外边缘区淋巴瘤，MALT型 （MALT-MZL）
T-大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）
传统的一线化疗方案（CHOP、COP等）完全缓解率仅20-30%
FM 3年疾病无进展生存率 CHOP
不联合CD20
联合CD20
71%
71%
58%
54%
无论是否联合CD20，FM与CHOP相比均提高3年疾病无进展生存率
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
FM的副作用显著低于CHOP
III/IV级毒性 中性粒细胞减少 恶心呕吐 脱发 外周神经系统毒性 便秘 FM (n=72) 30% 3% 14% 0 0 CHOP (n=68) 39% 22% 85% 26% 32% p值 差别不显著 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
体重减轻、极度疲乏、盗汗或发热 骨髓功能障碍加重 渐近的肝脾肿大或淋巴结肿大 外周血淋巴细胞2个月内增加>50%，或者预计倍增时间<12个月
难治或复发CLL 经一线治疗后，保留足够骨髓储备的CLL患者
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨：CLL推荐用法
氟达拉滨 单药 25mg/m2/天
11 12 1 2 10 3 9 8 4 7 5 6
Thomas et al. IWCLL Paris, France, 1999; abstract P084
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨： 慢性淋巴细胞白血病治疗金标准

总有效率和完全缓解率显著优于传统一线治疗


显著延长疾病无进展生存期
卓越的总体安全性 对氟达拉滨治疗后复发的CLL仍然疗效显著
观察
FM (n=72)
CR/PR CR+ PR+ PRCD20单抗
SD/PD
退出研究 +:bcl2阳性 -:bcl2阴性
28天为一疗程 共6个疗程
Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
FM对比CHOP： 显著提高分子学完全缓解率
阿糖胞苷 2g/m2
0
0.5
4
8
24小时
FLAG-Ida（去甲氧柔红霉素） FLAG-Mit（米托蒽醌）
氟达拉滨：AML强有力的二线治疗策略
FLAG：对难治复发AML的CR率高达50-80%
作者/时间 Estey et al 1994 Visani et al 1994 FLAG方案 标准 标准 病人数 112 28 年龄 63 50 CR 63％ 58％ 中位存活 38周 24周
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
常用的氟达拉滨治疗方案:FM(D)/FC
FM(D)： 氟达拉滨 25mg/m2 静脉滴注 第1-3天 米托蒽醌 10mg/m2 静脉滴注 第1天 (地塞米松) 20mg/d 静脉滴注 或 口服 第1-5天
FC： 氟达拉滨 30mg/m2 静脉滴注 第1-3天 环磷酰胺 300mg/m2 静脉滴注 第1-3天 28天为1疗程，通常6-8个疗程
两组无一例出现III/IV级贫血或血小板减少 两组无一例因毒性或感染而死亡
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
FM对比CHOP：结论
FM显著提高完全缓解率和分子学完全缓解率 FM延长疾病无进展生存 FM的耐受性明显优于CHOP
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
氟达拉滨：惰性淋巴瘤首选治疗药物
总有效率和完全缓解率显著优于CHOP、COP 对初治病例CR率高达60-80％，分子学CR率高达40％ 延长疾病无进展生存期 耐受性明显优于CHOP方案 通常应用6-8个疗程以达最佳疗效
氟达拉滨
中位生存时间
56 66
0
* p<0.001
1 0
2 0
3 0
月
4 0
5 0
6 0
7 0
研究结果
• •
氟达拉滨显著延长缓解持续时间 氟达拉滨显著延长疾病无进展生存期
氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病金标准治疗
氟达拉滨对比CAP：更高的缓解率
80 70 60 缓解率 (％) 50
p=0.023 p=0.26