蚌埠医学院主要导师
寄生虫作为生物资源的潜在利用价值
![寄生虫作为生物资源的潜在利用价值](https://img.taocdn.com/s3/m/8f8bd7a7dd3383c4bb4cd2f7.png)
国外研究人员致力于分析 、 提纯蝇蛆胃肠道分泌物, 并探索其分子构成 , 人工提取或合成其有利 于创伤
愈合 的有 效成 分 。 进入 2 1世 纪 , Wii ar以活 蝇 蛆治 疗 骨 自 Ha B e m
署( D ) T R 涉及 的作为 目标疾病 的 1 0种热带
7 种是寄生虫病 , 其对人类健康 的危害可见
1 传 统 意义 上寄 生 虫资 源的 利用
1 1 蝇 蛆 疗法 .
早在 1 纪 中叶就 已发 现某 些感 6世
染创 面上 的蝇 蛆 可能有 利 于创 面愈 合 。长期 的观察 表 明 , 蛆可 清 除创 面上 的坏死 组织 部分 , 不影 响 蝇 而 周 围正 常组织 , 能促 进 肉芽 组 织 形成 。屡 有 多种 并 难治 性创 伤 患者 , 其 是 战伤 患 者 , 蝇 蛆疗 法 ( 尤 经 有 时甚 至 是非 主观 的 自然 进 程 ) 而治 愈 的 报 道 。近 年
物的则称之 为寄生虫。作 为植物 、 动物及人 性疾病病原体的寄生虫 , 对人类 、 家畜和野生 健康和生存 , 以及对经济作物的生长和畜牧
的发 展 , 可有 明显 的有 时甚 至是 严 重 的影响 。 卫生 组 织 ( WHO)世 界 银 行 ( 、 WB) 和联 合 国 划署 ( N P 主办 的全 球热 带 病 培 训研 究 特 U D)
新 ,王媛 媛
物之间的相互关 系具有 复杂 的表现形式 , 其
关系 可能 危及 被损 害一 方 正常 的营 养 、 理 、 生 至生命 。广义 而 言 , 寄生 物 ( aai ) 在 生 prse 是 t 栖关 系 中获益 的一 方 , 以是原 核生 物 、 生 可 原 菌、 动物 或植 物 , 中寄 生 物 为一 类 原 生 生 其
替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇
![替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇](https://img.taocdn.com/s3/m/b9a614fadc3383c4bb4cf7ec4afe04a1b171b048.png)
[收稿日期]2021-12-30 [修回日期]2023-03-16[基金项目]安徽省高校自然科学研究重点项目(KJ2018A0997)[作者简介]向俊馨(1993-),女,硕士研究生.[通信作者]李殿明,硕士研究生导师,主任医师,教授.E⁃mail:listar1588@[文章编号]1000⁃2200(2024)03⁃0302⁃05㊃临床医学㊃替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌病人的近期疗效分析向俊馨1,2,李小利1,刘 莹1,刘 允1,王 璐1,李殿明1(1.蚌埠医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科,分子诊断中心,呼吸系病临床基础安徽省重点实验室,安徽蚌埠233004;2.重庆市綦江区人民医院呼吸与危重症医学科,401420)[摘要]目的:探讨替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌的近期疗效及不良反应㊂方法:选取驱动基因表皮生长因子受体㊁间变性淋巴瘤激酶㊁C⁃ROS 原癌基因阴性的晚期肺鳞癌病人80例,随机分为单纯化疗组和免疫联合化疗组,各40例,分别给予白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂和替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗4周期,比较2组病人的近期疗效及主要不良反应㊂结果:免疫联合化疗组完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)28例,稳定(SD)9例,进展(PD)2例,客观缓解率(ORR)72.5%(29/40);疾病控制率(DCR)95%(38/40)㊂单纯化疗组CR 0例,PR 13例,SD 22例,PD5例,ORR 37.5%(13/40),DCR 87.5%(35/40)㊂免疫联合化疗组ORR 明显高于单纯化疗组(P <0.01),2组DCR 差异无统计学意义(P >0.05)㊂2组病人白细胞计数减少㊁中性粒细胞计数减少㊁血小板计数减少㊁贫血㊁低蛋白血症㊁转氨酶升高㊁乏力㊁脱发㊁恶心㊁四肢疼痛等不良反应发生率差异均无统计学意义(P >0.05)㊂结论:雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌较单纯化疗具有更佳的近期疗效,不会增加病人治疗期间的不良反应,安全性好,可以作为驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人的一线治疗方案㊂[关键词]肺鳞癌;替雷利珠单抗;紫杉醇;奈达铂[中图法分类号]R 734.2 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2024.03.005Short⁃term efficacy analysis of tislelizumab combined with nab⁃paclitaxel /nedaplatinin the treatment of patients with advanced lung squamous cell carcinomaXIANG Junxin 1,2,LI Xiaoli 1,LIU Ying 1,LIU Yun 1,WANG Lu 1,LI Dianming 1(1.Department of Respiratory and Critical Medicine ,Molecular Diagnosis Center ,Clinical Basis of Respiratory Diseases Key Laboratory of Anhui Province ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University ,Bengbu Anhui 233004;2.Department of Respiratory and Critical Medicine ,Qijiang District People′s Hospital ,Chongqing 401420,China )[Abstract ]Objective :To investigate the short⁃term efficacy and adverse reactions of tislelizumab combined with nab⁃paclitaxel /nedaplatin in the treatment advanced lung squamous cell carcinoma.Methods :Eighty advanced lung squamous cell carcinoma patientswith negative driver gene including epidermal growth factor receptor,anaplastic lymphoma kinase,and C⁃ROS oncogene 1were selected and randomly divided into a simple chemotherapy group and an immunotherapy combined with chemotherapy group,with 40cases in each group,which were treated with nab⁃paclitaxel /nedaplatin and tislelizumab combined with nab⁃paclitaxel /nedaplatin for 4cycles,respectively.The short⁃term efficacy and major adverse reactions of patients in the two groups were compared.Results :In the immunotherapy combined with chemotherapy group,there was 1case with complete remission (CR),28cases with partial remission (PR),9cases with stable disease (SD),and 2progressive disease (PD),and the objective remission rate (ORR)was 72.5%(29/40),the disease control rate (DCR)was 95%(38/40).In the simple chemotherapy group,there was 0case with CR,13cases with PR,22cases with SD,5cases with PD,and the ORR was 37.5%(13/40),DCR was 87.5%(35/40).The ORR in the immunotherapy combined with chemotherapy group was significantly higher than that in the simple chemotherapy group (P <0.01),but there was no statistically significant difference in DCR between the two groups (P >0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions such as decreased white blood cell count,decreased neutrophil count,decreased plateletcount,anemia,hypoalbuminemia,elevated transaminases,fatigue,hair loss,nausea,and limb pain of patients between the two groups(P>0.05).Conclusions:Tislelizumab combined with nab⁃paclitaxel/nedaplatin in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma has better short⁃term efficacy than simple chemotherapy,does not increase incidence of adverse reactions in patients during the treatment period,and has good safety,which may be used as the first⁃line treatment for advanced lung squamous cell carcinoma patients with negative driver gene.[Key words]lung squamous cell carcinoma;tislelizumab;nab⁃paclitaxel;nedaplatin 肺癌是全球发病率最高的肿瘤,同时也是全球肿瘤相关死亡的第一死因㊂根据世界卫生组织统计,2018年全球肺癌死亡病人达176万[1],在我国肺癌也是最常见的恶性肿瘤[2]㊂肺癌主要有非小细胞肺癌(non⁃small⁃cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small⁃cell lung cancer,SCLC),其中NSCLC约占85%,SCLC约占15%[3]㊂在过去十多年中,由于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变㊁间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排和C⁃ROS原癌基因(recombinant C⁃Ros oncogene1,ROS1)重排的发现,开创了肺癌靶向治疗的时代㊂肺腺癌病人由于其较高的突变率而受益,而肺鳞癌由于突变率较低,对于经基因检测EGFR㊁ALK和ROS1驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人采取含铂两药方案化疗[4],病人的总生存期很低㊂随着程序性死亡受体1(PD⁃1)/程序性死亡配体1(PD⁃L1)免疫检查点抑制剂的出现打破了这一局面,近年免疫治疗大量用于NSCLC的一线㊁二线治疗[6],晚期肺鳞癌病人也拥有了更多的选择[7],这些药物通过刺激病人T细胞免疫反应以识别和破坏癌细胞,免疫疗法的毒性特征与化学疗法不同,而且总体上耐受性更好,病人获益更大[8]㊂替雷利珠单抗2021年在中国NMPA 首次获批联合紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇/铂类作为驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线治疗方案[9],但在研究设计中铂类多采用卡铂或顺铂,而奈达铂是一种专门为提高耐受性而设计的铂类衍生物,研究[10]表明在晚期NSCLC中,以奈达铂为基础的方案的呕吐和肾脏毒性低于顺铂,由于其在晚期或复发的鳞状NSCLC中较好的疗效而获指南推荐[10]㊂目前关于替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌尚未见报道㊂因此,本研究探讨替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人在真实世界中的近期疗效及不良反应㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年6月在蚌埠医科大学第一附属医院经基因检测EGFR㊁ALK和ROS1驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人80例,随机分为免疫联合化疗组和单纯化疗组,各40例㊂免疫联合化疗组男36例,女4例,年龄36~76岁;单纯化疗组男32例,女8例,年龄47~79岁㊂2组性别㊁年龄㊁临床分期等差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1),具有可比性㊂本研究获得我院伦理委员会批准㊂纳入标准:(1)经细胞学或病理组织学及免疫组化确诊为肺鳞癌病人;(2)肿瘤分期Ⅲb~Ⅳ期病人;(3)ECOG PS评分0~1分;(3)连续接受4周期及以上替雷利珠单抗联合化疗或单纯化疗;(4)影像学至少存在一个可测量的病灶;(5)临床资料完整;(6)同意参加本研究,并签署知情同意书㊂排除标准:(1)ECOG PS评分2~3分;(2)中途终止治疗或疗程未达4个周期病人;(3)合并有其他系统肿瘤病人;(4)临床资料缺失或不完整㊂表1 一般资料比较(n)临床特征免疫联合化疗组(n=40)单纯化疗组(n=40)χ2P 性别 男 女364328 1.57>0.05年龄/岁 >60 ≤601228832 1.07>0.05是否吸烟 是 否132710300.46>0.05临床分期 Ⅲ期 Ⅳ期172320200.45>0.05淋巴结转移 有 无3462812 2.58>0.05初诊肺内转移 有 无832634 2.58>0.05初诊胸腔积液 有 无8326340.35>0.05续表1临床特征免疫联合化疗组(n=40)单纯化疗组(n=40)χ2P初诊肝转移 有 无33740 1.39△>0.05初诊大血管侵犯 有 无3374360.00△>0.05初诊骨转移 有 无9307330.38>0.05初诊脑转移(无症状) 有 无2382380.26△>0.05 △示校正χ2值1.2 治疗方法 (1)免疫联合化疗组:第1天,替雷利珠单抗200mg+100mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注,时间大于30min;第2天,白蛋白结合型紫杉醇260mg/m2+ 100mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注,奈达铂80mg/ m2+500mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注㊂(2)单纯化疗组:白蛋白结合型紫杉醇260mg/m2+100mL 0.9%氯化钠溶液静脉滴注,奈达铂80mg/m2+ 500mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注㊂2组均给予4周期治疗,每21d为1周期,治疗期间常规予以护胃㊁止吐㊁水化㊁护肝㊁保肾等治疗㊂1.3 临床疗效评价 疗效评价按照实体肿瘤疗效判定标准RESIST1.1[11]进行评定,通过影像学观测,将其分为:(1)完全缓解(CR),所有靶病灶完全消失,持续4周以上;(2)部分缓解(PR),所有靶病灶长径总和缩小≥30%;(3)稳定(SD),所有靶病灶长径总和缩小<30%或增大≤20%;(4)进展(PD),所有靶病灶长径总和增大>20%或出现新病灶㊂并计算客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR),ORR=(CR例数+PR例数)/总例数×100%,DCR=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%㊂1.4 不良反应评价 根据美国国立癌症研究所制定的不良事件通用术语标准(NCI⁃CTCAE v5.0)[12]进行不良反应评级㊂1.5 统计学方法 采用χ2检验和Fisher′s确切概率法㊂2 结果2.1 2组病人临床疗效比较 免疫联合化疗组ORR明显高于单纯化疗组(P<0.01),2组DCR差异无统计学意义(P> 0.05)(见表2)㊂表2 2组病人疗效比较[n;百分率(%)]分组n CR PR SD PD ORR DCR免疫联合化疗组401(2.5)28(70.0)9(22.5)2(5.0)29(72.5)38(95.0)单纯化疗组400(0)13(32.5)22(55.0)5(12.5)13(32.5)35(87.5)χ2 12.830.63P <0.01>0.05 2.2 2组病人不良反应发生率比较 2组病人白细胞计数减少㊁中性粒细胞计数减少㊁血小板计数减少㊁贫血㊁低蛋白血症㊁转氨酶升高㊁乏力㊁脱发㊁恶心㊁四肢疼痛等不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表3)㊂表3 2组病人不良反应比较(n)类别免疫联合化疗组 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 发生率/% 单纯化疗组 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 发生率/% χ2P白细胞计数减少81022.5 52120.0 0.07>0.05中性粒细胞计数降低40010.051015.00.46>0.05血小板计数减少32012.560015.00.11▲>0.05贫血232062.5230057.50.21>0.05低蛋白血症110027.5140035.00.52>0.05转氨酶升高100 2.5100 2.5 >0.05△乏力90022.560015.00.74>0.05脱发200 5.0200 5.00.26▲>0.05恶心100025.060015.0 1.25>0.05四肢疼痛70017.560015.00.09>0.05 △示Fisher′s确切概率法;▲示校正χ2值3 讨论 替雷利珠单抗是一种抗PD⁃1单克隆抗体,可结合并阻断激活的免疫细胞如T淋巴细胞上表达的PD⁃1,PD⁃1与其配体PD⁃L1之间的相互作用导致T 细胞耗竭,从而减弱抗癌免疫反应㊂经过专门设计,可最大限度地减少FcγR与巨噬细胞的结合,从而消除抗体依赖性吞噬作用,与帕博利珠单抗和纳武利尤单抗相比,替雷利珠单抗对PD⁃1的亲和力更高,该药物于2019年12月首次在中国获批用于二线化疗后复发或难治的经典霍奇金淋巴瘤病人[9,13]㊂目前国产研发的替雷利珠单抗已加入中国国家医保[14],成为更具性价比的治疗选择[15],为晚期肺鳞癌病人带来了福音㊂白蛋白结合型紫杉醇是一种与人血清白蛋白结合的紫杉醇纳米粒制剂㊂传统紫杉烷类(如紫杉醇和多西紫杉醇)会破坏微管的稳定性,从而阻止细胞增殖,是最广泛使用的化疗药物之一㊂由于白蛋白结合型紫杉醇不含溶剂,例如聚氧乙烯蓖麻油,因此不需要大剂量的皮质类固醇和抗组胺药来预防过敏反应[16]㊂白蛋白结合型紫杉醇通常被认为是一种相对温和的化疗药物,与包括NSCLC在内的各种实体瘤的其他化疗方案相比,具有良好的耐受性㊂临床试验表明,白蛋白结合型紫杉醇比传统紫杉醇具有更好的疗效和安全性[17-18]㊂奈达铂是顺铂的衍生物,WJOG5208L[19]指出它具有与顺铂相同的胺载体配体,但具有不同的基团,其中乙醇酸以双齿配体的形式与铂离子结合,是为了减少顺铂引起的胃肠道和肾毒性反应而研制的,与传统的顺铂或卡铂没有交叉耐药性㊂该研究纳入355例晚期肺鳞癌病人,随机分为奈达铂+多西紫杉醇组和顺铂+多西紫杉醇组,结果显示奈达铂+多西紫杉醇组总生存期(OS)为13.6个月,明显长于顺铂+多西紫杉醇组OS的11.4个月,一些重要的非血液学不良事件(恶心㊁厌食和疲劳)在奈达铂+多西紫杉醇组的发生率比顺铂+多西紫杉醇组低,且程度较轻,而且可以接受三线化疗的病人数量明显增多㊂一项Ⅱ期临床试验[20]表明,白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂双周化疗方案可用于治疗晚期鳞状细胞肺癌,且具有更高的安全性和临床耐受性,可能成为晚期鳞状细胞肺癌病人新的一线治疗选择㊂一项替雷利珠单抗联合铂类化疗一线治疗中国晚期肺癌病人的Ⅱ期研究[9]表明,在中国晚期肺癌病人中,化疗联合替雷利珠单抗通常具有良好的耐受性,并表现出持久的抗肿瘤活性㊂该试验共纳入54例病人,其中肺鳞癌组(替雷利珠单抗+紫杉醇+顺铂/卡铂)ORR为80%,非鳞NSCLC组(培美曲塞+顺铂/卡铂)ORR为94%,2组ORR差异有统计学意义,该研究出现最常见的与替雷利珠单抗相关的不良反应是乏力和甲状腺功能减退㊂RATIONALE307[21]研究纳入360例病人,分为替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组㊁替雷利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+卡铂组㊁紫杉醇+卡铂组,包含替雷利珠单抗的2组中位无进展生存期和ORR明显增高,但OS数据不成熟㊂该试验中最常见的不良反应是贫血,最常见的Ⅲ级或以上不良反应是中性粒细胞水平降低㊂在接受含替雷利珠单抗治疗的病人中,高血糖㊁甲状腺功能减退和肺炎是最常见的潜在免疫介导不良反应㊂这两项研究结果表明在中国晚期肺癌病人中,替雷利珠单抗可显著降低晚期肺鳞癌病人的进展或死亡风险,但都缺乏OS数据㊂本研究探讨替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂对比单纯化疗方案治疗晚期肺鳞癌的短期治疗效果,免疫联合化疗组ORR为72.5%,单纯化疗组ORR为37.5%,与以上临床试验数据基本符合,替雷利珠单抗联合两药化疗相比与单纯化疗效果评价更加侧重于ORR,而非DCR,本研究最常见的不良反应为贫血㊂2组共同不良反应差异均无统计学意义,与以上两项研究[9,21]结果相符㊂综上所述,与单纯化疗相比,雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌具有更佳的近期疗效,不会增加病人治疗期间的不良反应,安全性好,可以作为晚期驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人的一线治疗㊂[参考文献][1] 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儿童青少年新诊断糖尿病酮症酸中毒临床、遗传学及随访分析
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[收稿日期]2020-11-18 [修回日期]2021-02-01[作者单位]蚌埠医学院第一附属医院儿科,安徽蚌埠233004[作者简介]赵 武(1970-),男,博士,硕士生导师,主任医师.[文章编号]1000⁃2200(2023)03⁃0311⁃04㊃临床医学㊃儿童青少年新诊断糖尿病酮症酸中毒临床㊁遗传学及随访分析赵 武,马里奥,孙 琦,杭 航,高 科,刘 义[摘要]目的:分析儿童青少年新诊断糖尿病酮症酸中毒(DKA)的临床表现㊁遗传学及随访结局㊂方法:回顾分析23例DKA 患儿的临床和随访资料,自愿接受基因检查者给予二代测序㊂结果:男6例,女17例,中位年龄10.1岁㊂1型糖尿病(T1DM)22例,2型糖尿病(T2DM)1例㊂烦渴多饮多尿22例,呼吸深长16例,腹痛恶心呕吐12例,发热5例,意识障碍12例,休克15例㊂中位随机血糖25.0mmol /L(11.48~34.72mmol /L),平均糖化血红蛋白13.62%(9.80%~17.40%),C 肽降低22例,平均0.18ng /mL(0.05~0.37ng /mL),平均静脉pH 7.06(6.80~7.23),糖尿病自身抗体阳性10例㊂所有患儿给予补液㊁小剂量胰岛素持续静脉泵入治疗,1例转院,22例抢救成功㊂DKA 纠正后T1DM 患儿给予胰岛素治疗,T2DM 患儿口服二甲双胍㊂随访18例,平均随访26.5月(5~57个月),1例T2DM 患儿HbA1c 6.8%,17例T1DM 患儿平均HbA1c 8.79%(5.5%~14.4%),中位C 肽0.09ng /mL(0.05~0.50ng /mL),3例T1DM 患儿糖尿病自身抗体转阳性㊂2例T1DM 患儿接受二代测序,其中1例PDE 11A 外显子2存在c.20_21delGA 杂合缺失变异,导致阅读框改变,蛋白质截短(p.Arg7ThrfsTer30),父亲为野生型,母亲为杂合携带㊂结论:儿童青少年新诊断DKA 多见于T1DM,临床表现多样,HbA1c 达标率低,PDE 11A 基因突变可能与T1DM 有关㊂[关键词]糖尿病酮症酸中毒;基因;儿童;青少年[中图法分类号]R 587.2 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2023.03.007Clinical ,genetic and follow⁃up analysis of newly diagnoseddiabetic ketoacidosis in children and adolescentsZHAO Wu,IKRAM⁃UL⁃HASSAN Syed,SUN Qi,HANG hang,GAO Ke,LIU Yi(Department of Pediatrics ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College ,Bengbu Anhui 233004,China )[Abstract ]Objective :To analyze the clinical features,genetics and follow⁃up outcomes of newly diagnosed diabetic ketoacidosis (DKA)in children and adolescents.Methods :The clinical and follow⁃up data of 23newly diagnosed DKA patients were retrospectivelyanalyzed.Those who were willing to undergo gene examination were given second⁃generation sequencing.Results :Among the 23patients,there were 6males and 17females with a median age of 10.1years.There were 22cases of type 1diabetes mellitus(T1DM)and 1case of type 2diabetes mellitus (T2DM).There were 22cases of polydipsia,16cases of prolonged breathing,12cases ofabdominal pain,nausea and vomiting,5cases of fever,12cases of disturbance of consciousness and 15cases of shock.The median random blood glucose was 25.0mmol /L(11.48-34.72mmol /L),and the mean HbA1c was 13.62%(9.80%-17.40%).The C peptide decreased in 22cases,the level of which was 0.18ng /mL(0.05-0.37ng /mL).The mean of venous pH was 7.06(6.80-7.23),and the diabetes autoantibody in 10patients were positive.All children were treated with fluid rehydration and continuousintravenous pumping of low⁃dose insulin.One case was transferred to hospital,and 22cases were successfully rescued.After DKA correction,T1DM patients were treated with insulin,and T2DM patients were treated with metformin orally.Eighteen patients were followed up for an average of 26.5months(5⁃57months).The HbA1c was 6.8%in 1patient with T2DM,and 8.79%(5.5%-14.4%)in 17patients with T1DM.The median C⁃peptide was 0.09ng /mL(0.05-0.50ng /mL).The diabetes autoantibody in 3T1DM children were positive.The second⁃generation sequencing in two children with T1DM were performed,the c.20_21delGA heterozygous deletion mutation in exon 2of PDE11A in 1cases was found,which leaded to the reading frame changes and protein truncation(p.Arg7ThrfsTer30).The father was wild⁃type,and the mother was heterozygous carrier.Conclusions :The newly diagnosedDKA in children and adolescents is mostly found in T1DM,with various clinical manifestations and low HbA1c compliance rate.The PDE11A gene mutation may be related to T1DM.[Key words ]diabetic ketoacidosis;gene;child;adolescent 糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)是胰岛素和反调节激素失衡的结果,以高血糖㊁高血酮㊁糖尿㊁酮尿㊁脱水㊁电解质紊乱和代谢性酸中毒为特征[1]㊂DKA 尤其多见于新诊断和确诊1型糖尿病(type 1diabetes mellitus,T1DM),也可见于2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)[1]㊂近年有证据[2]表明,糖尿病与基因突变有关㊂本研究对23例新诊断DKA儿童青少年的临床㊁遗传学和随访资料进行回顾性分析㊂现作报道㊂1 资料与方法1.1 研究对象 选取2015年11月至2020年3月我院儿科重症监护室住院治疗的23例新诊断DKA 患儿为研究对象㊂均无糖尿病家族史㊂其中男6例,女17例;年龄0.9~13.7岁,中位年龄10.1岁;农村患儿19例,城镇患儿4例;T1DM22例(其中糖尿病自身抗体阳性10例),T2DM1例;轻度DKA4例,中度DKA7例,重度DKA12例㊂本项目获蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理批准通过(批件号:BYYFY⁃2015KY06)㊂1.2 方法 1.2.1 诊断及检查 DKA及其严重度分度参照2018年国际儿童青少年糖尿病协会(ISPAD)临床实践共识指南[1]㊂糖尿病诊断标准及分型参照中国儿童1型糖尿病标准化诊断与治疗专家共识(2020版)[3]和儿童青少年2型糖尿病诊治中国专家共识[4]㊂总结患儿的临床症状和体征㊂实验室检查:血常规㊁尿常规㊁生化常规㊁随机血糖(random blood glucose,RBG)㊁静脉血气㊁C反应蛋白㊁糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)㊁C肽㊁糖尿病自身抗体(谷氨酸脱羧酶抗体㊁抗胰岛素自身抗体㊁抗胰岛细胞抗体),根据病情选做降钙素原㊁细菌培养等㊂血糖测定采用葡萄糖氧化酶法,HbA1c测定采用离子交换高效液相色谱法,C肽测定采用化学发光法,糖尿病自身抗体测定采用酶联免疫分析法㊂1.2.2 治疗方法 所有患儿给予补液和小剂量胰岛素持续静脉泵入(0.1U㊃kg-1㊃h-1),DKA纠正后T1DM患儿每天多次胰岛素注射(multiple daily insulin injections,MDI),基础胰岛素采用地特胰岛素,餐时胰岛素采用门冬胰岛素,或持续胰岛素皮下输注(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII):美敦力胰岛素泵或国产微泰EQUIL贴敷式智能胰岛素泵,选用门冬胰岛素;T2DM患儿口服二甲双胍㊂随访患儿空腹血糖㊁HbA1c㊁C肽㊁糖尿病自身抗体情况㊂1.2.3 基因检查 自愿接受基因检查者,抽取外周静脉血2mL,置于含乙二胺四乙酸抗凝试管,送北京康旭医学检验所进行二代测序,依次经探针设计㊁基因组DNA文库构建㊁杂交和捕获㊁NEXTSEQ500型测序仪(美国Illumina公司)测序,对有意义的变异进行包括父母在内的一代测序(Sanger测序)验证㊂采用SIFT()和Polyphen⁃2(/pph2/index. shtml)预测错义变异对蛋白质结构和功能的影响㊂2 结果2.1 临床表现 23例患儿中,烦渴多饮多尿22例,体质量减轻20例,夜尿10例,夜间遗尿2例,呼吸急促16例,腹痛恶心呕吐12例,呼气酮味15例,呼吸深长16例,意识障碍12例,休克15例㊂合并肺炎1例,急性淋巴细胞白血病(L1型)1例,发热5例,脓毒症3例,肺炎支原体感染6例,泌尿道感染1例㊂2.2 实验室检查结果 白细胞(WBC)升高16例,其中>10.0×109~20.0×109/L患儿9例,>20.0×109~30.0×109/L者5例,>30.0×109~40.0×109/L2例;中性粒细胞比例升高(>70%)13例㊂中位RBG25.0mmol/L(11.48~34.72mmol/L);平均HbA1c(13.62±2.02)%(9.80%~17.40%);C 肽降低22例,平均(0.18±0.09)ng/mL(0.05~ 0.37ng/mL);平均静脉pH值为7.06±0.13 (6.80~7.23);糖尿病自身抗体阳性10例,重度尿糖(3+~4+)16例,重度尿酮(3+~4+)19例㊂1例T2DM患儿低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C) 3.07mmol/L(>2.6mmol/L[4])㊂感染13例,其中C反应蛋白升高6例,降钙素原升高5例,肺炎支原体IgM抗阳性6例,中段尿培养分离出粪肠球菌1例㊂2.3 治疗结果 1例患儿要求转院,余22例抢救成功,平均住院时间12.5d(3~20d),平均DKA纠正时间71.0h(24~136h)㊂DKA纠正后T1DM患儿MDI14例,CSII8例(美敦力712EWS胰岛素泵4例,712WWL胰岛素泵1例,国产胰岛素泵微泰胰岛素泵3例),1例T2DM患儿口服二甲双胍㊂2.4 基因检测结果 共2例T1DM患儿接受二代测序㊂其中病例17PDE11A外显子2存在c.20_ 21delGA杂合缺失变异(NM_001077197),导致移码突变,提前产生终止密码子,第7位精氨酸(Arg)被苏氨酸(Thr)替换,并在改变后的第30个氨基酸终止(p.Arg7ThrfsTer30)(NP_001070665.1),先证者父亲为野生型,母亲为杂合携带(见图1)㊂ 病例23PTPN1外显子9存在c.1243G>A杂合错义变异(NM_002827),导致PTPN1蛋白质(NP _002818.1)415位缬氨酸(Val)被蛋氨酸(Met)替换(p.Val415Met),为已报道过的单核苷酸多态性(rs760420089)㊂SIFT分析显示,p.Val415Met对PTPN1蛋白质影响的预测分数为1.000,Polyphen⁃2分析显示p.Val415Met对PTPN1蛋白质结构和功能破坏的概率为0.003(敏感性0.98,特异性0.26),提示p.Ala1067Thr对PTPN1蛋白质结构和功能无影响㊂2.5 随访结果 1例合并白血病患儿出院后4个月死于上消化道大出血,失访4例,余18例平均随访26.5个月(5~57个月),1例T2DM男性患儿空腹血糖5.6mmol/L,HbA1c 6.8%(起病时15.2%),C肽正常,糖尿病自身抗体阴性,LDL⁃C 2.77mmol/L㊂17例T1DM中位空腹血糖8.06mmol/L(4.42~26.53mmol/L),平均HbA1c(8.79±2.20)%(5.5%~14.4%),<7.0%3例(17.6%),<7.5%6例(35.3%),中位C肽0.09ng/mL(0.05~0.50ng/ mL),3例T1DM女性患儿分别随访至6㊁23㊁25个月时糖尿病自身抗体转阳性㊂3例T1DM女性患儿随访期间DKA复发㊂3 讨论 本组23例DKA患儿综合起病和随访确诊T1DM22例(95.6%),T2DM1例(4.4%),与文献报道15%~70%的儿童新诊断T1DM和5%~25%的新诊断T2DM以DKA为首发表现基本一致[1]㊂本组DKA临床表现多样,多饮㊁多尿㊁体质量减轻最常见,52.2%的患儿以胃肠道症状为首发表现㊂本组年龄<2岁者2例,感染13例,多数为农村家庭患儿(低社会经济状况),父母缺乏糖尿病意识,均无糖尿病家族史,与新诊断DKA危险因素一致[5-6]㊂HUANG等[7]报道肺炎支原体感染与1例12岁女孩暴发性T1DM有关㊂本组肺炎支原体感染6例,可能是DKA诱因之一㊂WBC升高是儿童DKA的应激反应,不能据此判断感染[1]㊂我们结合发热㊁C反应蛋白㊁降钙素原㊁肺炎支原体IgM抗体㊁细菌培养和影像学检查综合判断有无感染㊂本组22例T1DM患儿起病时和随访中C肽均降低,糖尿病自身抗体阳性13例(59.1%),其中3例系随访中转阳性㊂糖尿病自身抗体是区分T1DM 和T2DM较为准确的方法,然而由于检测方法不一,不能检测到所有糖尿病自身抗体,使其临床价值受限,同时亚洲人群T1DM患儿糖尿病自身抗体阳性率往往较低[4],这些可能是本研究T1DM患儿糖尿病自身抗体阳性率偏低的原因㊂T2DM患儿系一13.1岁男性患儿,起病时RBG13.77mmol/L, HbA1c15.2%,超重(体质量指数22.8kg/m2[8])㊁C 肽正常㊁糖尿病自身抗体阴性㊁黑棘皮病(后颈部皮肤色素加深)㊁DKA纠正后不依赖外源性胰岛素治疗,随访中C肽正常,糖尿病自身抗体阴性,起病和随访中存在脂代谢异常(LDL⁃C升高)㊂ISPAD临床实践共识指南和美国糖尿病协会分别定义HbA1c<7.0%[9]和<7.5%[10]为糖尿病控制目标㊂本组18例患儿接受随访,1例T2DM患儿HbA1c控制达标,余17例T1DM患儿HbA1c控制达标率低, <7.0%占17.6%,<7.5%占35.3%㊂ISPAD临床实践共识指南指出T1DM以DKA为首发表现是独立于人口学和社会经济状况的预测长期血糖控制不良的危险因素[1],这可能是本组T1DM患儿HbA1c 达标率低的主要原因㊂DKA复发3例,均为T1DM 患儿,可能与女性㊁血糖控制不良㊁精神心理㊁低社会经济状况有关[5]㊂病例17为T1DM,三多一少症状明显,二代测序显示PDE11A外显子2存在c.20_21delGA杂合缺失变异,导致移码突变,产生一个截短的36个氨基酸残基的蛋白质,而不是正常683个氨基酸的PDE11A蛋白质,经检索人类基因突变数据库(HGMD),c.20_21delGA迄今尚未见报道㊂家系分析显示c.20_21delGA为遗传性突变,母亲为杂合缺失变异的携带者㊂PDE11A基因座位于2q31.2,基(下转第318页)[J].Neurosurg Focus,2019,47(5):E8.[6] LI LM,VIOLANTE IR,ZIMMERMAN K,et al.Traumatic axonalinjury influences the cognitive effect of non⁃invasive brainstimulation[J].Brain,2019,142(10):3280.[7] LINDBERG DM,STENCE NV,GRUBENHOFF JA,et al.Feasibility 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[21] 钱春生,张斌,钱腾达,等.血清N⁃端脑钠肽前体评估颅脑损伤预后的价值[J].中国临床神经外科杂志,2017,22(4):31.(本文编辑 刘畅)(上接第313页)因组全长492091bp,含有24个外显子,PDE11A基因突变与Cushing病和肾上腺皮质增生有关㊂先证者及其母亲均无Cushing病临床表型,超声无肾上腺皮质增生的证据,PDE11A失活突变可能参与T1DM的发病,有待进一步研究㊂综上,儿童青少年新诊断DKA多见于T1DM,临床表现多样,HbA1c达标率低,T1DM可能与PDE11A基因突变有关㊂[参考文献][1] WOLFSDORF JI,GLASER N,AGUS M,et al.ISPAD ClinicalPractice Consensus Guidelines2018:diabetic ketoacidosis and thehyperglycemic hyperosmolar state[J].Pediatr Diabetes,2018,19Suppl27:155.[2] MAYER⁃DAVIS EJ,KAHKOSKA AR,JEFFERIES C,et al.ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines2018:definition,epidemiology,and classification of diabetes in children andadolescents[J].Pediatr Diabetes,2018,19(Suppl27):7. 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教书育人树楷模 薪火相传济黎民---肾病科主任、硕士生导师陈卫东先进事迹
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教书育人树楷模薪火相传济黎民蚌埠医学院第一附属医院肾病科主任、硕士生导师陈卫东先进事迹陈卫东,男,48岁,中共党员。
肾病科主任、临床教学部主任助理、主任医师,副教授,硕士生导师。
安徽省第一届“江淮名医”。
安徽省医学会肾脏病分会副主任委员,中华医学会肾脏病学分会血液净化专家组成员,华东区肾脏病协作委员会委员,安徽医院协会血液净化管理专业委员会常委。
蚌埠市医学会内科专业学会第五届委员会副主任委员,蚌埠市医学会肾病专业学会第一届委员会主任委员。
曾被安徽省教育工委、安徽省委宣传部、安徽省教育厅授予“优秀共产党员”称号和“安徽省教育系统师德医德标兵”等荣誉称号;并十余次荣获蚌埠医学院及附属医院“先进工作者”、“优秀共产党员”、“十佳工作人员”、“全国高等医学院校大学生临床技能大赛优秀指导教师”等称号。
献身医学教育,矢志不移陈卫东出生于教师之家,从事教师职业的父辈对个人的职业发展影响至深,国家和社会的培养更加坚定了他要学有所成、回报社会、奉献国家的信念。
1981年,他按照自己立志做一名医生的理想顺利考入蚌埠医学院医学系医学专业,师从80年代省内著名内科学专家陈祖厘、黄泳齐等知名教授,名师的的指导和谆谆教诲,让这位年轻的医学高材生迅速成长。
五年的医学专业知识学习经历也为他今后开展医疗工作打下了坚实的基础,更磨练了他的意志品质。
“健康所系、性命相托! 决心竭尽全力除人类之病痛,助健康之完美,维护医术的圣洁和荣誉。
救死扶伤,不辞艰辛,执着追求,为祖国医药卫生事业的发展和人类身心健康奋斗终生!”的神圣医学誓言成为了他的承诺和座右铭。
1986年陈卫东大学毕业,并以优异的成绩分配到蚌医附院工作。
在这样一所皖北地区规模最大的集医疗、教学、科研、预防、康复、保健和急救为一体的大型综合性医院,从事繁重医疗工作的同时,陈卫东同志为他所热爱的医学教育事业付出了比常人更多的汗水和辛劳。
传授医学薪火,诲人不倦围绕岗位工作和国家教育发展规划,陈卫东同志坚持研究教育教学规律、方法,钻研专业知识及相关知识,训练专业技能等以提高岗位执行力;他坚持开展教育教学研究、改革工作以探索培养更好更多的优秀学子。
大学生网络素养教育现状及构建
![大学生网络素养教育现状及构建](https://img.taocdn.com/s3/m/97df7de1856a561253d36f04.png)
1 网络素 养的 概念及 内涵
网络素养是一种有关 网络使用的综合素养 , 包
含 了网络使用 技 能 、 网络道 德意识 、 律安 全意识 等 法 能力 系 统 , 它是 网 络 时代 人 的 一种 必 备 素 质 。关 于 网络素 养 的定 义 目前学 术 界并没 有统一 认识 。一般
效地使用网络 , 以提高他们 的网络生存能力 , 能对 自
[ 收稿 日 ] 金项 目]安徽省教 育 厅人文社科研究重点资助项目(01 K52 ) 21S 25d [ 者单位 ]蚌埠医学院 , 作 安徽 蚌埠 2 3 3 300 [ 作者简介 ]齐玉 龙 ( 9 4一) 男 , 士研究 生导 师 , 授 , 16 , 硕 教 研究 方 向: 大学生心理健康教育.
等 认 为 网络 素养指 的是 网络用 户正 确使 用 和有
效利 用 网络 的一种 能力 。它是 在 与 网络 的接触 与交
的方法就是“ 取缔” 。但是 , 网络的发展是不 以人 的 意志为转移的, 其影响无论积极还是消极也都是不
容 回避 的。而 且 , 网络 的负 面 影 响 并 非 网 络 自身 的 特点 , 人们 在互 联 网上 的所 作 所 为 更 多 地取 决 于 自 己的 主动选 择 。 因而 , 育 所 要做 的不 应 该 是 回避 教 和封 堵 , 而是 让 大学 生 们 知 道 如何 正确 地 对 待 和 有
能 力等 。
性, 极大地推动了网络素养教 育在发达 国家的发展
和 规范 , 并且逐 步 向发展 中国家扩散 。
网络 素养 的 内涵 , 者 们 从不 同角 度提 出 了不 学 同的看 法 。总结他 们 的成果 , 括来说 , 概 网络素养 是 个 体 利用互 联 网进行 学 习 、 工作 、 交流 和发展 的一 种 综 合 能力 , 一 个 由信 息技 术 、 是 道德 意识 、 安全 意识 、
胆红素与冠心病关系及相关机制的研究进展
![胆红素与冠心病关系及相关机制的研究进展](https://img.taocdn.com/s3/m/5341d6d5f46527d3250ce04b.png)
1 胆红素的概述
1.1 胆红素的代谢过程 胆 红 素 作 为 人 体 内 胆 色 素 之 一,由 铁 卟 啉 化 合 物 代 谢 而 来。
单核巨噬系统作为人体内的一种重要防御系统,分布于肝、脾、骨 髓 等 重 要 部 位,而 该 系 统 可 将 衰 老 的 红 细 胞 分 解 破 坏,进 而 导 致 大量血红蛋白(Hb)被释放,释放的 Hb 进一步裂解产生血红素, 并在血红素加氧酶(HO)的催化下,其又进一步分解成亚铁离子、 CO 以及胆绿素,最终,人体内 80%-85% 的胆红素在胆绿素还原 酶的催化下由胆绿素还原生成,而骨髓中的一些幼稚红细胞被过 早破坏后裂解出的血红蛋白以及组织中含血红素的蛋白质在进一 步分解后形成另外 15%-20% 的胆红素。每天约有 250-350 毫克 的胆红素通过上述途径在人体内生成 [2],而此类胆红素为脂溶性 的间接胆红素(IBIL),在与血浆中的清蛋白结合后随血液循环入 肝 ,最 终 转 化 成 水 溶 性 的 直 接 胆 红 素( D B I L ),这 类 胆 红 素 在 肠 道 中被还原成胆素原后大部分排出体外,小部分经肠肝循环再次入 肝。生理情况下,血中的胆红素水平无明显波动。 1.2 胆红素的结构特点
经皮血氧监测及远端灌注管在静脉-_动脉体外膜肺氧合急性肢体缺血并发症中的应用价值
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[收稿日期]2023-10-11 [修回日期]2023-12-09[基金项目]蚌埠医学院自然科学重点项目(2021byzd154);安徽省临床重点专科建设项目(卫科教秘〔2017〕27号⁃10)[作者简介]路 坤(1988-),男,硕士,主治医师.[通信作者]汪华学,硕士研究生导师,主任医师,教授.E⁃mail:huaxuew2010@[文章编号]1000⁃2200(2024)02⁃0162⁃06㊃临床医学㊃经皮血氧监测及远端灌注管在静脉-动脉体外膜肺氧合急性肢体缺血并发症中的应用价值路 坤,朱森燚,陈真真,吴 强,汪华学(蚌埠医科大学第一附属医院重症医学科,安徽蚌埠233004)[摘要]目的:探讨经皮血氧监测及远端灌注管(DPC)在静脉-动脉体外膜肺氧合(VA⁃ECMO)急性肢体缺血(ALI)并发症中的应用价值㊂方法:选择接受VA⁃ECMO 治疗的50例病人作为研究对象,所有病人均采用超声引导下外周股动静脉置管,并留置DPC㊂根据有无发生ALI,分为缺血组(n =15)和未缺血组(n =35)㊂使用经皮血氧仪监测动脉插管侧下肢经皮氧分压(PtcO 2)和经皮二氧化碳分压(PtcCO 2),并进行氧负荷试验(OCT)㊂比较2组病人一般临床资料㊁OCT 前后PtcO 2和PtcCO 2㊁10min⁃OCT㊁DPC 接入前后PtcO 2和PtcCO 2的差异,并利用受试者工作曲线(ROC 曲线)评估其对ALI 发生的预测价值㊂结果:未缺血组病人在OCT 后PtcO 2明显升高,2组病人在OCT 后PtcO 2㊁10min⁃OCT 比较差异均有统计学意义(P <0.01),缺血组病人在OCT 后PtcO 2㊁PtcCO 2无明显变化(P >0.05);2组病人在DPC 接入前PtcO 2和PtcCO 2比较差异均有统计学意义(P <0.01),但缺血组病人在DPC 接入后PtcO 2明显升高㊁PtcCO 2明显降低,2组病人在DPC 接入后PtcO 2和PtcCO 2比较差异均无统计学意义(P >0.05);ROC 曲线分析显示,10min⁃OCT㊁OCT 后PtcO 2㊁DPC 接入前PtcO 2和PtcCO 2对ALI 的发生具有较好的预测价值,ROC 曲线下面积分别为0.945(95%CI :0.934~1.000)㊁0.904(95%CI :0.821~0.987)㊁0.939(95%CI :0.870~1.000)㊁0.874(95%CI :0.766~0.983),且两两比较差异均无统计学意义(P >0.05)㊂结论:经皮血氧监测可以作为VA⁃ECMO 病人并发ALI 的有效监测手段,通过OCT 可以更早地识别出ALI 的发生㊂DPC 可以明显改善VA⁃ECMO 病人的下肢血供,建议在VA⁃ECMO 置管时常规放置㊂[关键词]体外膜肺氧合;急性肢体缺血;经皮氧分压;经皮二氧化碳分压;氧负荷试验;远端灌注管[中图法分类号]R 544.2 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2024.02.005Application value of transcutaneous oximeter and distal perfusion catheterin acute limb ischemia in patients with venoarterial extracorporeal membrane oxygenationLU Kun,ZHU Senyi,CHEN Zhenzhen,WU Qiang,WANG Huaxue(Department of Intensive Care Unit ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University ,Bengbu Anhui 233004,China )[Abstract ]Objective :To investigate the application value of transcutaneous oximeter and distal perfusion catheter (DPC)in acute limb ischemia (ALI)complications of venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (VA⁃ECMO).Methods :A total of 50patients who received VA⁃ECMO treatment were selected as the study subjects.All patients were treated with ultrasound⁃guided peripheralfemoral arteriovenous catheter and indwelling DPC.The patients were divided into ischemia group (n =15)and non⁃ischemia group (n =35)according to the occurrence of ALI.Transcutaneous oxygen pressure (PtcO 2)and transcutaneous carbon dioxide pressure(PtcCO 2)of lower extremity on the side of arterial catheterization were monitored,and oxygen challenge test (OCT)was performed.The general clinical data,PtcO 2and PtcCO 2before and after OCT,10min⁃OCT,and PtcO 2and PtcCO 2before and after DPC access were compared between the two groups.The predictive value of PtcO 2and PtcCO 2was evaluated by receiver operating characteristic(ROC)curve.Results :PtcO 2was significantly increased after OCT in patients without ischemia,resulting in statistically significant differences in PtcO2and 10min⁃OCT between the two groups (P <0.01),while there were no significant changes in PtcO 2and PtcCO 2after OCT in patients with ischemia (P >0.05).There were statistically significant differences in PtcO 2and PtcCO 2between the two groups before DPC access (P <0.01),but PtcO 2was significantly increased and PtcCO 2was significantly decreased in the ischemic group after DPC access,resulting in no statistically significant difference between PtcO 2and PtcCO 2between the two groups after DPC access (P >0.05).ROC curve analysis showed that 10min⁃OCT,PtcO 2after OCT,PtcO 2and PtcCO 2before DPC access had goodpredictive value on the occurrence of ALI,and the area under ROC curve was0.945(95%CI:0.934-1.000),0.904(95%CI:0. 821-0.987),0.939(95%CI:0.870-1.000),0.874(95%CI:0.766-0.983),and pairwise comparison of the ROC curves of the above four indicators showed no statistical significance(P>0.05).Conclusions:Transcutaneous oximeter can be used as an effective means to monitor ALI in VA⁃ECMO patients,and the occurrence of ALI can be identified earlier by OCT.DPC can significantly improve the lower extremity blood supply of VA⁃ECMO patients,and it is recommended to be routinely placed during VA⁃ECMO catheter placement.[Key words]extracorporeal membrane oxygenation;acute limb ischemia;transcutaneous oxygen pressure;transcutaneous carbon dioxide pressure;oxygen challenge test;distal perfusion catheter 静脉-动脉体外膜肺氧合(venoarterial extracorporeal membrane oxygenation,VA⁃ECMO)主要用于各种原因导致的难治性心源性休克病人[1]㊂随着经皮穿刺技术的进步及超声引导的使用,股动静脉经皮置管已成为VA⁃ECMO最常用的置管方式㊂但由于循环衰竭及股动脉插管的闭塞作用,病人存在下肢灌注不良甚至缺血的风险㊂有研究[2-4]显示,急性肢体缺血(acute limb ischemia,ALI)是VA⁃ECMO常见的血管并发症,且与死亡率增加相关㊂即使进行了积极的筋膜切开减压术,其仍然与高住院死亡率相关[5]㊂近年来研究[6-8]显示远端灌注管(distal perfusion catheter,DPC)的缺失是ALI的独立危险因素,预防性放置DPC可以减少ALI的发生,但并不能完全避免㊂但也有研究[9-10]认为预防性放置DPC并不能减少ALI的发生,反而可能会导致或加重相关并发症,建议DPC仅用于治疗ALI㊂ALI轻者可能遗留有肢体功能障碍,重者将会导致截肢,甚至死亡,因此,如何早期发现肢体灌注不足并及时干预,防止产生不可逆的肢体损伤是值得研究的重要内容㊂经皮血氧监测可以无创㊁快速㊁持续监测皮肤组织的经皮氧分压(transcutaneous oxygen pressure,PtcO2)和经皮二氧化碳分压(transcutaneous carbon dioxide pressure,PtcCO2)可以用来反映局部组织灌注水平[11]㊂但目前该技术在VA⁃ECMO肢体缺血并发症中的应用研究极少㊂因此,本研究通过对VA⁃ECMO病人实施下肢经皮血氧监测,发现PtcO2㊁PtcCO2在ALI方面的预测价值,以及进一步明确DPC在ALI中的应用价值,现作报道㊂1 资料与方法1.1 研究对象 选择2021年1月至2023年10月接受蚌埠医科大学第一附属医院重症医学科VA⁃ECMO治疗的50例病人作为研究对象㊂其中男31例,女19例,平均年龄(55.80±15.15)岁㊂原发疾病:急性心肌梗死19例,暴发性心肌炎13例,心脏术后低心排综合征9例;其他9例;ECMO运行时间(128.40±37.86)h㊂根据有无发生ALI,分为缺血组(n=15)和未缺血组(n=35)㊂ALI的诊断主要依靠临床表现和血清生化标志物(肌酸激酶㊁肌红蛋白)[12],具体包括动脉置管侧肢体较对侧肢体是否出现苍白㊁皮温发凉㊁花斑㊁肢体肿胀㊁关节活动度下降㊁足背动脉搏动减弱或消失㊁毛细血管再充盈时间明显延长(>4.5s)等㊂本研究遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究的法规,经蚌埠医科大学第一附属医院伦理委员会审查通过(伦科批字〔2022〕第153号),取得病人或近亲属知情同意并签署知情同意书㊂1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)年龄≥18岁;(2)接受股动静脉置管的VA⁃ECMO治疗;(3)早期置入DPC㊂排除标准:(1)置管时即出现严重血管并发症,如大出血㊁动脉夹层㊁动脉撕裂等;(2)其他ECMO模式及血管入路;(3)既往有下肢动脉闭塞症及缺血表现;(4)存在经皮血氧监测禁忌,如皮肤溃烂㊁过敏㊁瘢痕或重度水肿等;(5)临床资料缺失;(6)经皮血氧监测未完成,放弃治疗㊂1.3 研究方法 1.3.1 VA⁃ECMO置管方式 所有病人在接受VA⁃ECMO治疗时,血管入路均选择股动静脉㊂在置管前常规进行超声检查,明确血管有变异㊁钙化㊁狭窄等病变,以及测量血管直径㊂根据血管条件选择合适的插管,静脉插管直径为20F或21F,动脉插管直径为15F㊁16F㊁17F,DPC使用直径为6F动脉鞘管㊂ECMO静脉引流管首选从右侧股静脉进入,动脉回输管从左侧股动脉置入,动静脉插管置于病人两侧肢体,但必要时动静脉插管也可置于病人一侧肢体㊂所有置管方式均在床旁超声引导直视下采用改良Seldinger法置入,置管顺序为静脉引流管㊁DPC㊁动脉回输管㊂在体外心肺复苏时,因需要尽快恢复组织灌注,可以先置入动脉回输管再及时置入DPC㊂DPC置入后予以肝素盐水封管,暂时不接入ECMO环路㊂1.3.2 经皮血氧监测 VA⁃ECMO转机成功后,使用丹麦雷度公司经皮血氧监测仪(TCM4),选择动脉插管侧小腿内侧为探测器测定部位,局部加热平衡10~15min,待读数逐步稳定后,记录基础PtcO2㊁PtcCO2,然后立即行氧负荷试验(oxygen challenge test,OCT),ECMO氧体积分数由50%增加至100%,记录增氧10min后PtcO2㊁PtcCO2,10min⁃OCT值=OCT后PtcO2-基础PtcO2㊂然后密切监测病人ALI临床表现,考虑到病人安全,需每小时至少观察1次病人下肢情况,并详细记录,最长观察时间为3h,根据观察期间有无肢体缺血表现分为缺血组和未缺血组㊂记录病人有缺血表现时PtcO2㊁PtcCO2,未缺血组记录第3小时PtcO2㊁PtcCO2㊂当观察到有肢体缺血表现时,及时接入DPC增加下肢血供,未缺血组为预防晚期肢体缺血的发生,在第3小时将DPC接入至ECMO环路㊂在DPC开始供血1h后,再次记录PtcO2㊁PtcCO2及肢体缺血情况㊂1.4 观察指标 除记录PtcO2㊁PtcCO2外,同时记录病人性别㊁年龄㊁体质量指数㊁病因㊁基础疾病㊁ECMO持续时间㊁置管部位㊁插管型号㊁乳酸水平㊁APACHEⅡ评分㊁SOFA评分等基线资料,以及2组病人的撤机成功率及撤机后28d存活率㊂1.5 统计学方法 采用t检验㊁χ2检验及受试者工作特征曲线(ROC曲线)㊂2 结果2.1 一般资料 2组病人在年龄㊁性别㊁体质量指数㊁原发病㊁基础疾病㊁置管部位㊁ECMO持续时间㊁插管型号㊁乳酸水平㊁APACHEⅡ评分㊁SOFA评分㊁撤机成功率㊁28d存活率方面差异均无统计学意义(P>0.05) (见表1)㊂2.2 OCT前后2组病人PtcO2㊁PtcCO2及10min⁃OCT比较 2组病人在OCT前基础PtcO2㊁PtcCO2比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组病人在OCT后PtcO2和10min⁃OCT比较差异均有统计学意义(P <0.01),但PtcCO2比较差异无统计学意义(P> 0.05);缺血组病人在OCT前后PtcO2㊁PtcCO2比较差异均无统计学意义(P>0.05);未缺血组病人在OCT前后PtcO2比较差异有统计学意义(P<0.01),PtcCO2比较差异无统计学意义(P>0.05) (见表2)㊂2.3 DPC接入前后2组病人PtcO2㊁PtcCO2比较 2组病人在DPC接入前PtcO2㊁PtcCO2比较差异均有统计学意义(P<0.01);2组病人在DPC接入后PtcO2㊁PtcCO2比较差异均无统计学意义(P> 0.05);缺血组病人在DPC接入前后PtcO2㊁PtcCO2比较差异均有统计学意义(P<0.01);未缺血组病人在DPC接入前后PtcO2㊁PtcCO2比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表3)㊂表1 研究对象的一般资料比较(x±s)分组缺血组(n=15)未缺血组(n=35)χ2P 年龄/岁61.60±10.3853.31±16.29 1.81*>0.05男10210.20>0.05体质量指数/(kg/m2)24.98±3.4524.39±3.480.56*>0.05原发病 急性心肌梗死514 暴发性心肌炎 心脏术后低心排综合征43960.47#>0.05 其他36基础疾病 高血压7120.68>0.05 糖尿病290.36▲>0.05置管部位 同侧股动静脉350.03>0.05 双侧股动静脉12300.01▲>0.05动脉插管型号 15F518 16F610 1.51#>0.05 17F47ECMO持续时间/h140.93±37.78123.03±37.141.55*>0.05 APACCHEⅡ评分/分28.47±6.5328.77±5.100.18*>0.05 SOFA评分/分13.93±4.3013.23±4.240.54*>0.05乳酸水平/(mmol/L)10.13±5.029.62±4.820.34*>0.05撤机成功13280.03▲>0.05 28d存活8230.68>0.05 *示t值;▲示校正χ2值;#示Fisher确切概率 表2 OCT前后2组病人PtcO2㊁PtcCO2及10min⁃OCT比较(x±s;mmHg)分组nOCT前 PtcO2 PtCO2 OCT后 PtcO2 PtcCO2 10min⁃OCT 缺血组1548.93±15.73 37.73±6.34 50.40±16.34 39.27±6.61 1.47±8.31未缺血组3558.43±13.3635.80±7.0788.17±23.44**37.03±4.7329.74±15.67 t 2.180.91 5.66 1.368.30P >0.05>0.05<0.01>0.05<0.01 注:与OCT前比较**P<0.012.4 不同指标对VA⁃ECMO 病人ALI 的预测价值 通过ROC 曲线分析显示,10min⁃OCT㊁OCT 后PtcO 2㊁DPC 接入前PtcO 2和PtcCO 2的ROC 曲线下面积(AUC)分别为0.945(95%CI :0.934~1.000)㊁0.904(95%CI :0.821~0.987)㊁0.939(95%CI :0.870~1.000)㊁0.874(95%CI :0.766~0.983)(见表4),均具有较好的预测价值,并对上述4个指标ROC 曲线进行两两比较差异均无统计学意义(P >0.05)(见图1)㊂ 表3 DPC 接入前后2组病人PtcO 2㊁PtcCO 2比较(x ±s ;mmHg )分组n DPC 接入前 PtcO 2 PtcCO 2 DPC 接入后 PtcO 2 PtcCO 2 缺血组1553.33±16.0866.00±13.8595.27±12.62**41.67±5.25**未缺血组3589.94±17.9445.94±8.3294.46±11.9744.20±4.54t 6.81 5.220.22 1.73P<0.01<0.01>0.05>0.05 与DPC 接入前比较**P <0.01表4 不同指标对VA⁃ECMO 病人ALI 发生的预测价值指标AUC 截断值95%CIP敏感度/%特异度/%约登指数10min⁃OCT0.94514.50.887~1.000<0.0182.9100.00.829OCT 前PtcO 20.67758.50.508~0.846<0.0554.380.00.343OCT 后PtcO 20.90475.50.821~0.987<0.0162.9100.00.629DPC 接入前PtcO 20.93962.50.870~1.000<0.01100.073.30.733DPC 接入后PtcO 20.51179.00.332~0.691>0.05100.011.40.114OCT 前PtcCO 20.57633.50.411~0.742>0.0580.045.70.257OCT 后PtcCO 20.59938.50.416~0.782>0.0560.062.90.229DPC 接入前PtcCO 20.87455.50.766~0.983<0.0180.085.70.657DPC 接入后PtcCO 20.63445.50.460~0.809>0.0545.780.00.2573 讨论 近年来VA⁃ECMO 在临床中的应用越来越多[13],但相关血管并发症的发生率仍然较高[2,14]㊂BLAKESLEE⁃CARTER 等[2]研究显示在所有类型的ECMO 中,有23.6%(54/229)病人的血管并发症需要接受血管外科手术治疗,其中ALI 是最常见的并发症,整体发生率为16.5%(38/229),但在外周VA⁃ECMO 中ALI 发生率高达22.8%(26/114),并与住院生存率降低相关㊂本研究中ALI 的发生率为30.0%(15/50),较该研究结果略高㊂想要避免ALI并发症造成的严重不良后果,需要早期发现㊁诊断及干预㊂6P 综合征是ALI 的典型临床表现,主要包括疼痛㊁苍白㊁无脉㊁感觉异常㊁肢体发凉和运动障碍,临床上常采用卢瑟福分级系统从感觉㊁运动㊁血流多普勒信号三个方面对ALI 进行分级[15]㊂但对于VA⁃ECMO 病人,这些指标具有一定的局限性,不利于ALI 早期诊断㊂如VA⁃ECMO 的非搏动性血流可能会导致远端动脉搏动减弱或消失,难以进行脉搏检查,也影响血流多普勒检查的准确性;VA⁃ECMO 病人早期常需较深的镇痛镇静,导致对疼痛㊁感觉及运动的检查受限;此类病人因严重的心源性休克及血管活性药物的使用,外周肢体往往变得更冷,导致皮温检查受限,且这些指标存在一定的滞后性和主观性影响㊂在这些情况下,需要一种更灵敏的工具来检测早期ALI,因此,在中国成人经股动脉VA⁃ECMO 治疗期间下肢缺血防治专家共识中推荐流程化监测下肢血供,建议使用经皮血氧监测仪持续监测下肢灌注情况[16],但并未给出监测方案的具体步骤及判断ALI 的具体标准㊂PtcO 2㊁PtcCO 2监测在临床中的应用已有几十年,其原理是通过特殊电极对皮肤加热,皮肤毛细血管床血供增加,氧和二氧化碳进而从毛细血管中弥散出来,扩散到皮下组织㊁皮肤,被电极监测到㊂研究[17-18]表明PtcO 2和PtcCO 2的变化呈血流依赖性,可用于反映脓毒症休克时微循环障碍㊁监测液体复苏疗效及判断预后㊂潘飞艳等[19]回顾性研究发现经皮氧分压用于预测病人发生下肢缺血的截断值为67.5mmHg,AUC 为0.937,具有较高诊断效能,但该研究没有对ALI 的诊断标准及PtcO 2㊁PtcCO 2监测数据采集时间点进行描述,导致其临床应用受限㊂本研究详细描述了经皮血氧监测方案同时进行了OCT,研究结果表明缺血组病人由于血流受限,在OCT 前后PtcO 2㊁PtcCO 2比较差异无统计学意义,而未缺血组病人在OCT后PtcO2升高明显,间接说明未缺血组病人下肢存在足够的血流,导致2组病人在OCT后PtcO2㊁10min⁃OCT比较差异有统计学意义㊂通过ROC曲线判别分析发现OCT后PtcO2㊁10min⁃OCT㊁DPC接入前PtcO2和PtcCO2对ALI的发生具有重要预测价值,且预测效能接近,但由于DPC接入前PtcO2和PtcCO2指标的延迟性,早期OCT可以将ALI发现时间提前,有利于ALI的早期诊断㊂同时经皮血氧监测的无创性和持续性,可作为ALI临床症状和体征的补充,在一定程度上可以减少医护工作量㊂研究[20]显示急性筋膜室综合征引起的缺血可在创伤后3h内引起肌肉坏死㊂本研究对ALI的观察时间窗设为3h,研究期间一旦发现病人存在肢体灌注不足的症状及体征,立即予以DPC接入环路,增加下肢血供㊂通过比较DPC接入前后PtcO2㊁PtcCO2的变化,可以发现缺血组病人PtcO2明显下降㊁PtcCO2明显增高㊂当开通DPC增加下肢血流后,PtcO2㊁PtcCO2可逐渐恢复正常,缺血的临床表现好转㊂研究中所有病人均未因ALI进行筋膜切开减压术或截肢手术,且2组病人ECMO撤机成功率及28d存活率相似㊂说明DPC对VA⁃ECMO病人下肢血供恢复起到重要作用,可用于预防和治疗ALI㊂尽管仍有研究[9-10]表明DPC的预防放置会增加血流感染和出血,其被用于ALI的治疗而不是预防,但更多的研究[6-8,21-22]表明DPC是预防ALI的保护因素,近年DPC已作为ALI的标准预防手段写入国内外VA⁃ECMO指南[1,16]㊂结合本研究ALI的高发病率及DPC改善灌注的明确作用,同时考虑到ALI 的严重后果及DPC后期放置的技术难度,建议在VA⁃ECMO置管期间常规放置DPC㊂本研究不足之处:首先,研究时间较短,未对病人晚期ALI的发病原因进行统计分析;其次,由于仪器原因,未同时监测病人双侧下肢PtcO2㊁PtcCO2水平,以进一步发现双侧肢体的差异;再则,未同时采集病人动脉血行血气分析,探讨血气指标和PtcO2㊁PtcCO2比值对ALI的预测价值;最后,本研究为单中心研究,纳入样本量有限,需要进一步的研究来验证截断值的准确性㊂综上所述,经皮血氧监测可以作为VA⁃ECMO 病人并发ALI的有效监测手段,通过OCT可以更早地识别出ALI的发生㊂DPC可以明显改善VA⁃ECMO病人的下肢血供,建议在ECMO置管时常规放置㊂[参考文献][1] LORUSSO R,SHEKAR K,MACLAREN G,et al.ELSO interimguidelines for venoarterial extracorporeal membrane oxygenationin adult cardiac patients[J].ASAIO J,2021,67(8):827. 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基于钼靶影像组学列线图预测乳腺癌Her-2表达状态
![基于钼靶影像组学列线图预测乳腺癌Her-2表达状态](https://img.taocdn.com/s3/m/2e5bd2133d1ec5da50e2524de518964bcf84d2c6.png)
[收稿日期]2023-04-26 [修回日期]2023-09-02[基金项目]蚌埠医学院自然科学研究重点项目(2020byzd012);安徽省大学生创新创业训练计划项目(S202110367027);安徽省高等学校自然科学研究项目(2022AH051473,2023AH051947)[作者单位]1.蚌埠医学院医学影像学院,安徽蚌埠233030;2.蚌埠医学院第一附属医院放射科,安徽蚌埠233004[作者简介]王玲玲(1985-),女,讲师.[通信作者]谢宗玉,硕士研究生导师,主任医师,副教授.E⁃mail:zongyuxie@[文章编号]1000⁃2200(2023)10⁃1421⁃06㊃影像医学㊃基于钼靶影像组学列线图预测乳腺癌Her⁃2表达状态王玲玲1,李程辉1,杨 丽1,2,汤晓敏1,2,朱 芸1,2,谢宗玉1,2,赵楠楠1[摘要]目的:探讨基于钼靶影像组学列线图在术前预测乳腺癌Her⁃2表达状态的应用价值㊂方法:分析手术或穿刺前行乳腺钼靶检查的262例女性浸润性导管癌(IDC)病人㊂按照7∶3比例随机分为训练集183例和测试集79例㊂利用钼靶图像手动勾画感兴趣区(ROI),通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归提取影像组学特征,通过统计和LASSO 机器学习方法降维,保留纳入模型的最优预测特征,采用logistic 回归作为分类器,建立影像组学模型;结合影像资料,通过单-多因素logistic 回归,筛选独立危险因素建立影像特征模型;将影像组学特征结合独立危险因素建立影像组学列线图模型㊂采用受试者操作特征(ROC)曲线分析各模型的预测效能并计算曲线下面积(AUC),并绘制校准曲线及决策曲线评估其效能㊂结果:列线图模型的预测效能最佳,训练集敏感度84.62%,特异度84.75%,AUC 值为0.920,测试集敏感度84.00%,特异度83.33%,AUC 值为0.916㊂校准曲线中列线图模型的预测曲线与理想曲线一致性较好,决策曲线有良好的净收益㊂结论:钼靶影像组学列线图可以作为术前评估乳腺癌病人Her⁃2状态的有效工具㊂[关键词]乳腺肿瘤;钼靶;Her⁃2表达;影像组学;列线图[中图法分类号]R 737.9 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2023.10.021Prediction of Her⁃2expression status in breast cancer basedon mammography radiomics nomogramWANG Ling⁃ling 1,LI Cheng⁃hui 1,YANG Li 1,2,TANG Xiao⁃min 1,2,ZHU Yun 1,2,XIE Zong⁃yu 1,2,ZHAO Nan⁃nan 1(1.School of Medical Imaging ,Bengbu Medical College ,Bengbu Anhui 233030;2.Department of Radiology ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College ,Bengbu Anhui 233004,China )[Abstract ]Objective :To explore the application value of mammography radiomics nomogram in predicting the expression status ofbreast cancer Her⁃2before surgery.Methods :A retrospective analysis was performed for 262women with invasive ductal carcinoma (IDC)who underwent a mammogram before surgery or puncture.According to the 7∶3ratio,183cases were randomly divided into training set,and 79cases into test set.Region of interest (ROI)was manually delineated by mammogram image,radiomics features were extracted by least absolute shrinkage and selection operator (LASSO )regression,dimensionality reduction was retained through statistical and LASSO machine learning methods,and logistic regression was used as a classifier to estabish radiomics models;combined with image data,single⁃multivariate logistic regression was used to screen independent risk factors to establish image feature models.The radiomics nomogram model was established by combining the radiomics features with independent risk factors.The ROC curve was used to analyze the predictive performance of each model,calculate the area under the curve (AUC),and draw the calibration curve and decision curve to evaluate its efficiency.Results :The nomogram model had the best prediction performance,with the training set sensitivity of 84.62%and specificity of 84.75%,the AUC value of 0.920,the sensitivity of the test set of 84.00%,the specificity of 83.33%,and the AUC value of 0.916.In the calibration curve,the prediction curve of the nomogram model was in good agreement with the ideal curve,and the decision curve had a good net benefit.Conclusions :Mammograms can be a useful tool for preoperative assessment of Her⁃2status in breast cancer patients.[Key words ]breast neoplasmas;mammography;Her⁃2expression;radiomics;nomogram 美国癌症协会评估乳腺癌病人占女性新增癌症病人的30%,严重威胁女性生命健康[1]㊂20%~30%乳腺癌病人存在人体表皮生长因子受体⁃2(human epithelial growth factor receptor⁃2,Her⁃2)基因的过表达㊂Her⁃2过表达型乳腺癌恶性程度高,对传统化疗不敏感,且由于侵袭性强严重影响病人的预后,若不及时接受相应治疗,复发和转移的风险很高[2]㊂Her⁃2基因作为乳腺癌病人个体化治疗与预后评估的重要分型依据,若能够早期识别,提前对肿瘤进行干预,对后续的治疗方案及预后具有重要意义[3]㊂目前Her⁃2临床检测主要有免疫组织化学法和荧光原位杂交法(FISH)两种[4]㊂它们均通过穿刺活检获得病理组织,但存在一定创伤性且易引发并发症㊂另外受到取材尺寸不足以及肿瘤异质性等问题的干扰,也容易造成检测结果不确定,因此,临床上亟待寻找更好的方法用于早期评估肿瘤的Her⁃2状态㊂作为目前学者研究的热点,影像组学主要利用先进的图像处理技术,探测并分析肉眼无法识别的深层信息,从医学影像中无创提取大量定量特征并建立分类模型,这些特征可能与肿瘤的异质性和肿瘤细胞的生物学行为相关[5-7]㊂本研究通过对乳腺癌的钼靶图像进行影像组学分析,建立组学模型,并联合影像特征建立影像组学列线图模型,并将其可视化,探讨其在术前评估乳腺癌Her⁃2表达状态的临床价值,以期早期鉴别肿瘤的Her⁃2状态㊂1 资料与方法1.1 临床资料 选取蚌埠医学院第一附属医院2019年1月至2021年10月经穿刺或手术病理结果证实为乳腺浸润性导管癌病人502例,并严格按照纳入及排除标准筛选入组病例㊂纳入标准:(1)在手术或穿刺前行乳腺钼靶检查(所有病人在同一台设备上检查),扫描参数一致;(2)行免疫组织化学及FISH检测,明确Her⁃2状态;(3)临床资料齐全,包括年龄㊁初次月经时间㊁是否绝经㊁怀孕及生产次数㊁哺乳史㊁分子亚型㊁影像学表现等㊂排除标准: (1)既往有乳腺化疗㊁放疗㊁激素或靶向治疗史;(2)图像质量不佳㊁不全者;(3)病理结果为非浸润性导管癌;(4)多部位病灶;(5)其他可能出现Her⁃2阳性的恶性肿瘤㊂最终262例病人纳入研究㊂本研究经蚌埠医学院第一附属医院伦理委员会批准,所有病人知情同意㊂1.2 图像采集㊁分析及影像特征筛选 采用德国西门子公司的Mammomat Inspiration数字乳腺X射线机进行拍摄,所有病人均选择双侧头尾位(CC)和内外侧斜位(MLO)㊂拍摄图像全部存储为DICOM格式㊂由2名具有10年以上工作经验的乳腺X线诊断专家盲法阅片并分析图像,当意见不一致时通过协商达成一致㊂图像评估内容包括(1)病灶长径:取病灶较大区域测量最大直径;(2)病灶位置:左侧或右侧;(3)X线表现:参照第5版乳腺影像报告和数据系统(BI⁃RADS)[8]㊂将乳腺致密度㊁病灶密度㊁长径,有无肿块㊁毛刺㊁恶性钙化㊁结构扭曲㊁不对称致密影㊁乳头乳晕改变㊁腋窝肿大淋巴结等影像资料进行分析,通过单⁃多因素logistic回归筛选出能预测Her⁃2表达状态的影像表现,构建影像特征模型㊂1.3 影像组学分析 1.3.1 图像勾画与特征提取 将原始DICOM图像导入达尔文智能科研平台软件,由2名具有5年以上工作经验的影像科医生通过对感兴趣区(ROI)进行手动勾画,勾画区沿病灶边缘,尽可能包括整个病灶且显示清晰(见图1~2)㊂根据PyRadiomics特征库(https://pyradiomics.readthedocs.io)在分割的ROI上自动提取特征㊂共提取3类特征:分别为(1)用于描述感兴趣区域内像素值分布特征的一阶特征,如提取log滤波图像的一阶平均值;(2)用于描述X线图像二维方向上病灶的大小及形状特征数据,即形状特征2D值;(3)利用小波变换对图像进行分解和重组,分析出小波特征㊂所有图像共提取1878个组学特征㊂1.3.2 组学特征筛选与组学模型建立 入组262例病人按照7∶3的比例,通过随机分层抽样的方法分成训练集183例(其中Her⁃2过表达65例,非过表达118例)和测试集79例(其中Her⁃2过表达25例,非过表达54例)㊂对提取的特征进行标准化预处理,利用最大绝对值归一化即将每一维度特征线性拉伸到[-1,1]之间㊂采用 Select K Best”法并通过特征选择过滤器f_calssif函数降维㊂设置K值为10,即保留f值在前10%的特征,最后通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage andselection operator,LASSO)回归筛选出6个最优特征,建立影像组学模型㊂根据特征在模型中的加权系数得出对应的影像组学评分(Rad⁃score)㊂1.4 列线图模型的建立 根据影像组学特征联合单⁃多因素logistic回归分析筛选出最终有意义的影像特征,构建影像组学列线图模型,并将其可视化㊂校准曲线用以校验模型的预测效能㊂1.5 统计学方法 采用Medcalc19.2软件和SPSS26.0软件进行统计分析㊂以组内相关系数(intra⁃classcorrelation coefficient,ICC)评价观察者间及观察者内提取特征的一致性,ICC>0.75表示一致性良好㊂检验计量资料分布正态性利用Shapiro⁃Wilk检验㊂采用独立样本t检验和Mann⁃Whitney U 检验及χ2检验或Fisher检验㊂通过单⁃多因素logistic回归筛选与Her⁃2表达相关的影像特征㊂通过Medcalc19.2软件绘制ROC曲线,DeLong检验用于判断各模型ROC曲线差异有无统计学意义,采用AUC㊁敏感度㊁特异度作为评价效能指标㊂使用R 4.2.1软件构建列线图模型,通过Hosmer⁃Lemeshow 检验对模型进行评估㊂2 结果 262例乳腺浸润性导管癌病人中,包含Her⁃2阳性100例(38.2%),Her⁃2阴性162例(61.8%)㊂平均年龄(53.79±11.04)岁㊂所有病人病灶位于右侧乳腺133例,左侧乳腺129例㊂单因素logistic 回归筛选出病灶长径㊁不对称致密影㊁结构扭曲㊁恶性钙化㊁乳头乳晕改变㊁腋窝肿大淋巴结等6个危险因素(见表1)㊂再通过多因素logistic回归筛选出结构扭曲㊁恶性钙化㊁腋窝肿大淋巴结3个独立危险因素(见表2),建立影像特征模型㊂表1 乳腺癌病人影像学表现(n)参数训练集(n=183) HER2(-) HER2(+) χ2P测试集(n=79) HER2(-) HER2(+) χ2P乳腺致密度 非致密型 致密型5662145111.92<0.012232520 3.27>0.05病灶位置 左侧 右侧50683728 3.56>0.0532221015 2.55>0.05肿块 有 无9721392610.83<0.0143111510 3.37>0.05密度 高密度 等密度962253120.00>0.054410232 1.47>0.05毛刺 有 无298915500.05>0.0518367180.23>0.05不对称影 有 无2395343121.05<0.0112421213 5.37<0.05结构扭曲 有 无11107382751.62<0.01104416916.01<0.01恶性钙化 有 无3187442129.73<0.01134119619.12<0.01续表1参数训练集(n=183) HER2(-) HER2(+) χ2P测试集(n=79) HER2(-) HER2(+) χ2P乳头乳晕改变 有 无1810022438.48<0.0114401312 5.16<0.01腋窝肿大淋巴结 有 无2098333223.30<0.01846151016.91<0.01长径(x±s)/mm25.68±10.8636.69±22.91 3.66*<0.0124.52±8.9931.24±12.68 2.39*<0.01 *示t值表2 训练组多因素logistic回归分析参数OR(95%CI)P结构扭曲 2.703(4.413~50.474)<0.01恶性钙化 1.312(1.399~9.854)<0.01腋窝肿大淋巴结 1.733(2.061~15.522)<0.01 观察者间及观察者内ICC>0.75,提取影像组学特征的一致性良好㊂钼靶图像CC位和MLO位共提取1878个影像组学特征,经过f_calssif函数降维并进行LASSO回归筛选出6个最优组学特征(见表3),建立影像组学模型㊂ 表3 基于图像提取的影像组学特征经迭代筛选后选择的6个价值大的特征影像组学特征权重值形状特征2DMLO_original_shape2D_Sphericity(特征1)一阶特征(提取log滤波图像的一阶平均值)-7.651 CC_log⁃sigma⁃3⁃0⁃mm⁃3D_firstorder_Mean(特征2)-4.292小波转换MLO_wavelet⁃LH_glrlm_ShortRunLowGrayLevelEmphasis(特征3) 5.173 CC_wavelet⁃LH_glcm_DifferenceVariance(特征4)-3.110 CC_wavelet⁃HH_firstorder_Mean(特征5)-2.776 MLO_wavelet⁃HL_ngtdm_Strength(特征6)-2.484 根据Rad⁃score与训练集中6个有意义的影像特征做多因素logistic回归分析,最终筛选出结构扭曲㊁恶性钙化㊁腋窝肿大淋巴结及Rad⁃score构建列线图模型,并将其可视化(见图3)㊂使用Hosmer⁃Lemeshow检验列线图校准曲线(见图4),得到训练集与测试集中3条曲线(理想曲线㊁预测曲线及修正曲线)走势基本一致,提示在校准曲线显示列线图模型的预测曲线与理想曲线有良好的一致性㊂决策曲线提示列线图模型的临床适用性较高(见图5)㊂ 通过绘制ROC曲线,比较各模型预测Her⁃2状态的能力(见图6)㊂列线图模型在训练集㊁测试集的AUC值分别为0.920㊁0.916,其判断Her⁃2表达状态的效能高于影像组学模型(训练集㊁测试集的AUC值分别为0.765㊁0.674)及影像特征模型(训练集㊁测试集的AUC值分别为0.871㊁0.881)(见表4),无论在训练集还是测试集,列线图模型均表现出更高的诊断性能㊂表4 各模型预测效能比较模型AUC(95%CI )敏感度/%特异度/%影像组学模型 训练集0.765(0.697~0.825)93.8551.69 测试集0.674(0.559~0.775)92.0048.15影像特征模型 训练集0.871(0.814~0.916)76.9284.75 测试集0.881(0.788~0.943)68.0092.59影像组学列线图模型 训练集0.920(0.871~0.955)84.6284.75 测试集0.916(0.832~0.967)84.0083.333 讨论 Her⁃2是调节乳腺生长发育的关键细胞因子,其过表达常会导致乳腺癌的发生[9]㊂通过精确测定Her⁃2可用来辅助化疗以及预测病人预后,因此早期诊断Her⁃2状态具有重要意义[10]㊂列线图是建立在多因素回归分析的基础上,整合多个预测指标,采用带有刻度标记的线段按照相应比例绘制在同一平面上,用以表达预测模型中各个变量之间的关系,多用于预测癌症病人晚期转移情况和预后评价[11-13]㊂本研究以IDC 病人为研究对象,联合影像组学特征和影像特征,构建了一种影像组学列线图模型,探究其在预测乳腺癌病人Her⁃2状态中的潜在价值㊂研究结果初步表明列线图模型在训练集和测试集中AUC 值分别为0.920(0.871~0.955)㊁0.916(0.832~0.967),模型具有较高的诊断性能,优于单独组学模型或单独影像特征模型,将其应用于临床实践,能够对其起到进一步的指导及治疗作用㊂列线图模型中训练集的特异度高于影像特征模型,敏感度高于影像组学模型,但并不同时高于其他两种单模态模型,这可能与模型间的线性相关度㊁纳入模型的病例较少以及分组的随机性有关㊂影像组学从感兴趣区中提取出大量定量特征,通过数据挖掘和统计分析提取关键信息,可用于多种疾病的辅助诊断㊁分类或分级[14]㊂目前研究多集中在乳腺良恶性肿块的分类及分子分型的预测[15-16],这些研究均证明钼靶影像组学特征早期预测肿瘤Her⁃2状态的可行性㊂本研究中影像组学模型在训练集和测试集中的AUC 分别为0.765和0.674㊂本研究最终纳入列线图模型的影像特征包括结构扭曲㊁恶性钙化以及腋窝肿大淋巴结,可作为预测肿瘤Her⁃2状态的独立危险因素,这与CEN 等[17]研究相符㊂若在乳腺X 线检查中发现结构扭曲㊁恶性钙化等征象时,该病人Her⁃2基因阳性概率可能较大[18]㊂结构扭曲是一种乳腺癌X 线表现中的特殊影像特征,尤其在致密型乳腺中,往往可作为乳腺癌的唯一表现㊂钙化的形成原因目前尚未定论,解释比较多的是由于局部坏死细胞和瘤细胞本身钙质的新陈代谢增强所造成㊂恶性钙化形态多呈细砂状,分布多呈簇状㊁线样或段样㊂王婷婷等[19]研究表明,Her⁃2过表达型乳腺癌多见可疑钙化㊂在钼靶X 线上,乳腺癌发生腋窝淋巴结转移时多数表现为肿大淋巴结㊂赵楠楠等[20]研究显示,通过多因素logistic 回归分析,MRI 显示的腋窝肿大淋巴结可作为乳腺癌淋巴结转移的独立危险因素㊂本研究基于结构扭曲㊁恶性钙化以及腋窝肿大淋巴结构建的影像特征模型在训练集中的AUC 值为0.871,具有良好的预测价值,但此模型可能会受到主观人为因素的影响而造成结果不稳定㊂本研究存在以下局限性:(1)采用手动二维勾画ROI,可能存在部分偏差,后续研究中将尝试采用半自动或自动进行三维勾画;(2)为单中心回顾性分析,样本量较小,还有待于大样本的进一步验证;(3)所选病例的病理类型比较单一,主要为浸润性导管癌;(4)本研究虽然进行了内部验证,但缺乏大样本对模型的外部验证;(5)影像特征主要通过影像科医生人工阅片,可能存在一些主观性㊂综上所述,基于钼靶的影像组学列线图能够在术前准确评估Her⁃2的表达状态,有助于直观显示过表达型乳腺癌的风险系数,使预测模型的结果更具有可读性,可作为术前评估乳腺癌病人Her⁃2状态的有效工具㊂[参考文献][1] SIEGEL RL,MILLER KD,FUCHS HE,et al.Cancer Statistics,2021[J].CA Cancer J Clin,2021,71(1):7.[2] HARBECK N,PENAULT⁃LLORCA F,CORTES J,et al.BreastCancer[J].Nat Rev Dis Primers,2019,5(1):66. [3] EUN NL,KANG D,SON EJ,et al.Texture analysis with3.0TMRI for association of response to neoadjuvant chemotherapy inbreast cancer[J].Radiology,2020,294(1):31.[4] JIANG M,ZHANG D,TANG SC,et al.Deep learning withconvolutional neural network in the assessment of breast cancermolecular subtypes based on US images:a multicenterretrospective study[J].Eur Radiol,2021,31(6):3673. [5] MAYERLOERER ME,MATERKA A,LANGS G,et al.Introduction to radiomics[J].J Nucl Med,2020,61(4):488.[6] RIZZO S,BOTTA F,RAIMONDI S,et al.Radiomics:the fact and thechallenges of image analysis[J].Eurradiol Exp,2018,2(1):36.[7] AVANZO M,STANCANELLO J,EL NAQA I.Beyond imaging:the promise of radiomics[J].Phys Med,2017,38:122. 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[15] 陈琳琳,侯应龙,衣少雷,等.预测心房颤动患者射频消融术后复发的危险因素[J].山东大学学报(医学版),2019,57(3):49.[16] TAN T,HU B,CHEN J,et al.The predictive value of left atrialfunction by speckle tracking echocardiography for paroxysmalatrial fibrillation recurrence after radiofrequency catheter ablation[J].Non Invasive Imaging,2019,3(45):1174.[17] 张维,张冰,钱少环,等.心房颤动射频消融治疗的临床疗效及C反应蛋白对远期不良事件的预测价值[J].蚌埠医学院学报,2021,46(5):579.[18] 周红,李勇,王吴刚,等.三维斑点追踪成像评价心房颤动患者左心房功能和同步性[J].中国超声医学杂志,2020,36(9):802.[19] RAPHAEL CE,LIEW AC,MITCHELL F,et al.Predictors andmechanisms of atrial fibrillation in patients with hypertrophiccardiomyopathy[J].Am J Cardiol,2020,136:150. [20] 邵利.超声心动图对非瓣膜病房颤患者左房功能的评价[J].中国实用医刊,2018,45(22):591.(本文编辑 刘璐)。
基于CT影像组学预测感染性肾结石的价值
![基于CT影像组学预测感染性肾结石的价值](https://img.taocdn.com/s3/m/616946da5ff7ba0d4a7302768e9951e79a89697e.png)
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引用本文:蒋旭,曹海明,吴宇,等 . 基于 CT 影像组学预测感染性肾结石的价值[J]. 安徽医药,2021,25(7):14011406.DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2021.07.032.
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安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2021 Jul,25(7)
ed 2 pre-clinical factors (female, alkaline urine) and 2 radiomics features (glcm-Cluster Shade, gldm-Large Dependence Low Gray Lev‑ el Emphasis). The AUC was (0.892, 95%CI: 0.830~0.954) in the training set, the AUC was (0.842, 95%CI: 0.702~0.981) in the training set. The calibration curve showed that the model fits well.Conclusion The radiomics features extracted with the help of computer-aid‑ ed diagnostic techniques, combined with pre-clinical factors, is helpful to judge the risk of infectious renal calculi before an operation. Key words: Urolithiasis; Radiomics; Urinary tract infections; Computed tomography; Infectious stones; Nomogram.
猪诱导多能干细胞可定向分化为前脑GABA能神经元前体
![猪诱导多能干细胞可定向分化为前脑GABA能神经元前体](https://img.taocdn.com/s3/m/f2a65028c381e53a580216fc700abb68a882ad7c.png)
doi 10.12122/j.issn.1673-4254.2021.06.03
J South Med Univ, 2021, 41(6): 820-827
猪诱导多能干细胞可定向分化为前脑 GABA 能神经元前体
朱 缓 1,孙婷婷 2,王圆圆 2,王 铁 2,马彩云 2,王春景 2,刘长青 2,郭 俣 1 蚌埠医学院 1检验医学院,2生命科学学院,安徽 蚌埠 233000
摘A 能神经元前体的方法体系。方法 猪 iPSCs 诱导分化为 GABA 能神经元前体遵循两个阶段,第 1 阶段,猪 iPSCs 悬浮培养,第 3 天时形成类胚体,采用神经诱导培养基 NIM(SB431542、 DMH1、FGF2)继续诱导,第 12 天分化为原始神经上皮细胞。第 2 阶段,使用含 Pur、B27 的 NIM 培养基悬浮培养形成神经球,至 第 21 天时形成 GABA 能神经元前体。CM-DiI 标记后,定向移植帕金森(PD)模型大鼠黑质纹状体,检测其在宿主脑内存活、迁 移及分化状况。结果 猪 iPSCs 在饲养层细胞上稳定传代,表达多能性标记 OCT4、Nanog、SSEA1 和 TRA-160,并且核型分析显 示没有其他物种来源细胞污染。第 12 天经诱导分化获得原始神经上皮细胞能够形成玫瑰花环结构,并表达其表面标记物 (PAX6、SOX2 和 Nestin)与神经微管蛋白标志物 Tuj1。第 21 天诱导细胞高表达 GABA 能神经元前体的表面特异性抗原 NKX2.1 和前脑标志物 FOXG1。移植 8 周后,体内可分化为 GABA 能神经元与多巴胺能神经元,明显改善 PD 大鼠运动行为。 结论 结合无血清培养基筛选法逐步定向诱导猪 iPSCs 高效分化为前脑 GABA 能神经元前体,移植后能够显著改善 PD 大鼠的 运动功能障碍,为诱导 GABA 能神经元前体移植治疗神经损伤疾病奠定基础。 关键词:诱导多能干细胞,猪;细胞分化;原始神经上皮细胞;GABA 能神经元前体;帕金森模型大鼠
乙醛脱氢酶2与冠心病进展
![乙醛脱氢酶2与冠心病进展](https://img.taocdn.com/s3/m/d8b78dba69dc5022aaea0052.png)
康品方等 乙醛脱氢酶 2 与冠心病研究进展 第 2 期
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化为乙醛的乙醇脱氢酶( ADH) 和催化乙醛氧化为乙酸的 ALDH 是这个过程中的两个关键限速酶。人体内有 7 种 ADH 和 19 种 ALDH,其中参与乙醛代谢的 ALDH 主要有 ALDH1→ALDH4 四种同工酶,本篇综述集中介绍 ALDH2 在 CHD 中的作 用,因为它是保护心脏起主要作用的酶。ALDH2 由 ALDH2 基 因编码,在染色体上的位置为: 12q24,全长 44 kb,由 13 个外显 子构成,编码的酶蛋白肽链由 500 个氨基酸残基构成。心、肝、 肺、脑等线粒体含量多、ATP 能量需求多的组织器官中含量丰 富。
编码 ALDH2 的基因表现出遗传多态性,人类 ALDH2 基因 上发现了 84 个单核苷酸多态性( SNP) 位点,在外显子 12 处发 生点突变,出现碱基置换: G→A,导致 ALDH2 第 487 位置发生 了谷氨酸( Glu) 到赖氨酸( Lys) 的替换。ALDH2 有两个等位基 因,其中具有催化活性的野生型称为 GG 等位基因 ( ALDH2* 1) ,催化能力失活的变异型称为: A 等位基因( ALDH2* 2)〔2〕。 在人群中该酶基因型有 3 种组合方式,野生纯合型( GG 型) : ALDH2* 1 / * 1,产生具有正常催化活性的酶; 突变杂合型( AG 型) : ALDH2* 1 / * 2,产生的酶催化活性下降,仅为野生型酶活 性的 10% ~ 45% ; 突变纯合型( AA 型) : ALDH2* 2 / * 2,产生的 酶活性仅为正常的 1% ~ 5% 。在中国汉族人群中 ALDH2 基因 突变人群主要表现为 AG 杂合型,ALDH2 基因 AA 型的人数比 例不到 2%〔3〕。近年来,ALDH2 基因多态性与心肌梗死的关系 进行了大量研究。Takagi 等〔4〕对 342 例心肌梗死患者和 1 820 例非心肌梗死患者测定 ALDH2 基因发现,AA 型、AG 型和 GG 型分别为 43、139、160 和 159、786、875 例,经多因素分析发现 AA 型是心肌梗死的独立危险因素。ALDH2 突变型、HDL-C 和 乙醇也是韩国老年男性心肌梗死的独立危险因素〔5〕。国内临 床研究也证实 ALDH2 基因突变型是心肌梗死的独立危险因 素〔6〕。俞佳艳等〔7〕发现 ALDH2 基因高表达有效抑制急性心肌 梗死后心衰小鼠心肌细胞凋亡,改善心脏功能。可见 ALDH2 基因多态性和 CHD 密切相关,但其具体机制仍需进一步研究。
生涯人物访谈报告
![生涯人物访谈报告](https://img.taocdn.com/s3/m/f33f80762e60ddccda38376baf1ffc4ffe47e295.png)
生涯人物访谈报告
4. 中医骨伤科学专业有没有必要考研?为什么? 要看个人的职业规划和热情所在
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目录
Contens
1 生涯人物介绍 3 访谈过程
2 职业历程 4 总结
2
生涯人物访谈报告
生涯人物介绍
姓名:张根红 埠医学院
职务:骨伤一科科主任、学科带头人
学历:本科
毕业院校:蚌
简介:张根红主任医师,骨伤一科科主任,学科带头人。毕业于蚌埠医学院临床专业,本 科学历。他曾获得"安庆好人"、"最美望江人"等荣誉称号。在省立医院进修学习1年,积 累了丰富的临床经验。主治骨折、脱位、软组织损伤及骨结核、骨髓炎、椎间盘突出症等 骨科常见病、多发病的诊治及各类骨科手术。尤其擅长对老年人骨折的诊治,成功开展小 切口治疗腰椎间盘突出症、小切口人工股骨头置换术等脊柱与关节的微创手术
生涯人物访谈报告
2. 实习经历:在大学四年级,王医生开始在一家三甲医院的骨伤科实习 实习期间,他积极参与手术操作、病历书写、患者查房等工作,得到了导师和同事们的认 可 3. 专业资格认证:毕业后,王医生通过了一项全国性的执业医师资格考试,获得了执业 医师证书 4. 职业发展:王医生在毕业后被分配到了一家基层医院的骨伤科,担任住院医师 他勤奋工作,积累了丰富的临床经验,逐渐成为了科室的业务骨干
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职业历程
5. 继续教育与培训:为了提高自己的专业水平,王医生参加了各类继续教育项目和培训 课程 他还利用业余时间,攻读了一项骨伤科专业的研究生课程,并获得了硕士学位 6. 科研与学术贡献:王医生在临床工作的同时,积极参与科研项目 他发表了一系列关于骨伤科疾病研究的论文,为临床工作提供了理论支持 7. 社会责任感:作为一名骨伤科医生,王医生积极参与公共卫生事业 他参加了多次自然灾害和事故救援工作,为社会做出了贡献 1. 学术背景:王医生毕业于一所著名的医学院,获得了医学学士学位 在大学期间,他表现出色,担任了班级学生会主席,并积极参与各类学术活动
蚌埠市人民政府办公室关于成立市政府应急管理专家组的通知
![蚌埠市人民政府办公室关于成立市政府应急管理专家组的通知](https://img.taocdn.com/s3/m/ccb2ffa0fc0a79563c1ec5da50e2524de518d0dd.png)
蚌埠市人民政府办公室关于成立市政府应急管理专家组的通知文章属性•【制定机关】蚌埠市人民政府•【公布日期】2007.06.04•【字号】蚌政办[2007]42号•【施行日期】2007.06.04•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】机关工作正文蚌埠市人民政府办公室关于成立市政府应急管理专家组的通知(蚌政办〔2007〕42号)各县、区人民政府,市政府各部门、各直属单位:为建立健全政府科学决策机制,充分发挥专家技术支持作用,加强对应急管理的研究、咨询和指导,推动应急管理工作深入开展,根据《蚌埠市人民政府突发公共事件总体应急预案》的要求,经市政府研究批准,成立市政府应急管理专家组。
市政府应急管理专家组由自然灾害、事故灾难、公共卫生、社会安全和综合管理等5个领域的专家学者和实践经验丰富的行政管理人员组成。
专家组成员的资格、任期、调整及专家组的工作职责、工作机制、保障措施等按照《市政府应急管理专家组工作规则》执行。
市政府应急管理专家组的日常工作安排、组织联络、工作协调等由市政府应急管理办公室具体负责。
附件:1. 市政府应急管理专家组工作规则2. 市政府应急管理专家组成员名单二○○七年六月四日附件1市政府应急管理专家组工作规则(2007年6月)第一章总则第一条为发挥专家的专业技术支持作用,加强应急管理的研究、咨询和指导,完善政府、专家、公众结合的决策机制,促进公共安全科学技术发展和应用,推动应急管理工作深入开展,根据《蚌埠市人民政府突发公共事件总体应急预案》的有关规定,建立市政府应急管理专家组(以下简称“专家组”)。
第二条为确保专家组对全市应急管理工作相关研究、咨询和指导等有效开展,制定本规则。
第三条本规则适用于专家组成员的资格认定、入选和专家组的工作运行、活动开展、制度建设、组织管理等。
第二章工作内容第四条专家组的工作内容是,为全市应急管理工作提供课题研究、决策建议、专业咨询、理论指导、技术支持和参与行动等。
视黄醇结合蛋白4和C反应蛋白血清水平与绝经后乳腺癌发生转移的相关性
![视黄醇结合蛋白4和C反应蛋白血清水平与绝经后乳腺癌发生转移的相关性](https://img.taocdn.com/s3/m/e3c7c11b0a4c2e3f5727a5e9856a561253d32154.png)
视黄醇结合蛋白4和C反应蛋白血清水平与绝经后乳腺癌发生转移的相关性程晓晗,张杰作者单位:蚌埠医学院第二附属医院肿瘤外科,安徽蚌埠233000通信作者:张杰,男,主任医师,硕士生导师,研究方向为乳腺癌,Email:摘要:目的回顾性分析视黄醇结合蛋白4(RBP4)和C反应蛋白(CRP)血清水平与绝经后乳腺癌发生转移的相关性。
方法收集蚌埠医学院第二附属医院2016年11月至2020年6月资料完整的绝经后乳腺癌156例,其中74例无转移为对照组,82例已经转移为观察组。
抽取血液样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测RBP4及CRP浓度。
结果logistic回归分析提示激素受体阴性、Her-2阴性、Ki67≥14%、高RBP4、高CRP是绝经后乳腺癌发生转移的危险因素(P<0.05)。
观察组病人血清RBP4和CRP水平高于对照组[(38.68±6.39)μg/mL比(35.09±4.95)μg/mL;(6.42±3.60)mg/L比(4.67±2.72)mg/L](P<0.05)。
发生内脏转移病人血清RBP4及CRP水平高于发生骨转移病人。
ROC曲线下面积分析显示,RBP4联合CRP检测可提高诊断的特异性和敏感性。
结论血清RBP4和CRP与绝经后乳腺癌发生转移有明显相关性。
RBP4与CRP对于诊断乳腺癌发生转移具有预测与评估价值。
关键词:乳腺肿瘤;绝经后期;视黄醇结合蛋白4;C反应蛋白;转移;细胞脂肪因子Retrospective analysis of the serum levels of RBP4and CRP and the risk of breast cancermetastasis after menopauseCHENG Xiaohan,ZHANG JieAuthor Affiliation:Department of Oncology Surgery,The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu,Anhui233000,ChinaAbstract:Objective To retrospectively analyze the correlation between serum levels of retinol binding protein4(RBP4)and C-re‐active protein(CRP)and metastasis of postmenopausal breast cancer.Methods The clinical data of156women with postmenopausal breast cancer who had complete data from November2016to June2020in the Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College were collected.Among them,74cases were non-metastatic as control group,and82cases were metastatic as experimental group.Blood samples were taken and the concentration of RBP4and CRP was detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Results logistic regression analysis showed that hormone receptor negative,HER-2negative,Ki67≥14%,high RBP4and high CRP were risk factors for postmenopausal breast cancer metastasis(P<0.05).The levels of RBP4and CRP in the experimental group were higher than those in the control group[(38.68±6.39)μg/mL vs.(35.09±4.95)μg/mL;(6.42±3.60)mg/L vs.(4.67±2.72)mg/L](P<0.05).The levels of RBP4and CRP in patients with visceral metastasis were higher than those in patients with bone metastasis.The area under the ROC curve was analyzed,RBP4combined with CRP detection can improve the specificity and sensitivity of diagnosis.Conclusion Serum RBP4and CRP are significantly correlated with metastasis of postmenopausal breast cancer.RBP4and CRP are of high value for the diagnosis of breast cancer metastasis.Key words:Breast neoplasms;Postmenopause;Retinol binding protein4;C-reactive protein;Metastasis;Adipokine乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,也是女性因癌症死亡的主要原因。
影响慢加急性肝衰竭短期预后的危险因素分析
![影响慢加急性肝衰竭短期预后的危险因素分析](https://img.taocdn.com/s3/m/984d81ebc67da26925c52cc58bd63186bceb928e.png)
[收稿日期]2021-07-26 [修回日期]2022-09-26[基金项目]安徽省高校自然科学研究重点项目(KJ2017A247)[作者简介]巴志伟(1994-),男,硕士研究生,住院医师.[通信作者]刘传苗,硕士研究生导师,主任医师,教授.E⁃mail:liuchuanmiao119@[文章编号]1000⁃2200(2024)02⁃0172⁃04㊃临床医学㊃影响慢加急性肝衰竭短期预后的危险因素分析巴志伟,詹步同,刘传苗(蚌埠医科大学第一附属医院感染性疾病科,安徽蚌埠233004)[摘要]目的:分析慢加急性肝衰竭(ACLF)病人的临床数据,探究影响其短期预后的危险因素㊂方法:收集95例ACLF 病人的相关资料,根据入院确诊后30d 预后情况分为死亡组(38例)和生存组(57例),分析影响ACLF 病人短期预后的相关危险因素㊂结果:2组病人入院时白细胞计数㊁中性粒细胞计数㊁三酰甘油㊁载脂蛋白B㊁凝血酶原时间㊁国际标准化比值㊁凝血酶原活动度㊁胱抑素C(CysC)㊁并发急性肾损伤(AKI)㊁终末期肝病模型(MELD)评分差异均有统计学意义(P <0.05~P <0.01);多因素logistic 分析提示CysC 是影响ACLF 病人短期预后的危险因素㊂结论:CysC 较血肌酐更早预警ACLF 病人并发AKI 可能,且其是影响ACLF 病人短期预后的独立危险因素㊂[关键词]慢加急性肝衰竭;胱抑素C;预后;危险因素[中图法分类号]R 575.3 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2024.02.007Analysis of risk factors affecting short⁃term prognosis of acute on chronic liver failureBA Zhiwei,ZHAN Butong,LIU Chuanmiao(Department of Infectious Diseases ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University ,Bengbu Anhui 233004,China )[Abstract ]Objective :To analyze the clinical data of patients with acute on chronic liver failure (ACLF)and determine the risk factors affecting the short⁃term prognosis.Methods :The relevant data of 95patients with ACLF were collected and divided into the death group (38cases)and survival group (57cases)according to the prognosis 30days after admission.Then the relevant risk factors affecting the short⁃term prognosis of ACLF patients were analyzed.Results :There were significant differences in white blood cell count,neutrophil count,triglyceride,apolipoprotein B,prothrombin time,international normalized ratio,prothrombin activity,cystatin C (CysC),complication with acute kidney injury and the score of model for end⁃stage liver disease (MELD)between the two groups at admission (P <0.05to P <0.01).Multivariate logistic analysis suggested that CysC was a risk factor for short⁃term prognosis of patients with ACLF.Conclusions :CysC is an earlier warning factor for ACLF patients complicated with AKI than Cr,which is anindependent risk factor for the short⁃term prognosis of ACLF patients.[Key words ]acute⁃on⁃chronic liver failure;cystatin C;prognosis;risk factors 肝衰竭是一组临床常见的严重症候群,可由多种因素造成,在中国慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure,ACLF)是肝衰竭中最常见的类型,该病进展快,无特效治疗,晚期ACLF 病人病死率可达76%[1-2],预后极差㊂尽早准确地评估病人病情,及时有效地调整治疗方案对改善预后极其重要,故本研究通过对95例不同预后ACLF 病人的临床数据进行回顾性分析,评估各个指标在ACLF 病人短期预后中的价值㊂1 资料与方法1.1 一般资料 收集2018年7月至2020年12月于我院就诊入院的95例ACLF 病人的临床资料,依据确诊后30d 预后随访情况将病人分为死亡组(38例)和生存组(57例),纳入病人参照‘肝衰竭诊治指南(2018年版)“有关ACLF 诊断标准[1]㊂其中乙型肝炎相关64例,酒精相关19例,药物相关4例,免疫相关3例㊂急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的诊断参照相关共识建议标准进行[3]㊂所有病人入院后均予以内科规范化支持治疗,包括保肝降酶㊁利尿退黄㊁白蛋白及冰冻血浆输注㊁核苷(酸)类似物抗病毒㊁必要时应用人工肝等治疗㊂1.2 方法 收集病人一般临床资料,包括年龄㊁性别㊁AKI并发情况等,并记录病人入院24h内外周血检验结果,包括白细胞计数(WBC)㊁中性粒细胞计数(NEU)㊁血小板计数(PLT)㊁丙氨酸氨基转移酶(ALT)㊁总胆红素(TBil)㊁胆碱酯酶(CHE)㊁白蛋白(Alb)㊁血肌酐(SCr)㊁血清钠(Na+)㊁三酰甘油(TG)㊁载脂蛋白A(ApoA)㊁载脂蛋白B(ApoB)㊁胱抑素C(Cystatin C,CysC)㊁凝血酶原时间(PT)㊁国际标准化比值(INR)㊁凝血酶原活动度(PTA)和D⁃二聚体(D⁃Dimer)㊂并计算每位病人的终末期肝病模型(model for end⁃stage liver disease,MELD)评分,其公式为R=3.8ln[TBil(mg/dL)]+11.2ln(INR)+ 9.6ln[SCr(mg/dL)]+6.4(病因:胆汁性或酒精性0,其他1)㊂1.3 统计学方法 采用t检验㊁曼-惠特尼U检验㊁χ2检验和多因素logistic回归分析㊂2 结果2.1 2组一般资料比较 本研究共纳入95例病人,其中男81例,女14例,平均(48.57±13.68)岁㊂随访30d期间38例死亡(死亡组),57例生存(生存组)㊂2组病人年龄㊁性别方面差异均无统计学意义(P>0.05),2组病人在并发AKI和MELD评分方面差异均有统计学意义(P<0.05)(见表1)㊂表1 2组病人一般资料的比较分组n年龄(x±s)/岁男女并发AKI MELD评分[P50(P25~P75)]死亡组3850.32±13.863261129.00(26.00~34.00)生存组5747.40±13.55498623.00(20.50~26.00)χ2 1.02*0.06 5.27 5.05#P >0.05>0.05<0.05<0.01 *示t值;#示Z值2.2 2组实验室指标比较 死亡组WBC㊁NEU㊁CysC㊁PT㊁INR水平均高于生存组,TG㊁ApoB㊁PTA水平均低于生存组(P< 0.05~P<0.01),PLT㊁ALT㊁TBil㊁CHE㊁Alb㊁SCr㊁Na+㊁ApoA㊁D⁃Dimer在2组间差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)㊂2.3 多因素logistic分析 以ACLF病人30d随访结果是否死亡为因变量,将2组间单因素分析差异有统计学意义的WBC㊁NEU㊁TG㊁ApoB㊁CysC㊁PT㊁INR㊁PTA㊁并发AKI㊁MELD评分等指标作为自变量纳入多因素logistic回归方程,结果显示CysC是ACLF病人短期(30d)死亡的独立危险因素(P<0.05)(见表3)㊂表2 实验室指标比较(x±s)指标死亡组(n=38)生存组(n=57)t PWBC/×1099.29±1.347.37±3.91 2.24<0.05 NEU/×109 6.87±4.03 5.05±3.60 2.30<0.05 PLT/×109106.39±53.99119.51±42.67 1.32>0.05 ALT[P50(P25~P75)]/(U/L)312.50(106.00~734.50)213.00(91.00~602.50)0.56*>0.05 TBil[P50(P25~P75)](μmol/L)328.60(240.45~382.75)283.60(217.70~366.10) 1.01*>0.05 CHE[P50(P25~P75)]/(U/L)2616.00(1990.00~3873.00)3154.00(2064.00~4639.00) 1.33*>0.05 Alb/(g/L)29.70±7.0430.84±5.190.91>0.05 SCr[P50(P25~P75)]/(umol/L) 61.50(53.75~96.75)63(50.50~68.00) 1.28*>0.05 Na+/(mmol/L)133.61±7.04135.77±5.72 1.65>0.05 TG/(mmol/L) 1.27±0.79 1.72±0.89 2.52<0.05 ApoA/(g/L)0.23±0.180.27±0.18 1.04>0.05 ApoB/(g/L)0.61±0.400.82±0.36 2.63<0.05 D⁃Dimer[P50(P25~P75)]/(mg/L) 1.90(1.26~5.99) 2.08(0.85~2.82) 1.07*>0.05 PT[P50(P25~P75)]/s30.40(24.05~37.93)19.50(17.20~23.95) 4.84*<0.01 INR[P50(P25~P75)] 2.57(2.03~3.21) 1.76(1.50~2.11) 4.70*<0.01 PTA/%27.90±17.5043.16±14.35 4.65<0.01 CysC[P50(P25~P75)]/(mg/L) 1.52(1.20~2.14) 1.22(1.00~1.40) 3.44*<0.01 *示Z值表3 多因素logistic分析结果指标B SE Waldχ2P OR95%CI WBC/(×109)0.3650.320 1.30>0.051.4410.769~2.700 NEU/(×109)-0.2600.3310.62>0.050.7710.403~1.474 TG/(mmol/L)0.0210.5620.00>0.051.0210.339~3.074 ApoB/(g/L)-0.0981.1060.01>0.050.9070.104~7.933 CysC/(mg/L) 2.0200.895 5.09<0.057.5361.304~43.535 PT/s0.0980.089 1.20>0.051.1020.926~1.313 INR 1.2001.3510.79>0.053.3190.235~46.887 PTA/%0.0300.0410.56>0.051.0310.952~1.116并发AKI 1.3110.972 1.82>0.05 3.7120.552~24.940 MELD评分/分-0.0380.1540.06>0.050.9630.712~1.303常量-10.999 4.792 5.27<0.0503 讨论 ACLF是一种主要发生在具有慢性肝病或肝硬化基础病人中的急性肝损伤,以黄疸迅速加深及凝血功能障碍为主要特征,短期死亡率高[4],是威胁人类健康的重要疾病之一[5]㊂目前ACLF尚无特效治疗,经内科积极治疗等处理难以好转者肝移植是其最佳选择[1],但不少病人在等待移植期间因病情加重死去,未能行肝移植[6]㊂故早期预测病人临床结局,制定诊治方案,对降低病人病死率,改善病人预后十分关键㊂单因素分析发现死亡组WBC㊁NEU㊁CysC㊁PT㊁INR㊁并发AKI情况以及MELD评分等水平显著高于生存组,而TG㊁ApoB㊁PTA低于生存组,提示上述指标可能与ACLF病人短期预后有关㊂将上述单因素分析中有差异的指标纳入多因素分析,结果示CysC是影响ACLF病人短期预后的独立危险因素㊂CysC作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂,参与调控细胞内外蛋白的水解,避免细胞受到内㊁外源性不适当的蛋白酶水解,对细胞有一定保护作用㊂朱娅鸽等[7]研究发现CysC与肝纤维化密切相关,并且随着肝炎病人肝纤维化向明显肝纤维化㊁肝硬化的进展,CysC水平也逐渐升高,肝硬度值也与CysC水平成正相关㊂而ACLF作为一种发生在慢性肝炎㊁肝纤维化以及肝硬化基础上新的肝损伤综合征,与CysC相关的研究却鲜见㊂本文中95例ACLF病人CysC水平均高于正常水平,且死亡组与生存组间水平差异有统计学意义㊂CysC参与炎症反应㊁抗原加工等过程,CysC水平更是与炎症反应指标如IL⁃6㊁TNF⁃α以及CRP等正相关,并推进炎症反应的发展[8]㊂相较于非ACLF病人,ACLF病人IL⁃6㊁TNF⁃α㊁CRP等指标水平也明显升高,ACLF显著特点便是具有强烈的全身炎症反应,其反应强度更与ACLF严重程度平行[9]㊂可推测ACLF病人肝脏处于新发损伤坏死状态下,随着肝脏的损伤,CysC合成与表达增加并被释放进血,导致血液CysC水平升高,肝脏损伤坏死越重,CysC水平越高㊂本研究显示死亡组发生AKI比例明显高于生存组(P<0.05),AKI是ACLF常见并发症,研究[10-11]指出AKI在ACLF病人发生器官衰竭中有重要影响,与病人病死率高和预后不佳密切相关,故及早诊断和干预AKI,对降低病死率和改善ACLF 病人预后尤为重要㊂本研究发现2组病人入院时SCr值均在正常范围,但CysC明显异常,并在2组间差异明显(P<0.01)㊂SCr作为评估肾功能最常用指标,受诸多因素影响,敏感度不高,当病人肾功能损伤约50%时SCr水平才开始变化,对AKI的诊断存在延误[12]㊂而CysC是一种小分子量碱性蛋白,相对分子质量较小,生产速率稳定,广泛存在于人体组织与体液中,其血清水平不受性别㊁年龄㊁体质量及种族等因素干扰,仅从肾小球滤过而最终清除,可通过CysC水平判断肾小球滤过率高低[13-14],此外CysC分布容积明显小于SCr,任何轻微的肾功能丧失,CysC都将较SCr更快上升[15],这说明CysC 对AKI的预警能力优于SCr㊂另有研究[16]显示CysC是发生AKI的独立危险因素,CysC水平随肝衰竭病情进展而升高,与本文结果一致㊂综上所述,本研究通过分析ACLF病人30d预后指标,发现CysC较SCr更早预警ACLF病人合并肾脏损伤,且其是影响ACLF病人短期预后的独立危险因素㊂[参考文献][1] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2018年版)[J].实用肝脏病杂志,2019,22(2):164.[2] AMIN A,MOOKERJEE RP.Acute⁃on⁃chronic liver failure:definition,prognosis and management[J].FrontlineGastroenterol,2019,11(6):458.[3] ANGELI P,GINES P,WONG F,et al.Diagnosis and managementof acute kidney injury in patients with cirrhosis:revised consensus recommendations of the International Club of Ascites[J].Gut, 2015,64(4):531.[4] SARIN SK,CHOUDHURY A,SHARMA MK,et al.Acute⁃on⁃chronic liver failure:consensus recommendations of the Asian Pacific 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《分子诊断学》课程教改略述
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丁苯酞对MPTP致帕金森病模型小鼠的神经保护作用
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丁苯酞对MPTP致帕金森病模型小鼠的神经保护作用发布时间:2021-11-26T08:09:51.962Z 来源:《医师在线》2021年7月13期作者:袁璐姜牧君[导读]袁璐姜牧君通讯作者(蚌埠医学院药学院药理学教研室;安徽蚌埠233000)摘要:目的:使用丁苯酞干预MPTP致帕金森病模型,检测小鼠行为学及脑内多项指标,讨论丁苯酞对MPTP模型小鼠的神经保护作用。
方法:雄性C57BL/6小鼠随机分三组(每组十只),对照组腹腔注射生理盐水(30mg/kg/d),模型组和丁苯酞组以相同方法注射MPTP(30mg/kg/d),随后丁苯酞组用溶于1ml植物油的丁苯酞(120mg/kg)灌胃,对照组和模型组用1ml植物油灌胃,连续七天后用旷场试验和转棒试验观察小鼠行为学的变化,免疫组化染色法观察小鼠TH阳性细胞和CHOP阳性细胞数目的变化。
结果:丁苯酞小鼠多巴胺能神经元丢失、内质网应激因子CHOP的异常表达有所改善。
结论:丁苯酞对帕金森病模型小鼠具有神经保护作用,存在成为医治帕金森病药物的潜力。
关键词:MPTP;帕金森病;丁苯酞;免疫组化;C57BL/6小鼠;模型小鼠帕金森病是一种常见的老年人的神经系统退行性疾病,临床特征是静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍,[1]病理特征是黑质纹状体多巴胺能神经元的缺失和包浆中路易小体的形成。
[2]细胞的增殖和凋亡与许多疾病密切相关,内质网应激在细胞凋亡中具有重要的作用。
现有的治疗只能改善症状,不能阻止病情发展或治愈。
[3]同时,帕金森病也给患者和家属带来巨大负担。
[4]因而,寻找一种阻止多巴胺能神经元丢失、从根本上治疗帕金森病的药物是十分有必要的。
有研究表明,内质网应激与多巴胺能神经元的丢失有关。
[5]丁苯酞能改善缺血脑区的微循环和血流量,增加缺血区毛细血管数量,对急性缺血性脑卒中的治疗起到非常重要的作用。
[6]丁苯酞可能抑制内质网应激,[7]所以,我们希望早期给予丁苯酞治疗,阻止多巴胺能神经元的丢失。
中国科技大学校医院
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陈林义主任简介陈林义,研究员(三级教授),现任中国科学技术大学医院院长、眼科主任、中国科学技术大学儿童弱视、斜视研究治疗中心主任、中国科学技术大学现代视光学研究所副所长、安徽省高等医学专科学校眼视光专业教授;全国儿童弱视、斜视小儿眼科学会委员、安徽省眼科学会常务委员;安徽省儿童弱视、斜视、小儿眼科学组组长、安徽省医学美学与美容学会委员、安徽省医疗事故鉴定专家库专家、安徽省心血管疾病康复学会常务委员、《实用防盲技术》杂志编委、安徽省医用激光学会常务委员等职。
陈林义教授从事眼科工作及临床视觉研究三十余年,发表本专业学术论文三十余篇,撰写《儿童弱视防治》、《青少年近视眼防治》、《儿童眼病诊断与治疗》专著三本,合著两本。
其中《儿童弱视诊断与防治》获全国日月花杯优秀图书奖,并在台湾地区出版发行,并以此书为篮本拍摄了儿童弱视防治科普片,分别在安徽省电视台和中央电视台播出。
陈林义教授还利用繁忙的工作之余,在省内外作《儿童弱视的筛选》、《儿童弱视的治疗与注意事项》、《儿童眼镜处方原则》、《先天性眼球震颤》、《屈光参差与影像不等》、《斜视手术与手术量的设计》、《斜视手术术中、术后并发症发生原因及防治措施》、《近视眼防治新概念》以及对《RGP、角膜塑形术治疗青少年角膜性大散光与青少年近视眼的临床研究》等学术报告和讲座。
陈林义教授八十年代初即率先在我省开展儿童弱视、斜视、小儿眼科及青少年近视眼防治专科门诊,从事儿童眼病及视觉的研究工作,填补了我省在该领域的空白。
2008年陈林义同志又被同行专家选为安徽省儿童弱视、斜视、小儿眼科学组组长,成为该领域在安徽省的首任学科带头人。
为了表彰陈林义教授为中国科学技术大学、安徽省及我国的儿童眼科事业的发展做出的突出贡献,1993年即获得国务院颁发的政府特殊津贴。
陈林义教授还先后多次获得中国科学院优秀共产党员、安徽省优秀教育工作者、安徽省优秀校医、安徽省防盲先进个人、中国科学技术大学优秀共产党员、王宽成育才奖等荣誉称号。
蚌埠医学院院长、本刊主编祝延教授为学报改期寄语
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蚌埠医学院院长、本刊主编祝延教授为学报改期寄语
佚名
【期刊名称】《蚌埠医学院学报》
【年(卷),期】2009(34)1
【总页数】1页(PF0002-F0002)
【正文语种】中文
【中图分类】R
【相关文献】
1.知识女性的风采——记蚌埠医学院副院长徐淑秀教授 [J], 谢庆玥
2.有效控制血脂异常对ASCVD防控具有重要意义——访蚌埠医学院第一附属医院院长王洪巨教授 [J], 潘锋
3.学校副院长、学报主编宋清龙教授当选为湖北省高校学报研究会第七届常务理事和湖北省高校学报研究会高职高专分会副主任 [J],
4.祝本刊主编彭淑牖教授八十华诞暨2011肝胆胰外科新进展——西湖论坛学术大会隆重召开 [J],
5.人民网刊发安徽中医学院院长、本刊主编王键教授新年贺辞 [J],
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