降压药 药理学

2.β受体阻断药-------------普萘洛尔、美托洛尔
3.α、β受体阻断药----------------拉贝洛尔
第3节 其他抗高血压药
五.交感神经抑制药
1.中枢性降压药-------------可乐定 2.神经节阻断药-------------美加明 3.抗去甲肾上腺素神经末梢药---利舍平、胍乙啶 六.血管扩张药
第二节 常用抗高血压药 一、利尿药
氢氯噻嗪
【体内过程】
口服吸收迅速但不完全，体内肾脏分布最高，肝脏次 之1小时产生效应半衰期为12小时。95%经原形从近曲 小管分泌，由尿液排出。可通过胎盘、乳汁。
【药理作用】 降压作用确切、温和、持久、平稳，使收缩压和 舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降 低，无体位性低血压，单用降压作用弱，长期用 药无耐受性——优点；长期大剂量使用可致低血 钾，引起血脂、血糖及尿酸升高，还能增高血浆 肾素活性——缺点。 【降压机理】 1、初期为排钠利尿，使细胞外液和血容量减少； 2、长期用药则通过Na+-Ca2+交换减少内流→降低 血管平滑肌对缩血管物质的敏感性→外阻降低 →Bp↓
阿替洛尔
选择性高---心脏； 作用持久安全； 优于普萘洛尔。
α1受体阻断药--------哌唑嗪 【特点】 对α1受体亲和力高，选择性阻断α1受体---扩血 管---降低外周阻力---降压 无反射性心率快、肾素分泌，不影响肾脏血流量 长时间应用有降脂作用，对糖代谢无影响 可减轻前列腺增生患者排尿困难 【临床应用】 高血压、慢性心功能不全、前列腺肥大 【不良反应】 首剂现象---体位性低血压---减半、临睡前 胃肠道反应
血管紧张素原
（肝脏）
(肾素)
血管紧张素I
血管紧张素I
血管紧张素转化酶（ACE）
血管紧张素II
血管紧张素II：分泌醛固酮、升高血压
肝脏
转换酶抑制剂
血管紧张素 受体阻断药
肾素-血管紧张素系统抑制药：
1、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)
卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 赖诺普利（lysinopril）:帝益洛 培哚普利（perindopril）:雅施达 2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药 （ARB） 氯沙坦（洛沙坦） 缬沙坦 厄贝沙坦 3、肾素抑制药
第24章 抗高血压药
1、高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一
种临床综合症。 2、现状：我国高血压患病人数2.7亿 3、标准：《国家基层高血压防治管理指南2017》： ≥140/90mmHg诊断高血压；2017美国高血压指南：
≥130/80mmHg诊断高血压
4、降压药定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压 下降，治疗高血压的药物。
二.抑制RAAS药物 1.血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI)----卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药-------------氯沙坦 三.钙拮抗药------------------------------硝苯地平 四.肾上腺素受体阻断药 1.α1受体阻断药------------------哌唑嗪
尼群地平 特点： 作用温和、持久； 利尿作用； 扩血管作用强
氨氯地平（络活喜） 特点： 缓慢、持久；T1/240-50h 血管选择性高，增加冠脉流 量，用于心绞痛； 无交感活性，不良反应少； 肝肾功能不全禁
四、肾上腺素受体阻断药
一、β受体阻断药
抗心绞痛、抗心律失常，同时降压
硝普钠
【不良反应】 静注过快 血压过低 大剂量引起中毒 肝肾功能不全禁
可乐定（二氯苯胺咪唑啉） [降压机制]：
1、兴奋中枢突触前膜α 2受体，兴奋抑制性神经元；
2、作用于延髓腹外侧嘴部的咪唑啉受体（I1-受体），降低外周交感张力； 3、兴奋外周交感神经突触前膜α 2受体，负反馈地抑制NA释放 ； 4、激动脑内阿片受体，促进内源性阿片肽的释放； [作用特点]： l、降压作用中等偏强； 2、对正常血压或高血压均有降压作用； 3、降压时伴有心率↓，心输出量↓，肾素↓； 4、对肾血流量无明显影响； 5、镇静、镇痛作用；
等不良反应
用于各型高血压
三、钙通道阻滞药（CCB）
[降压机理]：抑制细胞外Ca2+的内流，使血管平 滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌 松弛、血管扩张、血压下降。(阻滞Ca2+内流→ 血管扩张→Bp↓) [作用特点]：
1、降压时不减少心、脑、肾的血流；
2 、可改善高血压患者的心肌肥厚，对缺血心肌 也有保护作用；
1、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)
卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 赖诺普利（lysinopril）:帝益洛 培哚普利（perindopril）:雅施达
降压优点：
①降压效果确切，对各型高血压均有效 ②降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量没有 明显影响。 ③改善心肌重塑（防止或逆转高血压患者心肌、血 管壁重构，减少并发症，死亡率降低） ④长期应用，不易引起电解紊乱和脂代谢障碍，能 增加肾血流量，保护肾脏。 ⑤久用不易耐受。
1.直接扩张血管-----------肼屈嗪、硝普钠
2.钾通道开放药-----------二氮嗪、米诺地尔
3.其他扩血管药-----------吲哒帕胺、酮色林
【特点】 口服不吸收，静脉给药，起效快， 1-2min明显降压 作用强，时间短，停药5min可回到之前水平 水溶液不稳定，遇光、热或长时间贮存易产生 氰化物 【药理作用】 直接松弛全身小动、静脉，扩血管 【临床应用】 高血压急症 慢性心功能不全
3、咳嗽；4、高血钾；5、低血糖
[禁忌症]： 高血钾者、妊娠初期、双侧肾动脉狭窄者禁用。
2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药 （ARB）
氯沙坦（洛沙坦）
缬沙坦 厄贝沙坦 特点:
直接阻断AngⅡ的缩血管作用而降压，与ACEI 相
替米沙坦 坎替沙坦
比，选择性更强，对AngⅡ的拮抗作用更完全
不影响缓激肽的降解，无血管神经性水肿、咳嗽
【临床应用】 各型高血压，也适用于合并心绞痛、肾脏疾病、 糖尿病、哮喘、高脂血症常与心得安、氢氯塞嗪、 ACE 抑制药合用。临床上使用该药的缓释剂或控 释剂，可减少血药浓度波动，降低不良反应的发 生率，延长用药时间，减少用药次数。 【不良反应】 1、一般不良反应：颜面潮红、头痛、眩晕、心悸、 踝部水肿； 2、严重不良反应：低血压、心动过缓、房室传导 阻滞及心功能抑制。
普萘洛尔（心得安）
【临床应用】 适用于轻、中度高血压，对年轻者疗效较好； 高心输出量和高肾素型的高血压患者疗效好； 尤适用于伴有心绞痛、心律失常和脑血管病的 高血压者。 【不良反应】 影响脂代谢； 抑制心脏，心衰、窦缓禁； 糖尿病、麻醉、禁食者慎； 哮喘、外周血管痉挛者禁；
美托洛尔
主要作用于心脏， 减慢心率 治疗高血压、心绞痛
提高患者生活质量
降低病死率
延长寿命
1、血压形成的基本因素： 心脏功能+外周血管阻力+循环血量 2、病因不明 调节因素： 交感神经系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管平滑肌细胞内的离子浓度 血管内皮松弛因子-收缩因子 血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统
降压药的分类
一.利尿药------------------氢氯噻嗪
常用药：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 二、α1受体阻断药
选择性阻断血管平滑肌α1受体扩血管降压
常用药：哌唑嗪、特拉唑嗪
三、α、β受体阻断药——拉贝洛尔
[作用特点]： 1、降压作用缓慢、温和； 2、用药后不易产生体位性低血压， 长期用药也没有耐受性——优点； [降压机理]： 1、阻断心脏β1受体→心力↓ 心率↓ 心输出量↓； 2、阻断肾脏β受体→肾素分泌↓→打断RAAS形成； 3、阻断血管β受体，正反馈地减少NA的释放； 4、降低外周交感神经张力； 5、降低血管壁压力感受器敏感性； 6、促进前列环素生成，扩血管。
特拉唑嗪
【特点】 作用与哌唑嗪相似，持续时间更长 长期应用降血脂 改善前列腺肥大 【不良反应】 与哌唑嗪相似，首剂现象少
α、β受体阻断药——拉贝洛尔
【特点】
主要是β受体阻断作用。其β受体阻所作用比普萘
洛尔弱，对a1受体也有阻断作用，对α2体无影响 降压作用快、温和，心率影响不明显 【应用】 用于各型高血压，及高血压伴有心绞痛的患者。
可静Байду номын сангаас用于高血压危象
【不良反应】 可诱发支气管哮喘，头皮刺麻感--特殊反应
降压药的分类
一.利尿药------------------氢氯噻嗪
二.抑制RAAS药物 1.血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI)----卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药-------------氯沙坦 三.钙拮抗药------------------------------硝苯地平 四.肾上腺素受体阻断药 1.α1受体阻断药------------------哌唑嗪
高血压分型： 原发性高血压（90%）----高血压病(90%~95%） 继发性高血压（10%）----肾A狭窄、肾实质病变、 嗜铬细胞瘤、妊娠等 高血压的成因及危害：
用药目的：
控制血压 改善症状 延缓动脉粥样硬化的 形成和发展
必须注意
合理膳食 控制体重 戒除烟酒 适当运动 充分休息 心理平衡
减少并发症的发生
6、抑制胃肠道运动和分泌，使胃酸分泌↓，对血脂无明显影响。
[用途]： 中度以上高血压、肾性高血压，对兼有溃疡病的高血压患者尤宜。 [不良反应]： 1、嗜睡、口干、便秘、血管神经性水肿。 2、长期用药引起： （1）水钠潴留，有耐受性； （2）突然停药，Bp↑。 二、血管平滑肌扩张药 （一）直接舒张血管药物：肼屈嗪、硝普钠等 肼屈嗪 [作用机理]： 直接扩张小动脉→外周阻力↓→Bp↓ [作用特点]： 1、降压快而强； 2、不良反应多，反射性心率↑，心输出量↑，肾素水平↑，水钠潴留严重。 用途： 中度以上高血压，少单用，与心得安、氢氯噻嗪合用。
【临床应用】 可单用治疗轻度高血压。 作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。 合用β受体阻滞药可避免或减少不良反应。 【不良反应】 （1）大剂量影响电解质紊乱 （ 2）血糖、脂质代谢紊乱：糖尿病、高脂血症患 者慎用 （3）肾素活性增高，不利于降压 （4）痛风和肾功能减退者慎用
二、肾素-血管紧张素系统抑制药： 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压 调节及体液的平衡中起到十分重要的作用，对高血压 发病有重大影响。 肾素是肾小球旁器细胞分泌的一种酶。使肝脏产 生的血管紧张素原转化成血管紧张素I（AngI）。
3、有排钠利尿作用，一般不引起水钠潴留； 4、不影响糖、脂质代谢； 5、激活交感神经活性，降压同时增加心率。
药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平 和维拉帕米。 硝苯地平（心痛定） 【体内过程】 口服易吸收，1-2小时达最大效应，持续6-7小时 舌下含服5-15min起效，与血浆蛋白结合率98% 经肾脏排泄 【作用特点】 1、降压作用强、快； 2、反射性心率↑，心输出量↑，肾素活性↑(缺点)
[临床用途]：
1、治疗各型高血压，尤其适用于肾性高血压、 合并有糖尿病及和胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力 衰竭、急性心肌梗死。卡托普利与利尿药、 β受体 阻断药合用于重型或顽固性高血压，疗效较好。 2、慢性心功能不全
[不良反应]：剂量在150mg/d以下不良反应少见
1、首剂低血压；2、血管神经性水肿(严重)
2.钾通道开放药-----------二氮嗪、米诺地尔
3.其他扩血管药-----------吲哒帕胺、酮色林
一线降压药的分类：
A---ACEI--------卡托普利、依那普利 A---ARB-----------缬沙坦、厄贝沙坦
B---β受体阻滞剂---普萘洛尔
C---CCB(钙拮抗药)---硝苯地平 D---利尿剂-------------氢氯噻嗪
2.β受体阻断药-------------普萘洛尔、美托洛尔
3.α、β受体阻断药----------------拉贝洛尔
五.交感神经抑制药
1.中枢性降压药-------------可乐定
2.神经节阻断药-------------美加明 3.抗去甲肾上腺素神经末梢药---利舍平、胍乙啶 六.血管扩张药 1.直接扩张血管-----------肼屈嗪、硝普钠
卡托普利（巯甲丙脯酸、开博通） 【体内过程】： 1、口服易吸收，生物利用度较高； 2、食物能影响药物吸收，宜饭前1h服用； 3、在体内分布较广，半衰期2小时； 4、部分在肝脏代谢，主要从肾脏排出。 【作用机制】 1、抑制AngⅡ形成 2、抑制血管局部AngⅡ形成，血压下降 3、减少缓激肽水解，扩血管 4、抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄 5、不引起电解质紊乱和脂质代谢改变