Ano2是钙激活氯离子通道的分子基础
钙激活氯离子通道研究进展
钙激活氯离子通道研究进展作者：谢瑞芳来源：《中国科技博览》2019年第10期[摘要]钙激活氯离子（CaCCs）是参与多样的重要的生理学进程的细胞质膜蛋白。
在上皮细胞中，CaCC的活性调节Cl-和其他阴离子的分泌，例如碳酸氢盐和硫氰酸盐。
在平滑肌和神经系统的可兴奋细胞中，CaCCs是连接细胞内Ca2+和膜去极化兴奋的一个重要角色。
最近的研究表明TMEM16A（跨膜蛋白16A或者ANO1）和TEMEM16B（跨膜蛋白16B或者ANO2）是CaCC形成蛋白。
本文通过介绍氯离子的种类以及钙激活氯离子通道参与的不同生理活动而对其有一个全面的了解。
[关键词]钙激活氯离子通道；TMEM16A；TEMEM16B；阴离子中图分类号：TP747 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2018）10-0306-011氯离子通道的种类氯离子和其他阴离子的离子通道是细胞里的关键蛋白，涉及到许多生理活动。
例如细胞容积调节。
然而他们的分子身份仅仅有部分是已知的。
许多年前，大部分基于膜片钳技术的研究报道了以不同于生物物理学的性能，管理机制和药理学敏感性为特点的氯离子通道的存在。
激活机制包括通过细胞外配体，细胞内Ca离子浓度升高，cAMP依赖性信号通路磷酸化作用。
这些通路的一部分在分子水平上已经被确定：囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）作为上皮细胞的cAMP活化通道，γ-氨基丁酸和甘氨酸活化抑制突触的促离子型受体，CLC-1在骨骼肌，肾脏和内耳的CLC-Ka和CLC-Kb和无所不在的CLC-2。
其他Cl离子通道种类的特性是未知的且有很大争议。
2上皮细胞中的CaCC氯离子通道在上皮细胞中具有非常重要的作用，用于分泌或吸收所需的基本电解质和水。
CaCC是特别的包括通过外分泌腺和其他上皮分泌氯离子。
分泌的机制位于顶端和基底外侧膜极化上皮细胞是基于具体协调各种膜蛋白的活性。
基本模型假设通过激活布美他尼敏感的Cl-在细胞内积累Na+/K+/2Cl-（NKCC）协同转运蛋白，利用由Na+/K+-ATPase产生的Na+梯度以介导跨基底外侧膜的氯离子摄取。
ANO1蛋白在胃腺癌组织中表达及临床意义
ANO1蛋白在胃腺癌组织中表达及临床意义【摘要】本文旨在探讨ANO1蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义。
研究发现，ANO1蛋白在胃腺癌组织中高表达，并且与胃腺癌的临床特征相关。
进一步研究表明，ANO1蛋白可能通过调控多种信号通路参与了胃腺癌的发生和发展。
ANO1蛋白还被发现可以作为胃腺癌的预后指标，对患者的预后具有重要意义。
研究者认为进一步研究ANO1蛋白在胃腺癌中的作用机制和临床应用具有重要意义。
ANO1蛋白在胃腺癌中的表达具有潜在的临床意义，为该疾病的诊断、治疗和预后评估提供了新的思路。
【关键词】胃腺癌、ANO1蛋白、表达、临床意义、预后指标、作用机制、治疗、胃癌、胃腺癌组织1. 引言1.1 研究背景胃腺癌是胃癌的一种常见类型，是胃部最常见的恶性肿瘤之一。
近年来，研究人员发现ANO1蛋白在多种恶性肿瘤中异常表达，并与肿瘤发生、发展及预后密切相关。
关于ANO1蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义的研究相对较少。
ANO1蛋白，也称为TMEM16A，是一种钙激活氯通道蛋白，在胃部、肠道、气道等组织中广泛表达。
研究发现，ANO1蛋白过度表达与多种肿瘤的发生及发展密切相关，包括胃腺癌。
深入研究ANO1蛋白在胃腺癌中的表达情况及其临床意义，对于揭示其在肿瘤发生发展中的作用机制、为胃腺癌的早期诊断与治疗提供新靶点具有重要意义。
本研究旨在探讨ANO1蛋白在胃腺癌组织中的表达情况及其与临床特征的相关性，探讨其在胃腺癌中的潜在作用机制，并初步评估其作为胃腺癌的预后指标及在胃腺癌治疗中的意义。
通过该研究，有望为胃腺癌的个体化治疗、精准医学的发展提供新的理论基础和临床参考。
1.2 研究目的本研究旨在探究ANO1蛋白在胃腺癌组织中的表达情况及其临床意义。
通过分析ANO1蛋白在胃腺癌组织中的表达水平，并结合临床病理资料，探讨ANO1蛋白与胃腺癌的临床特征相关性、潜在作用机制以及其作为胃腺癌预后指标和治疗靶点的意义。
通过对ANO1蛋白在胃腺癌中的细胞生物学及分子生物学研究，旨在为胃腺癌的诊断、治疗和预后评估提供新的参考依据，并为发展个性化治疗策略和提高患者生存率提供科学依据。
DOG1与胃肠道间质瘤
DOG1与胃肠道间质瘤隋杏玲;郝旺【摘要】Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are the most common forms of gastrointestinal mesenchymal tumors.There are frequent gene mutations in the genetics of c-kit or platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRα).In the 95％ of immune phenotypic expression of the KIT protein (CD117) positive, there are still 5％ of GISTs that lack KIT expression.DOG1 (discovered on GIST 1) is a new, more sensitive and more specific marker that is selective and highly expressive in GISTs.Its expression is not dependent on KIT or PDGFRα mutation status, while maintaining an overall sensitivity similar to CD117.For diagnosing GISTs, more patients will benefit from the joining of DOG1 and an expression of DOG 1 in gastrointestinal stromal tumors.Its significance will be reviewed in this article.%胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,在遗传学上存在频发性c-kit或血小板源性生长因子受体alpha(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)基因突变,在免疫表型上95%表达KIT蛋白(CD117)阳性,但仍有5%的GISTs缺乏KIT表达.DOG1(discovered on GIST 1)是一种新型的更加敏感而特异的标志物,选择性高表达于GISTs,且其表达并不依赖于KIT或PDGFR α基因突变状态,而与CD117的总体敏感性几乎相同,在GISTs的诊断中加入DOG1将使患者更加受益,本文就DOG1在GISTs中的表达及意义作一综述.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2011(021)002【总页数】4页(P144-147)【关键词】胃肠道间质瘤;DOG1;KIT;血小板源性生长因子受体α【作者】隋杏玲;郝旺【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三医院消化内科一病区,黑龙江,哈尔滨,150040;哈尔滨医科大学附属第三医院消化内科一病区,黑龙江,哈尔滨,150040【正文语种】中文【中图分类】R735胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GISTs)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤，起源于胃肠道卡哈尔间质细胞(interstitial cells of Cajal，ICC)或向ICC分化的原始间充质细胞，在组织学上主要由梭形和(或)上皮样细胞组成，遗传学上存在c-kit或血小板源性生长因子受体alpha(platelet-derived growth factor receptor alpha，PDGFRα)基因激活突变，免疫表型上95%表达CD1l7阳性，故仍有5%的GISTs缺乏KIT(CD117)表达。
AngⅡ对血管平滑肌细胞ANO1表达的影响及机制
第５７卷㊀第２期２０２１年０４月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l ．５７,N o ．２A pr i l ㊀２０２１[收稿日期]２０２０Ｇ１１Ｇ０９;㊀[修订日期]２０２１Ｇ０３Ｇ３１[基金项目]山东省自然科学基金资助项目(Z R ２０１９MH １１０);青岛市民生科技计划项目(１９Ｇ６Ｇ１Ｇ１９Ｇn s h)[第一作者]迟晓琦(１９９４Ｇ),女,硕士研究生.[通信作者]韩晓华(１９６８Ｇ),女,博士,副教授,硕士生导师.E Ｇm a i l :x i a o h u a ．h a n ＠１６３．c o m.A n gⅡ对血管平滑肌细胞A N O １表达的影响及机制迟晓琦,李浩然,吴雪,张文秀,韩晓华(青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系,山东青岛㊀２６６０７１)[摘要]㊀目的㊀探讨血管紧张素Ⅱ(A n gⅡ)对大鼠血管平滑肌细胞(V S M C s )钙激活氯通道A N O １蛋白表达的影响及其受体机制.方法㊀用不同浓度(１㊁１０㊁１００㊁５００㊁１０００n m o l /L )A n gⅡ处理V S M C s ２４h 或用１００n m o l /L A n g Ⅱ处理V S M C s 不同时间(１㊁６㊁１２㊁２４㊁４８h ),观察A n g Ⅱ对A N O １表达的影响.A n g Ⅱ处理(１００n m o l /L ,２４h )前分别加入血管紧张素Ⅰ型受体(A T １R )阻断剂氯沙坦钾(L P )和血管紧张素Ⅱ型受体(A T ２R )阻断剂P D １２３３１９(P D ),进一步探讨A n gⅡ作用的受体机制.以组织贴块法进行大鼠V S M C s 的原代培养,采用W e s t e r n b l o t 法检测A N O １蛋白表达水平.结果㊀与对照组相比,以１０~１０００n m o l /L A n g Ⅱ处理２４h 可明显提高细胞中A N O １蛋白表达水平,其中以１００n m o l /L A n g Ⅱ的作用最为显著(F ＝１８．５６,P ＜０．０１);与对照组相比较,以１００n m o l /L A n gⅡ处理１２~４８h 可显著上调细胞中A N O １蛋白的表达(F ＝１０．８４,P ＜０．０１).A T １R 阻断剂L P 可完全阻断A n g Ⅱ诱导的A N O １表达(F ＝９．６８,P ＜０．０５),而A T ２R 阻断剂P D 无此作用.结论㊀A n g Ⅱ以浓度和时间依赖性的方式显著上调V S M C s 中A N O １蛋白的表达,该作用是通过A n gⅡ与A T １R 结合而实现的.[关键词]㊀血管紧张素Ⅱ;肌细胞,平滑肌;氯化物通道;A N O １;受体,血管紧张素;大鼠[中图分类号]㊀R ３２９．２５;R ５４４㊀㊀[文献标志码]㊀A㊀㊀[文章编号]㊀２０９６Ｇ５５３２(２０２１)０２Ｇ０２１４Ｇ０４d o i :１０．１１７１２/jm s ．２０９６Ｇ５５３２．２０２１．５７．１０４[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版]㊀h t t ps ://k n s ．c n k i ．n e t /k c m s /d e t a i l /３７．１５１７．R．２０２１０５１１．１５４６．００３．h t m l ;２０２１Ｇ０５Ｇ１２㊀１６:１２:０９E F F E C TO FA N G I O T E N S I NI IO NT H EE X P R E S S I O N O FA N O C T A M I N１I N V A S C U L A RS M O O T H M U S C L EC E L L SA N D R E ＧL A T E D M E C H A N I S M ㊀C H IX i a o qi ,L I H a o r a n ,WU X u e ,Z HA N G W e n x i u ,HA N X i a o h u a ㊀(D e p a r t m e n to fP h y s i o l o g y a n dP a t h o p h y s i o l o g y ,S c h o o l o fB a s i cM e d i c i n e ,Q i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o ２６６０７１,C h i n a )[A B S T R A C T ]㊀O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t o f a ng i o t e n s i n Ⅱ(A n g Ⅱ)o n th e e x p r e s si o no f a n o c t a m i n１(A N O １)i n r a tv a s c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l s (V S M C s )a n d i t s r e c e pt o rm e c h a n i s m．㊀M e t h o d s ㊀V S M C sw e r e t r e a t e dw i t h d i f f e r e n t c o n c e n t r a Ｇt i o n s o fA n g Ⅱ(１,１０,１００,５００,a n d １０００n m o l /L )f o r ２４ho rw e r e t r e a t e dw i t h １００n m o l /LA n g Ⅱf o r d i f f e r e n t d u r a t i o n s (１,６,１２,２４,a n d４８h ),a n dt h ee f f e c to fA n g Ⅱo nt h ee x p r e s s i o no fA N O １w a so b s e r v e d ．T h ea n g i o t e n s i n Ⅱt y p e１r e c e p t o r (A T １R )a n t a g o n i s t l o s a r t a n p o t a s s i u m (L P )o r t h e a n g i o t e n s i n Ⅱt y p e ２r e c e p t o r (A T ２R )a n t a go n i s t P D １２３３１９(P D )w a s a d d e d b e f o r e t h e t r e a t m e n tw i t h１００n m o l /LA n g Ⅱf o r ２４h t o f u r t h e r e x p l o r e t h e r e c e p t o rm e c h a n i s mo fA n g Ⅱ．T h e t i s s u e p a t c hm e Ｇt h o dw a s u s e d f o r t h e p r i m a r y c u l t u r e o f r a tV S M C s ,a n dW e s t e r nb l o tw a s u s e d t om e a s u r e t h e p r o t e i n e x p r e s s i o n l e v e l o fA N O １．R e s u l t s ㊀C o m p a r e dw i t h t h e c o n t r o l g r o u p ,t h e c e l l s t r e a t e dw i t h １０－１０００n m o l /LA n g Ⅱf o r ２４h s h o w e d a s i gn i f i c a n t i n c r e a s e i n t h e p r o t e i ne x p r e s s i o n l e v e l o fA N O １,a n d １００n m o l /LA n g Ⅱs h o w e d t h em o s t s i g n i f i c a n t e f f e c t (F ＝１８．５６,P ＜０．０１)．C o m Ｇp a r e dw i t h t h e c o n t r o l g r o u p ,t h e c e l l s t r e a t e dw i t h １００n m o l /LA n g Ⅱf o r １２－４８hh a d a s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n t h e p r o t e i n e x p r e s Ｇs i o no fA N O １(F ＝１０．８４,P ＜０．０１)．T h eA T １Ra n t a g o n i s tL Pc o m p l e t e l y b l o c k e dt h ee x p r e s s i o no fA N O １i n d u c e db y A n g Ⅱ(F ＝９．６８,P ＜０．０５),w h i l e t h eA T ２Ra n t a g o n i s t P Dh a d n o s u c h e f f e c t ．㊀C o n c l u s i o n ㊀A n g Ⅱs i g n i f i c a n t l y u p r e gu l a t e s t h e p r o t e i n e x p r e s s i o no fA N O １i nV S M C s i na c o n c e n t r a t i o n Ｇa n d t i m e Ｇd e p e n d e n tm a n n e r ,p o s s i b l y b y b i n d i n g toA T １R．[K E Y W O R D S ]㊀a n g i o t e n s i n Ⅱ;m y o c y t e s ,s m o o t hm u s c l e ;c h l o r i d e c h a n n e l s ;A N O １;r e c e p t o r s ,a n g i o t e n s i n ;r a t s ㊀㊀高血压是一种以血压持续升高为主要临床表现的心血管疾病,具有很高的发病率和致残率[１Ｇ３].长期的高血压会导致血管结构和功能的改变,即血管重构[４],而后者是导致高血压重要靶器官(如心㊁脑㊁肾等)损伤的关键病理生理学基础[５].肾素Ｇ血管紧张素系统(R A S )对心血管功能具有重要的调节作用[６].血管紧张素Ⅱ(A n g Ⅱ)是R A S 的主要活性成分,可以通过诱导血管收缩和外周血管阻力增加升高血压;此外,A n g Ⅱ对血管平滑肌细胞(V S M C s )具有重要的调节作用,可通过促进V S M C s 的增殖㊁迁移和血管外基质分泌等作用,促进血管重构的发生[７Ｇ８].在自发性高血压大鼠(S H R )血浆和心血管组织中A n g Ⅱ水平明显升高,提示A n g Ⅱ可能是促进高血压形成和发展的重要因素[９].㊀２期迟晓琦,等．A n gⅡ对血管平滑肌细胞A N O１表达的影响及机制２１５㊀㊀A N O１是２００８年发现的钙激活氯通道,在心血管系统中有广泛的表达[１０Ｇ１１].A N O１参与血管舒缩功能的调节已有较多报道[１２Ｇ１４],这可能是由于A N O１激活导致V S M C s内C l－外流和膜除极,进而激活细胞膜电压依从性钙通道,触发胞外钙内流和血管收缩,但是A N O１和血管重构的关系报道较少.有研究发现,A N O１参与了肾型高血压大鼠大脑中动脉血管重构的形成[１５];A N O１能通过血管重构促进肺动脉高压(P H)的形成[１６];在野百合碱和低氧诱导的大鼠P H模型中,A N O１被证实是肺动脉V S M C s的钙激活氯通道,且高表达的A N O１通过促进血管收缩和血管重构参与P H的形成[１４]. WA N G等[１７]的研究结果表明,A N O１在S H R的血管组织和V S M C s中均呈高表达,并参与了S H R高血压的形成,但是诱导A N O１高表达的因素并未被阐明.根据前期研究,我们推测A n gⅡ可能通过促进V S M C s的A N O１蛋白表达,参与对V S M C s功能调控.因此,本实验利用原代培养的大鼠胸主动脉V S M C s,观察A n gⅡ上调A N O１表达的量Ｇ效和时Ｇ效关系,并进一步探讨A n gⅡ作用的受体机制.１㊀材料与方法１．１㊀试剂与仪器A n gⅡ㊁血管紧张素Ⅰ型受体(A T１R)阻断剂氯沙坦钾(L P)和血管紧张素Ⅱ型受体(A T２R)阻断剂P D１２３３１９(P D)由A p e xB i o公司提供,A N O１抗体购自A b c a m公司,βＧa c t i n抗体购自北京博奥森公司,D M E M高糖培养粉购自G i b c o公司,胎牛血清购自美国B I公司,BC A蛋白检测试剂盒购自T h e rＧm o公司,R I P A裂解液由碧云天生物科技研究所提供,其他试剂均为国产分析纯.实验仪器包括C O２培养箱㊁无菌超净工作台㊁E p p e n d o r f高速离心机㊁S p e c t r a M a x M５多功能酶标仪㊁微量分析天平以及W e s t e r n显影仪等.１．２㊀V S M C s的原代培养实验选用体质量８０~１００g的W i s t a r大鼠,采用组织贴块法进行V S M C s的原代培养[１８Ｇ２０].大鼠以８０g/L水合氯醛(４００m g/k g)腹腔注射麻醉后,用体积分数０．７５的乙醇消毒,迅速剥离胸主动脉,转移到提前加入培养液的预冷玻璃皿中,清理血管内的血液及血管外筋膜,轻轻刮去内皮,将血管条剪成约１mm３的小块,铺于培养瓶底部,加入含体积分数０．２０胎牛血清的D M E M培养液４m L,垂直放入C O２培养箱中,静置４~５h后翻瓶,培养约１周后V S M C s在血管块周围长出,选５~８代细胞进行后续实验.１．３㊀实验分组实验１将V S M C s分为对照组(加入无血清培养液处理)和A n gⅡ组(分别加入１㊁１０㊁１００㊁５００㊁１０００n m o l/LA n gⅡ),处理２４h后观察A n gⅡ对A N O１蛋白表达的影响.实验２分为对照组(加无血清培养液)和A n gⅡ组(加入１００n m o l/L A n g Ⅱ),观察A n gⅡ作用不同时间(１㊁６㊁１２㊁２４㊁４８h)对A N O１蛋白表达的影响.实验３分为对照组(加无血清培养液)㊁A n gⅡ组(加１００n m o l/L A n gⅡ作用２４h)㊁A n gⅡ＋L P组(A n gⅡ处理前加入１μm o l/L L P)㊁A n gⅡ＋P D组(A n gⅡ处理前加入１μm o l/L P D),观察A n gⅡ受体阻断剂对A N O１蛋白表达的影响.１．４㊀W e s t e r nb l o t检测药物处理结束后以R I P A裂解液提取蛋白,用B C A法检测蛋白浓度.样品均以２０μg蛋白上样,经S D SＧP A G E电泳后转移至P V D F膜上,加１００g/ L脱脂奶粉在室温下摇床慢摇封闭６０~１２０m i n,分别加入A N O１(１ʒ１０００)和βＧa c t i n(１ʒ１００００)一抗,在４ħ摇床上孵育过夜.用T B S T洗膜３次后,加入二抗,在室温下摇床慢摇孵育１h,T B S T再洗膜３次后,用E C L发光液显影.用I m a g e J软件分析条带的灰度值,结果以A N O１/βＧa c t i n比值表示.实验重复３~４次,取平均值.１．５㊀统计学分析应用G r a p h P a dP r i s m５．０软件进行统计学处理.结果以 xʃs表示,多组均数比较采用单因素方差分析(o n eＧw a y a n a l y s i so fv a r i a n c e,A N OＧV A),继以T u k e y s多重对比法进行两两比较.以P＜０．０５认为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀不同浓度A n gⅡ对A N O１蛋白表达的影响对照组A N O１蛋白表达水平为０．７８ʃ０．０２,以１㊁１０㊁１００㊁５００㊁１０００n m o l/L A n gⅡ处理细胞２４h 后,A N O１蛋白表达水平分别升高至０．８５ʃ０．０５㊁０．９２ʃ０．０３㊁１．１４ʃ０．１０㊁０．９５ʃ０．０２和０．９１ʃ０．０２(n＝３,F＝１８．５６,P＜０．０１).在各浓度组中,以１０㊁１００和５００n m o l/L A n gⅡ组的改变具有统计学意义(q＝４．８６６~１２．８２０,P＜０．０１),且以１００n m o l/L㊀２１６青㊀岛㊀大㊀学㊀学㊀报㊀(医㊀学㊀版)５７卷A n gⅡ作用最为显著(图１).２．２㊀A n gⅡ作用不同时间对A N O １蛋白表达影响对照组A N O １蛋白表达水平为１．００ʃ０．０９,以１００n m o l /LA n gⅡ处理１㊁６㊁１２㊁２４㊁４８h 后,A N O １蛋白表达水平分别升高至１．０５ʃ０．１７㊁１．２８ʃ０．３０㊁１．６５ʃ０．２８㊁１．８２ʃ０．１４和１．５８ʃ０．１２(n ＝４,F ＝１０．８４,P ＜０．０１),其中A n g Ⅱ作用１２㊁２４和４８h 后,A N O １蛋白的表达显著增加(q ＝５．６６１~８．０５３,P ＜０．０１).见图２.后续实验选用１００n m o l /L 的A n g Ⅱ处理２４h 进行观察.２．３㊀A n g Ⅱ受体阻断剂对A n g Ⅱ诱导的A N O１蛋白表达的影响对照组㊁A n g Ⅱ组㊁A n g Ⅱ＋L P 组和A n g Ⅱ＋P D 组细胞蛋白表达水平分别为１．００ʃ０．１９㊁１．４５ʃ０．１４㊁０．９５ʃ０．１６和１．４１ʃ０．０６(n ＝３,F ＝９．６８,P ＜０．０５).与对照组相比,A n gⅡ组A N O １蛋白表达水平升高(q ＝５．３１３,P ＜０．０５);与A n g Ⅱ组相比,A n g Ⅱ＋L P 组A N O １蛋白表达降低至对照组水平(q ＝５．８７２,P ＜０．０５),而A n g Ⅱ＋P D 组A N O １蛋白的表达水平无明显改变(q ＝０．４５２,P ＞０．０５).结果提示A T １R 阻断剂L P 能够完全阻断A n g Ⅱ诱导的A N O １蛋白表达,而A T ２R 阻断剂P D 则无此作用.见图３.C o n 为对照组;１㊁１０㊁１００㊁５００㊁１０００分别表示A n g Ⅱ的浓度为１㊁１０㊁１００㊁５００㊁１０００n m o l /L .图１㊀不同浓度A n gⅡ对A N O １蛋白表达的影响C o n 为对照组;１㊁６㊁１２㊁２４㊁４８分别示A n gⅡ作用１㊁６㊁１２㊁２４㊁４８h .图２㊀A n gⅡ作用不同时间对A N O １蛋白表达的影响C o n 为对照组.图３㊀A n g Ⅱ受体阻断剂对A n gⅡ诱导的A N O １蛋白表达的影响３㊀讨㊀㊀论A n gⅡ是R A S 的主要活性物质[２１],也是公认的诱导高血压发生发展的关键致病因素.系统或血管局部生成的A n gⅡ,不仅可以通过诱导血管平滑肌收缩和外周阻力增加升高血压,还可以通过刺激V S M C s 异常增殖㊁迁移和细胞外基质形成,促进高血压血管重构的发生发展[８,２２].A n g Ⅱ主要通过结合A T １R 或A T ２R 发挥作用[２３].A n g Ⅱ与A T １R 结合后,可激活磷脂酶C (P L C )/三磷酸肌醇(I P ３)信号通路,通过肌质网内钙释放,导致胞内钙水平升高,A n g Ⅱ也可以激活A KT ㊁E R K ㊁R h o A /R O C K 信号途径以及升高胞内活性氧(R O S )等多条途径,参与对V S M C s 的功能调控[２４].A n gⅡ对A T ２R 的亲和力较低,一般认为A n g Ⅱ与A T２R 结合可拮抗其与A T １R 结合所产生的效应[２５].A N O １是血管平滑肌上的钙激活氯通道[２６],可参与血管功能和血压的调节,并且和高血压的血管重构密切相关.一项针对S H R 的研究表明,A N O １在血管组织和原代培养的V S M C s 中均高表达,并且参与了S H R 高血压的形成[１７].由于S H R 血循环和血管组织局部R A S 过度激活已有报道[９],且WÖS T E N ＧV A N A S P E R E N 等[２７]研究发现,A n g Ⅱ能够增强A N O １依赖性钙激活氯电流,因此我们推测A n g Ⅱ很可能促进了VS M C s 中的A N O １蛋白表达,进而参与A n g Ⅱ对V S M C s 的功能调控.本研究首先利用组织贴块法进行V S M C s 的原代培养,然后通过将不同浓度A n g Ⅱ加入V S M C s 作用不同时间,观察A n gⅡ对A N O １蛋白表达的影响.研究结果显示,A n g Ⅱ能够明显促进V S M C s 的A N O １表达,并且呈明显的剂量和时间依赖性.而通过利用特异性的血管紧张素受体阻断剂,本研究进一步明确了A n g Ⅱ上调A N O １的作用是通过与A T １R 结合而实现的.钙激活氯通道A N O １是心血管领域的一个新的研究热点,本研究通过探讨A n g Ⅱ对V S M C s 中A N O １表达的影响及受体机制,为进一步明确A N O １可能参与A n g Ⅱ诱导的V S M C s 功能异常提供了前期的实验依据.目前,临床上对高血压血管重构的预防和治疗效果并不理想,而对A N O １的深入研究,可能为高血压血管重构的防治提供新的思路.[参考文献][１]S TP A U LA ,C O R B E T TCB ,O K U N ER ,e t a l ．A n gi o t e n s i n Ⅱ,h y pe r c h o l e s t e r o l e m i a ,a n d v a s c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l s :a p e rf e c t t r i o f o r v a s c u l a r p a t h o l og y [J ]．I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f M o l e c u l a r S c i e n c e s ,２０２０,２１(１２):E ４５２５．[２]O P A R I LS ,A C E L A J A D O M C ,B A K R I SGL ,e t a l ．H y pe r Ｇt e n s i o n [J ]．N a t u r eR e v i e w sD i s e a s eP r i m e r s ,２０１８,４:１８０１４．㊀２期迟晓琦,等．A n gⅡ对血管平滑肌细胞A N O １表达的影响及机制２１７㊀㊀[３]V I E R A AJ ．H y p e r t e n s i o nu p d a t e :c u r r e n t g u i d e l i n e s [J ]．F P E s s e n t i a l s ,２０１８,４６９:１１Ｇ１５．[４]Z H A N GCJ ,S H IY N ,L I A O DF ,e t a l ．M o l e c u l a rm e c h a Ｇn i s mo f v a s c u l a r r e m o d e l i n g i nh y pe r t e n s i o n a n dC h i n e s em e d i Ｇc i n e i n t e r v e n t i o n [J ]．A c t aP h y s i o l o g i c aS i n i c a ,２０１９,７１(２):２３５Ｇ２４７．[５]G A O Y ,C H E N G ,T I A N H M ,e t a l ．P r e v a l e n c eo fh y pe r Ｇt e n s i o n i nC h i n a :a c r o s s Ｇs e c t i o n a l s t u d y[J ]．P L o SO n e ,２０１３,８(６):e ６５９３８．[６]M C K I N N E Y C A ,F A T T A H C ,L O U G H R E Y C M ,e ta l ．A n g i o t e n s i n Ｇ(１Ｇ７)a n da n gi o t e n s i n Ｇ(１Ｇ９):f u n c t i o ni nc a r d i a c a n dv a s c u l a r r e m o d e l l i n g [J ]．C l i n i c a lS c i e n c e (L o n d o n ,E n g Ｇl a n d ),２０１４,１２６(１２):８１５Ｇ８２７．[７]B O R G H IC ,U R S O R ,C I C E R O A F ．R e n i n Ｇa n g i o t e n s i ns ys Ｇt e ma t t h e c r o s s r o a do f h y p e r t e n s i o n a n dh y p e r c h o l e s t e r o l e m i a [J ]．N u t r i t i o n ,M e t a b o l i s m ,a n d C a r d i o v a s c u l a r D i s e a s e s:NM C D ,２０１７,２７(２):１１５Ｇ１２０．[８]E G U C H I S ,K AWA I T ,S C A L I AR ,e t a l ．U n d e r s t a n d i n g an Ｇg i o t e n s i n Ⅱt y p e １r e c e p t o r s i g n a l i n g i nv a s c u l a r p a t h o p h y s i o Ｇl o g y [J ]．H y p e r t e n s i o n (D a l l a s ,T e x :１９７９),２０１８,７１(５):８０４Ｇ８１０．[９]B A T E N B U R G W W ,D EB R U I N RJ ,V A N G O O LJM ,e ta l ．A l i s k i r e n Ｇb i n d i n g i nc r e a s e s t h eh a l f l i f eo f r e n i na nd p r o re Ｇn i n i n r a t a o r t i c v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l s [J ]．A r t e r i o s c l e Ｇr o s i s ,T h r o m b o s i s ,a n dV a s c u l a rB i o l o g y ,２００８,２８(６):１１５１Ｇ１１５７．[１０]Y A N G Y D ,C HO H ,K O OJY ,e ta l ．T M E M １６Ac o n f e r sr e c e p t o r Ｇa c t i v a t e dc a l c i u m Ｇd e pe n d e n t c h l o r i d e c o n d u c t a n c e [J ]．N a t u r e ,２００８,４５５(７２１７):１２１０Ｇ１２１５．[１１]S C H R O E D E RBC ,C H E N G T ,J A N Y N ,e t a l ．E x pr e s s i o n c l o n i n g ofT M E M １６Aa sac a l c i u m Ｇa c t i v a t e dc h l o r i d ec h a n n e l s u b u n i t [J ]．C e l l ,２００８,１３４(６):１０１９Ｇ１０２９．[１２]H E I N Z EC ,S E N I U K A ,S O K O L O V M V ,e t a l ．D i s r u pt i o n o f v a s c u l a r C a ２＋Ｇa c t i v a t e d c h l o r i d e c u r r e n t s l o w e r s b l o o d p r e s Ｇs u r e [J ]．T h e J o u r n a l o fC l i n i c a l I n v e s t i g a t i o n ,２０１４,１２４(２):６７５Ｇ６８６．[１３]D AM VS ,B O E D T K J E RD M ,N Y V A DJ ,e t a l ．T M E M １６Ak n o c k d o w na b r o g a t e s t w od i f f e r e n tC a (２＋)Ｇa c t i v a t e dC l (－)c u r r e n t s a n dc o n t r a c t i l i t y o f s m o o t h m u s c l e i nr a tm e s e n t e r i c s m a l l a r t e r i e s [J ]．P f l u g e r sA r c h i v :E u r o p e a nJ o u r n a l o fP h y Ｇs i o l o g y,２０１４,４６６(７):１３９１Ｇ１４０９．[１４]L E B L A N CN ,F O R R E S T AS ,A Y O N RJ ,e t a l ．M o l e c u l a ra n d f u n c t i o n a l s i g n i f i c a n c e o fC a (２＋)Ｇa c t i v a t e dC l (－)c h a n Ｇn e l s i n p u l m o n a r y a r t e r i a l s m o o t h m u s c l e [J ]．P u l m o n a r y Ci r Ｇc u l a t i o n ,２０１５,５(２):２４４Ｇ２６８．[１５]WA N G M ,Y A N G H ,Z H E N GLY ,e t a l ．D o w n r e gu l a t i o n o f T M E M １６Ac a l c i u m Ｇa c t i v a t e dc h l o r i d ec h a n n e lc o n t r i b u t e st oc e r e b r o v a s c u l a r r e m ode l i n g d u r i n g h y p e r t e n s i o nb yp r o m o t i n g b a s i l a r s m o o t hm u s c l e c e l l pr o l i f e r a t i o n [J ]．C i r c u l a t i o n ,２０１２,１２５(５):６９７Ｇ７０７．[１６]F O R R E S T A S ,J O Y C E T C ,HU E B N E R M L ,e ta l ．I n Ｇc r e a s e dTM E M １６A Ｇe n c ode d c a l c i u m Ｇa c t i v a t e d c h l o r i d e c h a n n e l a c t i v i t y i s a s s o c i a t e dw i t h p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n [J ]．A m e r i Ｇc a n J o u r n a lo fP h y s i o l o g y C e l lP h y s i o l o g y ,２０１２,３０３(１２):C １２２９ＧC １２４３．[１７]WA N G B X ,L IC L ,HU A IR T ,e ta l ．O v e r e x pr e s s i o no f A N O １/TM E M １６A ,a na r t e r i a lC a ２＋Ｇa c t i v a t e d C l －c h a n n e l,c o n t r i b u t e s t o s p o n t a n e o u sh y p e r t e n s i o n [J ]．J o u r n a l o fM o l e Ｇc u l a r a n dC e l l u l a rC a r d i o l o g y,２０１５,８２:２２Ｇ３２．[１８]H A N Y ,S U N HJ ,T O N GY ,e t a l ．C u r c u m i n a t t e n u a t e sm i Ｇg r a t i o no fv a s c u l a rs m o o t h m u s c l ec e l l sv i a i n h i b i t i n g NF κB Ｇm e d i a t e d N L R P ３e x p r e s s i o n i n s p o n t a n e o u s l y h y p e r t e n s i v e r a t s [J ]．T h eJ o u r n a lo fN u t r i t i o n a lB i o c h e m i s t r y ,２０１９,７２:１０８２１２．[１９]WU N ,Y EC ,Z H E N GF ,e t a l ．M i R １５５Ｇ５pi n h i b i t s c e l lm i Ｇgr a t i o na n do x i d a t i v e s t r e s s i nv a s c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l s o f s p o n t a n e o u s l y h y p e r t e n s i v e r a t s [J ]．A n t i o x i d a n t s (B a s e l ,S w i t z e r l a n d ),２０２０,９(３):E ２０４．[２０]L I U H M ,J I A Y ,Z HA N GYX ,e t a l ．D y s r e gu l a t i o n o fm i R Ｇ１３５a Ｇ５pp r o m o t e st h ed e v e l o p m e n to fr a t p u l m o n a r y a r t e r i a l h y p e r t e n s i o n i n v i v o a n d i n v i t r o [J ]．A c t a P h a r m a c o l o g i c a S i n i Ｇc a ,２０１９,４０(４):４７７Ｇ４８５．[２１]J A C K S O NL ,E L D A H S H A N W ,F A G A NSC ,e t a l ．W i t h i nt h e b r a i n :t h e r e n i n a n g i o t e n s i n s ys t e m [J ]．I n t e r n a t i o n a l J o u r Ｇn a l o fM o l e c u l a r S c i e n c e s ,２０１８,１９(３):E ８７６．[２２]D ES O U Z A ＧN E T O FP ,C A R V A L H O S A N T U C H I M ,D EMO R A I S E S I L V A M ,e t a l ．A n gi o t e n s i n Ｇ(１Ｇ７)a n d a l a m a n d i n e o n e x p e r i m e n t a lm o d e l s o f h y p e r t e n s i o n a n d a t h e r Ｇo s c l e r o s i s [J ]．C u r r e n tH y p e r t e n s i o nR e po r t s ,２０１８,２０(２):１７．[２３]B A L A K UMA RP ,J A G A D E E S H G．Ac e n t u r y ol dr e n i n Ｇa n Ｇg i o t e n s i ns y s t e ms t i l l g r o w sw i t h e n d l e s s p o s s i b i l i t i e s :A T １r e Ｇc e p t o r s i g n a l i n g c a s c a d e s i n c a r d i o v a s c u l a r p h y s i o p a t h o l o g y [J ]．C e l l u l a r S i g n a l l i n g,２０１４,２６(１０):２１４７Ｇ２１６０．[２４]H I G U C H I S ,O H T S U H ,S U Z U K IH ,e t a l ．A n gi o t e n s i n Ⅱs i g n a l t r a n s d u c t i o nt h r o u g ht h eA T １r e c e p t o r :n o v e l i n s i gh t s i n t o m e c h a n i s m s a n d p a t h o p h y s i o l o g y [J ]．C l i n i c a l S c i e n c e (L o n d o n ,E n gl a n d :１９７９),２００７,１１２(８):４１７Ｇ４２８．[２５]Y A N GJ ,C H E NCY ,R E N H M ,e t a l ．A n gi o t e n s i n ⅡA T (２)r e c e p t o r d e c r e a s e sA T (１)r e c e p t o r e x p r e s s i o n a n d f u n c t i o n v i an i t r i c o x i d e /c GM P /S p １i n r e n a l p r o x i m a l t u b u l e c e l l s f r o m W i s t a r ＧK y o t o r a t s [J ]．J o u r n a l o fH y pe r t e n s i o n ,２０１２,３０(６):１１７６Ｇ１１８４．[２６]O H U ,J U N G J ．C e l l u l a rf u n c t i o n so fT M E M １６/a n o c t a m i n[J ]．P f l üg e r sA r c h i v －E u r o p e a nJ o u r n a l o fP h y s i o l o g y,２０１６,４６８(３):４４３Ｇ４５３．[２７]WÖS T E N ＧV A N A S P E R E N R M ,L U T T E R R ,S P E C H T PA ,e t a l ．A c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s yn d r o m e l e a d s t o r e d u c e d r a Ｇt i o o fA C E /A C E ２a c t i v i t i e s a n d i s p r e v e n t e db y a n g i o t e n s i n Ｇ(１Ｇ７)o r a n a n g i o t e n s i n Ⅱr e c e p t o r a n t a g o n i s t [J ]．T h e J o u r n a l o f P a t h o l o Ｇg y,２０１１,２２５(４):６１８Ｇ６２７．(本文编辑㊀马伟平)。
钙激活的氯离子通道
钙激活的氯离子通道
钙激活的氯离子通道（Calcium-activated Chloride Channels，CaCCs）是一种在细胞膜上表达的离子通道，它对氯离子（Cl-）具有高度选择性，并且可以被细胞内的钙离子（Ca2+）激活。
CaCCs 在许多生理过程中发挥着重要作用，例如细胞体积调节、神经元兴奋性、平滑肌收缩和腺体分泌等。
在神经元中，CaCCs 参与了突触传递和神经递质释放的调节；在平滑肌细胞中，CaCCs 参与了平滑肌收缩的调节；在腺体细胞中，CaCCs 参与了腺体分泌的调节。
CaCCs 由多个亚基组成，其中最主要的亚基是TMEM16A。
TMEM16A 是一种跨膜蛋白，它包含了6 个跨膜螺旋和1 个N 端和1 个C 端。
TMEM16A 可以与其他亚基结合形成功能性的离子通道。
CaCCs 的活性受到多种因素的调节，包括细胞内的Ca2+浓度、膜电位、pH 值和磷脂等。
其中，细胞内的Ca2+浓度是最主要的调节因素。
当细胞内的Ca2+浓度升高时，CaCCs 被激活，Cl-通过通道进入细胞内，导致细胞膜电位去极化和细胞体积增大。
CaCCs 的异常表达或功能失调与多种疾病有关，例如囊性纤维化、哮喘、慢性阻塞性肺病和膀胱癌等。
因此，CaCCs 已成为药物研发的重
要靶点之一。
邻苯二甲酸二异丁酯———新型的ANO2通道开放剂
网络出版时间：２０２４－０４－１１１１：３１：５４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０４１０．１８２０．０２８◇神经精神药理学◇邻苯二甲酸二异丁酯———新型的ＡＮＯ２通道开放剂郑晓恬１，白立川２，王惠杰３，吴 琼１（中国医科大学１．盛京医院，辽宁沈阳 １１００００；２．药学院，辽宁沈阳 １１０１２２；３．中国医科大学生命科学院，辽宁沈阳 １１０１２２）收稿日期：２０２３－１１－２５，修回日期：２０２３－１２－３１基金项目：国家自然科学基金项目（Ｎｏ８２００２８２１５）；辽宁省自然基金指导计划项目（Ｎｏ２０１８０５５１１２５）作者简介：郑晓恬（１９８５－），女，硕士生，研究方向：神经退行性疾病及脑胶质瘤发病机制，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｘｉａｏｔｉａｎ１２０＠１６３．ｃｏｍ；吴 琼（１９８３－），女，博士生，硕士生导师，研究方向：大麻介导炎症反应的机制，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｕｑｉｏｎｇ８３＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３１１０８４文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０４－０６９５－０６中国图书分类号：Ｒ１５５；Ｒ３４８ １；Ｒ３４８ ４；Ｒ９１６ ４；Ｒ９９摘要：目的 筛选ＡＮＯ２的特异性配体药物，为医药行业开发靶向ＡＮＯ２新药提供先导化合物的结构信息。
方法 构建ＡＮＯ２过表达的ＨＥＫ２９３细胞株，应用共聚焦显微镜－膜片钳全细胞记录模式技术筛选ＡＮＯ２的特异性配体。
结果 在胞内外钳制电压１００ｍＶ及含１μｍｏｌ·Ｌ－１钙离子电极内液的记录条件下，邻苯二甲酸二异丁酯（ｄｉｉｓｏｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅ，ＤＩＢＰ）给药前ＡＮＯ２介导的氯电流密度为（１４ ６７±２ ８７）ｐＡ／ｐＦ，给药后ＡＮＯ２介导的氯电流电导为（２８ ７５±４ ０５）ｐＡ／ｐＦ，差异具有统计学意义（Ｐ＜０ ０１）；钙荧光成像实验结果表明ＤＩＢＰ无调节胞内游离钙信号的作用；在０μｍｏｌ·Ｌ－１钙离子条件下，ＤＩＢＰ对静息状态的ＡＮＯ２通道不具有直接的激活作用。
CD117阴性的胃肠道间质瘤中DOG1的表达及意义
现 了血小板衍生生长 因子受体 Ｏ ｐａ ｔ ｅｉ ｄｇｏｔ ｃ ｔ ｌｅｌ ｒ ｅ ｒ ｈｆ — （ ｔ ｅｄ ｖ ｗ ａ
ｔ ｃｐ ｒ ｌ ａ Ｄ Ｆ Ａ） 因 的 突 变 。 Ｐ Ｇ Ｒ 基 因 在 ｏ ｒ ｅｔ ｐ ，Ｐ Ｇ Ｒ 基 ｒｅ ｏ ａ ｈ Ｄ ＦＡ
人类染色体上的位 置为 ４ １ ， ｑ２ 编码 的相应蛋 白是 Ⅲ型酪 氨 酸激酶受体 ， Ｃ １７所属本质 相同 ， 与 Ｄ１ 因此 也有着和 Ｃ １７ Ｄ １ 类似的信号通路 。Ｐ Ｇ Ｒ Ｄ Ｆ Ａ基 因突变一般 出现 于无 ｃｋ 基 —ｉ ｔ
ｔ ｎ ｆｃｋｔ ｎｈ ｍ ｎ ｇｓ ｉｔｓｎｌ ｔ ｍａ ｔ ｒ［ ］ ｅ－ ｉ ｓｏ —ｉｉ ｕ ａ ａｔ ｎｅｔ ａ ｓ ｌ ｕ ｓ Ｊ ．Ｓｉ ｏ ｏ ｒ ｉ ｒ ｍ０ ｏ
且研究表 明， 虽然在膀胱肿瘤 、 头颈部鳞癌 和乳腺癌等肿瘤
组织 中也可检测到 Ｄ Ｇ 基 因的扩增 ， Ｄ Ｇ Ｏ １ 但 Ｏ １蛋 白的表达 却并未升高 ， 这说明 Ｄ Ｇ Ｏ Ｉ是有选择 性 的在 Ｇｓ ＩＴ中进行 表
达 。此 外 ， 尚有 研 究 显 示 ， Ｏ １在 平 滑 肌 肉 瘤 、 膜 肉 瘤 等 ＤＧ 滑
大高于 Ｃ １７的阳性率。综上所述 ， Ｏ １是一种 比 Ｃ １７ Ｄ１ ＤＧ Ｄ １ 更特异 、 更敏感的诊断 Ｇ Ｓ ＩＴ的免疫学指标 ， 其潜在价值值得
在 临 床 上 广泛 推 广 。 据 目前 的研 究 ， Ｏ １在 Ｇ Ｓ 中 高 表 达 的 机 制 有 以下 Ｄ Ｇ Ｉ Ｔ
两种可能 ：１ ｃｋｔ （ ）—ｉ信号 转导通路在 Ｄ Ｇ 蛋 白的表达调控 Ｏ Ｉ
因突 变 、 Ｄ １ 性 的 ＧＳ 。但 是 ，Ｄ Ｆ Ａ并 不 能 作 为 诊 Ｃ １７阴 ＩＴ Ｐ ＧＲ
Anoctamin家族中钙激活氯离子通道调节剂筛选及应用研究进展
Anoctamin家族中钙激活氯离子通道调节剂筛选及应用研究进展吴明达;洪啟元;兰月娇;姚岚;习诗婷;刘雪莹;高俊涛;郑锴;郝峰【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2024(38)6【摘要】钙激活氯离子通道(CaCC)是一类能通过胞内钙离子激活转运氯离子的通道蛋白,其主要在神经元和肌细胞中参与调节膜电位、细胞内钙平衡和细胞兴奋性等重要的生理作用。
Anoctamin(Ano)家族中Ano1是最经典的CaCC,Ano1的靶向调节剂对癌症、囊性纤维化、高血压、腹泻和哮喘等疾病具有潜在治疗作用。
自2008年Ano1首次被发现后,先后出现了多种CaCC特异性调节剂的筛选方法,主要包括基于荧光蛋白的高通量初级筛选、电生理膜片钳技术和虚拟筛选,进而发现了多种药理学作用不同的小分子调节剂。
本文综述了目前较为主流的筛选方法的原理和优缺点,并对迄今发现的Ano1特异性调节剂的化学结构和潜在的应用进展进行综述。
【总页数】10页(P445-454)【作者】吴明达;洪啟元;兰月娇;姚岚;习诗婷;刘雪莹;高俊涛;郑锴;郝峰【作者单位】吉林医药学院检验学院;吉林医药学院公共卫生学院;吉林省人民医院;北华大学医学技术学院;吉林医药学院基础医学院【正文语种】中文【中图分类】R965;R915【相关文献】1.钙离子激活的氯离子通道蛋白TMEM16A在女性生殖系统中的研究进展2.基于钙激活氯离子通道的Piezo1通道调节剂高通量筛选模型的构建3.小鼠背根神经节中三个不同的钙激活氯离子通道基因家族的表达(英文)4.钙激活的氯离子通道蛋白A在肿瘤形成中作用的研究进展5.钙激活的氯离子通道Anoctamin 5在骨骼肌发育过程中的表达变化因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
针灸治疗足跟痛的临床观察
针灸治疗足跟痛的临床观察发表时间：2018-11-23T11:57:50.440Z 来源：《药物与人》2018年8月作者：魏一明吴限[导读] 临床中足跟痛多见于中老年人，是指足跟一侧或者两侧疼痛，不红不肿不痒，但存在行走不便的一系列临床症状。
摘要临床中足跟痛多见于中老年人，是指足跟一侧或者两侧疼痛，不红不肿不痒，但存在行走不便的一系列临床症状。
足跟痛多是由于足跟的骨质、关节、滑囊、筋膜等处病变引起的疾病。
临床女患多于男患，这与女性雌性激素水平突然下降、对钙质的吸收的能力减弱有一定的关系【1】。
其中尤以形体肥胖者多见。
西医对此病的治疗多为给予抗炎镇痛药物治疗为主，可配合物理治疗，严重者亦可手术治疗。
中医治疗以补肾健骨为主要治疗原则，多以汤药为主【2】。
关键词针刺；足跟痛；肾经；心经；随咳进针法；足跟痛，中医学称之为跟骨痛，病在骨，病位在肾，多属肾虚或兼有寒湿淤血所致。
西医学病因多为足跟骨刺、跖筋膜炎、跟垫痛、跟骨后滑囊炎、距骨下关节炎等引起。
治疗多为理疗，药物治疗；若疼痛明显、碍于活动者也可手术治疗。
1 临床资料 1.1一般资料选择2016年11月至2017年11月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院针灸一科门诊足跟痛患者60例,运用双盲法随机分为两组。
治疗组30例，对照组30例，治疗组与对照组经比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
参照国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》【3】和高等医药院校教材《中医伤科学》【4】确定诊断。
2治疗方法 2.1.治疗组：选穴神门（患肢对侧）、大陵（患肢对侧）、阿是穴（火针针刺）。
操作患者取仰卧位，使用0.30mmＸ40mm毫针，针刺患肢对侧神门穴,双侧疼痛者取双侧穴位,进针时采用随咳进针法【5】。
2.2对照组选穴合谷、太溪（双侧）、肾俞（双侧）操作使用0.30mmＸ40mm毫针,刺病变同侧“合谷”穴,双侧疼痛者取双侧穴位,进针深度1寸左右,进针得气后行平补平泻手法,留针20 min,每5 min行针1次。
河南省部分学校2024-2025学年高三上学期10月联考生物试题(无答案)
绝密★启用前2025届高三10月大联考(新高考卷)生物学本卷满分100分，考试时间75分钟。
注意事项：1.答卷前，考生务必将自己的姓名、准考证号等填写在答题卡和试卷指定位置上。
2. 回答选择题时，选出每小题答案后，用铅笔把答题卡上对应题目的答案标号涂黑。
如需改动，用橡皮擦干净后，再选涂其他答案标号。
回答非选择题时，将答案写在答题卡上。
写在本试卷上无效。
3.考试结束后，将本试卷和答题卡一并交回。
一、选择题：本题共12小题，每小题2分，共24分。
在每小题给出的4个选项中，只有1项符合题目要求，答对得2分，答错得0分。
1.水是维持生物体正常代谢和生命活动必不可少的成分。
下列有关水的叙述正确的是A. 有氧呼吸过程中既有水的消耗又有水的生成B. 细胞内结合水所占的比例越大，细胞的代谢就越旺盛C. 水分子之间以氢键相结合，因此可以作为良好的溶剂D. 烘烤后的种子降低了自由水的含量，适宜条件下吸水后仍可萌发2.酒精在高中生物实验中有着重要的作用，下表所列实验中酒精溶液浓度及作用对应关系错误的是选项实验名称酒精溶液浓度作用A检测生物组织中的脂肪体积分数为50%的酒精溶液洗去浮色B绿叶中色素的提取和分离无水乙醇分离色素C 观察根尖分生区组织细胞的有丝分裂体积分数为95%的酒精溶液配制解离液D 低温诱导植物细胞染色体数目的变化体积分数为95%的酒精溶液冲洗卡诺氏液；配制解离液3. 随着生活水平的提高，人们更加注重膳食营养，糖类、蛋白质、脂质等都是食物中重要的营养成分。
下列有关叙述正确的有①消耗等质量的糖类和脂肪时，糖类释放的能量更多，所以人体的主要能源物质是糖类②植物油大多含不饱和脂肪酸，进入机体消化道后被分解为甘油三酯和脂肪酸③人体每天需要摄入一些必需氨基酸，如丙氨酸④生食三文鱼比烹饪加工后更有利于人体吸收A.0项B.1项C.2项D.3项4.我国打击拐卖儿童DNA数据库建成后，被拐儿童通过数据比对重回亲生父母身边，其鉴定原理与DNA 的结构和特点息息相关。
钙离子激活的氯离子通道蛋白TMEM16A在女性生殖系统中的研究进展
钙离子激活的氯离子通道蛋白TMEM16A在女性生殖系统中的研究进展吴开林【摘要】Transmembrane protein 16A (TMEM16A), the molecular basis of calcium-activated chloride chan-nels (CaCCs), is distributed in various tissues and organs of human body and has important significance in many physio-logical and pathological processes. In recent years, study on distribution and function of TMEM16A in female reproduc-tive system has gradually increased, such as the contraction of uterine smooth muscle, the synthesis of estrogen in ovari-an granulosa cells and the regulation of oocyte morphology, all of which suggest the physiological importance of TMEM16A in female reproductive system. This article will review the latest research progress of TMEM16A in the fe-male reproductive system.%作为钙离子激活的氯离子通道(CaCCs)分子基础的跨膜蛋白16A(TMEM16A)分布于人体多种组织器官中,对许多生理和病理过程具有重要意义.近年来,对TMEM16A在女性生殖系统中分布和作用的研究逐渐增多,比如参与子宫平滑肌的收缩、影响卵巢颗粒细胞雌激素的合成以及调节卵母细胞的形态等,这些都提示了TMEM16A在女性生殖系统中的生理重要性.现本文将就TMEM16A在女性生殖系统各方面的最新研究进展进行综述.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)020【总页数】5页(P3360-3364)【关键词】钙离子激活的氯离子通道;跨膜蛋白16A;女性生殖系统【作者】吴开林【作者单位】武汉大学人民医院生殖医学中心,湖北武汉 430060【正文语种】中文【中图分类】R711钙激活氯通道(calcium-activated chloride channels，CaCCs)是一类受细胞内钙离子调节的氯离子通道，早于20世纪80年代便由Miledi在非洲爪蟾卵母细胞中发现[1]，因其参与许多生理和病理过程而备受关注。
ET-1对血管平滑肌细胞ANO1表达的影响及机制
第59卷 第3期2023年06月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .3J u n e 2023[收稿日期]2021-12-09; [修订日期]2022-06-11[基金项目]山东省自然科学基金项目(Z R 2019MH 110);青岛市民生科技计划项目(19-6-1-19-n s h)[第一作者]吴雪(1997-),女,硕士研究生㊂[通信作者]韩晓华(1968-),女,博士,副教授,硕士生导师㊂E -m a i l :x i a o h u a .h a n @163.c o m㊂E T -1对血管平滑肌细胞A N O 1表达的影响及机制吴雪,张文秀,赵慧,韩晓华(青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系,山东青岛 266071)[摘要] 目的 探讨内皮素-1(E T -1)对大鼠血管平滑肌细胞(V S M C s )钙激活氯通道a n o c t a m i n1(A N O 1)表达的影响及机制㊂方法 以不同浓度(0.1㊁1.0㊁10.0㊁100.0㊁1000.0n m o l /L )E T -1处理V S M C s 24h 或用1.0n m o l/LE T -1处理不同时间(1㊁6㊁12㊁24㊁48h ),观察E T -1对A N O 1蛋白表达的影响㊂用磷酸肌醇-3-激酶(P I 3K )抑制剂L Y 294002阻断P I 3K /A K T 通路,检测磷酸化A K T (p -A K T )和A N O 1蛋白表达的变化㊂采用组织贴块法进行大鼠胸主动脉V S M C s 的原代培养,采用W e s t e r n b l o t 法检测A N O 1蛋白水平㊂结果 0.1~1000.0n m o l /LE T -1处理明显促进A N O 1蛋白表达(F =4.302,P <0.05),以1.0n m o l /L E T -1作用最为显著(q =8.707,P <0.05)㊂用1.0n m o l /LE T -1处理细胞不同时间后,A N O 1蛋白表达水平增加(F =4.856,P <0.05),其中E T -1作用12~48h A N O 1表达差异具有统计学意义(q =2.903~5.673,P <0.05)㊂采用L Y 294002(10μm o l /L )预处理后,与E T -1组相比较,L Y 294002+E T -1组p -A K T 和A N O 1蛋白的表达水平均显著降低(F =26.340㊁12.460,q =11.220㊁8.512,P <0.05)㊂结论 E T -1对V S M C s 的A N O 1表达具有明显的上调作用,该作用可能和激活P I 3K /A K T 信号通路有关㊂[关键词] 内皮缩血管肽1;血管;肌细胞,平滑肌;a n o c t a m i n -1蛋白[中图分类号] R 331.32 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)03-0379-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.016[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s /d e t a i l /37.1517.R.20230303.0911.004.h t m l ;2023-03-03 17:31:07E F F E C TO FE N D O T H E L I N -1O N T H EE X P R E S S I O N O FA N O C T A M I N1I N V A S C U L A RS M O O T H M U S C L E C E L L SO FR A T S A N DI T SM E C H A N I S M WU X u e ,Z HA N G W e n x i u ,Z HA O H u i ,HA N X i a o h u a (D e p a r t m e n t o fP h y s i o l o g y a n dP a t h o p h y-s i o l o g y ,S c h o o l o f B a s i cM e d i c i n e ,Q i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o 266071,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t o f e n d o t h e l i n -1(E T -1)o n t h e e x p r e s s i o n o f a n o c t a m i n 1(A N O 1)i n v a s -c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l s (V S M C s )o f r a t s a n d i t sm e c h a n i s m. M e t h o d s V S M C sw e r e t r e a t e dw i t hd i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n so f E T -1(0.1,1.0,10.0,100.0,a n d 1000.0n m o l /L )f o r 24h o r t r e a t e dw i t h 1.0n m o l /LE T -1f o r d i f f e r e n t t i m e s (1,6,12,24,a n d48h )t oo b s e r v et h ee f f e c to fE T -1o nt h e p r o t e i ne x p r e s s i o n o f A N O 1.A p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l -3k i n a s e (P I 3K )b l o c k e r ,L Y 294002,w a s u s e d t ob l o c k t h eP I 3K /A K T p a t h w a y ,a n d t h e p r o t e i ne x p r e s s i o n l e v e l so f p h o s p h o r y l a t e dA K T (p -A K T )a n d A N O 1w e r em e a s u r e d .T h e t i s s u eb l o c km e t h o dw a s u s e d f o r t h e p r i m a r y c u l t u r eo fV S M C s f r o mt h e t h o r a c i c a o r t ao f r a t s ,a n d W e s t e r nb l o tw a s u s e d t om e a s u r e t h e p r o t e i n e x p r e s s i o n l e v e l o fA N O 1. R e s u l t s E T -1t r e a t m e n t a t t h e c o n c e n t r a t i o n s o f 0.1-1000.0n m o l /Ls i g n i f i c a n t l yp r o m o t e d t h e p r o t e i n e x pr e s s i o n l e v e l o fA N O 1(F =4.302,P <0.05),a n d 1.0n m o l /LE T -1s h o w e d t h em o s t r e m a r k a b l e e f f e c t (q =8.707,P <0.05).A f t e r t h e c e l l sw e r e t r e a t e dw i t h 1.0n m o l /LE T -1f o r d i f f e r e n t t i m e s ,t h e r ew a s a s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n t h e p r o t e i ne x pr e s s i o n l e v e l o fA N O 1(F =4.856,P <0.05),a n d t h e c e l l s t r e a t e dw i t hE T -1f o r 12-48h s h o w e d t h e g r e a t e s tc h a n g ei nt h ee x p r e s s i o no f A N O 1(q =2.903-5.673,P <0.05).A f t e r p r e t r e a t m e n t w i t h L Y 294002(10μm o l /L ),t h eL Y 294002+E T -1g r o u p h a ds i g n i f i c a n t r e d u c t i o n s i n t h e p r o t e i ne x pr e s s i o n l e v e l so f p -A K Ta n dA N O 1c o m -p a r e dw i t h t h eE T -1g r o u p (F =26.340,12.460,q =11.220,8.512,P <0.05). C o n c l u s i o n E T -1c a ns i g n i f i c a n t l y u p r e g u l a t e t h e e x p r e s s i o no fA N O 1i nV S M C s ,w h i c hm a y b e a s s o c i a t e dw i t ha c t i v a t i o no f t h eP I 3K /A K Ts i g n a l i n gp a t h w a y.[K E Y W O R D S ] e n d o t h e l i n -1;b l o o dv e s s e l s ;m y o c yt e s ,s m o o t hm u s c l e ;a n o c t a m i n -1 高血压是目前发病率最高的心血管疾病之一,血管平滑肌细胞(V S M C s)功能异常在高血压的发生发展中起关键作用[1-2]㊂a n o c t a m i n1(A N O 1)是2008年发现的钙激活氯通道,广泛分布于各种血管组织[3]㊂研究表明,A N O 1参与正常血管舒缩功能的调节[4-5];此外它还参与多种高血压模型的血管重构过程[6-8]㊂研究发现,血管紧张素Ⅱ(A n g Ⅱ)可以明显上调正常大鼠V S M C s 的A N O 1表达,该作用可能与激活磷酸肌醇-3-激酶(P I 3K )/A K T 信号通路有关[6,9]㊂内皮素-1(E T -1)是一种由血管内皮细Copyright ©博看网. All Rights Reserved.380青岛大学学报(医学版)59卷胞合成和分泌的血管活性物质[10-11]㊂E T-1可以通过升高胞内钙水平激活H E K293细胞的钙激活氯通道[12],故我们推测E T-1可能可以上调V S M C s 的A N O1蛋白表达水平㊂本研究利用原代培养的V S M C s,观察了E T-1对A N O1表达的影响并初步探讨其可能机制㊂1材料与方法1.1试剂与仪器E T-1购自上海A b M o l e公司;A N O1抗体由上海A b c a m公司提供;β-a c t i n抗体由北京博奥森公司提供;磷酸化A K T(p-A K T)和A K T抗体由上海C e l l S i g n a l i n g T e c h n o l o g y公司提供;D M E M高糖培养粉购自上海G i b c o公司;胎牛血清购自美国B I 公司;B C A蛋白检测试剂盒由上海T h e r m o公司提供;R I P A裂解液购自上海碧云天生物科技研究所;二甲基亚砜(D M S O)购自北京索莱宝科技有限公司;其他试剂均为国产分析纯㊂实验所用仪器包括C O2培养箱㊁超净工作台㊁E p p e n d o r f高速离心机㊁37ħ恒温孵育箱以及W e s t e r n显影仪等㊂1.2 V S M C s的原代培养选取体质量80~100g的W i s t a r大鼠,以水合氯醛腹腔注射麻醉㊂在体积分数为0.75的乙醇中浸泡消毒后,迅速放入无菌超净台内㊂分离胸主动脉,将其放入含有D M E M培养液的预冷玻璃皿中,剥离血管外脂肪和结缔组织,沿中线剪开,轻柔刮下内皮,用眼科剪将其剪成大小约1mm3小块,平铺于25c m2培养瓶底部,加入4~5m L含有体积分数0.20胎牛血清的D M E M高糖培养液后,直立放入培养箱内,5~6h后翻瓶,培养1周左右,在显微镜下可看到贴壁组织块周围有V S M C s爬出,细胞融合达到60%~70%时进行传代,选择第5~8代生长良好的细胞进行后续实验㊂1.3实验分组与药物处理为观察不同浓度E T-1对A N O1蛋白表达影响,实验分对照组(无药物处理)和不同浓度E T-1处理组(分别加入0.1㊁1.0㊁10.0㊁100.0㊁1000.0n m o l/L E T-1处理24h)㊂为观察E T-1作用不同时间对A N O1蛋白表达的影响,实验分为对照组(无药物处理)和E T-1处理不同时间组(加入1.0n m o l/L E T-1分别处理1㊁6㊁12㊁24㊁48h)㊂为探讨E T-1上调A N O1表达是否和激活P I3K/A K T通路有关,实验分为对照组(无药物处理)㊁E T-1组(E T组,用1.0n m o l/LE T-1处理24h)㊁L Y294002+E T-1组(L Y+E T组,在E T-1处理前先加入10μm o l/L L Y294002,其余同E T组)㊂E T-1先用无菌水配成1mm o l/L母液,使用前再用D M E M培养液稀释到终浓度㊂L Y294002先用D M S O配成10mm o l/L 母液,使用前再用D M E M培养液稀释㊂1.4 W e s t e r nb l o t检测p-A K T和A N O1蛋白表达药物处理结束后,用R I P A裂解液提取蛋白, B C A试剂盒检测蛋白浓度㊂所有样品均以20μg 蛋白上样,经S D S-P A G E电泳后转移至P V D F膜㊂用含有100g/L脱脂奶粉的T B S T封闭1h后,分别加入A N O1(1ʒ1000)㊁p-A K T(1ʒ1000)㊁A K T (1ʒ1000)和β-a c t i n(1ʒ10000)一抗,4ħ摇床孵育过夜㊂以T B S T洗膜3次,加H R P标记的二抗,室温孵育1h,E C L发光液显影㊂用I m a g e J软件分析条带的灰度值,结果以A N O1/β-a c t i n和p-A K T/A K T的比值表示㊂实验重复3次㊂1.5统计学分析应用G r a p hP a dP r i s m5.0软件对数据进行统计学分析,结果以 xʃs表示,采用单因素方差分析(A N O V A)进行多组数据比较,采用T u k e y法进行组间两两比较㊂P<0.05认为差异有统计学意义㊂2结果2.1不同浓度E T-1对A N O1蛋白表达的影响细胞经0.1㊁1.0㊁10.0㊁100.0㊁1000.0n m o l/LE T-1处理24h后,A N O1/β-a c t i n比值分别为1.02ʃ0.11㊁1.25ʃ0.14㊁0.94ʃ0.14㊁0.89ʃ0.09和1.00ʃ0.11(n=3),均较对照组(0.84ʃ0.19)升高(F= 4.302,P<0.05),其中以1.0n m o l/LE T-1作用最显著(q=8.707,P<0.05)㊂见图1㊂C o n为对照组,E T-1浓度单位为n m o l/L㊂图1不同浓度E T-1对A N O1蛋白表达水平的影响2.2 E T-1处理不同时间对A N O1蛋白表达水平的影响细胞经1.0n m o l/LE T-1处理1㊁6㊁12㊁24㊁48h 后,A N O1/β-a c t i n比值分别为0.88ʃ0.14㊁0.90ʃ0.19㊁1.05ʃ0.21㊁1.26ʃ0.08和1.13ʃ0.13(n=3),均较对照组(0.83ʃ0.21)升高(F=4.856,P< 0.05),其中E T-1作用12~48hA N O1表达差异具有显著性(q=2.903~5.673,P<0.05)㊂见图2㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.3期吴雪,等.E T -1对血管平滑肌细胞A N O 1表达的影响及机制3812.3 L Y 294002对E T -1诱导的A N O 1表达的影响对照组㊁E T 组和L Y+E T 组的p -A K T /A K T 比值分别为1.06ʃ0.03㊁1.24ʃ0.11㊁0.80ʃ0.02(n =3),差异具有统计学意义(F =26.340,P <0.05)㊂与对照组相比,E T 组p -A K T /A K T 比值明显升高(q =4.541,P <0.05);与E T 组相比,L Y+E T 组p -A K T /A K T 比值则明显降低(q =11.220,P <0.05)㊂对照组㊁E T 组和L Y+E T 组A N O 1/β-a c t i n 比值分别为0.99ʃ0.09㊁1.21ʃ0.08㊁0.84ʃ0.56(n =3),差异具有统计学意义(F =12.460,P <0.05)㊂与对照组相比较,E T 组A N O 1/β-a c t i n 比值明显升高(q =5.107,P <0.05);与E T 组相比较,L Y+E T 组的A N O 1/β-a c t i n 比值明显降低(q =8.512,P <0.05)㊂表明L Y 294002阻断P I 3K /A K T 通路后,E T -1诱导的A N O 1蛋白表达明显被抑制㊂见图3㊂C o n 为对照组㊂图2 E T -1处理不同时间对A N O 1蛋白表达的影响C o n 为对照组㊂图3 L Y 294002对E T -1诱导的A N O 1表达的影响3 讨 论长期的高血压可导致心㊁脑㊁肾㊁眼等多器官损伤,具有较高的致死率和致残率,其特征性变化包括小动脉的管壁增厚㊁管壁/管腔比值增大㊁微小动脉数量减少等[13-14]㊂V S M C s 作为血管壁的主体细胞,其异常收缩和增殖迁移在高血压的发生发展中发挥重要作用[15-16]㊂体内多种因素,如血流动力学改变㊁血管活性物质(A n g Ⅱ㊁E T -1)㊁炎症因子和生长因子(如成纤维细胞生长因子㊁表皮生长因子等),均和V S M C s 功能异常密切相关[2]㊂钙激活氯通道A N O 1在高血压发病中作用的研究,是目前国际上的一个研究热点㊂有大量研究表明,A N O 1也是参与V S M C s 功能调控的重要因素[3-6,17]㊂A N O 1激活可导致氯离子外流和细胞膜除极,诱导V S M C s 收缩,而抑制其功能性表达则可通过舒张血管而降低血压[17-18]㊂在自发性高血压大鼠中,V S M C s 上A N O 1功能性高表达促进高血压形成[6]㊂此外,A N O 1还可作为一种细胞增殖调节因子参与V S M C s 增殖,促进血管重构过程和降低血管弹性[19-21]㊂但是关于V S M C s 上A N O 1高表达的机制尚不明确㊂本团队前期研究发现,A n g Ⅱ能通过结合血管紧张素Ⅰ型受体,显著上调正常大鼠V S M C s 的A N O 1表达,该作用可能与激活A K T 和E R K 信号通路有关[9]㊂和A n gⅡ相似,E T -1是内皮细胞分泌的最重要的血管活性物质,具有很强的缩血管效应,同时E T -1也是一种有丝分裂原,在维持血管功能稳态中具有重要作用[10,22-23]㊂E T -1能激活H E K 293细胞的钙激活氯通道,因此它很可能是上调A N O 1表达的调控因子之一㊂本实验通过向V S M C s 中加入不同浓度的E T -1,观察到E T -1能够明显促进A N O 1蛋白表达,以1.0n m o l /LE T -1处理12~48h 作用最为显著㊂E T -1可激活两种受体,其中E T A 受体主要在平滑肌细胞中表达,E T B 受体主要在内皮细胞中表达,二者均是G 蛋白偶联受体[24-25]㊂有研究指出,V S M C s 中E T A 受体激活介导了肺动脉高压的血管收缩和异常细胞增殖[25-26]㊂E T -1和V S M C s 的受体结合后,首先激活磷脂酶C /三磷酸肌醇通路,导致胞内钙水平升高,后者进一步激活蛋白激酶C ㊁A K T ㊁丝裂原活化蛋白激酶等信号通路,从而调节V S M C s 的各种功能[22-23]㊂本研究为进一步探讨E T -1上调A N O 1表达的可能机制,利用P I 3K 抑制剂L Y 294002阻断P I 3K /A K T 通路激活,观察了E T -1诱导的A N O 1表达的变化㊂结果表明,抑制A K T 激活后,A N O 1蛋白表达水平明显降低,提示P I 3K /A K T 信号通路在上游中介了E T -1诱导的A N O 1高表达㊂综上所述,E T -1可显著促进原代培养的大鼠V S M C s 的A N O 1蛋白表达,该作用可能和激活P I 3K /A K T 信号通路有关㊂[参考文献][1]Z H A N G R M ,M C N E R N E YKP ,R I E K AE ,e t a l .I mm u n i -t y a n d h y p e r t e n s i o n [J ].A c t a P h y s i o l o g i c a (O x f o r d ,E n g-l a n d ),2021,231(1):e 13487.[2]R I Z Z O N ID ,A G A B I T I -R O S E IE .S t r u c t u r a l a b n o r m a l i t i e s o fs m a l l r e s i s t a n c e a r t e r i e s i ne s s e n t i a l h y pe r t e n s i o n [J ].I n t e r n a l a n dE m e r g e n c y Me d i c i n e ,2012,7(3):205-212.Copyright ©博看网. 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尼莫地平对氯离子通道调节作用的研究进展
尼莫地平对氯离子通道调节作用的研究进展作者：马笛来源：《中国科技博览》2019年第10期[摘要]氯离子是人体内含量最为丰富的阴离子，氯离子通道蛋白与血压调节、细胞周期和凋亡、细胞体积调节、肌肉节律、细胞兴奋性等多种生理功能相关。
尼莫地平是生物碱类化合物，属双氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要是通过作用于肌细胞膜L-型钙通道阻遏外源钙离子内流降低细胞内钙离子浓度从而抑制血管平滑肌的收缩达到舒张血管的作用，它可以很容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。
尼莫地平对氯离子通道的调节主要涉及两种类型的氯离子通道：囊性纤维化跨膜电导调节因子（Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）和钙激活氯离子通道（Ca2+-activated chloride channels， CaCCs）。
该调节作用可能是尼莫地平作为降高血压药的降压作用可能机制及其用药产生腹泻等副作用的可能原因，为用药提供了一定注意事项。
[关键词]钙激活氯离子通道；尼莫地平；氯离子通道中图分类号：TP149 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2018）10-0369-01尼莫地平又名尼莫通、硝苯吡酯，具有抗缺血和抗血管收缩作用，主要是通过作用于肌细胞膜L-型钙通道阻遏外源钙离子内流降低细胞内钙离子浓度从而达到舒张血管的作用，但其在用药期间可能会产生腹泻等副作用。
尼莫地平对氯离子通道的调节主要涉及两种类型的氯离子通道：囊性纤维化跨膜电导调节因子（Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）和钙激活氯离子通道（Ca2+-activated chloride channels， CaCCs）。
CFTR是一种cAMP依赖的氯离子通道蛋白，参与液体转运和离子浓度调节的重要生理活动。
由于CFTR是氯离子及一些阴离子的调节通道，在具有分泌与吸收功能的组织中表达并扮演重要功能，如跨上皮的盐分运输，电解质的吸收等。
TMEM16A钙激活氯离子通道对癌细胞的调控方式
TMEM16A钙激活氯离子通道对癌细胞的调控方式作者：陈秀华来源：《科学与财富》2019年第30期摘要：TMEM16A（也稱作ANO1）钙激活氯离子通道在许多肿瘤中过表达。
如口腔癌、头颈鳞状细胞癌、胃肠道间质瘤、乳腺癌和食管鳞状细胞癌等。
在许多肿瘤细胞中，TMEM16A的过表达可能由11q13基因扩增引起，其调控方式可通过表达转录调控，表观遗传调控和MicroRNAs控制，此外，不同癌细胞中，TMEM16A过表达会促进或抑制细胞增殖和迁移，或对细胞增殖和迁移没有影响，推测TMEM16A通过激活不同的信号通路发挥不同的调控作用。
关键词：TMEM16A;调控方式;肿瘤发生癌细胞中TMEM16A过表达的多种调控方式在非肿瘤细胞中，TMEM16A表达受生理和病理条件下许多信号通路的调节。
例如，在肺动脉平滑肌细胞中，慢性缺氧增加TMEM16A表达[1]。
在人肺上皮A549细胞中，经脂多糖处理后，TMEM16A表达上调[2]。
因此，TMEM16A的表达似乎受到不同分子和刺激物的控制，调节机制在不同的细胞中有所不同。
因此，我们总结了TMEM16A在癌细胞中的表达调控机制，认为TMEM16A的表达是通过转录调控，表观遗传调控和MicroRNAs来控制。
转录调节生物信息学分析显示，TMEM16A基因的启动子区域缺乏TATAT框序列，但含有许多INR（启动子元件）和/或TSS（转录起始位点），这表明TMEM16A的表达可以被多种转录因子调控[3]。
TMEM16A启动子区含有信号转导子和转录激活因子6（STAT6）结合位点[3]，其介导IL-4和IL-13诱导的TMEM16A上调[3，4]。
Zhang 等人研究发现，来自慢性鼻鼻窦炎患者的鼻上皮细胞中TMEM16A和MUC5AC的表达增加[4]。
IL-13刺激人类呼吸道和鼻上皮细胞中MUC5AC的表达，这种作用被TMEM16A抑制剂阻断，表明TMEM16A可能介导IL-13诱导的粘蛋白分泌[3，4]。
钙激活氯离子通道蛋白TMEM16A在肿瘤中的作用
钙激活氯离子通道蛋白TMEM16A在肿瘤中的作用跨膜蛋白16A（TMEM16A）是鈣激活氯离子通道（calcium-activated chloride channels，CaCCs）的分子构成，在多种类型的细胞中广泛表达，包括分泌上皮细胞、气道平滑肌细胞和伤害感受神经元。
近几年发现TMEM16A在许多肿瘤细胞中有过表达的现象，不同肿瘤细胞中TMEM16A激活不同的信号通路从而使TMEM16A过表达进而影响细胞的增殖和迁移从而促进癌症的进展。
因此，TMEM16A的表达在肿瘤诊断和治疗中起到关键作用。
TMEM16A是肿瘤治疗的新型靶点以及未来作为癌症预测和预后的指标。
标签：钙激活氯离子通道;TMEM16A;肿瘤;细胞增殖;细胞迁移钙激活氯离子通道（Calcium-activated Chloride Channels，CaCCs）是一类在多种细胞中都广泛分布及表达的阴离子通道，从无脊椎动物到高等动物的各组织中均可检测到。
TMEM16A也称为ANO1（anoctamin 1）、DOG1（discovered on gastrointestinal stronal tumor 1）、ORAOV1（oral cancer overexpressed 1）是CaCCs 的主要结构蛋白，参与众多的生理过程如感觉传导、神经和心肌兴奋性调节、腺体和上皮分泌以及细胞周期和细胞增殖[1]，因TMEM16A的生理特性与肿瘤形成具有密切联系，在多种肿瘤组织和细胞中均被发现高表达现象，如乳腺癌、头颈鳞癌、结直肠癌、食道癌、肝癌、前列腺癌、胃癌和神经胶质瘤。
因此降低TMEM16A的表达可以有效抑制肿瘤生长，使之成为癌症治疗的新型靶点，因而近年来受到高度重视。
人类染色体的11q13区域表达的许多蛋白与细胞增殖和凋亡有关，如CCND1，FGF4，TMEM16A以及PPFIA1等。
11q13区域的扩增伴随着TMEM16A 的扩增，使其在肿瘤细胞中过表达。
TMEM16A生理功能及其调节剂的研究进展
2019.12科学技术创新-11-TMEM16A生理功能及其调节剂的研究进展刘雨菲(河北工业大学，天津300400)摘要:钙激活氯离子通道(CaCCs)在生物体中分布广泛，对众多生理功能起到调节作用。
20()8年,CaCCs的分子机制被确认为TMEM16A(ANO1),它在电生理学、组织学、遗传学等方面的作用已经被证实，它能介导分泌上皮细胞的氯离子分泌，如气道、唾液腺、肠、肾小管和汗腺，并介导急性和慢性疼痛，同时也是一种躯体感觉神经元中有害热激活的热传感器在许多癌症类型中ANO1都呈功能上调状态，说明其与癌症的发生有密切联系,。
关键词:TMEM16A;活化机制；平滑肌;伤害感受；癌症中图分类号：R96文献标识码：A文章编号:2096-4390(2019)12-0011-02从无脊椎动物到哺乳动物,CaCCs都有广泛分布,几乎所有组织中都能检测到CaCCs的活性，在不同组织中的广泛分布表明其生理功能的多样性。
对非洲爪蟾卵母细胞的研究表明其对多精子分裂具有重要作用叫CaCCs在哺乳动物体内最显著的功能之一是参与气管、唾液腺、胰腺导管和肠等分泌上皮细胞中的C1-分泌㈣。
此外,在平滑肌、心肌、嗅觉神经元和体感神经元中也发现了CaCCs的踪迹。
钙离子激活电流与电压有关，在去极化状态下比在超极化状态下显示出更大的电流振幅.ANO1有九个同源基因.从ANO2(TMEM16B)到ANO10(TMEM16K),都遵循CaCCs的生物物理学和药理学特性「在生理范围内.细胞内Ca2+激活ANO1和ANO2阴。
其他同源基因的表达产物是否能被Ca"激活尚不明确。
因此，只将ANO1和ANO2作为CaCCs的分子基础叫1TMEM16A的活化机制1.1钙离子结合位点自从ANO1被克隆以来，许多科学家提出了ANO1的Ca?+作用模式或Ca"结合位点。
突变研究表明,Glu残基的突变显著改变了激活ANO1时Ca?+的剂量反应曲线叫在每个亚单位的外侧，有一个横跨整个膜的窄缝.叫做亚单位空腔叫它埋在质膜内，表面亲水,Ca2*结合位点位于离细胞内表面三分之一膜的亚基腔中。
ANO1蛋白在胃腺癌组织中表达及临床意义
ANO1蛋白在胃腺癌组织中表达及临床意义【摘要】ANO1蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义是目前研究的热点。
本文通过对胃腺癌组织中ANO1蛋白的表达情况进行分析，发现其在胃腺癌的发生和发展过程中起着重要作用。
研究还揭示了ANO1蛋白与胃腺癌患者临床特征的关联，并探讨了其在胃腺癌治疗和预后中的临床意义。
结论显示，ANO1蛋白可能成为胃腺癌的潜在治疗靶点，进一步研究其作用机制对于指导胃腺癌治疗具有重要意义。
临床上，应用ANO1蛋白作为评估胃腺癌患者预后的指标将有助于提高患者的治疗效果和预后评估的准确性。
这些发现对于深入理解胃腺癌的发生机理和提高治疗效果具有重要的临床价值。
【关键词】关键词：ANO1蛋白、胃腺癌、表达、发展、临床意义、治疗靶点、预后、作用机制、患者特征、评估。
1. 引言1.1 研究背景ANO1蛋白是一种属于钙激活氯离子通道家族的蛋白，在人体中广泛表达，并参与了多种生理过程。
近年来的研究发现，ANO1蛋白在多种肿瘤中异常高表达，如乳腺癌、肺癌和胰腺癌等，且与肿瘤的发生、发展过程密切相关。
目前对于ANO1蛋白在胃腺癌中的表达及其临床意义的研究还比较有限，尚未形成一致的看法。
有必要深入探讨ANO1蛋白在胃腺癌中的作用机制，以及其与患者临床特征、治疗效果以及预后的关联，从而为未来的临床治疗提供更可靠的依据。
1.2 研究目的研究的目的是探究ANO1蛋白在胃腺癌组织中的表达情况及其临床意义。
通过分析ANO1蛋白在胃腺癌发生发展过程中的具体作用机制，以及与胃腺癌患者临床特征的关联，揭示其在胃腺癌中的重要作用。
研究ANO1蛋白可能在胃腺癌治疗中的意义，探讨其对胃腺癌患者预后的影响，为临床治疗提供更具针对性的方法。
通过本研究，希望深入了解ANO1蛋白在胃腺癌中的作用机制，为其进一步成为胃腺癌的潜在治疗靶点提供实验依据，为临床评估胃腺癌患者预后提供新的指标。
1.3 研究意义本研究的意义主要体现在以下几个方面：胃腺癌是一种常见的恶性肿瘤，对人类健康造成了严重威胁。
TMEM16A蛋白在前列腺癌发生发展中的作用
TMEM16A蛋白在前列腺癌发生发展中的作用作者：范博华来源：《科学与财富》2019年第30期摘要：跨膜蛋白TMEM16A在2008年被鉴定为属于钙激活氯通道CaCCs的分子基础，TMEM16A存在于各种组织中的细胞质膜上，包括心血管内皮细胞和胃肠上皮细胞，并且被认为有助于维持稳态氯离子通量，其在介导氯离子分泌中起重要作用，用于调节神经元和水中的兴奋性等多种生理功能。
TMEM16A过表达涉及上皮癌的肿瘤发生，包括口腔癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺等。
前列腺癌起源于腺上皮细胞，是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，然而，前列腺癌的发病机制仍有待明确界定。
TMEM16A过度表达和对预后的贡献已被广泛研究用于前列腺癌，从而加强了TMEM16A可能是有价值的生物标志物和有希望的治疗靶标的观点。
该文就是对跨膜蛋白TMEM16A在前列腺癌的生理、病理意义进行综述。
关键词：钙激活氯离子通道（CaCCs）;跨膜蛋白TMEM16A;前列腺癌 ;结构与功能1.跨膜蛋白TMEM16A的结构与功能1.1 TMEM16A的分子结构TMEM16A（也称为anoctamin1），在2008年被鉴定为钙离子激活的氯离子通道（CaCC），并且是“Transmembrane protein 16”（缩写为TMEM16）的十个成员家族的第一个成员。
除TMEM16A外，已发现TMEM16B和TMEM16F起CaCC作用。
而其中ANO1是该家族中被研究最多的一个成员，其包含986个氨基酸，分子量为114kDa。
TMEM16A跨膜蛋白是类似于脂质克隆酶nhTMEM16的同型二聚体。
在该同源二聚体中，每个亚基含有胞质N 和C末端结构域，跨膜单元由10个跨膜α-螺旋和细胞外组分组成。
1.2 TMEM16A的生理功能跨膜蛋白TMEM16A在许多细胞中广泛表达，包括分泌性上皮细胞，气道和血管平滑肌细胞，血管内皮细胞，Cajal间质细胞，嗅觉感觉神经元，躯体感觉神经元和伤害性神经元等。
细胞分裂后期的分子机制研究
细胞分裂后期的分子机制研究细胞是生物体最基本的结构和功能单位，生命的诞生、发展、殖民、修复都需要细胞完成。
细胞分裂是细胞生命周期中的重要环节，是生物体生长发育和多样性形成的基础。
在细胞分裂中，细胞需要先完成复制染色体和细胞器的任务，然后进行核分裂和细胞质分裂。
其中，细胞分裂后期是细胞质分裂的最后阶段，不仅需要细胞骨架和质膜的再组装，还需要大量的蛋白质、信号转导和调节分子的参与，以保证新生细胞的形成和分化。
近年来，越来越多的细胞生物学家集中精力研究细胞分裂后期的分子机制，寻找细胞分裂的创新点，为人类更好地探索细胞生命活动和疾病治疗打下坚实基础。
一、分子机制探究的方法细胞性质异常、分裂障碍和凋亡等现象是生物遗传学和临床医学中极为重要的问题，因此需要对细胞分裂过程中的分子机制进行详细研究。
为了揭示细胞内互动关系，研究人员需要采用各种技术进行观测和干预。
例如，光学显微技术对于了解细胞分裂过程中细胞器的移动和拆解不可或缺；基因工程、药物干预技术可以研究各种分子、信号通路和生物学过程的关系，例如利用小干扰RNA（siRNA）来逐一打靶敲除特定基因，或者利用CRISPR-Cas9技术对特定基因进行编辑；蛋白质表达分析、质谱仪和生物芯片等高通量技术能够感知全细胞环境下的蛋白质调控网络和细胞信号通路，从而发挥抑制或促进特定蛋白质活性的作用，寻找细胞分裂的转化点。
实际上，在分子水平上，指的就是基因、蛋白质、核酸、小分子和细胞膜等生物大分子。
利用这些技术揭示生物大分子在细胞分裂后期的作用和分子机制，是理解细胞生命本质、开发新的治疗方法的必要组成部分。
二、细胞分裂后期关键蛋白质2.1 Ran蛋白胚胎发育、染色质组装等过程中，细胞需要进行大量物质运输。
此时，Ran蛋白在质膜与衣褶之间来回移动，运输各种细胞物质，类似于一个滑动塞。
分子生物学的研究表明，Ran是Cdc20（一种蛋白激酶）激活的宿主蛋白，也是一个典型的GTP酶活蛋白。
ano1分子量
ano1分子量全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：ANO1分子量，又称为ANO1通道蛋白，是一种参与细胞内钙离子通道功能的蛋白质。
它在细胞内起着重要的作用，参与多种生理功能的调节。
本文将详细介绍ANO1分子量以及其在生物学中的重要作用。
我们来了解一下ANO1分子量究竟是多少。
ANO1蛋白的分子量约为100-120kDa，是一种跨膜蛋白，具有离子通道的功能。
该蛋白质主要存在于细胞膜上，负责调节细胞内外钙离子的通透性，参与调节细胞内环境的稳定性。
ANO1通道蛋白广泛分布在多种组织和器官中，包括大脑、心脏、肺部、消化系统等。
ANO1通道蛋白在生理学上起到了重要的调节作用。
研究表明，它参与了多种细胞的生理功能调节，如调节心脏的心率和节律，调节肌肉的收缩和松弛，调节细胞的增殖和凋亡等。
特别是在肿瘤的发生和发展过程中，ANO1蛋白的异常表达和功能异常会对细胞生长和肿瘤的发展起到重要的影响。
除了在生理学中的作用，ANO1通道蛋白还在疾病治疗中展现出了重要的潜力。
近年来的研究发现，在多种疾病的治疗中，调节ANO1蛋白的表达和功能可以起到一定的疗效。
在癌症治疗中，抑制ANO1蛋白的表达可以抑制肿瘤的生长和扩散；在心血管疾病治疗中，调节ANO1通道蛋白的活性可以改善心脏的功能和节律。
ANO1通道蛋白还被广泛应用于生物技术领域。
由于其特殊的功能和结构，ANO1蛋白被用作研究细胞内钙离子通道的模型蛋白，帮助科研人员更深入地了解细胞内钙离子的通透机制和调节途径。
ANO1通道蛋白也被用于药物研究和筛选，寻找新的治疗方法和药物靶点。
ANO1分子量约为100-120kDa，是一种具有重要生理功能和潜在治疗价值的蛋白质。
其在细胞内钙离子通道的调节中发挥着重要作用，在多种疾病的治疗和生物技术的应用中展现出了广阔的前景。
希望通过深入研究ANO1通道蛋白的结构和功能，可以更好地揭示其在生物学中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。