新兽药盐酸沃尼妙林的简介
新兽药盐酸沃尼妙林的简介
盐酸沃尼妙林本品是截短侧耳素类的衍生物，属于双萜类半合成抗生素，与泰妙菌素是同系物.沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似，即与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。
即通过与病原微生物核糖体23S RNA的V区相互作用，阻止了肽基转移酶正确定位于tRNA的CCA-末端，从而抑制了病原微生物蛋白质的合成，导致其死亡2楼沃尼妙林（Valnemulin）氟沃尼妙林（Valnemulin）是新一代截短侧耳素（pleuromutilin）类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物，是动物专用抗生素。
主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。
1999年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体（Brachyspira hyodysenteriae）感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感1月被欧共体）——生长1.01.11.1.21.1.3 八氢-5, 8-1.1.41.1.5174-177℃。
1.2主要是抑菌，1.3药动学研究猪口服沃尼妙林迅速吸收，吸收率大于90%，给药后1-4小时达到血浆最高浓度，血浆半衰期1.3-2.7小时。
口服单剂量10 mg/kg体重沃尼妙林盐酸盐，达峰时间1.85小时，达峰浓度1.29 μg/ml，曲线下面积（AUC）5.5 8 μg/ml/小时。
当剂量为25mg/kg体重时，达峰时间2.9小时，达峰浓度2.67 μg/ml，曲线下面积（AUC）18.23 μg/ml/小时；当剂量为50mg/kg体重时，达峰时间4.15小时，达峰浓度6.23 μg/ml，曲线下面积（AUC）67.3 μg/ ml/小时；血浆浓度与给药剂量呈线性关系。
重复给药后，发生轻微积累，但5小时内平稳。
每天2次，5 mg/kg 体重重复给药，血浆浓度维持稳定水平7.5天。
因为明显的首过效应，血浆浓度受给药方法的影响。
但沃尼妙林主要集中在组织中，特别是在肺和肝脏组织中。
15个剂量放射性标志的沃尼妙林最后1次给与猪后5天，肝脏浓度大于6倍血浆浓度。
盐酸沃尼妙林应用于家禽的研究进展
盐酸沃尼妙林应用于家禽的研究进展王娟; 栗栖凤; 刘桂兰; 李梁; 刘爱玲; 吕莉【期刊名称】《《中国兽药杂志》》【年(卷),期】2019(053)009【总页数】6页(P72-77)【关键词】盐酸沃尼妙林; 家禽; 药效学; 药动学【作者】王娟; 栗栖凤; 刘桂兰; 李梁; 刘爱玲; 吕莉【作者单位】瑞普(天津)生物药业有限公司天津300300; 天津渤海农牧产业联合研究院有限公司天津300308; 天津瑞普生物技术股份有限公司天津300308【正文语种】中文【中图分类】S859.796沃尼妙林(Valnemulin)是截短侧耳素(pleuromutilin)类的新一代动物专用半合成抗生素，属于二萜烯类，与泰妙菌素同属一类。
沃尼妙林具有抗菌活性强，抗菌谱广等特点，其可以通过结合病原微生物核糖体上的50S亚基，抑制病原微生物蛋白质的合成，从而达到抗菌作用[1-2]。
1984年，该药由Sandoz公司首次合成，且主要用于猪细菌性疾病的防治[3]。
1999年，欧盟批准了瑞士诺华公司的盐酸沃尼妙林预混剂，商品名为Econor，主要用于预防和治疗由猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾以及由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎[4]。
2004年1月欧盟批准增加了沃尼妙林的适应症，可用于预防结肠菌毛样短螺旋体感染引起的猪结肠螺旋体病(猪结肠炎colitis)和由胞内劳森菌引起的猪增生性肠炎(猪回肠炎ileitis)[5]。
关于盐酸沃尼妙林，国内外的专家学者在不同靶动物上开展了药动学、药效学、分布及代谢的若干研究，其中涉及到的动物有大鼠[6]、犬[6]、肉鸡[7-8]、番鸭[9]、猪[10-11]和蛋鸡[12]，并取得了一定的研究成果。
目前该药仅被批准用于猪和兔，尚未获批应用于家禽。
基于此，本文就盐酸沃尼妙林在家禽上的主要研究结果进行相关概述。
1 基础信息为保证沃尼妙林的稳定性，临床上一般常用其盐酸盐形式，即盐酸沃尼妙林。
国家二类新兽药：盐酸沃尼妙林
国家二类新兽药：盐酸沃尼妙林
无
【期刊名称】《兽药市场指南》
【年(卷),期】2010(000)011
【摘要】沃尼妙林是最新一代截短侧耳素类半合成抗生素，在欧洲是唯一允许在饲料中长期添加使用的抗生素类药品。
2010年9月9日，农业部1457号公告批准我国研制的盐酸沃尼妙林原料及制剂被农业部批准为国家二类新兽药，该新兽药由河北远征药业有限公司研制。
【总页数】2页(P17-18)
【作者】无
【作者单位】河北远征药业有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】S859.79
【相关文献】
1.国家二类新兽药盐酸沃尼妙林原料及制剂 [J],
2.新兽药盐酸沃尼妙林研究进展及使用 [J], 吴广辉;方炳虎;刘小艳;陈良柱
3.新兽药盐酸沃尼妙林的合成 [J], 薛克友;葛健;沈华;张卫元;刘洁
4.国家二类新兽药盐酸沃尼妙林预混剂（易可能） [J], 杨峰昆;
5.国家二类新兽药：盐酸沃尼妙林预混剂 [J], 徐述明;杨艳玲;张影纯
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新兽药盐酸沃尼妙林研究进展及使用_吴广辉
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七、研究展望
最近几年，一大批具有良好临床 效果的新剂型被成功的研制出来并应 用于临床治疗，这些新剂型有，复方 左旋咪唑透皮剂、伊维菌素长效控释 丸、驱虫净透皮剂、甲氧苄胺嘧啶微
种 动 物、 不 同 用 药 目 的、 个 体 饲 养 户、集约化生产企业的有特色的新制 剂剂型。笔者相信，通过广大从事动 物药剂学研究工作者的共同努力，我 国在兽药新制剂方面必将取得长足的 发展。 （参考文献略） 29
短螺旋体 (Brachyspira pilosicoli) 感染引起的猪结肠螺旋体病 ( 结肠 炎 colitis) 和治疗由细胞内劳森菌 感 染 引 起 的 猪 增 生 性 肠 病（ 回 肠 炎 ileitis） 。现国内未有合法的该原料 或其制剂上市销售 , 正在申报二类新 兽药注册。
（接上页）独使用。中西兽药合理并用 或组方剂能提高疗效 , 降低毒副反应 , 扩大适应的范围 , 缩短疗程 , 标本兼 顾 , 减少用药量 , 节省药材并能照顾 到中医的整体观念和用药的君臣佐使。 同时 , 考虑到西药对病理过程的转化 , 能发挥出单独使用中药或西药所没有 的治疗作用 , 显示出合并用药的优越 性。很多中西复方制剂在临床治疗中 都显示出良好的治疗效果，如用大黄 与苏打配伍组成大黄苏打片，用于调 理胃肠，治疗食欲不振，消化不良； 用麻黄素， 黄芩素， 甘草酸铵， 白果叶， 异丙嗪等制成麻杏黄甘片，有镇咳祛 痰，平喘之功效；我国兽医界于 20 世 纪 50 年代开始应用大黄，龙胆，番木 鳖， 人工盐等组成健胃散， 用以治疗牛、 羊的前胃迟缓等病症。李荣誉等在复 方中西药物对鸡组织滴虫病的疗效实 验中发现：对 4 组 42 日龄患鸡组织滴 虫病的罗曼褐壳蛋鸡群 , 用复方中西 药物和痢特灵拌料治疗 , 治疗组的治
盐酸沃尼妙林
动物专用抗生素延胡索酸泰妙菌素和盐酸沃尼妙林的研究应用赵才兵于文光杨茂锋山东胜利股份有限公司2012年3月23日，美国纽约曼哈顿联邦法院西奥多〃卡茨(The odoreKatz)法官作出判决，要求美国食品药品监督管理局(FDA)采取措施禁止在动物饲料中使用常用抗生素，以应对潜在的食物安全问题。
抗生素耐药性等问题再次被推上风头浪尖。
截短侧耳素衍生物——延胡索酸泰妙菌素和盐酸沃尼妙林是动物专用抗生素，对支原体、胸膜肺炎防线杆菌、螺旋体、胞内劳森菌和部分革兰氏阳性菌有良好的抗菌活性，同时该药在动物物体内吸收迅速、靶组织药物浓度较高、分解代谢较为完全、基本没有环境危害，在养殖体系的疾病防控中具有重要的作用。
一、理化性质延胡索酸泰妙菌素（Tiamulin hydrogen famarate）是泰妙菌素的延胡索酸盐，白色或类白色结晶性粉末；吸入能够产生强烈的刺激、味苦；在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中略溶，在已烷中几乎不溶；比旋度+24°~+27°；pH值3.1~4.1；分子量601，分子式为C28H47NO4S²C4H4O4。
盐酸沃尼妙林（Valnemulin hydrochloride）是沃尼妙林的盐酸盐，白色或类白色无定型粉末；味苦、刺激性较强；在水、乙醇中易溶，在叔丁基甲醚中几乎不溶；比旋度+15.5°~+18.0°，pH在3.0~6.0之间；分子量601，分子式 C31H53ClN2O5S。
二、作用机理盐酸沃尼妙林和延胡索酸泰妙菌素属于双萜烯类化合物，且具有三环刚性结构，其最重要的特征是具有八元环。
Egger（1976）通过合成的66 种不同截短侧耳素衍生物的比较和研究，截短侧耳素分子中五元环上的羰基和C-11 位上的羟基对其活性来说是必需的；环外乙烯基的氢化产物与其含未饱和功能基团的母体物质具有相同的活性；C-14 位上带有未酯化的游离羟基基团的化合物无抗菌活性；C-14 位上酰基的性质对衍生物抗菌活性的产生及强弱具有重要的意义。
沃尼妙林说明书
7 Westferry Circus ● Canary Wharf ● London E14 4HB ● United KingdomTelephone +4+4infww© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.EMA/486934/2006EMEA/V/C/042EPAR summary for the publicEconorValnemulinThis document is a summary of the European Public Assessment Report. Its purpose is to explain how the assessment done by the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) on the basis of the documentation provided, led to the recommendations on the conditions of use.This document cannot replace a face-to-face discussion with your veterinarian. If you need more information about your animal’s medical condition or treatment, contact your veterinarian. If you want more information on the basis of the CVMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).What is Econor?Econor is available as a premix for medicated feedingstuff for pigs, and as an oral powder for pigs. The premix is mixed into pig feed by an authorised feed mill and the resulting “medicated feeding stuff” is then distributed to the farmer to treat a large number of pigs. The oral powder is mixed into pig feed by the pig owner and is used to treat individual pigs.Econor premix contains the active substance valnemulin at 0.5%, 1%, 10%, and 50%. Not all concentrations may be available in each country.Econor oral powder contains the active substance valnemulin at 10%.What is Econor used for?Econor is an antibiotic.It is used in pigs to treat and / or to prevent a number of infectious diseases that are caused by bacteria and affect the lungs (i.e. Swine Enzootic Pneumonia) or the intestinal tract (i.e. Swine Dysentery, Porcine Proliferative Enteropathy (ileitis) or Porcine Colonic Spirochaetosis (colitis)).Econor improves the health and weight of the treated pigs, but may not eliminate completely the bacteria that caused lung infection.Econor is mixed into pig food. The dose and length of treatment depends on the condition for whichit is being used. For details, please see the Package Leaflet.How does Econor work?The active substance of Econor is valnemulin, an antibiotic of the pleuromutilin group. It works by blocking the production of proteins in the bacteria’s ribosomes and inhibits the growth of bacteria. Valnemulin is active against a range of bacteria including those responsible for the intestinal and respiratory diseases listed above.How has Econor been studied?The antimicrobial effectiveness of valnemulin against bacteria causing the claimed diseases in pigs was studied in microbiological laboratories.The efficacy of Econor in the claimed indications was investigated in challenge studies (i.e. pigswere artificially infected with the bacteria) or in field studies (i.e. natural infections under farm conditions). The field studies were carried out on a large number of farms in various European countries involving various breeds and crossbreeds of pigs.Econor was used either to treat animals that were already affected by a disease or to prevent the outbreak of the disease in pigs in contact with diseased animals as well as on farms with a historyof repeatedly re-occurring disease.During the clinical trials, pigs were only fed with medicated feedingstuff containing valnemulin in different concentrations (depending on the disease) for up to 4 weeks (depending on the disease). Efficacy of Econor was compared with the efficacy of an oral treatment with other antibiotics approved in the EU for the indication or with animals that did not receive any medication.What benefit has Econor shown during the studies?In the studies in the treatment and prevention of swine dysentery, Econor in feed at a dose of 3-4mg valnemulin/kg bodyweight/day (i.e. 75 mg/kg feed) for at least 7 days successfully treatedswine dysentery. Econor at a dose of 1-1.5 mg valnemulin/kg bodyweight/day (i.e. 25mg/kg feed) effectively prevented the development of the disease.In the studies in the treatment and prevention of swine enzootic pneumonia, Econor in feed at adose of 10-12 mg valnemulin/kg bodyweight (i.e. 200 mg/kg feed) reduced lung lesions, improved clinical signs and pig growth rates. However, infection with Mycoplasma hyopneumoniae was not eliminated.EconorPage 2/3EconorPage 3/3In the prevention of porcine colonic spirochaetosis (colitis), Econor in feed at a dose of 1-1.5mg valnemulin/kg bodyweight/day (i.e. 25 mg/kg feed) was effective in controlling the clinical signs and prevented weight loss caused by the disease in untreated pigs.For the treatment of porcine proliferative enteropathy (ileitis), Econor in feed at a dose of 3-4 mg valnemulin/kg bodyweight/day (i.e. 75 mg/kg feed) for 10 days improved the clinical condition of the pigs, reduced diarrhoea and improved productivity.What are the side effects of Econor?Serious adverse drug reactions following the use of Econor are mainly associated with breeds and cross breeds of Danish and/or Swedish Landrace. Extreme care should, therefore, be taken when using Econor in pigs of Scandinavian origin.Affected pigs are pyrexic (have a high temperature), have a lack of appetite; in severe cases they might become uncoordinated and remain lying down. Some pigs may also suffer oedema (swelling caused by fluid) or erythema (redness) on the hindquarters, and palpebral (eyelid) oedema. If side effects occur, Econor containing food should be immediately removed; severely affected pigs should be moved to clean, dry pens and given appropriate treatment.What are the precautions for the person who gives the medicine or comes into contact with the animal?Avoid direct contact with the skin, mouth and nose when mixing Econor and handling the final feed.Econor has been developed especially for pigs and is not for use in humans. However, if Econor is accidentially consumed by a person, seek medical advice immediately and show the product label. People known to be allergic to valnemulin should use Econor with caution.What is the time to allow before treated pigs can be slaughtered and the meat used for human consumption (withdrawal period)?After the last administration of Econor (in the feed), pigs should not be slaughtered for one day.Why has Econor been approved?The Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) agreed that the benefits of Econor are greater than any risks to prevent or treat a range of intestinal and respiratory diseases in pigs. The Committee recommended that Econor should be given a marketing authorisation. The benefit-risk balance may be found in module 6 of this EPAR.Other information about Econor:The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Econor to Novartis Animal Health Austria GmbH on 14 October 1998. Information on the prescription status of this product may be found on the label of the carton.This summary was last updated on 06.01.2011.。
新兽药盐酸沃尼妙林
新兽药盐酸沃尼妙林研究进展及使用吴广辉方炳虎刘小艳陈良柱（广东大华农动物保健品有限公司，广东新兴 5 2 7 4 0 0 华南农业大学兽医学院，广东广州 5 1 0 6 4 2 )盐酸沃尼妙林是新一代截短侧耳素类半合成的动物专用抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物。
国外主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染，具有广谱、抗菌活性强、药动学特征优良、残留低、安全等特点。
1 9 9 9年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎。
2 0 0 4年 1月被欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体感染引起的猪结肠螺旋体病 (结肠炎)和治疗由细胞内劳森菌感染引起的猪增生性肠病(回肠炎) 。
(一)药物学1．中文正式品名：盐酸沃尼妙林2．英文名：Va l n e mu l i n Hyd r o c h o l o r i d e3. 汉语拼音名：Ya n s u a n Wo n i mi ao l i n4. 分子式：C3 1 H5 2 N2 S 05· HC1 ，相对分子量：6 0 1.3 0。
5. 化学名：( (2一 ( (R)一2一氨基一3一甲基丁酰氨基)一1， l -二甲基乙基)巯基)乙酸，(3 a S，4 R，5 S,6 S，8 R，9 R，9 a R，1O R)一八氢一5 ，8二羟基- 4,6 ,9 ,1 0 -四甲基一6 一乙烯基-3 a,9 -丙烷一3 a H一环辛烯一1 (4 H)～酮- 8 -酯盐酸盐。
6. 性状：白色或淡黄色结晶性粉末，有吸湿性，在水、无水乙醇中易溶，在叔丁基甲醚中几乎不溶。
比旋度为+1 5.5。
～+1 8.0。
7 ．酸度：p H值为 3.0～6.0。
(二)药理1. 药效学：本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌、支原体和螺旋体均有效，金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎支原体、滑液囊霉形体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾短螺体、结肠菌毛样短螺旋体、细胞内劳森菌等均有很强的抑制作用。
盐酸沃尼妙林肠溶微丸的制备及质量评价
丸进行 体外释放 度试 验 ， 选择合适的丙烯酸树脂 Ⅱ和 Ⅲ比例及包衣增重 。 同时对制剂的稳定性进行考察 ， 以对 自 行研 制的盐 酸沃尼妙林质量进行初 步评价 。结果显示 ： 丙 烯酸树脂 Ⅱ和丙烯酸树脂 Ⅲ的 比例 为 ２： １ 、 包衣增重 为１ ５ 时， 包衣样 品具有典型的肠溶特征 ， 在模拟 胃部环境 中前 ２ ｈ累积释放量 均小于标示量 １ Ｏ ， 进入肠道 内 ４ ５ ｍｉ ｎ的累积释放量大于 ７ Ｏ ， 具有明显的定位 释放功能 。稳 定性试验 结果表 明 ， 在模 拟市售 包装 的条 件下 ，
（ Ｐ ｌ ｅ ｕ ｒ ｏ ｍｕ ｔ ｉ ｌ ｉ ｎ ） 类半 合成 抗生 素 ， 属 二萜 烯 类 ， 与泰 ｐ Ｈ计 ， 由上 海精密 科学 仪器 有 限公 司生 产 。
妙 菌素属 同一类 药 物 ， 是 动物 专用抗 生素 ， 主要 用于 １ ． ２ 药 品与试 剂
防治猪 、 牛、 羊及 家 禽 的支 原体 病和 革兰 氏 阳性 菌感
析纯。 １ ． ３ 盐 酸沃 尼妙 林微丸 的制 备
挤 出 滚 圆机 和流 化 床包 衣 机 ， 由深圳 信 宜 特科
以盐 酸沃 尼妙林 为原 料 ， 把 淀粉 、 乳糖 和微 晶纤
技 有 限公 司 生 产 ； ＲＣ一６释放 度 测 定 仪 ， 由天 津 天 维 素按最 适 比例混 合 均匀 后 作 为 载体 ， 加 适 量 水 制 光 光学仪 器有 限公 司生 产 ； Ｌ Ｃ一１ ０ ＡＴ 型 高 效液 相 成 软材 ， 经挤 出机 筛 板 挤 成 细 条 状 ； 然 后 置 滚 圆 机
收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ — ０ １ — １ ７
新型动物专用抗生素-沃尼妙林的研究进展
盐 酸 沃 尼妙 林 为 白 色 或 淡 黄 色 非 结 晶 性 粉 末 ， 吸 湿 哇 ； 有 在 水 、 水 乙醇 中 易 溶 ， 叔 丁 基 甲 醚 中 几 乎 不 溶 。 比旋 度 为 无 在
＋ｌ ５ ５． ～＋１ ． 。 熔点 １ ４～１ ７ ， Ｈ值 为 ３． ８ ０， ７ ７℃ ｐ ０～６． 。 ０
道， 沃尼 妙 林 对 结 肠 菌 毛 样 短 螺 旋 体 的 ＭＩ 如 ０ ０ ｇ ｍｌ Ｃ 为 ．６ ／ ， ＭＩ ０ ０ ５ ｔ ／ ， 泰 妙 菌 素 的 ＭＩ ５ 、 ｏ 别 为 为 ． ｔ ｍｌ 而 ｇ Ｃ ０ ＭＩ 分
０ １ ５ｇ ／ 、 ． ｇ ｍｌ泰 妙 菌 素 的 ＭＩ ５、 ０ 别 为 ．２ ｇｍｌ１ ０ ｔ ／ ， ￣ Ｃ０ Ｍｌ 分
一
３ ｌ 一环 戊 环 辛 烯 一１ ４ 一酮 一８一酯 盐 酸 盐 ， 子 式 ａ （ Ｈ） 分
１
Ｈ Ｃ Ｎ！ Ｓ， ３ Ｌ Ｏｓ 相对 分 子 量 ６ ．０。其 化 学 结构 式 为 ： ０１ ３
０ ０
有 效 减 ｕ 引。Ｋ ｎｏ ｉｙｎ等 报
・ ｃｌ Ｈ
０ ２ ｇ ｍＬ １ ｇ ｍ［林 可 霉 素 的 Ｍ Ｉ ５、 Ｉ ｏ 别 为 １５ ｔ ／ 、 ＊ ０ ｔ ／ ， ｘ Ｃ０ Ｍ 分 ３ ｔ／ 、 ４ ￣ ／ ，泰 乐 菌 素 的 Ｍ Ｉ ５、 Ｉ ｏ均 大 于 ２￣ ｍｌ６ ｇ ｍｌ ｇ Ｃ（ Ｍ ） ５ ２￣ ／ ， 明 结肠 菌 毛样 短 螺旋 体 对 沃 尼妙 林 更 敏 感 … １ ｇ ｍｌ说 。 Ｗａｔｎ ｐ ａ ｓｋ等 分 别 采 用 卡 巴 氧 、 霉 素 、 可 霉 素 、 ｔ ａ ｈ ｎａ ａ 金 林 泰妙
１ 理 化 性 质 【ｊ
新型兽用抗菌药物———沃尼妙林
新型兽用抗菌药物———沃尼妙林核心提示：沃尼妙林是20世纪90年代中期国外批准新上市的一种动物专用抗生素，用于治疗猪、牛、羊、家禽等霉形体病及细菌性疾病。
作为一种新型抗菌药物，沃尼妙林具有抗菌活性强、低残留、休药期短等特点。
抗菌机理及抗...沃尼妙林是20世纪90年代中期国外批准新上市的一种动物专用抗生素，用于治疗猪、牛、羊、家禽等霉形体病及细菌性疾病。
作为一种新型抗菌药物，沃尼妙林具有抗菌活性强、低残留、休药期短等特点。
抗菌机理及抗菌活性沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似，即与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。
即通过与病原微生物核糖体相互作用，从而抑制了病原微生物蛋白质的合成，导致其死亡。
沃尼妙林抗菌活性很强，对各种动物不同种类的霉形体、支原体、链球菌、金葡菌、放线杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体及结肠菌毛样螺旋体等都有良好的抗菌活性。
对猪肺炎霉形体的MIC值是每毫升0.005微克，是泰妙菌素的100倍，恩诺沙星的20倍；对猪滑液霉形体的MIC值为每毫升0.0001微克~0.00025微克，是泰妙菌素的20倍~25倍，恩诺沙星的400倍~500倍。
体外抑菌试验表明，猪痢疾密螺旋体及结肠菌毛样螺旋体已对泰妙菌素产生耐药性，而对沃尼妙林依然敏感，对猪痢疾密螺旋体MIC值为每毫升0.016微克~1微克，是泰妙菌素的2倍，克林霉素的16倍，林可霉素的64倍，是恩诺沙星、泰乐菌素的256倍。
药物代谢动力学研究表明，沃尼妙林内服吸收迅速，血药浓度达峰时间在1小时~4小时，血浆浓度与给药剂量呈线性关系。
生物利用度在90%以上。
体内分布广泛，在肺和肝脏组织中药物浓度高出血浆浓度几倍。
药物残留试验表明，只需休药1天，即可代谢到对人体无害的水平。
特殊毒性试验表明，沃尼妙林无繁殖毒性、致畸性、致突变性、致癌性；重复剂量试验表明，沃尼妙林对免疫系统无任何影响。
可见沃尼妙林具有明确的抗菌机理、极低的MIC值、极强的抗菌活性、低毒、低残留，主要浓集于肺部等特点，是治疗各种霉形体引起的肺部疾病的理想药物。
沃尼妙林_Valnemulin_动物专用新兽药的研究进展_刘保光
近年来，随着抗菌药物在兽医临床上的广泛应 用，加之疫病复杂多变，致使药物治疗动物疫病时产 生 了 耐 药 及 多 重 耐 药 菌 株［1 － 2］。 沃 尼 妙 林 （ Valnemulin） 是由截短侧耳素为原料合成的新一代 动物 专 用 抗 生 素，具 有 广 谱、高 效、低 毒、安 全 等 优 点。1984 年，该药由 Sandoz 公司首次合成，主要用 于猪细菌 性 疾 病 的 防 治［3］。 本 文 主 要 就 动 物 专 用 新兽药沃尼妙林的研究进展进行综述，以供参考。 1 理化性质
［8］ EMEA． Committee for veterinary medicin alproducts （ valnemulin ） summary report ［DB / OL］． http： / / www． emea． europa． eu / pdfs / vet / mrls /033998en． pdf，1998．
［1］ Bradford P A． Extended － spectrum β － Lactamases in the 21st century： characterization， epidemiology， and detection of this imponant resistance threat ［J］． Clin Microbiol Ｒev，2001，14： 933 － 951．
综上所述，沃尼妙林因其具有抗菌谱广、抗菌活 性强、吸收消除快、对环境无污染、不易产生耐药性
等优点，可有效预防和治疗猪喘气病、痢疾、增生性 肠炎、螺旋体性结肠炎和猪混合型呼吸道疾病，在有 效防控养殖业的顽固性疾病中起着重要作用。大量 试验已经证实该药安全、有效，已经成为很多国内外 兽药生产企业或研究院所争相研发的方向，可为兽 药行业的发展及畜禽疾病防控带来新的机遇［12，13］。 参考文献
新兽药盐酸沃尼妙林
新兽药盐酸沃尼妙林研究进展及使用吴广辉方炳虎刘小艳陈良柱（广东大华农动物保健品有限公司，广东新兴 5 2 7 4 0 0 华南农业大学兽医学院，广东广州 5 1 0 6 4 2 )盐酸沃尼妙林是新一代截短侧耳素类半合成的动物专用抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物。
国外主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染，具有广谱、抗菌活性强、药动学特征优良、残留低、安全等特点。
1 9 9 9年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎。
2 0 0 4年 1月被欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体感染引起的猪结肠螺旋体病 (结肠炎)和治疗由细胞内劳森菌感染引起的猪增生性肠病(回肠炎) 。
(一)药物学1．中文正式品名：盐酸沃尼妙林2．英文名：Va l n e mu l i n Hyd r o c h o l o r i d e3. 汉语拼音名：Ya n s u a n Wo n i mi ao l i n4. 分子式：C3 1 H5 2 N2 S 05· HC1 ，相对分子量：6 0 1.3 0。
5. 化学名：( (2一 ( (R)一2一氨基一3一甲基丁酰氨基)一1， l -二甲基乙基)巯基)乙酸，(3 a S，4 R，5 S,6 S，8 R，9 R，9 a R，1O R)一八氢一5 ，8二羟基- 4,6 ,9 ,1 0 -四甲基一6 一乙烯基-3 a,9 -丙烷一3 a H一环辛烯一1 (4 H)～酮- 8 -酯盐酸盐。
6. 性状：白色或淡黄色结晶性粉末，有吸湿性，在水、无水乙醇中易溶，在叔丁基甲醚中几乎不溶。
比旋度为+1 5.5。
～+1 8.0。
7 ．酸度：p H值为 3.0～6.0。
(二)药理1. 药效学：本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌、支原体和螺旋体均有效，金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎支原体、滑液囊霉形体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾短螺体、结肠菌毛样短螺旋体、细胞内劳森菌等均有很强的抑制作用。
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盐酸沃尼妙林本品是截短侧耳素类的衍生物，属于双萜类半合成抗生素，与泰妙菌素是同系物.沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似，即与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。
即通过与病原微生物核糖体23S RNA的V区相互作用，阻止了肽基转移酶正确定位于tRNA的CCA-末端，从而抑制了病原微生物蛋白质的合成，导致其死亡2楼沃尼妙林（Valnemulin）氟沃尼妙林（Valnemulin）是新一代截短侧耳素（pleuromutilin）类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物，是动物专用抗生素。
主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。
1999年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体（Brachyspira hyodysenteriae）感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎。
它是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽用处方药。
2004年1月被欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体（Brachyspira pilosicoli）感染引起的猪结肠螺旋体病（结肠炎colitis）——生长猪的一种温和形式的下痢和治疗由细胞内劳森菌感染引起的猪增生性肠病（回肠炎ileitis)。
猪痢疾短螺旋体、结肠菌毛样短螺旋体和细胞内劳森菌是大多数生长猪肠炎的罪魁祸首。
1.0药物基础知识介绍1.1药物学知识1.1.2 通用名：沃尼妙林1.1.3 化学名：((2-((R)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基)-1,1-二甲基乙基)巯基)乙酸，(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-八氢-5, 8-二羟基-4,6,9,10-四甲基-6-乙烯基-3a,9-丙烷-3aH-环戊环辛烯-1(4H)-酮-8-酯1.1.4分子式 C31H52N2O5S ；相对分子量：564.81.1.5性状：白色结晶粉末，极微溶于水（160mgl-）,溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿，其盐酸盐溶于水，熔点174-177℃。
1.2作用机理沃尼妙林的作用机制是在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成，高浓度时也抑制RNA的合成。
主要是抑菌，但高浓度时也杀菌。
抗菌谱广，对G+和G-菌有效，对霉形体属和螺旋体属高度有效，而对肠道菌属如大肠杆菌、沙门氏菌效力较低。
1.3药动学研究猪口服沃尼妙林迅速吸收，吸收率大于90%，给药后1-4小时达到血浆最高浓度，血浆半衰期1.3-2.7小时。
口服单剂量10 mg/kg体重沃尼妙林盐酸盐，达峰时间1.85小时，达峰浓度1.29 μg/ml，曲线下面积（AUC）5.5 8 μg/ml/小时。
当剂量为25mg/kg体重时，达峰时间2.9小时，达峰浓度2.67 μg/ml，曲线下面积（AUC）18.23 μg/ml/小时；当剂量为50mg/kg体重时，达峰时间4.15小时，达峰浓度6.23 μg/ml，曲线下面积（AUC）67.3 μg/ ml/小时；血浆浓度与给药剂量呈线性关系。
重复给药后，发生轻微积累，但5小时内平稳。
每天2次，5 mg/kg 体重重复给药，血浆浓度维持稳定水平7.5天。
因为明显的首过效应，血浆浓度受给药方法的影响。
但沃尼妙林主要集中在组织中，特别是在肺和肝脏组织中。
15个剂量放射性标志的沃尼妙林最后1次给与猪后5天，肝脏浓度大于6倍血浆浓度。
每天15mg/kg体重，每天2次饲喂，连喂4周，停药后2小时，肝脏浓度1.58ug/g,肺脏浓度0.23ug/g，而血浆浓度低于检测值。
沃尼妙林200ppm混饲，结肠内容物的药物浓度为5.20ug/ml;75ppm混饲，结肠内容物药物浓度为1.68ug/ml。
结肠内容物浓度与混饲浓度呈线性关系。
沃尼妙林在猪体内进行广泛的代谢和排泄，代谢物主要经胆汁和粪便迅速排泄，87%的放射性标志物在最后1次给药后3天内排泄，同一时期尿中排泄约占3%。
1.4残留消除研究35头约3月龄的大白杂交猪给与10.5mg/kg体重/天常规剂量的沃尼妙林。
停药2个小时后，1个带脂皮肤样品沃尼妙林残留为29ug/kg,其他所有皮肤带脂样品、肌肉样品都低于定量限（25ug/kg）；肾脏样品平均残留为4 2ug/kg,低于设定的100ug/kg的最高残留限量（MRL），其他所有肾脏样品都低于定量限。
肝脏中平均残留从停药2小时的1889 ug/kg 到停药1天的49 ug/kg ，有1个肝脏样品在停药后2天残留为33 ug/kg，但所有其他样品都低于定量限，停药后1天所有样品都明显地低于设定的肝中最高残留限量（500μg/kg）。
肝脏中85%的代谢残留物是沃尼妙林。
根据以上结果确定沃尼妙林预混剂休药期为1天。
1.5制剂和保质期1.5.1制剂主要用其盐酸盐制成预混剂，有0.5%、1%、10%、50%等浓度的预混剂，其中0.5%、1%、10%预混剂由5 0%浓度的预混剂稀释制成。
盐酸沃尼妙林不稳定，因此，在制成预混剂前，要进行包衣处理。
预混剂在75℃制粒稳定，但避免超过80℃制粒和研磨。
1.5.2保质期产品对光和湿度敏感，因此需避光、密封保存。
避光、密封贮存在不超过30℃温度下，货架寿命是5年1.5.2.1制成兽药，保质期3年1.5.2.2混在粉料中避光防潮保存，保质期3个月1.5.2.3制成颗粒料避光防潮保存，保质期3周1.6适应症用于治疗与预防猪痢疾、猪地方性肺炎、猪结肠螺旋体病（结肠炎）、猪增生性肠病（肠炎）。
1.7用法与用量1.7.1猪痢疾、猪结肠螺旋体病预防：25ppm(每天1-1.5mg/kg体重)，连喂4周；治疗：75ppm(每天3-4mg/kg体重)，连喂7天-4周1.7.2猪增生性肠病预防：37.5ppm(每天1.5-2.25mg/kg体重)，2周治疗：75ppm(每天3-4mg/kg体重)，2周或直到症状消失1.7.3猪地方性肺炎预防与治疗：200ppm(每天10-12mg/kg体重)，连喂3周1.8注意事项1.8.1给与离子载体类药物的猪不能给与沃尼妙林1.8.2沃尼妙林对兔有毒，不能给与兔1.9不良反应1.9.1猪不良反应发生率在0.03-1.76%，表现为发热、无食欲、共济失调、躺卧，水肿或红斑，眼睑水肿，死亡率小于1%，但若有继发感染，死亡率可提高。
1.9.2饲料浓度大于200ppm，出现一过性采食下降，和在头几天不愿采食。
1.9.3不良反应主要发生在丹麦和瑞典的长白猪种和它们的杂交猪1.9.4采取措施：立即停喂药物，严重的猪移到干净猪舍，对症治疗，包括对并发病的治疗。
1.10药物相互作用沃尼妙林与离子载体类如莫能菌素、盐霉素、那沙里菌素相互作用，导致与离子载体类中毒的症状不能区分，在使用沃尼妙林前后至少5天内，不能使用莫能菌素、盐霉素、那沙里菌素，否则将导致严重生长抑制、运动失调、麻痹或死亡。
1.11安全性1.11.1急性毒性急性口服毒性中到低。
Sprague-Dawley大鼠LD50：1000-2000mg/kg体重；老鼠LD50：公：1710mg/kg体重；母：1482 mg/kg体重；明显的中毒症状包括活动减少、竖毛、共济失调、弓背、呼吸费力。
1.11.2慢性毒性Sprague-Dawley大鼠安全剂量是8mg/kg体重/天；猎狗安全剂量是30mg/kg体重/天。
1.11.3靶动物耐受性猪给与5倍推荐剂量未发生中毒1.11.4繁殖毒性（包括致畸性）大鼠：任何剂量不影响Sprague-Dawley大鼠的交配性能、受精率、窝大小、幼仔体重、成活率；母体安全剂量是40mg/kg体重/天。
任何剂量都不影响怀孕Sprague-Dawley大鼠的致畸性；75mg/kg体重/天对胎儿、母体都无毒性。
老鼠：任何剂量都不影响CD-1老鼠的致畸性；10mg/kg体重/天对胎儿、母体都无毒性。
对靶动物的致畸性未进行研究。
1.11.5致突变性不诱导基因突变，但在体外可诱导轻微的基因断裂，而在体内未见。
1.11.6致癌性无致癌性1.11.7免疫毒性对免疫系统无毒性1.12最高残留限量和休药期1.12.1最高残留限量（MRL）猪肉50ug/kg，猪肝500ug/kg,猪肾100ug/kg1.12.2休药期1天2.0沃尼妙林在猪病防制上的应用沃尼妙林抗菌谱广，对G+菌、G-菌、厌氧菌、支原体属、螺旋体属都有效，而对一些G-菌如肠道菌属的大肠杆菌、沙门氏菌效力较低。
对常见菌株的敏感性比泰妙菌素敏感4-50倍。
猪一般口服沃尼妙林用于细菌性肠道病和呼吸道病的治疗。
2.1沃尼妙林治疗猪增生性肠病沃尼妙林具有高水平的细胞内活性，因此它对治疗细胞内劳森菌感染具较好效果。
沃尼妙林对细胞内劳森菌的MIC小于2ug/ml（见表1），75ppm可完全治愈疾病，消除病变和感染，阻止向体外排菌，改善饲料效率。
表1.沃尼妙林对猪常见病原菌的抗菌活性菌种MIC(ug/ml)MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)猪肺炎支原体猪痢疾短螺旋体结肠菌毛样短螺旋体细胞内劳森菌0.0009-0.1250.025-4.00.0156-2.0＜2.0细胞内生长抑制0.00252.2沃尼妙林治疗猪螺旋体性结肠炎沃尼妙林对结肠菌毛样短螺旋体非常敏感（表2），25ppm不管对人工感染的还是天然发病的猪螺旋体性结肠炎就非常有效，可减少结肠菌毛样短螺旋体在肠道定植和向体外排菌达97-100%，减轻临床症状，改善体增重和饲料效率。
表2.不同抗生素对25株结肠菌毛样短螺旋体的MICs的比较抗生素MIC50（ug/ml）MIC90(ug/ml)范围（ug/ml）沃尼妙林0.060.50.03-2.0泰妙菌素0.1251.00.06-8.0林可霉素32644.0-＞128泰乐菌素＞512＞512＜16-＞512沃尼妙林控制猪痢疾异常有效，特别是其他药物耐受，甚至产生抗性时，和生长猪混合感染猪痢疾短螺旋体、结肠菌毛样短螺旋体和细胞内劳森菌引起的肠炎时，表现特别有效。
2.3沃尼妙林治疗猪支原体病沃尼妙林对猪肺炎支原体特别有效（见表3），在推荐剂量10-12mg/kg体重下，肺损伤和重量损失减少，但不能清除体内感染的肺炎支原体。
表 3.几种抗生素对肺炎支原体（10株）的最小抑菌浓度(MIC) (µg/ml)抗菌制剂MIC50(mcg/ml)MIC90(mcg/ml)范围(mcg/ml)沃尼妙林0.00240.00490.0024-0.0098泰妙菌素0.0390.0780.039-0.16土霉素0.0780.310.039-0.63林可霉素0.310.630.31-0.63泰乐菌素0.160.310.16-0.63沃尼妙林对肺炎支原体( 900.0005 g/ml)和滑液囊霉形体( 0.0001 g /ml-0.00025 g/ml)野毒株表现优越的抗菌活性。