心脉隆科室会 (更新 基础版)

小分子肽类
焦谷氨酸、焦谷氨酸二肽等
（具有利尿、舒血管、强心的作用）
酚酸类 蜚蠊碱
原儿茶酸及糖苷 （降低心肌耗氧量、保护心脏）
强心、舒血管的协同作用
核苷类
肌苷、腺苷等
国家食品药品监督管理局，国家药品标准，YBZ07062004-2009Z
心脉隆注射液多途径心脏保护
减轻
扩张血管、改善微循环
前后负荷 ↓肺动脉/毛细血管压、↑肾血流量/利尿
心
增延
脉
改善心肌 扩张冠脉、增加冠状动脉流量
强缓
能量代谢 抑制氧自由基介导的心肌损伤
隆
心心
注
抑制神经
纠正神经内分泌失衡
射
激素刺激
脏衰 功进
液
正性
促进心肌细胞的 Ca2+ 内流
能程
肌力作用
温和持久地增加心肌收缩力
Ref：说明书药理作用
心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的 多中心、 双盲、对照试验
临床研究单位：上海曙光医院、昆明龙华医院、上海长征医院、
强心 利尿
改善血流 动力学
神经内 分泌调节
现有治疗方案存在问题：
•利尿剂：电解质紊乱、低血压和氮质血症； •β受体阻滞剂：负性肌力作用； •ACEI/ARB：醛固酮逃逸和咳嗽； •洋地黄制剂： 中毒、心律失常； •活血化瘀中药：无明确心衰适应症，不规范用药。
新药？
心脉隆：唯一获批心衰防治小分子生物活性肽制剂
Ref：心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭( 气阳两虚、瘀血内阻证) 的多中心随机对照研究
心脉隆注射液有效降低患者BNP、NT-pro BNP水平
（ pg/ml）
250
229.45
（ pg/ml）
400
384.31
200
300
150
200
100
心脉隆组
50
32.59
36.65*
9.05
对照组
100
17.64*
2001年美国强生公司 基因重组脑利钠肽 Natrecor（奈西立 肽）
2005年西藏药业基因 重组脑利钠肽（新活 素）
2006年云南腾药制药 生物提取小分子生物 性肽（心脉隆注射液）
心脉隆注射液物质基础研究进展
心脉隆注射液主要成分为从蜚蠊中提取的分子量低于2000Da（Dalton道尔顿） 的小分子肽类物质
注射液
唯一获批心衰防治的小分子生物活性肽制剂
心衰死亡率与恶性肿瘤相当 很难治愈，但可早期干预！
心衰
肿瘤
• 心衰病人年死亡率 • NYHAII-III级10-25% • NYHAIV级40-50%
Ref：中国心力衰竭治疗指南2014
慢性 心衰
病情稳 定出院
急性 发作
住院 治疗
心衰药物治疗现状：联合用药，不断尝新
0 降低值
降低率（%）
0
-3.14
-0.21
降低值
降低率（%）
-100
两组治疗前后BNP降低比较
两组治疗前后NT-pro BNP降低比较
试验组 N=39；对照组 N=30
试验组 N=42；对照组 N=46
结果提示：两组治疗后，心脉隆组患者BNP、NT-pro BNP与治疗前比较，降低值
及降低率均优于对照组，与对照组比较差异有显著性（*p<0.05）。
心功能疗效
Ref：心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的多中心、 双盲、对照试验
心脉隆注射液可有效治疗各类心力衰竭
心脉隆组
多巴酚丁胺组
心衰疗效分析
Ref：心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的多中心、 双盲、对照试验
评价心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭 安全性、有效性多中心Ⅳ期临床研究
申办单位：云南腾药制药股份有限公司 研究负责单位：上海中医药大学附属曙光医院 第三方临床研究监查单位：北京博诺威医药科技发展有限公司 参研单位：31个 Part 1 安全性研究：2104例 Part 2 有效性研究：238 例
47.8051.1 51.6572.57
3.87 *
1.46
治疗前
治疗后
疗后增加
两组治疗前后LVEF提高比较
结果提示：使用心脉隆注射液治疗后，患者6分钟步行距离、较治疗前增加距离；治 疗后LVEF、较治疗前增加值 ，心脉隆组优于对照组，与对照组比较差 异有显著性（*P=0.017;p<0.05）。
注：试验组 N=115；对照组 N=120
Ref：心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭( 气阳两虚、瘀血内阻证) 的多中心随机对照研究
速尿加用心脉隆后患者尿量明显增加
Ref：北京中医医院临床病例观察
心脉隆使用日
CFDA数据证实了心脉隆卓越的安全性！
国家药品不良反应监测中心（ADR）：
2012年使用26667人次，不良反应发生25例次，不良反应发生率为0.094%；
行业水平
住院病人药物不良反应发生率：10％～20％ 住院病人因药品不良反应死亡者：0.24％～2.9％ 因药品不良反应而住院的病人：0.3％～5.0％ 上市时间长、质量稳定的大品种中药注射剂不良反应率：0.2%-0.6 %
2013年使用53667人次，不良反应发生48例次，不良反应发生率为0.089%；
2014年使用66000人次，不良反应发生46例次，不良反应发生率为0.070%。 不良反应以头痛、皮疹、瘙痒、局部疼痛等轻度反应为主，未出现过敏性休克等严 重不良反应。
IV期临床结果：心脉隆不良反应发生率仅0.285%
原发病分布： 冠心病、高血压、肺心病、心肌梗死、扩张型心肌病、肥厚性心肌病、风心病等
心脉隆注射液有效增加患者运动耐量 、提高LVEF
500
400
378 356
300
200
100
*462
413
心脉隆组 对照组
*
84 57
0
治疗前
治疗后
增加距离
两组治疗前后六分钟步行距离比较
60.00 40.00 20.00 0.00
肽类制剂是国际药学界的热门课题，心脉隆注射液为2000道尔顿以下小分子生物活性肽
3
2
心脉隆注射液
1
基础研究
1956年首次发现心 脏神经激素肽 1984年确定了心钠 肽（ANP）的结构 1988年发现脑利钠 肽（BNP） 1989年美国Scios公 司首次克隆成功脑利 钠肽
蜚蠊活来自百度文库肽研究
1994年在蜚蠊中发现 具有兴奋心脏的作用的 Corazoin(脑神经肽) 1998年在蜚蠊中发现 具有利尿作用的 Diureticpeptide(利尿 肽) 2000年在蜚蠊中发现 对神经中枢运动具有调 控作用Baratin
昆医附一院、昆医附二院
试验组 100例(心脉隆) 对照组 100例(多巴酚丁胺) 开放组 208例 入组病例 充血性心力衰竭
原发病分布：冠心病、肺心病、风心病、心肌病、高心病
心脉隆注射液适用于NYHAⅡ-IV级患者
心脉隆组
多巴酚丁胺组
(P<0.05)
(P<0.001)
(P>0.05)