药剂学考试

药剂学本科

一、选择题

A D

B B B A D B

C C B A

D C A B D C B D

二、判断题

错错对对错错对错对错

三、名词解释

1、GLP：是Good Laboratory Practice 的缩写形式，中文全称为"优良实验室操作规范"。GLP是指导药物的非临床安全性测试及各项体外试验的法规。

GCP：是Good Clinical Practice 的缩写形式，中文全称为"药品临床试验管理规范"。GCP是有关临床试验的全过程包括方案设计、组织、实施、监察、审核、记录、分析、总结和报告的标准。

GMP：是Good Manufacturing Practice 的缩写形式，中文全称为"药品生产管理规范"。GMP是指导药物生产的全过程，包括制药方法、原料及辅料、测试方法、剂型、工厂设备的安全、维修以及生产人员培训的管理规范。

2、混悬剂（suspensions）系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5～10μm之间，小者可为0.1μm,大者可达50μm 或更大。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。

3、置换价是用以计算栓剂基质用量的参数，一定体积：药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。

4、生物利用度（bioavailability，F）是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。药物制剂中的活性药物被全身利用的程度，包括进入全身血液循环的剂量和速度。

F=（A/D）X100%。

A为体内药物总量，D为用药剂量

5、固体分散体（SD）是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。药物在载体中的粒径在0.001～0.1毫米之间，主要用于加速和增加难溶性药物的溶出，提高其生物利用度。、

四、简答题：

一、渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成的，以渗透压作为释药能源的控释片。

原理：由渗透泵控释片释药机理可知控释片中的药物是以恒定的速率缓慢释放到片外的(即零级释放)，其基本原理是先将药物与适宜辅料压制成片芯，外包一层半透性物质膜，后用激光在膜上打一小孔。口服该药之后胃肠道水分透过半透膜进入片芯使药物溶解，药物溶解后产生渗透压可透过半透膜将水分源源不断的进入片芯，由于半透膜内容积的限制，药物的近饱和浓度溶液又不断的通过激光孔移向片外，这样就使药物以恒定的速率释放到片外，因此称为渗透泵。常用辅料不能产生足够大的渗透压时，可在片芯中加入增加渗透压的物质，如氯化钾、氯化钠等电解质，以增加药物的溶解度，提高渗透压。如普鲁卡因酰胺渗透泵控释片。

二．影响因素以及针对影响增加溶解度的方法具体如下：

1、药物的分子结构

药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。根据“相似相溶”原理，药物的极性大小对溶解度有很大的影响，而药物的结构则决定着药物极性的大小。

2、溶剂

溶剂通过降低药物分子或离子间的引力，使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度的重要因素。极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而溶解；极性较弱的药物分子中的极性集团与水形成氢键而溶解；非极性溶剂分子与非极性药物分子形成诱导偶极一诱导偶极结合；非极性溶剂分子与半极性药物分子形成诱导偶极－永久偶极结合。通常，药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。

3、温度

温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。医学|教育网收集整理如果固体药物溶解时，需要吸收热量，则其溶解度通常随着温度的升高而增加。绝大多数药物的溶解是一吸热过程，故其溶解度随温度的升高而增大。但氢氧化钙等物质的溶解正相反。

4、粒子大小

一般情况下，药物的溶解度与药物粒子的大小无关。但是，对于难溶性药物来说，一定温度下，其溶解度与溶解速度与其表面积成正比，即小粒子有较大的溶解度，而大粒子有较小的溶解度。但这个小粒子必须小于1μm，其溶解度才有明显变化。但当粒子小于0.01μm时，如再进一步减小，不仅不能提高溶解度，反而导致溶解度减小，这是因为粒子电荷的变化比减小粒子大小对溶解度的影响更大。

5、晶型的晶格

药物的晶型不同，导致晶格能不同，其熔点、溶解速度、溶解度等也不同。具有最小晶格能的晶型最稳定，其有着较小的溶解度和溶解速度；其他晶型的晶格能较稳定型大，它们的熔点及密度较低，溶解度和溶解速度较稳定型的大。无结晶结构的药物通称无定型。与结晶型相比，由于无晶格束缚，自由能大，因此溶解度和溶解速度均较结晶型大。

6、溶剂化物

药物在结晶过程中，因溶剂分子加入而使结晶的晶格发生改变，得到的结晶称为溶剂化物。如溶剂是水，则称为水化物。溶剂化物和非溶剂化物的熔点、溶解度和溶解速度等不同，多数情况下，溶解度和溶解速度按水化物<无水物<有机溶剂化物排列。

7、pH值

大多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类。这些药物在水中溶解度受pH影响很大。有弱酸性药物随着溶液pH升高，其溶解度增大；弱碱性药物的溶解度随着溶液的pH下降而升高。而两性化合物在等电点=pH时，溶解度最小。

8、同离子效应

若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般在难溶性盐类的饱和溶液中，加入含有相同离子的化合物时，其溶解度降低，这就是同离子效应。如许多盐酸盐类药物在生理盐水或稀盐酸中的溶解度比在水中低。

9、其他

如在电解质溶液中加入非电解质（如乙醇等），由于溶液的极性降低，电解质的溶解度下降；非电解质中加入电解质（如硫酸铵），由于电解质的强亲水性，破坏了非电解质与水的弱的结合键，使溶解度下降。

三、主要任务有：

（1）候选化合物的临床前评价

溶解性

• 酸碱溶解度曲线

• 有机溶剂溶解度

• 模拟空腹肠液，模拟进食肠液，模拟人工胃液的溶解度考察

稳定性

• 溶液稳定性，固态稳定性，人用药品注册技术规范国际协调会药物光稳定性

固有属性

• 解离常数，油水分配系数，特性溶出度等。

（2）处方筛选