纳米药物与制剂课件

2.5 固体脂质纳米粒 （Solid Lipid Nanoparticles , SLN）
SLN：由多种类脂材料（脂肪酸、脂肪醇及磷脂 等）形成的固体颗粒，又称类脂纳米粒。 成分：脂类（熔点高，常温固态）
乳化剂及共乳化剂 水制备方Leabharlann ：高速热匀浆法；高压冷匀浆法
溶剂乳化 / 蒸发法；微乳稀释法
优点： 1）性质稳定，制备简单，可进行大规模化生 产，具有一定缓释作用。 2）适于难溶性药物：如阿霉素和环孢霉素的 包裹。 3）可静脉注射或局部给药，靶向定位，控释 作用。
宏观物体 >1 mm
基本内涵：以纳米颗粒以及它们组成的纳 米丝、管、囊为基本单元在一维、二维 和三维空间组装排列或具有纳米结构的 体系
性质： 表面效应、小尺寸效应
优势：具有独特性质
– 硬度高 – 可塑性强 – 高导电率和扩散性 – 高比热和热膨胀 – 高磁化率 – 催化性 – 光学性
1.2 纳米药学的产生与发展
1.4 纳米载药系统特点:
① 纳米载体尺寸小，可进入毛细血管， 胞饮方式吸收
② 纳米药物比表面高——药物增溶 ③ 延长药物半衰期 ④ 解决口服易水解药物的给药途径
⑤ 制备成靶向定位系统 主动靶向：通过载体表面进行修饰，如图：
被动靶向：根据粒子尺寸大小在身体内的 不同分布
颗粒粒径
在体内的导向
小于50um
纳米技术: 人类按照自己的意愿直接操纵原子、分 子，使其按一定的方式排布从而制造具 有特定功能的新物质的技术。
纳米粒子（Nanoparticle）：
也叫超微颗粒，1～100 nm 粒子或微小结构， 处于原子簇和宏观物体交界的过渡区域。
1 nm = ? m
原子 分子
0.1-1.0 nm
纳米粒子
1-100 nm
mg时，测得纳米载体中的药物含量为65 mg，求载药量和包封率是多少？ 当投药量增加为100 mg时，载药量和包封 率是否都会提高？
第二章 纳米药物的分类
药剂学纳米粒： 1－1000 nm
纳米载体药物：溶解或分散有药物 的各种纳米粒，如脂质体，聚合物
纳米药物 胶束
纳米颗粒药物：直接由原料药加工 成的纳米粒
纳米载药系统—研究热点（已有20年）
美国、日本、德国---21世纪科研重点发展项目。 美国近80％纳米技术专利—与医药有关 美国FDA已批准几种抗癌纳米药物制剂进入市场 如：阿酶素纳米脂质体制剂于2000年进入市场。
国内：“广谱速效纳米抗菌颗粒”创伤 贴、溃疡贴、烧烫伤敷料—进入规模化 生产
“纳米中药”技术已申请专利 纳米技术—医学领域广泛的应用前景
0.1um～ 0.2um 1um
能穿过肝脏内皮或通过淋巴传导到脾和骨髓，也可达 到肿瘤组织，最终到达肝
可被网状内皮系统巨噬细胞从血液中吸收，可通过静 脉、动脉或腹腔注射
是白细胞最易吞噬物质的尺寸
2um～12um
可被毛细管网摄取，从静脉注射
7um～12um
可被肺摄取，从静脉注射或气雾剂吸入
大于12um 阻滞在毛细管末端或停留在肝、胃及带有肿瘤的器官 中
纳米药物与制剂
教材与参考书:
1. 纳米生物医药材料 李玉宝 主编，化学工
业出版社，2004年 2. 药物新剂型与新技术 陆彬 主编，人民卫
生出版社，2005年
第一章 新型制剂技术与药 物纳米化简介
21世纪最有前途的科研领域
信息技术 生物技术 纳米技术
未来经济三大支柱
1.1 纳米技术 (nanotechnology)
⑥ 消除生物屏障对药物作用限制
如：血脑屏障、血眼屏障、细胞生物膜屏 障
用聚山梨酯80对纳米粒进行表面修饰,能 突破血脑屏障，显著提高脑内药物浓度 和疗效。
1.5 理想的纳米药物应该具备：
① 较高的载药量＞30％ ② 较高的包封率＞80％
纳米粒中药物的量 DC(%) 干燥纳米粒的量 100%
(公式1-1)
根据药物的性质和制备方法可分为: 2.1 简单纳米药物—裸纳米粒子
适于口服、注射给药途径，提高吸收和靶向 性。
2.2 纳米囊和纳米球—纳米粒
粒径＜100 nm 的聚合物胶体给药系统 胶体特点？
载体：PLA ，PLGA ，Chitosan ，Gelatin 等，包载 亲水性或疏水性药物。
Solvent evaporation grinding
纳米粒中药物的量 EE(%) 最初投入的药量 100%
(公式1-2)
③ 制备和纯化方法简便，易于扩大生产 ④ 载体材料可生物降解，低毒或无毒 ⑤ 适当的粒径与粒形 ⑥ 较长的体内循环时间
思考题
1、纳米粒与原子或分子的关系？ 2、试推测一下载药量、包封率与药物投入
量的关系？ 3、某种纳米药物载体1.5 g，当投药量为80
随着纳米技术在医药领域的应用：临床诊断、 纳米药物载体、保健品等，诞生了新兴交叉学 科—纳米医（药）学 纳米药物：纳米复合材料或纳米组装体系
纳米药物载体图片
1.3 药物纳米化的主要优势：
药物增溶：减小粒径、控制粒径分布等 可提高药物的溶解性，使药物易于吸收
可靶向释放（被动靶向分布） 可控释放（尺寸大小） 易于透皮吸收、易于穿过血脑屏障等
表面活性剂分子缔合形成胶束时的最低浓度， 称为临界胶束浓度 ，亦称胶团。 表面活性剂分子：一端亲水，一端亲油（疏 水）；谓之双亲性（amphiphilic)。
胶束：水溶液体系 反胶束：非水溶液体系
各种胶束形态：
临界胶束浓 度下的物理 性质变化
胶束增溶机理：
聚合物胶束药物载体系统的制备方法
适于静脉、肌肉、皮下注射缓控释作用，以 及非降解性材料制备的口服给药。
2.3 聚合物胶束（Micelle)
嵌段或接枝聚合物（亲水性—疏水性）自组 装形成纳米胶束，增溶和包裹药物。 如：PLA-PEG，以及壳聚糖衍生物等聚合 物胶束。 特点：适合携带不同性质药物
Micelles（胶束）
临 界 胶 束 浓 度 (Critical Micelle Concentration CMC ):
2.4 纳米脂质体（liposome）
脂质体（liposome）：脂类化合物悬浮在水中 形成的具有双层封闭结构的泡囊结构。 粒径～100 nm ，由磷脂及附加剂制备
亲脂部分：脂肪酸基 亲水部分：含羟基的含氮化合物，如：胆碱、
乙醇胺等
载药特点:
水溶性药物 脂溶性药物 磷脂双分子层
PEG表面修饰：延长循环，立体稳定。 特点：适于静脉注射，口服及透皮给药途径