纳米药物与制剂课件

根据药物的性质和制备方法可分为: 2.1 简单纳米药物—裸纳米粒子
适于口服、注射给药途径，提高吸收和靶向 性。
2.2 纳米囊和纳米球—纳米粒
粒径＜100 nm 的聚合物胶体给药系统 胶体特点？
载体：PLA ，PLGA ，Chitosan ，Gelatin 等，包载 亲水性或疏水性药物。
Solvent evaporation grinding
1.4 纳米载药系统特点:
① 纳米载体尺寸小，可百度文库入毛细血管， 胞饮方式吸收
② 纳米药物比表面高——药物增溶 ③ 延长药物半衰期 ④ 解决口服易水解药物的给药途径
⑤ 制备成靶向定位系统 主动靶向：通过载体表面进行修饰，如图：
被动靶向：根据粒子尺寸大小在身体内的 不同分布
颗粒粒径
在体内的导向
小于50um
纳米技术: 人类按照自己的意愿直接操纵原子、分 子，使其按一定的方式排布从而制造具 有特定功能的新物质的技术。
纳米粒子（Nanoparticle）：
也叫超微颗粒，1～100 nm 粒子或微小结构， 处于原子簇和宏观物体交界的过渡区域。
1 nm = ? m
原子 分子
0.1-1.0 nm
纳米粒子
1-100 nm
mg时，测得纳米载体中的药物含量为65 mg，求载药量和包封率是多少？ 当投药量增加为100 mg时，载药量和包封 率是否都会提高？
第二章 纳米药物的分类
药剂学纳米粒： 1－1000 nm
纳米载体药物：溶解或分散有药物 的各种纳米粒，如脂质体，聚合物
纳米药物 胶束
纳米颗粒药物：直接由原料药加工 成的纳米粒
⑥ 消除生物屏障对药物作用限制
如：血脑屏障、血眼屏障、细胞生物膜屏 障
用聚山梨酯80对纳米粒进行表面修饰,能 突破血脑屏障，显著提高脑内药物浓度 和疗效。
1.5 理想的纳米药物应该具备：
① 较高的载药量＞30％ ② 较高的包封率＞80％
纳米粒中药物的量 DC(%) 干燥纳米粒的量 100%
(公式1-1)
宏观物体 >1 mm
基本内涵：以纳米颗粒以及它们组成的纳 米丝、管、囊为基本单元在一维、二维 和三维空间组装排列或具有纳米结构的 体系
性质： 表面效应、小尺寸效应
优势：具有独特性质
– 硬度高 – 可塑性强 – 高导电率和扩散性 – 高比热和热膨胀 – 高磁化率 – 催化性 – 光学性
1.2 纳米药学的产生与发展
2.4 纳米脂质体（liposome）
脂质体（liposome）：脂类化合物悬浮在水中 形成的具有双层封闭结构的泡囊结构。 粒径～100 nm ，由磷脂及附加剂制备
亲脂部分：脂肪酸基 亲水部分：含羟基的含氮化合物，如：胆碱、
乙醇胺等
载药特点:
水溶性药物 脂溶性药物 磷脂双分子层
PEG表面修饰：延长循环，立体稳定。 特点：适于静脉注射，口服及透皮给药途径
纳米载药系统—研究热点（已有20年）
美国、日本、德国---21世纪科研重点发展项目。 美国近80％纳米技术专利—与医药有关 美国FDA已批准几种抗癌纳米药物制剂进入市场 如：阿酶素纳米脂质体制剂于2000年进入市场。
国内：“广谱速效纳米抗菌颗粒”创伤 贴、溃疡贴、烧烫伤敷料—进入规模化 生产
“纳米中药”技术已申请专利 纳米技术—医学领域广泛的应用前景
适于静脉、肌肉、皮下注射缓控释作用，以 及非降解性材料制备的口服给药。
2.3 聚合物胶束（Micelle)
嵌段或接枝聚合物（亲水性—疏水性）自组 装形成纳米胶束，增溶和包裹药物。 如：PLA-PEG，以及壳聚糖衍生物等聚合 物胶束。 特点：适合携带不同性质药物
Micelles（胶束）
临 界 胶 束 浓 度 (Critical Micelle Concentration CMC ):
随着纳米技术在医药领域的应用：临床诊断、 纳米药物载体、保健品等，诞生了新兴交叉学 科—纳米医（药）学 纳米药物：纳米复合材料或纳米组装体系
纳米药物载体图片
1.3 药物纳米化的主要优势：
药物增溶：减小粒径、控制粒径分布等 可提高药物的溶解性，使药物易于吸收
可靶向释放（被动靶向分布） 可控释放（尺寸大小） 易于透皮吸收、易于穿过血脑屏障等
0.1um～ 0.2um 1um
能穿过肝脏内皮或通过淋巴传导到脾和骨髓，也可达 到肿瘤组织，最终到达肝
可被网状内皮系统巨噬细胞从血液中吸收，可通过静 脉、动脉或腹腔注射
是白细胞最易吞噬物质的尺寸
2um～12um
可被毛细管网摄取，从静脉注射
7um～12um
可被肺摄取，从静脉注射或气雾剂吸入
大于12um 阻滞在毛细管末端或停留在肝、胃及带有肿瘤的器官 中
表面活性剂分子缔合形成胶束时的最低浓度， 称为临界胶束浓度 ，亦称胶团。 表面活性剂分子：一端亲水，一端亲油（疏 水）；谓之双亲性（amphiphilic)。
胶束：水溶液体系 反胶束：非水溶液体系
各种胶束形态：
临界胶束浓 度下的物理 性质变化
胶束增溶机理：
聚合物胶束药物载体系统的制备方法
2.5 固体脂质纳米粒 （Solid Lipid Nanoparticles , SLN）
SLN：由多种类脂材料（脂肪酸、脂肪醇及磷脂 等）形成的固体颗粒，又称类脂纳米粒。 成分：脂类（熔点高，常温固态）
乳化剂及共乳化剂 水
制备方法：
高速热匀浆法；高压冷匀浆法
溶剂乳化 / 蒸发法；微乳稀释法
优点： 1）性质稳定，制备简单，可进行大规模化生 产，具有一定缓释作用。 2）适于难溶性药物：如阿霉素和环孢霉素的 包裹。 3）可静脉注射或局部给药，靶向定位，控释 作用。
纳米粒中药物的量 EE(%) 最初投入的药量 100%
(公式1-2)
③ 制备和纯化方法简便，易于扩大生产 ④ 载体材料可生物降解，低毒或无毒 ⑤ 适当的粒径与粒形 ⑥ 较长的体内循环时间
思考题
1、纳米粒与原子或分子的关系？ 2、试推测一下载药量、包封率与药物投入
量的关系？ 3、某种纳米药物载体1.5 g，当投药量为80
纳米药物与制剂
教材与参考书:
1. 纳米生物医药材料 李玉宝 主编，化学工
业出版社，2004年 2. 药物新剂型与新技术 陆彬 主编，人民卫
生出版社，2005年
第一章 新型制剂技术与药 物纳米化简介
21世纪最有前途的科研领域
信息技术 生物技术 纳米技术
未来经济三大支柱
1.1 纳米技术 (nanotechnology)