头孢甲肟调研

盐酸头孢甲肟

前景

在全球医药市场中，抗感染用药一直占有重要的市场份额，而头孢菌素药物在近10年来一直占据全身抗感染用药的第一位，占到了这一领域的40％用药金额，且份额还在扩大，在美国已经达到了抗感染药销售金额的45％。在中国医药经济每年以两位数的速度高速发展的背景下，头孢菌素制剂的市场发展更是高歌猛进，年增长速度超过了30％，但由于近几年对抗感染药物的限制加强，使得抗感染药物市场份额逐渐萎缩，2010年缩至占市场份额的26%。

2009年全国医院用抗感染药物市场总量690亿元，占医院用药的27%市场份额，2010年超过800亿元。从市场情况看：第三代头孢是市场规模最大的一类，第四代头孢今年增长最快的一类。而第一、二代头孢市场销售额数量规模上市最大的一类，成为基础型的头孢抗感染药。未来市场的发展可能主要取决于三代头孢的普及化和二代头孢的特异性。

作为小头孢中的优异产品。盐酸头孢甲肟是日本武田20世纪70年代研发的第三代头孢菌素，凭借其广谱的抗菌活性和对β-内酰胺酶高稳定性，广泛用于敏感菌所致的各种感染性疾病的治疗。1996年进入中国市场，国内2004年浙江尖峰率先仿制成功，2005上市。从上市以来，保持高速增长，2010年增长率达到49.45%，排名医院抗生素用药22位。一、盐酸头孢甲肟

（一）、产品介绍

1、概述

头孢甲肟（Cefmenoxime）又名倍司特克、头孢塞肟四唑，是第三代半合成头孢菌素，主要用于各种敏感菌所致的呼吸系、肝胆系统、泌尿生殖系、腹膜等部位的感染，并可用于败血症和烧伤、手术后感染。

2、作用机制

与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。

3、药理作用

本品为第三代半合成的头孢菌素类广谱抗生素，本品对革兰阳性菌和阴性菌均有作用。对革兰阳性菌的抗菌力，以化脓性链球菌和肺炎链球菌而论，作用强于头孢替胺（CTM）和头孢唑啉（CEZ）。对消化球菌属、消化链球菌属显示有强抗菌力。对革兰阴性菌的抗菌力，以大肠杆菌和肺炎杆菌而论，稍强于CTM，远强于CEZ。对流感杆菌、变形杆菌属、粘质沙雷氏杆菌，枸橼酸杆菌属、肠道均属的抗菌力比CTM强，远比CEZ强。另外对拟杆菌属也显示有强抗菌力。

抗菌谱与头孢噻肟相似，对大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌等革兰阴性菌有甚强的抗菌作用；对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、伤寒及其他沙门杆菌、痢疾杆菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、淋球菌等也有良好的抗菌作用。

4、药代动力学

口服本药不能吸收。给健康志愿者肌内注射0.5g本品，tmax为30min，Cmax为10.8mg/L。静脉滴注本品1g(滴注1h)，滴注结束时血药浓度为40.9mg/L。静脉注射1g(溶于50ml生理盐水，于5min注射完毕)，10min后的血药浓度为99.4mg/L。本品在胆汁、尿液中有很高浓度，并可在化脓性脑膜炎患者的脑脊液中达到治疗浓度。半衰期为1h。各种给药途径的24h 尿排泄量皆为给药量的80%左右，尿中无代谢产物检出，反复给药无积蓄现象。肾功能减退时血浆和肾清除率以及尿中排出量皆较少，半衰期延长；肌酐清除率每分钟＜10ml时，半衰期可延长至12h。医.学全在线在新生儿和老年人中半衰期皆延长，分别为3.4和1.9h。本品在人体组织和体液中分布良好，组织体液中浓度远超过致病菌的药敏。

5、用法用量

用法：本品溶于0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中,静脉滴注。

用量：

1、成人: 轻度感染: 1日1-2g,分2次静脉滴注；中、重度感染：可增至一日4g,分2-4次静脉滴注,也可根据临床情况进行剂量调整。

2、小儿: 轻度感染：一日每公斤体重40-80mg,分3-4次静脉滴注；中、重度感染：可增至一日每公斤体重160mg，分3-4次静脉滴注；脑脊膜炎：可增量至至一日每公体重200mg,分3-4次静脉滴注。

6、不良反应

1、严重的不良反应

(1) 有时引起休克(小于0.1%)，故要仔细观察，若出现感觉不适，口内异常感、喘、眩晕、排便感、耳鸣、出汗等异常症状时,应停止给药，并进行适当处理。

(2) 偶有急性肾功能不全等严重肾功能障碍(小于0.1%),故要定期检查肾功能,仔细观察，如异常时,要停止给药.并进行适当的处理。

(3) 有时出现粒细胞减少(小于0.1-5%)或无粒细胞症(小于0.1%)，另外,其他头孢类抗生素有引起溶血性贫血的报告,出现异常时,应停止给药,并进行适当处理。

(4) 有时出现伪膜性结肠炎等伴随血便的严重性结肠炎(小于0.1%),如出现腹痛,多次腹泻时,应立即停止给药,并进行适当处理。

(5) 伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线异常,嗜酸性细胞增多等的间质性炎和PIE综上所合症(小于0.1%)，出现这种症状时,要停止给药,并进行适当处理。

(6) 对肾功能不全的患者,大量用药时,有时引起痉挛等。

2、其他不良反应

(1) 过敏症：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、淋巴腺肿大、关节痛；

(2) 血液：贫血、嗜酸性细胞增多、血小板减少；

(3) 肝脏：ALT、AST、ALP、LDH升高、黄疸、r-GTP升高；

(4) 消化道：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛；

(5) 菌群失调症：口腔炎、念珠菌症；

(6) 维生素缺乏症：维生素K缺乏症状(低凝酶原血症、出血倾向等)、维生素B缺乏症状(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等)；

(7) 其他：倦怠感、蹒跚、头痛。

7、注意事项

1、下述患者慎重用药

(1) 对青霉素类抗生素有过敏史的患者

(2) 本人或父母兄弟中有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等变态反应性症状体质的患者；

(3) 有严重肾功能障碍的患者(有可能出现血药浓度持续升高)。

(4) 老年患者(生理功能下降,易出现副作用,有时出现维生素K缺乏而出血倾向)；

(5) 经口摄食不良者或静脉内营养者,全身状态不良(有时可引起维生素K缺乏症)