色盲的基因治疗

(PDE6C)磷酸二酯酶γ亚单位
门控反应异常 CNG通道不能对cGMP的浓度变化做出反应
(CNGA3)环核苷酸门控通道蛋白A3 (CNGB3)环核苷酸门控通道蛋白B3
色盲的遗传原理
色盲是X染色体伴性遗传
男性患者居多 女性一般为色盲基因携带者
色盲的基因治疗
腺相关病毒AAV
重组腺相关病毒rAAV
不插入宿主染色体中引起插 入突变 又可在宿主染色体外独立复 制 并表达出基因产物。
色盲的基因治療
季强强
Gene Sequence from NCBI
前
后
色 素 细 胞 层
感 光 细 胞 层
双 极 细 胞 层
节 细 胞 层
视杆细胞
视锥细胞
晚光觉系统 色觉和它关系不大
S型
M型
L型
昼光觉系统 色觉有问题找它们
视锥细胞视蛋白缺乏
S型 对短波长(400～450 nm)光敏感 M型 对中波长(500～530 nm)光敏感
介导人类L视蛋白基因
色盲的基因治疗
AAV
rAAV
转染视网膜
L视蛋白表达 恢复色觉
色盲的基因治疗 治
疗
视
蛋
需要选择正确的启动子
白
并且根据治疗对象的年龄的差异，治疗效果也会不同
缺
乏
与
光 换 能 异
视锥细胞外段细胞膜结构紊乱 视锥细胞的视蛋白水平下调或定位异常 视锥细胞死亡
常
的
区
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别
The End
暗环境
CNG通道开放
CNG通道关闭
光环境
三磷酸鸟苷(GTP)转化为环磷酸鸟苷(cGMP)
门控反应
CNG通道开放
光诱导的级联反应
环磷酸鸟苷(cGMP)转化为一磷酸鸟苷 门控反应(GMP)
CNG通道关闭
全 色 盲
光换能过程的异常
光诱导级联反应异常
cGMP无法转化为 GMP
(GANT2)转导素α亚单位鸟嘌呤核苷酸连接蛋白2
11-顺视黄醛 + S视蛋白
色 11-顺视黄醛 + M视蛋白 素
视锥细胞
L型 对长波长(560～700 nm)光敏感
11-顺视黄醛 + L视蛋白
视杆细胞的感光物质称为视紫红质，它由视蛋白和视黄醛结合而成。
11-顺视黄醛
视锥细胞视蛋白缺乏
Chromosome 6, NC_000072.6 (29376671..29388729, complement)
Chromosome X, NC_000086.7 (74127466..74150756)
S视蛋白
M视蛋白
Chromosome X, NC_000023.11 (154144224..154159032)
L视蛋白
不同程度的合成障碍会引起不同的色盲症状
可以靠血液中的维生素A 补充
蓝色盲
红绿色盲
光换能过程的异常