强效低耐药

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慢性乙型肝炎的治疗现状

!()*+!慢性乙型肝炎的治疗现状陈学福，张东敬，罗晓丹，陈　仁广东省人民医院（广东省医学科学院）感染科，广州５１００８０摘要：ＨＢＶ感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题，慢性ＨＢＶ感染的抗病毒治疗是关键，抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。

已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷（酸）类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。

然而，抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈，其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。

目前治疗方法的局限性在于抑制ＨＢＶ复制，但不能清除病毒，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ血清学清除率低。

研发以功能性治愈为目标的新型药物，并评价与现有药物的协同、联合等作用是ＨＢＶ治疗和发展的重要方向。

关键词：乙型肝炎，慢性；核苷（酸）类药物；干扰素α；治疗学中图分类号：Ｒ５１２．６２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－１０１１－０５ＣｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＣＨＥＮＸｕｅｆｕ，ＺＨＡＮＧＤｏｎｇｊｉｎｇ，ＬＵＯＸｉａｏｄａｎ，ＣＨＥＮＲｅｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓａｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｉｓｓｕｅ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅ，ａｎｄｔｈｅｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｍａｉｎｌｙｄｅｆｉｎｅｄｂｙｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ａｓｔｈｅｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒｍａｒｋｅｔｉｎｇ，ｂｏｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｎｄｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｄｅａｌｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＴｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈａｔｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔＨＢＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｂｕｔｃａｎｎｏｔｃｌｅａｒｔｈｅｖｉｒｕｓ，ｗｉｔｈｌｏｗｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇａｎｄＨＢｓＡｇ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｔｈｅｇｏａｌｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｄｒｕｇｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒＨＢＶｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｎｕｃｌｅｏ（ｔ）ｉｄｅＡｎａｌｏｇｕｅｓ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．００４收稿日期：２０２１－０３－２５；修回日期：２０２０－０３－２５基金项目：广东省中医药局科研项目（２０１８１００７）作者简介：陈学福（１９６９—），女，主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究通信作者：陈仁，ｃｒｌｍｃｚｘ＠１６３．ｃｏｍ防治ＨＢＶ感染已成为全球公共卫生问题［１］。

正大天晴考试总结一(适用症-口号-定位-主要竞争品)

(一)甘利欣:适应症：适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。

产品口号：用时省心、用完放心产品定位：各种原因所致肝损伤治疗的经典药物主要竞品：甘利欣；美能；阿拓莫兰；古拉定；易善复；凯西莱(二)天晴甘美:适应症：适用于慢性病毒性肝炎。

改善肝功能异常。

产品口号：快速抗炎，迅速恢复肝功能产品定位：天晴甘美注射剂，快速，强效抗炎，是住院期肝功能损伤患者治疗的第一选择(三)天晴甘平:适应症：适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性肝炎的治疗。

【产品优势】提高了甘草酸口服生物利用度，显著增强疗效；甘草酸与磷脂双效协同高效持久；安全性更高；长期治疗能达到持续抗炎，稳定肝功能、阻止肝纤维化进展之效；专利金奖产品，具有制剂、组合物两项专利。

产品口号：双效协同保肝，高效持久安全产品定位：持久抗炎，稳定肝功能---------病毒性肝炎；药物性肝病；酒精性肝病和脂肪肝(四)润众:适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

产品特点：强效、快速、低耐药产品优势：首家上市；润众与博路定同品同质；价格合理产品口号：恩润广众，让更多慢乙肝患者受益的恩替卡韦产品定位：慢乙肝初治患者首选用药；阿德福韦酯(ADV)应答不佳患者的最佳选择主要竞品：名正；代丁；贺维力；阿迪仙；贺普丁；博路定；素比伏；润众，和恩/和定(五)名正：适应症：适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

产品特点：持久低耐药，安全无交叉产品口号：名正言顺，言之有理的选择，顺利的进行抗病毒治疗。

主要竞品：博路定；素比伏；贺普丁；阿迪仙；贺维力；代丁；名正；(六)天晴复欣：适应症：用于慢性乙型病毒性肝炎及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少症。

产品口号：植物干扰素产品定位：病毒性肝炎；肝炎肝硬化；免疫低下患者主要竞品：1) 恒迈-苦参素氯化钠注射液0.6g：100ml，36元，江苏恒瑞医药2) 博尔泰力-宁夏博尔泰力药业股份有限公司，2ml：200mg*10支/盒，80元。

异烟肼耐药改用或合用利福平仍有效

共１７味药，平均每味药不到１克。只起到调理预防作用，都不到治疗量，所以对身体
没有损害。防风通圣丸只能预防还能治病 Ⅱ 马？当然。要不就流传不了一千年。它能治风热感
当然用量都是比较大的。读者都不是专业医
常常与异烟肼及其他抗结核药联合应用于强化治疗和维持治疗两个阶段，也就是抗结
核治疗的全过程。不过，利福平的应用也有
福平。临床观察发现，无论替换为利福平还
是加用利福平，都可使疗效显著增强，取得
鳓警
气前一天，节气当天，节气后一天），每天只吃２包（早晚各一包）每包６克每天１２克，炎、扁平疣、风火牙疼等等。有人用它预防和治疗高血压有效，还有人用它减肥成功。此外医学界有报道治疗成功的病多达几十种，
６０
Ｉ［２０１７．０８］Ｉ
生，自己也用不了，就不多说了。为什么能治
许多病，就因为它是祛邪扶正，上下内外全
面调理。我们能利用防风通圣丸来预防节令
病就可以了。
冒兼里热证，也能治皮肤表面红肿诸证，象
青春痘、荨麻疹、红肿的过敏，牛皮癣、腮腺

ETV、TDF、TAF，三种一线乙肝抗病毒药物如何选？

ETV、TDF、TAF，三种一线乙肝抗病毒药物如何选？2019年最新版《中国慢性乙型肝炎防治指南》以“强效低耐药”为原则，将恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）作为慢乙肝抗病毒治疗的一线推荐药物。

在有多种可供选择的抗病毒药物情况下，如何选择适合长期治疗的药物，不仅需要考虑药物疗效，还要根据患者自身身体状况和经济状况等多方面综合考量，实现个性化治疗。

恩替卡韦适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

自2010年FDA批准ETV上市以来，该药物表现出良好的抗病毒疗效，副作用相比其它药物大大降低，但是，近年来出现一定耐药性。

另外，动物实验发现恩替卡韦可通过乳汁分泌，因此，孕妇及哺乳期妇女禁用。

富马酸替诺福韦酯，每片300 毫克，该药物的出现使乙肝病毒的耐药性问题得到极大改观，且表现出良好的抗病毒效果，临床研究TDF保持8年零耐药的记录。

然而，TDF具有一定肾毒性，长期使用会产生轻微肾损伤和降低骨密度风险。

因此，不适合肾功能不全和骨质疏松患者。

富马酸丙酚替诺福韦于2016年被美国FDA和日本药监机构批准，2017年获得欧洲委员会批准，2018年中国国家药品监督管理局也批准该药上市，至此，为乙肝患者带来新的希望。

TAF 是在TDF基础上研发生产的最新抗病毒药物，与TDF相比，TAF的体外血浆半衰期达31分钟，是TDF（半衰期0.4分钟）的78倍；同时，TAF可靶向送至肝细胞，使靶细胞内的药物浓度大幅度提高。

TAF每片25毫克，只需不到TDF十分之一的药量就可以达到相当的抗病毒效果。

服用TAF后转氨酶复常率更高，但是不会造成肾脏和骨骼损伤，目前未出现一例耐药发生。

一直以来，乙肝药物昂贵的价格也是导致乙肝患者无法得到良好治疗的重要因素。

可以说，乙肝患者不仅要长期与慢病毒抗争，还要承担巨大的经济负担。

乙肝治疗的三大误区

乙肝治疗的三大误区作者：钟华茂来源：《肝博士》 2012年第1期误区一：“升阶梯”式用药有人认为乙肝治疗应该采用“升阶梯”式的序贯治疗方案，即先使用价格比较便宜的药物，而不考虑降病毒能力的强弱和耐药的发生率，可以等耐药发生后再换用“更好”的药物。

其实乙肝治疗无论是在国内还是国外都不存在“升阶梯”式治疗，“慢性乙肝患者应该了解初始治疗策略的制定是整个治疗成功与否的关键，若在初始治疗时就选择既强效又低耐药的抗病毒药物，就能保证乙肝治疗的长期有效进行，最终达到控制乙肝疾病进展的目的。

”误区二：治疗以保肝为主得了乙肝，治疗以保肝为主吗？目前乙肝治疗主要有抗病毒治疗（针对病因）、免疫治疗、抗炎保肝对症治疗和抗肝纤维化治疗。

由于乙肝是由乙肝病毒感染而引起的，因此抗病毒治疗是乙肝治疗的根本。

调查显示，不少患者认为乙肝抗病毒药物抑制病毒复制的快慢、降低病毒载量的幅度对乙肝治疗的结果影响不大。

检测抗病毒治疗是否有效，最简便的指标是患者的乙肝病毒水平。

药物的抗病毒能力越强，患者乙肝病毒水平就降得越快越低，病毒变异的机会就相应减少，从而达到快速改善症状、早期控制病情、降低病毒反弹的目的。

最新研究数据表明，与阿德福韦相比，恩替卡韦的降病毒能力更快更强。

治疗48周时，58%恩替卡韦治疗的患者病毒载量下降到不可检测水平，阿德福韦对照组为19%。

误区三：首次治疗不用考虑耐药问题耐药一旦发生，会导致病情反复、病程恶化等不良后果，同时交叉耐药的存在也会给后续治疗带来极大困难。

耐药发生以后，即使加大药物剂量或者换药，疗效也不如初治时就用降病毒能力强、耐药发生率低的药物效果好。

同时，乙肝耐药变异株会长期存在于感染的肝细胞内，并可能传播给健康人群，使受染人群在感染初期就有了耐药病毒株，导致难治性乙肝人群增加，产生新的公共卫生问题。

现有的乙肝抗病毒药物的耐药数据显示，在核苷初治患者中使用不同的药物，在治疗第四年的耐药发生率分别为拉米夫定为71％，阿德福韦为18％，恩替卡韦低于1％。

抗菌药物指导原则围手术期预防用药解读

抗菌药物指导原则围手术期预防用药解读1.选择适当的药物：根据手术类型、手术部位和术前的细菌定植情况，选择适当的抗菌药物。

一般来说，对于病原体易于产生耐药性的手术，应选择强效抗菌药物；而对于对病原体耐药性较低的手术，选择较低的药物浓度即可。

2.预防性使用：抗菌药物应在手术开始之前的适当时间内使用，以达到预防感染的目的。

一般来说，对于长时间手术，应提前使用；而对于短时间手术，可在手术开始时使用。

3.具体手术部位预防：对于不同的手术部位，应使用相应的抗菌药物。

例如，对于皮肤感染易发生的手术，如切口感染易发生的骨科手术，应选用对表皮和黏膜常见致病菌有较强抗菌活性的药物。

4.合理的药物选择：应选择广谱的抗菌药物，能够对手术部位容易感染的病原体具有较好的杀菌作用。

同时，还应考虑抗菌药物的药动学参数，如药物的吸收、分布、代谢和排泄的特点。

5.根据患者情况调整：应根据手术患者的个体情况，如年龄、肝肾功能、过敏史等，选择合适的抗菌药物。

对于肝肾功能不全的患者，应调整药物剂量和给药间隔时间。

6.术前应用：抗菌药物应尽量在手术前使用，因为预防感染所需的药物浓度需要在手术开始之前达到峰值。

此外，术前使用还可以避免感染的发生，减少手术时间和恢复时间。

7.切勿滥用抗菌药物：不应滥用抗菌药物进行预防，除非有明确的感染风险。

滥用抗菌药物会导致耐药菌株的产生，并增加药物不良反应的发生概率。

8.术后适当维持用药：手术后应根据病情发展和感染风险，适当延长抗菌药物的使用时间。

但应避免长时间使用抗菌药物，以避免出现耐药性和不良反应。

总体而言，围手术期预防用药是为了减少手术患者发生感染的风险。

选择合适的抗菌药物、合理使用药物以及根据患者情况调整用药方案都是关键的原则。

在实际应用中，应根据手术患者的具体情况和手术类型，综合考虑上述原则，制定合理的用药方案，以最大程度地预防感染的发生。

同时，还需密切监测患者的感染状况和药物不良反应，及时调整用药方案，保证治疗效果和患者的安全。

一线核苷酸类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的发生及治疗策略

一线核苷（酸）类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的发生及治疗策略郑嵘炅，鲁晓擘新疆医科大学第一附属医院感染性疾病中心，乌鲁木齐 830054通信作者：鲁晓擘，*********************（ORCID：0000-0001-5532-7551）摘要：强效低耐药口服抗病毒治疗可使HBV复制受到强力抑制，但部分患者接受恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦治疗48周及以上仍存在低病毒血症（LLV）。

国内外多项研究结果提示，抗病毒治疗后LLV与慢性乙型肝炎肝纤维化进展、失代偿期肝硬化和肝细胞癌发生风险以及长期生存率降低密切相关。

因此，本文聚焦有关一线核苷（酸）类似物治疗后LLV的发生及其危险因素和临床危害以及不同的治疗方案，以期为今后慢性乙型肝炎患者LLV的治疗提供参考。

关键词：乙型肝炎，慢性；核苷类；核苷酸类；低病毒血症Low-level viremia in chronic hepatitis B patients treated with first-line treatment with nucleos（t）ide analogues and its treatment strategiesZHENG Rongjiong， LU Xiaobo.（Center of Infectious Diseases， The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054， China）Corresponding author： LU Xiaobo，*********************（ORCID： 0000-0001-5532-7551）Abstract：Highly effective oral antiviral therapy with low drug resistance can strongly inhibit HBV replication；however，some patients may still have low-level viremia （LLV） after receiving entecavir， tenofovir disoproxil fumarate， tenofovir alafenamide， or tenofovir amibufenamide for 48 weeks or more. Multiple studies in China and globally show that LLV after antiviral therapy is closely associated with the progression of chronic hepatitis B liver fibrosis，the risk of decompensated liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma，and the reduction in long-term survival rate. Therefore，this article reviews the development，risk factors， and clinical harm of LLV after first-line treatment with nucleos（t）ide analogues， as well as different treatment regimens， in order to provide a reference for the treatment of LLV in chronic hepatitis B patients in the future.Key words：Hepatitis B， Chronic； Nucleosides； Nucleotides； Low-Level Viremia1　低病毒血症（low-level viremia，LLV）再认识共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA，cccDNA）对HBV的复制以及感染状态的建立具有十分重要的意义，只有清除了细胞核内的cccDNA，才能彻底消除乙型肝炎患者病毒携带状态，是抗病毒治疗的目标。

传染病学-乙肝抗病毒治疗

• 核苷(酸)类似物 - 优点是口服给药，抑制病毒作用强，可用于肝功能失代偿者；缺点是疗程相对不固定，HBeAg血清学转换率低，疗效不够持久，长期应用可产生耐药变异，停药后可出现病情恶化
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慢性乙型肝炎
代偿性肝病
HBeAg阳性
HBeAg阴性
失代偿性肝病、肝移植、免疫抑制患者
高耐药屏障，低耐药（恩替卡韦、替诺福韦）
ALT≥2×ULN；如用IFN治疗， ALT应≤10×ULN，血清总胆红素应＜ 2×ULN；
ALT＜2×ULN，但肝组织学显示Knodell HAI≥4，或炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2。
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慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）
对持续HBV DNA阳性、达不到上述治疗标准，但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗：
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病例：
患者，男性，28岁，多次查乙肝标志物提示HBsAg、HBeAb、 HBcAb（+），HBV DNA<100IU/ml。这半年查了两次HBV-DNA 是10的7次方，肝脏生化指标：ALT 32U/L，AST 37U/L，TBIL 12.7umol/ml。
患者女性，HBsAg、HBeAg、HBcAb（+），HBV DNA 2.41E+08IU/ml，转氨酶一直正常。
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特殊人群治疗老年
应综合评估老年患者的治疗意愿、治疗风险以及治疗获益情况，优先推荐ETV或TDF等强效低耐药的NAs
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特殊人群治疗
妊娠患者
乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播是我国 HBV 感染的主要传播途径，妊娠患者抗病毒治疗尤为重要，由于妊娠的特殊性，其抗病毒治疗应注意以下问题： 1.应尽可能在妊娠前完成抗病毒治疗；2.意外妊娠患者的抗病毒治疗；3.妊娠期间肝炎发作患者的抗病毒治疗；4.HBV 感染的母婴传播阻断；5.男性抗病毒治疗患者的生育问题。

亚胺培南西司他丁钠对重症细菌感染的治疗价值

亚胺培南西司他丁钠对重症细菌感染的治疗价值亚胺培南/西司他丁钠是一种强效的抗生素组合，对于重症细菌感染的治疗具有重要的价值。

随着抗生素耐药性的增加，许多传统的抗生素已经失去了对一些细菌的抗菌效果，而亚胺培南/西司他丁钠的出现填补了这一空白，为医生在治疗重症细菌感染时提供了重要的选择。

1. 广谱抗菌作用：亚胺培南/西司他丁钠对于革兰阳性细菌和革兰阴性细菌都具有较强的抗菌作用，包括对耐药菌株的抗菌效果也较好。

它可以覆盖许多常见的病原菌，包括肠道杆菌科菌株、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等。

这种广谱抗菌作用使得亚胺培南/西司他丁钠成为治疗重症细菌感染的首选药物之一。

2. 较低的耐药性：由于亚胺培南/西司他丁钠具有比较独特的抗菌机制，使得细菌对其产生耐药性的速度较慢。

在一定程度上减少了细菌对于亚胺培南/西司他丁钠的耐药性，从而能够维持较长时间的治疗效果。

3. 适应症广泛：亚胺培南/西司他丁钠不仅对于感染部位的细菌具有较好的抗菌效果，同时也对于全身性的感染具有一定的治疗作用。

它可以用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、败血症、皮肤和软组织感染等多种疾病，因此被广泛应用于临床治疗。

4. 较低的毒副作用：亚胺培南/西司他丁钠相对于其他一些抗生素来说，其毒副作用较低。

这使得它可以更安全地用于治疗重症患者，尤其是那些肾功能不全或者免疫功能低下的患者，同时也减少了治疗过程中的并发症风险。

亚胺培南/西司他丁钠对于重症细菌感染的治疗具有重要的价值，它不仅可以有效地控制细菌感染的发展，同时也能够避免耐药菌株的产生，为患者的治疗带来了新的希望。

我们也要认识到，亚胺培南/西司他丁钠虽然有很多优势，但其使用也需要医生慎重考虑，合理使用，以避免滥用导致的耐药问题。

在未来的临床实践中，我们也需要不断发展新的抗菌药物，以适应不断变异的细菌菌株，保障人们的健康。

目前,迅速出现的药物耐药性已经极大地限制了强效NS34A蛋白激酶抑制剂

目前，迅速出现的药物耐药性已经极大地限制了强效NS3/4A蛋白激酶抑制剂在复制子研究和人类临床试验中的应用（Fig.1B）。

在这篇文章中，我们认为基因突变与强烈的耐药性有很大关系。

并且通常这些基因突变都发生在蛋白激酶与抑制剂充分接触的地方，而不是发生在天然病毒基质当中。

目前以确定的与丙肝病毒耐药性有关的主要有四种NS3/4A蛋白激酶，从它们的结晶结构可以看出，这四种蛋白激酶都能和病毒基质中N-末端取代物络合，这一现象正好证明了一种能与基质结合的保守区模型的存在，并且，这一保守区域模型的大小和基质口袋大小相一致。

蛋白激酶抑制剂ITMN-191(3M5L)、TMC435(3KEE)和boceprevir(2OC8)的结晶结构显示，在于已知的耐药性突变位点有关的区域范围内都有一个明显突出的结构。

而且更值得注意的是，所有这三种药物的P2部分都有一个向外延伸的结构与A156和R155相接触，并且这一突变对近来所有在文献中报道的抗丙肝病毒药物都表现出很强的耐药性。

这些发现都在向我们表明，丙肝病毒耐药性的产生是由于其分子结构的改变引起的，同时这一结果也告诉我们，由于基因突变会改变抑制剂与病毒的结合力，而这将影响基质间的结合，因此，我们应该设计出与基质口袋相一致的药物以减少病毒耐药性的产生。

尽管NS3/4A蛋白激酶在体内的四个特殊位点能将病毒聚集蛋白质切割成3000多个碎片，但是我们仍旧致力于蛋白激酶区域与短肽链序列间的相互作用而引起的切割位点的迅速消失。

所有的结构研究都是基于之前描述的高溶解性的单链NS3/4A蛋白激酶区域进行的，并且该区域都包含必需辅助因素NS4A结合的共价连接部分和N末端的灵活连接部分。

同时，我们还利用与此相似的蛋白激酶结构来获得与真正的蛋白质络合物有相似催化活性的蛋白激酶。

结晶试验最初是利用无活性的蛋白激酶变异体（S139A）与基质肽链生成的P7-P5’络合进行测试的。

其中，4A4B基质络合物向我们揭示了基质中C末端易断开的键和无序区域存在的原因。

影响乙肝患者抗病毒药物疗效的药物及检测因素

影响乙肝患者抗病毒药物疗效的药物及检测因素目前，口服核苷（酸）类似物（NAs）的抗病毒治疗已成为慢性乙型肝炎（CHB）最经济实惠、方便有效的治疗标配。

由于影响疗效发挥的因素众多，其中首先应该排除的是药物和检测因素。

1.NAs类抗HBV药物的不足之处：目前可供抗HBV治疗的药物仅有干扰素和NAs两类，前者由于需要注射给药，价格较高，且药物需低温保存，有流感样不良反应、白细胞下降等因素影响到患者的使用，而后者服用方便，不良反应轻微可控，可满足CHB长期给药的要求。

拉米夫定上市后，又有阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦和丙酚替诺福韦等相继问世，抗病毒强度亦随之相应增加。

目前以恩替卡韦、替诺福韦和丙酚替诺福韦被国内外指南列为首选药物使用。

但由于这些药物均作用于HBV的转录过程，仅能对病毒起抑制作用，因此肝细胞中仍然可能有HBVDNA的持续潜存。

研究显示，HBeAg阳性者，按照亚太的乙肝防治指南推荐的停药标准，停药后第6、12、18月后的乙肝复发率分别为0、7%、15%，累计的病毒学复发率高达38%、41%、60%，停药至复发的中位平均时间为7.2个月，而HBeAg阴性的患者停药后的第3、6、9、12个月复发率分别为31.1%、48.9%、66.7%、73.3%。

中国报道达到指南标准停药72周后，随访有29.7%的患者复发。

2. 药物因素对疗效的影响：主要有NAs抗病毒药物的基因屏障，抗病毒的效力、剂量、化学结构等，能够直接影响到HBV DNA的阴转和治疗效果的发挥。

所谓“基因屏障”，是指能够引起HBV原发性耐药所需要的基因位点突变个数，基因屏障越高，所需要的突变的位点越多，发生耐药的风险越低，反之亦然。

NAs抑制HBV DNA复制的能力是防止耐药的关键之一，抗病毒能力较弱者，选择性压力较强，耐药基因屏障低，可较快选择出耐药突变株，如拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定；而抗病毒能力强的药物则耐药基因屏障高，能快速完全地抑制病毒复制，选择性压力反而相应降低，就是说临床如果初始治疗就应用抗病毒作用强的药物重拳出击，很快把病毒复制给停止，病毒发生基因突变也就不会那么容易出现。

慢性乙型肝炎及其相关肝硬化抗病毒治疗：单药还是联合？施漪雯

Ａｎｔｉ－ｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢａｎｄｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ？
ＳＨＩＹｉｗｅｎ，ＷＡＮＧＬｉｎ，ＹＯＵＨｏｎｇ．（ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｉｎＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ａｎｄＬｉｖｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＦｒｉｅｎｄｓｈｉｐＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ）ｆｏｒＤｉｇｅｓｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓ
，ａｓｗｅｌｌａｓｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓａｎｄｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，ｉｓｂｅｉｎｇｅｘｐｌｏｒｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｌｕｄｉｎｇｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｂｙｍａｎｙｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓ，ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｕｓｉｎｇｐｏｔｅｎｔｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓｏｒｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｉｓｔｈｅｆｉｒｓｔｃｈｏｉｃｅｆｏｒｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ａｎｄｔｅｎｏｆｏｖｉｒｉｓａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｃｈｏｉｃｅｆｏｒｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ－ａｎｄｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐａｔｉｅｎｔｓ．ＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｕｓｉｎｇｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓａｎｄｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｉｓｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈｖｉｒａｌｌｏａｄａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅＨＢｅＡｇ．Ｅｎｔｅｃａｖｉｒｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｅｎｏｆｏｖｉｒｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｔｒｅａｔｍｅｎｔｈｉｓｔｏｒｙａｎｄｅｖｅｎｆｏｒｔｈｏｓｅｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏａｃｈｉｅｖｅＨＢｅＡｇａｎｄＨＢｓＡｇｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓａｌｒｅａｄｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓａｎｄｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ．

权威指南推荐：比克恩丙诺片为HIV的初治首选方案

比克恩丙诺片强效低耐药，助你回归正常，自由重生目前全球权威指南1-3均一致推荐比克恩丙诺片为HIV的初治首选方案，并已得到广泛的应用，其在不同人群中的疗效和安全性也得到了丰富的研究证据支持，最大限度的适合所有患者。

比克恩丙诺片由强效骨干药物(F/TAF) 与第三代整合酶抑制剂(BIC) 强强联合，是强效和安全完美结合的单片方案，其强效低耐药的特点有助于患者回归正常，自由重生。

1 比克恩丙诺片独特的药物组成和作用机制1.1 双靶点联合：强效阻断病毒复制和整合4-6。

1.2 创新骨干药物：丙酚替诺福韦（TAF）是一种新型的替诺福韦前体药物，与TDF相比，TAF使得TFV血浆水平下降80-90%；与TDF 3 00mg相比，TAF 25mg表现出更强效的抗病毒活性7,8。

1.3 第三代整合酶抑制剂：比克替拉韦(BIC) 结构创新强效抑制病毒D NA复制9,10。

2 比克恩丙诺片强效快速抑制HIV病毒2.1 短期内病毒学快速应答，长期病毒学抑制率高汇总分析研究1489 & 14909-10：初治成人患者中，比克恩丙诺片可快速抑制病毒复制，至第4周时HIV-1 RNA下降平均值即达到3.3 l og10；初治成人患者96周比克恩丙诺片的病毒学抑制率高达99%（P P分析）11-13。

2.2 强效抑制病毒，不受基线病毒载量和CD4水平影响1489 & 1490研究中初治成人患者治疗96周，无论病毒载量高和/或CD4计数低的人群，比克恩丙诺片的病毒学抑制率同样高效14。

3 比克恩丙诺片耐药屏障极高，0耐药发生3.1 比克恩丙诺片具有极高的基因屏障使用来自临床分离株和定点突变的伴有整合酶突变体的代表性HIV组进行INSTI交叉耐药对比分析，相较于其他整合酶，比克恩丙诺片的耐药模式最复杂，具有极高的基因屏障，只有在复杂的多重耐药变异情况下，BIC才可能产生耐药15,16。

3.2 耐药发生率为0纳入634例初治成人患者的研究（1489 & 1490）表明，初治患者采用比克恩丙诺片治疗96周后，未出现与治疗有关的BIC, FTC或TAF 的耐药突变，耐药发生率为012,13。

恩替卡韦分散片高效、安全、低耐药

恩替卡韦分散片高效、安全、低耐药恩替卡韦分散片具有以下三个治疗特点，即高效的病毒抑制功效、良好的药物安全性和无与比拟的耐药性优势，凭借这些特点，自上市至今恩替卡韦分散片已成为国产乙肝抗病毒治疗的不二之选。

病毒抑制不在话下一项纳入230位初治慢乙肝患者的回顾性研究显示，在恩替卡韦分散片治疗早期即有病历发生病毒学转阴，随着治疗时间延长到2年，9成以上患者病毒DNA降至无法检测水平，而治疗5年后全部患者病毒转阴。

同时，100%的HBV DNA基线水平≤8 log10拷贝/毫升患者和77%的HBV DNA基线水平≥8 log10拷贝/毫升患者在第三年HBVDNA水平下降到检测线以下，更展示出恩替卡韦分散片的强效病毒抑制能力。

该研究不仅证实恩替卡韦分散片的病毒抑制能力极强，而在6年期间恩替卡韦分散片同样显示出良好的耐受性，治疗期间没有一例严重的不良事件。

耐药率低至前所未有核苷类药物抗病毒治疗都难以避免出现耐药，由于耐药无法彻底杜绝，所以各个药物的耐药性是临床医生和患者选择的重要参考指标。

恩替卡韦分散片除具有高效的病毒抑制能力外，还具有极低的耐药率。

2005年至2007年间，香港大学玛丽医院服用恩替卡韦进行初始治疗的患者参与了该项研究。

在应用恩替卡韦治疗3年后，HBV DNA转阴、HBeAg血清学转换、丙氨酸转氨酶恢复正常的百分比分别为92%，44%和90%。

该研究同样证实了恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的突出优势。

与其他三个核苷类药物相比，恩替卡韦分散片的耐药率更是低到前所未有。

其治疗3年的耐药率仅为1%，而拉米夫定和替比夫定治疗3年的耐药率约在70%和60%左右。

治疗血吸虫病合并症患者同样安全有效慢性乙肝合并血吸虫感染病历较为常见，一项研究评估了应用恩替卡韦治疗HBV合并血吸虫感染的疗效和安全性。

在治疗52周后所有入组患者肝纤维化均出现明显改善。

超过80%的患者乙肝病毒下降到检测水平以下，约70%的患者肝功能谷丙转氨酶降至正常，而在整个治疗期间并未出现严重不良反应。

利巴韦林的功能主治和功效

利巴韦林的功能主治和功效功能主治利巴韦林（Levofloxacin）是一种广谱抗生素，属于喹诺酮类药物。

它具有以下功能主治：1.抗菌作用：利巴韦林对多种致病菌具有强效的抗菌作用。

它可以抑制细菌DNA酶的活性，从而阻碍细菌的DNA合成和复制，最终导致细菌的死亡。

利巴韦林在治疗各种感染中表现出色，包括但不限于：–上呼吸道感染：如鼻窦炎、扁桃体炎等。

–下呼吸道感染：如支气管炎、肺炎等。

–尿路感染：如膀胱炎、肾盂肾炎等。

–皮肤和软组织感染：如蜂窝组织炎、脓肿等。

–眼部感染：如结膜炎、角膜炎等。

2.防治结核病：利巴韦林可用于结核病的治疗，对于一些耐药的结核杆菌也有一定的效果。

结核病是一种常见的传染病，利巴韦林作为一种抗生素，可以在结合其他药物一起使用，增强治疗效果。

3.预防或治疗感染性休克：感染性休克是一种严重的疾病，常见于重症感染患者。

利巴韦林可以抑制感染的扩散，并对感染引起的休克症状进行缓解。

它能够改善血液循环，提高机体的抗感染能力。

4.治疗消化道感染：利巴韦林对于消化道感染的治疗也具有一定的效果。

它可以杀灭引起感染的细菌，从而改善患者的症状。

5.防治性生殖器感染：利巴韦林可以用于预防和治疗各种性传播疾病引起的生殖器感染。

它可以杀灭引起感染的细菌，并减少症状的发生。

功效利巴韦林以其独特的药理作用和科学配方，具有以下功效：1.强效杀菌：利巴韦林能够迅速穿透细菌细胞壁，与DNA酶结合，抑制细菌DNA复制和合成，从而有效杀灭致病菌。

2.高效快速：利巴韦林通过口服、静脉注射等多种途径给药后，迅速吸收并达到药效浓度，快速发挥作用，从而加速治疗效果的显现。

3.广谱抗菌：利巴韦林对多种细菌具有抗菌作用，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、以及不动杆菌等。

这使得利巴韦林在治疗多种感染时具有广谱应用的优势。

4.耐药性低：利巴韦林在临床应用中，尽管出现了少数耐药菌株，但总体来说，目前耐药性仍然相对较低，具有较好的治疗效果。

5.安全性高：利巴韦林在正常剂量下，对人体的毒副作用相对较小。

核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎耐药及其管理专家共识解读

需要注意的是，目前对强效、低耐药的药物（如
ＥＴＶ）治疗４８周时出现部分病毒学应答的处理方法
对抗病毒治疗期望值过高，这是导致依从性不佳的重要原因，近半数患者自行停药也是ＬＡＭ治疗中耐药
１．了解患者既往治疗史：首先应详细询问患者既
疫耐受期患者），应当避免使用核苷（酸）类药物
治疗。此外，加强对医务人员抗病毒治疗耐药预防和
往应用的核苷（酸）类药物的种类、剂量、疗效和耐药
发生的重要原因。加强患者对疾病的认识和依从性
仍有争议。可根据患者的基线和治疗４８周时的ＨＢＶＤＮＡ水平及治疗期间ＨＢＶＤＮＡ动态变化综合考虑。如对于基线高病毒载量、ＨＢＶＤＮＡ持续下降者可继续使用原药物，随治疗 Hale Waihona Puke 间延长，仍能获得病
效降低核苷（酸）类药物使用不规范和耐药发生的
必要条件。
均推荐，核苷（酸）类药物初治患者应选择强效、高耐药基因屏障的抗病毒药物，即ＥＴＶ和替诺福韦
（ＴＤＦ，尚未在我国上市）作为优选或一线单药治疗。我国指南也建议： “ 如条件允许，初始治疗时宜选用

服用依折麦布片出现耐药应该怎样处理？

服用依折麦布片出现耐药应该怎样处理？
依折麦布片是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同（如：他汀类，胆酸螯合剂（树脂类），苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物），附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。

服用依折麦布片治疗出现耐药怎么办，您都清楚了吗?如果通过耐药检测，发现患者确实是耐药了，我们需要及时采用挽救治疗，通过治疗方案的调整，比如加药或者是换药，或者是联合用药来解决，但患者切勿自行换药、加药或停药，这很可能带来更严重的后果。

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36 39 4Fra bibliotek 2540
韦
20
21
0
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§
*
Chang T-T, et al. NEJM 2006; 354:1000–1010; Gish R, et al. Hepatology 2005; 42 (Suppl. 1) 267A–268A (abstract 181); Lai CL, al. Hepatology 2005; 42 (Suppl. 1): 748A; Lai C-L, al. Hepatology 2006; 44 (Suppl. 1): 222A (abstract 91); Marcellin P, et al. NEJM 2003;348:808–816; Marcellin P, et al. J Hepatol 2005;42( Suppl. 2):31 (abstract 73); Lau G, et al. NEJM 2005; 352:2882–2695.14
Lai CL, et al. NEJM 2006; 354:1011–1020; Lai C-L, et al. J Gastroenterol Hepatol 2006; 21(suppl 1): A31. (Abstract 97). Lai C-L, al. Hepatology 2005; 42 (Suppl. 1): 748A; Lai C-L, al. Hepatology 2006; 44 (Suppl. 1): 222A (abstract 91); Hadziyannis SJ, et al. NEJM 2003;348:800–807; Hadziyannis SJ, et al. NEJM 2005;352:2673–2681; Marcellin P, et al. NEJM 2004;348:1206–1217
如有可能，应尽量选用最强效且基因型耐药率最低的核苷（核苷酸）类药物，并加强患者的依从性拉米夫定/ 拉米夫定/替比夫定由于耐药发生率高不推荐优先选择
——AASLD Guidelines 2007
Lok AS, McMahon BJ. Hepatology. 2007;45:507-539. Can J Gastroenterol Vol 21Suppi C June2007；2008APASL guidelines for HBV management
8
HBVDNA越低越好： 300 拷贝/毫升以下仍可能有疾病进展风险
HBsAg / 乙肝病毒载量, 拷贝/毫升阴性/未测阳性 / <300 阳性 / 300-9,999 阳性 / 10,000-99,999 阳性 / 100,000-999,999 阳性 / ≥106 肝癌相对风险性 (95% 可信区间)* 基线评估值参考组 3.0 (1.4-6.3) 3.3 (1.7-6.6)
历次追踪评估值
Time-dependent 变量
参考组 2.7 (1.1-6.6)
14.4 (8.5-24.4) 32.0 (19.9-51.6)
2.0 (0.8-5.0) 3.0 (1.2-7.3)
30.5 (20.1-46.2) 5.2 (2.2-12.0)
*调整性别、年龄、吸烟和饮酒习惯、基线以及历次追踪的ALT值 P<0.05; P<0.01; P<0.001.
16
强效低耐药长期治疗
17
HBV耐药的临床后果 HBV耐药的临床后果
血清ALT升高血清ALT升高 HBeAg血清转换率降低 HBeAg血清转换率降低肝脏组织学损伤加剧原位肝移植后乙肝复发率增加表面抗原抗原性改变耐药HBV的传播耐药HBV的传播
Delaney et al (2001) Antiviral Chem Chemother. 12:1-35.
4
强效低耐药长期治疗
5
R.E.V.E.A.L.研究 R.E.V.E.A.L.研究基线血清血清HBV DNA水平与乙肝疾病进展的基线血清HBV DNA水平与乙肝疾病进展的相关风险
6
REVEAL研究：肝硬化的发生与基线病毒载量水平相关 REVEAL研究：肝硬化的发生与基线病毒载量水平相关
15
( ) ( ) ( ) ( )
0
1年
2年 1年
2年 1年
2年 1年
2年 1年
2年
小
结
R.E.V.E.A.L队列研究最初对基线HBV DNA水平和乙肝疾病进展的风险关系分析基础上，进一步探讨了基线和随访中 HBV DNA水平和疾病进展的关系，结果显示： – 持续高HBV DNA水平存在高乙肝疾病进展的风险； – 乙肝疾病进展的风险随HBV DNA水平持续升高而增加；无论初治患者的HBV DNA载量如何，HBeAg状态如何，博路定均能强效、快速的抑制HBV DNA的复制
AASLD 2007 Poster 907
9
通过类别模式产生的四个HBV DNA轨迹级别
HBV DNA (log10 拷贝/毫升)
8 7 6 5 4 3
Log (300 拷贝/毫升)
IV级: 持续极高 (n=219)
III级: 高到高 (n=542)
II级: 中到中 (n=380)
2 1 0 0 2 4 6 8 随访（年） 10 12 14
2
慢性乙肝的治疗目标
美国治疗规范清除或显著抑制HBV HBV病毒复制清除或显著抑制HBV病毒复制以防止肝脏疾病进展至肝硬化进而导致肝衰竭或HCC，并最终导致死亡或需肝移植 AASLD 2007 指南达到HBV复制的长期抑制 HBV复制的长期抑制 HBV 及肝脏疾病的缓解。最终的目标为防止肝硬化、肝衰竭及HCC的发生中国 2005 指南最大限度地长期抑制或消除HBV HBV，最大限度地长期抑制或消除HBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
19
不同药物治疗核苷初治患者耐药发生率比较
Cumulative probability of resistance (%)
100 80 60 40 20 0
N=
Incidence of resistance (%)
ETV基因型耐药 HBeAg(+) 和 (-)病人
18
抗病毒治疗延缓疾病进展的疗效因耐药的出现而抵消
25
20
肝脏疾病进展患者肝脏疾病进展患者%
安慰剂 (n=215) M204I/V 突变 (n=209, 49%) 野生株 (n=221)
21%
15 13% 10 5%
5
0 0 6 12 18 24 30 36 随机后治疗的时间（月）
Liaw YF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1521-1531.
Lok A, et al. Hepatology. 2007;45(2):507-539. Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:936-962. 中国乙肝防止指南
3
AASLD指南建议 AASLD指南建议——首选强效低耐药的药物指南建议首选强效低耐药的药物
100
90
80
94 88 79 72 77 71 63 51
恩替卡韦* 恩替卡韦* 替比夫定§ 拉米夫定* 拉米夫定* 阿德福韦
60
患者比例
20 40
Peg IFN#
N/A
<300拷贝 *不可测<300拷贝/mL，2年累积数据；§不可测<300拷贝/mL 不可测<300拷贝/mL，年累积数据；不可测<300拷贝/mL <300拷贝/mL 不可测 *1年 <400拷贝/mL / 2年 <1000拷贝/mL; #不可测 <400拷贝/mL <400拷贝拷贝/mL 2年 <1000拷贝拷贝/mL; <400拷贝拷贝/mL
12
E.A.R.L.Y. Study
治疗12 治疗12周、24周、48周根据PCR检测HBV DNA水平分层的患者比例 12周 24周 48周根据PCR检测周根据PCR检测HBV DNA水平分层的患者比例
ETV N=33 ADV N=32
≥105 HBV DNA (copies/mL) 104 –<105 <10 103 –<104 <10 300 –<103 <10 <300
恩替卡韦以强效、恩替卡韦以强效、低耐药实现长期抗病毒治疗的疗效
1
乙肝病毒感染患者的疾病进展
乙肝病毒复制血清HBV DNA 肝脏炎症
ALT升高
疾病进展肝衰竭
肝癌
组织学恶化炎症坏死肝纤维化肝移植死亡
肝硬化
HBV DNA复制是肝脏疾病进展的根源
Ganem D & Prince AM N Eng J Med 2004; 350: 1118–1129 Fattovich G Semin Liver Dis 2003; 23: 47–58
20
10
Log rank test of trend p<0.001
9.8% 5.9% 4.5%
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
随访年数
Iloeje CH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86.
7
R.E.V.E.A.L.研究 R.E.V.E.A.L.研究 Update: 持续血清血清HBV DNA升高与乙肝疾病进展的持续血清HBV DNA升高与乙肝疾病进展的相关风险