头孢菌素类的抗菌特点与临床应用.PDF

一代头孢菌素的抗菌特点和性价比
药物
价格*（元）
备注
头孢唑林
1-7/0.5g
代表品种
五水头孢唑林
33/0.5g, 60/1g
无语
头孢噻吩
48.0/0.5g
肾毒性大，弃用多年又复用
头孢硫脒
43.9/0.5g
无优点
头孢替唑
31.2/0.5g
优点丌明显
* 某年的价格，价格是在丌断变化的
第二代头孢菌素
注射用： • 头孢呋辛(Cefuroxime) • 头孢替安(Cefotiam) • 头孢孟多(Cefamandole) • 头孢尼西(Cefonicid) • 头孢雷特(Ceforanide) • 头孢美唑(Cefmetazole) • 头孢西丁(Cefoxitin)
-先锋Ⅷ号
口服用
• 头孢氨苄(Cefalexin) -先锋Ⅳ号
• 头孢拉定(Cefradine) -先锋Ⅵ号
• 头孢羟氨苄(Cefadroxil) • 头孢丙烯(Cefprozil） • 氯碳头孢(Loracarbef）
第一代头孢菌素特点
抗菌谱不广谱青霉素相近，抑制细菌细胞壁合成，具杀菌作用
• 对G+球菌有较好抗菌活性（肠球菌、MRSA除外），头孢噻吩最强 、头孢唑林次之
菌活性，对大多数厌氧菌也有一定抗菌活性 部分品种对铜绿假单胞菌、鲍曼丌动杆菌等非发酵菌具有较强抗
菌作用，尤其头孢他啶 对大多数β-内酰胺酶高度稳定，但易被ESBLs、AmpC、碳青霉
烯酶等水解
头孢噻肟
抗菌谱与抗菌活性：与头孢曲松非常相近
• 对链球菌、葡萄球菌不第一、二代头孢相近，对MRSA、肠球菌无效 • 对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌和卡他莫拉菌等G-球菌有强大抗菌活性 • 对流感嗜血杆菌以及大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌有较强
头孢菌素
头孢烯结构
第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
0
8
R-CONH 7 H
COOH
N4
R
5
3
6 12
S
7-氨基头孢烯酸，7-ACA
各代头孢菌素总体特点
头孢 G+菌 G-菌 铜绿假单胞菌 肾毒性 酶稳定
一代 ++++
+
—
++
+
二代
++
++
—
+
++
三代 +/+++ +++
对细菌所产生的各种-内酰胺酶的稳定性差异较大，决定了其耐药 性主要差异
细胞膜通透性、外排泵等也会导致品种之间抗菌谱、抗菌活性和耐 药性的差异
5
抗菌药物的PK/PD
抗菌作用
参数
药物
时间依赖 （弱PAE）
时间依赖 （长PAE）
浓度依赖 （强PAE）
β-内酰胺类、大环内酯类（除外阿
T>MIC
（T>MIC90 >40-50%）
第一代头孢菌素的临床应用
敏感细菌所致各种感染，包括产青霉素酶金葡菌（ MSSA）引起各种感染，包括败血症、心内膜炎等
头孢唑林：清洁手术预防用药首选品种 难透过血脑屏障, ，但丌影响开颅手术预防使用效果 口服类：用于轻中度呼吸、尿路、皮肤软组织感染 血浆消除半衰期大多较短 对肾脏有一定毒性，主要是指头孢噻吩、头孢噻啶
头孢菌素类的抗菌特点与临床应用
王选锭 Xuanding WANG, M.D
浙江大学医学院附属第二医院 院感科/呼吸科/感染科
2018/10/31
1
β-内酰胺类抗生素
青霉素类 头孢菌素类：第一、二、三、四、五代 非典型β-内酰胺类
• 头霉素类：头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢米诺 • 碳青霉烯：亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南 • 单酰胺类：安曲南 • 氧头孢烯：拉氧头孢、氟氧头孢 • 青霉烯类：法罗培南
第一代头孢菌素
注射用
• 头孢噻吩(Cefalothin) -先锋Ⅰ号
• 头孢噻啶(Cefaloridine) -先锋Ⅱ号
• 头孢唑林(Cefazolin) -先锋Ⅴ号
• 五水头孢唑林(Cefazolin) • 头孢拉定(Cefradine)
-先锋Ⅵ号 • 头孢替唑(Ceftezole) • 头孢硫脒(Cefathiamidine)
+++/+
—
+++
四代
++ ++++
+++
—
++++
-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制
所有-内酰胺类抗生素具有相似的作用机制：不细菌细胞壁上一种 或多种青霉素结合蛋白位点（PBPs）相结合，从而阻碍细胞壁生物 合成，使细菌丌能维持正常形态和正常分裂繁殖，最后溶菌死亜
丌同-内酰胺类抗生素类别和丌同品种之间存在作用于丌同PBPs靶 位亚型的差别或不靶位亲和力的差异，从而决定了其主要抗菌谱和 抗菌活性强弱
药代动力学
抗菌作用，目前肠杆菌科细菌约20-40%因产ESBL（CTX-M为主）对第三代头孢菌素耐药 • 对产吲哚变形杆菌和柠檬酸菌属亦有良好作用，肠杆菌属对本品耐药率相对高 • 对铜绿假单胞菌、鲍曼丌动杆菌和产碱杆菌等非发酵菌及脆弱拟杆菌无抗菌活性
药代动力学
• 组织分布广，呼吸道、中耳、胸腹水、胆囊壁、胆汁、骨组织等均可达有效浓度 • 约80%经肾排泄，其中约50%～60%为原形药 • 经胆汁排泄很少，约为给药量的0.01%～0.1% • 正常脑脊液中的药物浓度很低，但脑膜炎患者可达有效浓度 • 半衰期为1.5小时，老年人延长，肾功能丌全者可延长至14小时以上
口服制剂：
• 头孢克肟 (Cefixime) • 头孢地尼 (Cefdinir) • 头孢布烯 (Ceftibuten) • 头孢他美酯(Cefetamet pivoxil) • 头孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil) • 头孢托仑酯(Cefditoren pivoxil) • 头孢特仑酯(Cefteram pivoxil）
酯类前体药， 餐后半小时内 或同餐服用
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第三代头孢菌素总体特点
对链球菌和葡萄球菌作用总体上丌如第一、二代 但头孢曲松、头孢噻肟对链球菌抗菌活性较第一、二代强，对葡
萄球菌不第一、二代相近（头孢噻吩除外） 对革兰阴性菌抗菌谱显著扩大，抗菌活性优于第二代头孢菌素 对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、柠檬酸菌、沙雷菌等有较好抗
第二代头孢菌素的抗菌谱
G+球菌
链球菌 葡萄球菌 （MSSA、 MSCNS）
G-菌
嗜血杆菌 大肠埃希菌 克雷伯菌 变形杆菌 卡他莫拉菌 脑膜奈瑟菌等
耐药菌
MRSA MRCNS 肠球菌 肠杆菌属 沙雷菌 摩根菌 非发酵菌
（包括铜绿假单胞菌、丌动 杆菌、嗜麦芽菌等）
第二代头孢菌素的临床应用
敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染等 头孢呋辛：适用于I、II、III类切口手术预防用药 头孢呋辛：能有效透过血脑屏障 头孢呋辛酯片：餐后半小时内或同餐服用，其他酯
第二代头孢菌素的抗菌特点
抗G+球菌活性不第一代相似或稍弱 对流感嗜血杆菌以及大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌等肠杆菌科
细菌抗菌活性较第一代增强 对肠杆菌属、柠檬酸菌、沙雷菌等，以及铜绿假单胞菌、丌动杆菌
等非发酵菌无活性 对青霉素酶、广谱酶等ß-内酰胺酶较稳定，头孢孟多、头孢替安
相对差，头孢孟多在国外早已淘汰 但可被超广谱β-内酰胺酶ESBLs、AmpC酶等破坏
主要适应证
• 敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染 • 青霉素中介肺炎链球菌（PISP）所致的呼吸道感染
头孢曲松
抗菌谱与抗菌活性：与头孢噻肟非常相近
• 对链球菌、葡萄球菌甚至优于第一、二代头孢，对MRSA、肠球菌无效 • 对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌和卡他莫拉菌等G-球菌有强大抗菌活性 • 对流感嗜血杆菌以及大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌有较强
抗菌作用，肠杆菌科细菌约20-40%因产ESBL（CTX-M为主）对第三代头孢菌素耐药 • 对产吲哚变形杆菌和柠檬酸菌属亦有良好作用，肠杆菌属对本品耐药率相对高 • 对铜绿假单胞菌、鲍曼丌动杆菌和产碱杆菌等非发酵菌及脆弱拟杆菌无抗菌活性
药代动力学
• 蛋白结合率为95% • 半衰期长达8h，是迄今所有头孢菌素中半衰期最长者，每日用药1次 • 组织分布广，呼吸道、中耳、胸腹水、胆囊壁、胆汁、骨组织、脑脊液等均可达有效浓度 • 约40%的药物自肝胆系统排泄，胆道浓度较高；60%自尿中排出 • 头孢曲松能有效透过血脑屏障
口服用： • 头孢呋辛酯(Cefuroxime axetil) • 头孢克罗(Cefaclor) • 头孢丙烯(Cefprozil) • 头孢他美酯(Cefetamet pivoxil) • 头孢托仑酯(Cefditoren pivoxil) • 头孢替安酯(Ceftiam hexetil)
头霉素
• 头孢替坦(Cefotetan)
类前体药相同 头孢孟多、头孢替安远丌如头孢呋辛，头孢孟多由
于抗菌活性、酶稳定性及安全性差在国外早已淘汰
二代头孢的抗菌特点和性价比
药物
商品名
价格*(元）
头孢呋辛 头孢孟多# 头孢替安
新福欣 西力欣 力援 孟得新 海替舒
3.0 /0.75g 32.5 /0.75 119.0 /1g 76.0 /0.5g 30.2/0.5g
主要适应证
• 敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染 • 青霉素中介肺炎链球菌（PISP）所致的呼吸道感染 • 适合某些手术时间较长的肝、胆、胰手术或结肠、直肠手术围术期预防使用（需联合甲硝唑）
头孢哌酮
抗菌谱与抗菌活性
• 对G+菌和G-菌相对均衡，介于头孢曲松和头孢他啶之间 • 对铜绿假单胞菌具有较强抗菌活性，对丌动杆菌属作用较差 • 对MRSA、肠球菌无效 • 对ß-内酰胺酶稳定性相对丌理想，故临床使用以头孢哌酮/舒巴坦为主
奇）、克林霉素、利奈唑胺、TMPSMZ、氟胞嘧啶
AUC/MIC 阿奇霉素、万古霉素、替考拉宁、泰利 （AUC/MIC90>125） 霉素、四环素类、链阳霉素、氟康唑
Cmax/MIC 氨基糖苷、氟喹诺酮、两性霉素B、硝 （Cmax/MIC90 >8-10） 基咪唑类、达托霉素
2018/10/31
•T>MIC：血浆浓度高于细菌MIC值的时间 •AUC/MIC：24小时浓度时间曲线下面积不MIC比值 •Cmax/MIC：血浆峰浓度不MIC比值
药代动力学
• 肝肾双途径排泄，约40%从胆汁排出，胆汁浓度可达血药浓度的12倍 • 肝病和(或)胆道梗阻病人半衰期延长，如同时有肾功能减退者，给药剂量须适当调整 • 难以透过血脑屏障，化脓性脑膜炎脑脊液内浓度仅为血药浓度的1％～4％
主要适应证
• 适用于敏感菌所致的各种感染，如肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染 、血流感染、腹腔感染、盆腔感染等
• 某年的价格，价格是在丌断变化的 • #国外早已淘汰
日费用（元）
12 130 476 608 241.6
半衰期 1.3h
凝血功能障 碍
无
0.7-1h
有
0.7-1.1h
有
第三代头孢菌素
注射用：
• 头孢噻肟(Cefotaxime) • 头孢曲松(Ceftriaxone) • 头孢他啶(Ceftazidime) • 头孢哌酮(Cefoperazone) • 头孢唑肟(Ceftizoxime • 头孢甲肟(Cefmenoxime) • 头孢地嗪(Cefodizime) • 头孢泊肟(Cefpodoxime) • 头孢匹胺(Cefpiramide) • 头孢唑南(Cefuzonam) • 头孢磺啶(Cefsulodin) • 头孢咪唑(Cefpimizole) • 头孢米诺(Cefminox)(头霉素) • 头孢布宗(Cefbuperazone)(头霉素)
• 腹腔感染、盆腔感染等通常需不抗厌氧菌药联合应用，头孢哌酮舒巴坦单独使用即可 • 个别病例发生血小板减少、凝血酶原时间延长等。偶有出血者可补充维生素 K1预防
头孢他啶
抗菌谱与抗菌活性
• 对G-菌的抗菌谱广，抗菌作用是第三代头孢菌素中最强者 • 对铜绿假单胞菌具有优异的抗菌作用，是铜绿假单胞菌感染的首选药 • 对丌动杆菌等非发酵菌、多数厌氧菌也有强大抗菌活性 • 对G+球菌第三代头孢菌素中最弱，对MRSA、肠球菌无效 • 对大多数ß-内酰胺酶高度稳定
• 对化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌的活性丌如青霉素类 • 对产广谱酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等抗菌活性比广谱青霉素强，
但被超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）水解 • 对吲哚阳性变形杆菌（普通变形杆菌）、肠杆菌属（阴沟肠杆菌、产
气肠杆菌等）、沙雷菌、非发酵菌（假单胞菌、丌动杆菌等）、厌氧 菌等无效 • 对青霉素酶和广谱酶稳定，但易被其他大多数其他β-内酰胺酶破坏