降压药 药理学

普萘洛尔（心得安）
【临床应用】 适用于轻、中度高血压，对年轻者疗效较好； 高心输出量和高肾素型的高血压患者疗效好； 尤适用于伴有心绞痛、心律失常和脑血管病的 高血压者。 【不良反应】 影响脂代谢； 抑制心脏，心衰、窦缓禁； 糖尿病、麻醉、禁食者慎； 哮喘、外周血管痉挛者禁；
美托洛尔
主要作用于心脏， 减慢心率 治疗高血压、心绞痛
3、有排钠利尿作用，一般不引起水钠潴留； 4、不影响糖、脂质代谢； 5、激活交感神经活性，降压同时增加心率。
药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平 和维拉帕米。 硝苯地平（心痛定） 【体内过程】 口服易吸收，1-2小时达最大效应，持续6-7小时 舌下含服5-15min起效，与血浆蛋白结合率98% 经肾脏排泄 【作用特点】 1、降压作用强、快； 2、反射性心率↑，心输出量↑，肾素活性↑(缺点)
常用药：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 二、α1受体阻断药
选择性阻断血管平滑肌α1受体扩血管降压
常用药：哌唑嗪、特拉唑嗪
三、α、β受体阻断药——拉贝洛尔
[作用特点]： 1、降压作用缓慢、温和； 2、用药后不易产生体位性低血压， 长期用药也没有耐受性——优点； [降压机理]： 1、阻断心脏β1受体→心力↓ 心率↓ 心输出量↓； 2、阻断肾脏β受体→肾素分泌↓→打断RAAS形成； 3、阻断血管β受体，正反馈地减少NA的释放； 4、降低外周交感神经张力； 5、降低血管壁压力感受器敏感性； 6、促进前列环素生成，扩血管。
【临床应用】 各型高血压，也适用于合并心绞痛、肾脏疾病、 糖尿病、哮喘、高脂血症常与心得安、氢氯塞嗪、 ACE 抑制药合用。临床上使用该药的缓释剂或控 释剂，可减少血药浓度波动，降低不良反应的发 生率，延长用药时间，减少用药次数。 【不良反应】 1、一般不良反应：颜面潮红、头痛、眩晕、心悸、 踝部水肿； 2、严重不良反应：低血压、心动过缓、房室传导 阻滞及心功能抑制。
可静注用于高血压危象
【不良反应】 可诱发支气管哮喘，头皮刺麻感--特殊反应
降压药的分类
一.利尿药------------------氢氯噻嗪
二.抑制RAAS药物 1.血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI)----卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药-------------氯沙坦 三.钙拮抗药------------------------------硝苯地平 四.肾上腺素受体阻断药 1.α1受体阻断药------------------哌唑嗪
1.直接扩张血管-----------肼屈嗪、硝普钠
2.钾通道开放药-----------二氮嗪、米诺地尔
3.其他扩血管药-----------吲哒帕胺、酮色林
【特点】 口服不吸收，静脉给药，起效快， 1-2min明显降压 作用强，时间短，停药5min可回到之前水平 水溶液不稳定，遇光、热或长时间贮存易产生 氰化物 【药理作用】 直接松弛全身小动、静脉，扩血管 【临床应用】 高血压急症 慢性心功能不全
硝普钠
【不良反应】 静注过快 血压过低 大剂量引起中毒 肝肾功能不全禁
可乐定（二氯苯胺咪唑啉） [降压机制]：
1、兴奋中枢突触前膜α 2受体，兴奋抑制性神经元；
2、作用于延髓腹外侧嘴部的咪唑啉受体（I1-受体），降低外周交感张力； 3、兴奋外周交感神经突触前膜α 2受体，负反馈地抑制NA释放 ； 4、激动脑内阿片受体，促进内源性阿片肽的释放； [作用特点]： l、降压作用中等偏强； 2、对正常血压或高血压均有降压作用； 3、降压时伴有心率↓，心输出量↓，肾素↓； 4、对肾血流量无明显影响； 5、镇静、镇痛作用；
卡托普利（巯甲丙脯酸、开博通） 【体内过程】： 1、口服易吸收，生物利用度较高； 2、食物能影响药物吸收，宜饭前1h服用； 3、在体内分布较广，半衰期2小时； 4、部分在肝脏代谢，主要从肾脏排出。 【作用机制】 1、抑制AngⅡ形成 2、抑制血管局部AngⅡ形成，血压下降 3、减少缓激肽水解，扩血管 4、抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄 5、不引起电解质紊乱和脂质代谢改变
提高患者生活质量
降低病死率
延长寿命
1、血压形成的基本因素： 心脏功能+外周血管阻力+循环血量 2、病因不明 调节因素： 交感神经系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管平滑肌细胞内的离子浓度 血管内皮松弛因子-收缩因子 血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统
降压药的分类
一.利尿药------------------氢氯噻嗪
第24章 抗高血压药
1、高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一
种临床综合症。 2、现状：我国高血压患病人数2.7亿 3、标准：《国家基层高血压防治管理指南2017》： ≥140/90mmHg诊断高血压；2017美国高血压指南：
≥130/80mmHg诊断高血压
4、降压药定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压 下降，治疗高血压的药物。
特拉唑嗪
【特点】 作用与哌唑嗪相似，持续时间更长 长期应用降血脂 改善前列腺肥大 【不良反应】 与哌唑嗪相似，首剂现象少
α、β受体阻断药——拉贝洛尔
【特点】
主要是β受体阻断作用。其β受体阻所作用比普萘
洛尔弱，对a1受体也有阻断作用，对α2体无影响 降压作用快、温和，心率影响不明显 【应用】 用于各型高血压，及高血压伴有心绞痛的患者。
第二节 常用抗高血压药 一、利尿药
氢氯噻嗪
【体内过程】
口服吸收迅速但不完全，体内肾脏分布最高，肝脏次 之1小时产生效应半衰期为12小时。95%经原形从近曲 小管分泌，由尿液排出。可通过胎盘、乳汁。
【药理作用】 降压作用确切、温和、持久、平稳，使收缩压和 舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降 低，无体位性低血压，单用降压作用弱，长期用 药无耐受性——优点；长期大剂量使用可致低血 钾，引起血脂、血糖及尿酸升高，还能增高血浆 肾素活性——缺点。 【降压机理】 1、初期为排钠利尿，使细胞外液和血容量减少； 2、长期用药则通过Na+-Ca2+交换减少内流→降低 血管平滑肌对缩血管物质的敏感性→外阻降低 →Bp↓
高血压分型： 原发性高血压（90%）----高血压病(90%~95%） 继发性高血压（10%）----肾A狭窄、肾实质病变、 嗜铬细胞瘤、妊娠等 高血压的成因及危害：
用药目的：
控制血压 改善症状 延缓动脉粥样硬化的 形成和发展
必须注意
合理膳食 控制体重 戒除烟酒 适当运动 充分休息 心理平衡
减少并发症的发生
3、咳嗽；4、高血钾；5、低血糖
[禁忌症]： 高血钾者、妊娠初期、双侧肾动脉狭窄者禁用。
2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药 （ARB）
氯沙坦（洛沙坦）
缬沙坦 厄贝沙坦 特点:
直接阻断AngⅡ的缩血管作用而降压，与ACEI 相
替米沙坦 坎替沙坦
比，选择性更强，对AngⅡ的拮抗作用更完全
不影响缓激肽的降解，无血管神经性水肿、咳嗽
2.β受体阻断药-------------普萘洛尔、美托洛尔
3.α、β受体阻断药----------------拉贝洛尔
第3节 其他抗高血压药
五.交感神经抑制药
1.中枢性降压药-------------可乐定 2.神经节阻断药-------------美加明 3.抗去甲肾上腺素神经末梢药---利舍平、胍乙啶 六.血管扩张药
阿替洛尔
选择性高---心脏； 作用持久安全； 优于普萘洛尔。
α1受体阻断药--------哌唑嗪 【特点】 对α1受体亲和力高，选择性阻断α1受体---扩血 管---降低外周阻力---降压 无反射性心率快、肾素分泌，不影响肾脏血流量 长时间应用有降脂作用，对糖代谢无影响 可减轻前列腺增生患者排尿困难 【临床应用】 高血压、慢性心功能不全、前列腺肥大 【不良反应】 首剂现象---体位性低血压---减半、临睡前 胃肠道反应
二.抑制RAAS药物 1.血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI)----卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药-------------氯沙坦 三.钙拮抗药------------------------------硝苯地平 四.肾上腺素受体阻断药 1.α1受体阻断药------------------哌唑嗪
[临床用途]：
1、治疗各型高血压，尤其适用于肾性高血压、 合并有糖尿病及和胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力 衰竭、急性心肌梗死。卡托普利与利尿药、 β受体 阻断药合用于重型或顽固性高血压，疗效较好。 2、慢性心功能不全
[不良反应]：剂量在150mg/d以下不良反应少见
1、首剂低血压；2、血管神经性水肿(严重)
【临床应用】 可单用治疗轻度高血压。 作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。 合用β受体阻滞药可避免或减少不良反应。 【不良反应】 （1）大剂量影响电解质紊乱 （ 2）血糖、脂质代谢紊乱：糖尿病、高脂血症患 者慎用 （3）肾素活性增高，不利于降压 （4）痛风和肾功能减退者慎用
二、肾素-血管紧张素系统抑制药： 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压 调节及体液的平衡中起到十分重要的作用，对高血压 发病有重大影响。 肾素是肾小球旁器细胞分泌的一种酶。使肝脏产 生的血管紧张素原转化成血管紧张素I（AngI）。
6、抑制胃肠道运动和分泌，使胃酸分泌↓，对血脂无明显影响。
[用途]： 中度以上高血压、肾性高血压，对兼有溃疡病的高血压患者尤宜。 [不良反应]： 1、嗜睡、口干、便秘、血管神经性水肿。 2、长期用药引起： （1）水钠潴留，有耐受性； （2）突然停药，Bp↑。 二、血管平滑肌扩张药 （一）直接舒张血管药物：肼屈嗪、硝普钠等 肼屈嗪 [作用机理]： 直接扩张小动脉→外周阻力↓→Bp↓ [作用特点]： 1、降压快而强； 2、不良反应多，反射性心率↑，心输出量↑，肾素水平↑，水钠潴留严重。 用途： 中度以上高血压，少单用，与心得安、氢氯噻嗪合用。
尼群地平 特点： 作用温和、持久； 利尿作用； 扩血管作用强